Om lang te leven, moet je langzaam leven. Toegeschreven aan Cicero

Thema van deze maand: De levensduur van grotbewonende organismen

Een van de meest intrigerende natuurlijke experimenten in de evolutie vindt plaats in het donker: grotten. In de hele stamboom van het leven hebben nauw verwante populaties herhaaldelijk ondergrondse omgevingen gekoloniseerd. Deze grotbewonende organismen (troglobionten) vertonen vaak opvallende verschillen met hun verwanten aan de oppervlakte, waaronder verminderde ogen en pigmentatie, een veranderd metabolisme en, wat hier van bijzonder belang is, veranderingen in de levensduur. Wat is de oorzaak van dit patroon?

Verschil in levensverwachting tussen grot- en oppervlakteorganismen

In meerdere afstammingslijnen vertonen grotbewonende organismen doorgaans een langere levensduur dan hun verwanten aan de oppervlakte, hoewel de sterkte van dit patroon per taxon varieert.

De grotsalamander Proteus anguinus is een van de meest extreme voorbeelden van een lange levensduur. Individuen hebben een gemiddelde levensduur van ongeveer 70 jaar en kunnen ouder worden dan 100 jaar, wat veel langer is dan bij de meeste amfibieën van vergelijkbare grootte die aan de oppervlakte leven.

De Italiaanse grot-salamander Speleomantes italicus kan tot 25 jaar oud worden, wat relatief oud is voor kleine amfibieën en in overeenstemming is met een langzame levensstrategie die geassocieerd wordt met ondergrondse omgevingen.

Bij de grotvis Astyanax mexicanus kunnen individuen tot 15 jaar oud worden, wat de levensduur van populaties aan de oppervlakte overtreft. Deze vissen vertonen ook een langdurig voortplantingsvermogen.

Noord-Amerikaanse grotvissoorten, waaronder Amblyopsis spelaea en Typhlichthys subterraneus, zouden onder natuurlijke omstandigheden 20–30 jaar oud kunnen worden, wat wijst op een aanzienlijk potentieel voor een lange levensduur.

Onder de ongewervelden vertoont de grotbewonende tweekleppige Congeria kusceri een uitzonderlijke levensduur, met exemplaren die meer dan 50 jaar oud worden, wat een lange levensduur is voor deze groep, ook al kunnen sommige tweekleppigen aanzienlijk langer leven, tot wel 500 jaar.

Grotkreeftachtigen zoals Orconectes australis kunnen meer dan twintig jaar oud worden, wat wijst op een trage groei en een verlaagde stofwisseling, typisch voor ondergrondse soorten.

Evenzo vertoont de grotisopod Bahalana geracei een levensduur variërend van ongeveer 24 tot 35 jaar, wat ongewoon lang is voor kleine ongewervelden.

Zelfs aan grotten aangepaste kevers zoals Laemostenus schreibersi kunnen meer dan zes jaar oud worden, wat langer is dan de levensduur van veel aan de oppervlakte levende insecten van vergelijkbare grootte.

Een vergelijkbaar patroon van een langere levensduur in verhouding tot de lichaamsgrootte wordt waargenomen bij Chiroptera. Vleermuizen behoren tot de langstlevende zoogdieren in verhouding tot hun grootte, waarbij sommige soorten ondanks hun geringe lichaamsgewicht enkele decennia oud worden. Zo kan bijvoorbeeld Myotis brandtii meer dan 40 jaar oud worden. Hoewel vleermuizen niet per definitie grotbewoners zijn, vertoont hun ecologie belangrijke overeenkomsten met ondergrondse omgevingen, zoals stabiele microklimaten en minder predatie.

Extrinsieke sterfte en de evolutie van de levenscyclus

De meest algemeen aanvaarde verklaring voor de toegenomen levensduur bij grotbewonende organismen is geworteld in de klassieke levenscyclus-theorie. Ondergrondse omgevingen zijn opmerkelijk stabiel, zonder seizoensgebonden variatie, lichtcycli en vaak ook zonder roofdieren, wat de extrinsieke sterfte (het risico op overlijden door externe oorzaken) sterk vermindert. Onder dergelijke omstandigheden voorspelt de evolutietheorie een verschuiving: in plaats van te investeren in snelle groei en voortplanting, geven organismen de voorkeur aan overleving en instandhouding op de lange termijn. Dit resulteert in een reeks gecorreleerde eigenschappen, waaronder tragere groei, uitgestelde voortplanting, verminderde vruchtbaarheid en uiteindelijk een langere levensduur. Dit patroon is in meerdere grottenstelsels gedocumenteerd. Zo planten grotbewonende vissen zoals Astyanax mexicanus zich minder vaak voort, maar behouden ze hun voortplantingsvermogen gedurende langere perioden, terwijl veel grotongewervelden een verminderde stofwisseling en langere ontwikkelingstijden vertonen, in overeenstemming met een “trage” levensgeschiedenis-strategie.

Metabolisme en energiebeperking

Grotten zijn energiearme omgevingen waarin eigen voedselproductie ontbreekt en voedseltoevoer sporadisch is, voornamelijk via afvalstoffen. Als gevolg daarvan hebben grotbewonende organismen zich aangepast om met chronische beperking van hulpbronnen om te gaan. Een veelvoorkomende aanpassing is een traag metabolisme, gekenmerkt door lagere basale stofwisselingssnelheden, verminderde activiteitsniveaus en verhoogde efficiëntie in energiegebruik. Deze eigenschappen zijn direct relevant voor de levensduur, aangezien een verlaagde stofwisseling vaak gepaard gaat met een lagere productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS), die bijdragen aan celbeschadiging en veroudering. Bovendien vertonen veel grotsoorten een verhoogde weerstand tegen uithongering, met aanpassingen zoals gewijzigde vetopslag, veranderingen in insuline-signaalroutes en verbeterde stressbestendigheid. Opvallend is dat deze fysiologische veranderingen overlappen met belangrijke moleculaire routes waarvan bekend is dat ze de levensduur reguleren in gevestigde modelorganismen, wat suggereert dat aanpassing aan energiebeperking incidenteel een langere levensduur kan bevorderen.

Stressbestendigheid en celonderhoud

Grotbewonende organismen vertonen vaak een verhoogde tolerantie voor omgevingsstressoren zoals hypoxie, oxidatieve stress en chronisch tekort aan voedingsstoffen, een patroon dat bijzonder goed gedocumenteerd is bij grotvissen en ondergrondse ongewervelden. Verhoogde stressbestendigheid is een kenmerk van langlevende organismen, en bij deze soorten wordt dit vaak ondersteund door meerdere complementaire mechanismen. Deze omvatten een verhoogde antioxidantafweer, wat oxidatieve schade beperkt, verbeterde DNA-reparatiesystemen die de genomische integriteit in stand houden, en een efficiëntere eiwithomeostase (proteostase), waardoor de ophoping van beschadigde of verkeerd gevouwen eiwitten afneemt. Deze aanpassingen zouden de progressieve opbouw van cellulaire schade in de loop van de tijd kunnen verminderen en zo bijdragen aan langzamere veroudering en een langere levensduur in ondergrondse omgevingen.

Afwegingen in voortplantingsstrategie

Een andere belangrijke factor is de verschuiving in voortplantingsstrategie. Er is opgemerkt dat grotbewonende organismen minder nakomelingen, grotere eieren of meer ouderlijke investering, en langere voortplantingsintervallen vertonen. Dit patroon weerspiegelt een klassieke afweging tussen voortplanting en onderhoud. Energie die anders zou worden besteed aan het produceren van veel nakomelingen, wordt in plaats daarvan omgeleid naar overleving, herstel en algemeen onderhoud van het organisme.

Genetische en genomische veranderingen

Op genomisch niveau is aanpassing aan grotten complex en wordt deze nog steeds actief onderzocht. Verschillende hypothesen koppelen genoomevolutie aan een lange levensduur bij grotbewonende soorten. Een belangrijk aspect betreft genoomgrootte en transposabele elementen. Sommige studies suggereren dat grotsoorten kunnen verschillen in genoomgrootte vergeleken met hun aan de oppervlakte levende verwanten, wat geassocieerd zou kunnen zijn met de accumulatie of reductie van transposabele elementen, evenals veranderingen in het gehalte aan repetitief DNA.

De relatie tussen genoomgrootte en levensduur is echter niet eenduidig. Grotere genomen kunnen metabolische kosten met zich meebrengen, zoals een tragere celdeling, maar ze kunnen ook een rol spelen bij genregulatie en genomische stabiliteit. Als gevolg daarvan kan genoomevolutie bij grotsoorten op indirecte en sterk contextgebonden manieren bijdragen aan een langere levensduur.

Is er nog steeds een limiet aan de levensduur?

Zelfs in zeer stabiele omgevingen blijft de levensduur van organismen beperkt. Dit kan worden verklaard door een combinatie van evolutionaire en biologische factoren. Vanuit evolutionair perspectief is natuurlijke selectie sterker op eigenschappen die van invloed zijn op vroege voortplanting dan op eigenschappen die later in het leven een rol spelen, wat de accumulatie van schadelijke mutaties in verband met veroudering mogelijk maakt. Tegelijkertijd kunnen constante drukfactoren zoals parasieten, pathogenen en ecologische interacties voortdurende co-evolutie stimuleren, waardoor het belang van generatievernieuwing wordt versterkt. Ten slotte ondergaan organismen op biologisch niveau onvermijdelijk progressieve moleculaire schade die met de huidige medische kennis niet volledig kan worden hersteld.

Conclusie

Grottenstelsels bieden een krachtig natuurlijk kader voor het bestuderen van veroudering omdat ze verschillende belangrijke voordelen combineren: herhaalde en onafhankelijke evolutionaire gebeurtenissen door meerdere kolonisaties van grotten, duidelijke ecologische contrasten tussen habitats aan de oppervlakte en ondergronds, en nauw verwante taxa die niettemin sterk uiteenlopende levensgeschiedenissen vertonen.

Samen maken deze kenmerken grotbewonende organismen bijzonder waardevol voor het toetsen van fundamentele vragen in de evolutionaire biologie en gerontologie. Ze stellen onderzoekers in staat te onderzoeken hoe omgevingsfactoren de evolutie van de levensduur beïnvloeden, de genetische en fysiologische veranderingen te identificeren die gepaard gaan met een langere levensduur, en te onderzoeken of er universele verouderingsmechanismen bestaan die verschillende taxa gemeen hebben.

Het goede nieuws van de maand: klonen verkort de levensverwachting niet

Een nieuwe studie gepubliceerd in Nature Communications onderzocht de langetermijngrenzen van het klonen van zoogdieren door muizen gedurende 20 jaar en 58 generaties achtereenvolgens te klonen. Verrassend genoeg bleven de gekloonde muizen gezond en hadden ze een normale levensduur, ondanks de genetische mutaties die zich in de loop van de tijd opstapelden. Nog interessanter was dat toen deze klonen van de latere generaties zich seksueel voortplantten, veel van de opgestapelde afwijkingen op natuurlijke wijze werden gecorrigeerd in de volgende generatie. De studie benadrukt de opmerkelijke veerkracht en het ‘herstelvermogen’ van seksuele voortplanting en biedt nieuwe inzichten in genetische stabiliteit, vruchtbaarheid en de mechanismen die helpen om gezond ouder worden over generaties heen te behouden.

Nieuws over Heales en de Longevity Community: ARDD-conferentie in Boston in oktober 2026.

