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La Mort de la Mort

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort. N°156. Mars 2022. Respiration et longévité.

La révolution (…) de la longévité qui est en train de se passer aujourd’hui et (…) va changer la vie des humains, probablement davantage que toutes les autres révolutions que nous avons connues au cours de l’histoire humaine. (..) Un certain nombre de scientifiques tout à fait sérieux nous annoncent cette révolution de la longévité.

Il ne s’agit pas de milliardaires américains cinglés, ni de transhumanistes délirants. Il s’agit par exemple de Jean-Claude Ameisen, qui a été le président du comité d’éthique, qui est un type tout à fait sérieux. (…) J’ai toute une série de citations de professeurs de médecine extraordinairement sérieux et qui disent que l’on est en train de vivre cette révolution de la longévité.

Luc Ferry. Décembre 2021. Rencontre de l’avenir.

Thème du mois: Respiration et longévité

Introduction

Aux débuts de l’histoire de la vie, pendant plus d’un milliard d’années, l’oxygène a été pour les premiers organismes un poison violent. C’était au temps des organismes unicellulaires, lorsque les organismes ne connaissaient vraisemblablement pas encore le vieillissement.

Aujourd’hui, l’oxygène est nécessaire à la majorité des espèces vivantes. Le poumon est apparu chez des espèces marines , il y a au moins 420 millions d’années. Chez l’humain, les poumons sont la source presque exclusive de respiration.

Au cours d’une vie, nous inhalons environ 300 millions de litres d’air. Un litre d’air pesant un peu plus d’un gramme, les 12 mètres cubes que nous absorbons et expirons chaque jour représentent approximativement 15 kilos de gaz.

À l’inspiration, l’air est composé principalement d’azote (78%) et d’oxygène (21%). Le dioxyde de carbone (CO2) ne représente que 0,04% de l’air inhalé. L’oxygène est nécessaire au métabolisme de l’organisme, et le dioxyde de carbone doit être évacué.

L’air expiré est appauvri en oxygène (17%) et enrichi en vapeur d’eau et CO2  (4%). À l’expiration, l’air est aussi chargé en aérosols invisibles. Celui-ci contient des virus et des bactéries, éventuellement pathogènes provenant de l’arbre respiratoire et de la cavité buccale. Ces aérosols contribuent au phénomène de contagion, même en l’absence de toux et d’éternuement. Le taux d’aérosol respiratoire tend à croître avec l’âge.

Malheureusement, nous absorbons également ces organismes venus de nos proches ainsi que de nombreuses autres substances  notamment les particules fines issues de la pollution, des allergènes…

La respiration nous permet aussi d’utiliser l’odorat, la capacité fascinante de cellules olfactives permettant à notre cerveau de distinguer parmi des millions d’odeurs sur base de quantités infimes de substances volatiles. Avec l’avancée en âge, ces capacités, comme les autres, diminuent imperceptiblement mais, jusqu’à nos jours, de manière globalement irréversible.

Quelles sont les principales maladies pulmonaires ? Trois grandes catégories

  • Les maladies aiguës :

Les maladies infectieuses des bronches (bronchite) ou du tissu pulmonaire (pneumonie). Dans les deux cas, la maladie est d’origine bactérienne ou virale. La pneumonie peut aussi être provoquée par un champignon et la bronchite par des agents irritants comme la fumée.

Les personnes âgées sont très vulnérables à ces maladies. Le vieillissement favorise l’entrée des infections car les défenses sont plus faibles et parce qu’il y a généralement d’autres pathologies ou maladies chroniques présentes.

La bronchite est rarement létale mais peut devenir chronique. En revanche, la pneumonie peut  avoir de graves conséquences pour une personne âgée et entraîner la mort. Près d’un centenaire sur cinq succombe à une pneumonie, contre seulement 6 % des 80-85 ans.

  • Les maladies chroniques du poumon dont :

L’asthme se développe à n’importe quel âge. Quand une personne âgée devient asthmatique, les symptômes sont majoritairement les mêmes que ceux qui touchent les plus jeunes. Cependant, il comporte plus de risques pour une personne âgée car celle-ci est susceptible de développer d’autres problèmes respiratoires.

La BPCO (Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive), une maladie inflammatoire des bronches assez fréquente. Elle est souvent la suite de fortes expositions à des toxiques inhalés comme le tabac ou la pollution. Chez les personnes âgées, elle évolue souvent vers un handicap respiratoire nécessitant de l’oxygène à domicile.

  • Le cancer des poumons :

Le cancer du poumon est d’abord causé par le tabagisme , mais aussi par l’exposition à des substances comme l’amiante ou à la pollution par les particules fines. En Belgique, il s’agit du 3ème cancer le plus fréquent. Chaque année, plus de 3000 personnes entre 60 et 70 ans ont un cancer du poumon. La fréquence de ces cancers augmente avec l’âge, mais diminue après 70 ans. C’est un des cancers les plus redoutables puisque seuls 18% des hommes et 16% des femmes survivent plus de 5 ans à ce type de cancer.

