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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°177. Janvier 2024. Les différentes durées de vie des animaux : Très longues, très courtes, dans le monde réel et dans les laboratoires

Imaginez une souris plutôt cultivée se demandant s’il est théoriquement possible de vivre plus longtemps que l’espérance de vie moyenne de deux ans et demi ? Bien sûr que c’est possible, dirait-elle, il suffit de regarder l’espèce humaine (…), des mammifères comme nous qui vivent trente à quarante fois plus longtemps ! Au-delà de nos limites biologiques: Les secrets de la longévité. 2011. Miroslav Radman.

Le thème de ce mois-ci. Les différentes durées de vie des animaux : Très longues, très courtes, dans le monde réel et dans les laboratoires

La plupart des gens considèrent une durée de vie de 80 ans comme quelque chose de logique et de bon. Si notre durée de vie normale était de 20 ans ou de 300 ans, nous la considérerions probablement aussi comme logique et bonne. Les philosophes et les religions expliqueraient de manière convaincante pourquoi une vie plus courte ou plus longue serait néfaste.

La durée de vie normale des animaux sénescents peut varier de façon extrême, de quelques jours à quelques siècles. Il existe même des animaux spécifiques qui ne vieillissent jamais et peuvent vivre des milliers d’années et d’autres qui meurent avant de naître. En ce qui concerne nos proches cousins les mammifères, la variation va de deux à deux cent ans. Dans cette lettre d’information, nous aborderons les animaux qui ont la vie la plus longue, ceux qui ont la vie la plus courte et ceux que nous étudions en laboratoire pour comprendre leur longévité.

Immortalité biologique

L’immortalité biologique signifie l’absence de sénescence irréversible. Cela implique, entre autres, que la fertilité ne diminue pas avec l’âge. Cela a été dit pour un certain nombre d’animaux. Cependant, une observation systématique pendant des siècles est impossible et, dans la plupart des cas d’affirmation de l’immortalité biologique, aucune durée de vie de plusieurs siècles n’est prouvée.

On peut noter, concernant la vie en dehors du règne animal, que certaines plantes, notamment certains arbres, mais aussi des posidonies, et des êtres vivants unicellulaires semblent biologiquement immortels.

Turritopsis nutricula

Turritopsis nutricula, communément appelée « méduse immortelle », a captivé la communauté scientifique en raison de son extraordinaire capacité à inverser son processus de vieillissement et à atteindre potentiellement l’immortalité biologique. Cette espèce de méduse unique, présente dans les océans du monde entier, commence sa vie sous la forme d’un polype, une forme de vie sous-marine attachée au fond de la mer. Au fur et à mesure de sa croissance, Turritopsis nutricula se transforme progressivement en méduse. En cas de difficulté, elle peut régresser au stade de polype avant de se retransformer en méduse, capable de répéter ce cycle indéfiniment. Cet organisme peut inverser ses cellules matures pour revenir à leur forme première, redémarrant ainsi son cycle de vie. Bien sûr, le concept d’immortalité biologique est complexe, mais la remarquable capacité de rajeunissement de Turritopsis nutricula offre un aperçu fascinant des possibilités de prolongation de la vie dans le règne animal.

Il existe d’autres animaux (et plantes) qui ne présentent pas de sénescence. Cependant, la plupart de ces animaux (et bien sûr des plantes) n’ont pas de cerveau. Les éponges de verre, certains coraux et peut-être les vers tubicoles peuvent atteindre des milliers d’années. Les hydraires et les planaires ne semblent pas vieillir non plus, du moins pour les individus qui se reproduisent de manière asexuée. Les homards ne vieillissent pas non plus. Mais ils ne s’arrêtent pas non plus de grandir et meurent à un moment donné parce qu’ils sont devenus trop gros pour survivre. Les tardigrades semblent ne pas vieillir lorsqu’ils sont en cryptobiose. Le sébaste à œil roux et le rat-taupe nu (voir ci-dessous) sont également parfois mentionnés comme étant biologiquement immortels, mais aucun animal âgé de plus de 100 ans n’est connu.

Très longue durée de vie

Les principales caractéristiques des animaux vivant très longtemps sont leur grande taille, leur faible métabolisme et la rareté des prédateurs. Mais toutes ces caractéristiques ne sont pas nécessaires pour que les animaux vivent très longtemps. En général, les vertébrés qui volent ou qui vivent sous terre (par exemple les olms dans les grottes) ont tendance à vivre plus longtemps.

Requin du Groenland

Le requin du Groenland, scientifiquement connu sous le nom de Somniosus microcephalus, est réputé pour être le vertébré qui vit le plus longtemps au monde, avec une espérance de vie estimée à 512 ans. Habitant les eaux de l’Arctique et de l’Atlantique Nord, il n’atteint sa maturité sexuelle qu’à l’âge de plus d’un siècle. Ces requins doivent leur longévité exceptionnelle à des facteurs tels qu’un métabolisme lent et leur habitat d’eau froide. Cette longévité prolongée offre aux scientifiques une occasion unique d’étudier les mécanismes biologiques à l’origine de leur remarquable longévité, offrant ainsi de précieuses indications sur le vieillissement et l’adaptation dans des environnements extrêmes.

Baleines

Les seuls mammifères qui vivent plus longtemps que l’homme sont les baleines. C’est en quelque sorte logique pour l’un des plus gros animaux du monde, qui n’a pas de prédateur à l’âge adulte. Elles peuvent probablement vivre plus de deux siècles.

Tortues et sphénodons

L’extrême longévité de certaines tortues, en particulier celles des Galápagos, est bien connue et logique pour des animaux de grande taille, sans prédateurs avant l’arrivée de l’homme et à faible métabolisme. La plus vieille tortue vivante a 192 ans.

Moins connues, les Tuatara (sphénodons) peuvent vivre et pondre après plus d’un siècle.

Perroquets gris

Les perroquets, connus pour leurs capacités cognitives exceptionnelles et leur longévité inhabituelle (jusqu’à 83 ans), pourraient présenter une corrélation avec ces caractéristiques, selon une étude menée par des chercheurs de la société Max Planck. L’étude a porté sur 217 espèces de perroquets, dont des espèces bien connues comme l’ara écarlate et le cacatoès à crête soufrée, qui affichent des durées de vie remarquablement longues, allant jusqu’à 30 ans, généralement observées chez les espèces d’oiseaux plus grandes. Les chercheurs ont proposé une explication potentielle à cette longévité : une corrélation significative entre la taille relative importante du cerveau et l’allongement de la durée de vie.

Albatros

Un albatros de Laysan nommé Wisdom est le plus vieil oiseau sauvage connu (plus de 70 ans). C’est aussi l’ oiseau ayant pondu un oeuf à l’âge le plus avancé,: 68 ans.

Chauves-souris

Contrairement aux diverses théories sur le vieillissement, les chauves-souris, malgré leur taux métabolique élevé, font preuve d’une longévité remarquable, vivant environ trois fois plus longtemps que les autres mammifères de taille comparable. Le mystère entourant la façon dont les chauves-souris atteignent cette durée de vie prolongée a suscité beaucoup d’attention, établissant souvent des parallèles avec des personnages fantastiques immortels comme Dracula du roman de Bram Stoker. De nombreuses caractéristiques écologiques et physiologiques, notamment la diminution des risques de mortalité, le retard de la maturation sexuelle et la capacité d’hiberner, ont été associées à la durée de vie prolongée observée chez les chauves-souris. Malgré ces connaissances, les informations concernant les mécanismes moléculaires spécifiques qui contribuent à la longévité exceptionnelle observée chez les chauves-souris restent rares.

Insectes et larves eusociaux.

