All posts by didiercoeurnelle

Uncategorized

De dood van de dood. Nr 196. Augustus 2025. Klinische proeven op mensen voor een langer leven. Internationale vergelijking.

A.I. zou de levensduur van de mens in vijf jaar kunnen verdubbelen. Dario Amadei, CEO van Anthropic, World Economic Forum in Davos, januari 2025 (Bron).

Thema van deze maand: Klinische proeven op mensen voor een langer leven. Internationale vergelijking.

De ontwikkeling van een nieuw geneesmiddel of een nieuwe therapie is een lang en complex proces. Voordat een behandeling op de markt mag worden gebracht, moet deze verschillende testfasen doorlopen, waaronder klinische proeven, waarbij de doeltreffendheid, veiligheid en mogelijke bijwerkingen worden beoordeeld. Klinische proeven zijn essentieel om de meest innovatieve behandelingen toegankelijk te maken voor het grote publiek of voor specifieke patiëntengroepen. De wettelijke kaders voor deze proeven evolueren snel en verschillen sterk van land tot land. Bijna alle klinische proeven op mensen worden vermeld op de website clinicaltrials.gov.

Een klinische proef bij mensen wordt over het algemeen in drie fasen verdeeld. Fase 1 bewijst de onschadelijkheid. Fase 2 bewijst de doeltreffendheid bij een klein aantal patiënten. Fase 3 bewijst de doeltreffendheid bij een grote groep. Klinische proeven bij mensen volgen doorgaans op dierproeven en gaan vooraf aan de goedkeuring voor gebruik in een langdurig en kostbaar proces. Algemeen wordt aangenomen dat de totale kosten voor de goedkeuring van een nieuw geneesmiddel meer dan een miljard dollar bedragen en dat het aantal ontdekkingen afneemt. Dit fenomeen wordt de wet van Eroom genoemd. De kosten zijn te wijten aan de ingewikkelde regels, maar ook aan het feit dat veel pogingen om een geneesmiddel te vinden mislukken.

Voor onderzoek gericht op een langere levensduur zijn deze wettelijke ontwikkelingen van essentieel belang. Door de goedkeuringsprocedures te harmoniseren of de toegang tot experimentele behandelingen uit te breiden, kunnen landen de vooruitgang op verschillende gebieden, zoals regeneratieve geneeskunde en gentherapieën, aanzienlijk versnellen. Snellere proeven zouden dus leiden tot een snellere toegang tot innovaties die het leven verlengen en verbeteren.

Verenigde Staten

In de Verenigde Staten is Montana uitgegroeid tot een centrum voor verschillende soorten klinische proeven, waaronder biohacking en experimentele behandelingen. Dankzij een wet die in 2023 is aangenomen, bekend als het Right to Try, staat de staat nu toe dat experimentele behandelingen worden aangeboden aan alle soorten patiënten, niet alleen aan patiënten met een terminale ziekte. Vóór deze wet hadden patiënten toestemming van de FDA nodig om toegang te krijgen tot onderzoeksgeneesmiddelen die nog niet officieel waren goedgekeurd. Deze regel maakt het nu mogelijk dat patiënten die alle standaardbehandelingen hebben uitgeput, nieuwe therapeutische opties kunnen proberen. De Right to Try-benadering is niet uniek voor Montana, maar bestaat in de meeste staten.

Bovendien trekt de uitbreiding van het recht op proberen in Montana bedrijven aan die gespecialiseerd zijn in biotechnologie en levensverlenging. Volgens sommigen overwegen meer dan 20 biotechnologiebedrijven, met name bedrijven die gespecialiseerd zijn in regeneratieve geneeskunde en anti-veroudering, zich in Montana te vestigen om programma’s voor vroegtijdige toegang voor patiënten op te zetten.

Het is echter belangrijk op te merken dat het recht op proberen bedrijven alleen de mogelijkheid biedt om experimentele behandelingen aan te bieden, zonder dat dit een wettelijke verplichting met zich meebrengt. Patiënten kunnen geen toegang tot deze behandelingen eisen en bedrijven blijven vrij om te beslissen of ze deze gratis of tegen betaling aanbieden.

Europa – Europese Unie

In Europa wordt sinds 2022, als onderdeel van het “ACT EU”-initiatief, met de verordening inzake klinische proeven (CTR) getracht de regelgeving inzake klinische proeven in alle EU-lidstaten te harmoniseren. Om dit te bereiken is het informatiesysteem voor klinische proeven (CTIS) ingevoerd om aanvragen te centraliseren, internationale procedures te vereenvoudigen, de transparantie te vergroten en de goedkeuringen te versnellen. Het CTIS fungeert als een enkel loket voor aanvragen voor klinische proeven in alle lidstaten en vervangt de complexe reeks nationale procedures die voorheen multinationale klinische proeven vertraagden. Sponsors kunnen nu één aanvraag indienen voor maximaal 30 EU/EER-landen tegelijk, wat vertragingen en administratieve rompslomp vermindert. Als gevolg daarvan volgen alle Europese klinische proeven sinds 31 januari 2025 het CTIS-systeem.

Alle ingediende proeven moeten voldoen aan de normen voor goede klinische praktijken (GCP) om de veiligheid van patiënten te waarborgen.

De administratieve goedkeuringsprocedure duurt ongeveer 6 tot 10 maanden in de VS en ongeveer 7 maanden in Europa (210 dagen). Wat de kosten betreft, kan elke fase van de klinische proeven in de Verenigde Staten tussen 1,4 miljoen en meer dan 100 miljoen dollar kosten. De totale ontwikkeling van een geneesmiddel in de VS kost doorgaans tussen 1 miljard en 2,6 miljard dollar, terwijl klinische proeven in Europa over het algemeen minder duur zijn, met lagere gemiddelde kosten per deelnemer (ongeveer 15.000 tot 25.000 dollar). 

Verenigd Koninkrijk

Het Verenigd Koninkrijk wil zich, net als Europa, opnieuw profileren als een toonaangevend centrum voor klinisch onderzoek. Na de brexit zijn er verschillende hervormingen doorgevoerd. Vanaf 2026 moeten alle klinische proeven die in het land worden uitgevoerd, voldoen aan internationale normen, met name die van de International Council for Harmonisation (ICH), om wereldwijde erkenning van proefgegevens te waarborgen. Daarnaast wordt de transparantie vergroot: de onderzoekers van elke proef moeten een samenvatting in begrijpelijke taal van de resultaten publiceren, die voor iedereen toegankelijk is.

Bovendien investeert het Verenigd Koninkrijk actief om een wereldleider te worden op het gebied van klinische innovatie. Het Recovery, Resilience and Growth (RRG)-programma van de Britse regering, waarin de MHRA, NHS, DHSC, NIHR, regelgevende instanties, de academische wereld en het bedrijfsleven samenwerken, stelt een nationale gids op om onderzoek in alle gezondheidszorgsystemen te integreren en de implementatietijd van proeven te verkorten. Daartoe zal meer dan 400 miljoen pond worden geïnvesteerd in de oprichting van maximaal 18 nieuwe commerciële onderzoekscentra (CRDC’s) in het hele land, die de werving van patiënten zullen bevorderen en de infrastructuur voor klinische proeven zullen versterken. De regering is ook van plan om de gemiddelde tijd voor het starten van klinische proeven terug te brengen van 250 dagen tot slechts 10 weken.

Australië

Australië staat bekend om zijn hoogwaardige klinische onderzoek, dat wordt ondersteund door strenge regelgeving en internationaal erkende normen. Net als veel andere toonaangevende landen, waaronder de VS en de EU-lidstaten, volgt Australië internationaal vastgestelde richtlijnen, zoals de Verklaring van Helsinki en de normen voor goede klinische praktijken (GCP) van de ICH, die de veiligheid van deelnemers waarborgen, hun rechten en welzijn beschermen en de wereldwijde erkenning van het onderzoek vergemakkelijken. Australië is een koploper op het gebied van klinische proeven in een vroeg stadium, waaronder de eerste studies bij mensen.

Daarnaast biedt Australië verschillende voordelen die het bijzonder aantrekkelijk maken voor onderzoek op het gebied van biotechnologie en levensverlenging. Het land heeft een van de snelste regelgevingssystemen ter wereld, waarbij veel fase I-onderzoeken binnen enkele weken na indiening van de aanvraag van start gaan.

Bahama’s

Ook op de Bahama’s wordt actief klinisch onderzoek gedaan, met name op het gebied van stamceltherapieën. In tegenstelling tot veel andere landen kunnen klinische proeven daar – die worden gereguleerd door de Bahamas National Stem Cell Ethics Committee, Good Clinical Practice en lokale registratie – rechtstreeks door de patiënten zelf worden gefinancierd. Dit model versnelt het tempo van het onderzoek en biedt meer flexibiliteit voor experimentele therapieën.

China

China heeft de afgelopen jaren een sterke toename gezien in het aantal klinische proeven en de ontwikkeling daarvan. In 2023 zal het aantal proeven dat in China wordt uitgevoerd zelfs het aantal in de Verenigde Staten hebben overtroffen. Deze versnelling komt tot uiting in de gegevens: in dat jaar werden in China meer dan 14.000 actieve klinische proeven uitgevoerd.

Sinds 2015 heeft de Chinese overheid verschillende hervormingen doorgevoerd, waaronder eigen richtlijnen voor goede klinische praktijken (GCP), om onderzoek te vergemakkelijken en de goedkeuringstermijn voor nieuwe geneesmiddelen terug te brengen tot 60 dagen. Deze inspanningen brengen China dichter bij de ICH-normen, waardoor het land meer kan deelnemen aan internationale proeven en in het buitenland ontwikkelde behandelingen gemakkelijker in China kunnen worden geïntegreerd.

Sommige studies geven echter aanleiding tot bezorgdheid over de betrouwbaarheid van Chinese klinische proeven en wijzen op aanhoudende kwaliteits- en ethische uitdagingen op bepaalde onderzoeksgebieden.

Privézones – het voorbeeld van Prospera

Als reactie op de zeer restrictieve regelgeving ontstaan er ook particuliere experimentele zones. Een voorbeeld hiervan is Prospera, gelegen op het eiland Roatán in Honduras. Prospera hanteert een libertaire benadering van klinisch onderzoek en biedt een regelgevingskader met kortere goedkeuringstermijnen en lagere kosten in vergelijking met traditionele autoriteiten zoals de FDA. Het is de thuisbasis van verschillende biotechnologische klinieken, zoals MiniCircle, dat gentherapieproeven uitvoert voor spierregeneratie en metabole gezondheid.

Critici waarschuwen echter voor onvoldoende wettelijke, ethische en patiëntenbeschermingskaders in deze omgevingen.


 Conclusie

Het wereldwijde landschap van klinische proeven is aan het veranderen. Van de ‘Right to Try’-wetten in Montana tot geharmoniseerde EU-regelgeving, van de eerste studies op mensen in Australië tot de snelle expansie in China: veel landen geven vorm aan de snelheid en veiligheid waarmee nieuwe therapieën hun weg vinden naar patiënten. Er zijn nog andere interessante ontwikkelingen die we in deze nieuwsbrief niet zullen bespreken, bijvoorbeeld in India, Japan en Mexico. Gezien het belang van de VS en de Europese Unie voor de ontwikkeling van nieuwe therapieën, is het te hopen dat klinische proeven de goede voorbeelden van andere landen zullen volgen of dat goedkeuring van therapieën echt gemakkelijk wordt gemaakt wanneer goede klinische proeven buiten hun grenzen worden uitgevoerd. Als alle andere factoren gelijk blijven, redt een snellere aanpak direct levens en indirect ook door het versnellen van onderzoek.  

Voor wie geïnteresseerd is in een lang leven, is het belangrijk om deze veranderingen te begrijpen. Het geeft inzicht in de gebieden waar de volgende doorbraken zullen plaatsvinden en hoe snel deze de gezondheid en het welzijn van de mens kunnen veranderen.

Om klinische proeven voor een lang leven te versnellen, hebben we ook meer vrijwilligers nodig, zowel voor zichzelf als voor de gemeenschap. We zullen hier in een van de volgende nieuwsbrieven op ingaan.

Het goede nieuws van de maand. ARPA-H-project met betrekking tot de hersenen.

Het ARPA-H (Advanced Research Projects Agency for Health) heeft het FRONT-programma (Functional Repair of Neocortical Tissue) gelanceerd, dat tot doel heeft de hersenfunctie te herstellen bij mensen die permanente schade aan de neocortex hebben opgelopen. Dit programma heeft tot doel beschadigd hersenweefsel te regenereren door gebruik te maken van niet-gespecialiseerde cellen die zijn omgevormd tot functioneel corticaal weefsel om verloren cognitieve functies te herstellen. Dit is belangrijk en veelbelovend met betrekking tot de ziekte van Alzheimer. Het doel is om de kosten van langdurige zorg te verminderen en de autonomie van patiënten te verbeteren. ARPA-H nodigt onderzoekers uit om voorstellen in te dienen voor augustus-september 2025.

Voor meer informatie

 

De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

De dood van de dood. Nr 195. Juli 2025. Beste Engelstalige bronnen voor informatie over onderzoek naar een lang leven


 Als we meer openstaan voor nieuwe, vreemde ideeën, mag ik dan anti-verouderingsonderzoek voorstellen? Veroudering is een humanitaire ramp die om de twee jaar evenveel mensen doodt als de Tweede Wereldoorlog, en nog voordat de dood mensen invalide maakt en een last vormt voor sociale systemen en gezinnen. Laten we er een einde aan maken. Vitalik Buterin, medeoprichter van Ethereum (bron)

Thema van deze maand: Beste Engelstalige bronnen voor informatie over onderzoek naar een lang leven

Online bronnen spelen een cruciale rol in het bevorderen van onderzoek naar een lang leven door tijdige toegang te bieden tot essentiële informatie, zoals aankomende conferenties, de laatste onderzoeksresultaten en updates over nieuwe therapieën en de ontwikkeling van medicijnen.

Deze platforms stellen onderzoekers, clinici en enthousiastelingen in staat om op de hoogte te blijven van de snel evoluerende wetenschap van veroudering, inclusief klinische proeven en wijzigingen in de regelgeving. Aangezien levensduur een multidisciplinair en mondiaal gebied is, bevordert deze constante stroom van informatie de samenwerking tussen disciplines en over de grenzen heen, waardoor wetenschappers, zorgverleners, investeerders en het publiek weloverwogen beslissingen kunnen nemen. In een dynamisch en interdisciplinair gebied als levensduur zijn online bronnen niet alleen nuttig, maar zelfs essentieel voor vooruitgang.

