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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort N°205. Mai 2026

 

Pour vivre longtemps, il faut vivre lentement. Attribué à Cicéron.

Thème du mois : La longévité des organismes cavernicoles

L’une des expériences naturelles les plus intrigantes de l’évolution se déroule dans l’obscurité : les grottes. À travers l’arbre de la vie, des populations étroitement apparentées ont colonisé à plusieurs reprises des environnements souterrains. Les organismes qui vivent exclusivement de manière souterraine sont appelés troglobies. Ils  présentent souvent des différences frappantes par rapport à leurs cousins de surface, notamment des yeux et une pigmentation réduits, un métabolisme altéré et, ce qui nous intéresse particulièrement ici, des changements dans leur durée de vie. Alors, qu’est-ce qui explique ce phénomène ?

Différence d’espérance de vie entre les organismes troglobites et ceux de surface

Dans de nombreuses lignées, les organismes cavernicoles ont tendance à présenter une durée de vie plus longue que leurs parents vivant en surface, bien que l’intensité de ce phénomène varie selon les taxons.

La salamandre des cavernes Proteus anguinus représente l’un des cas les plus extrêmes de longévité. Les individus ont une durée de vie moyenne d’environ 70 ans et peuvent dépasser les 100 ans, surpassant de loin la plupart des amphibiens de taille comparable vivant en surface.

La salamandre troglodyte italienne Speleomantes italicus peut vivre jusqu’à 25 ans, ce qui est relativement long pour un petit amphibien et correspond à une stratégie de cycle de vie lent associée aux environnements souterrains.

Chez le poisson troglodyte Astyanax mexicanus, les individus peuvent atteindre l’âge de 15 ans, dépassant ainsi la durée de vie des populations vivant en surface. Ces poissons présentent également une capacité reproductive prolongée.

Les poissons cavernicoles d’Amérique du Nord, notamment Amblyopsis spelaea et Typhlichthys subterraneus, pourraient atteindre 20 à 30 ans dans des conditions naturelles, ce qui suggère un potentiel de longévité considérable.

Parmi les invertébrés, le bivalve cavernicole Congeria kusceri fait preuve d’une longévité exceptionnelle, avec des individus vivant plus de 50 ans, une durée de vie longue pour ce groupe, même si certains bivalves peuvent vivre beaucoup plus longtemps, jusqu’à 500 ans.

Les crustacés cavernicoles tels que Orconectes australis peuvent vivre plus de deux décennies, ce qui reflète la croissance lente et les taux métaboliques réduits typiques des espèces souterraines.

De même, l’isopode cavernicole Bahalana geracei présente une durée de vie allant d’environ 24 à 35 ans, ce qui est inhabituellement long pour de petits invertébrés.

Même les coléoptères adaptés à la vie cavernicole, tels que Laemostenus schreibersi, peuvent vivre plus de six ans, dépassant ainsi la durée de vie de nombreux insectes de taille similaire vivant en surface.

On observe une tendance similaire de longévité accrue par rapport à la taille corporelle chez les chiroptères. Les chauves-souris comptent parmi les mammifères les plus longévifs pour leur taille, certaines espèces vivant plusieurs décennies malgré leur faible masse corporelle. Par exemple, Myotis brandtii peut vivre plus de 40 ans. Bien que les chauves-souris ne soient pas des habitants obligatoires des grottes, leur écologie partage des caractéristiques clés avec les environnements souterrains, tels que des microclimats stables et une prédation réduite.

Mortalité extrinsèque et évolution du cycle de vie

L’explication la plus largement acceptée de la longévité accrue des organismes cavernicoles trouve ses racines dans la théorie classique du cycle de vie. Les environnements souterrains sont remarquablement stables, dépourvus de variations saisonnières, de cycles de lumière et souvent de prédateurs, ce qui réduit considérablement la mortalité extrinsèque (le risque de mort par des causes externes). Dans de telles conditions, la théorie de l’évolution prédit un changement dans l’allocation des ressources : plutôt que d’investir dans une croissance et une reproduction rapides, les organismes privilégient la survie et le maintien à long terme. Il en résulte un ensemble de traits corrélés, notamment une croissance plus lente, une reproduction retardée, une fécondité réduite et, en fin de compte, une durée de vie prolongée. Ce schéma a été documenté dans de nombreux réseaux de grottes. Par exemple, les poissons cavernicoles tels que l’Astyanax mexicanus se reproduisent moins fréquemment mais conservent leur capacité de reproduction sur des périodes plus longues, tandis que de nombreux invertébrés cavernicoles présentent des taux métaboliques réduits et des temps de développement prolongés, ce qui correspond à une stratégie de cycle de vie « lente ».

Taux métabolique et limitation énergétique

Les grottes sont des environnements pauvres en énergie dans lesquels la production primaire est absente et les apports alimentaires sont sporadiques, provenant principalement de détritus. En conséquence, les organismes cavernicoles ont évolué pour faire face à une limitation chronique des ressources. Une adaptation courante est la dépression métabolique, caractérisée par des taux métaboliques de base plus faibles, des niveaux d’activité réduits et une efficacité accrue dans l’utilisation de l’énergie. Ces traits sont directement liés à la longévité, car des taux métaboliques réduits sont souvent associés à une production moindre d’espèces réactives de l’oxygène (ERO), qui contribuent aux dommages cellulaires et au vieillissement. De plus, de nombreuses espèces cavernicoles présentent une résistance accrue à la famine, impliquant des adaptations telles qu’un stockage lipidique modifié, des modifications des voies de signalisation de l’insuline et une meilleure résistance au stress. Il est à noter que ces changements physiologiques recoupent des voies moléculaires clés connues pour réguler la longévité chez des organismes modèles bien établis, ce qui suggère que l’adaptation à la limitation énergétique pourrait accessoirement favoriser une durée de vie prolongée.

Résistance au stress et entretien cellulaire

Les organismes cavernicoles présentent souvent une tolérance accrue aux facteurs de stress environnementaux tels que l’hypoxie, le stress oxydatif et la privation chronique de nutriments, un phénomène particulièrement bien documenté chez les poissons cavernicoles et les invertébrés souterrains. Une résistance accrue au stress est une caractéristique des organismes à longue durée de vie, et chez ces espèces, elle est souvent soutenue par de multiples mécanismes complémentaires. Celles-ci comprennent la régulation à la hausse des défenses antioxydantes qui limitent les dommages oxydatifs, l’amélioration des systèmes de réparation de l’ADN qui maintiennent l’intégrité génomique, et une homéostasie protéique (protéostasie) plus efficace, qui empêche l’accumulation de protéines endommagées ou mal repliées. Ces adaptations pourraient réduire l’accumulation progressive des dommages cellulaires au fil du temps, contribuant ainsi à un vieillissement plus lent et à une durée de vie prolongée dans les environnements souterrains.

Compromis en matière de stratégie reproductive

Un autre facteur clé est le changement de stratégie reproductive. Il a été observé que les organismes cavernicoles ont moins de descendants, des œufs plus gros ou un investissement parental plus important, ainsi que des intervalles de reproduction plus longs. Ce schéma reflète un compromis classique entre reproduction et entretien. L’énergie qui serait autrement consacrée à la production d’une nombreuse progéniture est plutôt redirigée vers la survie, la réparation et l’entretien général de l’organisme.

Changements génétiques et génomiques

Au niveau génomique, l’adaptation à la vie troglodyte est complexe et fait encore l’objet de recherches actives. Plusieurs hypothèses établissent un lien entre l’évolution du génome et la longévité chez les espèces concernées. Un aspect important concerne la taille du génome et les éléments transposables. Certaines études suggèrent que ces espèces peuvent présenter une taille de génome différente de celle de leurs parents vivant en surface, ce qui pourrait être associé soit à l’accumulation, soit à la réduction d’éléments transposables, ainsi qu’à des changements dans la teneur en ADN répétitif.

Cependant, la relation entre la taille du génome et la longévité n’est pas simple. Des génomes plus volumineux peuvent entraîner des coûts métaboliques, tels qu’un ralentissement de la division cellulaire, mais ils peuvent également jouer un rôle dans la régulation génétique et la stabilité génomique. En conséquence, l’évolution du génome chez les espèces cavernicoles pourrait contribuer à la longévité de manière indirecte et fortement dépendante du contexte.

Quand même une limite à la durée de vie?

Même dans des environnements très stables, la durée de vie des organismes reste limitée. Cela peut s’expliquer par une combinaison de facteurs évolutifs et biologiques. D’un point de vue évolutif, la sélection naturelle est plus forte sur les traits affectant la reproduction précoce que sur ceux agissant tard dans la vie, ce qui permet l’accumulation de mutations délétères liées au vieillissement. En parallèle, des pressions constantes comme les parasites, les pathogènes et les interactions écologiques pourraient maintenir une coévolution permanente, renforçant l’importance du renouvellement générationnel. Enfin, au niveau biologique, l’organisme subit inévitablement des dommages moléculaires progressifs qui ne peuvent être totalement réparés avec les connaissances médicales actuelles.