Les reines (c’est-à-dire les femelles reproductrices) et parfois les rois (les mâles reproducteurs) des insectes eusociaux comme les abeilles, les fourmis et les termites peuvent vivre beaucoup plus longtemps que la plupart des insectes. Le record est de 8 ans pour les abeilles, de près de 30 ans pour les fourmis et de 30 à 50 ans pour les termites. Ce qui est particulièrement intéressant pour ces animaux, c’est que ceux que l’on appelle les travailleurs ou les soldats ont souvent les mêmes gènes, mais vivent des dizaines de fois moins longtemps. Il serait intéressant de savoir si certains mécanismes permettant à certains insectes de vivre beaucoup plus longtemps peuvent être reproduits d’une manière ou d’une autre par les mammifères.

Certains insectes ont une vie larvaire très longue. La plus longue période larvaire normale concerne les cigales périodiques qui vivent 17 ans en tant que larves (et deviennent ensuite massivement adultes pour limiter la prédation). Les coléoptères splendides peuvent être larves pendant une période encore plus longue. La plus longue période enregistrée est de 51 ans.

Des vies très courtes

Nous avons écrit que les animaux ayant une très longue durée de vie sont généralement de grande taille, ont un faible métabolisme et peu de prédateurs. Sans surprise, les animaux ayant une vie très courte sont généralement petits, ont un métabolisme rapide et ont de nombreux prédateurs.

Certains de ces animaux (C Elegans, drosophile, Nothobranchius, souris et rats) sont étudiés en laboratoire et seront abordés dans la troisième partie de cette lettre d’information.

De nombreux insectes sont considérés comme ayant une vie très courte mais ont une vie plus longue pendant leur phase larvaire. Les célèbres éphémères qui ne vivent que quelques jours, voire quelques heures ou minutes en tant qu’adulte et de nombreuses espèces de papillons qui ne mangent pas lorsqu’ils sont adultes ont une vie nymphale de plusieurs mois à plusieurs années.

L’étrange (non-)vie de certains acariens.

La durée de vie la plus courte connue est celle des mâles Acarophenax tribolii. Leur durée de vie est nulle car ils meurent avant de naître ! La mère Acarophenax produit des petits dans un rapport de 15 femelles pour un mâle. Le mâle copule avec toutes ses sœurs pendant la gestation et meurt alors qu’il est encore dans l’utérus de sa mère. Plus tard, la mère explose littéralement et meurt, libérant ses jeunes filles déjà enceintes. Et le cycle recommence, elles grandiront et donneront naissance en explosant.

Gastrotrich

Il s’agit d’un très petit animal ressemblant à un ver que l’on trouve dans les zones d’eau douce partout dans le monde. Le cycle de vie complet peut se dérouler en 2 jours, mais il peut aussi durer plus de 40 jours.

Caméléons

Le vertébré terrestre ayant la vie la plus courte est le caméléon de Labord. Il vit normalement moins de 6 mois. C’est un animal intéressant car d’autres caméléons, probablement peu différents génétiquement, peuvent vivre jusqu’à 10 ans. Cependant, il faut dire qu’apparemment, dans des situations favorables, certains animaux vivent plus longtemps.

Mammifères. La musaraigne et l’antechinus mâle.

Le mammifère ayant la durée de vie la plus courte pour les mâles et les femelles est la musaraigne commune. Ce très petit carnivore ne vit normalement pas plus d’un an. C’est moins que les rats et les souris, qui sont très aptes à la longévité, mais beaucoup moins faciles à élever.

Lantechinus mâle est un petit marsupial qui vit moins d’un an, mourant pendant ou juste après la période de reproduction. On parle parfois de « reproduction suicidaire ».

Animaux dans les laboratoires

Des organismes modèles largement utilisés comme les mouches des fruits (Drosophila melanogaster) et les vers nématodes (Caenorhabditis elegans) aux mammifères plus complexes comme les souris et les rats, les chercheurs explorent diverses espèces pour comprendre les facteurs génétiques, physiologiques et environnementaux qui influencent la durée de vie. En outre, des sujets non conventionnels comme les chauves-souris et les perroquets ont récemment suscité l’intérêt des scientifiques en raison de leur longévité exceptionnelle malgré des taux métaboliques élevés. Ces animaux constituent des modèles précieux pour l’étude des mécanismes complexes qui contribuent à l’allongement de la durée de vie, ce qui permet de tirer des conclusions applicables à l’ensemble de la vie, y compris à l’homme.

Nématodes

Caenorhabditis elegans est un ver rond dont la durée de vie est de 20 jours, ce qui en fait un bon sujet de recherche. Plus de 400 gènes qui prolongent la durée de vie des vers ronds ont été décrits. Parmi les contrôles génétiques étudiés, on trouve une série de protéines en interaction qui agissent comme l’insuline et contrôlent la reproduction et la longévité. Les chercheurs ont également étudié un mécanisme contrôlé par un groupe de gènes appelés gènes de l’horloge. Ceux-ci régulent le métabolisme du ver rond et influencent la durée de vie. Les gènes de l’ascaris qui semblent conférer une longévité accrue le font en renforçant la résistance aux stress externes, tels que les infections bactériennes, les températures élevées, les radiations et les dommages oxydatifs. La corrélation entre l’existence des gènes de l’ascaris et leurs équivalents chez les mammifères suggère que l’ascaris continuera à être un modèle animal précieux pour l’étude du vieillissement.

Drosophiles

La drosophile (Drosophila melanogaster) est un sujet de prédilection pour les études sur la longévité. Les chercheurs ont identifié un gène qu’ils ont baptisé Mathusalem et qui peut augmenter la durée de vie de la drosophile de 35 %. Le physiologiste moléculaire Xin-Yun Huang, du Weill Medical College de l’université Cornell à New York, a mené des recherches pour découvrir ce qui active la protéine Methuselah. Huang et son équipe ont découvert qu’une autre protéine, la protéine Sun, se lie à Methuselah et modifie la longévité des mouches. Les mouches ayant une copie invalidée du gène Sun ont vécu 50 % plus longtemps que les mouches témoins. Un certain nombre d’études sur un gène de drosophile appelé Indy (pour « I’m Not Dead Yet ») ont été publiées. Comme la mouche à fruits possède des gènes tels que Indy qui produisent des protéines très semblables à celles de l’homme, elle constitue un excellent modèle animal pour la recherche sur le vieillissement.

Nothobranchius furzeri

Le killifish turquoise est un poisson d’eau douce extrêmement intéressant pour l’étude du vieillissement. Il est facile et peu coûteux à élever. Il est tellement facile et agréable que les gens le gardent comme animal de compagnie. Il a également la vie la plus courte de tous les vertébrés sauf un (Eviota sigillata, une sorte de Gobi). Le poisson Kill possède de remarquables capacités de régénération, mais il ne vit que douze semaines au maximum. Des centaines de scientifiques dans le monde entier étudient cet animal pour tenter de comprendre et de résoudre les questions fascinantes de la sénescence. Ils n’étudient pas autant l’Eviota sigillata qui a une vie encore plus courte de 59 jours maximum, car l’élevage de ce petit poisson d’eau de mer est beaucoup plus compliqué. Un autre poisson qui doit être utilisé pour les études scientifiques est le poisson zèbre, en raison de sa capacité de régénération. Cet animal peut vivre jusqu’à 5 ans dans un aquarium.

