Para vivir mucho tiempo hay que vivir despacio. Atribuido a Cicerón

Tema de este mes: La longevidad de los organismos cavernícolas

Uno de los experimentos naturales más intrigantes de la evolución tiene lugar en la oscuridad: las cuevas. A lo largo del árbol de la vida, poblaciones estrechamente relacionadas han colonizado repetidamente entornos subterráneos. Estos organismos cavernícolas (troglobiontes) suelen mostrar diferencias notables con respecto a sus parientes de la superficie, entre ellas ojos y pigmentación reducidos, metabolismo alterado y, lo que resulta de especial interés aquí, cambios en la esperanza de vida. Entonces, ¿qué impulsa este patrón?

Diferencia en la esperanza de vida entre organismos cavernícolas y de superficie

En múltiples linajes, los organismos cavernícolas tienden a presentar una mayor esperanza de vida en comparación con sus parientes de la superficie, aunque la intensidad de este patrón varía entre los taxones.

La salamandra cavernícola Proteus anguinus representa uno de los casos más extremos de longevidad. Los individuos tienen una esperanza de vida promedio de alrededor de 70 años y pueden superar los 100 años, superando con creces a la mayoría de los anfibios de la superficie de tamaño comparable.

La salamandra cavernícola italiana Speleomantes italicus puede vivir hasta 25 años, lo cual es relativamente largo para los anfibios pequeños y concuerda con una estrategia de ciclo de vida lento asociada a los ambientes subterráneos.

En el pez cavernícola Astyanax mexicanus, los individuos pueden alcanzar hasta los 15 años de edad, superando la esperanza de vida de las poblaciones de superficie. Estos peces también muestran una capacidad reproductiva prolongada.

Se cree que los peces cavernícolas de América del Norte, entre ellos Amblyopsis spelaea y Typhlichthys subterraneus, alcanzan los 20-30 años en condiciones naturales, lo que sugiere un potencial de longevidad considerable.

Entre los invertebrados, el bivalvo cavernícola Congeria kusceri muestra una longevidad excepcional, con ejemplares que viven más de 50 años, una larga esperanza de vida para este grupo, aunque algunos bivalvos pueden vivir considerablemente más tiempo, hasta 500 años.

Los crustáceos cavernícolas, como Orconectes australis, pueden vivir más de dos décadas, lo que refleja el crecimiento lento y las tasas metabólicas reducidas típicas de las especies subterráneas.

De manera similar, el isópodo cavernícola Bahalana geracei presenta una esperanza de vida que oscila entre los 24 y los 35 años aproximadamente, lo cual es inusualmente largo para los invertebrados pequeños.

Incluso los escarabajos adaptados a las cuevas, como Laemostenus schreibersi, pueden vivir más de seis años, superando la esperanza de vida de muchos insectos de tamaño similar que habitan en la superficie.

Se observa un patrón similar de longevidad extendida en relación con el tamaño corporal en los quirópteros. Los murciélagos se encuentran entre los mamíferos más longevos para su tamaño, y algunas especies viven varias décadas a pesar de su pequeña masa corporal. Por ejemplo, Myotis brandtii puede vivir más de 40 años. Aunque los murciélagos no son habitantes obligatorios de las cuevas, su ecología comparte características clave con los ambientes subterráneos, como microclimas estables y una menor depredación.

Mortalidad extrínseca y evolución del ciclo biológico

La explicación más ampliamente aceptada para la mayor longevidad de los organismos cavernícolas se basa en la teoría clásica del ciclo biológico. Los entornos subterráneos son notablemente estables, carecen de variaciones estacionales, ciclos de luz y, a menudo, de depredadores, lo que reduce en gran medida la mortalidad extrínseca (el riesgo de muerte por causas externas). En tales condiciones, la teoría evolutiva predice un cambio en la asignación de recursos: en lugar de invertir en un crecimiento y una reproducción rápidos, los organismos favorecen la supervivencia y el mantenimiento a largo plazo. Esto da lugar a un conjunto de rasgos correlacionados, que incluyen un crecimiento más lento, una reproducción tardía, una fecundidad reducida y, en última instancia, una vida más larga. Este patrón se ha documentado en múltiples sistemas de cuevas. Por ejemplo, los peces cavernícolas como el Astyanax mexicanus se reproducen con menos frecuencia pero conservan la capacidad reproductiva durante períodos más largos, mientras que muchos invertebrados cavernícolas presentan tasas metabólicas reducidas y tiempos de desarrollo prolongados, en consonancia con una estrategia de ciclo biológico «lento».

Tasa metabólica y limitación energética

Las cuevas son entornos con escasa energía en los que no hay producción primaria y los aportes de alimento son esporádicos, llegando principalmente a través de detritus. Como consecuencia, los organismos cavernícolas han evolucionado para hacer frente a la limitación crónica de recursos. Una adaptación común es la depresión metabólica, caracterizada por tasas metabólicas basales más bajas, niveles de actividad reducidos y una mayor eficiencia en el uso de la energía. Estos rasgos están directamente relacionados con la longevidad, ya que las tasas metabólicas reducidas suelen asociarse con una menor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), que contribuyen al daño celular y al envejecimiento. Además, muchas especies cavernícolas muestran una mayor resistencia a la inanición, lo que implica adaptaciones como el almacenamiento alterado de lípidos, modificaciones en las vías de señalización de la insulina y una mayor resistencia al estrés. Cabe destacar que estos cambios fisiológicos se superponen con vías moleculares clave que se sabe que regulan la longevidad en organismos modelo establecidos, lo que sugiere que la adaptación a la limitación energética podría promover incidentalmente una mayor esperanza de vida.

Resistencia al estrés y mantenimiento celular

Los organismos cavernícolas suelen mostrar una mayor tolerancia a los factores de estrés ambiental, como la hipoxia, el estrés oxidativo y la privación crónica de nutrientes, un patrón particularmente bien documentado en los peces cavernícolas y los invertebrados subterráneos. La mayor resistencia al estrés es un rasgo característico de los organismos longevos y, en estas especies, suele estar respaldada por múltiples mecanismos complementarios. Entre ellos se incluyen la regulación al alza de las defensas antioxidantes que limitan el daño oxidativo, sistemas mejorados de reparación del ADN que mantienen la integridad genómica y una homeostasis proteica (proteostasis) más eficiente, que previene la acumulación de proteínas dañadas o mal plegadas. Estas adaptaciones podrían reducir la acumulación progresiva de daño celular con el tiempo, contribuyendo así a un envejecimiento más lento y a una mayor esperanza de vida en entornos subterráneos.

Compensaciones en la estrategia reproductiva

Otro factor clave es el cambio en la estrategia reproductiva. Se ha observado que los organismos cavernícolas tienen menos descendencia, huevos más grandes o una mayor inversión parental, e intervalos reproductivos más largos. Este patrón refleja una compensación clásica entre la reproducción y el mantenimiento. La energía que de otro modo se dedicaría a producir muchos descendientes se redirige hacia la supervivencia, la reparación y el mantenimiento general del organismo.

Cambios genéticos y genómicos

A nivel genómico, la adaptación a las cuevas es compleja y aún se está investigando activamente. Varias hipótesis vinculan la evolución del genoma con la longevidad en las especies que habitan en cuevas. Un aspecto importante se refiere al tamaño del genoma y a los elementos transponibles. Algunos estudios sugieren que las especies de las cuevas pueden diferir en el tamaño del genoma en comparación con sus parientes que habitan en la superficie, lo que podría estar asociado con la acumulación o la reducción de elementos transponibles, así como con cambios en el contenido de ADN repetitivo.

Sin embargo, la relación entre el tamaño del genoma y la longevidad no es sencilla. Los genomas más grandes pueden imponer costos metabólicos, como una división celular más lenta, pero también pueden desempeñar un papel en la regulación génica y la estabilidad genómica. Como resultado, la evolución del genoma en las especies cavernícolas puede contribuir a la longevidad de formas indirectas y altamente dependientes del contexto.

¿Sigue habiendo un límite a la esperanza de vida?

Incluso en entornos muy estables, la esperanza de vida de los organismos sigue siendo limitada. Esto puede explicarse por una combinación de factores evolutivos y biológicos. Desde una perspectiva evolutiva, la selección natural es más fuerte en los rasgos que afectan a la reproducción temprana que en aquellos que actúan más tarde en la vida, lo que permite la acumulación de mutaciones deletéreas vinculadas al envejecimiento. Al mismo tiempo, presiones constantes como los parásitos, los patógenos y las interacciones ecológicas pueden impulsar una coevolución continua, reforzando la importancia de la renovación generacional. Finalmente, a nivel biológico, los organismos sufren inevitablemente un daño molecular progresivo que no puede repararse por completo con los conocimientos médicos actuales.

Conclusión

Los sistemas de cuevas proporcionan un potente marco natural para estudiar el envejecimiento, ya que combinan varias ventajas clave: eventos evolutivos repetidos e independientes a través de múltiples colonizaciones de cuevas, claros contrastes ambientales entre los hábitats de superficie y subterráneos, y taxones estrechamente relacionados que, sin embargo, muestran historias de vida muy divergentes.