Conclusion

Les réseaux de grottes offrent un cadre naturel idéal pour l’étude du vieillissement, car ils combinent plusieurs avantages clés : des événements évolutifs répétés et indépendants liés à de multiples colonisations de grottes, des contrastes environnementaux marqués entre les habitats de surface et souterrains, et des taxons étroitement apparentés qui présentent néanmoins des cycles de vie fortement divergents.

Ensemble, ces caractéristiques rendent les organismes cavernicoles particulièrement précieux pour tester des questions fondamentales en biologie évolutive et en gérontologie. Elles permettent aux chercheurs d’explorer comment les pressions environnementales façonnent l’évolution de la durée de vie, d’identifier les changements génétiques et physiologiques associés à une longévité accrue, et d’étudier s’il existe des mécanismes universels de vieillissement communs à différents taxons.

La bonne nouvelle du mois : Le clonage ne diminue pas l’espérance de vie

Une nouvelle étude publiée dans Nature Communications a exploré les limites à long terme du clonage des mammifères en clonant des souris en série sur 20 ans et 58 générations. Étonnamment, les souris clonées sont restées en bonne santé et ont eu une durée de vie normale malgré l’accumulation de mutations génétiques au fil du temps. Plus intéressant encore, lorsque ces clones de dernière génération se sont reproduits sexuellement, bon nombre des anomalies accumulées ont été naturellement corrigées chez la génération suivante. L’étude met en évidence la résilience remarquable et la « capacité de réparation » de la reproduction sexuée, offrant de nouvelles perspectives sur la stabilité génétique, la fertilité et les mécanismes qui contribuent à préserver un vieillissement en bonne santé à travers les générations.

Actualités concernant Heales et la communauté de la longévité : conférence ARDD à Boston en octobre 2026.

La conférence ARDD (Aging Research and Drug Discovery), l’un des principaux événements mondiaux dans le domaine de la science de la longévité, n’aura pas lieu à Copenhague cette année comme prévu initialement. L’événement devrait plutôt être déplacé à Boston (du 21 au 23 octobre) et intégré à une série plus large d’événements organisés dans le cadre de la Boston Longevity Week.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Newsletter mensuelle Heales La mort de la mort N°203. Mars 2026. Microbiote intestinal et longévité

« La mort commence dans le côlon. » Élie Metchnikoff (1845 – 1916), « père » de la gérontologie

Thème du mois : Microbiote intestinal et longévité

Introduction

Le microbiote intestinal est la vaste communauté de micro-organismes — principalement des bactéries, mais aussi des virus, des champignons et d’autres microbes — qui vivent dans votre tube digestif, en particulier dans les intestins. Le microbiote intestinal est important car il aide à digérer les aliments, produit des vitamines essentielles, soutient le système immunitaire et protège l’organisme contre les microbes nuisibles. Il joue également un rôle dans la régulation du métabolisme et de la santé générale ; ainsi, le maintien d’un microbiote intestinal équilibré contribue au bon fonctionnement de l’organisme. Un microbiote intestinal déficient ou déséquilibré peut entraîner plusieurs problèmes de santé. Il peut provoquer des troubles digestifs tels que des ballonnements, de la diarrhée ou de la constipation, affaiblir le système immunitaire et augmenter l’inflammation dans l’organisme. Au fil du temps, il a également été associé à des troubles tels que l’obésité, les allergies et même des problèmes de santé mentale comme l’anxiété ou la dépression.

Évolution du microbiote avec l’âge

Avec le vieillissement, le microbiote intestinal humain subit des changements notables en termes de diversité, de composition et de fonction. Après être resté relativement stable à l’âge adulte, le vieillissement est souvent associé à un déséquilibre microbien (dysbiose), caractérisé par des changements dans les principaux groupes bactériens, notamment un déclin des microbes bénéfiques et une augmentation de ceux potentiellement nocifs tels que les Protéobactéries et les Entérobactéries. La diversité peut diminuer chez les personnes fragiles ou atteintes de maladies multiples, bien que certaines personnes âgées en bonne santé conservent, voire présentent une diversité accrue. Sur le plan fonctionnel, le microbiote vieillissant a tendance à produire moins de métabolites bénéfiques, tels que les acides gras à chaîne courte, et présente des voies métaboliques altérées, ce qui peut nuire à l’intégrité de la barrière intestinale et favoriser une inflammation chronique de faible intensité (« inflammaging »). Ces changements sont influencés par des facteurs tels que l’alimentation, les médicaments, une immunité réduite et le mode de vie, et sont étroitement liés à un risque accru de maladies liées à l’âge.

Métabolisme

Le microbiote intestinal joue un rôle important dans le métabolisme et la nutrition, en particulier chez les personnes âgées, en aidant à décomposer les aliments que l’organisme ne peut pas digérer seul. Il contribue à l’extraction des nutriments et à la production de substances importantes telles que les vitamines et les acides gras à chaîne courte, qui fournissent de l’énergie et favorisent la santé intestinale. Avec l’âge, les changements au sein du microbiote peuvent réduire l’absorption des nutriments et altérer l’équilibre énergétique, conduisant parfois à la malnutrition ou à des variations de poids.

Axe intestin-cerveau

Le microbiote intestinal — ces milliards de micro-organismes vivant dans le tube digestif — est de plus en plus reconnu comme un régulateur clé de la santé cérébrale via l’axe intestin-cerveau, un système de communication bidirectionnel impliquant des voies neuronales, immunitaires et métaboliques. Des recherches montrent que les bactéries intestinales bénéfiques qui produisent les métabolites tels que les acides gras à chaîne courte (AGCC) déjà cités, soutiennent aussi la fonction cérébrale en réduisant l’inflammation, en renforçant la barrière hémato-encéphalique et en influençant les systèmes de neurotransmetteurs, tous essentiels à la mémoire et aux fonctions cognitives. À l’inverse, la dysbiose intestinale est systématiquement associée au déclin cognitif, aux troubles cognitifs légers et à la démence, souvent caractérisés par une diversité microbienne réduite et une augmentation des bactéries pro-inflammatoires. Ces changements peuvent favoriser l’inflammation chronique et la dérégulation immunitaire, qui sont des facteurs connus de neurodégénérescence et de perte de mémoire. De plus, des profils microbiotiques spécifiques ont été associés à des différences mesurables dans les performances cognitives et la structure cérébrale, ce qui suggère que le microbiote pourrait agir à la fois comme un biomarqueur et comme un facteur de risque modifiable du déclin de la mémoire.

Quel est son impact sur les personnes âgées ?

Le vieillissement est couramment associé à une inflammation persistante de faible intensité, un phénomène connu sous le nom d’« inflammaging ». Un microbiome intestinal équilibré et diversifié aide à maintenir l’intégrité de la barrière intestinale et empêche les produits microbiens nocifs de pénétrer dans la circulation sanguine. Lorsque les bactéries intestinales fermentent les fibres alimentaires, nous avons vu qu’elles génèrent des AGCC tels que le butyrate, l’acétate et le propionate. Ces métabolites favorisent la santé des cellules intestinales, régulent les réponses immunitaires et réduisent l’inflammation. Le butyrate, en particulier, fournit de l’énergie aux cellules du côlon et a été associé à une meilleure santé métabolique et à une protection contre le déclin lié à l’âge. Grâce à ces activités biochimiques, les microbes intestinaux peuvent influencer la physiologie systémique et potentiellement ralentir les processus liés au vieillissement biologique.

De plus, les microbes intestinaux interagissent avec des voies moléculaires clés qui régulent la durée de vie. Il s’agit notamment de la voie de signalisation mTOR, de la protéine kinase activée par l’AMP et des voies de signalisation de l’insuline. Ces systèmes de signalisation contrôlent la croissance cellulaire, le métabolisme énergétique, la résistance au stress et l’autophagie, qui sont tous des déterminants essentiels du vieillissement et de la longévité. En modulant ces voies par le biais de produits métaboliques et d’interactions immunitaires, le microbiote intestinal peut influencer indirectement la durée de vie. Des études menées sur des populations à longue durée de vie fournissent des preuves supplémentaires établissant un lien entre le microbiote intestinal et la longévité.

Des recherches sur les centenaires ont montré qu’ils possèdent souvent un microbiome intestinal plus diversifié et plus stable que les personnes âgées plus jeunes. Leur microbiote tend à contenir des niveaux plus élevés de bactéries bénéfiques et anti-inflammatoires telles que Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii et des espèces du genre Bifidobacterium. Ces micro-organismes contribuent à améliorer la fonction de barrière intestinale, à réduire l’inflammation et à renforcer la production de métabolites bénéfiques, des facteurs susceptibles de favoriser un vieillissement en bonne santé et d’allonger la durée de vie. Dans l’ensemble, le microbiote intestinal est de plus en plus reconnu comme un régulateur clé des processus de vieillissement.

Le maintien d’un microbiome diversifié et équilibré par le biais de l’alimentation, du mode de vie et d’autres interventions pourrait donc constituer une stratégie importante pour favoriser la longévité et réduire le risque de maladies liées à l’âge.

