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La mort de la mort N° 210.October 2026

La longévité devrait être un droit humain fondamental, le droit de vivre aussi longtemps et aussi bien que possible. Alex Zhavoronkov.

Thème du mois : Les temps forts de l’ARDD 2026

L’Aging Research and Drug Discovery (ARDD) 2026, conférence internationale consacrée à la recherche sur le vieillissement et au développement de traitements favorisant une longévité en bonne santé, s’est tenue à Boston du 1er au 3 octobre, réunissant chercheurs, entreprises pharmaceutiques et experts des biotechnologies pour présenter les dernières avancées scientifiques et discuter de leur application clinique.

La conférence a mis en lumière les défis liés à la transposition de la recherche en géroscience en interventions cliniquement validées visant à prévenir les maladies liées à l’âge et à prolonger la durée de vie en bonne santé. Parmi les priorités clés figurent le développement de biomarqueurs fiables du vieillissement biologique, la définition de critères d’évaluation cliniquement pertinents et la conception d’essais cliniques démontrant des améliorations en matière de santé et de fonctions physiologiques. Les chercheurs ont insisté sur la nécessité de passer du traitement des maladies à la prévention, en recourant à des approches personnalisées et longitudinales intégrant des horloges épigénétiques, des signatures protéomiques, des indicateurs métaboliques et des données de santé numériques. La collaboration internationale, la standardisation des mesures et la publication transparente des résultats négatifs des essais cliniques sont essentielles pour améliorer la qualité de la recherche et éviter les échecs répétés.

Les discussions ont également porté sur les stratégies thérapeutiques émergentes, notamment la reprogrammation épigénétique à l’aide des facteurs OSK et OSKM, le ciblage des voies de l’inflammation telles que l’inflammasome NLRP3, ainsi que l’étude de la restriction calorique et de ses mimétiques. Bien que ces approches offrent des pistes prometteuses pour influencer le vieillissement biologique, leur innocuité et leurs bénéfices cliniques doivent encore être validés. L’étude pilote ELITE a illustré le potentiel des évaluations multidimensionnelles et des interventions pharmacologiques et liées au mode de vie dans le cadre du vieillissement en bonne santé, bien que ses résultats préliminaires n’établissent pas d’efficacité clinique. Enfin, la conférence a mis l’accent sur la valeur économique considérable que représente le prolongement d’une vie en bonne santé, ainsi que sur la nécessité d’améliorer la recherche et le développement pharmaceutiques grâce à une meilleure identification des cibles, à des biomarqueurs prédictifs et à des essais cliniques rigoureux. Globalement, l’objectif central est de développer des interventions fondées sur des données probantes qui préservent les fonctions physiologiques, retardent l’apparition des maladies liées à l’âge et prolongent le nombre d’années que les personnes passent en bonne santé.

La conférence a également mis en évidence la tendance croissante à considérer le vieillissement comme un réseau de systèmes biologiques interconnectés plutôt que comme un ensemble de maladies distinctes. Novartis a mis l’accent sur les fonctions vasculaires, musculaires, métaboliques, cardiovasculaires et neurologiques en tant que cibles thérapeutiques potentielles, tandis que des approches régénératives telles que le LNA043 pour la régénération du cartilage et l’inhibition de l’ACTRII par le BYM338 visent à restaurer la fonction tissulaire et à traiter des affections liées à l’âge telles que l’arthrose et la perte musculaire. L’activité physique a également été reconnue comme un élément important d’un vieillissement en bonne santé, des recherches explorant ses liens avec une réduction du risque de maladies cardiovasculaires et de démence. La collaboration APEx entre Novartis et BioAge vise à utiliser des données humaines longitudinales pour identifier les voies biologiques liées au vieillissement et les réponses bénéfiques à l’activité physique, ce qui pourrait révéler de nouvelles cibles thérapeutiques.

Les discussions sur le développement pharmaceutique ont mis l’accent sur la nécessité de disposer de données cliniques fiables, de voies réglementaires viables et de modèles d’investissement durables pour transformer la recherche sur la longévité en traitements. L’intelligence artificielle pourrait accélérer la découverte de médicaments en identifiant les mécanismes communs du vieillissement et en hiérarchisant les candidats thérapeutiques, tandis que les traitements à base de GLP-1 offrent des opportunités d’étudier les liens entre la santé métabolique et le vieillissement biologique. Parmi les autres stratégies émergentes, on peut citer la combinaison d’interventions ciblant plusieurs mécanismes du vieillissement, l’étude du LL-37 dans la fonction immunitaire, ainsi que le ciblage de voies associées à l’inflammation, à la sénescence cellulaire et au dysfonctionnement immunitaire, notamment l’IL-11, la FAP et le CD38. Enfin, les protéines circulantes ont été évoquées comme biomarqueurs potentiels et médiateurs de la communication entre les organes, offrant ainsi des possibilités d’identifier les mécanismes systémiques du vieillissement. Dans l’ensemble, ces approches illustrent le potentiel du ciblage des processus de vieillissement interconnectés, bien que leur efficacité pour ralentir le vieillissement humain nécessite une validation clinique plus approfondie.