En conjunto, estas características hacen que los organismos de las cuevas sean particularmente valiosos para abordar cuestiones fundamentales de la biología evolutiva y la gerontología. Permiten a los investigadores explorar cómo las presiones ambientales moldean la evolución de la esperanza de vida, identificar los cambios genéticos y fisiológicos asociados con la longevidad extendida e investigar si existen mecanismos universales de envejecimiento compartidos entre diferentes taxones.

La buena noticia del mes: la clonación no reduce la esperanza de vida

Un nuevo estudio publicado en Nature Communications exploró los límites a largo plazo de la clonación de mamíferos mediante la clonación en serie de ratones durante 20 años y 58 generaciones. Sorprendentemente, los ratones clonados se mantuvieron sanos y tuvieron una esperanza de vida normal a pesar de acumular mutaciones genéticas con el tiempo. Aún más interesante, cuando estos clones de generaciones tardías se reprodujeron sexualmente, muchas de las anomalías acumuladas se corrigieron naturalmente en la siguiente generación. El estudio destaca la notable resiliencia y la «capacidad de reparación» de la reproducción sexual, ofreciendo nuevos conocimientos sobre la estabilidad genética, la fertilidad y los mecanismos que ayudan a preservar un envejecimiento saludable a través de las generaciones.

Noticias de Heales y la comunidad de la longevidad: conferencia ARDD en Boston en octubre de 2026.

La Conferencia sobre Investigación del Envejecimiento y Descubrimiento de Fármacos (ARDD), una de las principales conferencias mundiales en la ciencia de la longevidad, no se llevará a cabo en Copenhague este año como se había planeado originalmente. En su lugar, se espera que el evento se traslade a Boston (del 21 al 23 de octubre) y se integre en una serie más amplia de eventos durante la Boston Longevity Week.

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«Si quieres vivir mucho tiempo, elige bien a tus antepasados». A. Cournil , T. B. Kirkwood

Tema de este mes: Genes de la longevidad

Introducción

Los genes asociados a la longevidad son aquellos que influyen en el mantenimiento celular, la resistencia al estrés, el metabolismo y los procesos de reparación, ayudando a los organismos a vivir vidas más largas y saludables. Entre los ejemplos clave se incluyen los genes FOXO, que regulan las respuestas al estrés y protegen contra el daño celular; los genes SIRT (sirtuinas), implicados en la reparación del ADN y el control metabólico; y mTOR, una vía que vincula la disponibilidad de nutrientes con el crecimiento y el envejecimiento, cuya actividad reducida se asocia a menudo con una mayor esperanza de vida. Otros actores importantes son la telomerasa (TERT), que mantiene la estabilidad cromosómica, y los genes implicados en la defensa antioxidante y la reparación del ADN. En conjunto, estos genes no actúan por separado, sino que forman vías interconectadas que determinan la capacidad de las células para resistir al daño a lo largo del tiempo, lo que los convierte en objetivos centrales de la investigación sobre el envejecimiento y posibles intervenciones para prolongar la esperanza de vida.

FOXO3

FOXO3, el estratega de la supervivencia celular, suele considerarse el protagonista entre los genes de la longevidad, y con razón. Codifica un factor de transcripción — una proteína que activa o desactiva otros genes, en particular los implicados en la resistencia al estrés, el metabolismo y la reparación celular. Cuando las células se enfrentan a retos como el estrés oxidativo (daño causado por los radicales libres), FOXO3 activa vías protectoras que mejoran la reparación del ADN, regulan el ciclo celular e incluso desencadenan la eliminación de las células dañadas. Está estrechamente vinculado a la vía de señalización de la insulina/IGF-1, uno de los sistemas biológicos más importantes que controlan el envejecimiento en todas las especies. Variantes como rs2802292 se han asociado repetidamente con una mayor esperanza de vida y perfiles metabólicos más saludables, lo que sugiere que las personas con versiones favorables de FOXO3 pueden estar mejor equipadas para mantener la integridad celular a lo largo del tiempo.

APOE

El guardián de las enfermedades APOE desempeña un papel central en el transporte de lípidos (grasas) y el metabolismo del colesterol, pero su verdadera importancia en la longevidad radica en la prevención de enfermedades. Las diferentes versiones (alelos) de este gen —ε2, ε3 y ε4— tienen efectos drásticamente diferentes. La variante ε2 se asocia con una mayor esperanza de vida, en gran parte porque reduce el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer y afecciones cardiovasculares, dos de las principales causas de muerte en las personas mayores. Por el contrario, ε4 aumenta el riesgo de enfermedad y se relaciona con una esperanza de vida media más corta. En lugar de ralentizar directamente el envejecimiento, el APOE influye en la capacidad del organismo para evitar las principales enfermedades relacionadas con la edad, lo que lo convierte en un gen «guardián» clave para un envejecimiento saludable.

SIRT1

El interruptor metabólico de la longevidad SIRT1 pertenece a la familia de proteínas sirtuinas, a menudo descritas como «reguladores de la longevidad». Se activa en condiciones de baja disponibilidad energética — como el ayuno o la restricción calórica — y ayuda a las células a adaptarse mejorando su eficiencia y resiliencia. El SIRT1 promueve la reparación del ADN, reduce la inflamación, mejora la función mitocondrial y aumenta la resistencia al estrés oxidativo. Estos efectos, en conjunto, imitan los beneficios biológicos de la restricción calórica, una de las intervenciones más sólidas para prolongar la vida observadas en estudios con animales. Las variantes genéticas del SIRT1 se han relacionado con diferencias en el metabolismo y el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad, lo que destaca su papel como puente molecular entre la dieta, el equilibrio energético y el envejecimiento.

SOD2

El guardaespaldas mitocondrial SOD2 codifica una enzima situada en las mitocondrias, las estructuras productoras de energía dentro de las células. Su función es neutralizar las especies reactivas del oxígeno (ROS), subproductos nocivos del metabolismo energético que pueden dañar el ADN, las proteínas y las membranas celulares. Con el tiempo, el estrés oxidativo no controlado contribuye al envejecimiento y a muchas enfermedades crónicas.

Al convertir estas moléculas reactivas en sustancias menos dañinas, la SOD2 actúa como primera línea de defensa contra el daño celular. Las variantes de este gen pueden influir en la eficacia con la que las células gestionan el estrés oxidativo, afectando así a la susceptibilidad al deterioro relacionado con el envejecimiento.

SIRT1, mTOR y la red de detección de nutrientes

El centro de control del envejecimiento. Más allá de los genes individuales, la longevidad está fuertemente influenciada por vías de señalización completas, en particular aquellas que detectan la disponibilidad de nutrientes. SIRT1 trabaja junto con vías como mTOR (objetivo mecánico de la rapamicina), que regula el crecimiento y el metabolismo en función de los niveles de nutrientes. Cuando los nutrientes son abundantes, mTOR promueve el crecimiento y la reproducción; cuando son escasos, la reducción de la actividad de mTOR orienta al organismo hacia la reparación y el mantenimiento. Este equilibrio es crucial: la actividad excesiva de mTOR está relacionada con el envejecimiento y las enfermedades, mientras que su inhibición (como se observa en la restricción calórica o con ciertos fármacos como la rapamicina) se asocia con la prolongación de la vida. En conjunto, estas vías forman un «centro de control» central que determina cómo el cuerpo distribuye la energía entre el crecimiento y la longevidad.

TP53

El protector del genoma TP53, a menudo llamado el «guardián del genoma», es más conocido por su papel en la prevención del cáncer. Supervisa la integridad del ADN y puede detener la división celular o desencadenar la muerte celular si se detecta algún daño. Si bien esta función es esencial para prevenir tumores, también tiene efectos complejos sobre el envejecimiento. Por un lado, una fuerte actividad del TP53 protege contra el cáncer; por otro, una activación excesiva puede acelerar el envejecimiento al limitar la renovación celular. Se están estudiando las variantes del TP53 por su papel en el equilibrio de estos efectos opuestos, lo que lo convierte en un gen clave en la intersección entre la longevidad y la biología del cáncer.

CETP, genes lipídicos y VDR

Los genes implicados en el metabolismo de los lípidos y la señalización de la vitamina D desempeñan un papel de apoyo clave en la longevidad al mantener la salud general. El gen CETP ayuda a regular el equilibrio entre el colesterol HDL («bueno») y el LDL («malo»), y ciertas variantes están relacionadas con un menor riesgo cardiovascular y una mayor esperanza de vida. Paralelamente, regula la respuesta del organismo a la vitamina D, influyendo en la salud ósea, la función inmunitaria y la inflamación. En conjunto, estas vías contribuyen indirectamente a la longevidad al reducir la carga de las enfermedades crónicas y favorecer la salud a largo plazo.