De Aging Research and Drug Discovery Conference (ARDD), een van de toonaangevende wereldwijde conferenties op het gebied van de wetenschap van het lange leven, zal dit jaar niet plaatsvinden in Kopenhagen zoals oorspronkelijk gepland. In plaats daarvan zal het evenement naar verwachting worden verplaatst naar Boston (21 – 23 oktober) en worden geïntegreerd in een bredere reeks evenementen tijdens de Boston Longevity Week.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

“Als je lang wilt leven, kies dan je voorouders zorgvuldig”. A. Cournil , T. B. Kirkwood

Thema van deze maand: Genen voor een lang leven

Inleiding

Genen die in verband worden gebracht met een lang leven zijn genen die van invloed zijn op celonderhoud, stressbestendigheid, metabolisme en herstelprocessen, waardoor organismen langer en gezonder leven. Belangrijke voorbeelden zijn FOXO-genen, die stressreacties reguleren en beschermen tegen celbeschadiging; SIRT-genen (sirtuïnen), die betrokken zijn bij DNA-herstel en metabolische regulatie; en mTOR, een signaalroute die de beschikbaarheid van voedingsstoffen koppelt aan groei en veroudering, waarbij verminderde activiteit vaak gepaard gaat met een langere levensduur. Andere belangrijke spelers zijn onder meer telomerase (TERT), dat de stabiliteit van chromosomen handhaaft, en genen die betrokken zijn bij de afweer tegen oxidatie en DNA-herstel. Deze genen werken niet afzonderlijk, maar vormen onderling verbonden routes die bepalen hoe goed cellen in de loop van de tijd weerstand bieden tegen schade, waardoor ze centrale doelwitten zijn in verouderingsonderzoek en mogelijke interventies om de levensduur te verlengen.

FOXO3

De cellulaire overlevingsstrateeg FOXO3 wordt vaak beschouwd als de sterspeler onder de genen voor een lang leven, en met goede reden. Het codeert een transcriptiefactor – een eiwit dat andere genen aan- of uitzet – met name genen die betrokken zijn bij stressbestendigheid, metabolisme en celherstel. Wanneer cellen worden geconfronteerd met uitdagingen zoals oxidatieve stress (schade door vrije radicalen), activeert FOXO3 beschermende routes die het DNA-herstel verbeteren, de celcyclus reguleren en zelfs de verwijdering van beschadigde cellen in gang zetten. Het is nauw verbonden met de insuline/IGF-1-signaalroute, een van de belangrijkste biologische systemen die veroudering bij verschillende soorten regelt. Varianten zoals rs2802292 zijn herhaaldelijk in verband gebracht met een langere levensduur en gezondere metabole profielen, wat suggereert dat personen met gunstige versies van FOXO3 wellicht beter toegerust zijn om de cellulaire integriteit op lange termijn te behouden.

APOE

De poortwachter tegen ziekte APOE speelt een centrale rol in het transport van lipiden (vetten) en het cholesterolmetabolisme, maar de werkelijke betekenis ervan voor een lang leven ligt in ziektepreventie. Verschillende versies (allelen) van dit gen — ε2, ε3 en ε4 — hebben drastisch verschillende effecten. De ε2-variant wordt in verband gebracht met een langere levensduur, grotendeels omdat deze het risico op de ziekte van Alzheimer en hart- en vaatziekten verlaagt, twee van de belangrijkste doodsoorzaken bij ouderen. Daarentegen verhoogt ε4 het ziekterisico en wordt het in verband gebracht met een kortere gemiddelde levensduur. In plaats van veroudering direct te vertragen, beïnvloedt APOE hoe goed het lichaam ernstige ouderdomsgerelateerde ziekten weet te vermijden, waardoor het een cruciaal ‘poortwachtersgen’ is voor gezond ouder worden.

SIRT1

De metabolische levensduurschakelaar SIRT1 behoort tot de sirtuïne-eiwitfamilie, die vaak wordt omschreven als ‘levensduurregulatoren’. Het wordt geactiveerd onder omstandigheden van lage energiebeschikbaarheid – zoals vasten of caloriebeperking – en helpt cellen zich aan te passen door de efficiëntie en veerkracht te verbeteren. SIRT1 bevordert DNA-herstel, vermindert ontstekingen, verbetert de mitochondriale functie en verhoogt de weerstand tegen oxidatieve stress. Deze effecten bootsen gezamenlijk de biologische voordelen na van caloriebeperking, een van de meest effectieve levensduurverlengende interventies die in dierstudies zijn waargenomen. Genetische varianten in SIRT1 zijn in verband gebracht met verschillen in metabolisme en het risico op leeftijdsgebonden ziekten, wat de rol ervan als moleculaire brug tussen voeding, energiebalans en veroudering benadrukt.

SOD2

De mitochondriale bodyguard SOD2 codeert voor een enzym dat zich in de mitochondriën bevindt — de energieproducerende structuren in cellen. Het is de taak van dit enzym om reactieve zuurstofsoorten (ROS) te neutraliseren, schadelijke bijproducten van het energiemetabolisme die DNA, eiwitten en celmembranen kunnen beschadigen. Na verloop van tijd draagt ongecontroleerde oxidatieve stress bij aan veroudering en vele chronische ziekten.

Door deze reactieve moleculen om te zetten in minder schadelijke stoffen, fungeert SOD2 als een eerste verdedigingslinie tegen celbeschadiging. Varianten in dit gen kunnen van invloed zijn op hoe effectief cellen omgaan met oxidatieve stress, waardoor de vatbaarheid voor verouderingsgerelateerde achteruitgang wordt beïnvloed.

SIRT1, mTOR en het netwerk voor het detecteren van voedingsstoffen

Het controlecentrum voor veroudering.
Naast individuele genen wordt de levensduur sterk beïnvloed door complete signaalroutes, met name routes die de beschikbaarheid van voedingsstoffen detecteren. SIRT1 werkt samen met routes zoals mTOR (mechanistic target of rapamycin), dat groei en metabolisme reguleert op basis van voedingsniveaus. Wanneer voedingsstoffen in overvloed aanwezig zijn, bevordert mTOR groei en voortplanting; wanneer ze schaars zijn, zorgt verminderde mTOR-activiteit ervoor dat het lichaam zich richt op herstel en onderhoud. Dit evenwicht is cruciaal: overmatige mTOR-activiteit wordt in verband gebracht met veroudering en ziekte, terwijl remming ervan (zoals bij caloriebeperking of bepaalde medicijnen zoals rapamycine) wordt geassocieerd met een langere levensduur. Samen vormen deze routes een centraal “controlecentrum” dat bepaalt hoe het lichaam energie verdeelt tussen groei en levensduur.

TP53

 De genoombeschermer TP53, vaak de “bewaker van het genoom” genoemd, staat vooral bekend om zijn rol bij het voorkomen van kanker. Het bewaakt de integriteit van het DNA en kan de celdeling stoppen of celdood in gang zetten als er schade wordt gedetecteerd. Hoewel deze functie essentieel is voor het voorkomen van tumoren, heeft het ook complexe effecten op veroudering. Enerzijds beschermt een sterke TP53-activiteit tegen kanker; anderzijds kan overmatige activering veroudering versnellen door de celvernieuwing te beperken. Varianten in TP53 worden onderzocht vanwege hun rol in het in evenwicht brengen van deze tegengestelde effecten, waardoor het een sleutelgen is op het snijvlak van levensduur en kankerbiologie.

CETP, lipiden-genen en VDR

Genen die betrokken zijn bij het lipidenmetabolisme en vitamine D-signalering spelen een belangrijke ondersteunende rol bij een lang leven door de algehele gezondheid in stand te houden. Het helpt de balans tussen HDL- (“goede”) en LDL- (“slechte”) cholesterol te reguleren, waarbij bepaalde varianten in verband worden gebracht met een lager cardiovasculair risico en een langere levensduur. Tegelijkertijd regelt het de reactie van het lichaam op vitamine D, wat van invloed is op de botgezondheid, de immuunfunctie en ontstekingen. Samen dragen deze routes indirect bij aan een lang leven door de last van chronische ziekten te verminderen en de gezondheid op de lange termijn te ondersteunen.

Supercentenariërs

Supercentenariërs dragen vaak gunstige varianten van genen zoals FOXO3, dat de weerstand tegen cellulaire stress en het herstel via insulinesignaleringsroutes verbetert, en SIRT1, dat DNA-herstel, metabolisme en ontstekingsremmende processen ondersteunt. De APOE ε2-variant wordt vaak in verband gebracht met een langer leven omdat deze het risico op Alzheimer en hart- en vaatziekten verlaagt, waardoor mensen ernstige ouderdomsziekten kunnen ontlopen. Genen zoals SOD2 beschermen tegen oxidatieve schade in mitochondriën, terwijl TP53 de DNA-integriteit in stand houdt en het risico op kanker vermindert. Samen vormen deze genen een netwerk dat een efficiënt onderhoud van cellen bevordert en de ziektelast vermindert, waardoor sommige mensen een zeer hoge leeftijd kunnen bereiken.

De extreme levensduur van supercentenariërs is het resultaat van een combinatie van beschermende genetische varianten, met name varianten die stressbestendigheid en ziektepreventie versterken. Deze genen werken niet onafhankelijk, maar in combinatie met de omgeving en levensstijl om een uitzonderlijk lang en gezond leven mogelijk te maken.

Inzichten van de langstlevende soorten

Een recent onderzoek gepubliceerd in Nature werpt licht op de buitengewone levensduur van de Groenlandse walvis, die meer dan 200 jaar oud kan worden. Onderzoekers identificeerden verhoogde activiteit van genen die betrokken zijn bij DNA-herstel en stressrespons, met name CIRBP (Cold-Inducible RNA Binding Protein), dat cellen helpt beschermen tegen genotoxische stress, evenals aanpassingen in ERCC1 en andere DNA-herstelroutes.

De naakte molrat is een ander krachtig modelorganisme, bekend om zijn lange levensduur en weerstand tegen kanker. Dit dier vertoont een unieke regulatie van genen zoals HAS2, dat verantwoordelijk is voor de productie van hyaluronzuur, wat een hoge moleculaire massa heeft, weefselintegriteit verbetert en tumorvorming onderdrukt. Bovendien zijn tumorsuppressorroutes waarbij TP53 en CDKN2A betrokken zijn, ongewoon robuust bij deze soort, wat bijdraagt aan een verbeterde controle van celproliferatie en schade-respons.

De Groenlandse haai, met een levensduur van meer dan 400 jaar, vertoont genetische aanpassingen in routes die verband houden met DNA-herstel en metabolische stabiliteit. Studies wijzen op modificaties in genen zoals RAD50 en ATM, die betrokken zijn bij het detecteren en herstellen van DNA-schade, evenals genen die reacties op oxidatieve stress reguleren.

Ten slotte vertoont de Turritopsis dohrnii een unieke vorm van biologische “onsterfelijkheid” door zijn vermogen om terug te keren naar een eerder levensstadium. Bij dit proces zijn genen betrokken die verband houden met cellulaire herprogrammering en pluripotentie, waaronder SOX2, MYC en NANOG, evenals genen die DNA-herstel versterken, zoals PARP1.

Conclusie

We weten niet precies waarom we verouderen. Maar we weten wel dat de maximale levensduur voornamelijk door onze genen wordt bepaald. Daarom leven wij tot 120 jaar, muizen maximaal 4 jaar en de Galapagos-schildpadden maximaal 200 jaar. Misschien kan een gentherapie op een dag onze grenzen verleggen.

Het goede nieuws van de maand: de levensverwachting van gekloonde muizen neemt niet af. Eerste klinische proef bij mensen met ‘gedeeltelijke cellulaire herprogrammering’ voor mensen met glaucoom.

Eerste goed nieuws

Een opmerkelijk langetermijnonderzoek toont zowel de kracht als de beperkingen van klonen bij zoogdieren aan. Gedurende 20 jaar hebben wetenschappers onder leiding van Teruhiko Wakayama met succes muizen gekloond tot wel 58 generaties lang vanuit één enkel individu, waarbij veel dieren gezond leken en een normale levensduur hadden. Subtiele genetische mutaties stapelden zich in de loop van de tijd op, waardoor het succes van het klonen uiteindelijk afnam en het proces tot stilstand kwam. Interessant genoeg nam de levensduur van opeenvolgende generaties gekloonde dieren echter niet af. Het is bemoedigend dat natuurlijke voortplanting veel van deze defecten kon ‘resetten’, wat het intrinsieke vermogen van het lichaam om de genetische gezondheid te behouden benadrukt. De bevindingen suggereren dat, hoewel klonen en cellulaire herprogrammering veelbelovend zijn, de biologie nog steeds vertrouwt op ingebouwde herstelmechanismen – wat waardevolle inzichten biedt voor toekomstige therapieën op het gebied van levensduur en regeneratie.