Nous avons constaté le potentiel de l’intelligence artificielle pour accélérer la découverte de médicaments et faire progresser la recherche sur la longévité, le développement du rentosertib par Insilico Medicine servant d’exemple de la progression depuis l’identification de cibles et la conception de molécules guidées par l’IA jusqu’au développement clinique en phase avancée. Le rentosertib, développé pour traiter la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), est entré en 2026 dans l’essai de phase III GENESIS-IPF-3 : le premier patient a reçu son traitement en septembre et 320 participants sont prévus sur une période de 52 semaines. Bien que cela démontre le potentiel du développement de médicaments guidé par l’IA, l’essai se concentre sur la FPI plutôt que sur l’établissement du rentosertib en tant que traitement anti-vieillissement. Insilico a également présenté LongevityBench, Longevity LLM et Longevity Claw dans une publication parue en septembre 2026 dans la revue Cell. Ces outils de recherche visent à aider à identifier des cibles thérapeutiques, à analyser les données relatives à la longévité et à générer des hypothèses vérifiables expérimentalement, allant au-delà des horloges biologiques descriptives du vieillissement pour aboutir à la découverte d’interventions susceptibles d’influencer les mécanismes du vieillissement. Eli Lilly a également indiqué qu’une sous-étude de l’essai SURMOUNT-5 avait révélé qu’un traitement de 72 semaines par tirzépatide était associé à des améliorations sur plusieurs horloges épigénétiques du vieillissement chez les participants âgés de plus de 50 ans. Les horloges de première génération ont indiqué une réduction d’environ 0,5 an de l’âge biologique, tandis que celles de deuxième génération ont montré des réductions supérieures à 1,5 an ; les horloges mesurant le rythme du vieillissement ont également suggéré un ralentissement du vieillissement. Les horloges spécifiques à certains organes ont indiqué des baisses de l’âge estimé du cœur, du système immunitaire, des reins et du foie. Les prédictions basées sur la méthylation ont mis en évidence plusieurs améliorations métaboliques, notamment des changements au niveau de l’IMC, de la glycémie et de l’HbA1c, bien que certaines prédictions se soient révélées imprécises. Malgré ces résultats prometteurs, la petite taille de l’étude, son caractère à bras unique (c’est-à-dire que tous les participants ont reçu le même traitement, sans groupe témoin permettant de comparer les résultats) et la durée de suivi limitée font que ces résultats servent à formuler des hypothèses et ne prouvent pas encore que le tirzépatide ralentit le vieillissement biologique. 

La participation de la FDA à une table ronde lors de l’ARDD 2026 a constitué une étape importante pour le domaine de la longévité, réunissant régulateurs et chercheurs afin de discuter de l’un des plus grands défis du secteur : traduire la science du vieillissement en traitements cliniquement validés. L’engagement direct des responsables de la FDA auprès de la communauté des chercheurs en longévité a créé une occasion importante de discuter des voies réglementaires, des critères d’évaluation cliniques pertinents, de la validation des biomarqueurs et des preuves nécessaires pour démontrer les bénéfices en termes de durée de vie en bonne santé. Les responsables de la FDA ont souligné que, pour eux, faire progresser la recherche sur la longévité ne nécessite pas de classer le vieillissement comme une maladie. Ils considèrent que les progrès dépendent du développement de critères d’évaluation validés et basés sur les fonctions, de biomarqueurs fiables et de jeux de données longitudinaux partagés afin de démontrer des bénéfices significatifs en termes de durée de vie en bonne santé. La FDA a présenté deux voies réglementaires possibles : démontrer des bénéfices pour plusieurs maladies liées à l’âge ou établir une indication plus large concernant le vieillissement à l’aide de mesures composites des fonctions, telles que la cognition, la fragilité et la vision. Les essais à court terme devraient se concentrer sur les personnes âgées présentant des pathologies multiples et des critères d’évaluation cliniques tangibles, tout en collectant des données fonctionnelles afin de valider plus rapidement des critères d’évaluation pour de futures études. Les responsables ont également souligné la nécessité de disposer de données mécanistiques standardisées, d’une évaluation rigoureuse des médicaments réorientés et d’une collaboration pré-concurrentielle pour établir des biomarqueurs fiables. Le vieillissement et la longévité constitueront une priorité dans le prochain programme scientifique réglementaire de la FDA, avec de nouvelles recommandations relatives aux essais prévues pour le début de l’exercice 2027.

La bonne nouvelle du mois : un système d’IA au service de la recherche sur la longévité

Une nouvelle étude publiée dans Cell présente un système d’IA spécialement conçu pour soutenir la recherche sur la longévité. Il combine des modèles linguistiques entraînés sur des données liées au vieillissement avec 17 tâches de référence afin d’évaluer la capacité de l’IA à analyser les informations cliniques, l’épigénétique, l’activité génique, les taux de protéines et les séquences génétiques. Lors de nombreux tests, ces modèles spécialisés ont surpassé des systèmes d’IA à usage général bien plus volumineux.

Une application prometteuse est le développement d’horloges biologiques du vieillissement plus précises, qui estiment l’âge apparent de notre corps par rapport à notre âge chronologique. Cependant, l’interprétation de ces mesures reste complexe : un âge biologique plus bas ne signifie pas nécessairement que les processus fondamentaux du vieillissement ont été inversés. Cela peut simplement refléter une amélioration de l’état de santé général.

En aidant les chercheurs à analyser des données biologiques complexes et à identifier des cibles potentielles pour de nouveaux traitements, l’IA pourrait accélérer la recherche sur la longévité. Mais avant tout, les scientifiques doivent mieux définir ce qu’est réellement le vieillissement et mettre en place des méthodes fiables pour le mesurer.

Actualités de Heales et de la Longevity Community : Assemblée sur le vieillissement en bonne santé et la longévité 2026

Enfin, le 8e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé (EHA) se tiendra à Bruxelles les 5 et 6 novembre, réunissant des chercheurs et des experts pour discuter des dernières avancées en matière de vieillissement en bonne santé et de longévité. L’événement est gratuit, mais l’inscription est obligatoire. 

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La mort de la mort N°198. Les mitochondries

La prochaine révolution en biologie ne consiste pas à lire le code de la vie, mais à l’écrire. (…) L’écriture de l’ADN est encore plus prometteuse, car elle offre la possibilité de guérir n’importe quelle maladie. Andrew Hesel. 23 octobre 2025. Source.

Thème du mois : Les mitochondries

La centrale énergétique et l’horloge : comment les mitochondries influencent le vieillissement

Il y a environ 2,3 milliards d’années, un organisme a absorbé une bactérie qui allait devenir une mitochondrie. Pour les animaux, il s’agissait de la symbiose la plus réussie de l’histoire de la vie. Aujourd’hui, les mitochondries, souvent appelées les « centrales énergétiques » de la cellule, font bien plus que simplement produire de l’énergie. Ces organites petits mais puissants génèrent de l’ATP, la molécule essentielle qui alimente presque tous les processus cellulaires, tout en régulant l’équilibre calcique, l’apoptose (mort cellulaire programmée) et les voies métaboliques clés. Ce qui les rend particulièrement intrigantes, c’est qu’elles contiennent leur propre ADN, distinct du noyau cellulaire, ce qui les rend particulièrement vulnérables aux dommages au fil du temps.