Pourquoi les maladies respiratoires sont-elles plus fréquentes chez les personnes âgées ?

Car le vieillissement comporte: 

  • Diminution de la force musculaire notamment des muscles intercostaux, des muscles dorsaux et des muscles respiratoires.
  • Diminution de la force de la toux.
  • Diminution de la clairance des voies aériennes.
  • Diminution de l’élasticité des tissus par dégénérescence des fibres élastiques et modification du collagène.
  • Phénomène du “Inflamm-âge”.
  • Modification de la réponse immunitaire.
  • …

Les avancées et recherches médicales

Les antioxydants

Nous pouvons d’abord noter que, surtout par le passé, les antioxydants ont été considérés comme un moyen de lutter contre le vieillissement. L’idée est que la respiration génère des radicaux libres ayant des effets délétères et que des substances peuvent absorber lesdits radicaux. Cependant, ceci concerne la respiration à l’échelon de la cellule, pas spécifiquement des poumons. De plus, à ce jour, aucun antioxydant n’a démontré un effet longévitiste important et non contesté.

Thérapie génique pour les maladies pulmonaires

En ce qui concerne les maladies respiratoires, beaucoup d’entre elles sont chroniques et souvent d’origine génétique.

Les poumons forment un organe accessible à la thérapie génique, mais la complexité de la structure pulmonaire présente certaines barrières physiques et chimiques qui entravent la délivrance de vecteurs viraux. Outre ces barrières, des symptômes tels qu’une épaisse couche de mucus dans le cas de la mucoviscidose compliquent le processus.

Une étude publiée en 2020 dans le Journal of Clinical Medicine regroupe les différentes avancées en terme de thérapie génique dans le cadre des maladies respiratoires comme la mucoviscidose, le déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) et dyskinésie ciliaire primaire (PCD).

Durant ces dernières décennies, on a observé de grands progrès dans les thérapies géniques appliquées aux affections respiratoires. Cependant, les chercheurs travaillent toujours à de nouvelles percées en raison de préoccupations persistantes concernant l’innocuité, la spécificité et l’efficacité.

Les cellules-souches

Comme dans l’essentiel du reste du corps, des cellules-souches se trouvent dans les poumons. L’utilisation de cellules-souches à des fins de régénération fait l’objet de recherches. La création d’organoïdes est notamment possible, mais n’a pas encore de véritables applications directement pour l’humain âgé.

Les greffes

La transplantation pulmonaire et les greffes de trachée sont encore des opérations exceptionnelles. Comme pour d’autres organes, la xénogreffe (organe issu d’animaux) et la bio-impression (« imprimer » des tissus ou organes) sont aussi envisagées, mais pas encore réalisées.

Et plus loin

Ici comme ailleurs, la combinaison des connaissances croissantes, alliée à une volonté et un financement large, peut permettre des progrès incrémentaux et des percées fortes. Ainsi, les effets catastrophiques du Covid sur le système respiratoire des personnes âgées ont été rapidement diminués. C’est une des causes de la diminution, insuffisante mais importante, de la mortalité liée à cette maladie.

La bonne nouvelle du mois:
Reprogrammation cellulaire efficace chez des souris âgées

Il était déjà bien connu que l’ajout d’un mélange de 4 molécules de reprogrammation sous le nom de “facteurs de Yamanaka” aux cellules peut réinitialiser les marques épigénétiques à leur état d’origine. Cette reprogrammation partielle sur de courtes périodes, contrecarre les signes du vieillissement et augmente la durée de vie des souris atteintes d’une maladie de vieillissement prématuré.

En mars 2022, dans un article publié dans Nature Aging: “La reprogrammation partielle in vivo modifie les changements moléculaires associés à l’âge au cours du vieillissement physiologique chez la souris.”, on découvre que la reprogrammation partielle à long terme conduit à des effets de rajeunissement dans différents tissus de souris. Et que la durée du traitement détermine l’étendue des effets bénéfiques.

Dans une étude récente menée par le Pr. Juan Izpisua Belmonte et ses équipes du laboratoire d’expression génique de l’Institut Salk d’études biologiques, les chercheurs ont effectué divers régimes de reprogrammation partielle à long terme chez des animaux sains, y compris à différents moments d’apparition, au cours du vieillissement physiologique.

Un premier groupe de souris a reçu des doses régulières de facteurs Yamanaka à partir de l’âge de 15 mois jusqu’à 22 mois (ce qui correspond chez l’homme à un âge compris +/- entre 50 à 70). Un second groupe a été traité de 12 à 22 mois (équivalant humain: +/- 35 à 70 ans). Et enfin, un troisième groupe a été traité pendant un mois seulement à l’âge de 25 mois (équivalent humain: +/- de 80 ans). Malheureusement, pour ces expériences comme pour beaucoup d’autres sur des rats ou sur des souris, comme les animaux sont sacrifiés en fin d’expérience pour pouvoir analyser leur état physiologique, le résultat réel en termes de durée de vie maximale n’est pas connu.

