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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°170 Juin. Longévité, zones bleues et logements adaptés.

Cela ne signifie pas que nous ne mourrons pas. Mais toutes les maladies liées à l’âge seront un jour éradiquées. On pourra rester jeune plus longtemps »,

Jean-Marc Lemaitre, directeur de recherche à l’Inserm et co-directeur de l’Institut de médecine régénérative et de biothérapies de Montpellier. (Le Figaro. 18 juin 2023).

Le thème de ce mois-ci : Longévité, zones bleues et logements adaptés

Introduction

Selon l’OMS, le vieillissement, tel qu’il se développe actuellement, présente à la fois des défis et des opportunités. Il augmentera la demande de soins de santé primaires et de soins de longue durée, nécessitera une main-d’œuvre plus nombreuse et mieux formée, et intensifiera la nécessité de rendre les environnements physiques et sociaux plus conviviaux pour les personnes âgées.

Cependant, ces investissements peuvent permettre aux personnes âgées d’apporter de nombreuses contributions, que ce soit au sein de leur famille, de leur communauté locale (par exemple, en tant que bénévoles ou au sein de la main-d’œuvre formelle ou informelle), ou de la société en général. Les sociétés qui s’adaptent à cette évolution démographique et qui investissent dans le vieillissement en bonne santé peuvent permettre aux individus de vivre plus longtemps et en meilleure santé, et aux sociétés d’en récolter les fruits.

Zones bleues (déjà abordées dans une lettre en 2021) 

L’île d’Okinawa (Japon), des zones de la Sardaigne (Italie), Nicoya (Costa Rica), Ikaria (Grèce) et Loma Linda (Californie) sont des zones bleues (concept créé en 2005), les zones du monde où les gens vivent le plus longtemps et sont en meilleure santé : Le concept de zones bleues est né des travaux démographiques de Gianni Pes et Michel Poulain, décrits dans le Journal of Experimental Gerontology, identifiant la Sardaigne comme la région du monde ayant la plus forte concentration d’hommes centenaires (même si les âges extrêmes peuvent aussi s’expliquer par de données de naissances inexactes).

Si l‘alimentation, l’exercice physique et le sommeil sont des facteurs clés de la longévité, les habitants des zones bleues suivent d’autres modes de vie. Un bon réseau social est indissociable des communautés d’une zone bleue et vous trouverez souvent des grands-parents qui vivent encore avec leur famille. Des études ont montré que les personnes qui s’occupent de leurs petits-enfants sont plus susceptibles de vivre plus longtemps. De même, ces communautés disposent de réseaux sociaux solides et chacun de ces facteurs de mode de vie a été associé à une vie plus longue et plus saine.

Outre l’exercice physique et un régime alimentaire adéquat, le sommeil est un autre facteur déterminant de la longévité. Les habitants des zones bleues veillent à dormir suffisamment pendant la nuit et font souvent de courtes siestes pendant la journée. Dans les zones bleues, les habitants ont tendance à écouter leur corps, plutôt que d’avoir des heures de sommeil fixes. Ils dorment autant que leur corps le leur demande. « Ils ont découvert que des siestes d’une durée de vingt-six minutes seulement permettaient tout de même d’améliorer de 34 % l’exécution des tâches et de plus de 50 % la vigilance générale. »

Dans les zones bleues, l’exercice est intégré à la vie quotidienne, plutôt que d’avoir une heure fixe pour aller à la salle de sport ou faire une randonnée. Les habitants font de l’exercice dans le cadre de leurs tâches quotidiennes telles que la cuisine, la marche et le jardinage. Une étude menée sur des hommes vivant en Sardaigne a révélé que le fait d’élever des animaux de ferme, de vivre sur des pentes abruptes et de parcourir de longues distances à pied pour se rendre au travail était associé à une plus grande longévité. D’autres études ont montré que l’exercice physique réduit le risque de cancer, de maladie cardiaque et de décès en général.

Le jeûne est courant dans ces communautés. Le jeûne intermittent est l’un des types les plus connus. Il consiste à jeûner pendant certaines heures de la journée, certains jours de la semaine ou plusieurs jours consécutifs du mois. Il a été démontré que le jeûne permet d’abaisser la tension artérielle, de réduire le poids et de diminuer le cholestérol.

Les personnes qui vivent dans les zones bleues ont souvent un régime alimentaire à base de plantes. En général, la plupart des habitants ne sont pas végétariens mais limitent leur consommation de viande à environ cinq fois par mois. Leur régime alimentaire est généralement composé à 95 % de plantes et contient de grandes quantités de légumes, de légumineuses, de céréales complètes, d’huile d’olive et de fruits à coque. Dans des endroits comme Icaria et la Sardaigne, les habitants consomment souvent de grandes quantités de poisson frais. Ce dernier a tendance à être riche en oméga 3, qui est très important pour la santé du cerveau et du cœur. Les habitants des zones bleues suivent généralement un régime hypocalorique, dont il a été démontré qu’il augmentait la longévité. Manger trop de calories peut entraîner une prise de poids et des maladies chroniques.

Variété de maisons de retraite

Si nous pouvions vivre dans un logement parfait pour tous, combien d’années d’espérance de vie (en bonne santé) gagnerions-nous ? Les maisons de retraite sont-elles plus propices à une vie plus longue que le fait d’être à la maison avec des membres de la famille (plus jeunes) ? Ou est-ce l’inverse ?

Les villages de retraités sont des lotissements plus vastes, limités par l’âge, qui constituent une forme importante de logement pour les personnes âgées aux États-Unis, en Australie, en Nouvelle-Zélande et en Afrique du Sud depuis au moins quarante ans. Dans certains cas, notamment en Floride et en Arizona, ces lotissements peuvent être très vastes et compter jusqu’à 5 000 habitations. Cette échelle de peuplement, possible dans les régions où le terrain est relativement bon marché et où les lois d’urbanisme sont relativement peu restrictives, signifie que des équipements collectifs somptueux – terrains de golf, piscines, courts de tennis, centres de remise en forme et bien d’autres choses encore – peuvent être fournis de manière économique et ce sont ces équipements qui génèrent la demande pour ce type de logement, en particulier parmi les jeunes retraités. La réduction des effectifs pour les personnes ayant dépassé la cinquantaine est beaucoup plus courante aux États-Unis qu’au Royaume-Uni, par exemple, et cette tendance est renforcée à la fois par le fait que les impôts locaux américains sont beaucoup moins élevés en dehors des villes et par les énormes avantages climatiques que l’Arizona et la Floride peuvent offrir.

Un autre grand avantage des grands complexes de retraite est qu’il est possible de fournir des soins de manière très flexible au fur et à mesure que les résidents vieillissent et deviennent plus fragiles, soit dans des maisons individuelles par des travailleurs sociaux opérant à partir d’un centre central, soit dans des maisons de soins et des logements subventionnés fournis au sein du complexe de retraite global.

Les services de vie autonome sont supposés offrir aux résidents la liberté de vivre leur vie comme ils l’entendent. répondre aux besoins particuliers des résidents. La vie autonome est conçue pour combiner le confort familier de la maison avec l’intérêt de nouvelles expériences.

Selon une étude sur le contrôle personnel et le vieillissement dans une maison de retraite, les résidents à qui l’on a appris à se considérer comme plus indépendants et à assumer davantage de responsabilités dans leurs activités quotidiennes, plutôt que de dépendre uniquement du personnel soignant ou infirmier, ont vécu plus longtemps que ceux qui ont été traités tout aussi gentiment, mais à qui l’on n’a pas proposé d’activités susceptibles d’accroître leur perception de l’indépendance. L’étude a démontré une amélioration significative dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin en termes de vigilance, de participation active et de sentiment général de bien-être.

Dans une étude réalisée en 1979 « inversant le temps », huit hommes âgés ont vécu ensemble pendant cinq jours dans le cadre d’une retraite, comme s’ils vivaient en réalité 20 ans en arrière (c’est-à-dire en 1959). Cette expérience s’est traduite par une amélioration de plusieurs paramètres. L’audition, la mémoire et la force de préhension se sont améliorées.

Cet environnement collectif pourrait également être l’endroit idéal pour des études collectives de nouveaux traitements pour la longévité. Mais cela ne se produit pas assez.