Supercentenarios

Los supercentenarios suelen portar variantes beneficiosas en genes como FOXO3, que mejora la resistencia al estrés celular y la reparación a través de las vías de señalización de la insulina, y SIRT1, que favorece la reparación del ADN, el metabolismo y los procesos antiinflamatorios. La variante APOE ε2 se asocia frecuentemente con una vida más larga, ya que reduce el riesgo de padecer Alzheimer y enfermedades cardiovasculares, lo que ayuda a las personas a evitar enfermedades graves relacionadas con la edad. Genes como el SOD2 protegen contra el daño oxidativo en las mitocondrias, mientras que el TP53 mantiene la integridad del ADN y reduce el riesgo de cáncer. En conjunto, estos genes forman una red que promueve el mantenimiento eficiente de las células y reduce la carga de enfermedad, lo que permite a algunas personas alcanzar edades extremas.

La longevidad extrema de los supercentenarios es el resultado de una combinación de variantes genéticas protectoras, especialmente aquellas que mejoran la resistencia al estrés y la prevención de enfermedades. Estos genes no actúan por sí solos, sino que interactúan con el entorno y el estilo de vida para permitir vidas excepcionalmente largas y saludables.

Conclusiones de las especies más longevas

Un estudio reciente publicado en Nature arroja luz sobre la extraordinaria longevidad de la ballena boreal, que puede vivir más de 200 años. Los investigadores identificaron una mayor actividad de los genes implicados en la reparación del ADN y la respuesta al estrés, en particular el CIRBP (proteína de unión al ARN inducible por el frío), que ayuda a proteger las células contra el estrés genotóxico, así como adaptaciones en el ERCC1 y otras vías de reparación del ADN.

La rata topo desnuda es otro modelo muy valioso, conocido por su larga esperanza de vida y su resistencia al cáncer. Presenta una regulación única de genes como el HAS2, responsable de producir hialuronano de alto peso molecular que mejora la integridad de los tejidos y suprime la formación de tumores. Además, las vías supresoras de tumores que involucran a TP53 y CDKN2A son inusualmente robustas en esta especie, lo que contribuye a un mayor control de la proliferación celular y la respuesta al daño.

El tiburón de Groenlandia, con una esperanza de vida superior a los 400 años, muestra adaptaciones genéticas en vías relacionadas con la reparación del ADN y la estabilidad metabólica. Los estudios apuntan a modificaciones en genes como RAD50 y ATM, que intervienen en la detección y reparación del daño en el ADN, así como en genes que regulan las respuestas al estrés oxidativo.

Por último, la Turritopsis dohrnii demuestra una forma única de «inmortalidad» biológica a través de su capacidad para revertir a una etapa de vida anterior. Este proceso implica genes relacionados con la reprogramación celular y la pluripotencia, incluidos SOX2, MYC y NANOG, así como genes de reparación del ADN mejorados como el PARP1.

Conclusión

No sabemos exactamente por qué envejecemos. Pero sabemos que la esperanza de vida máxima viene determinada principalmente por nuestros genes. Por eso vivimos hasta los 120 años, los ratones un máximo de 4 años y las tortugas de las Galápagos un máximo de 200 años. Quizás algún día una terapia génica pueda cambiar nuestros límites.

La buena noticia del mes: la esperanza de vida de los ratones clonados no disminuye. Primer ensayo clínico en humanos de «reprogramación celular parcial» para personas con glaucoma.

Primera buena noticia

Un notable estudio a largo plazo muestra tanto el poder como los límites de la clonación en mamíferos. A lo largo de 20 años, científicos liderados por Teruhiko Wakayama clonaron con éxito ratones hasta 58 generaciones a partir de un solo individuo, y muchos animales parecían sanos y vivían una esperanza de vida normal. Se acumularon sutiles mutaciones genéticas con el tiempo, lo que acabó reduciendo el éxito de la clonación y deteniendo el proceso. Sin embargo, curiosamente, la esperanza de vida de las sucesivas generaciones de animales clonados no disminuyó. Resulta alentador que la reproducción natural fuera capaz de «reiniciar» muchos de estos defectos, lo que pone de relieve la capacidad intrínseca del organismo para mantener la salud genética. Los hallazgos sugieren que, si bien la clonación y la reprogramación celular son muy prometedoras, la biología sigue dependiendo de mecanismos de reparación inherentes, lo que ofrece una valiosa perspectiva para futuras terapias de longevidad y regenerativas.

Segunda buena noticia

Los recientes avances en la ciencia de la longevidad están pasando de la teoría a la realidad, ya que está previsto que este año comience el primer ensayo clínico en humanos de «reprogramación celular parcial». Los investigadores han demostrado en animales que es posible rebobinar las células a un estado más juvenil sin borrar su identidad. En ratones, este enfoque ha mejorado la regeneración de tejidos, restaurado la visión e incluso prolongado la esperanza de vida. Ahora, una empresa biotecnológica llamada Life Biosciences comprobará si este método puede reparar de forma segura el daño del nervio óptico en personas con glaucoma.

Noticias de Heales y la comunidad de la longevidad: conferencia ARDD en Boston en octubre de 2026.

La Conferencia sobre Investigación del Envejecimiento y Descubrimiento de Fármacos (ARDD), una de las principales conferencias mundiales sobre la ciencia de la longevidad, no se celebrará en Copenhague este año como estaba previsto inicialmente. En su lugar, se espera que el evento se traslade a Boston (del 21 al 23 de octubre) y se integre en una serie más amplia de eventos durante la Boston Longevity Week.

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«La muerte comienza en el colon». Élie Metchnikoff (1845-1916), «padre» de la gerontología

Tema de este mes: La microbiota intestinal y la longevidad

Introducción

La microbiota intestinal es la vasta comunidad de microorganismos —principalmente bacterias, pero también virus, hongos y otros microbios— que viven en el tracto digestivo, especialmente en los intestinos. La microbiota intestinal es importante porque ayuda a digerir los alimentos, produce vitaminas esenciales, refuerza el sistema inmunitario y protege al organismo de los microbios nocivos. También desempeña un papel en la regulación del metabolismo y la salud general, por lo que mantener una microbiota intestinal equilibrada ayuda a que el cuerpo funcione correctamente. Una microbiota intestinal deficiente o desequilibrada puede provocar diversos problemas de salud. Puede causar trastornos digestivos como hinchazón, diarrea o estreñimiento, debilitar el sistema inmunitario y aumentar la inflamación en el organismo. Con el tiempo, también se ha relacionado con afecciones como la obesidad, las alergias e incluso problemas de salud mental como la ansiedad o la depresión.

Cambios en la microbiota con la edad

Con el envejecimiento, la microbiota intestinal humana sufre cambios notables en cuanto a diversidad, composición y función. Tras permanecer relativamente estable durante la edad adulta, la vejez suele asociarse con un desequilibrio microbiano (disbiosis), caracterizado por cambios en grupos bacterianos clave, incluyendo una disminución de microbios beneficiosos y un aumento de los potencialmente dañinos, como las Proteobacteria y las Enterobacteriaceae. La diversidad puede disminuir en personas frágiles o con múltiples enfermedades, aunque algunas personas mayores sanas mantienen o incluso muestran una mayor diversidad. Desde el punto de vista funcional, la microbiota envejecida tiende a producir menos metabolitos beneficiosos, como los ácidos grasos de cadena corta, y presenta vías metabólicas alteradas, lo que puede afectar a la integridad de la barrera intestinal y favorecer una inflamación crónica de bajo grado («inflamenvejecimiento»). Estos cambios están influenciados por factores como la dieta, los medicamentos, la reducción de la inmunidad y el estilo de vida, y están estrechamente relacionados con un mayor riesgo de enfermedades relacionadas con la edad.

Metabolismo

La microbiota intestinal desempeña un papel importante en el metabolismo y la nutrición, especialmente en las personas mayores, al ayudar a descomponer los alimentos que el cuerpo no puede digerir por sí solo. Ayuda a extraer nutrientes y a producir sustancias importantes como vitaminas y ácidos grasos de cadena corta, que proporcionan energía y favorecen la salud intestinal. A medida que las personas envejecen, los cambios en la microbiota pueden reducir la absorción de nutrientes y alterar el equilibrio energético, lo que a veces conduce a la desnutrición o a cambios de peso.

Eje intestino-cerebro

La microbiota intestinal —los billones de microorganismos que viven en el tracto digestivo— se reconoce cada vez más como reguladores clave de la salud cerebral a través del eje intestino-cerebro, un sistema de comunicación bidireccional que involucra vías neuronales, inmunitarias y metabólicas. Las investigaciones muestran que las bacterias intestinales beneficiosas producen metabolitos como los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) que también favorecen la función cerebral al reducir la inflamación, fortalecer la barrera hematoencefálica e influir en los sistemas de neurotransmisores, todos ellos fundamentales para la memoria y la cognición. Por el contrario, la disbiosis intestinal se asocia sistemáticamente con el deterioro cognitivo, el deterioro cognitivo leve y la demencia, a menudo caracterizados por una menor diversidad microbiana y un aumento de las bacterias proinflamatorias. Estos cambios pueden favorecer la inflamación crónica y la desregulación inmunitaria, factores que se sabe que contribuyen a la neurodegeneración y la pérdida de memoria. Además, se han relacionado patrones específicos del microbioma con diferencias cuantificables en el rendimiento cognitivo y la estructura cerebral, lo que sugiere que la microbiota puede actuar tanto como biomarcador como factor de riesgo modificable del deterioro de la memoria.