Comparativement aux animaux témoins, il n’y a eu aucune altération des cellules sanguines ni aucun changement neurologique chez les souris qui avaient reçu les facteurs Yamanaka.

Les chercheurs affirment que les effets rajeunissants sont associés à une inversion de l’horloge épigénétique et à des changements métaboliques et transcriptomiques. L’équipe scientifique prévoit maintenant de futures recherches pour analyser comment des molécules et des gènes spécifiques sont modifiés par un traitement à long terme avec les facteurs Yamanaka.

Pour en savoir plus :

La Mort de la Mort

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort. N°155. Février 2022. Données massives de santé et longévité. Les développements européens.

Ces actions seront financées par les programmes EU4 Health (…) et Horizon Europe, l’objectif étant, d’ici 2025, de faire en sorte que (…) les citoyens de tous les États membres soient en mesure de partager leurs données de santé avec les prestataires de soins et les autorités de leur choix (…) Cet extrait d’une communication de la Commission au Parlement européen (Favoriser une approche européenne de l’intelligence artificielle) signifie, si c’est mis en pratique, que chaque citoyen pourra partager ces données avec des scientifiques (avec des garanties de protection des données, bien sûr). Cela serait un très grand progrès pour les recherches pour la longévité et pour la santé en général.

Thème du mois: Données massives de santé et longévité. Les développements européens.

Introduction

Les « Big Data » de santé sont partout 30 % de la masse totale des données disponibles dans le monde, paraît-il. Aujourd’hui, dans un pays comme la France, presque toutes les activités médicales sont à un moment enregistrées informatiquement.

La question de l’accessibilité pour les chercheurs des données de santé a déjà été étudiée dans une lettre de septembre 2020. La présente lettre détaille les évolutions, espoirs et limitations récentes au niveau du grand public européen.

Les espoirs

L’accélération de la digitalisation en matière de santé pendant la pandémie et les données massives

Tout d’abord, nous sommes déjà dans l’ère de la Médecine 4.0. Par la même occasion, suite aux mesures gouvernementales dans les luttes contre la pandémie de Covid-19, la digitalisation en matière de santé s’est accélérée dans le monde entier: le débat concernant les données à caractère personnel à des fins médicales se répand dans la population.

Cette pandémie nous a tellement affectés et, en même temps, nous a imposé de penser à la santé publique et individuelle. Aucun décideur responsable ne voudrait répéter cette restriction physique et morale sans avoir la compréhension scientifique des causes. Par conséquent, beaucoup mèneront une réflexion sur l’importance du partage des “big data” afin d’obtenir une mesure plus rapide et performante en termes de résultats, pour les médicaments, la vaccination ou la prévention. Finalement la Covid-19 a été une occasion de nous rendre compte de l’utilité de partager des données massives en matière de santé.

Travaux institutionnels à l’ère du post-Covid-19

Dans ce cadre, l’Union européenne est en train de prendre une initiative visant la création d’une plateforme commune entre les États membres : la Commission Européenne envisage la création d’un espace européen des données incluant le domaine de la santé pour la période de 2019-2025.

En décembre 2021, le Parlement européen et le Conseil de l’UE annoncent leur accord sur la loi de gouvernance des données (GDA). Cet accord a pour but de faciliter les pratiques altruistes entre les organisations publiques et privées en matière de données pour soutenir la recherche scientifique.

Quant à la recherche scientifique, un nouveau règlement du parlement européen et du conseil concernant les essais cliniques à usage humain, le règlement n°536-2014, est entré en vigueur le 31 janvier 2021. Un des buts de ce règlement est de renforcer l’attractivité de l’Europe en matière d’essais cliniques. Il envisage la création d’une plateforme CTIS, Clinical Trials Information Systems. C’est un premier pas optimiste vers le partage des données à des fins de recherche. Ce n’est que le début de ce projet porteur de changement à l’intérieur de l’espace européen.

Les systèmes innovants étatiques dans l’Union Européenne

Concernant le système du partage des données massives en matière de santé au niveau étatique, il y a plusieurs États dans l’Union Européenne qui ont mis à disposition une plateforme. Par exemple, le Danemark possède depuis 25 ans le système « Medcom », et en Suède, le Swedish National Data Service existe aussi pour la réutilisation des données à des fins de recherche. C’est la tendance qui favorise la réutilisation des données de santé au niveau étatique qui pourrait influencer d’autres États membres.

Dans ce cadre, le projet conjoint TEHDAS pour la réutilisation des données de la santé réunit 25 pays européens. Ce regroupement envisage de démarrer en 2022.

   La notion d’altruisme des données

Lors des discussions relatives à la gestion des données en général (pas seulement les données de santé), certains ont défendu le concept « d’altruisme » pour les organisations qui seraient responsables du traitement. Il s’agit de créer une catégorie d’organismes qui présentent des garanties, d’une part, de traitement efficace et, d’autre part, de traitement conformes aux objectifs. Il s’agirait par exemple, pour les recherches de santé, qu’elles soient inaccessibles en droit et en fait aux compagnies d’assurances, aux employeurs,… mais accessibles aux chercheurs.