Tweede goed nieuws

Recente vorderingen in de levensduurwetenschap gaan van theorie naar praktijk, nu de eerste klinische proef bij mensen met ‘gedeeltelijke cellulaire herprogrammering’ dit jaar van start gaat. Onderzoekers hebben bij dieren aangetoond dat het mogelijk is om cellen terug te draaien naar een jeugdiger staat zonder hun identiteit te wissen. Bij muizen heeft deze aanpak de weefselregeneratie verbeterd, het gezichtsvermogen hersteld en zelfs de levensduur verlengd. Nu gaat een biotechbedrijf genaamd Life Biosciences testen of deze methode op veilige wijze schade aan de oogzenuw bij mensen met glaucoom kan herstellen.

Nieuws van Heales en de Longevity Community: ARDD-conferentie in Boston in oktober 2026.

De Aging Research and Drug Discovery Conference (ARDD), een van de toonaangevende wereldwijde conferenties op het gebied van de wetenschap van de levensduur, zal dit jaar niet plaatsvinden in Kopenhagen zoals oorspronkelijk gepland. In plaats daarvan zal het evenement naar verwachting worden verplaatst naar Boston (21 – 23 oktober) en worden geïntegreerd in een bredere reeks evenementen tijdens de Boston Longevity Week.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

“De dood begint in de dikke darm.” Élie Metchnikoff (1845 – 1916), de ‘vader’ van de gerontologie

Thema van deze maand: Darmmicrobiota en een lang leven

Inleiding

De darmflora is de enorme gemeenschap van micro-organismen, voornamelijk bacteriën, maar ook virussen, schimmels en andere microben, die in uw spijsverteringskanaal leven, met name in de darmen. De darmflora is belangrijk omdat ze helpt bij de vertering van voedsel, essentiële vitamines produceert, het immuunsysteem ondersteunt en het lichaam beschermt tegen schadelijke microben. Ze speelt ook een rol bij het reguleren van de stofwisseling en de algehele gezondheid, dus het in stand houden van een evenwichtige darmflora helpt het lichaam goed te laten functioneren. Een slechte of onevenwichtige darmflora kan tot verschillende gezondheidsproblemen leiden. Het kan spijsverteringsproblemen veroorzaken, zoals een opgeblazen gevoel, diarree of constipatie, het immuunsysteem verzwakken en ontstekingen in het lichaam versterken. Op de lange termijn wordt het ook in verband gebracht met aandoeningen zoals obesitas, allergieën en zelfs psychische problemen zoals angst of depressie.

Veranderingen in de darmflora met de leeftijd

Naarmate we ouder worden, ondergaat de menselijke darmflora opmerkelijke veranderingen in diversiteit, samenstelling en functie. Na een relatief stabiele periode tijdens de volwassenheid, wordt oudere leeftijd vaak geassocieerd met een microbiële onbalans (dysbiose), gekenmerkt door verschuivingen in belangrijke bacteriële groepen, waaronder een afname van gunstige microben en een toename van potentieel schadelijke microben zoals Proteobacteria en Enterobacteriaceae. De diversiteit kan afnemen bij kwetsbare personen of bij mensen met meerdere aandoeningen, hoewel sommige gezonde ouderen hun diversiteit behouden of zelfs een toename vertonen. Functioneel gezien produceert de verouderende microbiota doorgaans minder gunstige metabolieten zoals korte-keten vetzuren en vertoont deze veranderde metabolische routes, wat de integriteit van de darmbarrière kan aantasten en chronische, laaggradige ontstekingen (“inflammaging”) kan bevorderen. Deze veranderingen worden beïnvloed door factoren zoals voeding, medicatie, verminderde immuniteit en levensstijl, en houden sterk verband met een hoger risico op ouderdomsgerelateerde ziekten.

Metabolisme

De darmmicrobiota speelt een belangrijke rol in het metabolisme en de voeding, vooral bij ouderen, door te helpen bij het afbreken van voedsel dat het lichaam niet zelf kan verteren. Ze helpt bij het opnemen van voedingsstoffen en het produceren van belangrijke stoffen zoals vitamines en korte-keten vetzuren, die energie leveren en de darmgezondheid ondersteunen. Naarmate mensen ouder worden, kunnen veranderingen in de microbiota de opname van voedingsstoffen verminderen en de energiebalans verstoren, wat soms leidt tot ondervoeding of gewichtsveranderingen.

Darm-hersen-as

De darmmicrobiota – de triljoenen micro-organismen die in het spijsverteringskanaal leven – worden steeds meer erkend als belangrijke regulatoren van de hersengezondheid via de darm-hersen-as, een bidirectioneel communicatiesysteem waarbij neurale, immuun- en metabole routes betrokken zijn. Onderzoek toont aan dat gunstige darmbacteriën metabolieten produceren zoals korte-keten vetzuren (SCFA’s) die ook de hersenfunctie ondersteunen door ontstekingen te verminderen, de bloed-hersenbarrière te versterken en neurotransmittersystemen te beïnvloeden, die allemaal cruciaal zijn voor het geheugen en de cognitie. Omgekeerd wordt darmdysbiose consequent in verband gebracht met cognitieve achteruitgang, milde cognitieve stoornissen en dementie, vaak gekenmerkt door verminderde microbiële diversiteit en een toename van pro-inflammatoire bacteriën. Deze veranderingen kunnen chronische ontstekingen en immuundysregulatie bevorderen, die bekend staan als factoren die bijdragen aan neurodegeneratie en geheugenverlies. Bovendien zijn specifieke microbiomepatronen in verband gebracht met meetbare verschillen in cognitieve prestaties en hersenstructuur, wat suggereert dat de microbiota zowel de functie van biomarker als beïnvloedbare risicofactor voor geheugenverlies kan hebben.

Wat zijn de gevolgen voor oudere volwassenen?

Veroudering wordt vaak geassocieerd met aanhoudende, lichte ontstekingen, een fenomeen dat bekend staat als inflammaging. Een evenwichtig en divers darmmicrobioom helpt de integriteit van de darmbarrière te behouden en voorkomt dat schadelijke microbiële producten in de bloedbaan terechtkomen. Wanneer darmbacteriën voedingsvezels fermenteren, produceren ze korte-keten vetzuren (SCFA’s) zoals butyraat, acetaat en propionaat. Deze metabolieten ondersteunen de gezondheid van de darmcellen, reguleren immuunreacties en verminderen ontstekingen.

Butyraat levert met name energie aan de cellen van de dikke darm en wordt in verband gebracht met een verbeterde metabole gezondheid en bescherming tegen leeftijdsgebonden achteruitgang. Door deze biochemische activiteiten kunnen darmmicroben de systemische fysiologie beïnvloeden en mogelijk processen vertragen die verband houden met biologische veroudering.

Bovendien staan darmmicroben in wisselwerking met belangrijke moleculaire routes die de levensduur reguleren. Hiertoe behoren de mTOR-signaalroute, AMP-geactiveerd proteïnekinase en insulinesignaalroutes. Deze signaalsystemen regelen celgroei, energiemetabolisme, stressbestendigheid en autofagie, allemaal cruciale factoren voor veroudering en levensduur. Door deze routes te beïnvloeden via metabolische producten en immuuninteracties, kan de darmmicrobiota indirect de levensduur beïnvloeden. Onderzoek onder langlevende bevolkingsgroepen levert verder bewijs voor het verband tussen de darmmicrobiota en een lange levensduur.

Onderzoek naar honderdjarigen heeft aangetoond dat zij vaak een diverser en stabieler darmmicrobioom hebben dan jongere ouderen. Hun microbiota bevat doorgaans hogere concentraties van gunstige en ontstekingsremmende bacteriën, zoals Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii en soorten uit het geslacht Bifidobacterium. Deze micro-organismen dragen bij aan een verbeterde darmbarrièrefunctie, verminderde ontsteking en een verhoogde productie van gunstige metabolieten, factoren die kunnen helpen bij gezond ouder worden en een langere levensduur. Over het algemeen wordt de darmmicrobiota steeds meer erkend als een belangrijke regulator van verouderingsprocessen.

Het in stand houden van een divers en evenwichtig microbioom via voeding, levensstijl en andere interventies kan daarom een belangrijke strategie zijn om een lang leven te bevorderen en het risico op ouderdomsgerelateerde ziekten te verminderen.

Verbanden met ziekten

Het verband tussen darmgezondheid en de ziekte van Alzheimer verloopt via de darm-hersen-as. Dysbiose bevordert de productie van pro-inflammatoire cytokines en neurotoxische metabolieten die de bloed-hersenbarrière kunnen passeren. Chronische ontstekingen afkomstig uit de darmen lijken de ophoping van amyloïde-bèta-plaques en tau-klitten, de pathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer, te versnellen. Bepaalde schadelijke darmbacteriën produceren zelf ook amyloïde-eiwitten, wat mogelijk de aanzet geeft tot of de afzetting van amyloïde in de hersenen versterkt. Omgekeerd produceren gunstige bacteriën neuroprotectieve verbindingen, waaronder KVA’s die neuro-ontsteking verminderen en de gezondheid van de synapsen ondersteunen.

De darmmicrobiota heeft een grote invloed op het glucosemetabolisme, de insulinegevoeligheid en de energieregulatie – allemaal essentieel bij diabetes type 2. Mensen met diabetes vertonen doorgaans een verminderde microbiële diversiteit, met lagere populaties van SCFA-producerende bacteriën en hogere niveaus van opportunistische pathogenen. Deze onbalans draagt bij aan een verhoogde darmdoorlaatbaarheid, waardoor endotoxinen in de bloedsomloop terechtkomen en de chronische ontsteking aanwakkeren die de insulineresistentie verergert.

Het darmmicrobioom beïnvloedt de cardiovasculaire gezondheid via verschillende routes, met name de productie van trimethylamine-N-oxide (TMAO). Wanneer bepaalde darmbacteriën voedingsstoffen zoals choline, lecithine en carnitine – die rijkelijk aanwezig zijn in rood vlees, eieren en volle zuivelproducten – metaboliseren, produceren ze trimethylamine, dat door de lever wordt omgezet in TMAO. Verhoogde TMAO-waarden worden sterk in verband gebracht met atherosclerose, de vorming van bloedstolsels en een verhoogd risico op een hartaanval en beroerte. Naast TMAO bevordert darmdysbiose systemische ontstekingen die de bloedvatwanden beschadigen, de vorming van plaque versnellen en de vasculaire functie aantasten. Gunstige bacteriën produceren daarentegen korteketenvetzuren (SCFA’s) die helpen de bloeddruk te reguleren, de opname van cholesterol te verminderen en de gezondheid van het endotheel te behouden.

Fecale microbiotatransplantatie (FMT) is een therapeutische aanpak waarbij ontlasting van een gezonde donor in het maag-darmkanaal van een patiënt wordt overgebracht om een evenwichtig darmmicrobioom te herstellen, dat nu wordt erkend als een belangrijke regulator van de spijsvertering, het immuunsysteem, het metabolisme en zelfs de hersenfunctie. Het is het meest bewezen als een zeer effectieve behandeling voor terugkerende Clostridioides difficile-infecties, waarbij het genezingspercentages kan behalen die hoger liggen dan bij standaardantibiotica, maar het wordt ook actief onderzocht voor aandoeningen zoals inflammatoire darmziekten, stofwisselingsstoornissen, ondersteuning bij kankertherapie en neuropsychiatrische aandoeningen via de darm-hersen-as.