AgingBiotech.info

Dit is een nuttige en overzichtelijke website met duidelijke, betrouwbare informatie over de groeiende biotechnologiesector op het gebied van veroudering en levensduur. Het belangrijkste doel is om alle belangrijke ontwikkelingen op dit gebied te verzamelen en op één gebruiksvriendelijke plek te zetten. De site richt zich op bedrijven en initiatieven die wetenschappelijke ontdekkingen op het gebied van veroudering omzetten in concrete producten en behandelingen die mensen helpen langer en gezonder te leven. De site helpt gebruikers op de hoogte te blijven van wat er op dit gebied gebeurt door nuttige openbare informatie te ordenen in grote, sorteerbare tabellen. Deze tabellen bevatten onder meer informatie over bedrijven die zich bezighouden met therapieën tegen veroudering, financieringsbronnen, klinische proeven en meer. Elke tabel bevat links.

AgingBiotech.info is gemaakt en wordt onderhouden door Karl Pfleger, activist voor een lang leven en computerwetenschapper. De site heeft één belangrijk minpunt: hij is niet bekend genoeg.

Deze website is vooral nuttig voor mensen die een duidelijk beeld willen krijgen van de wereld van de verouderingsbiotechnologie zonder zich door talloze verspreide bronnen te moeten worstelen. Of u nu onderzoeker, investeerder, student of gewoon nieuwsgierig bent naar de toekomst van de gezondheidszorg, deze site is een uitstekend startpunt.

AgingBiotech.info is een non-profitorganisatie en verdient geen geld met advertenties, sponsoring of abonnementen. Er worden zelfs geen donaties geaccepteerd. Alles wordt gratis aangeboden en geen enkel bedrijf kan betalen om vermeld of gepromoot te worden. De site richt zich op informatie en bruikbaarheid, dus hij ziet er misschien wat sober uit, maar hij staat vol waardevolle informatie.

Omdat de belangrijkste gegevens via Google Sheets worden weergegeven, werkt de site het beste op computers.

Voor mensen die nieuw zijn op het gebied van veroudering, raadt de site aan om te beginnen met de secties Over ons en Motivatie om te begrijpen waarom onderzoek naar veroudering belangrijk is. Er is ook een lijst met aanbevolen boeken, blogs, podcasts en video’s om mensen te helpen meer te leren. Drukbezette mensen geven misschien de voorkeur aan audioboeken of podcasts om snel de belangrijkste ideeën te begrijpen.

Om op de hoogte te blijven van nieuwe toevoegingen aan de site, kunnen gebruikers AgingBiotech.info volgen op  Twitter, LinkedIn en Reddit /r/longevityAgingBiotech.info is onderverdeeld in verschillende duidelijk gelabelde secties, zodat gebruikers snel specifieke informatie over biotechnologie op het gebied van levensduur kunnen vinden. Hieronder vindt u een greep uit wat u kunt vinden

  • Motivaties – Behandelt de redenen waarom het vertragen of omkeren van veroudering belangrijk is: wetenschappelijk mogelijk, moreel urgent en economisch veelbelovend.
  • Bezwaren – Gaat in op veelgehoorde kritiek of bezwaren tegen het ingrijpen in veroudering.
  • Kansen – Belicht gebieden binnen de biotechnologie voor een lang leven waar ruimte is voor groei, innovatie en investeringen.
  • Bedrijven – Een van de meest gedetailleerde rubrieken, met een lijst van biotechnologiebedrijven die zich bezighouden met levensverlenging, met informatie over hun focus, status en links.
  • Non-profitorganisaties – Geeft een overzicht van non-profitorganisaties die zich bezighouden met onderzoek naar veroudering, belangenbehartiging of voorlichting.
  • Vacatures – Een tabel met vacatures bij biotechnologiebedrijven op het gebied van levensverlenging voor mensen die in deze sector willen werken.
  • Therapeutica – Richt zich op behandelingen en geneesmiddelen in ontwikkeling of die al beschikbaar zijn en die veroudering moeten vertragen of omkeren.
  • Trials – Lijst klinische proeven die relevant zijn voor therapieën op het gebied van levensduur en veroudering, met links naar meer informatie.
  • Databases – Links naar externe gegevensbronnen en georganiseerde verzamelingen die relevant zijn voor biotechnologie op het gebied van veroudering.
  • Mensen – Profielen van belangrijke personen op dit gebied: oprichters, onderzoekers, investeerders en opinieleiders.

Bestrijd veroudering

Fight Aging! is een website en blog die informatie deelt over hoe wetenschap en geneeskunde op een dag veroudering kunnen vertragen, stoppen of zelfs omkeren. De website is in 2004 opgericht door een persoon genaamd Reason (zijn echte naam!), die zich sterk inzet om mensen te helpen langer en gezonder te leven. Het belangrijkste idee achter Fight Aging! is dat veroudering niet iets is dat we gewoon moeten accepteren. Net als andere medische problemen kan het in de toekomst mogelijk te behandelen zijn. De website wil dat meer mensen hiervan op de hoogte zijn, de wetenschap ondersteunen en helpen deze sneller te ontwikkelen.

De site richt zich op drie hoofddoelen:

  1. Leer mensen over de nieuwste ontdekkingen op het gebied van veroudering en levensduurwetenschap.

     

  2. Maak het gemakkelijker om betrouwbare informatie te vinden over hoe je langer en gezonder kunt leven.

     

  3. Ondersteun onderzoek door meer financiering en aandacht voor nieuwe anti-verouderingsbehandelingen te stimuleren.

De website deelt blogposts, nieuws over onderzoek en updates op het gebied van levensduur. Het is geen commerciële site, dus er worden geen advertenties getoond en er wordt geen geld aangenomen om producten te promoten. De site is er simpelweg om de wetenschap van gezond ouder worden vooruit te helpen en anderen te inspireren om zich bezig te houden met de toekomst van veroudering en gezondheid. De site informeert regelmatig en vollediger dan welke andere bron dan ook die gespecialiseerd is in nieuws over levensduur.

Drie andere goede algemene websites

Longecity (voorheen het immortality institute) is een internationale, non-profit, op lidmaatschap gebaseerde organisatie die zich inzet voor onbeperkte levensduur. Al tientallen jaren is het een plek voor dialoog via zijn vele forums.

Naast wetenschappelijke en activistische informatie en discussies tussen leden is er ook een grote gemeenschap van gebruikers van producten en therapieën voor een lang leven. Het is een interessante ontmoetingsplaats voor biohackers.

Longevity Technology is een website met goede wetenschappelijke informatie over onderzoek naar een lang leven, met enkele gedetailleerde artikelen.

Het Lifespan Research Institute is de beste plek voor video’s voor popularisering en algemene informatie.

De lijst zou nog langer kunnen zijn. Veel organisaties, zoals de International Longevity Alliance en het Global Healthspan Policy Institute, hebben bijvoorbeeld websites met algemene informatie.

Het goede nieuws van de maand. Grootste beeldvormingsonderzoek bij mensen ooit voltooid

De UK Biobank, een openbaar project, heeft de mijlpaal van 100.000 onderzochte personen bereikt. In 15 jaar tijd heeft het meer dan een miljard beelden van deze vrijwilligers verzameld, waaronder genomica, bloedbiomarkers, informatie over levensstijl en klinische dossiers.

De informatie is gemakkelijk toegankelijk voor wetenschappers over de hele wereld. Deze gigantische bron van informatie zal nuttig zijn voor wetenschappers die gespecialiseerd zijn in levensduur en op vele andere gebieden.

Wat het delen van gezondheidsgegevens betreft, zag deze maand ook een nieuw project het levenslicht: het International Health Data Space Initiative (IHDSI). Het uiteindelijke doel is om iets soortgelijks als de Europese gezondheidsdataruimte te creëren, maar dan op wereldniveau.

Voor meer informatie

 

Uncategorized

De dood van de dood. Nr 194. Juni 2025. Microplastics en veroudering

Miljardairs zeggen vaak dat ze al hun rijkdom zouden inruilen om weer jong te zijn. Maar de meesten van hen investeren niet in verouderingswetenschap. Nathan Cheng, ingenieur (bron).

Het thema van deze maand: Microplastics en veroudering

Microplastics zijn minuscule plasticdeeltjes van minder dan 5 millimeter groot die ontstaan door de afbraak van groter plastic afval of worden geproduceerd voor gebruik in producten zoals cosmetica en schoonmaakmiddelen. Deze deeltjes zijn wijdverspreid in het milieu en worden aangetroffen in voedsel, water, lucht en zelfs in het menselijk lichaam, waaronder de longen, het bloed en de placenta. Door hun kleine omvang kunnen ze via inademing of inslikken in het lichaam terechtkomen, waar ze zich kunnen ophopen en schade kunnen veroorzaken. Microplastics zijn niet biologisch afbreekbaar en kunnen honderden tot duizenden jaren in het milieu blijven bestaan, waarbij ze voortdurend in kleinere deeltjes uiteenvallen zonder ooit volledig te verdwijnen.

Microplastics kunnen schade veroorzaken, de darmflora verstoren en giftige chemicaliën zoals bisfenol A (BPA) en ftalaten bevatten, waarvan bekend is dat ze het endocriene systeem verstoren. Bovendien kunnen ze dienen als dragers van ziekteverwekkers en zware metalen, waardoor hun potentiële gezondheidsrisico’s nog groter worden. Hoewel het onderzoek nog gaande is, wijzen eerste studies erop dat microplastics kunnen bijdragen aan immuunstoornissen, ademhalingsproblemen, hormonale disbalans en mogelijk zelfs kanker, waardoor ze een opkomende bedreiging voor de menselijke gezondheid vormen.

Nieuw onderzoek suggereert dat microplastics kunnen bijdragen aan de versnelling van het verouderingsproces door verschillende belangrijke biologische processen te verstoren. Eenmaal in het lichaam kunnen microplastics chronische laaggradige ontstekingen veroorzaken, ook wel ‘inflammaging’ genoemd, wat een erkende factor is bij ouderdomsziekten zoals hart- en vaatziekten, neurodegeneratie en kanker. Ze bevorderen ook oxidatieve stress door de productie van reactieve zuurstofsoorten te verhogen, wat leidt tot schade aan DNA, eiwitten en lipiden, factoren die nauw verband houden met celveroudering. Bovendien is aangetoond dat microplastics de mitochondriale functie aantasten, waardoor de energieproductie van cellen afneemt en de met de leeftijd waargenomen achteruitgang van de weefselfunctie wordt bevorderd. Daarnaast kunnen ze celveroudering veroorzaken, een toestand waarin cellen zich niet meer delen en schadelijke ontstekingsmoleculen gaan afgeven, waardoor weefselbeschadiging verder wordt versneld. De hormoonontregelende chemische stoffen die door microplastics worden meegevoerd, zoals bisfenol A (BPA) en ftalaten, kunnen ook de hormoonhuishouding verstoren, wat mogelijk van invloed is op de stofwisseling, de voortplanting en andere systemen die verband houden met het verouderingsproces. Hoewel verder onderzoek nodig is om de langetermijneffecten volledig te begrijpen, wijst het huidige bewijs al op dat blootstelling aan microplastics een belangrijke omgevingsfactor kan zijn die bijdraagt aan vroegtijdige veroudering en leeftijdsgebonden achteruitgang.

Ophoping van microplastics in verouderende weefsels

De ophoping van microplastics (MP’s) in verouderende weefsels is een urgente milieu- en biomedische zorg geworden. Naarmate microplastics steeds vaker in het milieu voorkomen, wijzen nieuwe aanwijzingen op hun systemische opname en het potentieel om verouderingsgerelateerde fysiologische processen te verergeren, met name door oxidatieve stress, cellulaire veroudering en chronische ontstekingen. Verouderende weefsels zijn mogelijk bijzonder kwetsbaar vanwege afnemende barrièrefuncties, verminderde klaringsmechanismen en veranderde immuunreacties.

Microplastics komen voornamelijk via inname of inademing het lichaam binnen. Eenmaal opgenomen, kunnen ze: Biologische barrières omzeilen, vooral als ze kleiner zijn dan 5 µm. Zich ophopen in organen zoals de lever, darmen en zelfs de hersenen. Reactieve zuurstofsoorten (ROS) genereren, die oxidatieve schade veroorzaken. Senescentieprocessen in fibroblasten en immuuncellen in gang zetten. De samenstelling van de extracellulaire matrix (ECM) veranderen, wat leidt tot een verminderde weefselherstel en elasticiteit.

  1. Huidveroudering en fibroblastsenescentie

Een studie uit 2024 toonde aan dat microplastics van polystyreen de barrièrefunctie van de huid verstoren en fibroblastsenescentie veroorzaken. Dit leidde tot een neerwaartse regulatie van belangrijke ECM-genen zoals COL1A1, wat bijdraagt aan vroegtijdige huidveroudering.

  1. Systemische veroudering en cognitieve achteruitgang in diermodellen

Chronische orale blootstelling aan microplastics (MP’s) van polyethyleentereftalaat (PET) bij senescentiegevoelige OXYS-ratten versnelde kenmerken van ouderdomsziekten, zoals cataract, maculaire degeneratie en geheugenstoornissen, wat wijst op systemische verouderingseffecten die verder reiken dan de plaats van binnenkomst.

  1. Milieubestendige vrije radicalen (EPFR’s) uit verouderde MP’s

Een kritische evaluatie benadrukte dat verouderde MP’s EPFR’s kunnen dragen en genereren, die verder kunnen bijdragen aan oxidatieve stress en toxiciteit wanneer ze zich ophopen in biologische systemen.

Effect in de hersenen

Het meest verontrustende effect dat momenteel bekend is, is dat microplastics de bloed-hersenbarrière kunnen passeren en in de hersenen achterblijven tot de dood. Erger nog, een onderzoek heeft aangetoond dat mensen met de ziekte van Alzheimer een hoger gehalte aan microplastics in de hersenen hebben. Dit bewijst niet dat microplastics neurodegeneratieve ziekten verergeren, omdat neurodegeneratieve ziekten de penetratie van microplastics kunnen vergemakkelijken. Maar het is op zijn minst zorgwekkend.