Les difficultés

Le Health Data Hub en France et le RGPD

En France, l’échec temporaire du projet Health Data Hub (L1462-1 Code de la santé publique) est apparu en décembre 2021. Cet échec est dû notamment au choix de Microsoft, opérateur américain, pour l’hébergement des données massives en matière de santé. Le retrait par le gouvernement de sa demande d’autorisation à la CNIL est une conséquence d’une stratégie politique avant l’élection présidentielle en 2022. Le choix d’un cloud adéquat s’impose. Pour le partage de données massives, c’est un grand obstacle.

Selon l’arrêt de la Cour de justice de l’Union Européenne du 16 juillet 2020 (l’arrêt Schrems II), les transferts des données personnelles de l’UE sont contraires au RGPD ainsi qu’à la Charte des droits fondamentaux de l’Union européenne. Sauf s’il existe des mesures supplémentaires ou si les transferts sont justifiés au regard de l’Article 49 du RGPD (paragraphe 5: “En l’absence de décision d’adéquation, le droit de l’Union ou le droit d’un État membre peut, pour des motifs importants d’intérêt public, fixer expressément des limites au transfert de catégories spécifiques de données à caractère personnel vers un pays tiers ou à une organisation internationale.”).

Par conséquent, le projet Health Data Hub doit être reporté, comme annoncé en fin d’année 2021.

Il y a aussi pour le Health Data Hub un aspect « usine à gaz ». Malgré les beaux projets de mise en commun des données, la situation pratique est que seules quelques-unes des centaines de demandes de scientifiques pour avoir accès à des données aboutissent.

La crainte de l’influence par les géants américains

Un projet de cloud européen, Gaia-X, a été lancé en 2019, basé sur la collaboration entre la France et l’Allemagne. Il a pour but d’établir un système autonome face à la concurrence américaine et chinoise. Il permet d’encadrer les échanges de données. Cela donne l’espoir par exemple, de résoudre le problème de choix du cloud pour le Health Data Hub, comme susvisé. 

Une intervention de l’Union européenne limitative en matière de santé  pour les États membres

Malgré l’existence de plusieurs programmes et travaux de la part des institutions européennes dans le cadre de partage de données de santé, la réalisation du partage de données ne semble pas être proche. Une des causes de cette difficulté est le fait que la compétence partagée de l’Union Européenne en matière de santé est limitée ainsi: TFUE Article 168 paragraphe 4 a,b,c.

Sauf en ces matières limitatives, l’Union européenne peut intervenir de manière non contraignante même si les données partagées sont liées à la santé: c’est à l’État membre de décider la mise à disposition de telle mesure.

Le RGPD et les dispositions limitatives liées à la vie privée

En théorie, le célèbre Règlement général pour la Protection des Données n’empêche pas les recherches scientifiques. En pratique, il est clair, particulièrement en temps de Covid qu’il y a une sorte de mécanisme d’emballement des craintes – parfois peu rationnelles – notamment à l’égard des autorités publiques de santé. Ce mécanisme aboutit à une grande lenteur des procédures d’autorisation, quand ce ne sont pas des refus, bien des recherches utiles étant donc retardées.

Les difficultés techniques

Au-delà des aspects complexes des décisions politiques et des questions relatives au respect de vie privée, il est nécessaire d’assurer l’interopérabilité des données. Ceci est complexe, particulièrement au niveau européen puisque les systèmes informatiques et les données  proviennent de sources très différentes. Il faut éviter les situations de type « trash in, trash out », c’est-à-dire que des informations incorrectes (ou incompatibles) ne « corrompent » les autres données.

En conclusion

D’innombrables initiatives sont prises afin de partager les données, notamment dans un but scientifique.

Une solution idéale serait un système:

  • Ayant la confiance des citoyens
  • Géré par une institution publique (ou une organisation sans but lucratif)
  • Permettant par défaut (système opt-out) l’utilisation de toutes les données relatives à la santé (anonymisées ou pseudonymisées) 
  • Pour la recherche scientifique (et non pour d’autres utilisations).
  • Permettant à terme à chacun de vivre plus longtemps et en meilleure santé.

L’union européenne est actuellement le lieu le plus adéquat pour développer cela.

La bonne nouvelle du mois: Avancées majeures pour les xénogreffes.

Dans des circonstances normales, une greffe d’un cœur ou d’un rein de porc dans un corps humain mène à un rejet immédiat, parfois avant même la fin de l’opération. Pour la première fois, ces deux opérations ont été effectuées sur deux patients. C’est très prometteur. Depuis plus d’un mois, David Bennett vit avec le cœur d’un porc et depuis septembre 2021, un autre patient vit avec le rein d’un porc. Pour permettre ceci, les animaux ont été modifiés génétiquement. Ce qui signifie un progrès considérable pour les thérapies géniques ainsi que pour les xénogreffes. Et donc dans un terme qui pourrait être court, c’est très utile pour les recherches relatives à la longévité en bonne santé.