Conclusion

Notre environnement contribue fortement à la durée de notre vie. Le niveau de richesse est un aspect important, mais de nombreux autres aspects sont également importants. Les États-Unis sont de loin le pays qui compte le plus grand nombre de scientifiques médicaux et qui consacre la plus grande part de son PIB à la santé, en pourcentage et en valeur absolue. Cependant, l’espérance de vie aux États-Unis est loin derrière la plupart des pays européens et le Canada, mais aussi de pays plus pauvres.

Cela signifie que des progrès importants pour une vie plus longue et plus saine ne nécessitent pas absolument des besoins de financement importants. Mais il faut plus de recherche, plus de données, plus d’essais cliniques avec des personnes âgées bien informées pour « réutiliser » ce qui peut l’être et aussi détecter / démythifier des visions parfois trop optimistes. Ces études pourraient également permettre de détecter des « signaux faibles » nous informant à propos d’évolutions plus radicales envisageables en matière de longévité.

Bonne nouvelle du mois : La supplémentation en taurine ralentit le vieillissement et prolonge la vie des souris

La taurine est un acide largement répandu dans les tissus animaux et humains. Sa concentration diminue avec l’âge. Il est maintenant établi qu’une supplémentation est utile pour une longévité saine chez les souris. Une publication dans Science mentionne que la durée de vie médiane des souris traitées à la taurine a augmenté de 10 à 12 , et que l’espérance de vie à 28 mois a augmenté d’environ 18 à 25 

Dans ce domaine, comme dans beaucoup d’autres, les essais cliniques sur des volontaires âgés bien informés devraient commencer rapidement.

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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°169.Mai 2023. La baisse de l’immunité chez les personnes âgées

Il n’y a pas de honte à faire la guerre à la vieillesse (…) La conquête des maladies qui apparaissent chez les personnes âgées finira par améliorer la vie de tous Martha Giill. The Guardian 20 mai 2023…

Le thème de ce mois: La baisse de l’immunité chez les personnes âgées

Introduction

Sans système immunitaire, notre corps serait incroyablement fragile. Sa capacité à distinguer le « bon et le mauvais », l’ami et l’ennemi, est extraordinaire. Parfois, ce système n’est pas assez puissant ou intelligent pour arrêter des « étrangers inamicaux ». Parfois, le système s’attaque à des corps qui ne sont pas des ennemis. Malheureusement, le nombre de ces inefficacités augmente avec l’âge et c’est l’une des raisons pour lesquelles nous mourons de maladies liées à la vieillesse.

Les effets du vieillissement du système immunitaire (immunosénescence) confèrent une dysrégulation immunitaire et comportent des aspects cellulaires et humoraux. Les études montrent une diminution de la réserve lymphocytaire avec l’âge, avec notamment moins de cellules T “naïves (non encore exposée à des antigènes), 

Les taux sériques de lgG et de lgA augmentent avec l’âge, ce qui favorise une protection efficace contre les infections virales et bactériennes chez les personnes âgées. Bien que la génération de cellules naïves continue de diminuer, le système immunitaire adaptatif s’ajuste aux changements liés à l’âge et protège l’organisme contre la plupart des agents pathogènes. Ce n’est que plus tard dans la vie que la fonction immunitaire décline progressivement, ce qui augmente la morbidité et la mortalité chez les personnes âgées.

Différences dans le système immunitaire des personnes âgées et des centenaires

Par rapport aux personnes âgées, les centenaires ont plus de molécules anti-inflammatoires, de cellules cytotoxiques, de cellules CD8+T hautement différenciées, et de lymphocytes NK bien préservés, ce qui serait la marque d’un vieillissement « réussi ». Chez les descendants de centenaires, le nombre de cellules B diminue considérablement, mais les cellules B naïves et les IgM augmentent, ce qui pourrait être l’une des raisons de la résistance à l’infection et de la prolongation de la vie.

Avec l’âge, le système immunitaire ne fonctionne plus aussi bien. Les changements suivants peuvent survenir dans le système immunitaire : Le système immunitaire est plus lent à réagir. Le risque de tomber malade augmente. Les vaccins ne fonctionnent plus aussi bien ou moins longtemps. Une maladie auto-immune peut se développer. Le système immunitaire attaque par erreur les tissus sains de l’organisme et les endommage ou les détruit. Le dysfonctionnement du système immunitaire avec l’âge crée une inflammation appelée inflammaging. La guérison est plus lente car il y a moins de cellules immunitaires dans l’organisme pour la favoriser, et la capacité du système immunitaire à détecter et à corriger les défauts cellulaires diminue également. Il en résulte un risque accru de cancer.

Le déclin du thymus affecte la production de cellules B et T

Les effets du vieillissement sur le système immunitaire sont généralisés et affectent le taux de production des cellules B et T naïves ainsi que la composition et la qualité du pool de lymphocytes matures. Le déclin de la lymphopoïèse est influencé par les changements environnementaux liés à l’âge. Les facteurs environnementaux précis liés à l’âge qui entraînent la raréfaction des CSH à base lymphoïde n’ont pas été identifiés, bien que des changements dans les niveaux du facteur de croissance transformant β-1 puissent être impliqués.

À la naissance, le système immunitaire est doté d’un répertoire extrêmement diversifié de cellules T et B réactives aux antigènes, qui sont toutes si peu fréquentes qu’elles ne peuvent pas protéger l’hôte. Ainsi, à mesure que l’homme vieillit et qu’il est exposé à des organismes infectieux et à des cellules cancéreuses, les lymphocytes spécifiques de l’antigène doivent augmenter massivement leur fréquence et passer d’une cellule naïve hautement proliférative à une cellule effectrice et mémorielle moins proliférative. 

Le vieillissement est associé à plusieurs comorbidités qui conduisent finalement à la défaillance des organes et à la mort. Avec la détérioration progressive de l’immunité protectrice, les personnes âgées deviennent vulnérables aux cancers et aux infections). Il est intéressant de noter que le vieillissement est également associé à une augmentation de l’incidence des maladies inflammatoires, notamment des maladies cardiovasculaires.) De nombreuses maladies dégénératives des personnes âgées, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et l’arthrose, ont une forte composante d’inflammation qui endommage les tissus. De même, la production d’auto-anticorps est beaucoup plus probable chez les personnes âgées. En substance, le vieillissement immunitaire est associé à une baisse de l’immunité protectrice combinée à une augmentation de l’incidence des maladies inflammatoires.

Il existe deux approches principales de l’immunothérapie à base de cellules T : l’immunothérapie restreinte par le système d’antigènes dit HLA et l’immunothérapie non restreinte par le système HLA. Des progrès significatifs ont été réalisés dans l’immunothérapie à base de cellules T au cours de la dernière décennie, en utilisant des cellules T naturelles ou génétiquement modifiées pour cibler les antigènes du cancer dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Cependant, la spécificité limitée, la longévité et la toxicité ont limité les taux de réussite. L’un des rares aspects positifs du vieillissement est qu’une longue vie expose l’organisme à de nombreux agents pathogènes différents, ce qui lui permet de créer des anticorps plus spécifiques. 

Les personnes âgées de 65 ans ou plus représentent la majorité croissante des patients chez qui l’on diagnostique un cancer. Cependant, les personnes âgées sont sous-représentées dans les essais cliniques en général, ainsi que dans les études historiques qui ont conduit à l’approbation de ces agents d’immunothérapie. En raison de leur âge avancé, de leur multimorbidité et de leur état fonctionnel déficient, bon nombre de ces patients vus dans des cabinets d’oncologie de proximité ne sont pas éligibles pour de telles études. Il est donc difficile de généraliser les résultats de ces études à une population de patients plus âgés présentant ces risques concurrents.

L’étude TRIIM a été menée à l’Université de Stanford par Gregory M. Fahy et son équipe de 2014 à 2015 avec deux cohortes. L’objectif principal était de régénérer le thymus avec une nouvelle combinaison d’hormones comme l’hormaone de croissance et la DHEA (Dehydroepiandrosterone), ainsi que de la Metformine. Les résultats ont montré des changements immunologiques protecteurs, une amélioration des indices de risque pour de nombreuses maladies liées à l’âge, et un âge épigénétique moyen inférieur d’environ 1,5 an par rapport à la ligne de base après 1 an de traitement (changement de -2,5 ans par rapport à l’absence de traitement à la fin de l’étude). En utilisant une ‘horloge épigénétique appelée GrimeAge, ils ont également montré une diminution de 2 ans de l’âge épigénétique par rapport à l’âge chronologique, qui a persisté six mois après l’arrêt du traitement.