¿Cómo afecta a las personas mayores?

El envejecimiento se asocia comúnmente con una inflamación de bajo grado persistente, un fenómeno conocido como inflamenvejecimiento. Un microbioma intestinal equilibrado y diverso ayuda a mantener la integridad de la barrera intestinal y evita que productos microbianos nocivos entren en el torrente sanguíneo. Cuando las bacterias intestinales fermentan la fibra dietética, generan ácidos grasos de cadena corta (AGCC), como el butirato, el acetato y el propionato. Estos metabolitos favorecen la salud de las células intestinales, regulan las respuestas inmunitarias y reducen la inflamación.

El butirato, en particular, proporciona energía a las células del colon y se ha asociado con una mejor salud metabólica y una protección contra el deterioro relacionado con la edad. A través de estas actividades bioquímicas, los microbios intestinales pueden afectar a la fisiología sistémica y, potencialmente, ralentizar los procesos vinculados al envejecimiento biológico.

Además, los microbios intestinales interactúan con vías moleculares clave que regulan la esperanza de vida. Entre ellas se incluyen la vía de señalización mTOR, la proteína quinasa activada por AMP y las vías de señalización de la insulina. Estos sistemas de señalización controlan el crecimiento celular, el metabolismo energético, la resistencia al estrés y la autofagia, todos ellos determinantes críticos del envejecimiento y la longevidad. Al modular estas vías a través de productos metabólicos e interacciones inmunitarias, la microbiota intestinal puede influir indirectamente en la esperanza de vida. Los estudios de poblaciones longevas aportan más pruebas que relacionan la microbiota intestinal con la longevidad.

Las investigaciones sobre los centenarios han demostrado que a menudo poseen un microbioma intestinal más diverso y estable en comparación con las personas mayores más jóvenes. Su microbiota tiende a contener niveles más altos de bacterias beneficiosas y antiinflamatorias, como Akkermansia muciniphila, Faecalibacterium prausnitzii y especies del género Bifidobacterium. Estos microorganismos contribuyen a mejorar la función de barrera intestinal, reducir la inflamación y potenciar la producción de metabolitos beneficiosos, factores que pueden ayudar a favorecer un envejecimiento saludable y a aumentar la esperanza de vida. En general, la microbiota intestinal se reconoce cada vez más como un regulador clave de los procesos de envejecimiento.

Mantener un microbioma diverso y equilibrado a través de la dieta, el estilo de vida y otras intervenciones puede ser, por lo tanto, una estrategia importante para promover la longevidad y reducir el riesgo de enfermedades relacionadas con la edad.

Conexiones con las enfermedades

La conexión entre la salud intestinal y la enfermedad de Alzheimer opera a través del eje intestino-cerebro. La disbiosis promueve la producción de citocinas proinflamatorias y metabolitos neurotóxicos que pueden atravesar la barrera hematoencefálica. La inflamación crónica de origen intestinal parece acelerar la acumulación de placas de beta-amiloide y ovillos de tau, los rasgos patológicos característicos del Alzheimer. Ciertas bacterias intestinales nocivas también producen proteínas amiloides por sí mismas, lo que podría iniciar o amplificar el depósito de amiloide en el cerebro. Por el contrario, las bacterias beneficiosas producen compuestos neuroprotectores, incluidos los AGCC, que reducen la neuroinflamación y favorecen la salud sináptica.

La microbiota intestinal influye profundamente en el metabolismo de la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la regulación energética, todos ellos aspectos fundamentales en la diabetes tipo 2. Las personas con diabetes suelen presentar una diversidad microbiana reducida, con poblaciones más bajas de bacterias productoras de AGCC y niveles más altos de patógenos oportunistas. Este desequilibrio contribuye a aumentar la permeabilidad intestinal, lo que permite que las endotoxinas entren en la circulación y provoca la inflamación crónica que empeora la resistencia a la insulina.

El microbioma intestinal influye en la salud cardiovascular a través de varias vías, sobre todo mediante la producción de N-óxido de trimetilamina (TMAO). Cuando ciertas bacterias intestinales metabolizan nutrientes como la colina, la lecitina y la carnitina —abundantes en la carne roja, los huevos y los lácteos enteros—, producen trimetilamina, que el hígado convierte en TMAO. Los niveles elevados de TMAO están estrechamente relacionados con la aterosclerosis, la formación de coágulos sanguíneos y un mayor riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Más allá del TMAO, la disbiosis intestinal favorece la inflamación sistémica que daña las paredes de los vasos sanguíneos, acelera la formación de placa y deteriora la función vascular. Las bacterias beneficiosas, por el contrario, producen AGCC que ayudan a regular la presión arterial, reducen la absorción de colesterol y mantienen la salud endotelial.

El trasplante de microbiota fecal (FMT) es un enfoque terapéutico en el que se transfieren heces de un donante sano al tracto gastrointestinal de un paciente para restablecer el equilibrio de la microbiota intestinal, reconocida actualmente como un regulador clave de la digestión, la inmunidad, el metabolismo e incluso la función cerebral. Está firmemente consolidado como un tratamiento altamente eficaz para la infección recurrente por Clostridioides difficile, donde puede alcanzar tasas de curación superiores a las de los antibióticos estándar, pero también se está estudiando activamente para afecciones como las enfermedades inflamatorias intestinales, los trastornos metabólicos, el apoyo a la terapia contra el cáncer y las afecciones neuropsiquiátricas a través del eje intestino-cerebro.

La investigación actual se centra en comprender cómo los microbios del donante colonizan (se injertan) con éxito en los receptores, cómo modulan las vías inmunitarias y metabólicas, y por qué los resultados varían en función de la compatibilidad entre donante y receptor. A pesar de los resultados prometedores, el FMT sigue siendo experimental en la mayoría de sus aplicaciones debido a preocupaciones sobre la seguridad a largo plazo, la transferencia involuntaria de microbios o rasgos nocivos y la variabilidad en la respuesta clínica, lo que ha llevado a un cambio hacia enfoques más controlados, como los consorcios microbianos estandarizados y las terapias de microbioma en cápsulas.

Estrategias dietéticas prácticas para un envejecimiento saludable apoyado por la flora intestinal

Para cultivar un microbioma que favorezca un envejecimiento saludable, céntrese en la diversidad dietética y la ingesta de fibra como principios fundamentales. Una dieta variada rica en verduras de colores, frutas, legumbres, frutos secos, semillas y cereales integrales proporciona la gama de fibras y polifenoles que nutren a diferentes especies bacterianas beneficiosas. Las dietas mediterránea y MIND, ambas asociadas a un menor riesgo de deterioro cognitivo, diabetes y enfermedades cardíacas, ejemplifican este enfoque. Incorpora alimentos fermentados con regularidad —yogur con cultivos vivos, kéfir, chucrut y kimchi fermentados tradicionalmente, miso y kombucha— para introducir microbios beneficiosos directamente. Limita los alimentos ultraprocesados, el exceso de azúcar y los edulcorantes artificiales, que pueden alterar el equilibrio microbiano y favorecer la inflamación. Aunque los suplementos probióticos pueden ser útiles, especialmente después de un tratamiento con antibióticos o para afecciones específicas, las fuentes de alimentos integrales suelen proporcionar beneficios más amplios junto con nutrientes complementarios. La constancia es más importante que la perfección. El microbioma responde a patrones alimentarios sostenidos más que a intervenciones ocasionales, por lo que crear hábitos duraderos en torno a alimentos ricos en fibra, fermentados y mínimamente procesados ofrece la mejor base para la salud intestinal a lo largo de toda la vida.

Conclusión

La microbiota intestinal desempeña un papel central en la regulación del metabolismo, la inmunidad y la función cerebral, lo que la convierte en un factor clave para un envejecimiento saludable. Los cambios en la composición microbiana relacionados con la edad pueden contribuir a la inflamación y a la aparición de enfermedades. Estos efectos pueden mitigarse manteniendo un microbioma diverso y equilibrado. Enfoques más avanzados y potencialmente transformadores para mejorar el microbioma, como el trasplante de microbiota y la introducción de microorganismos modificados genéticamente o beneficiosos, pueden resultar prometedores para el futuro. En este campo, como en muchos otros, es esencial acelerar los esfuerzos de investigación y mejorar el intercambio de datos para lograr un progreso más rápido.

La noticia del mes: la heredabilidad de la esperanza de vida intrínseca del ser humano es de aproximadamente el 50 % cuando se tienen en cuenta los factores de confusión.

Un nuevo estudio publicado en Science (29 de enero de 2026) sugiere que la genética puede desempeñar un papel mucho más importante en la longevidad humana de lo que se pensaba.

Al reanalizar más de un siglo de datos de gemelos escandinavos y separar la mortalidad extrínseca (accidentes, infecciones, violencia) de la mortalidad intrínseca vinculada al envejecimiento biológico, los investigadores descubrieron que la heredabilidad de la esperanza de vida intrínseca del ser humano puede superar el 50 %. Es probable que los estudios anteriores que mezclaban estas causas subestimaran la contribución genética.