Pour en savoir plus :

Nouvelles scientifiques du mois

Nouvelles scientifiques du mois par Sven Bulterijs

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La Mort de la Mort

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort. N°154. Janvier 2022. La sarcopénie Et La Longévité

La loi est stricte vis-à-vis de la rapamycine et de la metformine, en exigeant une prescription. En comparaison, l’alcool et le tabac ne nécessitent pas de prescription ni de surveillance médicale. Le tabagisme n’a aucun avantage pour la santé et réduit considérablement la durée de vie, accélérant toutes les maladies. Alors que le tabagisme provoque le cancer, la rapamycine le prévient, y compris le cancer du poumon causé par la fumée. N’est-il pas alors paradoxal que l’alcool et le tabac soient vendus sans ordonnance, alors que la rapamycine et la metformine ne le sont pas ? The Goal of Geroscience is Life Extension. Mikhail V. Blagosklonny  Février 2021. (Traduction)

Thème du mois : La sarcopénie et la longévité

Qu’est-ce que la sarcopénie?

Avec l’avancée en âge, presque tout ce qui constitue les composants d’un être humain ou d’un autre vertébré perd progressivement de son efficacité : système digestif, cardiaque, neurologique, immunitaire, squelette, peau… Les muscles ne font pas exception à la règle.

La sarcopénie (ou dystrophie musculaire liée à l’âge) est la diminution progressive liée à l’âge de la masse et de la force musculaire, associée à une baisse des performances physiques.

En 1989, le terme «sarcopénie» a été défini par Irwin Rosenberg, chercheur et directeur intérimaire du laboratoire “neuroscience et vieillissement” de l’Université de Tufts aux Etats-Unis, pour désigner la diminution de la masse musculaire au cours du vieillissement.

À partir de quel âge?

Dès l’âge de 30 ans, le tissu musculaire subit une dégénérescence progressive de l’ordre de 3 à 8% par décennie. Dès l’âge de 50 ans, la perte de la quantité, mais aussi de la force des muscles s’accélère. À 70 ans, la moitié de la masse musculaire est perdue au profit du tissu adipeux. La perte de masse musculaire affecte toutes les personnes âgées, y compris celles en bonne santé et celles ayant gardé une activité sportive.

Les causes et les conséquences de la sarcopénie?

Plusieurs causes, interdépendantes, sont impliquées dans le développement et dans la progression de la sarcopénie. Celles-ci contribuent à la perte de masse et de force musculaires :

  • Une dénervation ainsi qu’une perte de la fonctionnalité des unités motrices entraînerait une moindre constructibilité des fibres musculaires.
  • L’effet des hormones anaboliques est fortement perturbé au cours du vieillissement. Soit la concentration en hormones circulantes est réduite, soit la sensibilité du muscle à l’action de certaines hormones telle que l’insuline apparaît diminuée.
  • Les protéines alimentaires ne sont plus utilisées efficacement par l’organisme. Par conséquent, les apports nutritionnels de l’alimentation habituelle sont inadaptés aux besoins de l’organisme  vieillissant.

Selon l’âge et le degré d’atteinte, les risques et les conséquences de la sarcopénie sont très variables :

  • Baisse progressive de la force musculaire
  • Fatigabilité entraînant une diminution de l’activité physique
  • Faiblesse
  • Risque accru de chute et de fractures
  • Augmentation du risque de dépendance et de perte de la qualité de vie.

Est-il possible de ralentir la sarcopénie  ?

Certaines stratégies nutritionnelles alliées à une activité physique suffisante le permettent.

La nutrition pulsée : “elle consiste à apporter 80 % des apports protéiques journaliers recommandés  sur un seul  repas. Cette technique permet de saturer partiellement l’extraction splanchnique (c’est-à-dire une rétention des acides aminés alimentaires par l’intestin et le foie pour leurs besoins propres) afin d’obtenir une meilleure biodisponibilité des acides aminés pour la stimulation de la synthèse protéique musculaire postprandiale” (source : Wikipédia).

La citrulline (le seul acide aminé à ne pas être capté par le foie) et la leucine ont tous les deux un pouvoir stimulant dans la synthèse protéique musculaire par son action sur la voie mTor. Elles représentent donc de bonnes stratégies pour lutter contre la sarcopénie.

De plus, pour diminuer la perte musculaire comme pour le bon fonctionnement du reste  du métabolisme, il faut associer une activité physique suffisante avec la stratégie nutritionnelle.

Où en est la recherche scientifique sur la sarcopénie ?

En décembre 2021, des cellules musculaires humaines cultivées en laboratoire ont été lancées dans l’espace dans le cadre d’une expérience menée par l’Université de Liverpool.