Liens avec les maladies

Le lien entre la santé intestinale et la maladie d’Alzheimer s’exerce par le biais de l’axe intestin-cerveau. La dysbiose favorise la production de cytokines pro-inflammatoires et de métabolites neurotoxiques capables de traverser la barrière hémato-encéphalique. Une inflammation chronique d’origine intestinale semble accélérer l’accumulation de plaques amyloïdes bêta et d’enchevêtrements de protéines tau, les signes pathologiques caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Certaines bactéries intestinales nocives produisent elles-mêmes des protéines amyloïdes, ce qui pourrait déclencher ou amplifier le dépôt d’amyloïde dans le cerveau. À l’inverse, les bactéries bénéfiques produisent des composés neuroprotecteurs, notamment des AGCC qui réduisent la neuroinflammation et favorisent la santé synaptique.

Le microbiote intestinal influence profondément le métabolisme du glucose, la sensibilité à l’insuline et la régulation énergétique — tous des éléments centraux du diabète de type 2. Les personnes atteintes de diabète présentent généralement une diversité microbienne réduite, avec des populations plus faibles de bactéries productrices d’AGCC et des niveaux plus élevés d’agents pathogènes opportunistes. Ce déséquilibre contribue à une augmentation de la perméabilité intestinale, permettant aux endotoxines de pénétrer dans la circulation et favorisant l’inflammation chronique qui aggrave la résistance à l’insuline.

Le microbiome intestinal influence la santé cardiovasculaire par plusieurs voies, notamment la production de N-oxyde de triméthylamine (TMAO). Lorsque certaines bactéries intestinales métabolisent des nutriments tels que la choline, la lécithine et la carnitine — présents en abondance dans la viande rouge, les œufs et les produits laitiers entiers —, elles produisent de la triméthylamine, que le foie transforme en TMAO. Des taux élevés de TMAO sont fortement associés à l’athérosclérose, à la formation de caillots sanguins et à un risque accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Au-delà du TMAO, la dysbiose intestinale favorise une inflammation systémique qui endommage les parois des vaisseaux sanguins, accélère la formation de plaques et altère la fonction vasculaire. Les bactéries bénéfiques, en revanche, produisent des AGCC qui aident à réguler la pression artérielle, à réduire l’absorption du cholestérol et à maintenir la santé endothéliale.

La transplantation de microbiote fécal (TMF) est une approche thérapeutique consistant à transférer les selles d’un donneur sain dans le tractus gastro-intestinal d’un patient afin de rétablir l’équilibre du microbiome intestinal, désormais reconnu comme un régulateur clé de la digestion, de l’immunité, du métabolisme et même des fonctions cérébrales. Elle s’est imposée comme un traitement hautement efficace contre les infections récurrentes à Clostridioides difficile, où elle permet d’atteindre des taux de guérison supérieurs à ceux des antibiotiques standard, mais elle fait également l’objet d’études actives pour des affections telles que les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, les troubles métaboliques, le soutien au traitement du cancer et les troubles neuropsychiatriques via l’axe intestin-cerveau.

Les recherches actuelles visent à comprendre comment les microbes du donneur parviennent à coloniser (s’implanter) chez les receveurs, comment ils modulent les voies immunitaires et métaboliques, et pourquoi les résultats varient en fonction de la compatibilité donneur-receveur. Malgré des résultats prometteurs, la TMF reste expérimentale dans la plupart des applications en raison de préoccupations concernant la sécurité à long terme, le transfert involontaire de microbes ou de traits nuisibles, et la variabilité de la réponse clinique, ce qui conduit à une orientation vers des approches plus contrôlées telles que les consortiums microbiens standardisés et les thérapies microbiotiques sous forme de gélules.

Stratégies alimentaires pratiques pour un vieillissement en bonne santé soutenu par l’intestin

Pour cultiver un microbiome favorisant un vieillissement en bonne santé, privilégiez la diversité alimentaire et l’apport en fibres comme principes fondamentaux. Une alimentation variée, riche en légumes colorés, fruits, légumineuses, noix, graines et céréales complètes, fournit toute la gamme de fibres et de polyphénols qui nourrissent différentes espèces bactériennes bénéfiques. Les régimes méditerranéen et MIND, tous deux associés à une réduction du risque de déclin cognitif, de diabète et de maladies cardiaques, illustrent cette approche. Intégrez régulièrement des aliments fermentés — yaourt aux cultures vivantes, kéfir, choucroute et kimchi fermentés de manière traditionnelle, miso et kombucha — pour introduire directement des microbes bénéfiques. Limitez les aliments ultra-transformés, l’excès de sucre et les édulcorants artificiels, qui peuvent perturber l’équilibre microbien et favoriser l’inflammation. Si les compléments probiotiques peuvent être utiles, en particulier après une antibiothérapie ou pour certaines affections spécifiques, les aliments complets offrent généralement des bienfaits plus larges ainsi que des nutriments complémentaires. La régularité importe plus que la perfection. Le microbiome réagit à des habitudes alimentaires durables plutôt qu’à des interventions ponctuelles ; ainsi, adopter des habitudes durables autour d’aliments riches en fibres, fermentés et peu transformés constitue la meilleure base pour une bonne santé intestinale tout au long de la vie.

Conclusion

Le microbiote intestinal joue un rôle central dans la régulation du métabolisme, de l’immunité et des fonctions cérébrales, ce qui en fait un facteur clé du vieillissement en bonne santé. Les changements liés à l’âge dans la composition microbienne peuvent contribuer à l’inflammation et à la maladie. Ces effets peuvent être atténués en maintenant un microbiome diversifié et équilibré. Des approches plus avancées et potentiellement transformatrices pour améliorer le microbiome, telles que la transplantation de microbiote et l’introduction de micro-organismes modifiés ou bénéfiques, pourraient s’avérer prometteuses pour l’avenir. Dans ce domaine, comme dans beaucoup d’autres, l’accélération des efforts de recherche et un meilleur partage des données sont essentiels pour progresser plus rapidement.

L’actualité du mois : l’héritabilité de la durée de vie intrinsèque de l’être humain est d’environ 50 % lorsque les facteurs de confusion sont pris en compte.

Une nouvelle étude publiée dans Science (29 janvier 2026) suggère que la génétique pourrait jouer un rôle beaucoup plus important dans la longévité humaine qu’on ne le pensait auparavant.

En réanalysant plus d’un siècle de données sur des jumeaux scandinaves et en séparant la mortalité extrinsèque (accidents, infections, violence) de la mortalité intrinsèque liée au vieillissement biologique, les chercheurs ont découvert que l’héritabilité de la durée de vie intrinsèque de l’être humain pourrait dépasser 50 %. Les études antérieures qui mélangeaient ces causes ont probablement sous-estimé la contribution génétique.

Ces résultats soulignent que si le mode de vie et l’environnement restent importants, la biologie génétique héréditaire joue un rôle central dans la façon dont nous vieillissons.

Actualités de Heales et de la communauté de la longévité

Le mercredi 8 avril, une manifestation internationale en faveur du financement de la longévité aura lieu dans de nombreuses villes. À Bruxelles, nous organiserons un petit rassemblement sur la Place de la Monnaie de 17 h à 18 h CET. Plus d’informations : fundlongevity.org/en/

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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Newsletter mensuelle Heales La mort de la mort N°201. Février 2026. Le GLP-1, premier composé ayant des effets positifs importants sur la longévité ?

La question n’est plus de savoir si les scientifiques peuvent justifier la poursuite d’une vie plus longue et plus saine. Au contraire, c’est désormais aux défenseurs du vieillissement forcé qu’il incombe d’expliquer pourquoi des souffrances inutiles devraient persister. L’argument éthique en faveur de la science de la longévité Zhuang Zhuang Han, João Pedro de Magalhães.

Thème du mois : le GLP-1, premier composé ayant des effets positifs importants sur la longévité ?

Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est une hormone naturellement produite dans les intestins qui aide à réguler le taux de sucre dans le sang, la digestion et l’appétit. Il agit en stimulant le pancréas pour libérer de l’insuline lorsque le taux de sucre dans le sang est élevé, tout en réduisant la libération de glucagon, une hormone qui augmente le taux de sucre. De plus, le GLP-1 ralentit la vitesse à laquelle les aliments quittent l’estomac, ce qui aide à prévenir les pics soudains de sucre dans le sang après les repas et favorise une sensation de satiété. En raison de ces effets, les médicaments qui imitent le GLP-1 sont couramment utilisés pour traiter le diabète de type 2 et favoriser la gestion du poids. Ils font également l’objet d’études pour leurs bienfaits potentiels sur la santé cardiaque et le vieillissement métabolique.

Reprogrammation métabolique

Les agonistes (substance qui se fixe sur les mêmes récepteurs cellulaires qu’une substance de référence et qui produit, au moins en partie, les mêmes effets) des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) agissent bien au-delà du contrôle du glucose, en interférant avec plusieurs caractéristiques du vieillissement. Ils réduisent l’inflammation chronique de faible intensité en diminuant la CRP et les cytokines pro-inflammatoires, améliorent la signalisation de l’insuline/IGF-1, renforcent l’efficacité mitochondriale et diminuent le stress oxydatif. Des études précliniques montrent une amélioration de la biogenèse mitochondriale et une réduction des marqueurs de sénescence cellulaire dans les tissus métaboliques. Ces voies sont essentielles à la gérontologie, car la dérégulation de la détection des nutriments, le dysfonctionnement mitochondrial et l’inflammation liée à l’âge sont à l’origine de nombreuses maladies. En rétablissant la flexibilité métabolique et en réduisant la lipotoxicité, les thérapies à base de GLP-1 peuvent fonctionner comme des reprogrammeurs métaboliques, faisant évoluer la physiologie vers un phénotype d’âge biologique plus jeune.