Estos hallazgos ponen de relieve que, si bien el estilo de vida y el entorno siguen siendo importantes, la biología genética heredada desempeña un papel central en cómo envejecemos.

Noticias de Heales y la comunidad de la longevidad

El miércoles 8 de abril tendrá lugar una manifestación internacional a favor de la financiación de la longevidad, con participantes en muchas ciudades. En Bruselas, celebraremos una pequeña concentración en la Place de la Monnaie de 17:00 a 18:00 CET. Más información: fundlongevity.org/en/

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• Image from Bosco N., Noti M. The aging gut microbiome and its impact on host immunity. Genes & Immunity, 22, 289–303 (2021)

La cuestión ya no es si los científicos pueden justificar la búsqueda de una vida más larga y saludable. En cambio, ahora recae sobre los defensores del envejecimiento forzado la responsabilidad de explicar por qué debe persistir el sufrimiento innecesario. El caso ético de la ciencia de la longevidad Zhuang Zhuang Han, João Pedro de Magalhães.

Tema de este mes: ¿El GLP-1, primer compuesto con amplios efectos positivos para la longevidad?

El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona producida naturalmente en los intestinos que ayuda a regular los niveles de azúcar en sangre, la digestión y el apetito. Actúa estimulando al páncreas para que libere insulina cuando el azúcar en sangre es alto, al tiempo que reduce la liberación de glucagón, una hormona que eleva el azúcar en sangre. Además, el GLP-1 ralentiza la velocidad a la que los alimentos salen del estómago, lo que ayuda a prevenir picos repentinos de azúcar en sangre después de comer y promueve una sensación de saciedad. Los medicamentos que imitan al GLP-1 se utilizan habitualmente para tratar la diabetes tipo 2 y ayudar a controlar el peso, y también se están estudiando por sus posibles beneficios para la salud cardíaca y el envejecimiento metabólico.

Reprogramación metabólica

Los agonistas del receptor del GLP-1 (GLP-1RA) actúan mucho más allá del control de la glucosa, interactuando con varios signos distintivos del envejecimiento. Reducen la inflamación crónica de bajo grado al disminuir la PCR (…) y las citocinas proinflamatorias, mejoran la señalización de la insulina/IGF-1, aumentan la eficiencia mitocondrial y disminuyen el estrés oxidativo. Los estudios preclínicos muestran una mejora de la biogénesis mitocondrial y una reducción de los marcadores de senescencia celular en los tejidos metabólicos. Estas vías son fundamentales para la gerontología, ya que la desregulación de la detección de nutrientes, la disfunción mitocondrial y la inflamación impulsan múltiples enfermedades relacionadas con la edad. Al restaurar la flexibilidad metabólica y reducir la lipotoxicidad, las terapias con GLP-1 pueden funcionar como reprogramadores metabólicos, cambiando la fisiología hacia un fenotipo de edad biológica más baja.

Tendencias de la obesidad y salud pública

En Estados Unidos, la prevalencia de la obesidad en adultos aumentó de forma casi continua desde finales de la década de 1970 hasta la década de 2010, impulsada por un entorno alimentario obesogénico, estilos de vida sedentarios y disparidades socioeconómicas cada vez mayores. Los datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) mostraron un aumento de las tasas desde aproximadamente el 30 % en 1999-2000 hasta más del 42 % en 2017-2020, con un aumento aún más rápido de la obesidad grave. Sin embargo, los informes de vigilancia nacionales más recientes (2021-2023) sugieren una posible estabilización y, en determinados subgrupos de edad e ingresos, un ligero descenso, que se produce junto con la rápida adopción de agonistas del receptor GLP-1 para el tratamiento tanto de la diabetes como de la obesidad. Los datos de farmacias y reclamaciones indican un crecimiento exponencial de las recetas de semaglutida y tirzepatida durante este periodo, con la mayor aceptación entre los adultos de mediana edad y las personas con seguro privado.

Mejora de la esperanza de vida saludable

Los ensayos clínicos a gran escala demuestran que los GLP-1RA reducen los eventos cardiovasculares adversos graves (MACE), incluso en personas no diabéticas con obesidad. El ensayo SELECT mostró una reducción del 20 % en los MACE (…) con semaglutida en personas con sobrepeso/obesidad y ECV establecida. Paralelamente, las terapias con GLP-1 mejoran la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD/NASH) a través de mecanismos independientes del peso, como la reducción de la esteatosis hepática y la inflamación. Los beneficios también se extienden a la presión arterial, los perfiles lipídicos y los síntomas de insuficiencia cardíaca, lo que sugiere efectos multisistémicos en la esperanza de vida saludable, en lugar de un tratamiento para una sola enfermedad.

Pérdida de grasa frente a conservación de masa muscular

Aunque los fármacos GLP-1 producen una pérdida de peso sustancial (≈10-15 % con semaglutida), hasta un 25-40 % del peso total perdido puede ser masa magra si no se toman medidas para evitarlo. Para la longevidad, la preservación de la masa muscular es fundamental para evitar la sarcopenia y la fragilidad. Las guías clínicas hacen cada vez más hincapié en la ingesta elevada de proteínas, el entrenamiento de resistencia y la carga progresiva durante la terapia con GLP-1. Los datos emergentes sugieren que la combinación de GLP-1 con ejercicio estructurado mejora la relación entre la pérdida de grasa y la pérdida de masa magra y los resultados funcionales, alineando la reducción de peso con los objetivos de salud en lugar de la simple reducción de masa.

Terapias combinadas para la longevidad

Los fármacos GLP-1 parecen generar efectos muy positivos, pero es poco probable que sean geroterapéuticos independientes, aunque pueden servir como plataformas metabólicas fundamentales. La combinación de GLP-1 con ejercicio mejora la función mitocondrial y la capacidad cardiorrespiratoria; la combinación con metformina se dirige a vías complementarias de detección de nutrientes; las futuras combinaciones con rapalogs o senolíticos podrían abordar múltiples características simultáneamente. El modelo de gerontología favorece estas intervenciones combinadas para lograr efectos aditivos o sinérgicos en la esperanza de vida saludable y la prevención de enfermedades. Los ensayos clínicos que exploran estrategias metabólicas y antienvejecimiento multimodales son ahora una frontera clave.

Semaglutida, liraglutida, dulaglutida, exenatida, albiglutida y lixisenatida son todos medicamentos de la clase de agonistas del receptor GLP-1, que se utilizan principalmente para mejorar el control del azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2 y, en algunos casos, para apoyar el control crónico del peso. En toda esta clase de medicamentos, los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, reducción del apetito y ralentización del vaciado gástrico, y todos requieren supervisión médica para garantizar una dosificación adecuada y un control de la seguridad.

Medicamentos GLP-1 recetados con frecuencia

• El semaglutido es una de las opciones más nuevas y potentes, y está disponible tanto en forma de inyección semanal como de comprimido oral diario; es ampliamente reconocido por producir una pérdida de peso significativa y beneficios cardiovasculares, además del control de la glucosa.

• La liraglutida es un medicamento GLP-1 más antiguo que se administra en forma de inyección diaria y tiene un amplio historial de seguridad, aunque normalmente produce una pérdida de peso ligeramente menor que la semaglutida.

• La dulaglutida se administra en forma de inyección semanal y es popular debido a su dispositivo autoinyector fácil de usar y a las sólidas pruebas de reducción del riesgo cardiovascular, aunque su efecto de pérdida de peso es generalmente moderado.

• La exenatida fue uno de los primeros agonistas del receptor GLP-1 y está disponible en forma de inyección dos veces al día o en una formulación de liberación prolongada una vez a la semana; sigue siendo eficaz para el control del azúcar en sangre, pero a menudo se considera menos potente para la reducción de peso que los medicamentos más nuevos.

• La albiglutida es otro agente GLP-1 de una vez por semana que se utilizaba anteriormente para el tratamiento de la diabetes, pero que se ha retirado de muchos mercados y ya no se prescribe habitualmente.

• La lixisenatida es una inyección diaria que se utiliza principalmente para la diabetes tipo 2, especialmente eficaz para controlar los picos de azúcar en sangre después de las comidas, aunque generalmente produce menos pérdida de peso que los nuevos fármacos GLP-1.

Este es el primer fármaco que tiene un efecto positivo potencialmente tan grande en la mayoría de la población de Estados Unidos. Sin embargo, esto se debe a que esta población tiene sobrepeso u obesidad. Además, aún tenemos que ver el impacto a largo plazo, ya que los fármacos son recientes. Aun así, tenemos un efecto positivo global sobre la longevidad saludable.

La buena noticia del mes: las últimas investigaciones sobre el cáncer de páncreas muestran el potencial de reducir y eliminar los tumores

Un equipo de investigación dirigido por Mariano Barbacid en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha desarrollado una terapia experimental de triple combinación que eliminó por completo los tumores pancreáticos en ratones sin efectos secundarios importantes. El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), se centra en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), un cáncer muy agresivo con una tasa de supervivencia a cinco años muy baja.