Cette étude, appelée MicroAge, a pour objectif de surveiller la croissance des cellules musculaires en microgravité et d’aider à comprendre les raisons pour lesquelles le corps s’affaiblit avec l’âge.

À la fin de l’expérience, en janvier 2022, les muscles seront congelés et ramenés sur Terre où les scientifiques entreprendront une analyse plus approfondie.

La relation entre la sarcopénie et les maladies cardiovasculaires 

La sarcopénie et les maladies cardiovasculaires sont toutes deux accélérées par l’inflammation chronique du vieillissement, mais l’apparition d’une faiblesse physique résultant de la sarcopénie peut également contribuer aux maladies cardiovasculaires par le biais d’une activité physique réduite.

Les changements dans la masse maigre sont des déterminants critiques communs dans la pathophysiologie et la progression des maladies cardiovasculaires (MCV). La sarcopénie peut induire des MCV par des voies pathogènes communes telles que la malnutrition, l’inactivité physique, la résistance à l’insuline et l’inflammation ; ces mécanismes interagissent. 

La sarcopénie et les MCV sont très répandues chez les personnes âgées et partagent une pathogenèse et des interactions communes. La compréhension de leur relation n’en est encore qu’à ses débuts, et davantage de données cliniques et expérimentales sont nécessaires. 

Un grand nombre d’études ont montré que la progression des MCV et le déclin de la fonction musculaire aggravent l’état des patients. En dépistant la sarcopénie à un stade précoce, en mettant en place des méthodes de détection et d’évaluation efficaces, il est possible de retarder efficacement la progression de la maladie.

La sarcopénie et les thérapies géniques

En 2015, Elizabeth Parrish a suivi une thérapie génique — controversée — à la télomérase et à la follistatine dans le cadre de la création de la startup BioViva. En ce qui concerne la follistatine, l’objectif est la suppression directe de la myostatine ou l’amélioration de la follistatine pour supprimer la myostatine. Cela a pour effet d’augmenter la masse musculaire et de réduire les tissus adipeux, tout en adaptant le fonctionnement du métabolisme à un mode de fonctionnement plus sain.

Ces injections consistent en un inhibiteur de la myostatine pour protéger contre la perte de masse musculaire avec l’âge.

Après un examen et des tests plus approfondis, la comparaison des données de Parrish avant la thérapie et après la thérapie a révélé des changements positifs supplémentaires.

Et demain ?

Comme écrit en début de cette lettre, avec l’âge, presque tout ce qui constitue les composants organiques d’un être humain ou d’un autre vertébré perd progressivement de son efficacité. Mais le rythme des pertes varie beaucoup selon les tissus: de 1 à 1000, de quelques semaines, à quelques siècles. Le futur, grâce aux progrès des connaissances déjà en cours,  peut consister à faire au moins aussi bien, durable et… musclé que les espèces à la longévité la plus élevée.

Les bonnes nouvelles du mois

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) gère la Classification internationale des maladies (CIM); en anglais International Classification of Diseases (ICD), qui fait l’objet de révisions régulières. 

La CIM-11 est officiellement entrée en vigueur le 1ᵉʳ janvier 2022 (même si la mise en œuvre de la CIM-11 pourrait ne pas commencer avant plusieurs années.

Contrairement aux versions précédentes, la CIM-11 permet diverses interprétations synonymiques, y compris celles qui peuvent être très utiles pour un clinicien traitant des personnes âgées, telles que « vieillissement », « sénescence », « état sénile », « fragilité » et « dysfonctionnement sénile », qui font référence à un état de santé. La classification nouvelle inclut le code « lié au vieillissement » dans la catégorie étiologie ou causalité pour cibler les processus pathogènes du vieillissement.

Certains ont proposé d’exclure le code « vieillesse » de la dernière version de la classification internationale des maladies, la CIM-11, au motif que le fait d’assimiler la vieillesse à une maladie pourrait avoir pour conséquence négative de traiter l’âge civil comme une maladie.

Pourtant, loin de discriminer les droits des personnes âgées et d’encourager la négligence à l’égard de leurs soins de santé curatifs ou préventifs, les codes CIM-11 pour la vieillesse et la causalité liée au vieillissement font exactement le contraire : ils attirent l’attention du public et des professionnels sur les problèmes de santé spécifiques des personnes âgées et appellent à l’action pour améliorer la prévention et les traitements qui leurs sont spécifiques.

Pour en savoir plus :

L'Actualité de la Longévité

1 an après : Bilan sur les deux études financées par Heales sur la longévité des rats âgés (Janvier 2022).

1 an après : Le bilan sur les deux études financées par Heales sur la longévité des rats âgés (Janvier 2022).

Évaluation de l’effet du plasma de jeunes rats sur la durée de vie de rats âgés (Rodolfo Goya, Argentine)

L’expérience a débuté le 22 novembre 2020, tous les rats étaient âgés de 25 mois. Au départ, nous avions 8 rats contrôles et 9 rats traités, soit 17 rats femelles.