Huidig onderzoek richt zich op het begrijpen hoe microben van de donor zich met succes vestigen (engraft) bij ontvangers, hoe ze immuun- en metabolische routes moduleren, en waarom de resultaten variëren afhankelijk van de compatibiliteit tussen donor en ontvanger. Ondanks veelbelovende resultaten blijft FMT in de meeste toepassingen experimenteel vanwege zorgen over de veiligheid op lange termijn, onbedoelde overdracht van schadelijke microben of eigenschappen, en variabiliteit in de klinische respons, wat leidt tot een verschuiving naar meer gecontroleerde benaderingen zoals gestandaardiseerde microbiële consortia en op capsules gebaseerde microbioomtherapieën.

Praktische voedingsstrategieën voor gezond ouder worden met ondersteuning van de darmen

Om een microbioom te cultiveren dat gezond ouder worden ondersteunt, moet u zich richten op voedingsdiversiteit en vezelinname als basisprincipes. Een gevarieerd dieet dat rijk is aan kleurrijke groenten, fruit, peulvruchten, noten, zaden en volkoren granen biedt de verscheidenheid aan vezels en polyfenolen die verschillende nuttige bacteriesoorten voeden. Het mediterrane en het MIND-dieet, die beide in verband worden gebracht met een verminderd risico op cognitieve achteruitgang, diabetes en hartziekten, zijn voorbeelden van deze aanpak. Eet regelmatig gefermenteerde voedingsmiddelen – yoghurt met levende culturen, kefir, traditioneel gefermenteerde zuurkool en kimchi, miso en kombucha – om direct gunstige microben binnen te krijgen. Beperk ultra-bewerkte voedingsmiddelen, overmatige suiker en kunstmatige zoetstoffen, die het microbiële evenwicht kunnen verstoren en ontstekingen kunnen bevorderen. Hoewel probiotische supplementen nuttig kunnen zijn, met name na een antibioticakuur of bij specifieke aandoeningen, bieden natuurlijke voedingsbronnen over het algemeen bredere voordelen, samen met aanvullende voedingsstoffen. Consistentie is belangrijker dan perfectie. Het microbioom reageert op aanhoudende voedingspatronen in plaats van op incidentele interventies, dus het opbouwen van blijvende gewoontes rond vezelrijke, gefermenteerde en minimaal bewerkte voedingsmiddelen biedt de beste basis voor darmgezondheid gedurende het hele leven.

Conclusie

De darmmicrobiota spelen een centrale rol bij het reguleren van de stofwisseling, het immuunsysteem en de hersenfunctie, waardoor het een sleutelfactor is voor gezond ouder worden. Leeftijdsgebonden veranderingen in de microbiële samenstelling kunnen bijdragen aan ontstekingen en ziekte. Deze effecten kunnen worden beperkt door een divers en evenwichtig microbioom in stand te houden. Meer geavanceerde en potentieel baanbrekende benaderingen voor het verbeteren van het microbioom, zoals microbiotatransplantatie en de introductie van gemanipuleerde of gunstige micro-organismen, kunnen veelbelovend zijn voor de toekomst. Op dit gebied, net als op vele andere, zijn versnelde onderzoeksinspanningen en verbeterde gegevensuitwisseling essentieel om snellere vooruitgang te boeken.

Het nieuws van de maand: De erfelijkheid van de intrinsieke menselijke levensduur bedraagt ongeveer 50% wanneer er rekening wordt gehouden met verstorende factoren.

Een nieuwe studie gepubliceerd in Science (29 januari 2026) suggereert dat genetica mogelijk een veel grotere rol speelt in de menselijke levensduur dan eerder werd aangenomen.

Door meer dan een eeuw aan Scandinavische tweelinggegevens opnieuw te analyseren en extrinsieke sterfte (ongevallen, infecties, geweld) te scheiden van intrinsieke sterfte die verband houdt met biologische veroudering, ontdekten de onderzoekers dat de erfelijkheid van de intrinsieke menselijke levensduur mogelijk meer dan 50% bedraagt. Eerdere studies die deze oorzaken door elkaar haalden, hebben de genetische bijdrage waarschijnlijk onderschat.

Deze bevindingen benadrukken dat, hoewel levensstijl en omgeving belangrijk blijven, erfelijke genetische biologie een centrale rol speelt in hoe we verouderen.

Nieuws van Heales en de Longevity Community

Op woensdag 8 april vindt er een internationale demonstratie plaats voor financiering van levensverlenging, waarbij mensen in vele steden zullen demonstreren. In Brussel houden we een kleine bijeenkomst op de Place de la Monnaie van 17.00 tot 18.00 uur CET. Meer informatie: fundlongevity.org/en/

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op
• Image from Bosco N., Noti M. The aging gut microbiome and its impact on host immunity. Genes & Immunity, 22, 289–303 (2021)

De vraag is niet langer of wetenschappers het nastreven van een langer, gezonder leven kunnen rechtvaardigen. In plaats daarvan is het nu aan de voorstanders van gedwongen veroudering om uit te leggen waarom onnodig lijden moet blijven bestaan. De Ethische Argumenten voor Levensduurwetenschap Zhuang Zhuang Han, João Pedro de Magalhães.

Het thema van deze maand: GLP-1, het eerste middel met brede positieve effecten voor een lang leven?

GLP-1 (glucagon-like peptide-1) is een hormoon dat van nature in de darmen wordt geproduceerd en dat helpt bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel, de spijsvertering en de eetlust. Het werkt door de alvleesklier te stimuleren om insuline af te geven wanneer de bloedsuikerspiegel hoog is, terwijl het ook de afgifte van glucagon, een hormoon dat de bloedsuikerspiegel verhoogt, vermindert. Bovendien vertraagt GLP-1 de snelheid waarmee voedsel de maag verlaat, wat helpt om plotselinge pieken in de bloedsuikerspiegel na het eten te voorkomen en een gevoel van verzadiging bevordert. Geneesmiddelen die GLP-1 nabootsen, worden vaak gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2 en ter ondersteuning van gewichtsbeheersing, en er wordt ook onderzoek gedaan naar mogelijke voordelen voor de gezondheid van het hart en metabole veroudering.

Metabole herprogrammering

De werking van GLP-1-receptoragonisten (GLP-1RA’s) gaat veel verder dan alleen glucoseregulatie en heeft invloed op verschillende kenmerken van veroudering. Ze verminderen chronische laaggradige ontstekingen door verlaging van CRP en pro-inflammatoire cytokines, verbeteren de insuline/IGF-1-signalering, verhogen de mitochondriale efficiëntie en verminderen oxidatieve stress. Preklinische studies tonen een verbeterde mitochondriale biogenese en verminderde cellulaire senescentiemarkers in metabole weefsels aan. Deze pathways staan centraal in de gerowetenschap, omdat ontregelde nutriëntendetectie, mitochondriale disfunctie en inflammaging meerdere leeftijdsgerelateerde ziekten veroorzaken. Door de metabole flexibiliteit te herstellen en lipotoxiciteit te verminderen, kunnen GLP-1-therapieën fungeren als metabole herprogrammeurs, waardoor de fysiologie verschuift naar een fenotype met een lagere biologische leeftijd.

Obesitastrends en volksgezondheid

In de Verenigde Staten is de prevalentie van obesitas bij volwassenen vanaf het einde van de jaren zeventig tot en met de jaren 2010 vrijwel continu gestegen, onder invloed van een obesogene voedselomgeving, een sedentaire levensstijl en toenemende sociaaleconomische ongelijkheid. Uit gegevens van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) bleek dat het percentage steeg van ongeveer 30% in 1999-2000 tot meer dan 42% in 2017-2020, waarbij ernstige obesitas nog sneller toenam. De meest recente nationale surveillanceverslagen (2021-2023) wijzen echter op een mogelijke stabilisatie en, in bepaalde leeftijds- en inkomenssubgroepen, een lichte daling, die samenvalt met de snelle acceptatie van GLP-1-receptoragonisten voor de behandeling van zowel diabetes als obesitas. Uit apotheek- en claimgegevens blijkt dat het aantal recepten voor semaglutide en tirzepatide in deze periode een veelvoud is toegenomen, met de hoogste acceptatie onder volwassenen van middelbare leeftijd en mensen met een particuliere verzekering.

Winst in gezondheidsduur

Grote uitkomstonderzoeken tonen aan dat GLP-1RA’s ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) verminderen, zelfs bij niet-diabetici met obesitas. Het SELECT-onderzoek toonde een vermindering van 20% in MACE met semaglutide bij mensen met overgewicht/obesitas en vastgestelde hart- en vaatziekten. Tegelijkertijd verbeteren GLP-1-therapieën niet-alcoholische leververvetting (NAFLD/NASH) via gewichtsonafhankelijke mechanismen, waaronder verminderde leververvetting en ontsteking. De voordelen strekken zich ook uit tot de bloeddruk, lipidenprofielen en symptomen van hartfalen, wat wijst op effecten op de gezondheidsspanne van meerdere systemen in plaats van op de behandeling van één enkele ziekte.

Vetverlies versus behoud van spiermassa

Hoewel GLP-1-geneesmiddelen aanzienlijk gewichtsverlies opleveren (≈10-15% met semaglutide), kan tot 25-40% van het totale gewichtsverlies bestaan uit vetvrije massa als er geen tegenmaatregelen worden genomen. Voor een lang leven is het behoud van skeletspieren van cruciaal belang om sarcopenie en kwetsbaarheid te voorkomen. In klinische richtlijnen wordt steeds meer de nadruk gelegd op een hoge eiwitinname, weerstandstraining en progressieve belasting tijdens GLP-1-therapie. Nieuwe gegevens suggereren dat de combinatie van GLP-1 met gestructureerde lichaamsbeweging de verhouding tussen vet- en spierverlies en de functionele resultaten verbetert, waardoor gewichtsverlies wordt afgestemd op gezondheidsdoelen in plaats van simpelweg op massareductie.

Combinatietherapieën voor een lang leven

GLP-1-geneesmiddelen lijken overwegend positieve effecten te hebben, maar zullen waarschijnlijk niet als op zichzelf staande gerotherapeutica worden gebruikt, maar eerder als fundamentele metabole platforms. De combinatie van GLP-1 met lichaamsbeweging verbetert de mitochondriale functie en de cardiorespiratoire conditie; in combinatie met metformine richt het zich op complementaire voedingsstofgevoelige routes; toekomstige combinaties met rapalogs of senolytica zouden meerdere kenmerken tegelijk kunnen aanpakken. Het gerowetenschappelijke model geeft de voorkeur aan dergelijke gestapelde interventies om additieve of synergetische effecten op de gezondheidsduur en ziektepreventie te bereiken. Klinische proeven waarin multimodale metabolische en anti-verouderingsstrategieën worden onderzocht, zijn nu een belangrijk speerpunt.

Semaglutide, liraglutide, dulaglutide, exenatide, albiglutide en lixisenatide zijn allemaal geneesmiddelen uit de klasse van GLP-1-receptoragonisten, die voornamelijk worden gebruikt om de bloedsuikerspiegel bij mensen met diabetes type 2 te verbeteren en, in sommige gevallen, om chronisch gewichtsbeheer te ondersteunen. Bij deze klasse geneesmiddelen zijn misselijkheid, verminderde eetlust en vertraagde maaglediging veel voorkomende bijwerkingen. Alle geneesmiddelen moeten onder medisch toezicht worden gebruikt om een juiste dosering en veiligheidscontrole te garanderen.

Veel voorgeschreven GLP-1-geneesmiddelen

• Semaglutide is een van de nieuwere en krachtigere opties en is verkrijgbaar als wekelijkse injectie en als dagelijkse orale tablet. Het staat algemeen bekend om aanzienlijk gewichtsverlies, cardiovasculaire voordelen en regulering van de glucosespiegel.

• Liraglutide is een ouder GLP-1-medicijn dat dagelijks wordt geïnjecteerd en een uitgebreid veiligheidsprofiel heeft, hoewel het doorgaans iets minder gewichtsverlies oplevert dan semaglutide.