Synergetische effecten met andere milieuverontreinigende stoffen

Microplastics (MP’s) zijn niet alleen op zichzelf giftig, maar dienen ook als vectoren voor co-verontreinigende stoffen zoals zware metalen (HM’s), persistente organische verontreinigende stoffen (POP’s) en geneesmiddelen. Bij ouderen, die worden gekenmerkt door een verminderde ontgiftingscapaciteit en een verminderde darm- en immuunbarrière, kan de gecombineerde toxische belasting van MP’s en deze verontreinigende stoffen gezondheidsrisico’s zoals ontstekingen, oxidatieve schade en orgaan degeneratie verergeren.

Microplastics fungeren als sorptiesubstraten (een soort absorptie) vanwege hun hoge oppervlakte-volumeverhouding en hydrofobiciteit. Bij veroudering, vooral onder blootstelling aan UV-straling of warmte, zullen MP’s:

  • Ruw en poreuzer worden.
  • Zuurstofhoudende functionele groepen ontwikkelen die de affiniteit voor metalen en organische stoffen verhogen.
  • ondergaan oppervlakteoxidatie, waardoor de adsorptie van cadmium (Cd²⁺), chroom (Cr), lood (Pb²⁺) en verschillende hormoonontregelende chemische stoffen wordt versterkt.

Eenmaal in het lichaam opgenomen, hebben deze samengestelde deeltjes (MP’s + verontreinigende stoffen):

  • veroorzaken oxidatieve stress door reactieve zuurstofsoorten (ROS).
  • Autofagie en pyroptose (ontstekingscelsterfte) veroorzaken.
  • De darm- en bloed-hersenbarrières aantasten, vooral in verouderende weefsels.

Conclusie

Het is te laat om microplastics met onze huidige technische en wetenschappelijke mogelijkheden tegen te houden. Plastics zijn overal en zullen de komende jaren blijven afbreken. We moeten dringend meer kennis vergaren over de effecten in diermodellen (muizen) en dankzij epidemiologische studies. We moeten dringend onderzoeken hoe we de opname in het lichaam, vooral in de hersenen, kunnen verminderen.

Het enige goede nieuws is dat er nog geen belangrijke negatieve effecten lijken te zijn. De levensverwachting blijft namelijk stijgen, zelfs op plaatsen waar microplastics in grote hoeveelheden voorkomen. Het kan zijn dat de meeste microplastics niet erg schadelijk zijn. Het kan zelfs zijn dat in zeer specifieke gevallen sommige microplastics een paar positieve gevolgen hebben (laten we dromen, kunstmatig is niet altijd slecht). Zolang we dit echter niet voldoende onderzoeken, lopen we een enorm risico dat we ons lichaam langzaam van binnenuit beschadigen als gevolg van de milieuveranderingen die we hebben veroorzaakt.

Het goede nieuws van de maand. Eén enkel gen om menselijke cellen te verjongen.

Shift Bioscience heeft SB000 ontdekt, een enkel gen dat cellen kan verjongen zonder pluripotentie te activeren, waardoor de risico’s van OSKM (Yamanaka-factoren) worden vermeden. SB000 evenaart OSKM in het omkeren van de cellulaire leeftijd met behoud van de identiteit en functie van de cellen. Het werkt bij meerdere celtypen en verbetert functies zoals de productie van collageen. De ontdekking is gedaan met behulp van een AI-gestuurd platform op basis van transcriptomische verouderingsklokken.

Voor meer informatie

 

Uncategorized

De dood van de dood. Nr 193. Mei 2025.Het effect van hormonen op veroudering

Toen ik 25 jaar geleden begon, zou ik geantwoord hebben dat het niet mogelijk is om [de veroudering] terug te draaien, maar met de nieuwste ontwikkelingen en alles wat er gedaan wordt op het gebied van regeneratieve geneeskunde, stamcellen, etc., geloof ik dat het gedeeltelijk teruggedraaid kan worden, toch? Dat we sommige dingen kunnen terugdraaien. Dat is wat we bij dieren hebben gezien. Consuelo Borras, Spaanse wetenschapper op het gebied van lang leven, 2025 (bron)

Het thema van deze maand: Het effect van hormonen op veroudering

Hormonen zijn krachtige regulatoren van veel essentiële processen in het lichaam – van metabolisme en spierbehoud tot stemming, immuniteit en botdichtheid. Naarmate we ouder worden, veranderen de niveaus van belangrijke hormonen zoals DHEA, oestrogeen, testosteron, groeihormoon en cortisol aanzienlijk. Deze veranderingen kunnen de fysieke en cognitieve achteruitgang versnellen, het risico op chronische ziekten verhogen en de algehele veerkracht verminderen. Steeds meer onderzoek suggereert echter dat we door het begrijpen en mogelijk moduleren van deze hormonale verschuivingen door middel van levensstijl, suppletie of gerichte therapieën, het verouderingsproces kunnen vertragen en een gezonder en langer leven kunnen ondersteunen.

In deze context pleiten verschillende artsen, met name Dr. Thierry Hertoghe, Dr. Neal Rouzier en Dr. Abraham Morgentaler, voor het gebruik van bio-identieke hormonen, die structureel identiek zijn aan de hormonen die door het menselijk lichaam worden geproduceerd. Dr. Hertoghe legt de nadruk op gepersonaliseerde hormoonvervanging om het jeugdige niveau te herstellen en leeftijdsgerelateerde achteruitgang te voorkomen. Dr. Rouzier promoot een op wetenschap gebaseerde, individuele aanpak om de hormoonbalans te optimaliseren en tegelijkertijd de risico’s te minimaliseren. Dr. Morgentaler heeft de aloude bezorgdheid over testosteron in twijfel getrokken door aan te tonen dat testosteron, mits goed beheerd, de stofwisseling, seksuele en mentale gezondheid kan verbeteren zonder het risico op prostaatkanker te verhogen. Gezamenlijk ondersteunt hun werk een proactieve, op hormonen gerichte strategie om gezond ouder te worden.

Om dieper in te gaan op de rol van hormonen bij veroudering, is het essentieel om specifieke hormonen en hun invloed te onderzoeken.

Wat is DHEA?

DHEA (dehydroepiandrosteron) is een natuurlijk steroïdhormoon dat voornamelijk door de bijnieren wordt geproduceerd. Het werkt als een voorloper van geslachtshormonen, waaronder oestrogeen en testosteron. De DHEA-spiegel bereikt zijn piek in de vroege volwassenheid en daalt geleidelijk met de leeftijd, tot 10-20% van de piekspiegel op de leeftijd van 70-80 jaar. Lage niveaus worden in verband gebracht met bijnierinsufficiëntie, chronische ziekten, acute stress en anorexia. In de jaren 2010 suggereerden sommige onderzoeken dat hogere circulerende DHEA in verband zou kunnen worden gebracht met een langere levensduur en gezond ouder worden. De klinische voordelen van DHEA-supplementatie bij ouderen blijven onzeker en worden echter nog onderzocht.

De rol van DHEA in gezondheid en veroudering

Een gebied waar DHEA veelbelovend is, is bij het ondersteunen van vrouwen tijdens en na de menopauze. Studies hebben aangetoond dat DHEA supplementatie de hormoonspiegels zoals oestradiol en testosteron kan verhogen bij vrouwen na de menopauze. Deze hormonale oppepper kan leiden tot verbeteringen in lichaamssamenstelling, stemming, energie en algeheel welzijn; mogelijk kan dit de overgang door de menopauze vergemakkelijken.

Naast de menopauze kan dit hormoon ook in bredere zin bijdragen aan gezond ouder worden. In dierstudies is aangetoond dat de combinatie met stamcellen uit menselijke navelstrengen ontstekingen vermindert en veroudering van de baarmoeder bij muizen vertraagt. Deze resultaten wijzen op het potentieel van deze stof in anti-verouderingstherapieën, vooral wanneer het gebruikt wordt naast regeneratieve behandelingen zoals stamceltherapie. Naast de hormonale rol lijkt deze stof ook neuroprotectieve eigenschappen te hebben. Onderzoek suggereert dat het kan helpen om de cognitieve functie bij het ouder worden te behouden en mogelijk het risico op mentale achteruitgang te verlagen. Het wordt ook onderzocht als biomarker van veroudering; een biologische indicator van hoe het lichaam zich in de loop van de tijd ontwikkelt.

Botgezondheid is een ander gebied waar het veelbelovend is. Zowel hetde oorspronkelijke molecuule als zijn sulfaatvorm, DHEAS, worden in verband gebracht met een grotere botdichtheid en een verminderd risico op breuken bij oudere volwassenen. Deze bevindingen suggereren dat het zou kunnen helpen bij het voorkomen van osteoporose en het behoud van skeletsterkte naarmate we ouder worden.

Dit hormoon speelt een rol bij het reguleren van het immuunsysteem door zowel aangeboren als adaptieve reacties te moduleren. Het helpt ook de reactie van het lichaam op stress te beheersen door een wisselwerking met cortisol, het belangrijkste stresshormoon. Er wordt aangenomen dat het evenwicht tussen de twee essentieel is voor het behoud van zowel fysiek als mentaal welzijn, vooral in situaties van langdurige stress.

Klinische onderzoeken tonen aan dat sommige supplementen, waaronder DHEA, dosisafhankelijk testosteron en oestradiol kunnen verhogen, wat betekent dat de hormoonspiegels evenredig toenemen met de toegediende dosis. Veel onderzoeken gebruiken echter lage doses, waardoor de waargenomen voordelen zoals verbeterde spiermassa, botdichtheid en cognitie mogelijk beperkt worden. Doseringen van meer dan 50 mg DHEA per dag verhogen de testosteronspiegel effectiever, maar kunnen ook de oestrogeenspiegel verhogen.

Onderzoek toont aan dat DHEA variabele effecten heeft op kanker (positief of negatief), afhankelijk van het type en de context.

Groeihormoon, IGF-I en veroudering

Groeihormoon (GH) en zijn mediator insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1) nemen af met de leeftijd, wat bijdraagt aan een verminderde spiermassa, botdichtheid en levenskwaliteit bij ouderen. Regelmatige lichaamsbeweging kan de GH/IGF-1-as stimuleren, wat bijdraagt aan gezonder ouder worden en een verbeterde fysieke functie. Overactivatie van deze as kan echter na verloop van tijd het risico op bepaalde chronische ziekten verhogen. In diermodellen is aangetoond dat lichaamsbeweging de spierfunctie in stand houdt door dit hormonale systeem positief te moduleren, waardoor spierveroudering wordt vertraagd. Paradoxaal genoeg kan GH-deficiëntie leiden tot vertraagde veroudering en een langere levensduur bij verschillende zoogdiersoorten, waarbij de volwassen lichaamsgrootte (GH-afhankelijk) negatief correleert met een langere levensduur. Terwijl GH-receptor knock-out (GHR-KO) muizen de langstlevende laboratorium muizen zijn die bekend zijn, strekt dit langlevendheidseffect zich niet uit tot mensen met GH-deficiëntie of -resistentie, hoewel zij minder leeftijdsgerelateerde ziekten en een verbeterde gezondheidsduur vertonen. Met name GHR-geninactivatie onthult ook geslachtsspecifieke verschillen in levensduur en metabolisme.

Hormonale en voedingsfactoren bij ziekten en veroudering

Verschillende hormonale en voedingsaanpassingen die gepaard gaan met veroudering dragen bij aan de progressieve afname van spiermassa en -functie die bekend staat als sarcopenie, evenals aan bredere spier- en skeletproblemen, metabolische problemen en cognitieve problemen. IGF-1-niveaus dalen met de leeftijd, waardoor het anabolisme in de spieren, de botdichtheid en de metabolische efficiëntie afnemen. Bij mannen is de afname van testosteron gekoppeld aan verlies van spiermassa en spierkracht, terwijl bij vrouwen een oestrogeentekort na de menopauze ook een negatief effect heeft op spieren en botten, wat kan leiden tot osteoporose. Andere endocriene factoren zoals DHEA, dat ook afneemt met de leeftijd, kunnen een rol spelen bij sarcopenie vanwege de ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen, hoewel de precieze invloed nog onderzocht wordt. Onevenwichtigheden in schildklierhormonen kunnen ook van invloed zijn op het spiermetabolisme, hoewel hun precieze rol in sarcopenie nog moet worden opgehelderd.

Naast hormonen zijn micronutriënten cruciaal voor het behoud van fysiologische functies bij het ouder worden. De wisselwerking tussen afnemende hormoonspiegels en tekorten aan voedingsstoffen vergroot de kwetsbaarheid voor ouderdomsgerelateerde aandoeningen. Hoewel hormonale en dieetinterventies deze effecten kunnen helpen vertragen, moeten ze individueel worden afgestemd en onder medisch toezicht staan.

Cortisol, beweging, slaap en veroudering

Cortisol, een hormoon dat gereguleerd wordt door de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as), speelt een centrale rol in de stressrespons van het lichaam en veroudering. Verhoging van cortisol bij oudere volwassenen wordt in verband gebracht met cellulaire veroudering en verhoogde ontstekingen, die bijdragen aan metabolische en cognitieve achteruitgang. Een onbalans gekenmerkt door veel cortisol en weinig DHEA wordt in verband gebracht met een groter risico op sarcopenie, obesitas, neurodegeneratie en immuundisfunctie.

Regelmatige lichaamsbeweging verbetert de cortisolregulatie door hyperactiviteit van de HPA-as te verminderen, een veel voorkomend kenmerk van veroudering. Zes maanden aerobe training blijkt de cortisol ontwaakrespons te verbeteren bij oudere volwassenen. Degenen die het meest bewegen vertonen biologische verouderingsmarkers die bijna negen jaar jonger zijn dan hun inactieve leeftijdsgenoten.

De slaapkwaliteit, die vaak minder wordt naarmate je ouder wordt, is nauw verbonden met de cortisoldynamiek. Slechte slaap verhoogt het cortisolniveau en het risico op sarcopenie, terwijl voldoende slaap de dagelijkse stijging van cortisol buffert en de hormoonbalans verbetert. Lichaamsbeweging verbetert ook de slaap en versterkt deze heilzame cyclus.

Lichaamsbeweging en een goede slaaphygiëne dragen samen bij aan een effectievere cortisolregulatie, bieden beschermende effecten tegen meerdere leeftijdsgerelateerde aandoeningen en vertragen aspecten van biologische veroudering.