Les mitochondries subissent une usure qui affecte leur capacité à fonctionner correctement.

1. ADN endommagé, cellules endommagées

Les mitochondries possèdent leur propre ADN (ADNmt), distinct de l’ADN nucléaire de la cellule. Contrairement à l’ADN nucléaire, l’ADNmt ne dispose pas des histones protectrices robustes et des systèmes de réparation qui le protègent contre les dommages. Cela le rend particulièrement vulnérable au stress oxydatif, c’est-à-dire au bombardement constant de molécules réactives produites lors de la production d’énergie. Au fil du temps, le stress oxydatif introduit des mutations dans l’ADNmt, perturbant les gènes responsables des composants clés de la chaîne de transport des électrons.

  1. Le paradoxe des ROS

Les espèces réactives de l’oxygène (ERO) sont une arme à double tranchant en biologie. D’une part, elles sont des sous-produits naturels de la respiration mitochondriale et jouent un rôle important dans la signalisation pour l’adaptation, la réparation et la défense immunitaire des cellules. Dans les cellules jeunes et saines, de faibles niveaux d’ERO agissent comme des messagers bénéfiques qui ajustent le métabolisme et déclenchent des réponses antioxydantes protectrices, un processus connu sous le nom de mitohormèse. Cependant, à mesure que les mitochondries vieillissent et deviennent moins efficaces, elles produisent des ROS en excès qui submergent les défenses antioxydantes de la cellule. Cette surcharge oxydative endommage l’ADN, les lipides et les protéines, altérant les structures cellulaires et les voies de signalisation. Au fil du temps, ces lésions moléculaires s’accumulent, accélérant la dégénérescence des tissus et contribuant à des maladies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et le déclin cardiovasculaire.

  1. Adieu l’ancien — ou pas

Les cellules disposent d’un système sophistiqué de contrôle de la qualité pour maintenir la santé mitochondriale, dont un élément central est la mitophagie, c’est-à-dire la dégradation et le recyclage ciblés des mitochondries endommagées. Dans des conditions normales, les mitochondries défectueuses sont marquées et éliminées pour faire place à de nouvelles mitochondries pleinement fonctionnelles. Cependant, avec l’âge, ce processus d’auto-renouvellement ralentit. Les mécanismes qui détectent et éliminent les mitochondries défectueuses deviennent moins réactifs, ce qui entraîne l’accumulation d’organites dysfonctionnels dans la cellule. Ces mitochondries défectueuses produisent non seulement moins d’énergie, mais libèrent également des molécules nocives qui exacerbent le stress oxydatif. L’accumulation progressive de mitochondries endommagées contribue de manière significative au déclin de la vitalité et de la résilience cellulaires observé dans les tissus vieillissants.

  1. Inflammation interne

Lorsque les mitochondries sont endommagées de manière irréversible, elles peuvent libérer des fragments de leur propre ADN et de leurs protéines dans le cytoplasme ou la circulation sanguine. Il est intéressant de noter que, comme l’ADN mitochondrial a évolué à partir d’anciennes bactéries, le système immunitaire le confond souvent avec un envahisseur étranger. Au fil du temps, cette inflammation persistante de faible intensité, appelée « inflammaging », devient un facteur majeur des lésions tissulaires liées à l’âge et des maladies chroniques, notamment l’athérosclérose, le diabète et la neurodégénérescence. Ainsi, les mitochondries défaillantes ne sont pas seulement victimes du vieillissement cellulaire, mais participent aussi activement à l’amplification des processus inflammatoires qui le sous-tendent.

Se concentrer sur les mitochondries pour lutter contre le vieillissement

Les progrès récents dans le domaine des mitochondries nano-conçues (systèmes biohybrides qui intègrent des mitochondries isolées à des nanomatériaux fonctionnels) pourraient bientôt nous permettre de les réparer et de les améliorer, ouvrant ainsi de nouvelles voies vers une meilleure santé et une plus grande longévité. Contrairement à la transplantation mitochondriale conventionnelle, qui consiste simplement à transférer des mitochondries saines vers des tissus endommagés, ces nano-biohybrides améliorent la stabilité des organites, stimulent la production d’ATP et permettent une administration ciblée. Les études précliniques montrent des résultats prometteurs dans les troubles cardiovasculaires, neurodégénératifs et liés à l’âge, notamment des percées où des mitochondries modifiées ont empêché la dégénérescence des disques intervertébraux chez les rats en restaurant la fonction mitochondriale et en modulant des voies de signalisation clés telles que mtDNA/SPARC-STING. En faisant le pont entre la science des matériaux et la biologie mitochondriale, les mitochondries nano-conçues pourraient devenir un nouvel outil puissant dans les thérapies de longévité, revitalisant le métabolisme énergétique à sa source.

Plusieurs stratégies sont en cours d’élaboration pour contrer le déclin mitochondrial. L’une des principales approches consiste à utiliser des antioxydants ciblant spécifiquement les mitochondries, tels que MitoQ et MitoVitE, qui visent à neutraliser l’excès de ROS et à réduire les dommages oxydatifs. Une autre approche se concentre sur la stimulation de la biogenèse mitochondriale, souvent par le biais de voies telles que l’activation de PGC-1α ; l’exercice physique reste la méthode la plus éprouvée à cet effet, mais des stimulants pharmacologiques sont à l’étude. Les thérapies qui améliorent la mitophagie, c’est-à-dire l’élimination sélective des mitochondries endommagées, suscitent également un intérêt croissant, car une mitophagie altérée est une caractéristique du vieillissement cellulaire. D’autres approches consistent à moduler le métabolisme mitochondrial, par exemple en augmentant les niveaux de NAD⁺, qui soutiennent les réactions redox mitochondriales et le métabolisme énergétique.