Conclusion

Nous avons tous constaté que les personnes âgées atteintes de COVID-19 présentaient une évolution clinique beaucoup plus rapide, une incidence élevée et un taux de mortalité plus élevé que la population plus jeune. Cette évolution s’est accompagnée d’une forte inflammation systémique et de lésions tissulaires, qui seraient liées à l’immunosénescence.

Renforcer le système immunitaire en faisant régulièrement de l’exercice, en mangeant sainement et en supprimant la consommation d’alcool et de tabac peut réduire le rythme de vieillissement du système immunitaire. Il est également important de prendre des mesures de sécurité pour prévenir les blessures et les chutes, car un système immunitaire affaibli peut ralentir la cicatrisation des blessures. À plus long terme, nous avons besoin de thérapies capables de rajeunir le système immunitaire, en particulier le thymus.

La bonne nouvelle du mois : Dior veut inverser le vieillissement.

Dior a annoncé la création d’un conseil scientifique international sur le vieillissement inversé (RASAB). Le premier objectif est de rajeunir la peau, mais l’objectif à plus long terme est de rajeunir le corps tout entier. Dior dispose d’une équipe entière dédiée à cet objectif…

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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°168.Mars-Avril 2023. Organisations pour une longévité en bonne santé

Il est probable que nous ne soyons plus qu’à six ans du moment où le grand public atteindra la vitesse d’évasion de la longévité.

Peter H. Diamandis, tweet, 14 mars 2023

Le thème de ce mois-ci : Organisations pour une longévité en bonne santé

Introduction

Qu’il s’agisse de petites entreprises en démarrage et d’ONG ou d’énormes organisations privées et publiques, le domaine des institutions de longévité est vaste et en constante évolution.

Dans cette lettre d’information, nous vous présentons une liste des principaux groupes divisés en catégories. Beaucoup d’entre eux sont actifs dans plus d’une catégorie, et le choix de la catégorie est souvent subjectif. Pour chaque organisation, vous trouverez quelques mots d’explication, souvent avec le nom du (des) représentant(s) le(s)
plus connu(s). Si, à votre avis, une organisation importante manque, faites-le nous savoir, Heales mettra probablement à jour une liste plus longue.

Très grandes organisations

Il s’agit des plus grandes organisations dans le domaine en termes d’investissements annoncés. On parle ici de milliards de dollars. Les organisations qui ne font que des activités de financement sont mentionnées dans la catégorie « organisations de financement »

  • Google Calico. Se concentre à la fois sur la recherche fondamentale et sur l’application de nos découvertes à de nouvelles interventions susceptibles d’aider les gens à vivre plus sainement, et peut-être plus longtemps.
  • L’initiative Chan Zuckerberg. Cette organisation n’est pas « officiellement » axée sur la longévité). Elle a été fondée en 2015 pour aider à relever certains des défis les plus difficiles de la société, qu’il s’agisse d’éradiquer des maladies, d’améliorer l’éducation ou de répondre aux besoins de nos communautés locales.
  • Altos Labs. Rétablir la santé et la résilience des cellules grâce à un programme de rajeunissement cellulaire afin d’inverser les maladies, les blessures et les handicaps qui peuvent survenir tout au long de la vie.

Essais cliniques

Ces organisations testent réellement des thérapies sur des êtres humains ou des animaux ou prévoient de le faire très prochainement.

  • BioViva Science (Liz Parrish). BioViva s’est engagée à allonger la durée de vie des êtres humains en bonne santé grâce à la thérapie génique AAV et CMV (collabore avec Integrated Health Systems).
  • Fondation Longevity Escape Velocity. La Fondation a pour mission d’identifier et de surmonter de manière proactive les obstacles les plus difficiles sur la voie de la mise à disposition généralisée de traitements réellement efficaces pour prévenir et faire reculer les maladies humaines liées à l’âge.
  • Rejuvenate Bio (George Church). Permet de rajeunir les chiens (et plus tard les humains) en ajoutant de nouvelles instructions d’ADN à leur corps.
  • Dog Aging Project L’objectif du projet sur le vieillissement des chiens est de comprendre comment les gènes, le mode de vie et l’environnement influencent le vieillissement. Nous voulons utiliser ces informations pour aider les humains à augmenter leur espérance de vie en bonne santé, c’est-à-dire la période de vie passée sans maladie.
  • Loyal for Dogs (Céline Halioua). Loyal est une société de médecine vétérinaire en phase clinique qui développe des médicaments destinés à prolonger la santé et la durée de vie des chiens.

Organisations publiques

Malheureusement, aucune organisation publique au monde n’a pour objectif explicite d’allonger la durée maximale de vie en bonne santé des êtres humains. Mais quelques organisations publiques travaillent activement sur le vieillissement.

  • Espace européen des données de santé (EHDS). Aider les individus à prendre le contrôle de leurs données de santé, soutenir l’utilisation des données de santé pour améliorer la prestation des soins de santé, la recherche, l’innovation et l’élaboration des politiques, et permettre à l’UE d’exploiter pleinement le potentiel offert par un échange, une utilisation et une réutilisation sûrs et sécurisés des données de santé.
  • National Institute of Aging (USA). Diriger un vaste effort scientifique visant à comprendre la nature du vieillissement et à prolonger les années de vie active et en bonne santé. Le programme de test des interventions (ITP) est un programme évalué par les pairs, conçu pour identifier les agents qui prolongent la durée de vie et la durée de vie en bonne santé chez la souris.
  • L’Institut Pasteur de Lille, Fondé en 2003 par les Professeurs Miroslav Radman et Marija Alačević, est un centre de recherche, qui mobilise 34 équipes de recherche et a pour objectif de décrypter les mécanismes physiopathologiques essentiels des maladies les plus impactantes, notamment infectieuses, pour comprendre ces maladies, ralentir leur développement et imaginer les traitements de demain.

Start-ups

De nombreuses start-ups ont pour objectif explicite de prolonger l’espérance de vie en bonne santé des êtres humains. Dans cette liste, nous ne mentionnons que celles qui ont déjà progressé ou qui semblent pouvoir le faire dans un avenir relativement proche. Bien entendu, il s’agit d’organisations à but lucratif, ce qui signifie qu’elles vendent souvent des produits, qu’elles ont des accords de non-divulgation et qu’elles souhaitent créer des synergies rentables avec d’autres. 

  • Retro Biosciences. La mission consiste à ajouter 10 ans à la durée de vie d’un être humain en bonne santé en commençant par la reprogrammation cellulaire, l’autophagie et les thérapies inspirées du plasma.
  • Apollo Ventures (Alexandra Bause et James Peyer). Apollo Health Ventures développe des interventions susceptibles de prévenir ou d’inverser les maladies liées à l’âge et d’allonger la durée de vie en bonne santé.
  • NewLimit (Brian Armstrong et Blake Byers). Société de biotechnologie qui s’efforce de prolonger radicalement la durée de vie humaine grâce à la reprogrammation épigénétique. 
  • Oisin Biotechnologies. Start-up visant à débarrasser l’organisme des cellules sénescentes par thérapie génique (fondée par la Fondation SENS).
  • Rejuve (Ben Goertzel). L’AI Longevity Network constitue un réseau décentralisé de chercheurs, de cliniques et de fournisseurs de données qui travaillent ensemble pour faire des découvertes révolutionnaires dans la lutte contre le vieillissement, tout en rendant les solutions qui en résultent abordables et accessibles à tous.
  • Deep Longevity. Développement de systèmes d’intelligence artificielle explicables pour suivre le rythme du vieillissement aux niveaux moléculaire, cellulaire, tissulaire, organique, systémique, physiologique et psychologique. (Alexander Zhavoronkov, voir aussi In Silico). 
  • In Silico Medicine (financé par Deep Knowledge Ventures). La mission est de prolonger la longévité productive en transformant la découverte et le développement de médicaments grâce à des logiciels d’intelligence artificielle, en réduisant de manière significative le temps et le coût de mise à disposition de médicaments vitaux pour les patients (Deep Knowledge Life Sciences, Deep Knowledge Analytics – DKA Biogerontology Research Foundation (BRF), Aging Analytics Agency) (voir aussi Longevity International, Longevity book (Dmitry Kaminskiy), Longevity A.I. Consortium).