Bioidentieke hormonen

Bio-identieke hormonen, die chemisch identiek zijn aan menselijke hormonen, worden gebruikt in hormoonvervangingstherapie (HRT) om leeftijdsgerelateerde achteruitgang tegen te gaan. Ze zijn afkomstig van planten, zijn afgestemd op individuele behoeften en kunnen symptomen van de menopauze zoals opvliegers en stemmingswisselingen verlichten (Gass et al., 2021). Deze hormonen kunnen ook de botdichtheid, cognitieve functie en cardiovasculaire gezondheid verbeteren, waardoor veroudering mogelijk wordt vertraagd (Santoro et al., 2022; Lobo et al., 2020). Hun langetermijneffecten op veroudering en een lang leven worden echter nog steeds onderzocht, met gemengde bevindingen over veiligheid en werkzaamheid.

Conclusie

Hormonale veranderingen bij het ouder worden, zoals afname van IGF-1, geslachtshormonen, vitamine D en onevenwichtigheden in cortisol, dragen bij aan veel ouderdomskwalen. Regelmatige lichaamsbeweging, een uitgebalanceerd dieet en goede slaap helpen deze hormonen te reguleren en ondersteunen een gezondere manier van ouder worden. Het controleren en aanpakken van deze veranderingen kan het functioneren en de levenskwaliteit van oudere volwassenen verbeteren. Daarnaast laat nieuw onderzoek naar hormonen als DHEA potentiële voordelen zien voor vrouwen in de menopauze, botgezondheid en cognitieve functies, hoewel de effecten op kanker variëren en verder onderzoek vereisen. Deze hormonen spelen een belangrijke rol in de mechanismen van veroudering en daarnaast worden deze therapieën zelfs voorgesteld door sommige “anti-verouderingsartsen”, maar er is nog geen definitief bewijs dat ze de levensduur kunnen verlengen.

Het goede nieuws van de maand : Grote vooruitgang in levensduur: XPRIZE-race van $101 miljoen. CRISPR baby

De XPRIZE Healthspan-competitie, ter waarde van $101 miljoen, heeft wereldwijd 40 halvefinalisten aangewezen. Deze teams streven ernaar om veroudering met minstens 10 jaar terug te draaien in belangrijke functies zoals kracht, cognitie en immuniteit in een behandeling van slechts één jaar. De winnaars zullen veel geld ontvangen om hun therapieën tot leven te brengen.

Een baanbrekende mijlpaal in gentherapie is zojuist bereikt: een 9 maanden oude jongen genaamd KJ is de eerste persoon die een gepersonaliseerde CRISPR behandeling heeft gekregen, ontworpen om een zeldzame en dodelijke genetische leveraandoening (CPS1 deficiëntie) te verhelpen. De therapie werd direct toegediend aan zijn levercellen met veelbelovende vroege resultaten. Deze therapie werd in slechts een paar maanden tijd ontwikkeld in het Children’s Hospital of Philadelphia (onder andere door tests op muizen en apen)!

Voor meer informatie

 

De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

De dood van de dood. Nr 192. April 2025. Stamcellen en veroudering

Geconfronteerd met de veranderingen die een langer leven met zich meebrengt, zullen mensen de Reaper niet missen en er een bouwen om hun problemen op te lossen. Net als in onze grotere steden mengen we het (schone) water niet (met rioolwater) om cholera terug te brengen. Waarom sterven? Kurzgesagt (studio d’animation allemand).

Het thema van deze maand: Stamcellen en veroudering

Stamcellen zijn speciale cellen in het lichaam die het unieke vermogen hebben om zich te ontwikkelen tot veel verschillende soorten cellen, zoals spier-, zenuw- of bloedcellen. In tegenstelling tot de meeste cellen kunnen stamcellen zich delen en kopieën van zichzelf maken over een lange periode. Hierdoor zijn ze essentieel voor groei, ontwikkeling en herstel in het lichaam. Er zijn verschillende soorten stamcellen, waaronder embryonale stamcellen, die in elk celtype kunnen veranderen, en volwassen stamcellen, die beperkter zijn maar nog steeds specifieke weefsels helpen onderhouden en repareren. Wetenschappers kunnen ook geïnduceerde pluripotente stamcellen maken door volwassen cellen te herprogrammeren zodat ze zich gedragen als embryonale stamcellen.

Hoe beïnvloedt veroudering de stamcellen?

Veroudering vermindert de functie en regeneratieve capaciteit van stamcellen aanzienlijk. Stamcellen zijn van vitaal belang voor het behoud van weefselhomeostase gedurende het hele leven. Een van de belangrijkste effecten van veroudering is uitputting van stamcellen, gekenmerkt door een afname van het aantal actieve stamcellen en hun vermogen tot zelfvernieuwing en differentiatie. Na verloop van tijd accumuleren stamcellen DNA-schade door omgevingsstressoren en verminderde reparatiemechanismen, terwijl het verkorten van telomeren hun replicatiepotentieel beperkt, waardoor ze in de richting van senescentie of apoptose (geprogrammeerde celdood) gaan. Tegelijkertijd verstoren epigenetische veranderingen, zoals veranderingen in DNA-methylering en histonmodificaties, de genregulatie. Veroudering heeft ook invloed op de stamcelniche, de gespecialiseerde micro-omgeving die signalen levert voor hun instandhouding. Deze signalen verzwakken of verschuiven naar pro-inflammatoire signalen, waardoor de activiteit van stamcellen verder in gevaar komt.

Bovendien vertonen verouderde stamcellen mitochondriale disfunctie en een verschuiving in het cellulaire metabolisme, wat resulteert in meer reactieve zuurstofsoorten (ROS) en oxidatieve stress, die de cellulaire componenten verder beschadigen. Functioneel leiden deze veranderingen tot verminderde weefselregeneratie, verminderde immuunresponsen en een verhoogd risico op degeneratieve ziekten en kanker. Verouderende hematopoëtische stamcellen hebben bijvoorbeeld de neiging om meer myeloïde cellen en minder lymfoïde cellen te produceren, waardoor de adaptieve immuniteit verzwakt en klonale hematopoëse wordt bevorderd.

De Hayflick-limiet verwijst naar het eindige aantal keren dat een normale somatische cel zich kan delen voordat deze senescentie bereikt, meestal als gevolg van progressieve telomeerverkorting. Deze limiet geldt strikt genomen voor de meeste somatische cellen, maar stamcellen vormen een genuanceerder geval. Volwassen stamcellen, zoals hematopoëtische of mesenchymale stamcellen, vertonen een vorm van de Hayflick-limiet, maar kunnen zich uitgebreider delen dan typische somatische cellen. Dit komt grotendeels doordat ze meer telomerase tot expressie brengen, het enzym dat verantwoordelijk is voor het in stand houden van de lengte van telomeren. Deze telomerase-activiteit is echter niet onbeperkt en na verloop van tijd ondervinden deze volwassen stamcellen ook telomeer slijtage en gaan ze uiteindelijk senescentie vertonen. Daarentegen bezitten embryonale stamcellen en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) hoge niveaus van telomerase. Ze kunnen hun telomeerlengte onbeperkt behouden, waardoor ze zich onder optimale omstandigheden onbeperkt kunnen delen. Dit onderscheid ligt ten grondslag aan hun unieke regeneratieve potentieel en benadrukt het fundamentele verschil in veroudering en replicatief vermogen tussen verschillende celtypen.

Stamcel Therapieën 

Stamceltherapie is een medische behandeling waarbij stamcellen worden gebruikt om beschadigd of verouderend weefsel te herstellen, regenereren of vervangen. Het werkt door stamcellen rechtstreeks in de aangetaste gebieden te injecteren of door ze te gebruiken om de natuurlijke genezingsprocessen van het lichaam te stimuleren. Naarmate we ouder worden, neemt onze natuurlijke stamcelvoorraad af en wordt deze minder effectief, wat bijdraagt aan een tragere genezing, weefselschade en chronische ziekten. Door de introductie van gezonde, functionele stamcellen zijn therapieën erop gericht om weefsels te verjongen, de orgaanfunctie te verbeteren en mogelijk de effecten van veroudering te vertragen. Er wordt voortdurend onderzoek gedaan naar het verbeteren van de elasticiteit van de huid, het verminderen van gewrichtspijn, het stimuleren van de immuunfunctie en zelfs het verbeteren van de cognitieve gezondheid bij oudere volwassenen. Deze therapieën worden vaak op de markt gebracht door privéklinieken voor anti-veroudering als gevestigde behandelingen. Ze zijn echter nog grotendeels experimenteel en er is meer bewijs nodig om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn aan te tonen.

Tot de meest veelbelovende soorten behoren mesenchymale stamcellen (MSC’s), die bekend staan om hun krachtige ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten. Klinische studies suggereren dat MSCs de cognitieve functie kunnen verbeteren, systemische ontsteking kunnen verminderen en weefselherstel kunnen verbeteren bij verouderingsgerelateerde aandoeningen, waaronder neurodegeneratieve ziekten en fragiliteit.

Een andere krachtige manier is het gebruik van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s), volwassen cellen die zijn geherprogrammeerd naar een embryonale toestand. Deze kunnen worden gedifferentieerd in vrijwel elk celtype, zoals insulineproducerende alvleeskliercellen of natural killer (NK) immuuncellen. Van iPSC-afgeleide NK-cellen zijn met name relevant bij oudere volwassenen vanwege hun lagere risico op graft-versus-host disease en hun nut bij het aanpakken van leeftijdsgerelateerde maligniteiten.

Ondertussen worden neurale stamcellen (NSC’s) steeds populairder vanwege hun vermogen om de hersenfunctie te herstellen in modellen van traumatisch hersenletsel en neurodegeneratie, wat mogelijke therapieën biedt voor de ziekte van Alzheimer en andere vormen van cognitieve achteruitgang. Verder worden stamcelafgeleide hepatocyten en β-cellen onderzocht voor de behandeling van metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) en diabetes, die veel voorkomen bij ouderen. Deze cellen kunnen worden gebruikt als therapeutische middelen en als ziektemodellen voor het ontdekken van geneesmiddelen. Naarmate het veld zich verder ontwikkelt, worden uitdagingen zoals celafgifte, immuuncompatibiliteit, tumorigeniciteit en veiligheid op lange termijn belangrijke aandachtsgebieden.

Huidige klinische onderzoeken

Een van de toonaangevende klinische onderzoeken naar het gebruik van stamceltherapie bij veroudering betreft mesenchymale stamcellen (MSCs) voor de behandeling van ouderdomsgerelateerde fragiliteit, een aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde kracht, uithoudingsvermogen en fysiologische functies. Het CRATUS-onderzoek (NCT02065245), een fase 2 gerandomiseerd klinisch onderzoek, evalueerde intraveneuze allogene MSC’s bij oudere volwassenen met de diagnose van fragiliteit. De resultaten waren overtuigend: patiënten die werden behandeld met MSCs vertoonden significante verbeteringen in fysieke prestaties, loopsnelheid en ontstekingsbiomarkers, waaronder een opmerkelijke vermindering van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), een belangrijke aanjager van chronische ontsteking bij veroudering. Belangrijk is dat de behandeling goed werd verdragen en er geen ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd, wat het veiligheidsprofiel ondersteunde.

Een ander klinisch onderzoek naar stamceltherapie gericht op veroudering is een Fase I klinisch onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van een autologe, van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamceltransplanatie (AD-MSC’s) bij patiënten met verouderingsgerelateerde laaggradige ontstekingen werd geëvalueerd, een aandoening die ook wel inflammaging wordt genoemd. Deze open-label studie met één groep, uitgevoerd door Nguyen et al. (2024), betrof 12 patiënten die twee intraveneuze infusies met 100 miljoen AD-MSC’s kregen. Deze personen vertoonden hoge niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen en hadden ook twee van de volgende metabolische aandoeningen: diabetes, dyslipidemie of obesitas. De AD-MSC-therapie kan een veilige en effectieve interventie zijn om chronische ontstekingen die gepaard gaan met veroudering te verminderen en mogelijk het ontstaan of de progressie van leeftijdsgerelateerde ziekten tegen te gaan.

Biotechbedrijven werken aan stamceltherapie 

Aspen Neuroscience, gevestigd in San Diego, richt zich op de ontwikkeling van gepersonaliseerde stamceltherapieën voor neurodegeneratieve ziekten, met name de ziekte van Parkinson. De belangrijkste therapie, ANPD001, maakt gebruik van autologe geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) om dopamine-producerende neuronen te vervangen die verloren gaan bij de ziekte van Parkinson. Het bedrijf kreeg in 2023 toestemming van de FDA om Fase 1/2a proeven te beginnen.

BlueRock Therapeutics, een bedrijf uit Cambridge dat eigendom is van Bayer, werkt ook aan regeneratieve geneesmiddelen op basis van iPSC, met een focus op de ziekte van Parkinson. Hun belangrijkste programma, Bemdaneprocel (BRT-DA01), implanteert iPSC-afgeleide dopamine neuronen in de hersenen.

Cellino, een ander bedrijf uit Cambridge, wil een revolutie teweegbrengen in de gepersonaliseerde geneeskunde met een schaalbaar, geautomatiseerd biomanufacturing platform dat iPSC’s gebruikt. Het bedrijf maakt gebruik van geavanceerde technologieën zoals labelvrije beeldvorming en AI om de productie van patiëntspecifieke therapieën voor ziekten als Parkinson, diabetes en hartaandoeningen te stroomlijnen.

De toename van chronische en degeneratieve ziekten, zoals hartaandoeningen, neurodegeneratieve aandoeningen en kanker, stimuleert de vraag naar stamceltherapieën die kunnen helpen bij het herstellen en regenereren van beschadigd weefsel. Het veld wordt nog steeds geconfronteerd met uitdagingen, waaronder hoge behandelingskosten, wettelijke hindernissen en ethische bezwaren. Net als elders staat ook hier het gebrek aan grootschalige onderzoeksprogramma’s en klinische proeven met publieke financiering en het delen van resultaten snelle vooruitgang in de weg.

Het goede nieuws van de maand – Orforglipron van Eli Lilly: Een potentiële doorbraak in GLP-1 therapie

Glucagon-like peptide (GLP-1) is een darmhormoon dat verschillende aspecten van senescentie zou kunnen vertragen. Orforglipron, het nieuwe GLP-1-medicijn van Eli Lilly, haalt de voorpagina’s als orale, eenmaal daagse pil die zich momenteel in een vergevorderd stadium van klinisch onderzoek bevindt. De eerste gegevens van een Fase 3-studie laten veelbelovende resultaten zien, waarbij het medicijn de niveaus van geglyceerd hemoglobine aanzienlijk verlaagt en gewichtsverlies bevordert bij volwassenen met type 2-diabetes.