Tendances en matière d’obésité et santé publique

Aux États-Unis, la prévalence de l’obésité chez les adultes a augmenté de manière quasi continue de la fin des années 1970 jusqu’aux années 2010, sous l’effet d’un environnement alimentaire obésogène, de modes de vie sédentaires et de disparités socio-économiques croissantes. Les données de l’enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) ont montré une augmentation des taux, qui sont passés d’environ 30 % en 1999-2000 à plus de 42 % en 2017-2020, l’obésité sévère augmentant encore plus rapidement. Cependant, les derniers rapports nationaux de surveillance (2021-2023) suggèrent un possible plateau, et dans certains sous-groupes d’âge et de revenus, une légère baisse, parallèlement à l’adoption rapide des agonistes du récepteur GLP-1 pour le traitement du diabète et de l’obésité. Les données des pharmacies et des demandes de remboursement indiquent une augmentation des prescriptions de semaglutide et de tirzepatide au cours de cette période, avec une utilisation plus importante chez les adultes d’âge moyen et les personnes bénéficiant d’une assurance privée.

Gains en matière de santé

De vastes essais cliniques démontrent que les GLP-1RA réduisent les événements cardiovasculaires majeurs (MACE), même chez les personnes non diabétiques souffrant d’obésité. L’essai SELECT a montré une réduction de 20 % des MACE avec le semaglutide chez les personnes en surpoids/obèses et atteintes de MCV confirmée. Parallèlement, les traitements par GLP-1 améliorent la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD/NASH) grâce à des mécanismes indépendants du poids, notamment la réduction de la stéatose hépatique et de l’inflammation. Les bénéfices s’étendent également à la pression artérielle, au profil lipidique et aux symptômes d’insuffisance cardiaque, ce qui suggère des effets sur la durée de vie en bonne santé de plusieurs systèmes plutôt qu’un traitement d’une seule maladie.

Perte de graisse vs préservation musculaire

Si les médicaments GLP-1 entraînent une perte de poids importante (≈10 à 15 % avec le sémaglutide), jusqu’à 25 à 40 % du poids total perdu peut être de la masse maigre si aucune mesure n’est prise. Pour la longévité, il est essentiel de préserver les muscles squelettiques afin d’éviter la sarcopénie et la fragilité. Les recommandations cliniques insistent de plus en plus sur un apport élevé en protéines, la musculation avec augmentation progressive de la charge à soulever pendant le traitement par GLP-1. De nouvelles données suggèrent que la combinaison du GLP-1 et d’un programme d’exercice structuré améliore le rapport perte de graisse/perte de masse maigre. De cette façon, les résultats fonctionnels alignent la réduction de poids sur les objectifs de durée de vie en bonne santé plutôt que sur une simple réduction de masse.

Combinaison de thérapies de longévité

Les médicaments GLP-1 semblent générer des effets largement positifs, mais ils ne sont pas susceptibles d’être des gérothérapeutiques autonomes. Ils peuvent toutefois servir de plateformes métaboliques fondamentales. La combinaison du GLP-1 et de l’exercice physique améliore la fonction mitochondriale et la capacité cardiorespiratoire ; l’association avec la metformine cible des voies complémentaires de détection des nutriments ; de futures combinaisons avec des rapalogues ou des sénolytiques pourraient traiter simultanément plusieurs caractéristiques. Le modèle gérontologique privilégie ces interventions combinées afin d’obtenir des effets additifs ou synergiques sur la durée de vie en bonne santé et la prévention des maladies. Les essais cliniques explorant des stratégies métaboliques et anti-âge multimodales constituent désormais une frontière clé.

Le sémaglutide, le liraglutide, le dulaglutide, l’exénatide, l’albiglutide et le lixisénatide sont tous des médicaments de la classe des agonistes des récepteurs GLP-1, qui sont principalement utilisés pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et, dans certains cas, pour soutenir la gestion chronique du poids. Dans cette classe de médicaments, les effets secondaires courants comprennent des nausées, une perte d’appétit et un ralentissement de la vidange gastrique. Tous ces médicaments nécessitent une surveillance médicale afin de garantir un dosage approprié et un contrôle de la sécurité.

Médicaments GLP-1 couramment prescrits

  • Le sémaglutide est l’une des options les plus récentes et les plus puissantes. Il est disponible sous forme d’injection hebdomadaire et de comprimé oral quotidien. Il est largement reconnu pour ses effets bénéfiques sur la perte de poids et la santé cardiovasculaire, en plus du contrôle glycémique.
  • Le liraglutide est un médicament GLP-1 plus ancien, administré sous forme d’injection quotidienne, qui présente un bilan de sécurité étendu, bien qu’il entraîne généralement une perte de poids légèrement inférieure à celle du semaglutide.Le dulaglutide est administré sous forme d’injection hebdomadaire et est très apprécié en raison de son dispositif d’auto-injection facile à utiliser et des preuves solides de réduction du risque cardiovasculaire, bien que son effet sur la perte de poids soit généralement modéré.
  • L’exénatide a été l’un des premiers agonistes du récepteur GLP-1. Il est disponible sous forme d’injection deux fois par jour ou de formulation à libération prolongée une fois par semaine. Il reste efficace pour la gestion de la glycémie, mais est souvent considéré comme moins puissant pour la perte de poids que les médicaments plus récents.
  • L’albiglutide est un autre agent GLP-1 administré une fois par semaine qui était auparavant utilisé pour le traitement du diabète, mais qui a été retiré de nombreux marchés et n’est plus couramment prescrit.
  • Le lixisénatide est une injection quotidienne principalement utilisée pour le diabète de type 2, particulièrement efficace pour contrôler les pics de glycémie après les repas, bien qu’il entraîne généralement une perte de poids moindre que les nouveaux médicaments GLP-1.

Il s’agit du premier médicament susceptible d’avoir un effet positif aussi important sur la majorité de la population américaine. Cependant, cela s’explique par le fait que cette population est en surpoids ou obèse. Nous devons également encore observer l’impact à long terme, car ces médicaments sont récents. Néanmoins, nous constatons un effet positif global sur la longévité en bonne santé.

La bonne nouvelle du mois : les dernières recherches sur le cancer du pancréas montrent qu’il est possible de réduire et d’éliminer les tumeurs

Une équipe de recherche dirigée par Mariano Barbacid au Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO) a mis au point une thérapie expérimentale à triple combinaison qui a complètement éliminé les tumeurs pancréatiques chez des souris sans effets secondaires majeurs. L’étude, publiée dans les Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), se concentre sur l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), un cancer très agressif avec un taux de survie à cinq ans très faible.

Le traitement agit en bloquant trois points de la voie de signalisation KRAS, une mutation génétique présente dans environ 90 % des cas de cancer du pancréas. En ciblant plusieurs points plutôt qu’un seul, le traitement a empêché la résistance de la tumeur et a produit une régression tumorale durable chez les souris. La combinaison de médicaments comprenait un inhibiteur KRAS expérimental, un médicament anticancéreux approuvé et un dégradeur de protéines. Bien que les résultats soient très prometteurs, les chercheurs affirment que des travaux supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir commencer les essais cliniques sur l’homme.

Actualités de Heales et de la communauté de la longévité

Le mercredi 8 avril, une manifestation internationale en faveur du financement de la longévité aura lieu dans de nombreuses villes. À Bruxelles, nous organiserons un petit rassemblement Place de la Monnaie de 17h à 18h CET. Pour plus d’informations : fundlongevity.org/en/

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

La mort de la mort N°201. Les exosomes et la longévité

La prochaine révolution en biologie ne consiste pas à lire le code de la vie, mais à l’écrire. (…) Le séquençage nous permet de lire le livre de la vie, notre mode d’emploi. La synthèse nous permettra d’écrire de nouveaux chapitres, voire des livres entièrement nouveaux. (…). L’écriture de l’ADN est encore plus prometteuse, car elle offre la possibilité de guérir n’importe quelle maladie. Andrew Hessel. 20 octobre 2025. Big Think.

Thème du mois : les exosomes et la longévité

Les exosomes sont de minuscules vésicules liées à la membrane, libérées par les cellules et qui agissent comme messagers entre elles. Mesurant environ 30 à 150 nanomètres, ils se forment à l’intérieur de la cellule et sont libérés dans les fluides corporels tels que le sang et la salive. Les exosomes transportent des protéines, des lipides et du matériel génétique comme l’ARN, qui peuvent influencer le comportement des cellules réceptrices en modifiant des processus tels que l’inflammation, les réponses immunitaires, la coagulation sanguine, la réparation des tissus et le vieillissement. Comme leur contenu reflète l’état des cellules dont ils proviennent, les exosomes sont importants dans la recherche en tant que biomarqueurs de maladies et sont actuellement étudiés comme vecteurs thérapeutiques potentiels.