Muridés

Les souris et les rats sont les sujets préférés des scientifiques qui s’intéressent au vieillissement humain. Comme ce sont des mammifères, ils nous sont plus proches que les levures, les mouches ou les vers, et leur taille relativement petite et leur courte durée de vie les rendent plus faciles à étudier que les animaux à longue durée de vie. Les recherches récentes sur le vieillissement ont été particulièrement passionnantes, car elles ont permis de découvrir qu’il était possible de retarder le vieillissement chez les souris ou les rats par des régimes très pauvres en calories et de découvrir des gènes mutants qui peuvent prolonger la durée de vie jusqu’à 50 %. Grâce à des manipulations génétiques ciblées, les chercheurs ont déjà créé des lignées génétiques de souris qui modélisent le syndrome de Werner (vieillissement prématuré), la maladie d’Alzheimer, d’autres affections neurodégénératives, l’athérosclérose, le diabète, le dysfonctionnement immunitaire, les troubles musculo-squelettiques, le stress oxydatif et de nombreuses autres affections médicales associées au vieillissement. D’autres études utilisent des souris modifiées pour les rendre particulièrement vulnérables aux dommages causés à l’ADN ou aux mitochondries (les « organes » producteurs d’énergie à l’intérieur des cellules). L’intérêt croissant pour le vieillissement et la génétique de la souris a été fortement stimulé par le séquençage des génomes de la souris et de l’homme et par la prise de conscience que la plupart des maladies génétiques humaines peuvent être modélisées par des changements dans des gènes équivalents chez ces rongeurs.


Rats taupes nus

Les rongeurs déjà étudiés dans une récente lettre d’information vivent exceptionnellement longtemps pour un petit mammifère. Ils vivent en colonies souterraines et sont relativement faciles à observer en captivité. Contrairement à tous les autres vertébrés bien étudiés, ils ne semblent pas présenter de sénescence, c’est-à-dire que leur probabilité de mourir ne semble pas augmenter avec l’âge. En revanche, ils présentent d’autres signes de vieillissement.

Chiens

Les lointains descendants des loups ont vécu si longtemps avec nous qu’ils ont acquis de bonnes et de mauvaises habitudes. Ils sont si proches de nous culturellement et physiquement qu’ils sont idéaux pour se comparer à nous. Et comme nous avons des millions d’animaux âgés, il sera extrêmement facile de commencer des expériences sur la longévité avec des animaux âgés. Ces expériences pourraient même être combinées à des traitements avec leurs propriétaires bien informés.

Primates non humains

La découverte que les mouches des fruits et les vers ronds sont porteurs de gènes qui influencent leur longévité est passionnante, d’autant plus que nombre de ces gènes ont des équivalents chez l’homme. Il n’en reste pas moins que la complexité de la physiologie humaine ne peut être reproduite dans des organismes plus simples tels que les mouches à fruits et les vers ronds. Mais notre ADN est très similaire à celui des primates non humains tels que les singes et les macaques. Il est même presque identique à celui des chimpanzés. Le National Institute on Aging (NIA) finance une vaste série d’expériences sur le vieillissement et la longévité à l’aide de modèles primates, notamment des singes rhésus et des singes écureuils. Les singes rhésus sont particulièrement utiles car le taux de vieillissement chez les singes rhésus est trois fois plus rapide que le taux chez les humains. Il est important de préciser, sur le plan éthique, que l’objectif et le résultat des expériences sont de permettre une vie plus longue et plus saine pour les primates et, par conséquent, pour les humains. Des études sur les primates sont en cours dans les domaines de la neurobiologie, de la détérioration du squelette, du vieillissement reproductif et d’autres maladies liées à l’âge telles que les maladies cardiaques et le diabète. Les résultats des études sur la restriction calorique et son impact sur le vieillissement des primates sont également disponibles.

La bonne nouvelle du mois : Les expériences LEVF progressent

La Longevity Escape Velocity Foundation poursuit une expérience sur 1 000 souris. Après environ 10 mois, les résultats sont déjà très prometteurs, surtout en ce qui concerne les souris femelles avec une grande différence de mortalité entre les souris sans traitement et les souris avec tous les traitements.

Une deuxième étude est en cours de préparation, sous réserve de l’approbation de la Commission européenne. Les interventions seraient les suivantes : Acides gras (arachidoniques) deutérés, sérum-albumine de souris, cellules souches mésenchymateuses et reprogrammation cellulaire partielle.

Il faut espérer que le LEVF ne sera bientôt plus la seule organisation de longévistes à travailler sur un grand nombre de vieilles souris observées jusqu’à leur mort avec un traitement prometteur. Des organisations comme Hevolution, Google Calico, la Fondation Chan Zuckerberg et Altos Labs devraient utiliser quelques millions de dollars parmi leurs milliards pour tester leurs idées les plus prometteuses sur nos lointains cousins mammifères à courte durée de vie.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°176. Décembre 2023.

Dans notre travail scientifique, cela signifie que nous nous concentrons sur l’utilisation de l’IA pour aider à accélérer le travail des scientifiques afin de guérir, de prévenir ou de gérer toutes les maladies d’ici la fin du siècle.

Fondation Chan Zuckerberg, 5 décembre 2023, Lettre annuelle 2023 de Mark et Priscilla.

Thème du mois : 2023 : Une revue de l’actualité de la longévité

Introduction

2023 est la première année complète « après COVID ». C’est aussi la première année où l’impact de l’intelligence artificielle sur la recherche médicale est significatif.

Alors que les sociétés du monde entier connaissent une évolution démographique vers une population de plus en plus âgée, les implications du vieillissement deviennent de plus en plus fortes. Des questions telles que les soins de santé, les systèmes de soutien social et la qualité de vie globale des personnes âgées ont pris de l’importance cette année. En 2023, nous avons également assisté à de nombreuses découvertes thérapeutiques et technologiques dans le domaine de la gérontologie.

Cette lettre est un choix subjectif de ce que nous considérons comme les nouvelles les plus importantes pour la longévité en 2023.

IA, partage des données de santé et recherche médicale

En 2023, ChatGPT a impressionné le monde. L’intelligence artificielle est meilleure que l’intelligence humaine pour un nombre croissant de tâches. C’est la source de risques et d’espoirs existentiels. Elle peut être à l’origine de nombreux progrès médicaux.

Le domaine de la recherche médicale a connu des avancées significatives dans le déroulement des protéines, grandement aidées par l’intelligence artificielle.

Grâce à l’IA, des chercheurs du MIT identifient une nouvelle classe d’antibiotiques candidats. L’algorithme de recherche permet au modèle de générer non seulement une estimation de l’activité antimicrobienne de chaque molécule, mais aussi une prédiction des sous-structures de la molécule susceptibles d’être à l’origine de cette activité.

Parmi les nombreuses initiatives autour de l’utilisation des outils d’IA, le site asklongevitygpt.com/, soutenu par Heales, a pour ambition de rendre les bases de données de santé et les articles médicaux scientifiques analysables par l’IA pour tous les scientifiques et longévistes intéressés.

En ce qui concerne le partage des données de santé, l’évolution se prolonge encore pour au moins trois raisons principales : les données détenues par des organisations privées ou publiques qui ne sont pas prêtes à les partager, les préoccupations en matière de protection de la vie privée et les difficultés d’interopérabilité. Dans un monde idéal, nous aurions un système approuvé par les citoyens et géré par une institution publique ou une organisation à but non lucratif où, par défaut (opt-out), toutes les données de santé anonymes ou pseudonymisées pourraient être utilisées pour la recherche scientifique (à l’exclusion de toute autre utilisation). L’Espace européen des données de santé est un projet très positif visant à mettre en place un système proche de cet idéal. L’avancement des travaux pour une meilleure utilisation des données de santé européennes peut être suivi sur le site TEHDAS (Towards European Heath Data Space).