Instituts et centres de recherche

Ces organisations travaillent sur l’étude du vieillissement

  • Salk Institute (Juan Carlos Izpisua Belmonte). L’Institut est une organisation indépendante à but non lucratif et un monument architectural : petit par choix, intime par nature et intrépide face à tous les défis. Qu’il s’agisse du cancer ou de la maladie d’Alzheimer, du vieillissement ou du diabète.
  • Buck Institute for Research on Aging, Mission : mettre fin à la menace des maladies liées à l’âge pour la génération actuelle et les générations futures.
  • Consortium Glenn pour la recherche sur le vieillissement (11 centres). Prolonger les années de vie en bonne santé grâce à la recherche sur les mécanismes biologiques qui régissent le vieillissement humain normal et le déclin physiologique qui y est lié, afin de traduire la recherche en interventions.
  • Life Biosciences (David Sinclair et Nir Barzilai). Recherche et développement de produits thérapeutiques pour la santé humaine. (Voir aussi Elixir Pharmaceuticals et Sirtris Pharmaceutical)

Le vieillissement peut être redéfini. Nous ouvrons la voie. Life Biosciences développe des thérapies innovantes pour transformer la façon dont nous traitons les maladies en ciblant la biologie du vieillissement.

  • Young Blood Institute (Mark Urdahl). Des études portant sur de nouvelles utilisations médicales d’immunothérapies de remplacement du plasma sanguin bien établies ont récemment révélé le potentiel, jusqu’alors non documenté, de restaurer des systèmes immunitaires sénescents et de prévenir de nombreuses maladies liées à l’âge. 
  • Mediterranean Institute for Life Sciences (Miroslav Radman). Institut de recherche international à but non lucratif, financé de manière indépendante. Dirigé par des professionnels enthousiastes, nous nous efforçons de créer et de maintenir un environnement de recherche de qualité supérieure pour les scientifiques exceptionnels, tant internationaux que locaux.
  • Geron (Michael West). Recherches, expérimentations, adaptations et même défi des conventions afin d’offrir de nouvelles possibilités aux patients. Guidés par la grande idée qui sous-tend l’inhibition de la télomérase : il est possible de tuer les cellules cancéreuses en ciblant l’enzyme qui est à l’origine de leur croissance incontrôlée.
  • Institut de recherche sur le vieillissement Bakar (BARI). Une communauté scientifique qui vise à traduire les percées dans la recherche sur le vieillissement.
  • Elveflow (Guilhem Velve Casquillas). Convaincus que la microfluidique est l’épine dorsale de la révolution biotechnologique en cours. Visent à la rendre accessible à toutes les équipes scientifiques ou d’ingénieurs. Voir aussi Elvesys.
  • Lyceum (Michael Rose). Les laboratoires du département d’écologie et de biologie évolutive de l’université d’Irvine construisent une nouvelle biologie basée sur la génomique, l’évolution expérimentale et l’apprentissage statistique. Il s’agit d’outils puissants pour reconstruire la biologie, surtout lorsqu’ils sont utilisés ensemble.
  • Medical Futurist. Medical Futurist Institute, le tout premier institut de recherche spécialisé dans la santé numérique.
  • Lifespan Research Institute. Prolonger la durée de vie en découvrant des composés antivieillissement
  • Centre for Healthy Ageing (Andrea Maier, Brian Kennedy). L’objectif principal du centre est de retarder le vieillissement, de prolonger la vie sans maladie et de maintenir une fonctionnalité et une résilience élevées.
  • Le laboratoire Conboy (Irina et Michael Conboy). Ingénierie de la longévité. Entreprise de rajeunissement par plasmaphérèse (dilution du plasma sanguin).
  • Rejuvenate Biomed Faire des recherches sur la biologie du vieillissement et identifier les possibilités d’influer sur le processus de vieillissement. Développer des médicaments capables d’influencer positivement les mécanismes moléculaires qui conduisent aux maladies liées à l’âge et aux maladies dégénératives, également connues sous le nom de « marques du vieillissement ».

ONG

De nombreuses organisations à but non lucratif ont pour objectif explicite d’allonger l’espérance de vie en bonne santé des êtres humains. Dans cette liste, nous ne mentionnons que celles qui ont déjà progressé ou qui semblent pouvoir le faire dans un avenir relativement proche. Les ONG qui travaillent principalement dans le domaine de la défense des droits sont mentionnées plus loin.

  • LessDeath (Mark Hamalainen). Association à but non lucratif dont la mission est de soutenir la croissance et l’efficacité de la main-d’œuvre de l’industrie de la longévité. Aider les aspirants ingénieurs en longévité à démarrer ou à faire progresser leur carrière en leur offrant des possibilités d’éducation, d’orientation professionnelle, de mentorat, d’expérience, de mise en réseau et d’emploi. Longevity Biotech Fellowship est une communauté à but non lucratif qui permet aux citoyens de se réunir pour construire, rejoindre ou investir dans des projets révolutionnaires de biotechnologie de la longévité.
  • Longevity Research Institute (Joe Betts-Lacroix, Sarah Constantin, Jaan Tallinn). Un traitement permettant d’allonger la durée de vie chez l’homme permettrait d’éviter des années de maladie grave à des milliards de personnes. Plan pour concevoir, financer et lancer des études sur la durée de vie des animaux pour les interventions les plus prometteuses en matière de longévité.
  • BGRF (Biogerontology Research Foundation). Constituée en tant qu’association caritative au Royaume-Uni pour soutenir l’application de nos connaissances des mécanismes du vieillissement au soulagement du handicap, de la souffrance et de la maladie chez les personnes âgées.
  • DataBETA Test de méthylation de l’ADN pour les personnes qui testent des thérapies anti-âge.
  • Better Humans Première organisation de recherche biomédicale spécifiquement transhumaniste au monde.
  • Wellcome : La santé améliore la vie. L’oragnisation veut améliorer la santé de tous en aidant les grandes idées à se développer. 
  • Church of Perpetual Life La mission est d’aider toutes les personnes à prolonger radicalement la vie humaine en bonne santé et d’offrir une fraternité aux adeptes de la longévité par le biais de services réguliers, de fêtes et de cérémonies commémoratives.

Militantisme et information

Bien entendu, la plupart des organisations informent et promeuvent leurs propres objectifs et activités en matière de longévité. Certains groupes se consacrent plus particulièrement à l’information et à l’encouragement des scientifiques, des parties prenantes et des citoyens.

  • Fight Aging (Reason). La source d’nformation pour les longévitistes. Issu d’une initiative similaire appelée Longevity Meme qui a fonctionné comme service d’information et ressource en ligne de 2001 à 2011. Fight Aging a pris la relève.
  • Open longevity Communauté de personnes à l’esprit rationnel. Nous préférons la vie à la mort, en particulier une vie jeune et en bonne santé. Nous sommes contre le vieillissement et soutenons l’utilisation d’une approche scientifique pour le combattre.
  • Heales (Sven Bulterijs, Didier Coeurnelle). Informer et sensibiliser aux développements technologiques et médicaux dans le domaine de la biogérontologie. Promouvoir et soutenir la recherche sur le vieillissement. Ouvrir des débats, interpeller les décideurs et proposer un cadre éthique rassurant.
  • Lifespan.io. Milite pour le développement de technologies médicales visant à rajeunir les tissus et les organes âgés. En ciblant directement les processus de vieillissement, de nombreuses maladies liées à l’âge pourraient être évitées, retardées ou traitées en même temps. En parrainant, démocratisant et finançant la recherche sur le vieillissement, combinée à un journalisme responsable, nous visons à accélérer les progrès vers cet objectif important pour toute l’humanité.
  • Longevity Technology. Site web bien développé contenant des informations et les dernières nouvelles dans le domaine de la longévité. 
  • Alliance for Longevity Initiatives (Dylan Livingston) (États-Unis). Vise à rassembler des femmes et hommes politiques de tous bords pour promouvoir des changements de politique.
  • International Longevity Alliance (Daria Khaltourina). Contribuer à la création d’un monde où chaque personne sera en mesure d’améliorer son vieillissement et de jouir d’une longévité saine grâce à des technologies médicales innovantes. Promouvoir la longévité en bonne santé pour tous grâce à la recherche scientifique sur la biologie du vieillissement et à la mise au point de nouveaux médicaments et de nouvelles thérapies.
  • Life Extension. Trouver de nouveaux moyens pour vous permettre de vivre une vie plus saine et plus riche, depuis les formules innovantes jusqu’à la recherche de partenaires durables et responsables pour l’approvisionnement de nos ingrédients.
  • CureDAO. Une plateforme communautaire pour la santé de précision du futur 
  • Longecity. Le centre de l’organisation est un forum qui invite à discuter de divers sujets : science, nutrition, mode de vie et philosophie. Ses fonctionnalités incluent la messagerie, les abonnements, les classements, les tags par mots-clés et les annotations.
  • The immortalist (Dinorah Delfin) Publication d’articles d’actualité de haute qualité, d’essais académiques et d’entretiens avec les acteurs de la révolution immortaliste.
  • Longevity History (Ilia Stambler). Histoire de la lutte contre le vieillissement.
  • Longeviy wiki. Proposer les dernières découvertes scientifiques sur la longévité. Être une source d’information accessible, objective et impartiale.
  • IDL La base de données internationale sur la longévité. Rassemble des informations sur les décès à l’âge de 105 ans et plus dans les pays disposant d’un registre civil fiable ou de systèmes équivalents. .
  • Groupe de recherche en gérontologie. Une liste de tous les supercentenaires du monde. 