In tegenstelling tot bestaande GLP-1 behandelingen zoals Ozempic en Mounjaro, die injecties vereisen, is orforglipron een kleine moleculaire GLP-1 receptoragonist die het gemak biedt van orale toediening. Dit zou de toegang tot en de aantrekkingskracht op een bredere populatie aanzienlijk kunnen vergroten.

Lilly is op zoek naar wettelijke goedkeuring voor zowel diabetes type 2 als de behandeling van obesitas. Als Orforglipron wordt goedgekeurd, zou dit een belangrijke verschuiving kunnen betekenen in de manier waarop GLP-1 therapieën worden gebruikt.

Voor meer informatie

De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

De dood van de dood. Nr 191. Maart 2025. Tardigrades

Ik vermoed dat de wens om te ontsnappen aan de menselijke conditie ook ten grondslag ligt aan de hoop om de levensduur van de mens te verlengen tot ver voorbij de grens van honderd jaar. Hannah Arendt, filosofe. De menselijke conditie, 1958 (bron).

Thema van deze maand: Tardigrades

Wat zijn tardigrades?

Tardigrades, ook wel waterberen genoemd, zijn microscopische ongewervelden van 0,1 tot 1 mm lang met 8 poten. Ze werden in 1773 ontdekt en leven in allerlei omgevingen, waaronder oceanen, zoetwaterlichamen en terrestrische ecosystemen zoals mossen, korstmossen en aarde. Tot op heden zijn er wereldwijd 1380 soorten levende tardigrades bekend. Ondanks hun kleine formaat spelen tardigrades een belangrijke ecologische rol in de nutriëntencyclus en microbiële regulering binnen hun habitat. 

Tardigrades staan vooral bekend om hun buitengewone overlevingscapaciteiten: ze hebben verschillende massa-extincties overleefd, zijn in een baan om de aarde gevlogen en op de maan geland. Ze kunnen 20 maanden bevroren overleven bij -200°C, immense druk, het vacuüm van de ruimte en giftige stoffen overleven. Sommige soorten (bijvoorbeeld van het geslacht Paramacrobiotus ) zijn 1000 keer beter bestand tegen UV- en röntgenstraling dan mensen en kunnen zelfs enkele dagen zonder zuurstof. Door hun unieke fysiologische aanpassingen staan ze in de belangstelling van wetenschappelijk onderzoek, met name op het gebied van astrobiologie, genetica en milieustudies. 

Hoe overleven ze alles? 

Tardigrades danken hun extreme veerkracht aan verschillende biologische aanpassingen. Een van hun belangrijkste overlevingsstrategieën is cryptobiose, een staat waarin ze hun metabolisme bijna volledig uitschakelen als reactie op extreme omgevingsomstandigheden. In deze toestand verliezen tardigrades 99% van hun lichaamswater en krullen ze zich op tot een verdroogde vorm die tun wordt genoemd. Hierdoor kunnen ze extreme uitdroging (anhydrobiose), vriestemperaturen (cryobiose), een hoog zoutgehalte (osmobiose) en zuurstofgebrek (anoxybiose) overleven. In een onderzoek uit 2016 slaagden Japanse onderzoekers er bijvoorbeeld in om een Antarctische tardigrade te herstellen en te reproduceren uit een mosmonster dat meer dan 30 jaar was ingevroren.

Een belangrijke factor in hun overleving is de productie van bioprotectieve eiwitten, bekend als Tardigrade-Specifieke Intrinsiek Ongeordende Eiwitten (TDP’s). Deze eiwitten vervangen water in hun cellen en vormen een beschermende gel-achtige structuur die schade aan gevoelige biologische moleculen, zoals DNA en eiwitten, voorkomt. Als de omstandigheden weer gunstig worden, kunnen tardigrades binnen enkele uren weer rehydrateren en hun normale activiteit hervatten.

Tardigrades beschikken ook over zeer efficiënte DNA-herstelmechanismen waardoor ze hoge stralingsniveaus kunnen overleven, die bij andere organismen dodelijke mutaties zouden veroorzaken. Bovendien produceren sommige soorten pigmenten die als schild dienen tegen schadelijke ultraviolette straling.

Deze opmerkelijke aanpassingen maken tardigrades tot een van de meest veerkrachtige levensvormen op aarde. Hun vermogen om in de ruimte te overleven heeft veel wetenschappelijke interesse gewekt, vooral op het gebied van astrobiologie en biotechnologie, waar onderzoekers hun unieke overlevingsmechanismen bestuderen voor mogelijke toepassingen in de geneeskunde, voedselconservering en ruimteverkenning.

Toepassing voor wetenschap en levensduur

Het Tardigrade Damage Suppressor Protein (Dsup) is geïdentificeerd als een sleutelfactor in het vermogen van de tardigrade om zijn DNA te beschermen tegen schade veroorzaakt door stressfactoren zoals straling en uitdroging. Onderzoek heeft aangetoond dat wanneer Dsup in menselijke cellen wordt ingebracht, het genen helpt reguleren die betrokken zijn bij DNA-reparatie en transcriptie. Uit een onderzoek bleek dat de expressie van Dsup de antioxidantspiegels verhoogde en belangrijke parameters herstelde die door UV-blootstelling waren veranderd, zoals de lengte van de stuifmeelbuis, de positie van de mannelijke kiemcel en de expressie van stressproteïnen (tubuline, HSP70). Deze resultaten suggereren dat Dsup de weerstand van pollen tegen UV-B zou kunnen verhogen en de tolerantie van planten tegen zonnestraling zou kunnen verbeteren. Dit eiwit zou een vitale rol kunnen spelen bij de bescherming van menselijk DNA tegen schade door omgevingsfactoren en zou therapeutische toepassingen kunnen hebben bij de behandeling van kanker, waarbij DNA-herstelmechanismen cruciaal zijn voor de werkzaamheid van therapieën. Chemotherapie en radiotherapie veroorzaken vaak DNA-schade in gezonde cellen, wat hun succes beperkt en schadelijke bijwerkingen veroorzaakt. Door tardigrade-afgeleide eiwitten of genen toe te passen op menselijke cellen, zouden onderzoekers mogelijk het vermogen van de cellen om DNA te repareren kunnen verbeteren, waardoor ze beter bestand zijn tegen de schadelijke effecten van kankertherapieën. Dit zou de effectiviteit van behandelingen kunnen verhogen terwijl de schade aan gezonde weefsels tot een minimum wordt beperkt. 

Cryopreservatie, het proces waarbij cellen, weefsels of organen bij lage temperaturen worden bewaard, is een ander gebied waar onderzoek naar tardigrades toepassingen heeft. Tardigrades kunnen extreme uitdroging overleven, een proces dat lijkt op cryopreservatie. Door de genen te bestuderen die verantwoordelijk zijn voor hun stressbestendigheid, werken onderzoekers aan het verbeteren van cryopreservatietechnieken voor menselijke cellen, weefsels en organen, wat een revolutie teweeg zou kunnen brengen in orgaantransplantatie en het bewaren van genetisch materiaal.

Als extremofiele organismen kunnen tardigrades in de ruimte overleven. In 1964 werd voor het eerst gesuggereerd dat tardigrades als modelorganismen voor ruimteonderzoek konden dienen vanwege hun buitengewone bestendigheid tegen straling. In de loop der jaren onthulden studies naar hun cryptobiose een nog grotere veerkracht, vooral in de ruimte. Verschillende ruimtemissies, zoals FOTON-M3 in 2007 en de Endeavour-missie in 2011, onderzochten hoe tardigrades ruimtestressoren zoals microzwaartekracht en straling overleefden. Het laatste ruimteonderzoek waarbij tardigrades betrokken waren, was het Phobos Life Project, dat tot doel had het overleven van organismen tijdens een interplanetaire vlucht te testen, ter ondersteuning van de panspermia-theorie. Helaas eindigde de missie in een mislukking toen het ruimteschip in 2012 neerstortte. 

Bovendien heeft dit organisme laten zien dat het opmerkelijk goed bestand is tegen aanhoudende extreme druk. Het overleefde tot 74.000 atmosfeer, wat overeenkomt met een afdaling van 180 km naar de kern van de aarde. Dit overtreft de druk die nodig is om diamanten te vormen. Ondanks deze intense omstandigheden blijven de structuur en integriteit van hun cellen onveranderd.

Het vermogen van tardigrades om cryptobiose aan te gaan maakt ze niet alleen zeer geschikt om lange kosmische reizen te overleven, maar opent ook de mogelijkheid om te onderzoeken of ze zouden kunnen overleven en gedijen op andere planeten.

Een ander potentieel van het gebruik van tardigrades als model zou kunnen zijn om te onderzoeken hoe ze ouder worden als ze in cryptobiose terechtkomen. De “schone slaap”-hypothese suggereert dat tardigrades mogelijk niet verouderen tijdens deze droge toestand, ook al is dit niet volledig onderzocht. Onlangs werd deze hypothese getest door een groep tardigrades afwisselend periodes van bevriezing bij -30°C en voeding bij 20°C te laten ondergaan. De resultaten toonden aan dat de bevroren tardigrades twee keer zo lang leefden als de controlegroep. Deze studie is het eerste experimentele bewijs dat tardigrades minder snel verouderen tijdens cryobiose.

Tardigrades zijn niet de enigen die aan cryptobiose doen

Net als tardigrades kunnen sommige bdelloïde rotiferen in cryptobiose gaan om extreme omstandigheden, waaronder langdurige bevriezing, te overleven. Uit een onderzoek dat in 2021 werd gepubliceerd, bleek dat een bdelloïde rotifeer van het genus Adineta, gewonnen uit Siberische permafrost en met koolstof gedateerd tot ongeveer 24.000 jaar BP, met succes tot leven werd gewekt. Genetische analyse bevestigde de classificatie en toonde aan dat het dier de voortplanting kon hervatten door parthenogenese in een laboratoriumomgeving. Deze ontdekking is het langst gedocumenteerde geval van overleven in bevroren toestand door een meercellig organisme en benadrukt cryptobiose als een opmerkelijke biologische strategie die bepaalde levensvormen in staat stelt om extreme omgevingen te weerstaan en duizenden jaren te blijven sluimeren.

Het goede nieuws van de maand: We begrijpen meer over het leven van super honderdjarigen.

Maria Branyas Morera stierf in 2024, 117 jaar oud. Ze stemde ermee in om al tijdens haar leven onderzocht te worden om haar uitzonderlijke gezondheid te bestuderen. Uit een studie die in februari als preprint is gepubliceerd, blijkt dat ze bijna een “darmmicrobioom van een kind” had. Haar genen beschermden haar tegen hart- en vaatziekten, neurodegeneratieve ziekten en stofwisselingsziekten. 

De hoofdauteur van het artikel Manel Esteller zegt dat de recordbrekende super honderdjarige suggereert dat veroudering en ziekte onder bepaalde omstandigheden kunnen worden ontkoppeld. Dit is natuurlijk, helaas, voor een beperkte tijd en voor een kleine groep mensen. Maar onze kennis gaat vooruit om dit voor meer mensen langer mogelijk te maken.

Voor meer informatie

De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

De dood van de dood. Nr 190. Februari 2025. De impact van nanodeeltjes op ons lichaam.

Waarom verlangen naar een radicale verlenging van het leven? Omdat voor alles wat waardevol tijd nodig is. Tijd om te schrijven, te lezen, om werk te creëren en te verfijnen dat ons naar diepe betekenis leidt. Tijd om meerdere talen te leren, om de eindeloze lagen van onze identiteit af te pellen, om de beste versie van onszelf opnieuw uit te vinden. Tijd om lief te hebben en bemind te worden. Tijd om kinderen groot te brengen, kleinkinderen te koesteren en met achterkleinkinderen te spelen – allemaal onderdeel van de geleidelijke ontplooiing van liefde. Yana D’Cortona, student geneeskunde, 9 januari 2025.

Thema van de maand: De impact van nanodeeltjes op ons lichaam.

Het aantal nanodeeltjes dat direct of indirect door de mens wordt gecreëerd, neemt over het algemeen toe, ook al zijn er verbeteringen op bepaalde gebieden. Deze voor het blote oog onzichtbare deeltjes (1-100 nanometer) zijn alomtegenwoordig in onze omgeving en dringen ons lichaam binnen langs verschillende wegen, waaronder inademing, inslikken of blootstelling via de huid. Door hun minuscule afmetingen kunnen ze het ademhalingskanaal, het spijsverteringsstelsel en andere routes passeren om biologische barrières (lucht-bloed, bloed-hersenen, placenta) te overschrijden en de hersenen te bereiken, waar ze mogelijk een wisselwerking met onze cellen kunnen aangaan. Deze interacties, die nog steeds slecht begrepen worden, roepen een essentiële vraag op: hoe beïnvloeden deze kleine deeltjes onze gezondheid?

In het algemeen kan helaas gezegd worden dat veel nanodeeltjes veroudering versnellen of de kans op kanker vergroten. Tot nu toe wegen de voordelen van medische vooruitgang gelukkig nog steeds zwaarder dan de effecten van vervuiling, maar desastreuze middellange- en langetermijneffecten van nanomaterialen (mogelijk gecombineerd in “toxische cocktails”) kunnen niet worden uitgesloten. 

Hoe komen nanodeeltjes ons lichaam binnen?

Van de manieren waarop nanodeeltjes geabsorbeerd kunnen worden, zullen we hier twee hoofdroutes bestuderen:

  1. Ademhaling: Inademing van nanodeeltjes in de lucht. Ze kunnen de longen en hersenen bereiken.
  2. Inname :
    Via voedsel: Inname van deeltjes in voedsel en invloed op het spijsverteringsstelsel.
    Door hydratatie: Consumptie van waterhoudende nanodeeltjes bevordert de opname ervan door vitale organen.

Nanodeeltjes in de lucht: Risico’s van inademing en ademhaling

Nanodeeltjes in de lucht zijn afkomstig van industriële vervuiling, uitlaatgassen, bosbranden en bepaalde huishoudelijke activiteiten. Bij inademing kunnen ze de longen bereiken en in de bloedsomloop terechtkomen.