• Dulaglutide wordt eenmaal per week geïnjecteerd en is populair vanwege het gebruiksvriendelijke auto-injectieapparaat en het sterke bewijs voor vermindering van cardiovasculaire risico’s, hoewel het gewichtsverlies over het algemeen matig is.

• Exenatide was een van de eerste GLP-1-receptoragonisten en is verkrijgbaar als tweemaal daagse injectie of als wekelijks toegediende variant met verlengde afgifte; het blijft effectief voor de regulering van de bloedsuikerspiegel, maar wordt vaak als minder krachtig beschouwd voor gewichtsverlies dan nieuwere medicijnen.

• Albiglutide is een ander wekelijks toegediend GLP-1-middel dat voorheen werd gebruikt voor de behandeling van diabetes, maar dat uit veel markten is teruggetrokken en niet langer standaard wordt voorgeschreven.

• Lixisenatide wordt dagelijks geïnjecteerd en voornamelijk gebruikt tegen diabetes type 2. Het is bijzonder effectief bij het beheersen van bloedsuikerpieken na de maaltijd, hoewel het over het algemeen minder gewichtsverlies oplevert dan nieuwere GLP-1-geneesmiddelen.

Dit is het eerste medicijn dat mogelijk zo’n groot positief effect heeft op het grootste deel van de bevolking in de VS. Dit komt echter doordat veel Amerikanen te zwaar of zwaarlijvig zijn. We moeten ook nog het effect op de lange termijn afwachten, aangezien de medicijnen nog maar recent zijn. Toch hebben we een algemeen positief effect op een gezonde levensduur.

Het goede nieuws van de maand – Recent onderzoek naar alvleesklierkanker toont aan dat tumoren kunnen worden verkleind en verwijderd

Een onderzoeksteam onder leiding van Mariano Barbacid van het Spaanse Nationale Kankeronderzoekscentrum (CNIO) heeft een experimentele drievoudige combinatietherapie ontwikkeld die pancreastumoren bij muizen volledig heeft geëlimineerd zonder ernstige bijwerkingen. De studie, gepubliceerd in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), richt zich op pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), een zeer agressieve vorm van kanker met een zeer laag vijfjaarsoverlevingspercentage.

De therapie werkt door drie punten in de KRAS signaalroute te blokkeren, een genmutatie die in ongeveer 90% van de gevallen van alvleesklierkanker voorkomt. Door zich op meerdere punten te richten in plaats van op één enkel punt, voorkwam de behandeling tumorresistentie en zorgde voor langdurige tumorregressie in muismodellen. De combinatie van geneesmiddelen omvatte een experimentele KRAS-remmer, een goedgekeurd kankermedicijn en een eiwitafbreker. Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, zeggen onderzoekers dat er nog meer werk nodig is voordat klinische proeven bij mensen kunnen beginnen.

Nieuws van Heales en de Longevity Community

Op woensdag 8 april vindt er een internationale demonstratie plaats voor de financiering van levensverlenging, waarbij mensen in veel steden zullen demonstreren. In Brussel houden we een kleine bijeenkomst op de Place de la Monnaie van 17 tot 18 uur CET. Meer informatie: fundlongevity.org/en/

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

De volgende revolutie in de biologie is niet het lezen van de code van het leven, maar het schrijven ervan. (…) Door sequentiebepaling kunnen we het boek van het leven lezen, onze handleiding. Synthese stelt ons in staat om nieuwe hoofdstukken te schrijven, zo niet geheel nieuwe boeken. (…). Het schrijven van DNA biedt nog grotere mogelijkheden, namelijk het potentieel om elke ziekte te genezen. Andrew Hessel. 20 oktober 2025. Big Think.

Het thema van deze maand: Exosomen en levensduur

Exosomen zijn kleine membraangebonden blaasjes die door cellen worden afgegeven en als boodschappers tussen cellen fungeren. Ze zijn ongeveer 30-150 nanometer groot, worden in de cel gevormd en komen terecht in lichaamsvloeistoffen zoals bloed en speeksel. Exosomen bevatten eiwitten, lipiden en genetisch materiaal zoals RNA, die het gedrag van ontvangende cellen kunnen beïnvloeden door processen zoals ontstekingen, immuunreacties, bloedstolling, weefselherstel en veroudering te veranderen. Omdat hun inhoud de toestand van de cellen waaruit ze afkomstig zijn weerspiegelt, zijn exosomen belangrijk in onderzoek als biomarkers voor ziekten en worden ze onderzocht als potentiële therapeutische transportmiddelen.

Exosomen spelen een belangrijke rol in het verouderingsproces door de overdracht van nucleïnezuren, lipiden en eiwitten tussen cellen in een breed scala aan organismen te bemiddelen. Deze blaasjes hebben aanzienlijke gerontologische effecten en beïnvloeden de celfunctie en systemische veroudering. Exosomen afkomstig van jonge of stamcellen zijn verrijkt met antioxidanten en ontstekingsremmende cytokines die helpen bij het tegengaan van leeftijdsgebonden celbeschadiging. Met name omstandigheden zoals voedingsbeperking stimuleren de afgifte van exosomen, waarvan is aangetoond dat ze celveroudering in vitro vertragen en verouderingsprocessen in vivo vertragen. Aangenomen wordt dat dit effect optreedt door een verbeterde verwijdering van beschadigde celcomponenten, waaronder gefragmenteerd DNA, verkeerd gevouwen eiwitten en geoxideerde biomoleculen, zowel in diermodellen als bij mensen. Samen onderstrepen deze bevindingen de cruciale rol van exosoom-gemedieerde afvalverwijdering in de verouderingsbiologie en bieden ze mechanistische ondersteuning voor de voordelen van vasten en metabole stress voor de levensduur, wat veelbelovende richtingen voor toekomstig onderzoek naar celonderhoud en levensduurinterventies benadrukt.

Als therapie voor een lang leven

Exosomen zijn belangrijk als een van de meest veelbelovende gebieden in de wetenschap van een lang leven. De afgelopen jaren hebben onderzoekers ontdekt dat veel van de voordelen van stamceltherapie niet te danken zijn aan de permanente integratie van de cellen in weefsels, maar aan de signalen die ze afgeven. Deze signalen worden grotendeels overgebracht door exosomen. Dit inzicht heeft de aandacht verschoven naar op exosomen gebaseerde therapieën, die veel van de regeneratieve voordelen van stamcellen bieden met een potentieel gunstiger veiligheidsprofiel dan levende celtransplantie.

Exosomen afkomstig van mesenchymale stamcellen (MSC’s) zijn van bijzonder belang voor onderzoek naar levensduur. Deze processen verslechteren met de leeftijd. Ze zijn ook veelbelovend gebleken op gebieden als huidverjonging, gewrichtsgezondheid, neuroprotectie en metabole regulatie. Omdat exosomen moleculaire “instructies” van hun moedercellen dragen, kunnen ze invloed uitoefenen op verouderingsprocessen die verband houden met cellulaire senescentie, mitochondriale functie en herstelmechanismen.

Een ander interessant aspect van exosomen is hun potentiële rol als biomarkers van veroudering. Hun moleculaire lading weerspiegelt de fysiologische toestand van de cellen waaruit ze afkomstig zijn, waardoor ze waardevolle hulpmiddelen zijn voor het monitoren van biologische veroudering en ziekteprogressie. Tegelijkertijd maken hun natuurlijke stabiliteit en lage immunogeniciteit ze aantrekkelijke kandidaten voor therapeutische toediening.

Hoewel op exosomen gebaseerde therapieën voor een lang leven zich nog grotendeels in de onderzoeks- en vroege klinische fase bevinden. Er lopen klinische proeven en in sommige gevallen worden al exosoombehandelingen aangeboden, hoewel er nog steeds behoefte is aan gestandaardiseerde protocollen en gegevens over de veiligheid op lange termijn. Het lopende onderzoek is gericht op het verfijnen van isolatietechnieken, het verbeteren van de kwaliteitscontrole en het verkrijgen van inzicht in hoe exosomen het best kunnen worden ingezet voor gerichte, gepersonaliseerde therapieën.

Naarmate de wetenschap steeds meer ontdekt over de invloed van exosomen op veroudering en regeneratie, worden ze steeds meer gezien als een belangrijk onderdeel van de toekomstige geneeskunde voor een lang leven, die niet alleen de levensduur, maar ook de gezondheidsduur kan verlengen.

Exosomen als therapie voor andere ziekten

In 2026 zijn er meer dan 70 actieve bedrijven die meer dan 80 therapieën in ontwikkeling hebben voor regeneratieve geneeskunde, oncologie en zeldzame genetische ziekten. Belangrijke bedrijven die toonaangevend zijn in de ontwikkeling van op exosomen gebaseerde therapieën zijn onder meer:

Capricor Therapeutics: Een bedrijf in de klinische fase dat zijn StealthX-platform gebruikt voor precisiegeneeskunde. Zijn belangrijkste kandidaat, CAP-1002, bevindt zich momenteel in een vergevorderd stadium van onderzoek voor Duchenne-spierdystrofie.

Aruna Bio: Gebruikt van neuronen afkomstige exosomen om de bloed-hersenbarrière te passeren. Eind 2024 startte het bedrijf fase Ib/IIa klinische proeven voor AB126 bij acute ischemische beroertes.

ILIAS Biologics: Ontwikkelde het EXPLOR-platform voor het laden van grote therapeutische afleveringen. Zijn kandidaat ILB-202 voltooide in 2023 fase I-onderzoeken voor ontstekingsaandoeningen. EXO Biologics: Een Belgisch bedrijf in de klinische fase dat in april 2024 serie A-financiering heeft verkregen om de productie en klinische levering voor zijn therapeutische pijplijn op te schalen.

Coya Therapeutics: Ontwikkelt COYA 201, een therapie die gebruikmaakt van exosomen afkomstig van regulerende T-cellen (Treg) voor neurodegeneratieve en auto-immuunziekten.

NurExone Biologic: Begin 2025 heeft het bedrijf een mastercelbank verworven om een schaalbare levering voor de behandeling van ruggenmergletsel en acute verwondingen te garanderen.

Brexogen: Evalueert BRE-AD01 voor atopische dermatitis en BRE-MI01 voor myocardinfarct. Direct Biologics: Bekend om ExoFlo, een intraveneuze exosoomtherapie die wordt gebruikt in klinische proeven voor ernstige aandoeningen van de luchtwegen.

Een recent onderzoek onder leiding van Nicolás Cherñavsky, een onderzoeker die samenwerkt met Heales, onderzocht of exosomen en andere extracellulaire deeltjes van jonge varkens veilig kunnen worden geïnjecteerd in ratten. Het doel was om na te gaan of een dergelijke soortoverschrijdende aanpak onmiddellijke immuun- of toxische reacties veroorzaakt. Gedurende negen dagen vertoonden de behandelde dieren normaal gedrag, een normale gewichtstoename en geen tekenen van ontsteking of orgaanschade. Gedetailleerde weefselanalyses bevestigden de afwezigheid van acute toxiciteit in de lever, nieren en milt. Deze resultaten dragen bij aan het groeiende aantal onderzoeken dat suggereert dat exosomen van jonge organismen soortbarrières kunnen overschrijden zonder op korte termijn immuunreacties te veroorzaken. Dit is een bemoedigende stap voor toekomstige studies naar levensduur en verjonging.

De wetenschappelijke consensus sluit steeds meer aan bij de theorie dat exosomen functioneren als krachtige signaaldragers die interne zelfherstelmechanismen kunnen activeren. Deze nanogrote blaasjes vervoeren een gespecialiseerde “lading” van eiwitten, lipiden en microRNA’s (miRNA’s) die fungeren als “biologische instructies” om ontvangende cellen te herprogrammeren naar een meer jeugdige functionele toestand. Onderzoek naar heterochrone parabiosis heeft aangetoond dat exosomen uit jonge bronnen, met name jong plasma of stamcellen, leeftijdsgebonden fenotypes op moleculair, mitochondriaal en fysiologisch niveau kunnen omkeren. Door ‘jeugdsignalen’ zoals miR-144-3p en miR-455-3p af te geven, kunnen deze blaasjes senescentiemarkers zoals p16 en p21 aanzienlijk laten afnemen, terwijl ze tegelijkertijd genen die verband houden met telomerase-activiteit en mitochondriale gezondheid laten toenemen, waardoor ze de cel effectief vertellen om de herstelprocessen die kenmerkend zijn voor jonge leeftijd te hervatten.