Biohacking

Quelques personnes expérimentent sur elles-mêmes des thérapies de longévité et communiquent les résultats.

  • Olympiades du rajeunissement (Bryan Johnson, Oliver Zolman). Forum public pour partager des protocoles et des résultats validés pour le rajeunissement. Voir également le projet Blueprint. 
  • Conquer aging of die trying ! (Michael Lustgarten). Vidéos relatives à la santé optimale, à la forme physique, au vieillissement, à la durée de vie et aux tentatives de biohacking basées sur des données de doctorat. 

Financement et prix

La recherche pour la longévité est coûteuse. Pour l’accélérer, le moyen le plus courant est le financement. Mais la promotion passe aussi par une compétition « amicale », en organisant des prix pour la recherche sur la longévité.

  • Fondation Hevolution. Chaque être humain a le droit de vivre plus longtemps et en meilleure santé. L’organisation a annoncé il y a un an qu’elle allait financer des projets à hauteur d’un milliard de dollars par an.
  • VitaDAO. Financement collectif décentralisé pour la recherche sur la longévité à un stade précoce. 
  • Kizoo (Michael Greve). Fournir un mentorat, un financement de démarrage et de suivi en mettant l’accent sur la biotechnologie de rajeunissement.
  • Life Extension Advocacy Foundation (LEAF) (Steve Hill). Promouvoir l’avancement des technologies biomédicales qui augmenteront la durée de vie humaine en bonne santé. En parrainant et en démocratisant les efforts de recherche par le biais du financement participatif (crowdfunding) et en faisant participer le public. Voir également le réseau des investisseurs en longévité (Longevity Investor Network),
  • Communauté Longevity Xprize (Sergey Young). Étudier l’avenir de la longévité afin de découvrir des moyens innovants et accessibles d’allonger radicalement la durée de vie en bonne santé de chacun. Voir aussi moralityofimmortality.com : aspects moraux de l’inversion du vieillissement
  • Longevity Vision Fund (Sergey Young). Fonds de capital-risque qui investit dans des technologies susceptibles de bouleverser les sciences de la vie et les soins de santé afin d’aider les gens à vivre plus longtemps et en meilleure santé. La mission du fonds est d’accélérer les percées en matière de longévité et de les rendre plus accessibles et abordables pour tous.
  • Juvenescence (Jim Mellon). L’équipe de scientifiques et de développeurs de produits pharmaceutiques et nutritionnels dispose d’une fenêtre sur le monde de la perturbation du marché du vieillissement que personne n’aurait jamais pu imaginer. L’utilisation de technologies de pointe et l’exploitation des dernières avancées nous permettent de faire des découvertes scientifiques audacieuses.
  • Prix de la longévité de Palo Alto (Joon Yun). Il s’agit d’un concours dans le domaine des sciences de la vie visant à mettre fin au vieillissement.  Il s’agit de l’une des initiatives de plus en plus nombreuses à travers le monde qui poursuivent cet objectif.
  • Prix de la longévité : une collaboration entre VitaDAO, Foresight Institute et la Fondation Mathusalem. L’objectif est de générer une avalanche de propositions, d’expériences et de collaborations dans des domaines sous-évalués. 

Cryogénie

Si la recherche sur la longévité ne va pas assez vite, il existe peut-être un plan B

  • TomorrowBiostasis (Suisse – Allemagne). Fondée par des médecins, des ingénieurs et des entrepreneurs pour faire avancer la science et fournir une cryoconservation de haute qualité.
  • Cryonics Institute (USA) : fondation américaine à but non lucratif qui fournit des services de cryogénisation. Le CI congèle les personnes et les animaux décédés dans de l’azote liquide dans l’espoir de les restaurer à l’avenir grâce à la technologie.
  • Alcor (USA) est le leader mondial de la cryogénisation, de la recherche cryogénique et de la technologie cryogénique. Alcor est une organisation à but non lucratif située à Scottsdale, en Arizona, fondée en 1972 pour aider à faire connaître la cryogénisation au monde entier. 
  • Kriorus (Russie) a été créé en tant que projet du mouvement transhumaniste russe par 8 fondateurs. 

Produits et thérapeutiques

Ces organisations affirment que leurs produits permettent déjà de vivre plus longtemps et en meilleure santé. 

  • DoNotAge. Partenaire de la longévité. Fournir des produits de santé de qualité.
  • Elysium Health : Traduire les avancées scientifiques essentielles de la recherche sur le vieillissement en produits et technologies de santé accessibles. 
  • One skin (Carolina Reis Oliveira). Technologies pionnières visant à prolonger l’espérance de vie en bonne santé.
  • Novoslab (Kris Verburgh) Novo s’appuie sur la science et les données pour créer les meilleurs produits nutraceutiques afin de prolonger la durée de vie humaine.
  • Ageless Partners, société mondiale de services de santé qui aide ses clients à décrypter les mécanismes clés et les causes profondes du vieillissement par le biais de diverses offres de produits. 
  • Cambrian (James Peyer). Biopharma développant de nouvelles thérapies pour prolonger la durée de vie en bonne santé, apportant une expertise éprouvée à des équipes dans le monde entier.
  • AgeX Therapeutics, développement de nouvelles thérapies ciblant certaines des plus grandes opportunités de marché liées au vieillissement de la population.
  • Age Reversal Network Projet d’inversion de l’âge humain.
  • BioAge Labs (Kristen Fortney). Cartographier le vieillissement humain pour développer un pipeline de thérapies qui traitent les maladies et prolongent la durée de vie en bonne santé.
  • Longeveron Solutions biologiques pour les maladies associées au vieillissement grâce à l’expérimentation de cellules souches mésenchymateuses humaines allogènes (CSM)
  • Human Longevity Incorporated (Craig Venter, Peter Diamandis) aide à vivre plus longtemps et en meilleure santé. L’organisation a conçu un programme de soins de santé de précision de pointe utilisant les meilleures technologies actuelles pour détecter et aider à prévenir le cancer, les maladies cardiaques, métaboliques et neurodégénératives, et bien plus encore.
  • Celularity. Mener la prochaine évolution de la médecine cellulaire en fournissant des thérapies cellulaires allogéniques prêtes à l’emploi.
  • Leucadia Therapeutics. Lutte contre la maladie d’Alzheimer. 
  • resTORbio Société biopharmaceutique au stade clinique qui développe de nouvelles thérapies pour le traitement des maladies liées au vieillissement (rapamycine).

Organisations principalement dans une autre langue que l’anglais

La plupart des organisations travaillent essentiellement en anglais. Voici quelques exceptions

  • Open longevity (en russe et en anglais) travaillant sur tous les projets liés à la longévité et à l’allongement de la durée de vie. Il est ouvert aux collaborations et au partage public des données. 
  • Longlonglife (en français et en anglais) travaille en étroite collaboration avec les plus grands laboratoires de recherche sur des thèmes qui feront avancer la recherche sur le vieillissement.
  • AMIIF/ (en espagnol) L’Association mexicaine des industries de recherche pharmaceutique, représente plus de quarante entreprises mexicaines – avec des capitaux nationaux et internationaux et une présence locale et mondiale – leaders dans le développement de la recherche pharmaceutique et de la biotechnologie.
  • Partei für schulmedizinische Verjüngungsforschung (en allemand) (Felix Werth). Parti à thème unique. Avec la médecine du futur, grâce au rajeunissement, les gens devraient cesser de mourir de maladies liées à la vieillesse. Pour y parvenir, les pouvoirs publics devraient investir beaucoup plus d’argent dans la construction et l’exploitation d’installations de recherche supplémentaires et dans la formation d’un plus grand nombre de personnes.