La terapia actúa bloqueando tres puntos de la vía de señalización KRAS (…), una mutación genética presente en aproximadamente el 90 % de los casos de cáncer de páncreas. Al actuar sobre múltiples puntos en lugar de uno solo, el tratamiento evitó la resistencia del tumor y produjo una regresión tumoral duradera en modelos murinos. La combinación de fármacos incluía un inhibidor experimental de KRAS, un fármaco anticancerígeno aprobado y un degradador de proteínas. Aunque los resultados son muy prometedores, los investigadores afirman que es necesario seguir trabajando antes de poder iniciar los ensayos clínicos en humanos.

Noticias de Heales y la comunidad de la longevidad

El miércoles 8 de abril tendrá lugar una manifestación internacional para financiar la longevidad, con manifestantes en muchas ciudades. En Bruselas, tendremos una pequeña reunión en la Place de la Monnaie de 17:00 a 18:00 CET. Más información: fundlongevity.org/en/

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La próxima revolución en biología no es leer el código de la vida, sino escribirlo. (…) La secuenciación nos permite leer el libro de la vida, nuestro manual de instrucciones. La síntesis nos permitirá escribir nuevos capítulos, si no libros completamente nuevos. (…). Escribir ADN es aún más prometedor, ya que ofrece la posibilidad de curar cualquier enfermedad. Andrew Hessel. 20 de octubre de 2025. Big Think.

Tema de este mes: Exosomas y longevidad

Los exosomas son pequeñas vesículas rodeadas de membrana que liberan las células y que actúan como mensajeros entre ellas. Miden entre 30 y 150 nanómetros, se forman dentro de la célula y se liberan en fluidos corporales como la sangre y la saliva. Los exosomas transportan proteínas, lípidos y material genético como el ARN, que pueden influir en el comportamiento de las células receptoras al alterar procesos como la inflamación, las respuestas inmunitarias, la coagulación sanguínea, la reparación de tejidos y el envejecimiento. Dado que su contenido refleja el estado de las células de las que proceden, los exosomas son importantes en la investigación como biomarcadores de enfermedades y se están estudiando como posibles vehículos de administración terapéutica.

Los exosomas desempeñan un papel importante en el proceso de envejecimiento al mediar en la transferencia de ácidos nucleicos, lípidos y proteínas entre las células de una amplia gama de organismos. Estas vesículas ejercen importantes efectos gerontológicos, influyendo en el funcionamiento celular y el envejecimiento sistémico. Los exosomas derivados de células jóvenes o madre están enriquecidos con factores antioxidantes y citocinas antiinflamatorias que ayudan a contrarrestar el daño celular relacionado con la edad. En particular, condiciones como la restricción de nutrientes estimulan la liberación de exosomas, lo que ha demostrado retrasar la senescencia celular in vitro y ralentizar los procesos de envejecimiento in vivo. Se cree que este efecto se produce mediante una mayor eliminación de los componentes celulares dañados, como el ADN fragmentado, las proteínas mal plegadas y las biomoléculas oxidadas, tanto en modelos animales como en humanos. En conjunto, estos hallazgos subrayan el papel fundamental de la eliminación de residuos mediada por exosomas en la biología del envejecimiento y proporcionan un respaldo en términos de mecanismo a los beneficios de la longevidad asociados con el ayuno y el estrés metabólico, lo que pone de relieve direcciones prometedoras para futuras investigaciones sobre el mantenimiento celular y las intervenciones para la longevidad.

Como terapia de longevidad

Los exosomas se están convirtiendo rápidamente en una de las áreas más interesantes de la ciencia de la longevidad.En los últimos años, los investigadores han descubierto que muchos de los beneficios asociados con la terapia con células madre no se deben a la integración permanente de las células en los tejidos, sino a las señales que liberan. Estas señales son transportadas en gran medida por los exosomas. Esta idea ha desplazado la atención hacia las terapias basadas en exosomas, que ofrecen muchos de los beneficios regenerativos de las células madre sin la complejidad o el riesgo asociados al trasplante de células vivas.

Los exosomas derivados de células madre mesenquimales (MSC) son de especial interés en la investigación sobre la longevidad. También se han mostrado prometedores en áreas como el rejuvenecimiento de la piel, la salud de las articulaciones, la neuroprotección y la regulación metabólica. Dado que los exosomas transportan «instrucciones» moleculares de sus células progenitoras, pueden influir en las vías de envejecimiento relacionadas con la senescencia celular, el funcionamiento mitocondrial y los mecanismos de reparación.

Otro aspecto interesante de los exosomas es su posible función como biomarcadores del envejecimiento. Su carga molecular refleja el estado fisiológico de las células de las que proceden, lo que los convierte en herramientas valiosas para monitorizar el envejecimiento biológico y la progresión de las enfermedades. Al mismo tiempo, su estabilidad natural y su baja inmunogenicidad los convierten en candidatos atractivos para la administración de tratamientos terapéuticos.

Aunque las terapias de longevidad basadas en exosomas se encuentran todavía en gran medida en fase de investigación, el interés está creciendo rápidamente. Se están llevando a cabo ensayos clínicos y ya se ofrecen tratamientos con exosomas en algunos entornos, aunque aún se necesitan protocolos estandarizados y datos de seguridad a largo plazo. La investigación en curso se centra en perfeccionar las técnicas de aislamiento, mejorar el control de calidad y comprender cómo aprovechar mejor los exosomas para terapias personalizadas y específicas.

A medida que la ciencia sigue descubriendo cómo influyen los exosomas en el envejecimiento y la regeneración, se consideran cada vez más un componente clave de la medicina de la longevidad del futuro, ya que ofrecen la posibilidad de prolongar no solo la esperanza de vida, sino también la esperanza de tiempo de vida sano.

Los exosomas como terapia para otras enfermedades

En 2026, el panorama de la terapia con exosomas cuenta con más de 70 empresas activas que desarrollan más de 80 terapias en fase de desarrollo para la medicina regenerativa, la oncología y las enfermedades genéticas raras. Entre las empresas clave que lideran el desarrollo de terapias basadas en exosomas se encuentran:

Capricor Therapeutics: Una empresa en fase clínica que utiliza su plataforma StealthX para la medicina de precisión. Su principal candidato, CAP-1002, se encuentra actualmente en ensayos avanzados para la distrofia muscular de Duchenne.

Aruna Bio: utiliza exosomas derivados de neuronas para atravesar la barrera hematoencefálica. A finales de 2024, inició los ensayos clínicos de fase Ib/IIa para AB126 en el ictus isquémico agudo.

ILIAS Biologics: desarrolló la plataforma EXPLOR para cargar grandes cargas terapéuticas. Su candidato ILB-202 completó los ensayos de fase I para afecciones inflamatorias en 2023.

EXO Biologics: Una empresa belga en fase clínica que obtuvo financiación de serie A en abril de 2024 para ampliar la fabricación y el suministro clínico de su cartera de productos terapéuticos.

Coya Therapeutics: Desarrolla COYA 201, una terapia que aprovecha los exosomas derivados de las células T reguladoras (Treg) para enfermedades neurodegenerativas y autoinmunes.

NurExone Biologic: A principios de 2025, la empresa adquirió un banco de células maestras para garantizar un suministro escalable para el tratamiento de lesiones agudas y de la médula espinal.

Brexogen: Evalúa BRE-AD01 para la dermatitis atópica y BRE-MI01 para el infarto de miocardio. Direct Biologics: Conocida por ExoFlo, una terapia intravenosa con exosomas utilizada en ensayos clínicos para afecciones respiratorias graves.

Un estudio reciente dirigido por Nicolás Cherñavsky, investigador que trabaja con Heales, analizó si los exosomas y otras partículas extracelulares de cerdos jóvenes pueden inyectarse de forma segura en ratas. El objetivo era comprobar si este tipo de enfoque entre especies diferentes desencadena alguna reacción inmunitaria o tóxica inmediata. Durante nueve días, los animales tratados mostraron un comportamiento normal, un aumento de peso normal y ningún signo de inflamación o daño orgánico. Los análisis detallados de los tejidos confirmaron la ausencia de toxicidad aguda en el hígado, los riñones y el bazo. Estos resultados se suman al creciente número de investigaciones que sugieren que los exosomas de organismos jóvenes pueden cruzar las barreras entre especies sin causar reacciones inmunitarias a corto plazo. Se trata de un paso alentador para futuros estudios sobre la longevidad y el rejuvenecimiento.

El consenso científico se alinea cada vez más con la teoría de que los exosomas funcionan como potentes vectores de señalización capaces de activar mecanismos internos de autorreparación. Estas vesículas de tamaño nanométrico transportan una «carga» especializada de proteínas, lípidos y microARN (miARN) que actúan como «instrucciones biológicas» para reprogramar las células receptoras hacia un estado funcional más juvenil. Las investigaciones sobre la parabiosis heterocrónica han demostrado que los exosomas de fuentes jóvenes — concretamente, plasma joven o células madre — pueden revertir los fenotipos relacionados con la edad a nivel molecular, mitocondrial y fisiológico. Al transmitir «señales de juventud» como miR-144-3p y miR-455-3p, estas vesículas pueden regular significativamente a la baja los marcadores de senescencia, como p16 y p21, al tiempo que regulan al alza los genes asociados con la actividad de la telomerasa y la salud mitocondrial, indicando eficazmente a la célula que reanude los procesos de reparación característicos de la edad temprana.