Nouveaux composés et nouvelles thérapies

La reprogrammation partielle par thérapie génique prolonge la durée de vie et inverse les changements liés à l’âge chez les souris âgées

Dans des études récentes, la thérapie génique médiée par le virus adéno-associé (AAV) et délivrant la combinaison OSK (Oct4, Sox2 et Klf4) a montré des résultats remarquables chez la souris, avec un allongement de la durée de vie et des améliorations de divers paramètres de santé. En outre, la thérapie génique a démontré sa capacité à inverser les biomarqueurs épigénétiques du vieillissement dans les cellules humaines. Les chercheurs préconisent des études de suivi ultérieures sur des modèles animaux plus importants afin d’évaluer rigoureusement la sécurité et l’efficacité des interventions de reprogrammation génétique partielle.

La carence en taurine comme moteur du vieillissement

Le déclin des niveaux de taurine avec l’âge a été observé, ce qui a conduit à des recherches sur son rôle potentiel dans le vieillissement. Notamment, la supplémentation en taurine s’est avérée prometteuse pour prolonger la durée de vie et la santé des souris et des vers, tout en influençant positivement la durée de vie chez les singes. Ces résultats suggèrent fortement qu’une carence en taurine peut être un facteur contribuant au processus de vieillissement chez ces espèces. Pour déterminer si une carence en taurine a un impact similaire sur le vieillissement chez l’homme, il est essentiel de mener des essais complets et prolongés de supplémentation en taurine avec des contrôles rigoureux.

Des chercheurs prolongent la durée de vie du plus vieux rat de laboratoire vivant

Sima, née le 28 février 2019, a franchi une étape importante en vivant pendant 47 mois, dépassant l’âge le plus élevé jamais enregistré de 45,5 mois pour un rat femelle Sprague-Dawley. Dans cette étude, Sima a survécu davantage que sa plus proche concurrente de près de six mois. La fraction du plasma appelée « E5 » a entraîné une réduction de plus de 50 % de l’âge épigénétique des tissus sanguins, cardiaques et hépatiques. En outre, la sénescence cellulaire, qui n’est pas associée au vieillissement épigénétique, a connu une réduction considérable dans les organes vitaux. Cette étude fournit des preuves irréfutables qu’un traitement dérivé du plasma inverse substantiellement le vieillissement selon les horloges épigénétiques et les biomarqueurs de référence du vieillissement.

Sénescence négligeable des mammifères

Cinq ans plus tard, avec deux fois plus de données démographiques, les taux de mortalité des rats-taupes nus continuent de défier les lois de Gompertz en n’augmentant pas avec l’âge.

Le rat-taupe nu (Heterocephalus glaber), une espèce de rongeur dont la taille est similaire à celle d’une souris, est réputé pour son comportement eusocial et son espérance de vie prolongée. Une étude précédente a montré que le vieillissement démographique, qui se traduit par une augmentation exponentielle du risque de mortalité à mesure que les organismes vieillissent, ne se produit pas chez les rats-taupes nus. Les données étayant cette conclusion ont été accumulées sur trois décennies, en commençant par l’élevage initial en captivité de H. glaber. Au cours des cinq années suivantes, cette étude a considérablement élargi l’ensemble des données démographiques. En réexaminant les conclusions antérieures à la lumière de ces nouvelles informations, ils ont constaté qu’elles étaient non seulement confirmées, mais aussi renforcées. Ces observations ont des implications pour la compréhension de l’évolution de la durée de vie remarquable chez les rats-taupes et des facteurs écologiques qui ont pu accompagner ce trait évolutif.

Biomarqueurs

De nombreux biomarqueurs potentiels du vieillissement ont été proposés en 2023, allant des changements moléculaires et des caractéristiques d’imagerie aux phénotypes cliniques.

Les scientifiques ont réalisé d’importants progrès dans l’étude des marqueurs du vieillissement, mais il reste encore beaucoup à faire. Nous espérons réaliser des percées en comprenant le fonctionnement de ces marqueurs, en combinant différents types de données, en utilisant de nouvelles technologies et en confirmant la valeur pratique de ces marqueurs au moyen d’études approfondies et de collaborations. L’application de nouvelles technologies pourrait également contribuer à la construction de biomarqueurs potentiels. Les progrès de l’IA, tels que l’apprentissage automatique et l’apprentissage profond (deep learning)., pourraient fournir des solutions préconisées pour démêler la complexité du vieillissement.

Expériences sur les animaux

La Fondation LEV mène de vastes études sur la durée de vie des souris, Robust Mouse Rejuvenation (RMR), en administrant quatre interventions, à savoir Rapamycin, Senolytic, mTERT et HSCT. Chacune de ces interventions s’est révélée prometteuse pour prolonger la durée de vie moyenne et maximale des souris et leur durée de vie en bonne santé. L’objectif principal est de tester les interventions qui se sont révélées efficaces lorsqu’elles sont mises en œuvre seulement après que les souris ont atteint la moitié de leur espérance de vie typique, et surtout celles qui réparent spécifiquement une certaine catégorie de dommages moléculaires ou cellulaires accumulés et éventuellement pathogènes. 

Le critère d’évaluation principal de l’étude est de déterminer les interactions entre les diverses interventions, telles que révélées par les différences entre les groupes de traitement (recevant différents sous-ensembles des interventions), sur la durée de vie.

Au début du mois, ils ont annoncé le lancement d’un plan pour Robust Mouse Rejuvenation-2 (RMR2) Selon le site web, « comme pour RMR1, l’ambition de RMR2 est de parvenir à une « Robust Mouse Rejuvenation » (rajeunissement robuste de la souris). Nous définissons cela comme une intervention ou un programme de traitement qui : est appliqué à des souris d’une souche ayant une durée de vie moyenne bien documentée d’au moins 30 mois est initié à environ 12 mois plus jeune que la durée de vie moyenne et augmente la durée de vie moyenne et maximale d’au moins 12 mois Les quatre interventions seront les suivantes : acides gras (arachidoniques) deutérés, albumine sérique de souris, cellules souches mésenchymateuses et reprogrammation cellulaire partielle. 

Expériences sur l’humain

En ce qui concerne les essais sur l’homme, l’initiative de Bryan Johnson est probablement la plus intéressante. Ce passionné de 45 ans, connu pour dépenser chaque année 2 millions de dollars dans un régime d’inversion de l’âge, a annoncé en juillet sur Twitter qu’il mettait fin aux procédures d’échange de sang. Il y a deux mois à peine, M. Johnson avait fait participer son fils de 17 ans, Talmage, à un traitement d’échange de sang tri-générationnel auquel participait également son père de 70 ans, Richard. Il est le fondateur de Rejuvenation Olympics, un site web qui se veut un forum public permettant de partager des protocoles et des résultats validés en matière de rajeunissement.

Activisme en faveur de la longévité

Le nombre d’organisations, de conférences, de sites web et d’activités en ligne concernant la recherche sur la longévité ne cesse de croître. Par exemple, l’International Longevity Alliance regroupe aujourd’hui plus de 50 organisations à but non lucratif de 36 pays, et le Parti pour la recherche biomédicale sur le rajeunissement en Allemagne espère avoir le premier membre élu du Parlement européen lors des élections de juin 2024. Cette année, l’activisme en faveur de la longévité a culminé en octobre avec la Déclaration de Dublin sur la longévité : une recommandation consensuelle visant à développer immédiatement la recherche sur l’allongement de la durée de vie en bonne santé, que vous pouvez signer. La déclaration mentionne :

Une augmentation de la durée de vie en bonne santé, grâce à un meilleur traitement des maladies liées à l’âge (démence, maladies cardiaques, cancer, fragilité, et bien d’autres), apporterait des avantages extraordinaires, notamment des économies de plusieurs milliers de milliards de dollars par an sur les coûts des soins de santé. Des dizaines d’experts de renommée mondiale déclarent ici qu’une telle avancée est désormais potentiellement à portée de main, en ciblant les processus de vieillissement sous-jacents, et que les efforts pour y parvenir devraient être immédiatement et considérablement accrus.