Parmi les thérapies expérimentales les plus prometteuses figure l’Elamipretide (SS-31), un peptide ciblant les mitochondries qui se lie à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne, stabilisant sa structure et améliorant l’efficacité de la chaîne de transport des électrons. Dans les études précliniques, l’Elamipretide a amélioré l’endurance musculaire, la fonction cardiaque et l’énergie mitochondriale, et les premiers essais chez l’homme ont montré une augmentation de la production d’ATP chez les personnes âgées.

Collectivement, ces interventions ciblant les mitochondries représentent l’un des domaines les plus actifs de la recherche sur le vieillissement. Bien que la plupart d’entre elles en soient encore à un stade précoce de développement, elles illustrent une évolution thérapeutique plus large, passant du traitement de maladies liées à l’âge à la prise en charge des dysfonctionnements cellulaires sous-jacents qui sont à l’origine du vieillissement lui-même. Les interventions sur le mode de vie, telles que l’exercice physique et la modération calorique, restent les moyens les plus fiables pour préserver la santé mitochondriale, mais les essais en cours sur des peptides tels que l’Elamipretide, les précurseurs du NAD⁺ et les activateurs de la mitophagie pourraient bientôt élargir la panoplie d’outils permettant de promouvoir un vieillissement plus sain. Le succès de ce domaine dépendra de la capacité à surmonter des défis majeurs tels que la sécurité à long terme, la spécificité de l’administration et la démonstration d’améliorations réelles de la durée de vie en bonne santé chez l’homme, plutôt que de simples biomarqueurs cellulaires.

La bonne nouvelle du mois. Des cellules humaines réduisent les marqueurs de sénescence chez des macaques âgés.

Dans une étude publiée dans Cell (4 septembre 2025), des scientifiques ont démontré que l’injection de cellules progénitrices mésenchymateuses humaines résistantes à la sénescence (SRC) chez des macaques âgés réduisait considérablement les marqueurs du vieillissement et améliorait les fonctions cognitives, osseuses et reproductives.

C’est très prometteur. Il faut espérer que ces singes vivront assez longtemps pour démontrer que les cellules progénitrices prolongent la durée de vie en bonne santé.

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Lettre d’information mensuelle de Heales, La mort de la mort N°194. Microplastiques et vieillissement

Les milliardaires disent souvent qu’ils échangeraient toute leur fortune pour retrouver leur jeunesse. Mais la plupart d’entre eux n’investissent pas dans la science du vieillissement. Nathan Cheng, ingénieur (source).

Le thème de ce mois-ci : Microplastiques et vieillissement

Les microplastiques sont de minuscules particules de plastique de moins de 5 millimètres qui proviennent de la décomposition de déchets plastiques plus importants ou qui sont fabriquées pour être utilisées dans des produits tels que les cosmétiques et les agents de nettoyage. Ces particules se sont répandues dans l’environnement et ont été détectées dans les aliments, l’eau, l’air et même à l’intérieur du corps humain, notamment dans les poumons, le sang et le placenta. Leur petite taille leur permet de pénétrer dans l’organisme par ingestion ou inhalation, où elles peuvent s’accumuler et causer des dommages. Les microplastiques ne sont pas biodégradables et peuvent persister dans l’environnement pendant des centaines, voire des milliers d’années, se fragmentant continuellement en particules plus petites sans jamais disparaître complètement.

Les microplastiques peuvent provoquer des dommages, perturber le microbiome intestinal et transporter des produits chimiques toxiques tels que le bisphénol A (BPA) et les phtalates, dont on sait qu’ils interfèrent avec le système endocrinien. En outre, ils peuvent servir de vecteurs à des agents pathogènes et à des métaux lourds, ce qui accroît encore les risques potentiels pour la santé. Bien que les recherches soient en cours, les premières études suggèrent que les microplastiques pourraient contribuer à un dysfonctionnement immunitaire, à des problèmes respiratoires, à un déséquilibre hormonal et peut-être même à un cancer, ce qui en fait une menace émergente pour la santé humaine.

De nouvelles recherches suggèrent que les microplastiques peuvent contribuer à l’accélération du vieillissement humain en perturbant plusieurs processus biologiques clés. Une fois dans l’organisme, les microplastiques peuvent déclencher une inflammation chronique de faible intensité, connue sous le nom d' »inflammaging », qui est un facteur reconnu de maladies liées à l’âge telles que les troubles cardiovasculaires, la neurodégénérescence et le cancer. Ils favorisent également le stress oxydatif en augmentant la production d’espèces réactives de l’oxygène, ce qui entraîne des dommages à l’ADN, aux protéines et aux lipides, facteurs étroitement liés au vieillissement cellulaire. En outre, il a été démontré que les microplastiques altèrent la fonction mitochondriale, réduisant la production d’énergie cellulaire et contribuant au déclin de la fonction tissulaire observé avec l’âge. En outre, ils peuvent induire la sénescence cellulaire, un état dans lequel les cellules cessent de se diviser et commencent à libérer des molécules inflammatoires nocives, ce qui accélère encore la détérioration des tissus. Les substances chimiques perturbatrices du système endocrinien transportées par les microplastiques, telles que le bisphénol A (BPA) et les phtalates, peuvent également interférer avec la régulation hormonale, affectant potentiellement le métabolisme, la reproduction et d’autres systèmes liés au processus de vieillissement. Bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour comprendre pleinement l’impact à long terme, les preuves actuelles démontrent déjà que l’exposition aux microplastiques peut être un facteur environnemental important contribuant au vieillissement prématuré et au déclin lié à l’âge.