Het goede nieuws van de maand – Muizen leven bijna 5 jaar dankzij ‘telomeerrivieren’

Telomeerrivieren: immuungerelateerde deeltjes die verjongende signalen tussen organismen overbrengen. Ze worden geproduceerd door CD4⁺ T-cellen en leveren telomeer-DNA en stamcelfactoren op systemische wijze, waardoor veroudering onafhankelijk van telomerase wordt omgekeerd.

In tegenstelling tot plasma-gebaseerde of celbeperkte effecten, fungeren ze als een gecoördineerd, immuungestuurd verjongingssysteem, wat suggereert dat T-cellen een centrale rol spelen bij het behoud van de jeugd en het mogelijk maken van overdraagbare, organismebrede verjonging.

Als dit waar is, is dit het belangrijkste nieuws over levensduurverlenging in jaren. Dit is echter slechts een preprint en er zijn enkele problemen met de verstrekte informatie. Wordt vervolgd.

Nieuws van Heales en de levensduurverlenging-gemeenschap

Heales organiseert het 8e Eurosymposium over gezond ouder worden / levensduur. Het vindt plaats in Brussel en online: van woensdag 4 november tot en met vrijdag 6 november 2026.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

Op lange termijn hoop ik supermensen te creëren. Ik wil mensen helpen langer en gezonder te leven door op biologische wijze het maximale uit het lichaam te halen. De Vlaamse Laurent Simons (15 jaar) is een van de jongste academici ter wereld die een doctoraat heeft behaald. Hij verdedigde met succes zijn proefschrift in de kwantumfysica aan de Universiteit Antwerpen (17 november 2025, De Standaard, vertaling).

Thema van deze maand: complottheorieën over een lang leven weerleggen

De wetenschap boekt vooruitgang op vele gebieden. Rijke mensen zijn machtiger dan ooit. Met geld kan onderzoek worden betaald. Sommige “complottheoretici” denken dat een paar van die rijke mensen geheime manieren gebruiken om veel langer te leven dan “normale” mensen. In werkelijkheid gaan zeer rijke mensen vaak naar zeer dure klinieken voor een lang leven, betalen ze dure privéartsen en testen ze complexe verjongingstherapieën. Ze sterven echter en zullen blijven sterven aan ouderdomsziekten, net als u en ik, zij het iets later dan u en ik.

In deze nieuwsbrief vindt u informatie om complottheorieën over een lang leven te weerleggen.

1. De “MedBed”-mythe

Volgens bepaalde online communities zijn “MedBeds” geavanceerde medische apparaten die in staat zijn tot snelle genezing, omgekeerde veroudering en weefselregeneratie.

Sommige verhalen vermelden historische figuren, zoals John F. Kennedy, die naar verluidt in leven zijn gehouden met behulp van deze technologie. Anderen verwijzen naar uitspraken die op sociale media circuleren en beweren dat MedBeds deel uitmaken van een verborgen gezondheidsinitiatief. Deze valse informatie was zelfs een paar uur lang te raadplegen op het Social Truth-account van Donald Trump

Er is geen geverifieerd bewijs dat dergelijke apparaten bestaan. De hedendaagse medische vooruitgang, zoals stamceltherapieën, orgaanherstel en regeneratieve geneeskunde, vordert door middel van incrementeel onderzoek, klinische tests en regelgevende beoordelingen. Deze benaderingen bieden veelbelovende mogelijkheden op de lange termijn, maar lijken niet op onmiddelijke of universele genezingstechnologieën. Op dit moment blijven ‘MedBeds’ pure sciencefiction.

2. Jong bloed of de adrenochroommythe

Deze complottheorie beweert dat mondiale elites of Hollywoodberoemdheden adrenochroom uit het bloed van kinderen halen om jong te blijven of hun vitaliteit te vergroten. Vaak worden er dramatische beweringen gedaan over geheime netwerken, rituele praktijken of “jeugd oogsten”, waardoor een eenvoudig biochemisch concept wordt omgezet in een fantasie.

Adrenochroom is slechts een oxidatieproduct van adrenaline: een molecuul dat je lichaam van nature in kleine hoeveelheden aanmaakt. Het heeft geen verjongende, anti-aging en energiegevende eigenschappen. Het is niet moeilijk te produceren, niet zeldzaam en vormt niet de basis van enige behandeling voor een lang leven. De oorsprong van de mythe ligt in verkeerde interpretaties van literatuur (waaronder het fictieve werk van Hunter S. Thompson) en virale online verhalen. Wetenschappelijk onderzoek naar levensverlenging richt zich op caloriebeperking, senolytica, gentherapie en celherstel.

De mythe blijft deels bestaan vanwege verwarring tussen adrenochroom en legitieme medische of experimentele praktijken met bloedplasma. Zo experimenteerde tech-ondernemer Bryan Johnson in het openbaar met plasma-uitwisseling (transfusie met ‘jong plasma’) als onderdeel van zijn levensverlengingsprotocol. Hoewel hier veel publiciteit aan is gegeven, hebben gecontroleerde klinische studies geen bewijs opgeleverd dat transfusies met jong plasma zinvolle of consistente anti-verouderingseffecten bij mensen hebben. De FDA heeft zelfs waarschuwingen afgegeven tegen aanbieders die “jong plasma” als verjongingstherapie verkopen vanwege het gebrek aan wetenschappelijke onderbouwing. Sommige voorlopige studies suggereren dat bepaalde gefilterde plasmafracties van jonge volwassen donoren kunnen helpen bij het herstellen van de ovariële activiteit bij vrouwen in de menopauze, maar deze resultaten zijn nog experimenteel en verre van een bewezen anti-verouderingstherapie.

3. De mythe van de ‘verborgen remedie’

Sommigen geloven dat farmaceutische bedrijven, de FDA of overheden natuurlijke geneesmiddelen, met name voor kanker, onderdrukken om hun winsten te beschermen. Online communities beweren vaak dat ‘wonderplanten’ of zelfgemaakte remedies opzettelijk buiten het zicht van het publiek worden gehouden.

Het is waar dat farmaceutische bedrijven enorme winsten kunnen maken met gepatenteerde geneesmiddelen. Er is echter geen geloofwaardig bewijs dat effectieve geneesmiddelen worden verborgen, ook al steken farmaceutische bedrijven veel energie in het verkopen van gepatenteerde producten en het ontmoedigen van het gebruik van andere producten. In feite zijn veel van de belangrijkste geneesmiddelen in de moderne geneeskunde afkomstig van planten of natuurlijke bronnen:

• Paclitaxel uit taxusbast
• Vincristine/vinblastine uit maagdenpalm
• Aspirine is afgeleid van verbindingen uit de wilg

Wat patiënten nodig hebben, zijn reproduceerbare klinische proeven die de veiligheid en effectiviteit aantonen. Het gaat niet om verborgen geneesmiddelen, maar om rigoureuze tests en transparantie in alle vormen van geneeskunde.

4. De mythe van het klonen van beroemdheden

In sommige online discussies wordt gesuggereerd dat prominente personen toegang hebben tot menselijke klonen voor medische doeleinden, orgaantransplantaties of zelfs het behoud van hun identiteit. Dit idee wordt soms aangehaald wanneer beroemdheden er anders uitzien na een ziekte of een lange periode uit de publieke belangstelling.

Het klonen van mensen is met de huidige kennis hoogstwaarschijnlijk niet mogelijk en wordt door de huidige wetgeving en ethische kaders verboden. Het klonen van dieren is weliswaar mogelijk bij bepaalde diersoorten, maar blijft technisch uitdagend en gaat gepaard met aanzienlijke gezondheidsrisico’s.

Het moderne onderzoek naar regeneratieve geneeskunde richt zich in plaats daarvan op stamcellen, weefselengineering en organ-on-a-chip-modellen: benaderingen die gericht zijn op het herstellen of kweken van specifieke weefsels in plaats van het creëren van volledige menselijke klonen.

5. De mythe van ontvolking

Sommige complottheorieën suggereren dat moderne technologieën zoals vaccins, 5G-netwerken of zelfs microplastics opzettelijk zijn ontworpen om de wereldbevolking te verminderen of de levensduur van de mens te verkorten.

Wereldwijde demografische en gezondheidsgegevens wijzen echter op een langetermijntrend van stijgende levensverwachting in de afgelopen eeuw, die sterk verband houdt met verbeteringen op het gebied van vaccinatie, sanitaire voorzieningen, voeding en medische zorg.

Milieugezondheidsonderzoek houdt toezicht op kwesties zoals verontreinigende stoffen of microplastics, en deze onderwerpen maken deel uit van lopend wetenschappelijk onderzoek. Op dit moment weten we helaas niet hoe we de negatieve effecten van microplastics kunnen stoppen.

Het beschikbare epidemiologische bewijs ondersteunt echter uiteraard niet het idee van een georganiseerd initiatief tot ontvolking via volksgezondheids- of technologische systemen. Aangezien microplastics overal voorkomen en 5G-netwerken vooral aanwezig zijn in gebieden waar rijke mensen wonen, zou het een samenzwering zijn die haar eigen organisatoren zou doden, als het waar was.

Soortgelijke verhalen deden de ronde tijdens de COVID-19-pandemie, toen sommige groepen ten onrechte beweerden dat COVID-vaccins deel uitmaakten van een gecoördineerde poging om de bevolking schade te berokkenen of te verminderen. In werkelijkheid hebben uitgebreide klinische proeven en voortdurende veiligheidscontroles aangetoond dat COVID-19-vaccins wereldwijd het aantal ernstige ziektegevallen en sterfgevallen aanzienlijk hebben verminderd, waardoor in veel landen het normale leven weer kon worden opgepakt.

6. De chemtrail-complottheorie

Deze theorie beweert dat de witte sporen die vliegtuigen achterlaten (“contrails”) in werkelijkheid “chemtrails” zijn: geheime chemische stoffen die door overheden of particuliere actoren worden verspreid voor bevolkingscontrole, weersmanipulatie of bewustzijnsverandering.

Talrijke wetenschappelijke onderzoeken, waaronder een systematisch overzicht van de atmosferische chemie gepubliceerd in Environmental Research Letters, hebben geen bewijs gevonden voor ongebruikelijke chemische stoffen in vliegtuigsporen. Monsters die in de buurt van luchthavens en vliegroutes zijn verzameld, komen overeen met normale milieuniveaus van deeltjes, roet en waterdampcondensatie.

7. De bewering dat “oude mensen 900 jaar leefden”

Sommige verhalen suggereren dat mensen in de oudheid regelmatig honderden jaren leefden en dat moderne instellingen het bewijs daarvan verbergen. Deze ideeën verwijzen vaak naar oude teksten zoals de Hebreeuwse Bijbel (bijvoorbeeld Methusalem die 969 jaar leefde) of de Sumerische koningslijst, die vroege heersers met een zeer lange levensduur beschrijft.

Archeologisch en biologisch onderzoek ondersteunt het bestaan van een menselijke levensduur van meerdere eeuwen niet. Skeletresten uit oude beschavingen (Egyptisch, Mesopotamisch, Grieks, Romeins, enz.) tonen een levensverwachting van over het algemeen tussen de 30 en 50 jaar, waarbij sommige individuen langer leefden, maar nooit langer dan honderd jaar. De meeste wetenschappers interpreteren extreme leeftijden in oude teksten als symbolisch, mythologisch of verbonden met verteltradities. Er is geen geverifieerd bewijs dat deze lange levensduur heeft plaatsgevonden of dat relevante bevindingen worden achtergehouden.