Financement de la recherche et des investissements des grandes organisations

De nombreuses organisations ont annoncé de gros investissements dans le domaine de la longévité. Même une grande société de cosmétiques, Dior, est impliquée. Les quatre acteurs les plus importants en termes d’investissements annoncés explicitement pour une longévité saine (ou contre toutes les maladies) sont Google Calico, Altos Labs, l’initiative Chan Zuckerberg et Hevolution. Malheureusement, aucune de ces quatre organisations n’a annoncé de percée importante au cours de l’année 2023.

La (relativement) bonne nouvelle du mois : L’espérance de vie repart à la hausse

Selon le « Panorama de la santé 2023. INDICATEURS DE L’OCDE » (7 novembre 2023) basé sur les données d’Eurostat :

« Les données provisoires d’Eurostat pour 2022 indiquent un fort rebond de l’espérance de vie dans de nombreux pays d’Europe centrale et orientale, mais un tableau plus mitigé pour les autres pays européens, y compris des réductions d’une demi-année ou plus en Islande, en Finlande et en Norvège ».

En Chine, l’espérance de vie s’est lentement, mais progressivement améliorée depuis 2019 jusqu’en 2022 (77,7 en 2019 ; 77,9 en 2020, 78,2 en 2021, 78,2 en 2022).

Aux États-Unis, l’espérance de vie a rebondi en 2022 avec une augmentation de 1,1 an, mais elle n’a pas retrouvé son niveau d’avant la pandémie.

L’image générale semble être que là où l’espérance de vie a fortement diminué à cause de COVID-19, elle augmente maintenant fortement. Là où le COVID-19 a eu moins d’influence négative, l’augmentation est moindre ou l’on observe même une diminution de l’espérance de vie. Globalement, la situation en 2022 est bien meilleure qu’en 2021, mais on n’est pas encore revenu à la situation d’avant COVID.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°175. Novembre 2023. Les aliments ultra-transformés provoquent-ils un vieillissement accéléré ?

La principale différence entre ce monde actuel de pré-survie, et le monde après la mortalité (liée au vieillissement) sera que nos actions et notre avenir auront PLUS de sens [explicitement pas moins]. L’abandon insouciant avec lequel nous vivons parfois des moments de notre vie, souvent au détriment de nous-mêmes et des autres, ne sera plus universellement justifiable par l’excuse du « Oh, eh bien, je vais mourir un jour de toute façon, autant profiter de l’instant présent ».

Jed Lye, physiologiste moléculaire, 2021 Medium.com.

Le thème de ce mois-ci : Les aliments ultra-transformés provoquent-ils un vieillissement accéléré ?

Introduction

Les aliments ultra-transformés contiennent généralement cinq ingrédients ou plus, et intègrent souvent des additifs et des composants peu courants dans la cuisine familiale, tels que des conservateurs, des émulsifiants, des édulcorants, des colorants et des arômes artificiels. Ces produits se caractérisent généralement par une durée de conservation prolongée. Parmi les aliments ultra-transformés, on peut citer les crèmes glacées, le jambon, les saucisses, les chips, le pain commercialisé, les céréales pour petit-déjeuner, les biscuits, les boissons gazeuses, les yaourts aromatisés aux fruits, les soupes instantanées et certaines boissons alcoolisées comme le whisky, le gin et le rhum.

Les chercheurs utilisent fréquemment la classification NOVA, une échelle en quatre parties, pour classer les aliments en fonction de leur niveau de transformation industrielle. Cette classification comprend les aliments non transformés ou peu transformés (comme les légumes et les œufs), les ingrédients culinaires transformés (généralement ajoutés aux plats et rarement consommés seuls, comme les huiles, le beurre et le sucre), les aliments transformés (obtenus en combinant des éléments des deux premières catégories, comme le pain fait maison) et les aliments ultra-transformés (créés à l’aide d’ingrédients bruts et d’additifs modifiés par l’industrie).

Effets nocifs

En 2023, la British Heart Foundation a mené deux études sur les effets des aliments ultra-transformés. La première étude, qui a observé 10 000 femmes australiennes sur une période de 15 ans, a révélé que les personnes ayant la plus grande consommation d’aliments ultra-transformés (en anglais Ultra-processed food UPF) dans leur régime alimentaire étaient 39 % plus susceptibles de souffrir d’hypertension artérielle que celles qui en consommaient le moins. La seconde étude est une analyse complète englobant 10 études avec un groupe de participants de plus de 325 000 hommes et femmes. Elle a révélé que les personnes ayant la plus forte consommation d’aliments ultra-transformés avaient un risque accru de 24 % de subir des événements cardiaques et circulatoires graves, y compris des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et de l’angine de poitrine. 

Une étude, publiée dans le numéro de novembre 2022 de l’American Journal of Preventive Medicine, indique que ces produits à teneur élevée en fibres ont probablement joué un rôle dans environ 10 % des décès chez les personnes âgées de 30 à 69 ans au Brésil en 2019. D’autres recherches ont établi un lien entre cette catégorie d’aliments et d’importantes répercussions sur la santé. Ainsi, une étude publiée dans Neurology en juillet 2022 a révélé qu’une augmentation de 10 % de la consommation d’aliments ultra-transformés augmente le risque de démence.

Effet direct sur le vieillissement

La consommation d’aliments ultra-transformés est liée au raccourcissement des télomères de l’ADN, un facteur associé à une plus grande vulnérabilité des cellules de la peau au vieillissement. Une étude de dermatologie expérimentale menée sur des souris de laboratoire a révélé que celles dont les télomères étaient raccourcis étaient plus sujettes à une cicatrisation lente des plaies, à des ulcères cutanés, à un grisonnement prématuré des cheveux et à la perte de poils. Le Dr Bes-Rastrollo a souligné que le stress oxydatif et l’inflammation, tous deux associés à la déshydratation – des facteurs souvent présents dans les aliments ultra-transformés – contribuent souvent à l’atrophie des télomères. Le stress oxydatif peut perturber l’équilibre entre les radicaux libres et les antioxydants dans l’organisme, compromettant potentiellement le système immunitaire et accélérant le processus de vieillissement, ce qui se manifeste par l’apparition d’une peau plus âgée.

Une autre étude montre qu’une consommation plus élevée d’aliments ultra-transformés (>3 portions/jour) est associée à un risque plus élevé de télomères plus courts dans une population espagnole âgée du projet SUN (886 participants (645 hommes et 241 femmes) âgés de 57 à 91 ans). Les participants qui consommaient le plus de FPS avaient presque deux fois plus de chances d’avoir des télomères courts que ceux qui en consommaient le moins.

La principale conclusion de l’étude publiée dans Springer en 2023 révèle une tendance cohérente : la probabilité de maladie augmente avec la consommation d’aliments transformés et ultra-transformés d’un quintile à l’autre, tandis qu’une tendance inverse est observée pour les aliments non transformés ou peu transformés. Concrètement, la probabilité de fragilité nutritionnelle augmente de près de 50 % en cas de consommation quotidienne modérée d’aliments transformés et double en cas de consommation élevée par rapport à une consommation très faible.

De même, il existe une probabilité croissante liée à une consommation plus élevée d’aliments ultra-transformés. Leur étude suggère que les individus présentant des phénotypes de fragilité nutritionnelle ont tendance à consommer davantage d’aliments transformés et de ultra-transformés que leurs homologues. Si ces choix alimentaires contribuent à la sécurité alimentaire en garantissant une disponibilité immédiate, particulièrement bénéfique en cas d’invalidité, ils ne sont pas à la hauteur en termes de qualité nutritionnelle.