 Dit zijn onder andere: nanodeeltjes (Np) van titaniumdioxide (TiO₂) die worden gebruikt in verf en cosmetica (zonnefilters) en die, wanneer ze in grote hoeveelheden ontstaan, longontsteking kunnen veroorzaken. Het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC) heeft TiO2 NP’s “mogelijk kankerverwekkend bij inademing” verklaard en heeft gewezen op de noodzaak om een beter inzicht te krijgen in hun mogelijke schadelijke effecten via verschillende blootstellingsroutes bij mensen. Studies hebben aangetoond dat ze de placentabarrière kunnen passeren en foetale organen (lever, hersenen) kunnen bereiken bij muizen, waar ze ontwikkelingsstoornissen en neuronale schade veroorzaken.

Nanodeeltjes die ontstaan bij de verbranding van fossiele brandstoffen, met name roet, zijn alomtegenwoordig in ons milieu. De toxiciteit van roetdeeltjes komt voort uit hun fysisch-chemische eigenschappen. Roetdeeltjes dringen diep door in de luchtwegen en zijn moeilijk te verwijderen uit de longblaasjes. Deze fijne deeltjes dringen diep door in de luchtwegen, waardoor het risico op astma en hart- en vaatziekten toeneemt. In 2013 classificeerde het IARC roet als definitief kankerverwekkend (Groep 1) bij schoorsteenvegers, vanwege de associatie met huid- en longkanker.

Nanodeeltjes van zware metalen zoals lood, kwik en cadmium, die aanwezig zijn in industriële emissies, kunnen ook in de lucht worden aangetroffen. Zware metalen kunnen niet worden afgebroken of aangevallen door bacteriën. Het U.S. Environmental Protection Agency (USEPA) heeft kwik, cadmium en lood geclassificeerd als een van de meest giftige verontreinigende stoffen. Blootstelling aan deze zware metalen kan neurotoxische effecten veroorzaken, waardoor het zenuwstelsel wordt verstoord.

Lood, bijvoorbeeld, staat bekend om zijn neurotoxische effecten, die de neurologische ontwikkeling en neuronale transmissie beïnvloeden. Kwik kan op zijn beurt ernstige neurologische aandoeningen veroorzaken, zoals de Minamata-ziekte. Orale blootstelling aan hoge doses cadmium kan ernstige gastro-intestinale irritatie en significante effecten op de nieren veroorzaken. Chronische blootstelling door inademing wordt in verband gebracht met longaandoeningen, waaronder emfyseem, en nierschade. Het kan ook botschade veroorzaken.


 Een casestudy toont de impact van atmosferische nanodeeltjes op de mortaliteit in Canada: Een studie uitgevoerd tussen 2001 en 2016 in Canada toonde aan dat langdurige blootstelling aan atmosferische nanodeeltjes geassocieerd is met een significante toename van het risico op niet-accidentele sterfte (+7,3%) en, meer specifiek, ademhalingsgerelateerde sterfte (+17,4%). In Montreal en Toronto veroorzaakt deze vervuiling naar schatting ongeveer 1.100 extra sterfgevallen per jaar. Deze resultaten onderstrepen de dringende noodzaak om nanodeeltjes te integreren in het beleid voor de regulering van de luchtkwaliteit om hun schadelijke effecten op de volksgezondheid te beperken.

Nanodeeltjes in de voedselketen.

Zware metalen zoals kwik (Hg), cadmium (Cd), lood (Pb), arseen (As) en chroom (Cr) zijn aanwezig in het milieu als gevolg van industriële, agrarische of stedelijke activiteiten. Deze activiteiten leiden tot de opname van deze stoffen in de bodem, het water en de sedimenten, waardoor levende organismen, waaronder de mens, worden aangetast. Op elk trofisch niveau neemt de concentratie van metalen toe. Een met kwik verontreinigde vis zal bijvoorbeeld worden opgegeten door een roofdier, dat nog meer kwik in zijn lichaam zal ophopen. Dit fenomeen staat bekend als biomagnificatie.

Belangrijkste voedselbronnen :

  • Vis en zeevruchten: Verontreiniging door kwik, vooral methylkwik, dat neurotoxisch is. Een recent onderzoek (2024) toonde aan dat een op de tien blikjes tonijn (een roofvissoort) de toegestane kwiklimiet in Europa overschrijdt, waardoor consumenten worden blootgesteld aan gezondheidsrisico’s.
  • Groenten en granen: Absorptie van zware metalen via vervuilde bodems.
     In een onderzoek dat in 2021 in Canada werd uitgevoerd, werd arseen gedetecteerd in hoge concentraties (tot 2,20 ppm) in groentepoeders (92% van de betrokken monsters). Bladgroenten, zoals boerenkool, vertoonden ook hogere verontreinigingsniveaus dan andere groenten, vanwege hun hoge absorptiecapaciteit voor bodemdeeltjes.
  • Vlees en zuivelproducten: Accumulatie door opname van besmet veevoer.

Nanodeeltjes van zinkoxide (ZnO) en koperoxide (CuO) die in de landbouw worden gebruikt, zijn betrokken bij de verstoring van de darmmicrobiota. Door besmet voedsel te eten, absorberen we deze deeltjes, die zich kunnen ophopen in onze vitale organen (lever, nieren, hersenen) en chronische vergiftiging, spijsverteringsstoornissen en stofwisselingsziekten kunnen veroorzaken.

 Nanodeeltjes in water: Dranken en hun invloed op het lichaam

Nanodeeltjes in water zijn afkomstig van industrieel afval, microplastics en chemicaliën. Nanoplastics (PE, PP, PET): aanwezig in kraan- en flessenwater, waarvan nu bekend is dat ze het hormonale systeem aantasten (Campanale et al., 2020). Zilveren nanodeeltjes (AgNP’s): gebruikt voor hun antibacteriële eigenschappen in bepaalde filters en voedselverpakkingen, kunnen de darmmicrobiota aantasten. Zware metalen nanodeeltjes (lood, kwik, arseen, cadmium): aanwezig in drinkwater en bepaalde vervuilde waterbronnen, kunnen zich ophopen in ons lichaam en leiden tot neurologische en renale risico’s (Khan et al., 2019).

 Genotoxisch effect van bepaalde

 Nanodeeltjes (NP’s) van koper, zink, zilver en kwantumstippen trekken bijzondere aandacht vanwege hun potentiële genotoxische effecten, die voornamelijk verband houden met de generatie van reactieve zuurstofsoorten (ROS), die verantwoordelijk zijn voor DNA-beschadiging. ZnNP’s, die vaak worden aangetroffen in zonnefilters en cosmetica, kunnen Zn²⁺ ionen afgeven, waardoor oxidatieve stress ontstaat die het DNA aantast. In-vitro-onderzoeken hebben hun genotoxiciteit bevestigd en DNA-beschadiging aangetoond. Op dezelfde manier kunnen kwantumdots, vaak samengesteld uit zware metalen zoals cadmium (Cd) of selenium (Se), toxische ionen afgeven die oxidatieve stress kunnen veroorzaken en genetische schade kunnen aanrichten.
 Hoewel nanodeeltjes een gezondheidsrisico kunnen vormen, bieden ze innovatieve oplossingen om celveroudering tegen te gaan door de belangrijkste mechanismen aan te pakken.

Nanodeeltjestoepassingen in de geneeskunde: Nanotechnologie.

Nanodeeltjes zijn ook onderzocht op hun positieve invloed op de gezondheid. Ze kunnen DNA-schade repareren door reparatie-enzymen af te leveren, zoals blijkt uit gouden nanodeeltjes die leeftijdsgerelateerde mutaties verminderen. Ze werken ook tegen oxidatieve stress met antioxidant nanodeeltjes, zoals die op basis van ceriumdioxide (CeO₂), die cellen tegen vrije radicalen beschermen. Daarnaast kunnen nanodeeltjes senescente cellen elimineren door senolytische geneesmiddelen te dragen, zoals quercetine, waardoor ontstekingen en weefselschade worden verminderd. Tot slot helpen ze telomeren te beschermen door stoffen zoals telomerase toe te dienen, waardoor de levensduur van cellen wordt verlengd. Deze toepassingen positioneren nanodeeltjes als veelbelovende hulpmiddelen voor het vertragen of omkeren van celveroudering.

Conclusies en vooruitzichten:

 Nanodeeltjes vormen, vanwege hun kleine formaat en hun vermogen om diep in ons lichaam door te dringen, zowel gezondheidsrisico’s als kansen voor therapeutische innovatie. Hun alomtegenwoordigheid in het milieu en hun aanwezigheid in lucht, water en de voedselketen onderstrepen het belang van het bestuderen en begrijpen van hun langetermijneffecten.

Op dit gebied is het, net als op andere gebieden, dringend en van vitaal belang om :

  • Gegevens beschikbaar stellen over de dichtheid van nanodeeltjes in het menselijk lichaam en hun bekende impact, zowel negatief als (helaas minder vaak) positief.
  • Verwijs naar enige kennis over negatieve (of, helaas, meer zeldzaam) positieve “cocktaileffecten”.
  • Organiseer waar mogelijk voor nieuwe of steeds vaker gebruikte nanodeeltjes langlevendheidstesten waarbij de levensduur van muizen (of andere dieren) met en zonder de betreffende stoffen wordt vergeleken.
  • Bedrijven die nanomaterialen ontwikkelen verplichten om gegevens te delen over de gezondheidseffecten van stoffen, met name die stoffen waarvoor ze patenten hebben.

Naast het bestuderen van nanodeeltjes is het ook cruciaal om de impact van microplastics te onderzoeken, een categorie plastic deeltjes die groter zijn (< 5 mm), maar nog steeds zorgwekkend vanwege hun alomtegenwoordigheid in ons milieu. Hoewel hun directe invloed op de menselijke gezondheid nog minder gedocumenteerd is dan die van nanodeeltjes, baren microplastics zorgen vanwege hun vermogen om giftige stoffen te transporteren en zich op te hopen in specifieke delen van het lichaam, zoals het spijsverteringsstelsel en, nog ernstiger, de hersenen. In een volgende nieuwsbrief zal dieper op dit onderwerp worden ingegaan.

Het slechte nieuws van de maand: de Verenigde Staten en Gezondheid.

Onder de tsunami van initiatieven heeft de nieuwe Amerikaanse regering van president Trump beslissingen genomen die, in ieder geval op de korte termijn, over het algemeen als negatief worden beschouwd voor de gezondheid van Amerikanen de van de wereldbevolking:

 Deze omvatten:

Terugtrekking uit de Wereldgezondheidsorganisatie. Samen met Liechtenstein zullen de VS dus de enige lidstaat van de Verenigde Naties zijn die geen lid is van de WHO. We mogen niet vergeten dat:

Lees meer:



De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood. N°189. Bloed-hersenbarrière en veroudering

De waarheid is natuurlijk dat de dood net zo min als een acceptabel onderdeel van het leven zou moeten worden beschouwd als pokken of polio, die we allebei onder controle hebben weten te krijgen zonder onszelf als zelfingenomen af te schilderen. Alan Harrington, The Immortalist. Bron.

Het thema van deze maand: Bloed-hersenbarrière en veroudering

Wat is de bloed-hersenbarrière (BBB)?

De BBB is een zeer selectieve barrière gevormd door endotheelcellen van hersenhaarvaten, ondersteund door pericyten, astrocyten en de extracellulaire matrix. Het regelt de uitwisseling van stoffen tussen de bloedbaan en de hersenen en beschermt de hersenen tegen gifstoffen, ziekteverwekkers en ontstekingsmoleculen, terwijl het essentiële voedingsstoffen en gassen doorlaat.

BBB en levensduur

Naarmate we ouder worden, wordt de BBB meer doorlaatbaar, wat leidt tot:

●  Verhoogde neuro-inflammatie: Lekkage van de BBB zorgt ervoor dat perifere immuuncellen en ontstekingsmoleculen de hersenen kunnen binnendringen, wat bijdraagt aan chronische neuro-inflammatie.

●  Ophoping van gifstoffen: Een verminderde BBB-functie leidt tot een verminderde klaring van neurotoxische stoffen zoals amyloïde-bèta, dat betrokken is bij neurodegeneratieve ziekten zoals Alzheimer.

●  Verminderd transport van voedingsstoffen: De efficiëntie van het transport van voedingsstoffen en zuurstof neemt af, wat de neuronale functie en het energiemetabolisme beïnvloedt.

●      Oxidatieve stress: Verouderingsgerelateerde oxidatieve schade tast de integriteit van de BBB verder aan, waardoor cognitieve achteruitgang verergert.

Het verouderingsproces heeft een aanzienlijke invloed op de bloed-hersenbarrière (BBB), wat leidt tot functionele achteruitgang die bijdraagt aan neurodegeneratieve ziekten en cognitieve stoornissen. Ouderdomsgerelateerde senescentie van endotheelcellen verstoort de zonula occludens en verhoogt de doorlaatbaarheid van de BBB, waardoor schadelijke stoffen de hersenen kunnen infiltreren en de integriteit ervan in gevaar brengen. Senescente hersenendotheelcellen (BECs) vertonen ook fenotypische veranderingen, waaronder verminderde regulatie van de zonula occludens, waardoor de BBB-disfunctie tijdens veroudering wordt verergerd.

Bovendien varieert de afname van de BBB per hersengebied en demografische factoren, waarbij onderzoeken een sterkere afname bij mannen dan bij vrouwen laten zien in pariëtale en temporale gebieden, waarschijnlijk als gevolg van beschermingsmechanismen op basis van geslacht. Dit gebeurt al wanneer mensen pas in de 60 zijn. Structurele veranderingen in BBB-componenten, zoals astrocyten en pericyten, brengen de homeostase verder in gevaar, waardoor deze veranderingen in verband worden gebracht met neurodegeneratieve ziektetrajecten. Verhoogde doorlaatbaarheid van de BBB als gevolg van vasculaire risicofactoren zoals hypertensie is ook direct gecorreleerd met schade aan de witte stof en cognitieve achteruitgang.

Het behoud van de integriteit van de BBB is cruciaal voor cognitieve gezondheid en een lang leven:

●  Cognitieve reserve: Een intacte BBB-functie ondersteunt de neurale gezondheid en vermindert het risico op leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang en dementie; dit zijn belangrijke factoren met betrekking tot de levenskwaliteit op oudere leeftijd.

●  Neurovasculaire koppeling: Een gezonde BBB-functie ondersteunt een optimale neurovasculaire koppeling, die essentieel is voor hersenplasticiteit en herstelmechanismen.