Les exosomes jouent un rôle important dans le processus de vieillissement d’un large éventail d’organismes en facilitant le transfert d’acides nucléiques, de lipides et de protéines entre les cellules. Ces vésicules ont des effets gérontologiques significatifs, influençant la fonction cellulaire et le vieillissement systémique. Les exosomes dérivés de cellules jeunes ou souches sont enrichis en facteurs antioxydants et en cytokines anti-inflammatoires qui aident à contrer les dommages cellulaires liés à l’âge. Il est à noter que des conditions telles que la restriction nutritionnelle stimulent la libération d’exosomes, ce qui a été démontré comme retardant la sénescence cellulaire in vitro et ralentissant les processus de vieillissement in vivo. On pense que cet effet se produit grâce à une élimination accrue des composants cellulaires endommagés, notamment l’ADN fragmenté, les protéines mal repliées et les biomolécules oxydées, tant chez les modèles animaux que chez les humains. Collectivement, ces résultats soulignent le rôle essentiel du nettoyage des déchets médié par les exosomes dans la biologie du vieillissement et fournissent un soutien mécanistique aux bienfaits de la longévité associés au jeûne et au stress métabolique, mettant en évidence des pistes prometteuses pour les recherches futures sur le maintien cellulaire et les interventions en matière de longévité.

En tant que thérapie de longévité

Les exosomes sont en train de devenir l’un des domaines les plus passionnants de la science de la longévité.Ces dernières années, les chercheurs ont découvert que bon nombre des bienfaits associés à la thérapie par cellules souches ne sont pas dus à l’intégration permanente des cellules dans les tissus, mais plutôt aux signaux qu’elles libèrent. Ces signaux sont en grande partie transportés par les exosomes. Cette découverte a détourné l’attention vers les thérapies à base d’exosomes, qui offrent bon nombre des bienfaits régénératifs des cellules souches sans la complexité ou les risques associés à la transplantation de cellules vivantes.

Les exosomes dérivés de cellules souches mésenchymateuses (CSM) présentent un intérêt particulier pour la recherche sur la longévité. Ils se sont également révélés prometteurs dans des domaines tels que le rajeunissement de la peau, la santé des articulations, la neuroprotection et la régulation métabolique. Comme les exosomes transportent les « instructions » moléculaires de leurs cellules mères, ils peuvent influencer les voies de vieillissement liées à la sénescence cellulaire, à la fonction mitochondriale et aux mécanismes de réparation.

Un autre aspect intéressant des exosomes est leur rôle potentiel en tant que biomarqueurs du vieillissement. Leur charge moléculaire reflète l’état physiologique des cellules dont ils proviennent, ce qui en fait des outils précieux pour surveiller le vieillissement biologique et la progression des maladies. Parallèlement, leur stabilité naturelle et leur faible immunogénicité en font des candidats intéressants pour l’administration de traitements thérapeutiques.

Bien que les thérapies de longévité basées sur les exosomes en soient encore largement au stade de la recherche, elles suscitent un intérêt croissant. Des essais cliniques sont en cours et des traitements à base d’exosomes sont déjà proposés dans certains contextes, même si des protocoles standardisés et des données de sécurité à long terme sont encore nécessaires. Les recherches en cours se concentrent sur le perfectionnement des techniques d’isolement, l’amélioration du contrôle qualité et la compréhension de la meilleure façon d’exploiter les exosomes pour des thérapies ciblées et personnalisées.

À mesure que la science continue de découvrir comment les exosomes influencent le vieillissement et la régénération, ils sont de plus en plus considérés comme un élément clé de la médecine de longévité future, offrant la possibilité de prolonger non seulement la durée de vie, mais aussi la durée de vie en bonne santé.

Les exosomes comme traitement pour d’autres maladies

En 2026, le paysage thérapeutique des exosomes compte plus de 70 entreprises actives qui développent plus de 80 traitements en cours de développement pour la médecine régénérative, l’oncologie et les maladies génétiques rares. Les principales entreprises à la pointe du développement de thérapies à base d’exosomes sont les suivantes :

Capricor Therapeutics : une entreprise au stade clinique qui utilise sa plateforme StealthX pour la médecine de précision. Son principal candidat, le CAP-1002, fait actuellement l’objet d’essais avancés pour la dystrophie musculaire de Duchenne.

Aruna Bio : utilise des exosomes dérivés de neurones pour traverser la barrière hémato-encéphalique. Elle a lancé des essais cliniques de phase Ib/IIa pour l’AB126 dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus à la fin de 2024.

ILIAS Biologics : a développé la plateforme EXPLOR pour le chargement de charges thérapeutiques importantes. Son candidat ILB-202 a terminé les essais de phase I pour les affections inflammatoires en 2023. EXO Biologics : une société belge au stade clinique qui a obtenu un financement de série A en avril 2024 afin d’augmenter la production et l’approvisionnement clinique pour son pipeline thérapeutique.

Coya Therapeutics : développe COYA 201, un traitement utilisant des exosomes dérivés de cellules T régulatrices (Treg) pour les maladies neurodégénératives et auto-immunes.

NurExone Biologic : début 2025, la société a acquis une banque de cellules maîtresses afin de garantir un approvisionnement évolutif pour le traitement des lésions de la moelle épinière et des blessures aiguës.

Brexogen : évalue le BRE-AD01 pour la dermatite atopique et le BRE-MI01 pour l’infarctus du myocarde. Direct Biologics : connue pour ExoFlo, un traitement par exosomes intraveineux utilisé dans les essais cliniques pour les affections respiratoires graves.

Une étude récente menée par Nicolás Cherñavsky, un chercheur travaillant avec Heales, a cherché à déterminer si les exosomes et autres particules extracellulaires provenant de jeunes porcs pouvaient être injectés sans danger à des rats. L’objectif était de vérifier si ce type d’approche interespèce déclenche une réaction immunitaire ou toxique immédiate. Pendant neuf jours, les animaux traités ont présenté un comportement normal, une prise de poids normale et aucun signe d’inflammation ou de lésion organique. Des analyses tissulaires détaillées ont confirmé l’absence de toxicité aiguë dans le foie, les reins et la rate. Ces résultats s’ajoutent à un nombre croissant de recherches suggérant que les exosomes provenant d’organismes jeunes peuvent franchir les barrières entre les espèces sans provoquer de réactions immunitaires à court terme. Il s’agit d’une avancée encourageante pour les futures études sur la longévité et le rajeunissement.

Le consensus scientifique s’aligne de plus en plus sur la théorie selon laquelle les exosomes fonctionnent comme de puissants vecteurs de signalisation capables d’activer les mécanismes internes d’auto-réparation. Ces vésicules de taille nanométrique transportent une « cargaison » spécialisée de protéines, de lipides et de microARN (miARN) qui agissent comme des « instructions biologiques » pour reprogrammer les cellules réceptrices vers un état fonctionnel plus jeune. Les recherches sur la parabiosis hétérochronique ont démontré que les exosomes provenant de sources jeunes, en particulier le plasma ou les cellules souches jeunes, peuvent inverser les phénotypes liés à l’âge aux niveaux moléculaire, mitochondrial et physiologique. En délivrant des « signaux de jeunesse » tels que miR-144-3p et miR-455-3p, ces vésicules peuvent réguler à la baisse de manière significative les marqueurs de sénescence tels que p16 et p21, tout en régulant à la hausse les gènes associés à l’activité de la télomérase et à la santé mitochondriale, indiquant ainsi à la cellule de reprendre les processus de réparation caractéristiques du jeune âge.

La bonne nouvelle du mois — Des souris vivent près de 5 ans grâce aux « rivières télomériques »

Les rivières télomériques — particules dérivées du système immunitaire qui transfèrent des signaux de rajeunissement entre les cellules. Produites par les lymphocytes T CD4⁺, elles délivrent de l’ADN télomérique de manière systémique, inversant le vieillissement indépendamment de la télomérase.

Contrairement aux effets plasmatiques ou limités aux cellules, les Rivers agissent comme un système de rajeunissement coordonné et immunitaire, suggérant que les cellules T jouent un rôle central dans le maintien de la jeunesse et permettent un rajeunissement transférable à l’ensemble de l’organisme.

Si cela s’avère vrai, il s’agit de la nouvelle la plus importante de ces dernières années en matière de longévité. Cependant, il ne s’agit que d’une prépublication et certaines informations fournies posent problème. À suivre…

Actualités de Heales et de la communauté de la longévité

Heales organisera le 8e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé / la longévité. Il se tiendra à Bruxelles et en ligne du mercredi 4 novembre au vendredi 6 novembre 2026.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

La mort de la mort N°200. Le parcours de Heales : célébration des 200 éditions de la lettre d’information

Si tout l’argent dépensé pour les budgets militaires dans tous les pays avait été consacré à la recherche biologique, la question de l’immortalité, ou du moins de la jeunesse éternelle, aurait déjà été résolue. (traduction). Jean Rostand. Biologiste français, décédé en 1977.

Le parcours de Heales : célébration des 200 éditions de la lettre d’information

Retour sur la première édition  

Alors que nous atteignons la 200e édition de Death of the Death, il convient de revenir brièvement sur la toute première newsletter publiée en janvier 2009. Le numéro 0 présentait l’ambition de suivre les progrès scientifiques liés à la longévité humaine, en mettant l’accent sur la possibilité de retarder, voire de surmonter, la mortalité liée à l’âge.