Ces produits, principalement des aliments ou des boissons prêts à l’emploi, sont composés principalement ou entièrement à l’aide de substances et d’additifs dérivés de denrées alimentaires, et sont souvent dépourvus d’aliments naturels et non altérés. Par conséquent, ils sont considérés comme des composants de modèles alimentaires malsains associés à des effets néfastes sur la santé, notamment la mortalité globale, les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique, le déclin physique et cognitif, le cancer et d’autres problèmes de santé.

Conclusion

La recherche médicale progresse de manière spectaculaire. Nous explorons sans cesse de nouveaux moyens de guérir les maladies et de rendre la vie plus saine et plus longue. Cependant, l’espérance de vie maximale n’augmente plus depuis des décennies. La personne la plus âgée de tous les temps, Jeanne Calment, est décédée il y a 26 ans, à l’âge de 122 ans. La personne la plus âgée au monde n’a aujourd’hui « que » 116 ans.

Nous savons tous que les médicaments que nous avalons constituent l’une des plus grandes sources de soins de santé. Nous savons à quel point la combinaison de médicaments peut avoir une influence bonne ou mauvaise. Mais nous avons tendance à oublier que nous avalons aussi beaucoup d’autres substances comme l’air et la nourriture.

L’une des causes globales qui contrebalancent les progrès en matière de santé pourrait être toutes les sortes de pollutions que nous ingérons. La pollution de l’air est omniprésente dans le monde, mais elle est heureusement en diminution globale pour de nombreux aspects, même si les particules fines sont très préoccupantes. L’alimentation, en particulier les aliments ultra-transformés, pourrait également être une source majeure de déclin. En fait, elle pourrait être la source de divers dommages : à cause des conservateurs, du sucre, des graisses saturées… Et à cause des « cocktails toxiques » créés à partir de combinaisons inconnues de produits.  Il est urgent de mieux connaître ces substances, en raison des risques qu’elles présentent. Attention cependant, il peut y avoir une surestimation des risques par peur de « l’artificiel ». Et de plus certains produits transformés, plus rares, peuvent être bénéfiques sans que nous l’ayons encore détecté.

La bonne nouvelle du mois : L’IA au service de la longévité

Les développements rapides de l’intelligence artificielle sont partout dans l’actualité. Ces dernières semaines, des dirigeants mondiaux se sont réunis pour adopter la déclaration de Bletchley. Les discussions récentes sur l’IA portent sur les risques, mais aussi sur les espoirs d’une plus grande résilience et d’une meilleure santé.

Il est clair que l’utilisation de l’IA principalement pour des objectifs liés à la recherche médicale, au progrès de la longévité, à une plus grande résilience… est l’un des moyens d’atténuer les risques de l’IA. Des entreprises et des organisations sont actives dans ce sens. Voir par exemple le site Longevity GPT.

En Europe, la combinaison d’entreprises d’IA de haut niveau dans le domaine de la santé et de données de haut niveau provenant de l’Espace européen des données de santé (EHDS) ouvre de vastes perspectives. Si les institutions de santé publique européennes s’impliquent rapidement, des percées en faveur de la longévité pour tous (et pas seulement pour quelques-uns) pourraient être à portée de main.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°174. Octobre 2023. Les rats-taupes nus.

Dans les années 1900, le pionnier de l’immunologie Elie Metchnikoff, vice-président de l’Institut Pasteur de Paris, a écrit : « Le vieillissement est une maladie et doit être traité comme n’importe quelle autre. » Ses travaux ont contribué à faire du vieillissement un problème gérable. (Source)

Le thème de ce mois-ci :  Les rats-taupes nus

Introduction

Les rats-taupes nus scientifiquement connus sous le nom de Heterocephalus glaber (NMR), ont la particularité d’être les rongeurs qui vivent le plus longtemps dans le règne animal, avec une durée de vie maximale impressionnante de 30 ans. Cette longévité dépasse de cinq fois les attentes fondées sur la taille réduite de ces animaux. Ces rongeurs remarquablement sociaux, de la taille d’une souris, sont originaires des régions arides et semi-arides de la Corne de l’Afrique et de certaines parties du Kenya, en particulier dans les régions somaliennes, où ils vivent naturellement dans des terriers souterrains. En raison de leurs caractéristiques exceptionnelles, ils sont devenus des sujets précieux pour les recherches scientifiques, qu’il s’agisse d’études comportementales, de recherches neurologiques, d’enquêtes écophysiologiques ou, surtout, de géroscience !

Ces animaux à l’allure étrange (nous ne sommes pas habitués à voir des mammifères terrestres glabres) sont également spécifiques à d’autres égards. Pour s’adapter à la vie dans les terriers, un environnement souterrain stable qui peut manquer d’air respirable, ils sont capables de survivre avec moins d’oxygène que les autres mammifères, mais ils ont des difficultés à modifier leur température interne. Les rats-taupes nus et le proche rat-taupe du Damaraland sont considérés comme les seuls mammifères à être « eusociaux », c’est-à-dire à vivre en groupes avec une seule « reine-mère ».

Vieillissent-ils ?

On peut définir le vieillissement de plusieurs façons. L’une des façons de le définir est un phénomène de dégradation, ayant pour conséquence que la probabilité de mourir augmente avec l’âge.

Chez l’homme, c’est ce qu’on appelle la loi de Gompertz, plus précisément la loi de mortalité de Gompertz-Makeham. À partir de l’âge de 30 ans, la probabilité de mourir double tous les 8 ans.  Pour de nombreux animaux, la courbe est similaire, mais le taux de doublement est très différent. Par exemple, pour les souris, la probabilité de mourir double tous les 3 mois.

Nous disposons de statistiques fiables sur la mortalité des humains, des rats, des souris et de certains autres mammifères vivant avec les humains. Mais il est beaucoup moins facile d’établir des statistiques pour les animaux sauvages.

En ce qui concerne les rats-taupes nus, quelques colonies sont maintenues en captivité depuis des décennies. La bonne nouvelle est qu’il n’y a pas d’augmentation mesurable du taux de mortalité. Ce taux a été mesuré il y a cinq ans et à nouveau récemment. Cela signifie-t-il que ces mammifères sont « biologiquement immortels » ? Nous sommes loin d’en être sûrs pour l’instant.

Tout d’abord, le nombre de rats nus-mollets dont il est prouvé qu’ils sont encore en vie à un âge avancé est jusqu’à présent faible. Les animaux les plus âgés ont à peine 30 ans et un seul a atteint l’âge de 40 ans. Ces statistiques doivent donc être confirmées.

Il est vrai qu’une durée de vie de quarante ans est presque dix fois plus longue que la durée de vie maximale des rats et des souris. Cependant, cette durée de vie n’est pas beaucoup plus longue que celle des écureuils, les plus anciens rongeurs à longue durée de vie (23 ans et 6 mois). Il y a même d’autres petits mammifères qui ont une durée de vie plus longue. La chauve-souris de Brandt (Myotis brandtii) vit à l’état sauvage au moins 41 ans.

Il se pourrait aussi que le taux de mortalité cesse d’augmenter jusqu’à un certain âge, mais que le processus d’accumulation ne s’arrête pas, conduisant toujours inévitablement à la mort de vieillesse après un « plateau ». Le fait que l’âge épigénétique des rats-taupes nus change avec l’âge et le fait que les individus très âgés paraissent plus vieux que les jeunes sont des éléments qui tendent (tristement) à confirmer cette hypothèse. Malheureusement pour les chercheurs humains qui espéraient trouver là une recette de longévité.

Transférer les gènes de la longévité

Il n’est pas certain que les différences génétiques entre les humains aient une très grande influence. Ce que nous avons trouvé jusqu’à présent, c’est seulement que de nombreuses ((combinaisons de)) gènes ont un impact modéré.

Mais il est certain que des animaux génétiquement proches ont des durées de vie maximales très différentes. Le transfert de gènes de longévité est donc une solution possible.