Het goede nieuws van de maand. Genen van Groenlandse walvissen zorgen ervoor dat fruitvliegen langer leven

De buitengewone levensduur van de Groenlandse walvis (tot meer dan 200 jaar) heeft nieuwe hoop gegeven aan de wetenschap van de levensduur. Onderzoekers onder leiding van Vera Gorbunova en collega’s hebben ontdekt dat de cellen van Groenlandse walvissen een verbeterd herstel van dubbelstrengs DNA-breuken vertonen. Toen de walvisversie van CIRBP in drosophila werd geïntroduceerd, verlengde dit hun levensduur en verbeterde het hun stralingsbestendigheid.

Dit suggereert een mogelijke gentherapie of moleculaire route voor levensduurverlenging, niet alleen bij muizen maar mogelijk ook bij mensen, door het genomisch onderhoud te verbeteren in plaats van alleen te vertrouwen op het elimineren van schade.

Nieuws van Heales en de levensduurgemeenschap

Het 8e Eurosymposium over gezond ouder worden / levensduur zou in het tweede semester van 2026 in Brussel moeten plaatsvinden gedurende 2 dagen met 2 hoofdthema’s. Onder de mogelijke domeinen zouden we kunnen ingaan op: Europese gezondheidsdataruimte; CERN-achtige kunstmatige intelligentie voor levensduur; effecten van elektriciteit op levensduur; supercentenarians.

Er vinden veel conferenties over levensduur plaats. Meer informatie vindt u op de speciale kalender van Aging biotech en van Nature Aging.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

De volgende revolutie in de biologie is niet het lezen van de code van het leven, maar het schrijven ervan. (…) Het schrijven van DNA biedt nog grotere mogelijkheden: het potentieel om elke ziekte te genezen. Andrew Hesel. 23 oktober 2025. Bron.

Thema van deze maand: Mitochondriën

De krachtcentrale en de klok: hoe mitochondriën veroudering beïnvloeden

Ongeveer 2,3 miljard jaar geleden nam een organisme een bacterie op die zou uitgroeien tot mitochondriën. Voor dieren was dit de meest succesvolle symbiose in de geschiedenis van het leven. Tegenwoordig doen mitochondriën, vaak de ‘krachtcentrales’ van de cel genoemd, veel meer dan alleen energie produceren. Deze kleine maar krachtige organellen genereren ATP, het essentiële molecuul dat bijna elk cellulair proces van brandstof voorziet, terwijl ze ook de calciumbalans, apoptose (geprogrammeerde celdood) en belangrijke metabolische routes reguleren. Wat ze bijzonder intrigerend maakt, is dat ze hun eigen DNA bevatten, los van de celkern, waardoor ze na verloop van tijd bijzonder kwetsbaar zijn voor schade.

Mitochondriën ondergaan slijtage die hun vermogen om goed te functioneren aantast.

1. Beschadigd DNA, beschadigde cellen

Mitochondriën hebben hun eigen DNA (mtDNA), los van het nucleaire DNA van de cel. In tegenstelling tot nucleair DNA mist mtDNA de robuuste beschermende histonen en reparatiesystemen die tegen schade beschermen. Dit maakt het bijzonder kwetsbaar voor oxidatieve stress – de constante bombardementen van reactieve moleculen die tijdens de energieopwekking worden geproduceerd. Na verloop van tijd veroorzaakt oxidatieve stress mutaties in mtDNA, waardoor de genen die verantwoordelijk zijn voor belangrijke componenten van de elektronentransportketen worden verstoord.

2. De ROS-paradox

Reactieve zuurstofspecies (ROS) zijn een tweesnijdend zwaard in de biologie. Enerzijds zijn ze natuurlijke bijproducten van mitochondriale ademhaling en spelen ze een belangrijke rol bij de signaaloverdracht in celaanpassing, herstel en immuunafweer. In jonge, gezonde cellen fungeren lage niveaus van ROS als heilzame boodschappers die het metabolisme verfijnen en beschermende antioxidantreacties activeren – een proces dat bekend staat als mitohormese. Naarmate mitochondriën ouder worden en minder efficiënt worden, produceren ze echter overmatige ROS die de antioxidantafweer van de cel overweldigen. Deze oxidatieve overbelasting beschadigt DNA, lipiden en eiwitten, waardoor celstructuren en signaalwegen worden aangetast. Na verloop van tijd stapelen deze moleculaire beschadigingen zich op, waardoor weefseldegeneratie wordt versneld en ziekten zoals Alzheimer, Parkinson en cardiovasculaire achteruitgang worden bevorderd.

3. Weg met het oude — of toch niet

Cellen hebben een geavanceerd kwaliteitscontrolesysteem om de gezondheid van de mitochondriën te behouden, en een centraal onderdeel van dit systeem is mitofage — de gerichte afbraak en recycling van beschadigde mitochondriën. Onder normale omstandigheden worden defecte mitochondriën gemarkeerd en verwijderd om plaats te maken voor nieuwe, volledig functionele mitochondriën. Met het ouder worden vertraagt dit zelfvernieuwingsproces echter. De mechanismen die defecte mitochondriën detecteren en verwijderen, reageren minder goed, wat leidt tot de ophoping van disfunctionele organellen in de cel. Deze beschadigde mitochondriën produceren niet alleen minder energie, maar lekken ook schadelijke moleculen die oxidatieve stress verergeren. De geleidelijke ophoping van beschadigde mitochondriën levert een belangrijke bijdrage aan de afname van de cellulaire vitaliteit en veerkracht die wordt waargenomen in verouderende weefsels.

4. Ontsteking van binnenuit

Wanneer mitochondriën onherstelbaar beschadigd raken, kunnen ze fragmenten van hun eigen DNA en eiwitten afgeven aan het cytoplasma of de bloedbaan. Interessant is dat, omdat mitochondriaal DNA is geëvolueerd uit oude bacteriën, het immuunsysteem het vaak aanziet voor een vreemde indringer. Na verloop van tijd wordt deze aanhoudende, lichte ontsteking – inflammaging genoemd – een belangrijke oorzaak van leeftijdsgebonden weefselschade en chronische ziekten, waaronder atherosclerose, diabetes en neurodegeneratie. Op deze manier zijn defecte mitochondriën niet alleen het slachtoffer van cellulaire veroudering, maar ook actieve deelnemers die de onderliggende ontstekingsprocessen versterken.

Focus op mitochondriën voor anti-verouderingsinterventies

Recente ontwikkelingen op het gebied van nano-gemanipuleerde mitochondriën (biohybride systemen die geïsoleerde mitochondriën integreren met functionele nanomaterialen) kunnen ons binnenkort in staat stellen om ze te herstellen en te verbeteren, waardoor nieuwe wegen worden geopend naar een betere gezondheid en een langere levensduur. In tegenstelling tot conventionele mitochondriale transplantatie, waarbij simpelweg gezonde mitochondriën naar beschadigd weefsel worden overgebracht, verbeteren deze nano-biohybriden de stabiliteit van organellen, stimuleren ze de ATP-productie en maken ze gerichte afgifte mogelijk. Preklinische studies tonen veelbelovende resultaten bij cardiovasculaire, neurodegeneratieve en leeftijdsgebonden aandoeningen, waaronder doorbraken waarbij gemanipuleerde mitochondriën degeneratie van tussenwervelschijven bij ratten voorkwamen door de mitochondriale functie te herstellen en belangrijke signaalroutes zoals mtDNA/SPARC-STING te moduleren. Door een brug te slaan tussen materiaalkunde en mitochondriale biologie, kunnen nano-gemodificeerde mitochondriën een krachtig nieuw instrument worden in de levensverlengende geneeskunde, dat het energiemetabolisme bij de bron revitaliseert.

Er worden verschillende strategieën ontwikkeld om de achteruitgang van mitochondriën tegen te gaan. Een belangrijke aanpak betreft antioxidanten die specifiek op mitochondriën zijn gericht, zoals MitoQ en MitoVitE, die tot doel hebben overtollige ROS te neutraliseren en oxidatieve schade te verminderen. Een andere aanpak richt zich op het stimuleren van mitochondriale biogenese, vaak via routes zoals PGC-1α-activering; lichaamsbeweging blijft hiervoor de best gevalideerde methode, maar farmacologische versterkers worden momenteel onderzocht. Therapieën die mitofagie versterken – de selectieve opruiming van beschadigde mitochondriën – staan ook steeds meer in de belangstelling, aangezien een verminderde mitofagie een kenmerk is van verouderende cellen. Andere benaderingen zijn onder meer het moduleren van het mitochondriale metabolisme, bijvoorbeeld door het NAD⁺-gehalte te verhogen, wat de mitochondriale redoxreacties en het energiemetabolisme ondersteunt.

Een van de meest veelbelovende experimentele therapieën is Elamipretide (SS-31), een op mitochondriën gericht peptide dat zich bindt aan cardiolipine in het binnenste mitochondriale membraan, waardoor de structuur ervan wordt gestabiliseerd en de efficiëntie van de elektronentransportketen wordt verbeterd. In preklinische studies verbeterde Elamipretide het uithoudingsvermogen van de spieren, de hartfunctie en de mitochondriale energetica, en vroege studies bij mensen hebben een verhoogde ATP-productie bij oudere volwassenen aangetoond.

Samen vormen deze op mitochondriën gerichte interventies een van de meest actieve gebieden in het onderzoek naar veroudering. Hoewel de meeste zich nog in een vroeg stadium van ontwikkeling bevinden, illustreren ze een bredere therapeutische verschuiving: van de behandeling van afzonderlijke ouderdomsziekten naar het aanpakken van de onderliggende cellulaire disfuncties die veroudering zelf veroorzaken. Levensstijlinterventies zoals lichaamsbeweging en caloriebeperking blijven de meest betrouwbare manier om de gezondheid van mitochondriën te behouden, maar lopende proeven met peptiden zoals Elamipretide, NAD⁺-precursoren en mitofagie-activatoren zouden binnenkort het instrumentarium voor het bevorderen van gezonder ouder worden kunnen uitbreiden. Het succes van dit onderzoeksgebied zal afhangen van het overwinnen van belangrijke uitdagingen, zoals veiligheid op lange termijn, specificiteit van toediening en het aantonen van echte verbeteringen in de gezondheidsduur van mensen in plaats van alleen cellulaire biomarkers.

Het goede nieuws van de maand. Menselijke cellen verminderen senescentiemarkers bij oude makaken.

In een studie gepubliceerd in Cell (4 september 2025) toonden wetenschappers aan dat het toedienen van senescentie-resistente menselijke mesenchymale progenitorcellen (SRC’s) aan oude makaken de markers van veroudering aanzienlijk verminderde en de cognitieve, bot- en voortplantingsfuncties verbeterde.

Dit is veelbelovend. Het is te hopen dat deze apen lang genoeg zullen leven om aan te tonen dat de progenitorcellen de gezonde levensduur verlengen.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op
•  S. L. Morales-Rosales et al, 2020

Over een paar jaar kunnen dankzij de ontwikkeling van de biotechnologie menselijke organen voortdurend worden getransplanteerd, zodat (mensen) steeds jonger kunnen blijven leven en zelfs onsterfelijk kunnen worden (Vladimir Poetin). De voorspelling is dat mensen in deze eeuw wel 150 jaar oud kunnen worden (Xi Jinping). Informele dialoog tussen de twee staatshoofden tijdens een internationale conferentie in Peking, 3 september 2025. Hopelijk zullen deze discussies zich verspreiden naar de meest democratische Staten. Bron.

Thema van deze maand: stoffen voor een lang leven

Inleiding

De meeste mensen zouden graag een pil hebben zonder bijwerkingen die hun leven aanzienlijk verlengt. Helaas is er tot op heden geen product dat een veel langer en gezonder leven voor mensen mogelijk maakt. Deze nieuwsbrief gaat over de verbindingen voor een lang leven die momenteel het meest worden onderzocht.