●      Invloed systemische veroudering: Disfunctie van de BBB kan leiden tot systemische ontstekingssignalering, waardoor verouderingsprocessen in andere orgaansystemen versneld worden.

Verschillende strategieën zijn veelbelovend voor het behoud van de integriteit van de BBB en het bevorderen van een lang leven:

Lichaamsbeweging bevordert de vasculaire gezondheid, vermindert ontstekingen en verbetert de integriteit van de BBB. In dierstudies is aangetoond dat aërobe lichaamsbeweging de expressie van zonula occludens-eiwitten verhoogt en oxidatieve stress vermindert. Het mediterrane dieet is rijk aan antioxidanten, omega-3 vetzuren en polyfenolen en dit dieet vermindert oxidatieve stress en ontstekingen, waardoor de BBB wordt beschermd. Een bescheiden calorierestrictie kan de leeftijdsgerelateerde doorlaatbaarheid van de BBB verminderen door de systemische ontstekingen tegen te gaan. Omega-3 vetzuren, gevonden in visolie, verbeteren de integriteit van de BBB door ontstekingen te verminderen en de endotheelcelfunctie te bevorderen. Flavonoïden, die voorkomen in bessen, groene thee en pure chocolade, beschermen tegen een verstoorde werking van de BBB door hun antioxiderende eigenschappen. Vitamine E en C neutraliseren vrije radicalen en beschermen de endotheelcellen van de BBB tegen oxidatieve schade.

De as tussen hersenen en darmen en de bloed-hersenbarrière (BBB)

Dit zijn nauw met elkaar verbonden systemen die een cruciale rol spelen bij het behoud van zowel de neurologische als de gastro-intestinale gezondheid. De hersen-darmas is een tweerichtingscommunicatienetwerk waarbij het centrale zenuwstelsel, het enterische zenuwstelsel, de darmmicrobiota en het immuun- en endocriene systeem betrokken zijn. Door deze as kunnen de hersenen en de darmen elkaar beïnvloeden via neurale, hormonale, immuun- en microbiële paden. De BBB fungeert aan de andere kant als een beschermende barrière die het transport van stoffen tussen de bloedbaan en de hersenen regelt. Dit zorgt ervoor dat het centrale zenuwstelsel wordt beschermd tegen gifstoffen, ziekteverwekkers en schommelingen in de bloedchemie, terwijl de toegang tot voedingsstoffen en signaalmoleculen behouden blijft.

Verstoringen in de verbinding tussen hersenen, darmen en BBB hebben belangrijke gevolgen voor gezondheid en ziekte. Aandoeningen zoals neurodegeneratieve ziekten (zoals Alzheimer en Parkinson), psychische stoornissen (zoals depressie en angst) en auto-immuunziekten (zoals multiple sclerose) worden steeds vaker in verband gebracht met disfunctie. Op dezelfde manier kan darmdysbiose deze aandoeningen verergeren door de productie van neurotransmitters te veranderen, immuunreacties en metabole signalering .

Opkomende Therapeutica

De BBB wordt gevormd door specifieke cellen. Om de barrière tegen veroudering te beschermen of zelfs te verjongen, kunnen specifieke behandelingen worden overwogen waarbij deze cellen betrokken zijn.

Senolytica: Een recente studie onderzocht niet-invasieve biomarkers en hun reacties op een senolytische therapie die dasatinib en quercetine (D + Q) combineert in PS19 muizen, een veelgebruikt tauopathiemodel. Uit dit onderzoek bleek dat D+Q behandeling een verschuiving in het microgliaalfenotype van een ziekte-geassocieerde naar een homeostatische toestand bevorderde, waardoor senescentie-achtige kenmerken werden verminderd. Bovendien vertoonden D + Q behandelde PS19 muizen betere cognitieve prestaties in een angstconditioneringstest, wat wijst op een verbeterd cue-geassocieerd geheugen.

mTOR-remmers: De resultaten van een recent onderzoek identificeren mTOR-activiteit als een belangrijke oorzaak van de afbraak van de BBB bij de ziekte van Alzheimer (AD) en mogelijk bij vasculaire cognitieve stoornissen. Ze suggereren ook dat rapamycine en verwante verbindingen (rapalogs) als therapeutische middelen zouden kunnen dienen om de integriteit van de BBB in deze aandoeningen te herstellen. Deze studie benadrukt het mammaliaans/mechanistisch doelwit van rapamycine als een cruciale regulator van de afbraak van de BBB in modellen van de ziekte van Alzheimer en vasculaire cognitieve stoornissen. Het onderstreept het potentieel van mTOR-gerichte geneesmiddelen om de integriteit van de BBB te herstellen en de progressie van de ziekte te beperken.

Hypofyse adenylaat cyclase-activerend polypeptide (PACAP): is een natuurlijke molecule met beschermende en groeiondersteunende effecten op hersencellen. Aangezien PACAP en zijn receptor, PAC1, worden aangetroffen in hersengebieden die zijn aangetast door de ziekte van Alzheimer (AD), onderzoekt dit onderzoek of PACAP een nuttige behandeling zou kunnen zijn voor de ziekte van Alzheimer. In een onderzoek werd PACAP getest in een muismodel van de ziekte van Alzheimer door het gedurende een langere periode dagelijks via de neus aan de muizen toe te dienen. Deze behandeling stimuleerde een gezondere manier om het amyloïde precursoreiwit (APP) te verwerken, waardoor de productie van schadelijke amyloïde-bèta (Aβ) eiwitten afnam. Het verhoogde ook de niveaus van de hersenafgeleide neurotrofische factor (BDNF), die de gezondheid van de hersenen ondersteunt, en Bcl-2, een eiwit dat celdood voorkomt.

Andere barrières van het menselijk lichaam

1. Fysieke barrières

Deze fungeren als eerste verdedigingslinie om het binnendringen van schadelijke stoffen of organismen te blokkeren.

  • Huid: Een taaie buitenlaag (stratum corneum) voorkomt het binnendringen van ziekteverwekkers en minimaliseert waterverlies. Het fungeert als een mechanisch schild.
  • Slijmvliezen: Bekleden lichaamsholten (bijv. luchtwegen, spijsverteringskanaal en urinewegen). Produceren slijm om microben en deeltjes op te vangen.
  •   Zonula Occludens: Worden aangetroffen tussen epitheelcellen in weefsels zoals de darm en de bloed-hersenbarrière en voorkomen de doorgang van schadelijke stoffen.

2. Chemische barrières

Hierbij gaat het om stoffen die door het lichaam worden geproduceerd om ziekteverwekkers te neutraliseren of te vernietigen.

  • pH-waarden: De zure omgeving van de maag (maagzuur, pH ~1,5-3,5) doodt ingeslikte ziekteverwekkers. De pH-waarde van de huid en vagina (licht zuur) weerhoudt microbiële groei.
  • Enzymen: Lysozymes in speeksel, tranen en slijm breken bacteriële celwanden af. Spijsverteringsenzymen (bijv. pepsine in de maag) breken microbiële eiwitten af.
  • Antimicrobiële peptiden: Defensinen en catheliciden verstoren microbiële membranen en remmen de groei van ziekteverwekkers.
  •     Zweet en talg: Bevatten antimicrobiële bestanddelen en creëren een ongastvrije omgeving voor bacteriën.

3. Biologische barrières

Hierbij gaat het om levende organismen of systemen in het lichaam die bescherming bieden tegen ziekteverwekkers.

  • Microbiota (flora): Gezelschapsbacteriën in de darmen, de huid en andere gebieden concurreren met ziekteverwekkers om middelen en ruimte. Ze produceren stoffen (bijv. melkzuur) die schadelijke microben remmen.
  • Immuuncellen: Fagocyten (bijv. macrofagen, neutrofielen) slokken ziekteverwekkers op en vernietigen ze. Natuurlijke killercellen (NK-cellen) richten zich op geïnfecteerde of afwijkende cellen.

4. Gespecialiseerde barrières

Bepaalde structuren dienen als geavanceerde beschermingsmechanismen.

  • Placentabarrière: Beschermt de foetus door de uitwisseling van voedingsstoffen, gassen en afvalstoffen te regelen en de doorgang van schadelijke stoffen te voorkomen.
  •   Corneale barrière: Beschermt het oog en bestaat uit een meerlagige structuur (epitheel, stroma en endotheel).

Al deze barrières, zoals de BBB, verliezen hun efficiëntie als we ouder worden. Dit gebeurt in verschillende ritmes. Hoe meer we begrijpen wat er gebeurt, hoe beter onze kansen om nieuwe therapieën te vinden. En in 2025 hebben we nog veel te ontdekken over de diversiteit van de evoluties.

Het goede nieuws van de maand. Open discussie over (erfelijke) genoombewerking.

Er is een belangrijk artikel over gentherapie geschreven in Nature: We moeten praten over het bewerken van het menselijk genoom. “Over een paar decennia zouden technologieën voor het bewerken van genen de kans op veel voorkomende menselijke ziekten kunnen verkleinen. Samenlevingen moeten deze tijd gebruiken om zich voor te bereiden op hun komst. Wetenschappers kennen tienduizenden DNA-varianten die in verband worden gebracht met menselijke ziekten. Op zichzelf hebben de meeste van deze varianten een klein effect. Maar samen kan het resultaat aanzienlijk zijn. “

Dit standpunt opent de discussie over mogelijke gentherapieën voor toekomstige generaties. De ziekten die we zouden kunnen genezen zijn ziekten die vooral verwonden en doden als mensen ouder worden, omdat het sterftecijfer onder jongeren laag is, vooral in de rijke landen.

Voor meer informatie



De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood. N°188. De Wet van Eroom en de Wet van Moore Wat is de wet

“Het is niet zozeer dat er sterke argumenten zijn waarom de dood goed is,” stelt hij, “maar wat ik palliatieve filosofie noem: de dood is onvermijdelijk, we willen overtuigende redenen waarom dat goed is, dus creëren we die. In feite geven we wereldwijd enorme bedragen uit aan gezondheidszorg en medisch onderzoek.” Het is goed voor 10% van de wereldwijde economische activiteit. “Moderne geneeskunde is eigenlijk de praktijk van het proberen om de dood op afstand te houden. Maar we zijn het er nog niet over eens – als samenleving – dat het einddoel van medisch onderzoek is om ziekten volledig uit te bannen. Dr. Ariel Zeleznikow-Johnston, neurowetenschapper, The Guardian, 1 december 2024.

Het thema van deze maand:  De Wet van Eroom en de Wet van Moore

Wat is de wet van Moore (voorspelling)? Geldt die nog steeds?

De wet van Moore werd in 1965 geformuleerd door Gordon Moore, medeoprichter van Intel. Hij stelde dat het aantal transistors op een microchip ongeveer elke twee jaar verdubbelt, wat leidt tot een overeenkomstige toename in rekenkracht en een afname in relatieve kosten. Deze exponentiële groei is een fundamentele drijfveer geweest voor de snelle vooruitgang in elektronische en computertechnologieën in de afgelopen decennia. De consequente verdubbeling van transistors heeft gezorgd voor kleinere, krachtigere en kosteneffectieve computerapparatuur, wat innovatie en productiviteit in meerdere sectoren heeft gestimuleerd. Het tempo aanhouden dat door de Wet van Moore werd voorspeld, is echter een steeds grotere uitdaging geworden vanwege fysieke en economische beperkingen.

De Wet van Moore is geen wet. Het is een observatie en werd een regel voor de industrie. Het heeft de strategische planning en onderzoeks- en ontwikkelingsinspanningen binnen de technologische industrie beïnvloed en de richting en focus van innovatie gevormd.  Ondanks de uitdagingen om het tempo vast te houden, blijft de Wet van Moore een hoeksteen van de technologische vooruitgang. De invloed op de evolutie van computers en elektronica blijft diepgaand en zorgt ervoor dat de principes van snelle verbetering en kostenreductie integraal deel blijven uitmaken van de vooruitgang van de industrie. Het einde van de wet is in het verleden aangekondigd en wordt nog steeds aangekondigd. Het algemene concept van exponentiële groei van technologische capaciteiten is ook populair op andere gebieden. Sommige mensen binnen de langlevendheidsbeweging gebruikten het om “exponentiële” vooruitgang in langlevendheid aan te kondigen. Ray Kurzwzeil kondigde bijvoorbeeld In the Age of Spiritual Machines (1999) aan. Kurzweil voorspelde dat de levensverwachting in 2019 ongeveer 100 zou zijn.  Helaas is de trend tot nu toe helemaal niet hetzelfde geweest voor de levensduur. En voor het tempo van gezondheidstherapieën zien we een teleurstellende evolutie.

De Wet van Eroom

De Wet van Eroom, zo genoemd door ironisch genoeg de naam “Moore” om te draaien, is een concept in farmaceutisch onderzoek en ontwikkeling (R&D) dat de toenemende inefficiëntie en kostbaarheid van het ontdekken van medicijnen (en therapieën) in de loop der tijd benadrukt. In tegenstelling tot de Wet van Moore, die de exponentiële verbetering in rekenkracht observeert, wijst de Wet van Eroom op een trend waarbij het aantal goedgekeurde nieuwe medicijnen per miljard dollar uitgegeven aan R&D sinds de jaren 1950 ongeveer elke negen jaar is gehalveerd. Er wordt nu geschat dat de totale kosten voor het maken van een nieuw medicijn het astronomische bedrag van 2 miljard dollar bereiken.

De Wet van Eroom werd beschreven door Jack W. Scannell en collega’s in een artikel uit 2012 in Science. Zij documenteerden de dalende productiviteit in R&D van medicijnen ondanks technologische vooruitgang en toegenomen investeringen. Ze merkten op dat terwijl de investeringen in O&O exponentieel zijn gegroeid, de output in termen van goedkeuring van nieuwe medicijnen geen gelijke tred heeft gehouden, wat leidt tot een paradoxale daling van de productiviteit. Wat is hiervan de oorzaak?