Cette technique a été récemment testée sur des rats nus et des souris. Le gène transféré améliore la production d’acide hyaluronique, une substance qui présente de nombreux aspects positifs. Le résultat de la première expérience est relativement bon. En effet, l’augmentation de l’hyaluronane par le rat-taupe nu Has2 améliore l’espérance de vie chez les souris. L’allongement de la durée de vie se situe entre 4,4 et 16 % (pour les souris mâles) selon différentes estimations.

Conclusion :

Aurons-nous, dans un avenir assez proche, des changements aussi spectaculaires que ceux obtenus il y a de nombreuses années grâce à des modifications génétiques chez les vers C Elegans, qui ont permis de doubler la durée de vie ? Nous ne le savons pas, et le domaine de la longévité est complexe. Mais nous devrions certainement essayer, avec l’aide des rats-taupes nus et aussi avec l’aide de l’I.A., de mieux comprendre, examiner, comparer, conserver les données et réaliser des essais cliniques sur les rats et sur les humains. 

La bonne nouvelle du mois : Déclaration de Dublin sur la longévité.

 

Vous êtes invités à signer cette déclaration. L’allongement de la durée de vie en bonne santé, grâce à un meilleur traitement des maladies liées à l’âge, apporterait des avantages extraordinaires, notamment des économies de plusieurs milliers de milliards de dollars par an sur les coûts des soins de santé. 

Des dizaines d’experts de renommée mondiale, des centaines de scientifiques et des milliers de citoyens « ordinaires » déclarent qu’une telle avancée est désormais potentiellement à portée de main, en ciblant les processus sous-jacents du vieillissement, et que les efforts pour y parvenir devraient être immédiatement et considérablement accrus.

Pour plus d’informations

L'Actualité de la Longévité

Déclaration de Dublin sur la longévité 

Déclaration de Dublin sur la longévité 

Visitez le site web de la Déclaration à l’adresse https://dublinlongevitydeclaration.org pour consulter la liste des signataires et ajouter votre nom

Résumé

Une augmentation de l’espérance de vie en bonne santé, réalisée grâce à un traitement beaucoup plus efficace des maladies liées au vieillissement (telles que la démence, les maladies cardiaques, le cancer, la dégénérescence et bien d’autres), offrirait d’énormes avantages, notamment des économies potentielles de littéralement des milliards de dollars par an en coûts de santé. Des dizaines d’experts de premier plan dans le monde affirment qu’un tel progrès est actuellement potentiellement à portée de main en se concentrant sur les processus sous-jacents qui provoquent le vieillissement, et que les efforts pour y parvenir doivent être étendus immédiatement et à grande échelle.

Recommandation consensuelle visant à développer immédiatement  la recherche sur l’allongement de la durée de vie des êtres humains  en bonne santé 

Visitez le site web de la déclaration à l’adresse  https://dublinlongevitydeclaration.org pour consulter la liste des signataires et  ajoutez votre nom !

Depuis des millénaires, le grand public s’accorde à dire que le vieillissement est inévitable. Pendant la plus grande partie de notre histoire, le simple fait d’atteindre la vieillesse était un exploit, et bien que les centenaires existent au moins depuis l’époque des Grecs, le vieillissement n’a jamais été un sujet d’intérêt majeur pour la médecine. 

Les choses ont changé. La médecine de la longévité est entrée dans les mœurs. Tout d’abord, il a  été prouvé que les modifications du mode de vie permettaient de prévenir les maladies chroniques liées au vieillissement et de prolonger l’espérance de vie en bonne santé, c’est-à-dire la période de vie saine et hautement fonctionnelle. Plus récemment, la recherche sur la longévité a fait de grands progrès : on a découvert que le vieillissement était malléable et des centaines de stratégies d’intervention ont été identifiées pour prolonger la durée de vie et l’espérance de vie en bonne santé dans des modèles animaux. Des études cliniques sur l’homme sont en cours et les premiers résultats suggèrent déjà que l’âge biologique d’un individu est modifiable. 

Un effort concerté a été fait dans le domaine de la longévité pour institutionnaliser le mot « healthspan ». Pourquoi l’espérance de vie en bonne santé (combien de temps nous restons en bonne santé) et non son effet secondaire, la durée de vie (combien de temps nous vivons) ? Les raisons sont davantage liées à la perception qu’à la réalité. L’idée que se font les individus lorsqu’on leur demande s’ils veulent vivre plus longtemps est au cœur de cette nécessité de mettre l’accent sur l’espérance de vie en bonne santé. Nombreux sont ceux qui imaginent leurs parents ou leurs grands-parents à la fin de leur vie, alors qu’ils ont souvent des problèmes de santé importants et une qualité de vie médiocre. Ils en concluent qu’ils ne choisiraient pas de vivre plus longtemps dans ces conditions. Cela va à l’encontre des résultats de la recherche sur la longévité, qui montrent qu’il est possible d’intervenir à la fin du milieu de la vie et d’allonger simultanément l’espérance de vie et la durée de vie. Le fait de mettre l’accent sur l’espérance de vie en bonne santé réduit également les préoccupations de certaines personnes quant à l’éthique de vivre plus longtemps. 

Il existe cependant un inconvénient : de nombreuses interventions actuelles en matière de longévité  peuvent prolonger l’espérance de vie en bonne santé plutôt que la durée de vie. Les interventions sur le  mode de vie, telles que l’exercice physique, entrent probablement dans ce cadre. De nombreuses  interventions qui ont des effets spectaculaires sur la santé dans les modèles invertébrés ont des effets  plus modestes chez les souris, et il est à craindre qu’ils soient encore réduits chez l’homme. En d’autres  termes, les médicaments et les petites molécules qui nous enthousiasment aujourd’hui pourraient,  malgré leurs coûts de développement élevés et leurs longues procédures d’approbation, ne prolonger  l’espérance de vie moyenne que de cinq ou dix ans et ne pas prolonger l’espérance de vie maximale du  tout. Ne vous y trompez pas, cela représenterait tout de même une révolution dans la pratique médicale !  Une prolongation de cinq ans de l’espérance de vie, avec un accès équitable pour tous,  permettrait d’économiser des milliers de milliards de dollars par an en coûts de santé, offrirait une meilleure qualité de vie à l’ensemble de la population et améliorerait les défis démographiques de  la première moitié de ce siècle. La plupart des experts dans ce domaine reconnaissent aujourd’hui qu’il  s’agit d’un résultat probable dans un avenir proche et l’un des objectifs de la médecine de la longévité est  désormais d’y parvenir. Mais il est possible d’aller beaucoup plus loin. 

Il est permis de penser que le fait de ne pas mettre l’accent sur la durée de vie est la conséquence d’une  approche trop pragmatique de deux questions fondamentales : Pourquoi les humains vieillissent ils et que pouvons-nous faire à ce sujet ? Il s’agit certainement de deux des plus grandes questions 

de la biologie humaine. Bien que nous fassions de notre mieux pour l’ignorer, la perspective d ‘un déclin  inévitable de la santé menant à la mortalité façonne nos pensées et nos actions. Malgré les progrès  incroyables de la recherche sur la longévité, ces questions restent sans réponse. Quels sont les processus  biologiques à l’origine de l’état de vieillesse ? Est-il possible non seulement de ralentir considérablement  le vieillissement, mais aussi, de plus en plus, de l’inverser ? En quoi les êtres humains et leurs sociétés  seraient-ils différents si nous atteignions ces objectifs ? Il faudra des milliards de dollars de recherche et  beaucoup de temps pour répondre à ces questions, mais nous affirmons qu’il ne fait aucun doute que ces  efforts seront largement récompensés. On peut faire valoir (et on le fera) qu’il faut répondre à ces  questions parce que les connaissances acquises conduiront inévitablement à des progrès médicaux  majeurs.

les avancées. Une autre raison est celle qui n’est pas axée sur l’utilité, mais plutôt sur l’argument classique de la « connaissance pour la connaissance ». La compréhension de nous-mêmes et des organismes qui nous entourent était autrefois une raison suffisante pour faire de la recherche, et le fait de répondre à des questions fondamentales de manière fiable permet d’obtenir des résultats utiles à l’avenir. La pénicilline me vient à l’esprit ! Mais la quête de connaissances, en particulier sur des sujets omniprésents tels que le vieillissement, est tout à fait digne d’intérêt. 