En décembre 2020: Après seulement 1 mois d’expérience, 2 rats traités sont morts (le 12 et le 30 décembre). Aucun rat contrôle n’est mort mais le poids d’un de ceux-ci diminuait rapidement, ce qui indique qu’il allait probablement bientôt mourir. De plus, l’un des rats traités présentait une importante tumeur mammaire. 🡪Total: 8 rats contrôles + 7 rats traités, âgés de 26 mois.

En janvier 2021: 3 rats contrôles sont morts (le 8, le 25 et le 29 janvier). Notamment, un rat qui avait perdu beaucoup de poids et traînait ses pattes arrière, il souffrait d’une dégénérescence de la jonction myoneurale. 🡪Total: 5 contrôles + 7 rats traités, âgés de 27 mois.

En février 2021: En regardant l’évolution de la courbe de survie, nous pensons que les rats traités pourraient vivre plus longtemps, car nous n’avions pas eu de décès de rats traités depuis 13 semaines. 🡪Total: 5 rats contrôles + 7 rats traités, âgés de 28 mois.

En mars 2012: 2 autres rats contrôles sont morts, ils avaient perdu du poids et étaient faibles (24 et 31 mars). Il semble maintenant plus probable que les rats traités vivent plus longtemps que les non traités. 🡪Total: 3 rats contrôles + 7 rats traités, âgés de 29 mois.

En avril 20021: Un rat contrôle est mort le 11 avril. Le rat était à l’agonie et on a découvert qu’il avait une tumeur mammaire. Actuellement, seuls 25 % des rats contrôles survivent. Les rats traités au plasma se portent bien jusqu’à présent. Donc, il semble clair qu’ils survivront aux rat contrôles. La question est de savoir combien de temps ils vont survivre. 🡪Total: 2 rats contrôles + 7 rats traités, âgés de 30 mois.

En mai 2021: Un autre rat contrôle est mort le 5 mai 2021. Il perdait du poids et était passé en dessous des 200 gr. Deux rats traités sont morts (le 3 et 25 mai). Un des deux rats avait une infection péri oculaire et l’infection avait pénétré dans le cerveau. Actuellement, seuls 13% des rats contrôles survivent en comparaison aux 67% des rats expérimentaux qui sont encore en vie. Concernant les résultats des tests moteurs, nous n’avions pas observé de différence significative entre les rats contrôles et les rats traités. 🡪Total: 1 contrôle + 5 rats traités, âgés de 31 mois.

En juin 2021: Les nouvelles ne sont pas très bonnes. Le 4 juin, un autre rat traité au plasma est mort. Seulement 9 jours après le dernier décès d’un rat traité (le 25 mai). Étonnamment, le rat semblait en bonne santé, son poids était stable et il ne présentait aucune pathologie évidente. Cependant, nous avons retrouvé du sang dans le vagin. Nous avons également remarqué qu’un autre rat traité perdait beaucoup de poids, il pourrait donc mourir prochainement… En effet, ce rat est mort plus tard dans le mois(le 22 juin). La durée de vie moyenne des deux groupes jusqu’à présent est de 29,8 mois pour les rats contrôles et de 32 mois pour les rats traités. L’âge de la survie à 50 % est supérieur de 2,2 mois chez les rats traités. Actuellement, il y a 3 expérimentaux (33%) et 1 contrôle qui sont encore en vie et semblent être en bonne santé. Pour les 3 rats traités, 2 sont en bonne santé et n’ont aucun problème, mais le 3ème est très maigre avec un poids corporel de 175 gr et sera probablement le prochain, mais quand ?  🡪Total: 1 contrôle + 3 rats traités, âgés de 32 mois.

En juillet 2021: Comme prédit, ce rat est mort le 2 juillet. Le dernier rat contrôle se porte raisonnablement bien. 🡪Total: 1 contrôle +2 rats traités, âgés de 33 mois.

En août 2021: Un autre rat traité est mort le 3 août. 🡪Total: 1 contrôle + 1 rat traité, âgés de 34 mois.

En septembre 2021: Au début du mois, le rat traité et le rat contrôle étaient en vie. Aucun d’entre eux ne présentait de pathologie évidente. Cependant, le rat traité présentait un déclin progressif et ne risquait pas de vivre au-delà de septembre. En effet, le dernier rat traité est mort le 24 septembre. Le dernier contrôle semble en bonne santé et ne va pas mourir bientôt. Son poids corporel et son apparence sont restés stables pendant au moins deux mois. 🡪Total: 1 contrôle + 0 rats traités, âgés de 35 mois. 

En octobre 2021: Le 18 octobre, le dernier contrôle est mort à l’âge de 36 mois, ce qui est la durée de vie maximale des rats albinos en laboratoire. 🡪Total: 0 contrôle + 0 rats traités, âgés de 36 mois.

Fin de l’expérience ! 

Les premières conclusions sont :

– Le traitement régulier (tous les 15 jours) de vieux rats avec du plasma jeune maintient temporairement les rats en meilleure santé que les non-traités.