Metformine

Een veel voorgeschreven medicijn voor diabetes type 2 heeft veel belangstelling gekregen vanwege zijn mogelijke rol bij het bevorderen van een lang leven en gezond ouder worden. Naast zijn glucoseverlagende effecten beïnvloedt metformine meerdere cellulaire routes die verband houden met veroudering, waaronder activering van AMPK, remming van mTOR, vermindering van oxidatieve stress en verbetering van de mitochondriale functie. Deze acties bootsen gezamenlijk enkele effecten na van caloriebeperking, een beproefde interventie voor levensduurverlenging bij modelorganismen. Preklinische studies bij muizen en andere dieren hebben aangetoond dat metformine de gezondheidsduur kan verlengen, het aantal nieuwe gevallen van ouderdomsgerelateerde ziekten zoals kanker en hart- en vaatziekten kan verminderen en de metabole en cognitieve functie kan verbeteren. Observationele studies bij mensen, met name bij personen met diabetes, suggereren dat het gebruik van metformine gepaard gaat met een lagere totale mortaliteit en een verminderd risico op leeftijdsgebonden aandoeningen in vergelijking met niet-gebruikers. Helaas zijn er nog geen gerandomiseerde gecontroleerde studies gestart die specifiek de levensduur bij niet-diabetische populaties evalueren, met name de TAME-studie (Targeting Aging with Metformin).

 mTOR-remmers

 Rapamycine en zijn analogen (rapalogen zoals everolimus, temsirolimus en ridaforolimus) behoren tot de meest gevalideerde farmacologische interventies voor het verlengen van de levensduur bij modelorganismen en zijn nu veelbelovend bij mensen. Deze geneesmiddelen remmen voornamelijk mTORC1, waardoor de groei wordt vertraagd en de stressbestendigheid wordt verbeterd, maar de dosering en context zijn cruciaal: een gematigde dosering verlengt de levensduur, maar een overmaat kan de vruchtbaarheid remmen en immuniteit of stofwisseling aantasten. Naast veroudering worden rapalogen onderzocht in de oncologie, reproductieve gezondheid (het verminderen van de progressie van endometriose en het behouden van de ovariële functie) en neuro-oftalmologie (bescherming tegen glaucoom door autofagie). Recente ontwikkelingen zoals RapaLinks – verbindingen van de volgende generatie die zich zowel op mTORC1 als mTORC2 richten – bieden een sterkere, duurzamere remming en kunnen de bij kanker waargenomen resistentie tegen geneesmiddelen overwinnen. Over het algemeen blijven rapalogs centraal staan in het onderzoek naar levensduur, met bewijs voor geslachtsspecifieke, weefselspecifieke en dosisafhankelijke voordelen die ze tot veelbelovende, zij het genuanceerde, hulpmiddelen maken voor het verlengen van de gezondheidsduur.

NMN

 Door NAD⁺ aan te vullen, is in dierstudies aangetoond dat NMN de insulinegevoeligheid, de vasculaire functie, de cognitieve prestaties verbetert en de gezondheidsduur en in sommige gevallen de levensduur verlengt. Recent onderzoek benadrukt de rol van NMN-transporters en extracellulair NAMPT bij de regulering van systemische veroudering, wat heeft geleid tot het ‘NAD World 3.0′-raamwerk dat de nadruk legt op communicatie tussen meerdere weefsels bij het reguleren van de levensduur. NMN-supplementatie blijkt ook de NAD⁺-spiegels te herstellen en ontstekingen te verminderen via routes zoals TLR4/NF-κB/MAPK, wat wijst op beschermende effecten tegen leeftijdsgebonden achteruitgang van de eierstokken. Klinische gegevens bij mensen blijven beperkt, maar tonen aan dat NMN over het algemeen veilig en goed verdraagbaar is en in staat is om de NAD⁺-spiegels in het bloed te verhogen. Over het algemeen is NMN een belangrijke kandidaat onder de NAD⁺-boosters, met een sterke mechanistische onderbouwing en bemoedigende eerste resultaten, maar bevestiging door grootschalige klinische studies is nog steeds nodig.

 Senolytica

 Dasatinib in combinatie met quercetine (D+Q) is een van de meest bestudeerde senolytische strategieën in de context van een lang leven. Veroudering wordt deels veroorzaakt door de ophoping van senescente cellen, die zich niet meer delen maar pro-inflammatoire factoren afscheiden die bekend staan als het senescentie-geassocieerde secretoire fenotype (SASP), wat het functioneren van weefsels belemmert, chronische ontstekingen en leeftijdsgebonden ziekten. Dasatinib, een tyrosinekinaseremmer die oorspronkelijk werd gebruikt bij leukemie, induceert selectief apoptose in senescente preadipocyten en endotheelcellen, terwijl quercetine, een natuurlijke flavonoïde, zich richt op senescente endotheelcellen en fibroblasten. Samen zorgen ze voor een breder spectrum van senescente celopruiming dan elk van beide middelen afzonderlijk. Preklinische studies bij muizen hebben aangetoond dat intermitterende toediening van D+Q de senescente celbelasting in vet, lever en nieren vermindert, fysieke functies zoals grijpkracht en uithoudingsvermogen verbetert, leeftijdsgebonden pathologieën, waaronder fibrose en atherosclerose, vermindert en de gezondheidsduur verlengt. Vroege pilotstudies bij mensen, onder meer bij patiënten met idiopathische longfibrose en leeftijdsgebonden disfunctie, suggereren dat intermitterende D+Q-therapie senescentiemarkers en systemische ontstekingen kan verminderen, waardoor de fysieke prestaties en weefselfunctie mogelijk verbeteren. Hoewel deze resultaten veelbelovend zijn, zijn de langetermijneffecten op de levensduur en gezondheidsduur van mensen nog onbekend, en heeft dasatinib mogelijk ernstige bijwerkingen, waardoor het gebruik ervan medisch toezicht vereist.

 GLP-1

 Glucagon-achtig peptide-1 is een hormoon dat vooral bekend staat om zijn rol in het glucosemetabolisme en de regulering van de eetlust, maar er zijn aanwijzingen dat het ook van invloed kan zijn op de levensduur en gezond ouder worden. GLP-1-receptoragonisten, zoals liraglutide en semaglutide, verbeteren de insulinegevoeligheid, verminderen systemische ontstekingen en bevorderen gewichtsverlies, allemaal belangrijke factoren bij het verminderen van leeftijdsgebonden metabole en cardiovasculaire aandoeningen. Naast metabole effecten is in preklinische studies aangetoond dat GLP-1-signalering beschermt tegen oxidatieve stress, de endotheliale functie verbetert en de gezondheid van de mitochondriën bevordert, mechanismen die nauw verband houden met cellulaire veroudering. Dierstudies wijzen erop dat activering van de GLP-1-receptor de cardiovasculaire resultaten kan verbeteren, neurodegeneratie kan verminderen en de gezondheidsduur kan verlengen. Observatie- en klinische gegevens bij mensen wijzen op mogelijke voordelen bij het verminderen van de het aantal nieuwe gevallen van diabetes type 2, cardiovasculaire incidenten en mogelijk cognitieve achteruitgang. Hoewel direct bewijs voor levensverlenging bij mensen nog beperkt is, lijken op GLP-1 gebaseerde therapieën zich te richten op verschillende kenmerken van veroudering, waardoor ze een veelbelovende manier zijn om een lang leven en metabole veerkracht te bevorderen.

 Glucosamine

 Deze natuurlijk voorkomende aminosuiker, die vaak wordt gebruikt als voedingssupplement voor gezonde gewrichten, heeft recentelijk aandacht gekregen vanwege zijn mogelijke rol bij het verlengen van de levensduur. Naast de effecten op kraakbeen en artrose, suggereren preklinische studies dat glucosamine de veroudering kan beïnvloeden via verschillende mechanismen, waaronder het verminderen van chronische ontstekingen, het aanpassen van voedingsstofgevoelige routes zoals mTOR en AMPK, en het bevorderen van autofagie, die allemaal verband houden met een langere gezondheidsduur. Epidemiologische studies, met name grote cohortstudies bij mensen, hebben een verband aangetoond tussen regelmatige glucosaminesupplementatie en een lagere totale mortaliteit, een verminderd risico op hart- en vaatziekten en een verminderd aantal nieuwe gevallen van bepaalde ouderdomsziekten. Hoewel de exacte mechanismen nog worden onderzocht, lijkt glucosamine te werken als een mild caloriebeperkend mimeticum, dat de cellulaire homeostase ondersteunt en mogelijk bijdraagt aan gezonder ouder worden. Het veiligheidsprofiel is over het algemeen gunstig, waardoor het een aantrekkelijke kandidaat is voor onderzoek naar levensduur, hoewel gerandomiseerde gecontroleerde studies die specifiek gericht zijn op verouderingsresultaten nog steeds beperkt zijn.

 Minder bekende therapeutische verbindingen

 SGLT2-remmers (bijv. dapagliflozine, canagliflozine)

 SGLT2-remmers, zoals dapagliflozine en canagliflozine, bieden aanzienlijke voordelen voor de gezondheid van de nieren, het hart en de stofwisseling. Deze medicijnen helpen de glucoseregulatie te verbeteren en verminderen tegelijkertijd cardiovasculaire en renale risico’s. Interessant is dat canagliflozine zelfs de levensduur van mannelijke muizen verlengt, maar niet die van vrouwelijke muizen en de ontwikkeling van leeftijdsgebonden laesies in het hart, de nieren, de lever en de bijnieren bij genetisch heterogene mannelijke muizen vertraagt.

 Urolithine A

 Urolithine A is een natuurlijke mitofagie-activator die helpt bij het verwijderen van beschadigde mitochondriën, waardoor de cellulaire energie en gezondheid worden verbeterd. Het wordt goed verdragen door mensen en heeft in klinische studies veelbelovende effecten op de mitochondriale functie laten zien. In lopende onderzoeken wordt het potentieel ervan bij de ziekte van Alzheimer onderzocht, waar is aangetoond dat het mitofagie en lysosomale functie (waarbij de ‘recyclingcentra’ van de cel afval afbreken en opruimen, waardoor een gezonde cellulaire homeostase en neuronale functie worden behouden) herstelt.

 TNIK

 TNIK-remmers (Traf2- en Nck-interagerende kinase) zijn een opkomende klasse van stoffen die worden onderzocht voor een langere levensduur vanwege hun rol in pathways die verband houden met cellulaire veroudering, ontsteking en fibrose. Recente AI-gestuurde en robotica-laboratoriumstudies hebben de remmer INS018_055 geïdentificeerd, die markers van veroudering, zoals het verouderingsgerelateerde secretoire fenotype (SASP), verminderde en tegelijkertijd de gezonde celfunctie in stand hield. Vroege klinische gegevens bij patiënten met idiopathische longfibrose, een ziekte die sterk verband houdt met veroudering, toonden aan dat TNIK-remming veilig was en de longfunctie verbeterde. In diermodellen of bij mensen is er echter nog geen bewijs dat TNIK-remmers de levensduur verlengen en de gegevens over de veiligheid op lange termijn blijven beperkt.

Het goede nieuws van de maand. Het gebruik van GLP-1-receptoragonisten vermindert de mortaliteit door hartfalen.

Sommige longevisten beweren dat GLP-1 kan worden beschouwd als het eerste echte levensverlengende medicijn dat voor de meeste mensen nuttig is. Het zou inderdaad nuttig kunnen zijn, omdat de meeste mensen een onevenwichtige voeding hebben.

GLP-1-receptoragonisten hebben verschillende positieve effecten. Onlangs is vastgesteld dat patiënten die met semaglutide of tirzepatide begonnen, meer dan 40% lager risico hadden op ziekenhuisopname door hartfalen of sterfte door alle oorzaken in vergeleken met het gebruik van sitagliptine (een medicijn dat bloedsuiker verlaagt, maar geen effect heeft op hartfalen).

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io 
•     Heales Monthly Science News
•     Heales YouTube-kanaal
•     Neem contact met ons op