Une meilleure maîtrise du vieillissement ne signifierait évidemment pas l’immortalité. Néanmoins, cela  changerait radicalement le monde dans lequel nous vivons et la manière dont nous y vivons. La qualité de  vie pourrait augmenter, la peur de la perte d’indépendance pourrait diminuer et, au fil du temps, le tissu  de notre monde pourrait s’améliorer radicalement. Qu’est-ce que cela signifierait ? Imaginez l’énergie de  la jeunesse combinée à la sagesse de l’expérience. Pensez à vivre assez longtemps pour voyager dans  l’espace. Imaginez que vous retourniez à l’école à 80 ans pour étudier les dernières découvertes  scientifiques, que vous commenciez une nouvelle carrière, que vous voyiez vos arrière-arrière-petits enfants. Oui, il y aura des résultats inattendus et certains pourraient soulever de nouveaux défis, mais il  en va de même pour les avancées technologiques passées que peu d’entre nous rendraient. Combien  d’entre nous veulent remonter le temps aujourd’hui ? C o m b i e n v o u d r o n t le faire à l’avenir ?  L’optimisme quant à un avenir meilleur nous anime toujours, et l’une des façons d’aller de  l’avant est de répondre aux grandes questions de la biologie. Le grand défi du vieillissement est l’une de ces questions. 

Quelles cartes doivent être retournées pour répondre à la question de la longévité ? Quelles sont les stratégies d’intervention susceptibles de nous permettre de dépasser les effets modestes sur la durée de vie et de modifier radicalement le rythme du vieillissement biologique ? – Quelles sont les stratégies d’intervention susceptibles de nous permettre de dépasser les effets modestes sur la durée de vie et de modifier radicalement le rythme du vieillissement biologique ? 

La recherche biogérontologique est souvent de nature réductionniste, s’intéressant aux voies, aux protéines et aux gènes qui influencent la façon dont nous vieillissons. Cette approche a été couronnée de succès, mais il est désormais évident que les processus qui contrôlent le vieillissement représentent un réseau d’interactions qui finit par provoquer l’émergence du phénotype âgé au niveau de l’organisme tout entier. Une nouvelle réflexion systémique est nécessaire pour résoudre la question du « pourquoi nous vieillissons ». Des stratégies doivent être employées pour reconstruire les altérations et les voies moléculaires et les intégrer dans un modèle unifié qui explique le vieillissement. Une telle synthèse nécessite une approche pluridisciplinaire combinant des méthodes et des outils issus de la biologie moléculaire, de la théorie des systèmes complexes et des sciences physiques et de l’ingénierie. Elle peut être grandement facilitée par la disponibilité croissante de données biomédicales humaines, telles que les dossiers médicaux électroniques. La modélisation pilotée par l’IA progresse dans ce domaine, ce qui permet de mesurer l’âge biologique, de mettre au point de nouvelles interventions et de comprendre les contributions relatives des différents aspects du vieillissement. Cependant, il est important d’aller au-delà de la modélisation de boîte noire pour obtenir des modèles significatifs du processus de vieillissement qui peuvent non seulement décrire, mais aussi expliquer ce processus en termes compréhensibles et exploitables. 

La plupart des interventions liées au mode de vie ou aux petites molécules qui sont actuellement testées ciblent les voies affectant la longévité. Il s’agit notamment de celles qui visent à améliorer le métabolisme, à restaurer la fonction immunitaire, à maintenir une composition corporelle jeune, à éliminer les cellules délétères ou à améliorer les réponses au stress cellulaire. Mais il existe des stratégies qui se profilent à l’horizon et qui pourraient avoir un impact beaucoup plus important. Elles doivent être sérieusement étudiées et des ressources doivent être consacrées à ces grandes questions. Il faut accepter et tolérer des niveaux d’échec nettement plus élevés dans la recherche sur la longévité, en sachant que les grandes idées sont parfois erronées et que celles qui sont justes l’emporteront de loin sur les échecs.

Nous énumérons ci-dessous quelques-unes des idées interventionnelles prometteuses qui se profilent à  l’horizon et nous spéculons sur ce qui n’est pas encore visible. Ces exemples (et d’autres) devraient servir de base de discussion à un groupe de travail chargé de redynamiser le concept de maîtrise de notre résultat biologique le plus inévitable, à savoir la morbidité et la mortalité liées à l’âge.

Quelques stratégies et questions émergentes : 

  • Approches combinatoires – Peut-on cibler simultanément plusieurs systèmes et obtenir ainsi  des résultats synergiques ? 
  • Nouvelles classes de petites molécules – Nous n’avons exploré qu’un sous-ensemble  étroit de l’espace des petites molécules pour les effets sur la longévité. Des criblages à plus  grande échelle ou même de nouvelles approches de criblage permettront-ils d’améliorer  l’allongement de la durée de vie ? 
  • Reprogrammation cellulaire – Pouvons-nous reprogrammer les cellules somatiques de nos  tissus afin de favoriser le remplacement des cellules endommagées et la restauration de la  fonction des tissus jeunes ? 
  • Approches fondées sur la longévité des espèces – Pouvons-nous utiliser les adaptations  des espèces à longue durée de vie pour atteindre une longévité humaine comparable aux plus  grandes réussites de la nature, dépassant les changements modestes apportés par les  interventions existantes ? 
  • Thérapie génique et thérapie cellulaire – Longtemps promises, la thérapie génique et la  thérapie cellulaire sont désormais réalisables. Peuvent-elles être utilisées pour lutter contre le  vieillissement ou les affections liées à l’âge ? 
  • Nouvelles cibles – par exemple, thérapies géniques dérivées d’études multi-omiques. Peuvent elles retarder ou inverser les processus de vieillissement ? 
  • Stratégies émergentes pour inverser la détérioration de l’épigénome liée à l’âge – Il est  prouvé que cette détérioration réduit notre contrôle des parasites endogènes tels que les  rétrotransposons et les rétrovirus et augmente l’inflammation liée à l’âge. Peut-on y remédier ? 
  • Personnalisation des interventions en matière de vieillissement – Bien que des événements généraux soient susceptibles d’entraîner le vieillissement, leurs impacts relatifs sur chaque individu sont susceptibles de varier, de sorte que la compréhension de la manière d’optimiser les interventions en fonction de l’individu aura probablement de meilleurs résultats. 
  • Au-delà de l’horizon – Souvent considérées comme de la science-fiction, des stratégies telles  que la cryoconservation, la cartographie du cerveau et la production d’organes ex vivo pourraient finalement être réalisables. Nous devrions garder ouverte la possibilité que l’allongement spectaculaire de la durée de vie fasse appel à des technologies que nous n’avons pas encore totalement imaginées. 

Un allongement radical de la durée de vie est-il prévisible ? Personne ne peut répondre à cette question  avec certitude. Mais il y a certainement suffisamment d’indices alléchants qui suggèrent que le  vieillissement est suffisamment malléable pour justifier l’allocation de ressources très importantes.  Imaginez un monde où nous contrôlerions le vieillissement – peut-être la plus grande  avancée à ce jour dans la condition humaine en constante évolution.