La newsletter présentait le concept de « vitesse d’échappement de la longévité », l’hypothèse selon laquelle si les progrès de la biomédecine augmentent l’espérance de vie plus rapidement que le temps ne la réduit, chaque génération de progrès pourrait permettre à la suivante de voir le jour. À l’époque, cette idée émergeait dans les milieux de la recherche, et la newsletter visait à la rendre accessible et à suivre les développements dans des domaines tels que la régénération, les cellules souches et les mécanismes du vieillissement.

Seize ans plus tard, ce 200e numéro marque une continuité plutôt qu’une conclusion. Nous en savons plus, nous vivons en moyenne plus longtemps, mais la durée de vie maximale ne s’est pas allongée. Les mêmes questions restent ouvertes, les mêmes domaines scientifiques continuent d’évoluer et l’objectif initial persiste : documenter les progrès, les défis et les perspectives de la science de la longévité au fil du temps.

Pour cette newsletter, nous vous proposons 200 informations sur la longévité et sur notre organisation. Elles sont regroupées en 16 catégories. Il est impossible d’être complet et objectif, mais nous avons essayé.

Top scientifiques/personnalités de la géroscience

Personnalités célèbres ayant vécu plus de 100 ans

Organisations pour la longévité

Présence de Heales lors de certaines conférences et activités

Conférences de Heales

Heales dans les médias

Activités soutenues par Heales

Sport et exercice physique liés à la longévité

Les aliments qui pourraient contribuer à la longévité

Facteurs sociaux favorisant la longévité

Biomarqueurs de la longévité

Gènes liés à la longévité

Produits favorisant la longévité

Faits moins connus dans la recherche sur le vieillissement

Mauvaises nouvelles (un long chemin à parcourir)

Découvertes et technologies

Les meilleurs scientifiques et personnalités dans le domaine de la gérontologie
  1. Nir Barzilai. médecin généticien spécialisé dans le vieillissement, les gènes de la longévité et les interventions telles que la metformine (Institut de recherche sur le vieillissement). Promoteur du projet TAME.
  2. Irina Conboy. ses études sur la parabiose hétérochronique et la dilution plasmatique ont révélé comment les facteurs systémiques régulent le vieillissement et la réparation.
  3. José Cordeiro. Auteur futuriste et transhumaniste prônant l’allongement radical de la durée de vie et la fin du vieillissement involontaire.
  4. Aubrey de Grey., gérontologue biomédical et défenseur des biotechnologies de revitalisation (Fondation LEV). 
  5. Greg Fahy.  A dirigé des études sur la régénération du thymus humain (TRIIM), un essai immunologique historique sur le vieillissement.
  6. Steven Horvath.  Créateur de l’horloge épigénétique, l’un des biomarqueurs les plus influents de la biologie moderne du vieillissement. Ses horloges de méthylation de l’ADN sont utilisées dans le monde entier pour mesurer l’âge biologique et évaluer les interventions de rajeunissement.
  7. Bryan Johnso.,  Entrepreneur à la tête du Blueprint Project, une expérience extrême basée sur des données visant à ralentir et inverser le vieillissement biologique chez l’homme.
  8. Brian Kennedy. Professeur émérite en longévité saine et biochimie ; leader de longue date dans le domaine de la biologie du vieillissement. 
  9. Cynthia Kenyon. Biologiste moléculaire dont les travaux sur C. elegans ont révolutionné la génétique du vieillissement.
  10.  James L. Kirkland. Directeur du Robert and Arlene Kogod Center on Aging de la Mayo Clinic, pionnier des sénolytiques, il a démontré que l’élimination des cellules sénescentes améliore la durée de vie en bonne santé. Ses travaux ont contribué à établir le dasatinib et la quercétine comme composés sénolytiques de première génération.
  11.  Andrea Maier. Éminente clinicienne spécialisée dans la médecine de la longévité et défenseure d’une traduction équitable de la gérontologie. 
  12.  João Pedro de Magalhães. Gérontologue computationnel de premier plan, connu pour ses travaux sur la génomique de la longévité, la biologie comparative et la création des ressources génomiques sur le vieillissement humain (HAGR). Ses travaux portent sur la découverte de médicaments basés sur l’IA et l’évolution de la durée de vie chez différentes espèces.
  13.  Élie (Ilya) Metchnikoff (†). Souvent considéré comme le père de la gérontologie. Il a inventé le terme « gérontologie » en 1903 pour décrire la nouvelle discipline scientifique consacrée à l’étude du vieillissement et de la longévité. Il a reçu le prix Nobel en 1908 pour ses travaux sur l’immunité et a consacré ses dernières recherches au concept de longévité humaine. Ses travaux ont jeté les bases des études modernes sur le vieillissement et se sont concentrés sur l’hypothèse selon laquelle le vieillissement était le résultat d’une auto-intoxication chronique par les bactéries intestinales.
  14.  Liz Parrish. PDG de BioViva, connue pour avoir été la première à mener des expériences de thérapie génique auto-administrée visant à inverser le vieillissement.
  15.  David Sinclair. Biologiste à Harvard et auteur populaire sur les mécanismes du vieillissement (par exemple, les voies sirtuines/NAD).
  16.  Shinya Yamanaka. Chercheur en cellules souches lauréat du prix Nobel qui a découvert les cellules souches pluripotentes induites (iPS), fondamentales pour la recherche sur la reprogrammation cellulaire et le rajeunissement.
  17.  Alex Zhavoronkov. Fondateur et PDG d’Insilico Medicine, figure de proue de la découverte de médicaments basée sur l’IA et de la gérontologie computationnelle. Ses travaux portent notamment sur le développement d’horloges biologiques basées sur l’apprentissage profond et de biomarqueurs multi-omiques pour l’âge biologique.
Personnalités célèbres ayant vécu plus de 100 ans 

18. Jeanne Calment (122) (†). La femme la plus âgée de tous les temps.

19. Jiroemon Kimura (116) (†). L’homme le plus âgé de tous les temps.

20. Kane Tanaka (119) (†)

21. Sarah Knauss (119) (†)

22. Terentia (103) (†). Empire romain. Veuve de Cicéron.

23. Edgar Morin (104). Le philosophe connu le plus âgé.

24. Kirk Douglas (103) (†).

Organisations pour la longévité

 25. Google Calico. Se concentre à la fois sur la recherche fondamentale et sur la traduction de nos découvertes en nouvelles interventions pouvant aider les gens à vivre plus sainement, et peut-être plus longtemps.

 26. Chan Zuckerberg Initiative (pas « officiellement » dédiée à la longévité). Fondée en 2015, cette initiative vise à aider à résoudre certains des défis les plus difficiles de la société, qu’il s’agisse d’éradiquer les maladies, d’améliorer l’éducation ou de répondre aux besoins de nos communautés locales.

 27. Altos Labs. Restaure la santé et la résilience des cellules grâce à un programme de rajeunissement cellulaire afin d’inverser les maladies, les blessures et les handicaps qui peuvent survenir tout au long de la vie.

 28. BioViva Science (Liz Parrish). BioViva s’engage à prolonger la durée de vie humaine en bonne santé grâce à la thérapie génique AAV et CMV (en collaboration avec Integrated Health Systems).

29.  Longevity Escape Velocity Foundation (Aubrey de Grey). Existe pour identifier et traiter de manière proactive les obstacles les plus difficiles sur la voie de la généralisation de traitements véritablement efficaces pour prévenir et inverser les maladies liées à l’âge chez l’homme.

 30. Rejuvenate Bio (George Church). Rendra les chiens (et plus tard les humains) « plus jeunes » en ajoutant de nouvelles instructions ADN à leur organisme.

 31. Dog Aging Project. L’objectif du Dog Aging Project est de comprendre comment les gènes, le mode de vie et l’environnement influencent le vieillissement. Nous voulons utiliser ces informations pour aider les gens à augmenter leur espérance de vie en bonne santé, c’est-à-dire la période de leur vie pendant laquelle ils ne souffrent d’aucune maladie.

32.  National Institute of Aging (États-Unis). Dirige un vaste effort scientifique visant à comprendre la nature du vieillissement et à prolonger les années de vie en bonne santé et actives. Le programme ITP (Interventions Testing Program) est un programme évalué par des pairs et conçu pour identifier les agents qui prolongent la durée de vie et la durée de vie en bonne santé chez les souris.

33.  L’Institut Pasteur de Lille, fondé en 2003 par le professeur Miroslav Radman et le professeur Marija Alačević, est un centre de recherche qui mobilise 34 équipes de recherche et vise à déchiffrer les mécanismes physiopathologiques essentiels des maladies les plus impactantes, en particulier les maladies infectieuses, afin de comprendre ces maladies, de ralentir leur développement et d’imaginer les traitements de demain.

 34.  Salk Institute (Juan Carlos Izpisua Belmonte). L’institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural : petit par choix, intime par nature et intrépide face à tous les défis. Qu’il s’agisse du cancer, de la maladie d’Alzheimer, du vieillissement ou du diabète.

35.  Buck Institute for Research on Aging, dont la mission est de mettre fin à la menace des maladies liées à l’âge pour les générations actuelles et futures.