Et pour aller plus loin, d’autres listes :

Vous trouverez ci-dessous d’autres listes d’organisations.

Conclusion

Comparé à ce qu’il était il y a dix ans, le domaine des organisations de longévité est beaucoup plus vaste et plus important. La concurrence, la diversification et l’émulation peuvent être bénéfiques au progrès de la recherche.

Cependant, il est important de favoriser la transparence pour un réel partage des connaissances. Cette newsletter est une petite contribution à cette nécessité pour le bien commun de la longévité en bonne santé. 

Mauvaise nouvelle du mois : L’espérance de vie dans l’Union européenne diminue pour la deuxième année consécutive.

Bonne nouvelle du mois : Sam Altman (de Open.AI) a investi 180 millions de dollars dans une entreprise qui tente de retarder la mort.

L’espérance de vie dans l’Union européenne continue de diminuer, après une baisse plus importante entre 2019 et 2020. Par rapport à 2020, l’espérance de vie des femmes et des hommes a diminué de 0,3 an. En 2021, l’espérance de vie est de 82,9 ans et de 77,2 ans pour les hommes. Au niveau des pays, l’espérance de vie à la naissance la plus élevée a été enregistrée en Espagne (83,3 ans), en Suède (83,1 ans), au Luxembourg et en Italie (82,7 ans chacun), tandis que la plus faible a été observée en Bulgarie (71,4 ans), en Roumanie (72,8 ans) et en Lettonie (73,1 ans).

La startup Retro Biosciences est sortie de la clandestinité à la mi-2022, elle a annoncé avoir obtenu 180 millions de dollars pour financer une mission audacieuse : ajouter 10 ans à la durée de vie moyenne de l’homme. La MIT Technology Review révèle que la totalité de la somme a été réunie par Sam Altman, le gourou des start-ups et investisseur de 37 ans qui est le PDG d’OpenAI. Sam Altman passe la quasi-totalité de son temps chez OpenAI, une société d’intelligence artificielle dont les chatbots et les programmes d’art électronique ont bouleversé la sphère technologique grâce à leurs capacités proches de celles de l’homme.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°167.Février 2023. Maladies neurodégénératives et vieillissement

« Je prédis qu’un jour, il sera normal d’aller chez un médecin et d’obtenir une ordonnance pour un médicament qui vous rajeunira d’une décennie a déclaré M. Sinclair lors d’un événement en Californie.

« Il n’y a aucune raison pour que nous ne puissions pas vivre 200 ans ». David Sinclair, qui dirige un laboratoire de recherche sur le vieillissement à l’université de Harvard, affirme que les nouvelles thérapies pourraient permettre aux personnes de vivre beaucoup plus longtemps qu’aujourd’hui.

Le thème de ce mois-ci : Maladies neurodégénératives et vieillissement

Introduction

Parmi toutes les maladies liées à la vieillesse, la maladie d’Alzheimer est probablement la plus étudiée. Malheureusement, elle reste aussi une maladie incurable et très fréquente.

Est-ce que nous mourrions tous de maladies dégénératives si nous étions capables de supprimer toutes les autres causes de décès liées au vieillissement ? Probablement, et ce n’est pas la façon la plus amusante de vieillir et de mourir (s’il en existe une). Et jusqu’à présent, toutes les thérapies prometteuses ont globalement échoué, même s’il s’agissait de découvertes qui permettaient de nourrir des espoirs pour comprendre ces maladies et même ralentir les pathologies sur des modèles animaux.

Nous avons besoin de plus de travail, plus d’essais cliniques, plus d’imagination pour progresser dans ce domaine.

Le vieillissement comme facteur de risque de maladie neurodégénérative

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP). La plupart qui sont atteintes de la MA sont des personnes âgées de 65 et plus ans et sa prévalence continue d’augmenter avec l’âge. Les tissus composés principalement de cellules postmitotiques, comme le cerveau, sont particulièrement sensibles aux effets du vieillissement. La maladie progresse de manière irréversible et est associée à des coûts socio-économiques et personnels élevés. Les neuf caractéristiques biologiques du vieillissement sont l’instabilité génomique, l’usure des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostase, le dysfonctionnement mitochondrial, la sénescence cellulaire, la dérégulation de la détection des nutriments, l’épuisement des cellules souches et l’altération de la communication intercellulaire.

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Cette étude intitulée « Cognitive Trajectories and Resilience in Centenarians » a été réalisée sur 340 centenaires autodéclarés cognitivement intacts. Quarante-quatre de ces participants ont fait l’objet d’une étude neuropathologique et des tests ont été effectués avec une fourchette de 0 à 4 ans pour l’échantillon.

Ces travaux ont donné lieu à d’importantes conclusions. Au cours d’un suivi moyen de 1,6 an, aucun déclin de la fonction cognitive n’a été observé, à l’exception d’une légère baisse de la mémoire. Cela suggère que, parmi cet échantillon de centenaires, l’incidence de la démence était faible et implique une résilience à la MA et aux démences apparentées. Cette résistance est avérée malgré le fait qu’ils présentent le facteur de risque le plus puissant dans la population générale, l’extrême vieillesse, et que le dépôt d’amyloïde-β et de protéine tau dans le cerveau augmente généralement avec l’âge.

Diverses études soutiennent l’hypothèse selon laquelle les centenaires bénéficient de mécanismes de protection plutôt que de jouir d’une absence relative de facteurs causaux neurodégénératifs.

Les plaques d’Alzheimer et les protéines Tau

La maladie d’Alzheimer perturbe la transmission de l’information par des signaux électriques et chimiques entre les neurones, entraînant une perte de fonction. Les dommages sont généralisés, de nombreux neurones cessent de fonctionner, perdent leurs connexions avec d’autres neurones et meurent. La maladie d’Alzheimer perturbe les processus essentiels aux neurones et à leurs réseaux, notamment la communication, le métabolisme et la réparation. La protéine bêta-amyloïde en cause se présente sous plusieurs formes moléculaires différentes qui s’accumulent entre les neurones. Les protéines s’agglomèrent pour former des plaques.

Les enchevêtrements neurofibrillaires sont des accumulations anormales d’une protéine appelée tau qui s’accumulent à l’intérieur des neurones. Dans les neurones sains, la protéine tau se lie normalement aux microtubules et les stabilise. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, des modifications chimiques anormales font que la protéine tau se détache des microtubules et se colle à d’autres molécules tau, formant des fils qui finissent par se rejoindre pour former des enchevêtrements à l’intérieur des neurones. Il semble que la tau anormale s’accumule dans des régions spécifiques du cerveau impliquées dans la mémoire. La bêta-amyloïde s’agglomère en plaques entre les neurones. Lorsque le taux de bêta-amyloïde atteint un point de basculement, on assiste à une propagation rapide de la protéine tau dans tout le cerveau.

Les tests sur les souris sont prometteurs mais jamais confirmés

L’une des difficultés réside dans l’incapacité manifeste des modèles animaux actuels à représenter la gamme complète des événements identifiés dans la maladie humaine, par exemple la perte neuronale. Il convient de noter qu’un rapport récent utilisant un modèle de drosophile suggère que la perte neuronale pourrait être protectrice dans la MA. Cela ouvre la porte à de nouvelles hypothèses qui, si elles étaient prouvées, seraient tout à fait atypiques par rapport à d’autres maladies neurodégénératives, comme les maladies de Parkinson et de Huntington, où la perte neuronale est la principale caractéristique neuropathologique.
Un nouveau modèle de souris mis au point par des chercheurs du RIKEN pourrait remédier au fait que de nombreux composés prometteurs dans des modèles murins de la maladie ont ensuite échoué dans des essais cliniques. Parce qu’elles ont développé très rapidement les anomalies cérébrales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, ces souris devraient permettre aux chercheurs de cribler efficacement les candidats thérapeutiques qui modifient la maladie.

Les femmes sont-elles plus souvent atteintes de la maladie ?

Le fait que les femmes vivent plus longtemps que les hommes n’explique probablement pas entièrement pourquoi les femmes sont plus susceptibles que les hommes de développer la maladie. Vos chances de développer la maladie d’Alzheimer à un âge avancé sont un peu plus grandes si vous êtes une femme que si vous êtes un homme. Une étude a suivi 16 926 personnes en Suède et a constaté qu’à partir de 80 ans environ, les femmes étaient plus susceptibles d’être diagnostiquées que les hommes du même âge. Et une méta-analyse examinant l’incidence de la maladie en Europe a révélé qu’environ treize femmes sur 1 000 développaient la maladie d’Alzheimer chaque année, contre seulement sept hommes.