Accumulation de microplastiques dans les tissus vieillissants

L’accumulation de microplastiques (MP) dans les tissus vieillissants est devenue une préoccupation environnementale et biomédicale urgente. Alors que les microplastiques sont de plus en plus présents dans l’environnement, de nouvelles preuves suggèrent leur absorption systémique et leur capacité à exacerber les processus physiologiques liés au vieillissement, en particulier par le biais du stress oxydatif, de la sénescence cellulaire et de l’inflammation chronique. Les tissus vieillissants peuvent être particulièrement vulnérables en raison du déclin des fonctions de barrière, de l’altération des mécanismes d’élimination et de l’altération des réponses immunitaires.

Les microplastiques pénètrent dans l’organisme principalement par ingestion ou inhalation. Une fois internalisés, ils peuvent contourner les barrières biologiques, surtout s’ils sont inférieurs à 5 µm, s’accumuler dans des organes tels que le foie, l’intestin et même le cerveau, générer des espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui induisent des dommages oxydatifs. Ils déclenchent des voies de sénescence dans les fibroblastes et les cellules immunitaires et altèrent la composition de la matrice extracellulaire (ECM), ce qui entraîne une altération de la réparation et de l’élasticité des tissus.

  1. Vieillissement de la peau et sénescence des fibroblastes

Une étude réalisée en 2024 a démontré que les microplastiques en polystyrène perturbaient la fonction de barrière cutanée et induisaient la sénescence des fibroblastes. Cela a conduit à la régulation à la baisse de gènes ECM clés tels que COL1A1, contribuant ainsi au vieillissement prématuré de la peau.

  1. Vieillissement systémique et déclin cognitif dans les modèles animaux

L’exposition orale chronique à des microplastiques de polyéthylène téréphtalate (PET) chez des rats OXYS sujets à la sénescence a accéléré les caractéristiques des maladies liées à l’âge, telles que les cataractes, la dégénérescence maculaire et les troubles de la mémoire, ce qui suggère des effets systémiques sur le vieillissement au-delà du site d’entrée.

  1. Radicaux libres persistants dans l’environnement (EPFR) provenant de MP vieillis

Une revue critique a mis en évidence le fait que les MP vieillis peuvent transporter et générer des EPFR, qui peuvent contribuer au stress oxydatif et à la toxicité lorsqu’ils s’accumulent dans les systèmes biologiques.

Effet sur le cerveau

L’effet le plus inquiétant connu aujourd’hui est que les microplastiques sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique et restent dans le cerveau jusqu’à la mort. Pire encore, une étude a montré que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont un niveau plus élevé de microplastiques dans leur cerveau. Cela ne prouve pas que les microplastiques aggravent les maladies neurodégénératives, car ces dernières pourraient faciliter la pénétration des microplastiques. Mais c’est au moins inquiétant. 

Effets synergiques avec d’autres polluants environnementaux

Les microplastiques (MP) ne sont pas seulement toxiques de manière isolée, mais servent également de vecteurs à des co-polluants tels que les métaux lourds (HM), les polluants organiques persistants (POP) et les produits pharmaceutiques. Chez les populations âgées – caractérisées par une capacité de détoxification réduite et des barrières intestinales et immunitaires compromises – la charge toxique combinée des MP et de ces contaminants peut exacerber les risques pour la santé tels que l’inflammation, les dommages oxydatifs et la dégénérescence des organes.

Les microplastiques agissent comme des substrats absorbants en raison de leur rapport surface/volume élevé et de leur hydrophobicité. En vieillissant, notamment sous l’effet des UV ou de l’exposition thermique, les MP :

  • Deviennent plus rugueux et plus poreux.
  • Développer des groupes fonctionnels contenant de l’oxygène qui augmentent l’affinité pour les métaux et les matières organiques.
  • Subissent une oxydation de surface, ce qui améliore l’adsorption du cadmium (Cd²⁺), du chrome (Cr), du plomb (Pb²⁺) et de diverses substances chimiques perturbatrices du système endocrinien.

Une fois internalisées dans l’organisme, ces particules composites (MPs + contaminants) :

  • Induisent un stress oxydatif par le biais d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).
  • Déclenchent l’autophagie et la pyroptose (mort cellulaire inflammatoire).
  • Compromettent les barrières intestinales et hémato-encéphaliques, en particulier dans les tissus vieillissants.

Conclusion

Il est trop tard pour arrêter les microplastiques avec nos capacités techniques et scientifiques actuelles. Les plastiques sont partout, et ils continueront à se dégrader dans les années à venir. Il est urgent de recueillir davantage de connaissances sur les effets dans des modèles animaux (murins) et grâce à des études épidémiologiques. Il est urgent d’étudier comment atténuer l’absorption dans le corps, en particulier dans le cerveau.

La seule bonne nouvelle est qu’ils ne semblent pas avoir d’effet négatif important pour l’instant. En effet, l’espérance de vie continue d’augmenter même dans les endroits où les microplastiques sont présents en grandes quantités. Il se peut que la plupart des microplastiques ne soient pas très nocifs. Il se pourrait même que dans des cas très spécifiques, certains microplastiques aient quelques conséquences positives (rêvons un peu, l’artificiel n’est pas toujours mauvais). Cependant, tant que nous n’étudions pas suffisamment la question, nous prenons le risque énorme d’endommager lentement notre corps de l’intérieur à cause des changements environnementaux que nous avons créés.

La bonne nouvelle du mois. Un seul gène pour rajeunir les cellules humaines.

Shift Bioscience a découvert SB000, un gène unique capable de rajeunir les cellules sans activer la pluripotence, évitant ainsi les risques associés aux OSKM (facteurs de Yamanaka). Le SB000 est comparable à l’OSKM pour ce qui est d’inverser le vieillissement cellulaire tout en préservant l’identité et la fonction des cellules. Il agit sur plusieurs types de cellules et améliore des fonctions telles que la production de collagène. La découverte a été faite à l’aide d’une plateforme pilotée par l’IA et basée sur des horloges transcriptomiques de vieillissement.