36.  Glenn Consortium for Research in Aging (11 centres). Prolonger les années de vie en bonne santé grâce à la recherche sur les mécanismes biologiques qui régissent le vieillissement humain normal et le déclin physiologique qui y est associé, afin de traduire la recherche en interventions.

37.  Life Biosciences (David Sinclair et Nir Barzilai). Recherche et développement sur les thérapies pour la santé humaine. (Voir également Elixir Pharmaceuticals et Sirtris Pharmaceutical)

 38. Longevity Research Institute (Joe Betts-Lacroix, Sarah Constantin, Jaan Tallinn). Un traitement permettant d’allonger la durée de vie en bonne santé des êtres humains permettrait d’éviter des années de maladie grave à des milliards de personnes. Projet de conception, de financement et de lancement d’études sur la durée de vie des animaux pour les interventions les plus prometteuses en matière de longévité.

39.  Retro Biosciences. La mission est d’ajouter 10 ans à la durée de vie humaine en bonne santé. Nous commençons par la reprogrammation cellulaire, l’autophagie et les thérapies inspirées du plasma.

40.  International Longevity Alliance. Promouvoir la recherche et la défense de la longévité, du niveau local au niveau international. Elle regroupe plus de 75 associations à but non lucratif travaillant dans plus de 65 pays.

41.  Hevolution. Finance des initiatives visant à prolonger la durée de vie humaine en bonne santé et à comprendre les processus du vieillissement.

 42. Lifespan Research Institute. Collecte des fonds et sensibilisation à la recherche scientifique sur le processus de vieillissement et participation directe à des projets de recherche.

43.  XPrize Healthspan. Prix de 101 millions de dollars récompensant les thérapies innovantes qui restaurent les fonctions musculaires, cognitives et immunitaires d’au moins 10 ans afin de permettre à chacun de vieillir en bonne santé.

Présence de Heales lors de certaines conférences et activités

44.  Web2Day. L’homme qui vivra 100 ans est déjà né. 2015.  

45.  TEDxULB « La vie éternelle : y sommes-nous déjà ? ». Conférence TEDx en 2016 de Didier Coeurnelle, Université libre de Bruxelles (Belgique).

46.  2017 : Longévité : un vieux rêve de l’humanité, peut-être le plus beau | Didier Coeurnelle | TEDxBelfort.

 47. « Après-midi d’étude : le vieillissement » Conférencier invité / intervenant
9 décembre 2019, Bruxelles (espérance de vie en bonne santé ; organisé par le Service public fédéral belge  Sécurité sociale).

48.  Projets de longévité pour l’Afrique. Présentation lors d’une conférence en 2019.

49.  Transvision 2022, Paris. En route vers l’immortalité.

 50. Sommet sur la longévité à Dublin. Conférencier en 2022, 2023 et 2024.

51. TransVision Utrecht 2024. Présentation orale Heales.

52. Transvision Abidjan 2025. Longévité, égalité, fraternité.

Conférences de Heales

53.  Le 1er Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé (EHA) s’est tenu en 2012. Les discussions qui se sont déroulées sur trois jours ont porté sur des thèmes tels que : la biologie du vieillissement est désormais une science solide qui peut prolonger la vie en bonne santé, des exemples concrets de recherche et d’innovation pour prolonger la vie en bonne santé, et une rencontre entre les parties prenantes pour construire ensemble les innovations.

54.  Le 2e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé s’est tenu les 1er et 2 octobre 2014. 

55.  Le 3e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé s’est tenu les 29 et 30 septembre et le 1er octobre 2016.

56.  Le 4e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé s’est tenu du 7 au 9 novembre 2018.

57.  Le 5e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé s’est tenu le 1er octobre 2020 sur Zoom. Comment prolonger considérablement la durée de vie en bonne santé. Il a adopté une déclaration sur les biomarqueurs et les tests cliniques.

58.  11 février 2021. Conférence et ateliers. Clarifier si et dans quelle mesure les approches anti-vieillissement actuelles fonctionnent chez les souris ou chez les humains.

 59. CONFÉRENCE VIRTUELLE sur le big data, l’intelligence artificielle et la longévité en bonne santé. Comment progresser plus rapidement et mieux pour tous les scientifiques ? Jeudi 9 septembre 2021

60.  6e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé (EHA). Cette réunion s’est tenue en ligne les vendredi 25 et samedi 26 novembre 2022. Elle a adopté une Déclaration pour une prolongation radicale de la durée de vie en bonne santé :  Après la Covid, place au rajeunissement.

61.  Partager les données de santé et les connaissances en matière d’IA pour la longévité en Europe et dans le monde. La conférence a exploré les dernières avancées en matière d’IA et de mégadonnées dans le domaine de la recherche sur la longévité. 29 février 2024. Elle a adopté une déclaration sur le partage des données de santé et l’utilisation de l’IA pour une longévité en bonne santé.

62.  7e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé. Vendredi 22 novembre et samedi 23 novembre 2024, « Partage des données de santé et des connaissances en matière d’IA pour la longévité en Europe ».

Heales dans les médias

63.  2014 : Sciences humaines : Immortalité : l’avis de Didier Coeurnelle

64.  2014 : chaîne RTL Belgique, un numéro de l’émission Controverses intitulé « Bientôt tous immortels ? » Didier Coeurnelle

 65. 2017 : Pour augmenter la longévité humaine – Didier Coeurnelle, Long Long Life

 66. 2018 : interview de Didier Coeurnelle, radio belge RTBF.

  67. 2018: journal télévisé de la RTBF, interview notamment d’Aubrey de Grey et Didier Coeurnelle.

 68. 2025 : Sven Bulterijs : Journal néerlandais Interview sur les horloges biologiques spécifiques à certains organes (Het Nieuwsblad)

69.  2025 : Sven Bulterijs : Interview sur l’allongement de la durée de vie à la suite des remarques de Poutine et Xi (VRT News)

Activités soutenues par Heales

 70. Leucadia Therapeutics. Étude sur les furets en rapport avec la maladie d’Alzheimer. Théorie selon laquelle la réduction de la taille des ouvertures due à l’ossification entraîne des changements comportementaux et morphologiques du cerveau.

71.  Une étude sur des rats âgés. Pour tester la longévité après injection d’une fraction plasmatique portant le nom provisoire d’« Elixir » à des rats âgés (6 rats âgés expérimentaux + 6 rats âgés témoins). Cette expérience a été menée sous la direction du professeur Harold Katcher à Mumbai, en collaboration avec Heales.

72.  Une autre étude sur des rats âgés. Pour tester la longévité après une transfusion de plasma de rats jeunes (9 rats âgés testés + 8 rats âgés témoins). Cette expérience a été menée sous la direction du professeur Rodolfo Goya à l’Institut de recherche biochimique en Argentine, en collaboration avec Heales.

 73. Projet DataBeta Test visant à comparer les marqueurs épigénétiques après avoir testé différents compléments alimentaires, différents régimes alimentaires et différents programmes d’exercice physique.

74.  Projet avec Longeavus Technologies. Combinaison de thérapies connues et présumées pour la longévité afin de prolonger radicalement la durée de vie des souris

75.  LongevityGPT est un outil d’IA qui utilise des techniques de recherche spécifiques à un domaine et des techniques d’IA avancées pour aider à répondre à des questions de recherche sur la longévité et la génétique en intégrant des bases de données scientifiques et en améliorant la précision de la recherche d’informations biomédicales. Le principal scientifique à l’origine de ce projet est Anton Kulaga

76.  Projet avec Nicolas Chernavsky visant à reproduire l’une des expériences de l’étude d’Harold Katcher, qui a démontré le rajeunissement de rats âgés à l’aide de particules extracellulaires dérivées du plasma sanguin de jeunes porcs.

77.  La Longevity Escape Velocity Foundation a reçu un don de 200 000 euros de Didier Coeurnelle, avec une promesse de don supplémentaire pouvant atteindre 200 000 euros, sous réserve de dons équivalents collectés avant le 31 octobre 2024. Ce financement a permis de soutenir les travaux pilotes préalables à la prochaine phase du projet Robust Mouse Rejuvenation, la première phase, qui a débuté en février 2023, étant désormais terminée.