Une raison possible :

  • Les plaques amyloïdes à l’origine de la maladie d’Alzheimer pourraient faire partie du système immunitaire du cerveau pour lutter contre les infections.
  • Les femmes ont un système immunitaire plus fort que les hommes.
  • En raison de leur système immunitaire plus fort, les femmes peuvent finir par avoir plus de plaques amyloïdes que les hommes.

Il est à noter que les mitochondries des jeunes femmes sont protégées contre la toxicité de la bêta-amyloïde, génèrent moins d’espèces réactives de l’oxygène et libèrent moins de signaux apoptogènes que celles des hommes. Cependant, tous ces avantages disparaissent chez les mitochondries des femmes âgées. Puisque les composés œstrogéniques protègent contre la toxicité mitochondriale de la bêta-amyloïde, l’action œstrogénique suggère une stratégie possible de traitement ou de prévention de la MA.

Thérapies possibles

Les cellules souches transplantées ont montré leurs avantages intrinsèques dans l’amélioration des troubles cognitifs et des dysfonctionnements de la mémoire, même si certaines faiblesses ou limitations doivent être surmontées.

Les cellules souches neurales transplantées compensent la perte de neurones et ont un effet direct sur le tissu receveur. En outre, ces cellules peuvent produire des cytokines paracrines pour exercer un effet indirect sur la neurogenèse. La fonction des cellules transplantées peut être améliorée par un préconditionnement. Par exemple, la transplantation de cellules souches neurales qui expriment un facteur de croissance favorisant la neurogenèse et améliorant les troubles cognitifs peut améliorer la mémoire spatiale et ralentir les déficits d’apprentissage.  Cependant, les cellules transplantées peuvent aussi se transdifférencier en cellules gliales, ce qui constitue un événement indésirable. 

Organoïdes

Les maladies neurodégénératives humaines, telles que la maladie d’Alzheimer, ne sont pas faciles à modéliser in vitro en raison de l’inaccessibilité du tissu cérébral et du niveau de complexité requis par les systèmes de culture cellulaire existants. Les systèmes d’organoïdes cérébraux tridimensionnels générés à partir de cellules souches pluripotentes humaines ont démontré un potentiel considérable dans la récapitulation des caractéristiques clés de la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, telles que les structures de type plaque amyloïde et enchevêtrement neurofibrillaire. Cependant, elles ne parviennent pas à modéliser les interactions cellulaires complexes propres aux différentes régions du cerveau humain et les aspects des processus naturels tels que la différenciation cellulaire et le vieillissement. 

Premier essai clinique sur l’homme pour évaluer la thérapie génique de la maladie d’Alzheimer

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Californie à San Diego ont lancé le premier essai clinique de phase I sur l’homme afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité d’une thérapie génique permettant d’administrer une protéine clé dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou d’une déficience cognitive légère, un état qui précède souvent la démence à proprement parler.

La protéine, appelée facteur neurotrophique, fait partie d’une famille de facteurs de croissance présents dans le cerveau et le système nerveux central, qui assurent la survie des neurones existants et favorisent la croissance et la différenciation de nouveaux neurones et synapses. Ces facteurs sont particulièrement importants dans les régions du cerveau susceptibles de dégénérer dans la maladie d’Alzheimer.

Stimulation cérébrale profonde pour la maladie de Parkinson

Pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui ne répondent pas bien aux médicaments, le médecin peut recommander une stimulation cérébrale profonde. Au cours d’une intervention chirurgicale, un médecin implante des électrodes dans une partie du cerveau et les relie à un petit dispositif électrique implanté dans la poitrine. Le dispositif et les électrodes stimulent de manière indolore des zones spécifiques du cerveau qui contrôlent les mouvements, ce qui peut contribuer à mettre fin, malheureusement seulement durant un certain temps, à de nombreux symptômes de la maladie de Parkinson liés aux mouvements, tels que les tremblements, la lenteur des mouvements et la rigidité.

Conclusion

Nous en savons plus sur les maladies neurodégénératives et notamment sur la maladie d’Alzheimer que sur les autres maladies que nous sommes en mesure de guérir. Cependant, nous ignorons encore et devons trouver des réponses à des questions fondamentales :

  • Qu’est-ce qui déclenche vraiment la maladie ?
  • Qu’est-ce qui accélère précisément la maladie ? 
  • L’accumulation de protéines tau et de protéines amyloïdes est-elle la cause ou la conséquence des maladies (la réponse est probablement « les deux », mais dans quelle mesure ?)?
  • Et bien sûr, quelles sont les thérapies efficaces pour arrêter ou au moins ralentir la maladie ?

La bonne nouvelle du mois : Le rat de type « Sprague Dawwley » ayant vécu le plus longtemps, Sima (une femelle), a 47 mois et est toujours en vie.

Une thérapie qui imite le plasma jeune pourrait indiquer la voie de la longévité, a écrit la revue Longevity Technology. Le dernier rat le plus âgé avant cette expérience est mort à 45,5 mois et était soumis à une intervention de déficit calorique, celui de l’expérience en cours a donc déjà vécu plus longtemps. Le Guardian cite le professeur Steve Horvath, un scientifique de renom : <<Je pense que les résultats sont stupéfiants. Certains critiqueront les résultats en raison de la faible taille de l’échantillon. Une hirondelle ne fait pas un été. Mais je crois les résultats parce que plusieurs études complémentaires les soutiennent.

Heales a parrainé l’expérience d’Harold Katcher et de la startup Yuvan, où le produit E5 est purifié à partir d’animaux plus jeunes.

Pour plus d’informations

 

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°166. Janvier 2023. Interventions anti-vieillissement sur les souris

La recherche sur la longévité en bonne santé est essentielle pour garantir qu’en vivant plus longtemps, nous vivrons mieux. En comprenant les processus complexes du vieillissement et de la maladie, nous pouvons élaborer des stratégies pour promouvoir un vieillissement sain, permettant aux individus de vivre plus longtemps en bonne santé. Cela permet non seulement d’améliorer la qualité de vie des individus, mais aussi de réduire la charge pesant sur les systèmes de santé et de maintenir la stabilité économique et sociale. Investir dans la recherche sur la longévité en bonne santé est un investissement dans notre avenir collectif.

Créé par ChatGPT

Le thème de ce mois :  Interventions anti-vieillissement sur les souris

Remarque : Le bulletin d’information de ce mois-ci est plus technique. N’hésitez pas à nous contacter pour obtenir des précisions si nécessaire.

 

Le vieillissement est un processus complexe et multifactoriel. Il existe d’innombrables théories sur le pourquoi et le comment du vieillissement et beaucoup prétendent pouvoir arrêter le processus de vieillissement et ainsi augmenter la durée de vie.

Les souris de laboratoire sont privilégiées pour la recherche sur le vieillissement en raison de leur courte durée de vie, qui permet d’obtenir des résultats plus rapidement. Diverses expériences menées sur des souris, ainsi que de nombreuses interventions génétiques, ont donné des résultats significatifs et ont permis de mieux comprendre les processus fondamentaux du vieillissement.

De nombreuses règles et réglementations doivent être suivies pour garantir le respect de l’éthique lors de l’utilisation d’un organisme modèle à des fins expérimentales. L’UE dispose d’un ensemble de règles et de suggestions strictes qui doivent être suivies, à savoir les trois R – remplacement, réduction et raffinement -.

En ce qui concerne l’efficacité des tests, les chercheurs devraient idéalement suivre quatre règles principales :

  • Annonce des interventions avant de commencer. Ceci est utile pour donner des idées aux autres chercheurs et pour être complet dans la description du but de l’expérience in tempore non suspecto (avant que d’autres personnes ne commentent ou ne contestent les résultats).
  • Publication des résultats, même s’ils sont infructueux. La publication des essais infructueux est très utile pour « fermer des portes » et donner des idées à d’autres chercheurs également.
  • Utiliser de vieilles souris et les maintenir en vie jusqu’à leur mort pour pouvoir mesurer l’effet d’extension en situation réelle.
  •   Faire des expériences avec un groupe de souris témoin et, idéalement, dans un environnement « en aveugle ».