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Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 188. Décembre 2024. La loi d’Eroom et la loi de Moore

« Ce n’est pas tant qu’il existe des arguments solides pour expliquer pourquoi la mort est une bonne chose, mais plutôt ce que j’appelle la philosophie palliative : la mort est inévitable, nous voulons des raisons convaincantes pour expliquer pourquoi c’est une bonne chose, alors nous les créons. En fait, nous dépensons des sommes considérables dans le monde entier pour les soins de santé et la recherche médicale. Ces dépenses représentent 10 % de l’activité économique mondiale. « La médecine moderne consiste à essayer de tenir la mort à distance. Mais nous n’avons pas encore reconnu ou accepté – en tant que société – que l’objectif final de la recherche médicale est d’éliminer complètement la maladie. Dr Ariel Zeleznikow-Johnston, neuroscientifique, The Guardian, 1er décembre 2024 (traduction).

Le thème de ce mois-ci :  La loi d’Eroom et la loi de Moore

Qu’est-ce que la loi de Moore (conjecture) ? Est-elle toujours valable ?

La loi de Moore a été formulée par Gordon Moore, cofondateur d’Intel, en 1965. Il postule que le nombre de transistors sur une puce électronique double environ tous les deux ans, entraînant une augmentation correspondante de la puissance de calcul et une diminution du coût relatif. Cette croissance exponentielle a été l’un des principaux moteurs de l’évolution rapide des technologies électroniques et informatiques au cours des dernières décennies. Le doublement constant des transistors a permis de créer des dispositifs informatiques plus petits, plus puissants et plus économiques, stimulant ainsi l’innovation et la productivité dans de nombreux secteurs. Toutefois, le maintien du rythme prévu par la loi de Moore est devenu de plus en plus difficile en raison de limitations physiques et économiques.

La loi de Moore n’est pas une loi. Il s’agit d’une observation qui est devenue une règle pour l’industrie. Elle a influencé la planification stratégique et les efforts de recherche et de développement au sein de l’industrie technologique, façonnant la direction et l’orientation de l’innovation.  Malgré les difficultés à maintenir son rythme, la loi de Moore reste une pierre angulaire du progrès technologique. Son impact sur l’évolution de l’informatique et de l’électronique reste profond, garantissant que les principes d’amélioration rapide et de réduction des coûts restent partie intégrante de l’avancement de l’industrie. La fin de la loi a été annoncée dans le passé et est toujours annoncée. Le concept général de croissance exponentielle des capacités technologiques est également populaire dans d’autres domaines. Certains longévistes l’ont utilisé pour annoncer des progrès « exponentiels » en matière de longévité. Par exemple, Ray Kurzwzeil, dans son ouvrage intitulé In the Age of Spiritual Machines (1999), a prédit que l’espérance de vie atteindrait environ 100 ans en 2019.  Malheureusement, jusqu’à présent, la tendance n’a pas du tout été la même pour la longévité. Quant au rythme des thérapies de soins de santé, nous constatons une évolution décevante.

Loi d’Eroom

La loi d’Eroom, nommée en inversant ironiquement le nom « Moore », est un concept de recherche et développement pharmaceutique (R&D) qui met en évidence l’inefficacité et le coût croissant de la découverte de médicaments (et thérapies) au fil du temps. Contrairement à la loi de Moore, qui observe l’amélioration exponentielle de la puissance informatique, la loi d’Eroom met en évidence une tendance selon laquelle le nombre de nouveaux médicaments approuvés par milliard de dollars dépensés en R&D a diminué de moitié environ tous les neuf ans depuis les années 1950. On estime aujourd’hui que le coût total de la création d’un nouveau médicament atteint le montant astronomique de 2 milliards de dollars.

La loi d’Eroom a été décrite par Jack W. Scannell et ses collègues dans un article paru en 2012 dans Science. Ils ont documenté le déclin de la productivité dans la recherche et le développement de médicaments en dépit des progrès technologiques et de l’augmentation des investissements. Si les investissements en R&D ont augmenté de manière exponentielle, les résultats en termes d’approbation de nouveaux médicaments n’ont pas suivi, ce qui a conduit à un déclin paradoxal de la productivité. Quelle en est la cause ?

  1. Le problème du « mieux que les Beatles » fait référence à la difficulté croissante de dépasser l’efficacité thérapeutique des médicaments existants. À mesure que des traitements plus efficaces sont mis au point, les nouveaux médicaments doivent présenter des améliorations significatives par rapport à ces références élevées, ce qui rend plus difficile la découverte de traitements véritablement nouveaux et supérieurs. On dit aussi que « les fruits des branches les plus basses sont les premiers à être cueillis ».
  2. Les exigences réglementaires sont devenues plus strictes au fil du temps, afin de garantir la sécurité et l’efficacité des médicaments. Si elles améliorent la sécurité des patients, elles augmentent également le temps, le coût et la complexité de la mise sur le marché d’un nouveau médicament. La demande d’essais cliniques approfondis et de surveillance post-commercialisation contribue à l’augmentation des coûts de R&D. Les entreprises pharmaceutiques augmentent souvent leurs budgets de R&D pour répondre à cette demande et à une baisse de la productivité, espérant que des investissements plus importants produiront de meilleurs résultats. Il y a également eu une évolution vers le criblage à haut débit et d’autres méthodes de force brute dans la découverte de médicaments. Cet accent mis sur la quantité plutôt que sur la qualité peut diluer les efforts et les ressources.
  3. Au fil du temps, les réglementations tendent à devenir plus strictes. Chaque problème de sécurité ou scandale donne lieu à de nouvelles réglementations, qui s’accumulent et alourdissent la charge qui pèse sur les processus de recherche et développement. Il existe une disproportion radicale entre l’attention portée aux conséquences négatives des essais de nouvelles thérapies et l’attention limitée portée aux vies perdues en raison de la lenteur de la recherche médicale. L’une des raisons est qu’une victime d’un essai clinique est généralement une personne en bonne santé et qu’elle bénéficie toujours d’une plus grande attention. Et la victime d’une erreur médicale est une personne bien définie alors que les victimes des non-découvertes resteront inconnues.
  4. Une autre raison provient du développement de la bureaucratie, de l’industrie à but lucratif et de la complexité juridique. Le temps consacré à la recherche dans les services de R&D diminue constamment. Si vous suivez les informations sur la recherche sur la longévité, vous verrez plus de demandes de nouveaux brevets que de demandes de nouvelles thérapies, plus d’annonces de création de start-ups que d’annonces de nouveaux médicaments, plus de demandes de nouveaux financements que d’offres de nouveaux postes de chercheurs… La situation la plus désastreuse est peut-être la multiplication des litiges et des opportunités pour les avocats. L’objectif est rarement de sauver des vies, mais presque toujours de prouver que quelqu’un doit payer quelqu’un d’autre pour une raison médicale. Tout ceci doit bien sûr aussi payer les avocats (et les services connexes de plus en plus nombreux) qui ont « démontré » la situation.