Sport et exercice physique liés à la longévité

78. Marche régulière

79. Musculation

80. Entraînement par intervalles à haute intensité (HIIT)

81. Cyclisme

82. Natation

83. Entraînement à l’équilibre

84. Travail de souplesse / mobilité

85. Activité physique quotidienne (mouvements non liés à l’exercice)

86. Capacité cardiorespiratoire

87. La régularité plutôt que l’intensité

Aliments pouvant contribuer à la longévité 

88. Huile d’olive (composante du régime méditerranéen)

89. Poissons gras (riches en oméga-3) (qui font partie du régime alimentaire d’Okinawa)

90. Grenade

91. Noix

92. Légumes verts à feuilles

93. Baies

94. Aliments fermentés (qui font partie du régime alimentaire japonais)

95. Fruit de la passion

96. Thé vert et café

97. Chocolat noir (riche en cacao)

Facteurs sociaux favorisant la longévité 

98.  Liens sociaux solides

99. Interactions sociales régulières

100. La croyance en Dieu

101. Relations intergénérationnelles

102. Être marié ou en couple (du moins pour les hommes)

103. Engagement culturel

104. Se sentir utile aux autres

Biomarqueurs de longévité 

105. Âge biologique (âge épigénétique)

106. Fréquence cardiaque au repos

107. VO₂ max

108. Force de préhension

109. Glycémie à jeun

110. HbA1c

111. Marqueurs inflammatoires (par exemple, CRP)

112. Rapport cholestérol LDL/HDL

113. Pression artérielle

114. Masse musculaire

Gènes liés à la longévité 

115. FOXO3

116. APOE

117. SIRT1

118. SIRT6

119. Gènes de la voie IGF-1

120. Gènes de la voie mTOR

121. TP53

122. CETP

123. KLOTHO

 124. LMNA

Produits pour la longévité : 

 125. NMN (mononucléotide de nicotinamide) précurseur du NAD⁺ pour l’énergie cellulaire et le soutien au vieillissement.

126.  NR (nicotinamide riboside) autre précurseur du NAD⁺ favorisant la santé mitochondriale

 127. Resvératrol polyphénol censé activer les voies de la longévité.

128.  Fisétine sénolytique naturel (élimine les cellules sénescentes).

 129. Quercétine antioxydant souvent associé à la fisétine pour la sénolyse.

130.  Spermidine favorise l’autophagie et le renouvellement cellulaire.

 131. Astaxanthine antioxydant qui soutient les mitochondries et lutte contre le vieillissement.

 132. Coenzyme Q10 (CoQ10) favorise la production d’énergie et la santé cardiovasculaire. 

133.  Curcumine antioxydant anti-inflammatoire.

134.   Pterostilbène antioxydant similaire au resvératrol avec une biodisponibilité plus élevée.

135.  Rapamycine (Sirolimus) inhibiteur mTOR dont l’efficacité pour prolonger la durée de vie a été démontrée dans des études sur des animaux.

136.  Metformine médicament contre le diabète présentant des avantages potentiels en matière de longévité.

137.  Combinaisons de médicaments sénolytiques (par exemple, dasatinib + quercétine) élimination ciblée des cellules sénescentes.

138.  Agonistes du récepteur GLP-1 (par exemple, le semaglutide) médicaments contre le diabète/la perte de poids ayant des effets bénéfiques potentiels sur le vieillissement systémique.

139.  Inhibiteurs du SGLT2 médicaments cardioprotecteurs et néphroprotecteurs pouvant avoir des effets bénéfiques sur la longévité

140.  Acides gras oméga-3 (huile de poisson DHA/EPA) effets cardiovasculaires et anti-inflammatoires liés à un vieillissement en bonne santé.

141.  Vitamine D (plus vitamine K2) favorise la santé osseuse, la fonction immunitaire et les marqueurs de longévité cellulaire. 

142.  Alpha-cétoglutarate (AKG) intermédiaire métabolique lié à la réduction de l’inflammation et au soutien du métabolisme énergétique.

143.  Mélanges de compléments Longevity Complete™ produits commerciaux à plusieurs ingrédients combinant des précurseurs du NAD⁺, du CoQ10, des antioxydants et d’autres agents de longévité. 

Faits moins connus dans la recherche sur le vieillissement

144.  Les requins sont moins souvent atteints de cancer que les autres espèces, probablement en raison d’un taux de mutation lent.

145.  Certaines méduses peuvent revenir à leur forme juvénile à plusieurs reprises, ce qui revient essentiellement à « rajeunir ».

146.  Le rythme du sommeil a une incidence sur la durée de vie : les personnes ayant des habitudes de sommeil irrégulières vieillissent plus rapidement.

147.  Une exposition au froid extrême peut déclencher des mécanismes de longévité chez les humains et les animaux.

148. Certains régimes alimentaires pauvres en protéines, sans réduction calorique, peuvent prolonger la durée de vie.

149. L’âge de votre peau peut différer considérablement de votre âge biologique interne.

150. Les zones bleues ont des habitudes sociales uniques qui peuvent être aussi importantes que l’alimentation.

151. Certaines espèces à longue durée de vie ont naturellement tendance à avoir un taux de glycémie très stable.

152. Le raccourcissement des télomères n’est pas le seul indicateur du vieillissement : il existe d’autres boucles protectrices d’ADN.

153.  Une bonne santé cardiovasculaire peut prolonger la durée de vie davantage qu’un régime alimentaire seul.

154. Certains rongeurs à longue durée de vie résistent presque totalement au cancer.

155. L’enrichissement de l’environnement peut ralentir le vieillissement cérébral chez les mammifères.

156. Certaines molécules d’ARN peuvent influencer la longévité indépendamment de l’ADN.

157.  La transplantation mitochondriale chez les animaux de laboratoire peut améliorer la fonction tissulaire.

158. Certains animaux défient la règle « taille contre durée de vie » : les petites chauves-souris peuvent vivre plus de 40 ans.

159. Certaines tortues peuvent survivre sans oxygène pendant des heures en ralentissant considérablement leur métabolisme.

160. Une exposition intermittente à une chaleur modérée (comme l’utilisation d’un sauna) est associée à une plus longue durée de vie chez les humains.

161. Les baleines, qui ont une longue durée de vie, accumulent moins de mutations nocives dans leur ADN au fil du temps.

162. Certaines espèces de poissons cavernicoles vivent plus longtemps que les poissons de surface, malgré des conditions difficiles.

163. Des interactions sociales régulières peuvent protéger les télomères et ralentir le vieillissement cellulaire.  (Plus d’informations dans la partie exercice) 

Mauvaises nouvelles (il reste encore un long chemin à parcourir)

164. Aucune souris au monde n’a aujourd’hui plus de 4 ans (et la situation était légèrement meilleure dans le passé). 

165. Aucun être humain n’a plus de 116 ans (et la personne la plus âgée jamais recensée, Jeanne Calment, a vécu 6 ans de plus). 

166. La pollution par les microplastiques augmente rapidement et atteint notre cerveau. Nous ne savons pas comment l’arrêter.

167. Pour vivre plus longtemps, il n’y a toujours rien de mieux que ce que vos parents vous ont dit. 

168. La loi d’Eroom. La création de nouveaux médicaments devient plus lente et plus coûteuse.

169. Pendant la pandémie de Covid, l’espérance de vie dans le monde a diminué pour la première fois depuis 70 ans, malgré des dépenses de santé plus élevées que jamais.

170. L’espérance de vie aux États-Unis stagne, bien que ce pays dépense plus d’argent pour la santé que tout autre pays et compte parmi les meilleurs scientifiques au monde.

171. L’immortalité (biologique) semble à portée de main depuis plus de 60 ans, à tort jusqu’à présent.

172. L’espérance de vie n’augmente pas plus rapidement au XXIe siècle qu’au XXe siècle.

173. L’échec des médicaments et des thérapies contre la maladie d’Alzheimer chez l’homme est proche de 100 %.

Découvertes et technologies

174.  L’inhibition de mTOR prolonge la durée de vie (effets de la rapamycine chez différentes espèces).

175.  Les cellules sénescentes favorisent le vieillissement et leur élimination améliore la durée de vie en bonne santé.

176. Les médicaments sénolytiques éliminent sélectivement les cellules sénescentes.

177. Les horloges épigénétiques mesurent avec précision l’âge biologique.

178. Une reprogrammation cellulaire partielle peut inverser les marqueurs du vieillissement sans perte d’identité.

179. L’inflammaging est identifié comme un mécanisme central des maladies liées à l’âge.

180. Le dysfonctionnement mitochondrial est une cause fondamentale du vieillissement.

181. L’épuisement des cellules souches est reconnu comme une caractéristique du vieillissement.

182. Le microbiome intestinal influence le vieillissement et la durée de vie.

183. Identification de mimétiques de la restriction calorique (par exemple, la metformine, la rapamycine)

184. Effondrement de la protéostasie lié à la neurodégénérescence et au vieillissement

185. Accumulation des dommages causés à l’ADN et déclin de la réparation liés à la vitesse du vieillissement

186. Le vieillissement du système immunitaire (immunosénescence) a été cartographié et quantifié.

187. Les Les facteurs sanguins « juvéniles » circulants influencent le vieillissement (parabiose hétérochronique)).

188. Caractérisation formelle des différences entre les sexes dans la biologie du vieillissement

189. Le vieillissement défini comme un processus biologique traitable, et non comme un simple facteur de risque

190. Le vieillissement peut être partiellement inversé par la reprogrammation cellulaire (facteurs Yamanaka).

191. Édition génétique CRISPR (et autres thérapies génétiques)

192. Découverte de médicaments grâce à l’IA

193. Séquençage unicellulaire

194. Organoïdes

195. Tracers de santé portables

196. Jumeaux numériques en médecine

197. Thérapies à base de cellules souches

198. Diagnostics avancés (multi-omiques)

199. Robotique pour les soins aux personnes âgées

La bonne nouvelle du mois.

200.  Nous vivons plus longtemps que jamais dans toute l’histoire de l’humanité. En moyenne, 73 ans dans le monde. 85,5 ans à Hong Kong.

Pour plus d’informations

Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity et Lifespan.io 

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