La buena noticia del mes: Ratones que viven casi 5 años gracias a los «ríos teloméricos»

Ríos teloméricos: partículas derivadas del sistema inmunitario que transfieren señales rejuvenecedoras entre organismos. Producidas por las células T CD4⁺, transportan ADN telomérico y factores de pluripotencialidad de forma sistémica, revirtiendo el envejecimiento independientemente de la telomerasa.

A diferencia de los efectos basados en el plasma o limitados a las células, los ríos actúan como un sistema de rejuvenecimiento coordinado e impulsado por el sistema inmunitario, lo que sugiere que las células T desempeñan un papel central en el mantenimiento de la juventud y permiten un rejuvenecimiento transferible a todo el organismo.

Si es cierto, se trata de la noticia más importante sobre la longevidad en años. Sin embargo, solo se trata de una preimpresión y hay algunos problemas en la información proporcionada. Sigamos observando.

Noticias de Heales y la comunidad de la longevidad

Heales organizará el 8º Eurosimposio sobre envejecimiento saludable/longevidad. Tendrá lugar en Bruselas y en línea: del miércoles 4 de noviembre al viernes 6 de noviembre de 2026.

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A largo plazo, espero crear superhumanos. Quiero ayudar a las personas a vivir vidas más largas y saludables sacando el máximo partido al cuerpo de forma biológica. El flamenco Laurent Simons (15 años) es uno de los académicos más jóvenes del mundo en obtener un doctorado. Defendió con éxito su tesis en física cuántica en la Universidad de Amberes (17 de noviembre de 2025, De Standaard, traducción).

Tema de este mes: Refutar las teorías conspirativas sobre la longevidad

La ciencia avanza en muchos ámbitos. Los ricos son más poderosos que nunca. El dinero puede pagar la investigación. Algunos «teóricos de la conspiración» imaginan que unos pocos ricos utilizan métodos secretos para vivir mucho más tiempo que los seres humanos «normales». En realidad, los muy ricos suelen acudir a clínicas de longevidad muy caras, pagan a médicos privados y costosos, y prueban complejas terapias de rejuvenecimiento. Sin embargo, mueren y seguirán muriendo de enfermedades relacionadas con la vejez, como tú y yo, aunque sea un poco más tarde que tú y yo.

En este boletín, se ofrece información para refutar las teorías conspirativas sobre la longevidad.

1. El mito de las «camas médicas»

Según ciertas comunidades en línea, las «camas médicas» son dispositivos médicos avanzados capaces de curar rápidamente, revertir el envejecimiento y regenerar tejidos.

Algunas narrativas mencionan a personajes históricos, como John F. Kennedy, que supuestamente se mantienen con vida gracias a esta tecnología. Otras se refieren a declaraciones que circulan en las redes sociales en que se afirma que las MedBeds forman parte de una iniciativa sanitaria secreta. Esta información falsa estuvo disponible durante unas horas en la cuenta de Social Truth de Donald Trump.

No hay pruebas verificadas de que existan tales dispositivos. Los avances médicos contemporáneos, como las terapias con células madre, la reparación de órganos y la medicina regenerativa, avanzan gracias a la investigación incremental, las pruebas clínicas y la revisión normativa. Estos enfoques muestran un potencial prometedor a largo plazo, pero no se asemejan a tecnologías de curación instantánea o universal. En la actualidad, las «MedBeds» siguen siendo pura ciencia ficción.

2. Sangre joven o el mito del adrenocromo

Esta teoría conspirativa afirma que las élites mundiales o las celebridades de Hollywood extraen adrenocromo de la sangre de los niños para mantenerse jóvenes o aumentar su vitalidad. A menudo incluye afirmaciones dramáticas sobre redes secretas, prácticas rituales o «recolección de juventud», convirtiendo un simple concepto bioquímico en una fantasía.

El adrenocromo es simplemente un producto de la oxidación de la adrenalina: una molécula que el cuerpo produce de forma natural en pequeñas cantidades. Carece de propiedades rejuvenecedoras, antienvejecimiento y energizantes. No es difícil de producir, no es raro y no es la base de ningún tratamiento de longevidad. El origen del mito proviene de interpretaciones erróneas de la literatura (incluida la obra de ficción de Hunter S. Thompson) y de historias virales en Internet. La investigación científica sobre la longevidad se centra en la restricción calórica, los senolíticos, la terapia génica y la reparación celular.

El mito persiste en parte debido a la confusión entre el adrenocromo y las prácticas médicas o experimentales legítimas que involucran el plasma sanguíneo. Por ejemplo, el empresario tecnológico Bryan Johnson experimentó públicamente con el intercambio de plasma (transfusión de «plasma joven») como parte de su protocolo de longevidad. Aunque se ha dado mucha publicidad al tema, los estudios clínicos controlados no han demostrado que la transfusión de plasma joven produzca efectos antienvejecimiento significativos o consistentes en los seres humanos. La FDA incluso emitió advertencias contra los proveedores que venden «plasma joven» como terapia de rejuvenecimiento debido a la falta de respaldo científico. Algunos estudios preliminares han sugerido que ciertas fracciones de plasma filtrado de donantes adultos jóvenes pueden ayudar a restaurar la actividad ovárica en mujeres menopáusicas, pero estos resultados siguen siendo experimentales y están lejos de ser una terapia antienvejecimiento probada.

3. El mito de la «cura oculta»

Algunos creen que las empresas farmacéuticas, la FDA o los gobiernos ocultan las curas naturales, especialmente para el cáncer, con el fin de proteger sus beneficios. Las comunidades en línea suelen afirmar que las «plantas milagrosas» o los remedios caseros se mantienen intencionadamente fuera del alcance del público.

Es cierto que las empresas farmacéuticas pueden obtener enormes beneficios con los medicamentos patentados. Sin embargo, no hay pruebas creíbles de que se oculten medicamentos eficaces, aunque las empresas farmacéuticas dediquen muchos esfuerzos a vender productos patentados y a desalentar el uso de otros productos. De hecho, muchos de los medicamentos más importantes de la medicina moderna proceden de plantas o fuentes naturales, como por ejemplo:

• Paclitaxel de la corteza del tejo
• Vincristina/vinblastina de la vinca
• Aspirina derivada de compuestos del sauce

Lo que los pacientes necesitan son ensayos clínicos reproducibles que demuestren la seguridad y la eficacia. La cuestión no son las curas ocultas, sino las pruebas rigurosas y la transparencia en todas las formas de medicina.

4. El mito del clon de famosos

Algunos debates en Internet sugieren que las personas famosas tienen acceso a clones humanos con fines médicos, para el reemplazo de órganos o incluso para la continuidad de la identidad. Esta idea se invoca a veces cuando las celebridades aparecen diferentes después de una enfermedad o de largos períodos fuera del ojo público.

Con los conocimientos actuales, la clonación humana es muy probablemente imposible y está prohibida por la legislación y los marcos éticos vigentes. La clonación animal, aunque es posible en ciertas especies, sigue siendo técnicamente difícil y conlleva riesgos significativos para la salud.

La investigación moderna en medicina regenerativa se centra, en cambio, en las células madre, la ingeniería de tejidos y los modelos de órganos en chip: enfoques destinados a reparar o cultivar tejidos específicos en lugar de crear clones humanos completos.

5. El mito de la despoblación

Algunas teorías conspirativas sugieren que las tecnologías modernas, como las vacunas, las redes 5G o incluso los microplásticos, están diseñadas intencionadamente para reducir la población mundial o acortar la esperanza de vida humana.

Sin embargo, los datos demográficos y sanitarios mundiales indican una tendencia a largo plazo de aumento de la esperanza de vida durante el último siglo, estrechamente relacionada con las mejoras en materia de vacunación, saneamiento, nutrición y atención médica.

La investigación sobre salud ambiental supervisa cuestiones como los contaminantes o los microplásticos, y estos temas forman parte de la investigación científica en curso. Por desgracia, por el momento no sabemos cómo detener los efectos negativos de los microplásticos.

Sin embargo, las pruebas epidemiológicas disponibles no respaldan, por supuesto, la idea de una iniciativa organizada de despoblación a través de sistemas tecnológicos o de salud pública. Dado que los microplásticos están en todas partes y las redes 5G están especialmente presentes en las zonas donde viven las personas ricas, si fuera cierto, sería una conspiración que acabaría con sus propios organizadores.

Narrativas similares aparecieron durante la pandemia de COVID-19, cuando algunos grupos afirmaron falsamente que las vacunas contra la COVID formaban parte de un esfuerzo coordinado para dañar o despoblar a la sociedad. En realidad, los extensos ensayos clínicos y la supervisión continua de la seguridad han demostrado que las vacunas contra la COVID-19 redujeron significativamente las enfermedades graves y las muertes en todo el mundo, lo que contribuyó al retorno a la vida normal en muchos países.