La loi d’Eroom a des implications importantes pour la recherche sur la longévité. La baisse de la productivité peut décourager les investissements publics et privés dans la recherche de thérapies innovantes.

Comment accélérer la découverte (et l’approbation) de nouvelles thérapies ? L’IA vaincra-t-elle la loi d’Eroom ?

La lutte contre la loi d’Eroom nécessite des stratégies à multiples facettes :

  • La rationalisation des processus réglementaires et l’adoption de cadres réglementaires adaptatifs peuvent contribuer à équilibrer la sécurité et l’innovation. 
  • L’exploitation de technologies avancées telles que l’intelligence artificielle, l’apprentissage automatique et le big data peut améliorer la précision des prédictions et rationaliser la découverte de médicaments. 
  • Il faut encourager les partenariats entre les universités, l’industrie et les organismes de réglementation afin de faciliter le partage des connaissances et de réduire la duplication des efforts. Cela comprend :
  1. la publication des résultats « négatifs »;
  2. moins de bureaucratie;
  3. moins de brevets et des résultats plus ouverts
  4. plus de chercheurs et moins d’avocats.

L’une des questions clés est bien sûr de savoir à quelle vitesse l’IA médicale accélérera la recherche sur la longévité en bonne santé. Cela dépend de la priorité accordée à l’IA pour la longévité humaine. Dans le domaine de l’intelligence artificielle (et de plus en plus de l’intelligence artificielle générale), nous vivons une époque fascinante, mais qui peut être dangereuse. L’IA sûre et la recherche médicale sur la longévité ne sont pas directement liées. Cependant, faire de la résilience en bonne santé un objectif commun pour le développement de l’IA fait partie d’un travail proactif en vue d’un monde meilleur et plus sécurisé.

Les nouvelles intéressantes du mois : Nominations interpellantes annoncées dans la nouvelle administration américaine

Il se peut que vous n’aimiez pas le nouveau président élu des États-Unis. Cependant, en matière de santé, sa présidence pourrait apporter des évolutions intéressantes. Le secrétaire à la santé annoncé, Robert Kennedy, est une personne très controversée dont les positions ne sont pas conformes aux vues scientifiques reconnues. Mais le numéro 2 choisi, futur secrétaire adjoint à la santé, sera Jim O’Neill. C’est un longéviste de longue date qui a été directeur général de l’organisation de longévité SENS Research Foundation. 

Plus importante encore est la nomination annoncée d’Elon Musk et de Vivek Ramaswamy. pour une simplification radicale des administrations par le biais d’un nouveau département de l’efficacité gouvernementale (DOGE). La Food and Drug Administration en fait partie. Musk et Ramaswamy ont des opinions radicales dans de nombreux domaines, y compris en matière de recherche scientifique. Il reste à voir si la tendance générale sera destructrice ou régénératrice.

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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle, Uncategorized

Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 187. Novembre 2024. Les fluides de notre corps et le vieillissement.

Jean-Charles Samuelian-Werve, 38 ans, cofondateur et PDG (de la startup de néo-assurance Alan), affirme sans sourciller qu’il « veut révolutionner la santé, pour que tout le monde vive mieux, jusqu’à 100 ans ». Le Soir 4 novembre 2024

Le thème de ce mois-ci : Les fluides de notre corps et le vieillissement.

Notre corps est d’abord constitué d’eau, mais le pourcentage d’eau corporelle diminue avec l’âge. L’eau est bien sûr présente dans les fluides qui composent le corps. Le système hydrique humain, qui comprend le sang, la lymphe et d’autres fluides corporels, joue un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie et de la santé globale. Avec l’âge, ces systèmes subissent plusieurs changements qui ont un impact sur notre santé et notre bien-être. Voici un aperçu de la façon dont le temps qui passe affecte le système hydrique humain :

Hémostasie sanguine et coagulation

Risque accru de coagulation : le vieillissement est associé à des changements dans le système de coagulation sanguine, entraînant un risque accru de thrombose. Cela est dû à des niveaux plus élevés de facteurs de coagulation et à une diminution des anticoagulants naturels. Une étude montre que chez les personnes âgées, les facteurs de risque cardiovasculaire peuvent avoir des implications différentes de celles des jeunes adultes. Par exemple, un taux élevé de cholestérol total est lié à une plus grande longévité car il est associé à une mortalité plus faible due au cancer et aux infections.

Retard de cicatrisation : La cicatrisation des plaies est plus lente chez les personnes âgées en raison d’une hémostase altérée et d’une réponse cellulaire réduite. L’incidence des plaies chroniques augmente avec l’âge, ce qui affecte considérablement la qualité de vie des personnes âgées. Cependant, la biologie sous-jacente des plaies chroniques et les effets des changements liés à l’âge sur la cicatrisation des plaies ne sont pas bien compris. La plupart des recherches se sont appuyées sur des méthodes in vitro et divers modèles animaux, mais les résultats ne sont souvent pas transposables aux conditions de cicatrisation chez l’homme. L’une des raisons de cette situation est que les personnes âgées sont souvent exclues des essais cliniques randomisés, d’où la nécessité de disposer de davantage de données.