 Voici une liste des principales interventions en cours et à venir :

Des détails sur chacune des recherches peuvent être trouvés dans la fiche d’information scientifique : Importance des souris et des rats dans la recherche sur la longévité.

Le programme de tests d’interventions (ITP)

Le « Interventions Testing Program » (ITP) a été lancé en 2012 sous l’égide de la division de la biologie du vieillissement de l’institut américain du vieillissement (NIA) L’objectif principal est de tester des agents potentiels susceptibles de retarder le vieillissement, mesuré par l’allongement de la durée de vie et/ou le retardement de l’apparition/la gravité des pathologies de fin de vie.  Les trois sites d’essai, le Jackson Laboratory, l’Université du Michigan et le Health Science Center de l’Université du Texas à San Antonio, travaillent en étroite collaboration avec le NIA afin de concevoir et d’exécuter des procédures opérationnelles standard (SOP) qui fournissent un protocole expérimental cohérent respecté dans l’ensemble du programme. Il est intéressant de noter que les scientifiques de l’ITP ont mentionné que les données et les résultats recueillis dans les trois laboratoires présentent souvent des différences « significatives », même lorsque tous les paramètres sont réglés exactement de la même manière, ils n’en comprennent pas les raisons.

Chaque site apporte également une expertise spécialisée au projet, notamment en matière d’analyse statistique, de pharmacologie, de toxicologie et de composition de régimes optimaux. Les souris UM-HET3 sont génétiquement hétérogènes, l’équivalent d’une grande fratrie. Chaque souris est observée jusqu’à sa mort naturelle ou jusqu’à ce qu’elle soit si gravement malade que sa survie pendant plus d’une semaine supplémentaire semble très improbable. La conception de l’étude comprend un nombre suffisant de souris pour fournir une probabilité de 80 % pour détecter une augmentation de 10 % de la durée de vie moyenne dans l’un ou l’autre sexe.

Ils ont jusqu’à présent identifié neuf agents qui augmentent significativement la durée de vie médiane – acarbose (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2019), aspirine (Strong 2008), canagliflozine (Miller 2020), captopril (Strong, 2022), glycine (Miller 2019), acide nordihydroguaiarétique (NDGA) (Strong 2008, Strong 2016), Protandim® (Strong 2016), rapamycine (Harrison 2009, Miller 2011, Wilkinson 2012, Miller 2014) et 17α-estradiol (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2021).

L’ITP publie constamment toutes les données, y compris celles recueillies sur les agents qui ne parviennent pas à augmenter la durée de vie ou à retarder les maladies de fin de vie, ou sur les interventions qui ont des effets secondaires délétères.

Programme d’interactions collaboratives

Le Programme d’interactions collaboratives (PIC) a été créé pour fournir des échantillons provenant d’études du PTI afin de faire progresser la recherche sur le vieillissement grâce à des collaborations avec d’autres scientifiques aux États-Unis et dans d’autres pays. Ces échantillons sont disponibles gratuitement (à l’exception, dans certains cas, des frais d’expédition). Le plasma et certains tissus congelés sont disponibles pour les souris sacrifiées à l’âge de 22 mois dans tous les groupes de traitement et de contrôle des cohortes 2015 à aujourd’hui.

Fondation Longevity Escape Velocity (Fondation LEV): Étude sur le rajeunissement robuste de la souris

La Fondation LEV réalise de vastes études sur la durée de vie des souris, avec l’administration de quatre interventions, à savoir Rapamycin, Senolytic, mTERT et HSCT. Chacune d’entre elles s’est avérée prometteuse pour prolonger la durée de vie moyenne et maximale des souris et leur état de santé. L’objectif principal est de tester des interventions qui se sont révélées efficaces lorsqu’elles ont été mises en œuvre uniquement après que les souris ont atteint la moitié de leur espérance de vie typique, et principalement celles qui réparent spécifiquement une catégorie de dommages moléculaires ou cellulaires accumulés et éventuellement pathogènes.

La première étude de ce programme commence en janvier 2023.

Objectifs et motivations

L’objectif ultime de la Fondation LEV dans ce programme est de parvenir à un rajeunissement « robuste » (durable) de la souris. Les interventions seront appliquées à des souris d’une souche ayant une durée de vie moyenne d’au moins 30 mois et initiées à un âge d’au moins 18 mois. L’objectif est d’augmenter la durée de vie moyenne et maximale d’au moins 12 mois. Dans chaque étude de ce programme, la Fondation examinera la synergie des interventions (généralement au moins quatre) déjà connues individuellement pour (probablement) prolonger la durée de vie des souris lorsqu’elles sont initiées au milieu de la vie. Ils détermineront non seulement la mesure de la durée de vie totale mais aussi les interactions entre les diverses interventions, comme le révèlent les différences entre les groupes de traitement (recevant différents sous-ensembles d’interventions) en prenant en compte les « trajectoires » d’âge du décès, le déclin de différentes fonctions, etc, spécifiques selon la thérapie suivie.

Interventions

  1. Rapamycine
  2. Cellule souche hématopoïétique
  3. Expression de la télomérase des greffes
  4. Ablation de cellules sénescentes

Calendrier

Le LEVF sacrifiera 12 souris sur chaque groupe de 50 (mâles ou femelles, pour chacun des dix traitements) pour les analyses qui nécessitent des échantillons de tissus en phase terminale. Contrairement à la plupart des études, il les répartira non pas en fonction de l’âge chronologique, mais sur la base de courbes de survie spécifiques à chaque groupe. Le LEVF estime que cette méthode sera plus instructive que l’approche traditionnelle, car la corrélation sous-jacente entre l’âge biologique et l’âge chronologique n’est pas prise en compte.

Le LEVF considère qu’il y a de fortes chances que les interventions les plus efficaces soient multi-composantes. C’est pourquoi 10 groupes de souris seront testés :

  1.  Contrôles uniquement
  2. Rapamycine uniquement
  3. Sénolytique uniquement
  4. mTERT uniquement
  5. HSCT uniquement
  6. Tous sauf Rapamycine
  7. Tous sauf Sénolytique. 
  8. Tous sauf mTERT
  9. Tout sauf HSCT. 
  10. Toutes les interventions

D’autres interventions à l’avenir concerneront

  1. Saphérèse ou dilution du plasma
  2. Sénolytique de nouvelle génération
  3. Rajeunissement des cellules T
  4. Enrichissement de l’environnement 

Un avenir radieux pour les souris et pour les hommes ?

Grâce aux tests organisés par la FELV, l’ITP et, espérons-le bientôt, par d’autres organisations, nous pourrions bientôt connaître des produits favorisant une augmentation forte de la longévité en bonne santé des vieilles souris. Et un peu plus tard, pour les êtres humains.

La bonne nouvelle du mois : Une demi-vie plus longue pour la thérapie génique des vieilles souris.

Les mauvaises nouvelles du mois : Les traitements de longévité actuels ne ralentissent pas encore le vieillissement. La mortalité augmente en Europe et en Chine. La doyenne de l’humanité n’a plus que 115 ans.

Des études récentes ont démontré que la reprogrammation partielle à l’aide des facteurs de Yamanaka (ou d’un sous-ensemble ; OCT4, SOX2 et KLF4 ; OSK) peut inverser les changements liés au vieillissement in vitro et in vivo. Les auteurs montrent que l’administration systémique d’AAV, codant pour un système OSK inductible, chez des souris âgées de 124 semaines, prolonge la durée de vie médiane restante de 109 % par rapport aux témoins de type sauvage et améliore plusieurs paramètres de santé.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont examiné de près trois approches thérapeutiques dont on pense généralement qu’elles ralentissent le processus de vieillissement. Cependant, lorsqu’ils ont été testés sur des souris, ces traitements se sont révélés largement inefficaces dans leur impact supposé sur le vieillissement. « Il n’existe pas d’horloge interne du vieillissement que l’on puisse réguler à l’aide d’un simple interrupteur – du moins pas sous la forme des traitements étudiés ici », conclut le Dr Dan Ehninger du DZNE, à l’origine de l’étude.

La mortalité en Chine en 2022 était la plus élevée depuis 1976. La mortalité dans l’Union européenne était plus élevée en 2022 qu’avant le Covid.

La française sœur André est décédée le 17 janvier à l’âge de 118 ans. Maria Branyas Morera, devenue doyenne de l’humanité, n’a « que » 115 ans, l’âge le moins élevé au monde depuis 2012.

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