  1. Het “beter dan de Beatles” probleem verwijst naar de toenemende moeilijkheid om de therapeutische effectiviteit van bestaande geneesmiddelen te overtreffen. Naarmate er effectievere behandelingen worden ontwikkeld, moeten nieuwe medicijnen aanzienlijke verbeteringen laten zien ten opzichte van deze hoge benchmarks, waardoor het ontdekken van echt nieuwe en superieure behandelingen een grotere uitdaging wordt. Er wordt ook gezegd dat “laaghangend fruit het eerst wordt geplukt”. 
  2. De regelgeving is in de loop der tijd strenger geworden om de veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen te garanderen. Hoewel dit de veiligheid van patiënten verbetert, verhoogt het ook de tijd, kosten en complexiteit om een nieuw medicijn op de markt te brengen. De vraag naar uitgebreide klinische tests en postmarket surveillance draagt bij aan hogere R&D-kosten. Farmaceutische bedrijven verhogen vaak hun R&D budgetten als reactie op de dalende productiviteit. Dit kan echter leiden tot afnemende opbrengsten. Er is ook een verschuiving naar high-throughput screening en andere brute-force methoden bij het ontdekken van geneesmiddelen. Deze focus op kwantiteit boven kwaliteit kan de inspanningen en middelen doen verwateren. 
  3. “Ratel van regelgeving”. Na verloop van tijd worden de regels strenger. Elk veiligheidsprobleem of schandaal leidt tot nieuwe regelgeving, die zich opstapelt en de last op R&D-processen vergroot. Er is een radicale wanverhouding tussen de brede aandacht voor negatieve gevolgen van het testen van nieuwe therapieën en de beperkte aandacht voor verloren levens door de traagheid van medisch onderzoek. Een van de redenen is dat een slachtoffer van een klinische proef over het algemeen een gezond persoon is en altijd een persoon die profiteert van meer aandacht. En een slachtoffer van een medische fout is een welomschreven persoon terwijl de slachtoffers van niet-ontdekkingen onbekend blijven.
  4. De groei van bureaucratie, winstgevende industrie en juridische complexiteit. In de onderzoekssector wordt steeds minder tijd besteed aan onderzoek. Als je de informatie over langlevensonderzoek volgt, zie je meer claims van nieuwe patenten dan claims van nieuwe therapieën, meer aankondigingen van de oprichting van start-ups dan aankondigingen van nieuwe medicijnen, meer aanvragen voor nieuwe financiering dan aanbiedingen voor nieuwe posten van onderzoekers… Misschien is de meest rampzalige situatie wel de vermenigvuldiging van het aantal rechtszaken en kansen voor advocaten. Het doel is zelden om levens te redden, maar bijna altijd om te bewijzen dat iemand aan iemand anders moet betalen vanwege een medische reden en natuurlijk om de advocaten te betalen (en de almaar groeiende diensten die daarmee samenhangen) die de situatie “aantoonden”.

De wet van Eroom heeft belangrijke implicaties voor onderzoek naar een lang leven. De dalende productiviteit kan publieke en private investeringen in innovatief therapieonderzoek afschrikken.

Hoe kunnen we het ontdekken (en goedkeuren) van nieuwe therapieën versnellen? Zal AI de Wet van Eroom verslaan?

Om de Wet van Eroom aan te pakken zijn veelzijdige strategieën nodig:

  • Het stroomlijnen van regelgevingsprocessen en het aannemen van adaptieve regelgevingskaders kan helpen om veiligheid en innovatie in evenwicht te brengen.
  • Door gebruik te maken van geavanceerde technologieën zoals kunstmatige intelligentie, machine learning en big data kan de nauwkeurigheid van voorspellingen worden verbeterd en de ontdekking van geneesmiddelen worden gestroomlijnd.
  • Partnerschappen tussen de academische wereld, de industrie en regelgevende instanties om het delen van kennis te vergemakkelijken en dubbel werk te verminderen, moeten worden aangemoedigd. Dit omvat:

○  De publicatie van “negatieve” resultaten

○  Minder bureaucratie

○  Minder patenten en meer open resultaten

○  Meer onderzoekers en minder advocaten

Een belangrijke vraag is natuurlijk hoe snel medische AI het onderzoek naar een gezonde levensduur zal versnellen. Het hangt ervan af in hoeverre AI voor een lang leven een prioriteit zal zijn. Op het gebied van kunstmatige intelligentie (en in toenemende mate kunstmatige algemene intelligentie) leven we in tijden die fascinerend zijn, maar die ook gevaarlijk kunnen zijn. Veilige AI en medisch onderzoek naar een lang leven zijn niet direct aan elkaar gerelateerd. Maar om gezonde veerkracht tot een gemeenschappelijk doel te maken voor de ontwikkeling van AI is een onderdeel van proactief werken aan een betere en veiligere wereld.

Het interessante nieuws van de maand: Opzienbarende nominaties aangekondigd in de nieuwe Amerikaanse regering

Misschien ben je niet blij met de nieuw gekozen president van de VS. Op het gebied van gezondheid kan zijn presidentschap echter interessante ontwikkelingen met zich meebrengen. De aangekondigde minister van Volksgezondheid Robert Kennedy is een zeer controversieel persoon die standpunten inneemt die niet overeenkomen met erkende wetenschappelijke standpunten. Maar de gekozen nummer 2, de toekomstige onderminister van Volksgezondheid, zal Jim O’Neill zijn. Hij is een langlevendheidsspecialist en was CEO van de langetermijnsorganisatie SENS Research Foundation.

Nog belangrijker is de aangekondigde benoeming van Elon Musk en Vivek Ramaswamy. Voor een radicale vereenvoudiging van administraties door middel van een nieuw Department of Government Efficiency (DOGE), FDA inbegrepen, hebben Musk en Ramaswamy radicale standpunten op veel gebieden, waaronder wetenschappelijk onderzoek. Het valt nog te bezien of de algemene trend destructief of regeneratief zal zijn.

Voor meer informatie

De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood. N°187. Vloeistofsysteem en veroudering

Jean-Charles Samuelian-Werve, 38, medeoprichter en CEO (van de neo-verzekeringsstartup Alan), zegt zonder blikken of blozen dat hij “een revolutie in de gezondheidszorg wil teweegbrengen, zodat iedereen beter kan leven, tot de leeftijd van 100 jaar”. 4 november 2024

Het thema van deze maand: Vloeistofsysteem en veroudering

Ons lichaam bestaat in eerste instantie uit water, maar het percentage lichaamswater neemt af naarmate we ouder worden. Water is natuurlijk aanwezig in de lichaamsvloeistoffen. Het menselijke vloeistofsysteem, dat bloed, lymfe en andere lichaamsvloeistoffen omvat, speelt een cruciale rol in het behoud van homeostase en algemene gezondheid. Naarmate we ouder worden, treden er verschillende veranderingen op in deze systemen die invloed hebben op onze gezondheid en ons welzijn. Hier volgt een overzicht van hoe het verstrijken van de tijd het menselijke vloeistofsysteem beïnvloedt:

Hemostase en bloedstolling

Verhoogd risico op stolling: Veroudering gaat gepaard met veranderingen in het bloedstollingssysteem, wat leidt tot een verhoogd risico op trombose. Dit komt door hogere niveaus van stollingsfactoren en verminderde natuurlijke antistollingsmiddelen. Uit een onderzoek blijkt dat cardiovasculaire risicofactoren bij ouderen andere gevolgen kunnen hebben dan bij jongvolwassenen. Een hoog totaal cholesterolgehalte wordt bijvoorbeeld in verband gebracht met een langere levensduur omdat het gepaard gaat met een lagere sterfte door kanker en infecties.

Vertraagde genezing: Wonden genezen langzamer bij oudere volwassenen door een verminderde hemostase en een verminderde cellulaire respons. De incidentie van chronische wonden neemt toe met de leeftijd, wat de levenskwaliteit van oudere volwassenen aanzienlijk beïnvloedt. De onderliggende biologie van chronische wonden en de effecten van leeftijdsgerelateerde veranderingen op wondgenezing worden echter niet goed begrepen. Het meeste onderzoek is gebaseerd op in vitro methoden en verschillende diermodellen, maar de bevindingen zijn vaak niet goed te vertalen naar de genezingsomstandigheden bij mensen. Een van de redenen voor deze situatie is dat oudere volwassenen vaak worden uitgesloten van gerandomiseerde klinische onderzoeken, waardoor er behoefte is aan meer gegevens.

Circulatie

Stijve slagaders: Slagaders worden stijver naarmate we ouder worden, waardoor de bloeddruk stijgt en het risico op hart- en vaatziekten toeneemt. Naarmate we ouder worden, ondergaan onze grote slagaders verschillende veranderingen. De binnenkant van de slagaders wordt breder, de wanden worden dikker en de slagaders worden minder elastisch. Dit komt doordat het constante pulseren van bloed door deze slagaders gedurende vele jaren de elastische vezels in de slagaderwanden verslijt en beschadigt. Daarnaast hebben oudere slagaders de neiging om meer calcium op te hopen en werkt de binnenbekleding van de slagaders (endotheel) minder goed. Deze veranderingen zorgen ervoor dat het bloed sneller door de slagaders stroomt, wat leidt tot een hogere systolische bloeddruk (het hoogste getal in een bloeddrukmeting) en een groter verschil tussen systolische en diastolische druk (polsdruk).

Het vermogen van het hart om bloed efficiënt te pompen neemt af met de leeftijd, wat leidt tot een verminderde hartopbrengst en bloedsomloop. Andere gezondheidsproblemen zoals hoge bloeddruk, metabool syndroom en diabetes verergeren deze leeftijdgerelateerde veranderingen in de slagaders. Verouderende slagaders verhogen het risico op hart- en vaatziekten zoals atherosclerose (aderverkalking), kransslagaderaandoeningen, beroerte en hartfalen. Het beheersen van hoge bloeddruk en andere risicofactoren kan helpen om deze veranderingen in de slagaders te vertragen of te verminderen, waardoor de algehele gezondheid van het hart verbetert.

Lymfestelsel

Bij sprake van een verminderde immuunrespons is de productie van lymfocyten verlaagd: Een van de meest opvallende tekenen van een verouderend immuunsysteem is een aanzienlijke afname van het aantal naïeve lymfocyten (witte bloedcellen) in het bloed. Deze afname treedt voortdurend op naarmate de leeftijd vordert, voornamelijk als gevolg van een verminderde thymische productie na de puberteit en onvoldoende perifeer onderhoud. De lymfestroom kan vertragen, waardoor toxines en afvalstoffen minder efficiënt uit de weefsels worden verwijderd. Veroudering is een onafhankelijke risicofactor voor het optreden van sommige lymfatische aandoeningen. Lymfatische veroudering, een belangrijke oorzaak van achteruitgang en falen van organen, wordt in verband gebracht met veranderingen in de lymfestructuur en -functie, ontstekings- en immuunreacties, evenals de effecten van chronische blootstelling aan ultraviolet licht en oxidatieve stress.

Andere lichaamsvloeistoffen

Interstitieel vochtoedeem: Veroudering kan leiden tot het vasthouden van vocht en oedeem, vooral in de onderste ledematen, als gevolg van verminderde mobiliteit en veranderingen in de functie van bloed- en lymfevaten. Oedeem, gekenmerkt door vocht dat vastzit in de lichaamsweefsels en zwelling veroorzaakt, komt vaak voor bij ouderen en kan de levenskwaliteit aanzienlijk beïnvloeden. Het treft vaak de armen, benen, handen en voeten en kan worden veroorzaakt door factoren als lichamelijke inactiviteit, een hoge zoutinname, langdurig zitten, bepaalde medicijnen en onderliggende gezondheidsproblemen zoals hart-, lever- of nieraandoeningen. Het herkennen van symptomen zoals zwelling, zwellingen, pijnlijke gewrichten en verminderde urineproductie is cruciaal. Oedeem kan tot ernstige complicaties leiden als het niet wordt behandeld, zoals infecties en bloedstolsels. Een goede behandeling bestaat uit het aanpakken van de onderliggende oorzaken, het aanpassen van het dieet, het bevorderen van lichaamsbeweging en mogelijk medische behandelingen zoals diuretica.

Cerebrospinaal Vloeistof (CSF) Dynamiek: De productie en stroming van cerebrospinaal vocht verandert met de leeftijd, wat de hersenfunctie kan beïnvloeden en kan bijdragen aan aandoeningen zoals hydrocefalie. Studies hebben aangetoond dat veroudering de niveaus van veel eiwitten in het cerebrospinaal vocht (CSF) verhoogt. Naarmate we ouder worden, vertraagt de turnover van CSF, waardoor de eiwitniveaus stijgen als gevolg van concentratie-effecten in plaats van specifieke ziekten. 

Mogelijke nieuwe therapieën en behandelingen

Duizenden jaren lang werd gedacht dat aderlating een manier was om veel, zo niet de meeste, ziekten te genezen. Tientallen jaren lang gebruikten we de bloedsomloop ook om medicijnen en producten in het lichaam te injecteren.

Recente vooruitgang in het begrijpen van defecten in het menselijk vloeistofsysteem, waaronder lymfatische en vasculaire problemen, hebben geleid tot verschillende veelbelovende therapieën. Therapieën die angiogenese en lymfangiogenese bevorderen, zoals behandelingen gericht op de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), helpen de afvoer van vocht te verbeteren. Geavanceerde diuretica en op nanotechnologie gebaseerde systemen voor het toedienen van medicijnen verbeteren de werkzaamheid van de behandeling en verminderen de bijwerkingen.  Regeneratieve geneeskunde, waaronder weefselengineering en biomaterialen, is gericht op het herstellen van de functie van het vloeistofsysteem. Farmacologische chaperones en minimaal invasieve operaties, zoals lymfaticovenulaire anastomose (LVA), bieden aanvullende oplossingen.

Misschien wel het meest veelbelovende onderzoek betreft de glymfatische drainage van hersenvocht dat de ziekte van Alzheimer zou kunnen vertragen.

Samen zijn deze therapieën veelbelovend voor een betere behandeling van aandoeningen van het vloeistofsysteem. Aangezien vloeistoffen overal in ons lichaam aanwezig zijn, zouden nieuwe therapieën de levenskwaliteit en gezondheid van de hele patiënt kunnen verbeteren. 

Het goede nieuws van de maand: De voortgang van de European Health Data Space en een verklaring voor het delen van gezondheidsgegevens

De Europese Unie creëert een “European Health Data Space” (EHDS) waar wetenschappers gezondheidsgegevens kunnen gebruiken voor onderzoek. Dit werk is zeer nuttig, maar helaas zeer traag. En alleen echt beschikbare gegevens redden levens! In Brussel hebben de deelnemers aan het Eurosymposium over gezond ouder worden een verklaring aangenomen over het delen van gezondheidsgegevens en het gebruik van AI voor een gezonde levensduur.

Voor meer informatie