Circulation

Rigidité artérielle : Les artères deviennent plus rigides avec l’âge, ce qui augmente la pression artérielle et le risque de maladies cardiovasculaires. Les grosses artères subissent plusieurs changements constants. L’intérieur des artères s’élargit, les parois s’épaississent et les artères deviennent moins élastiques. Cela s’explique par le fait que les pulsations constantes du sang dans ces artères pendant de nombreuses années usent et endommagent les fibres élastiques des parois artérielles. En outre, les artères plus âgées ont tendance à accumuler plus de calcium et la paroi interne des artères (endothélium) ne fonctionne plus aussi bien. Ces changements accélèrent le passage du sang dans les artères, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle systolique (le chiffre le plus élevé dans une mesure de la pression artérielle) et une plus grande différence entre la pression systolique et la pression diastolique (pression du pouls).

La capacité du cœur à pomper efficacement le sang diminue avec l’âge, entraînant une réduction du débit cardiaque et de la circulation. D’autres problèmes de santé tels que l’hypertension artérielle, le syndrome métabolique et le diabète aggravent ces changements liés à l’âge dans les artères. Le vieillissement des artères augmente le risque de maladies cardiovasculaires telles que l’athérosclérose (durcissement des artères), les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et l’insuffisance cardiaque. La prise en charge de l’hypertension artérielle et d’autres facteurs de risque peut contribuer à ralentir ou à réduire ces modifications des artères, améliorant ainsi la santé cardiaque globale.

Système lymphatique

L’altération de la réponse immunitaire entraîne une diminution de la production de lymphocytes : L’un des signes les plus notables du vieillissement du système immunitaire est la diminution significative du nombre de lymphocytes naïfs (globules blancs) dans le sang. Ce déclin se produit continuellement avec l’âge, principalement en raison de la réduction de la production thymique après la puberté et d’une maintenance périphérique inadéquate. Le flux lymphatique peut ralentir, réduisant l’efficacité de l’élimination des toxines et des déchets des tissus. Le vieillissement est un facteur de risque indépendant pour l’apparition de certaines maladies associées au système lymphatique. La sénescence lymphatique, qui contribue de manière importante à la détérioration et à la défaillance des organes, est associée à des altérations de la structure et de la fonction lymphatiques, à des réponses inflammatoires et immunitaires, ainsi qu’aux effets de l’exposition chronique à la lumière ultraviolette et au stress oxydatif. 

Autres fluides corporels

Œdème du liquide interstitiel : Le vieillissement peut entraîner une rétention de liquide et des œdèmes, en particulier dans les extrémités inférieures, en raison d’une mobilité réduite et de changements dans le fonctionnement des vaisseaux sanguins et lymphatiques. L’œdème, caractérisé par un liquide piégé dans les tissus de l’organisme et provoquant un gonflement, est fréquent chez les personnes âgées et peut avoir un impact significatif sur leur qualité de vie. Il affecte souvent les bras, les jambes, les mains et les pieds et peut être causé par des facteurs tels que l’inactivité physique, une consommation élevée de sel, une position assise prolongée, certains médicaments et des problèmes de santé sous-jacents tels qu’une maladie cardiaque, hépatique ou rénale. Il est essentiel de reconnaître les symptômes tels que les gonflements, les bouffissures, les douleurs articulaires et la diminution de la production d’urine. Les œdèmes peuvent entraîner de graves complications s’ils ne sont pas traités, notamment des infections et des caillots sanguins. Une prise en charge adéquate implique de s’attaquer aux causes sous-jacentes, d’adapter le régime alimentaire, de promouvoir l’activité physique et, éventuellement, de recourir à des traitements médicaux tels que les diurétiques. 

Dynamique du liquide céphalo-rachidien (LCR) : La production et la circulation du liquide céphalo-rachidien changent avec l’âge, ce qui peut affecter les fonctions cérébrales et contribuer à des affections telles que l’hydrocéphalie. Des études ont montré que le vieillissement augmente les niveaux de nombreuses protéines dans le liquide céphalorachidien (LCR). Avec l’âge, le renouvellement du LCR ralentit, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de protéines due à des effets de concentration plutôt qu’à des maladies spécifiques. 

Nouvelles thérapies et nouveaux traitements possibles

Pendant des milliers d’années, les saignées ont été considérées comme un moyen de guérir de nombreuses maladies, si ce n’est la plupart. Pendant des décennies, nous avons également utilisé le système circulatoire pour injecter des médicaments et des produits dans le corps.

Les progrès récents dans la compréhension des défauts du système fluidique humain, y compris les problèmes lymphatiques et vasculaires, ont conduit à plusieurs thérapies prometteuses. Les thérapies favorisant l’angiogenèse et la lymphangiogenèse, comme celles ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), contribuent à améliorer le drainage des fluides. Les diurétiques avancés et les systèmes d’administration de médicaments basés sur la nanotechnologie améliorent l’efficacité du traitement et réduisent les effets secondaires.  La médecine régénérative, y compris l’ingénierie tissulaire et les biomatériaux, vise à restaurer la fonction du système liquidien. Les chaperons pharmacologiques et les chirurgies peu invasives, telles que l’anastomose lymphatico-veineuse (LVA), apportent des solutions supplémentaires.

La recherche la plus prometteuse concerne peut-être le drainage glymphatique du liquide céphalorachidien qui pourrait ralentir la maladie d’Alzheimer.

Ensemble, ces thérapies sont prometteuses pour une meilleure prise en charge des troubles du système hydrique. Les fluides étant omniprésents dans notre corps, de nouvelles thérapies pourraient améliorer la qualité de vie et la santé de l’ensemble du patient.

Les bonnes nouvelles du mois : Les progrès de l’Espace européen des données de santé et une déclaration pour le partage des données de santé

L’Union européenne est en train de créer un « Espace européen des données de santé » (EHDS) où les scientifiques pourront utiliser les données de santé pour la recherche. Ce travail est extrêmement utile, mais malheureusement extrêmement lent. Et seules les données réellement disponibles sauvent des vies ! À Bruxelles, les participants à l’Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé ont adopté une déclaration sur le partage des données de santé et l’utilisation de l’IA pour une longévité en bonne santé, insistant sur l’accélération des progrès.

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