– En tant que groupe, les rats contrôles sortent de la partie du plateau de la courbe de survie plus tôt que les rats traités. Cela représente une augmentation d’environ 2 mois de la survie des 50 % des rats traités.

– Cependant, lorsque les rats traités quittent la région du plateau, le taux de mortalité est aussi rapide que chez les contrôles (pentes comparables).

– La durée de vie maximale n’a pas été prolongée de manière significative par le traitement au plasma jeune. Le fait qu’un contrôle ait survécu à tous les rats traités ne change pas les statistiques de l’expérience.

– Lorsque les rats traités quittent la région du plateau, leur apparence se détériore et ils ressemblent au contrôle survivant.

Que se passera-t-il ensuite ? Nous prévoyons de mesurer l’âge épigénétique dans les échantillons de sang prélevés sur des animaux contrôles et expérimentaux tous les 15 jours pendant l’expérience. Nous prévoyons d’envoyer l’ADN sanguin à Steve Horvath. À partir des données de méthylation de l’ADN, nous allons également analyser ce que l’on appelle le paysage de méthylation de l’ADN. Nous devons d’abord organiser les échantillons de sang prélevés pendant près d’un an et discuter avec le Dr. Horvath pour savoir si nous les mesurons tous ou si nous en sélectionnons.

Évaluation de l’effet du traitement de la fraction plasmatique sur l’allongement de la durée de vie des rats Sprague Dawley femelles âgées (Harold Katcher, Inde) 

L’expérience a débuté le 29 janvier 2021, alors que tous les rats étaient âgés de 24 mois. Au début, nous avions 8 rats contrôles et 8 rats traités, soit 16 rats femelles.

Les objectifs de l’étude sont d’évaluer l’allongement de la durée de vie des vieux rats après traitement par fractionnement du plasma et des niveaux de biomarqueurs inflammatoires à intervalles périodiques tout au long de la vie de l’animal.

Différents paramètres seront évalués : le poids corporel, la force de préhension, l’estimation des cytokines, les taux de TNF-alpha et IL-6 (Interleukine-6). Le groupe expérimental recevra un total de quatre injections intraveineuses d' »Elixir » (E5), 0,7- 1 ml, tous les 90 jours.

De février à octobre 2021: Aucun rat n’est mort. Ils étaient tous en bonne santé. 3 doses d’Elixir ont déjà été injectées. Une première dose en février, une deuxième en avril et une troisième en juillet. Le poids corporel des rats traités était de 275 gr au début de l’expérience et de 325 gr après 7 mois. Les rats traités avaient un meilleur pelage, moins de graisse et plus de masse musculaire. En juillet, la différence était minime, peu visible. Mais en septembre, il y avait une nette différence physique entre les rats contrôles et les rats traités. Ils sont plus actifs et en meilleure santé. La force de préhension était significativement plus élevée chez les rats traités que chez les rats contrôles. Les niveaux de TNF-Alpha et d’IL-6 étaient significativement plus bas chez les rats traités que chez les rats contrôles. 🡪Total: 8 contrôles + 8 rats traités, âgés de 24 mois jusqu’à 33 mois.

En novembre 2021: Tous les rats ont reçu leur 4e dose à la fin du mois d’octobre. Le premier rat contrôle est mort. Les organes sont conservés pour procéder à l’examen histopathologique. 🡪Total: 7 contrôles + 8 traités, âgés de 34 mois.

En décembre 2021: Un deuxième rat contrôle est mort le 1ᵉʳ décembre. 🡪Total: 6 contrôles + 8 traités, âgés de 35 mois. 

Cette expérience est toujours en cours à l’heure actuelle. Nous devons attendre et voir ce qui se passera. Pour l’instant (c’est-à-dire en janvier 2022), tous les rats traités sont encore en vie!

Mise à jour 2022 : 

En février 2022: 1 rat témoin est mort (4 février).  Une mort naturelle, l’animal ne montrait aucun signe apparent de maladie. L’animal a été très maussade pendant une semaine. Le 14 février : 1 rat traité est mort. Aucun signe de tumeur ou de maladie n’a été observé chez l’animal lors de la dissection. Les organes de tous les animaux morts dans l’étude sont conservés pour des recherches ultérieures. 🡪Total : 5 témoins + 7 rats traités, âgés de 37 mois.

En avril 2022: un décès supplémentaire dans le groupe traité. 🡪Total : 5 témoins + 6 rats traités, âgés de 39 mois.

En mai 2022: 1er mai : un rat témoin est mort. Seulement en 12 heures, le 5 mai, il y a eu 1 décès dans le groupe témoin et 1 décès dans le groupe traité. 🡪Total des rats survivants : 3 témoins + 5 rats traités, âgés de 40 mois.

Remarque: En plus de la communication de Yuvan Research sur l’expérience sur les rats, il y a aussi des informations relatives à un produit appelé gel NEEL. L’association Heales n’est pas impliquée dans l’analyse de l’impact du produit E5 sur les humains.