6. La teoría de la conspiración de las estelas químicas

Esta teoría afirma que las estelas blancas que dejan los aviones («estelas de condensación») son en realidad «estelas químicas», agentes químicos secretos dispersados por gobiernos o actores privados con fines de control de la población, manipulación del clima o alteración de la mente.

Numerosas investigaciones científicas, incluida una revisión sistemática de la química atmosférica publicada en Environmental Research Letters, no han encontrado pruebas de la presencia de agentes químicos inusuales en las estelas de los aviones. Las muestras recogidas cerca de los aeropuertos y las rutas de vuelo corresponden a los niveles ambientales normales de partículas, hollín y condensación de vapor de agua.

7. La afirmación de que «los antiguos seres humanos vivían 900 años»

Algunas narrativas proponen que los humanos de la antigüedad vivían habitualmente varios cientos de años y que las instituciones modernas ocultan las pruebas. Estas ideas suelen hacer referencia a textos antiguos como la Biblia hebrea (por ejemplo, Matusalén, que vivió 969 años) o la Lista de reyes sumerios, que describe a los primeros gobernantes con una esperanza de vida muy larga.

Las investigaciones arqueológicas y biológicas no respaldan la existencia de una esperanza de vida humana de varios siglos. Los restos óseos de civilizaciones antiguas (egipcia, mesopotámica, griega, romana, etc.) muestran una esperanza de vida generalmente entre 30 y 50 años, con algunos individuos que vivían más tiempo, pero nunca más de cien años. La mayoría de los estudiosos interpretan las edades extremas de los textos antiguos como simbólicas, mitológicas o vinculadas a tradiciones narrativas. No hay pruebas verificadas que sugieran que se dieran estas largas esperanzas de vida o que se estén ocultando hallazgos relevantes.

La buena noticia del mes. Los genes de las ballenas boreales hacen que las moscas de la fruta vivan más tiempo

La extraordinaria esperanza de vida de la ballena boreal del Ártico (hasta más de 200 años) ha traído nuevas esperanzas a la ciencia de la longevidad. Investigadores dirigidos por Vera Gorbunova y sus colegas han descubierto que las células de las ballenas boreales muestran una mayor capacidad de reparación de las roturas de doble cadena del ADN. Cuando se introdujo la versión de CIRBP de las ballenas en la Drosophila, se prolongó su esperanza de vida y mejoró su resistencia a la radiación.

Esto sugiere una posible vía de terapia génica o molecular para prolongar la vida, no solo en ratones, sino también potencialmente en humanos, mejorando el mantenimiento genómico en lugar de depender únicamente de la eliminación del daño.

Noticias de Heales y la comunidad de la longevidad

El 8.º Eurosimposio sobre envejecimiento saludable/longevidad debe celebrarse durante el segundo semestre de 2026 en Bruselas, durante dos días, con dos temas principales. Entre los posibles ámbitos, podríamos abordar: el Espacio Europeo de Datos Sanitarios; la inteligencia artificial para la longevidad, similar al CERN; los efectos de la electricidad en la longevidad; los supercentenarios.

Se celebran muchas conferencias sobre longevidad. Más información en el calendario específico de Aging biotech y de Nature Aging.

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La próxima revolución en biología no es leer el código de la vida, sino escribirlo. (…) Escribir el ADN es aún más prometedor: tiene el potencial de curar cualquier enfermedad. Andrew Hesel. 23 de octubre de 2025. Fuente.

Tema de este mes: Las mitocondrias

La central energética y el reloj: cómo las mitocondrias determinan el envejecimiento

Hace unos 2.300 millones de años, un organismo absorbió una bacteria que se convertiría en mitocondria. Para los animales, esta fue la simbiosis más exitosa de la historia de la vida. Hoy en día, las mitocondrias, a menudo llamadas las «centrales energéticas» de la célula, hacen mucho más que producir energía. Estos orgánulos pequeños pero poderosos generan ATP, la molécula esencial que alimenta casi todos los procesos celulares, al tiempo que regulan el equilibrio del calcio, la apoptosis (muerte celular programada) y las vías metabólicas clave. Lo que las hace especialmente intrigantes es que contienen su propio ADN, separado del núcleo de la célula, lo que las hace especialmente vulnerables al daño con el paso del tiempo.

Las mitocondrias sufren un desgaste que afecta a su capacidad de funcionar correctamente.

1. ADN dañado, células dañadas

Las mitocondrias poseen su propio ADN (ADNmt), separado del ADN nuclear de la célula. A diferencia del ADN nuclear, el ADNmt carece de las robustas histonas protectoras y los sistemas de reparación que lo protegerían del daño. Esto lo hace particularmente vulnerable al estrés oxidativo, el bombardeo constante de moléculas reactivas producidas durante la generación de energía. Con el tiempo, el estrés oxidativo introduce mutaciones en el ADNmt, lo que altera los genes responsables de los componentes clave de la cadena de transporte de electrones. 

2. La paradoja de las ROS

Las especies reactivas del oxígeno (ROS) son un arma de doble filo en biología. Por un lado, son subproductos naturales de la respiración mitocondrial y desempeñan importantes funciones de señalización en la adaptación celular, la reparación y la defensa inmunitaria. En las células jóvenes y sanas, los bajos niveles de ROS actúan como mensajeros beneficiosos que ajustan el metabolismo y desencadenan respuestas antioxidantes protectoras, un proceso conocido como mitohormesis. Sin embargo, a medida que las mitocondrias envejecen y se vuelven menos eficientes, producen un exceso de ROS que sobrepasa las defensas antioxidantes de la célula. Esta sobrecarga oxidativa daña el ADN, los lípidos y las proteínas, lo que deteriora las estructuras celulares y las vías de señalización. Con el tiempo, estas lesiones moleculares se acumulan, acelerando la degeneración de los tejidos y contribuyendo a enfermedades como el Alzheimer, el Parkinson y el deterioro cardiovascular.

3. Fuera lo viejo, ¿o no?

Las células tienen un sofisticado sistema de control de calidad para mantener la salud mitocondrial, y una parte central de este sistema es la mitofagia, la degradación y el reciclaje selectivos de las mitocondrias dañadas. En condiciones normales, las mitocondrias defectuosas se marcan y se eliminan para dar paso a otras nuevas y plenamente funcionales. Sin embargo, con la edad, este proceso de autorrenovación se ralentiza. Los mecanismos que detectan y eliminan las mitocondrias defectuosas se vuelven menos receptivos, lo que conduce a la acumulación de orgánulos disfuncionales dentro de la célula. Estas mitocondrias dañadas no sólo producen menos energía, sino que también liberan moléculas dañinas que exacerban el estrés oxidativo. La acumulación gradual de mitocondrias dañadas es un factor crítico que contribuye al deterioro de la vitalidad y la resistencia celular que se observa en los tejidos envejecidos.

4. Inflamación desde dentro

Cuando las mitocondrias se dañan de forma irreparable, pueden liberar fragmentos de su propio ADN y proteínas al citoplasma o al torrente sanguíneo. Curiosamente, debido a que el ADN mitocondrial evolucionó a partir de bacterias antiguas, el sistema inmunitario a menudo lo confunde con un invasor extraño. Con el tiempo, esta inflamación persistente de bajo nivel, denominada «inflammaging», se convierte en uno de los principales factores que provocan el daño tisular relacionado con la edad y las enfermedades crónicas, como la aterosclerosis, la diabetes y la neurodegeneración. De este modo, las mitocondrias defectuosas no solo son víctimas del envejecimiento celular, sino que también participan activamente en la amplificación de los procesos inflamatorios que lo provocan.

Centrarse en las mitocondrias para las intervenciones antienvejecimiento

Los recientes avances en mitocondrias nanoingenierizadas (sistemas biohíbridos que integran mitocondrias aisladas con nanomateriales funcionales) pronto nos permitirán repararlas y mejorarlas, abriendo nuevos caminos hacia una mejor salud y longevidad. A diferencia del trasplante mitocondrial convencional, que simplemente transfiere mitocondrias sanas a los tejidos dañados, estos nano-biohíbridos mejoran la estabilidad de los orgánulos, aumentan la producción de ATP y permiten una administración dirigida. Los estudios preclínicos muestran resultados prometedores en trastornos cardiovasculares, neurodegenerativos y relacionados con la edad, incluyendo avances en los que las mitocondrias modificadas genéticamente previenen la degeneración de los discos intervertebrales en ratas mediante la restauración de la función mitocondrial y la modulación de vías de señalización clave como el mtDNA/SPARC-STING. Al tender un puente entre la ciencia de los materiales y la biología mitocondrial, las mitocondrias nanoingenierizadas podrían convertirse en una nueva y poderosa herramienta en la terapia de la longevidad, revitalizando el metabolismo energético en su origen.

Se están desarrollando varias estrategias para contrarrestar el deterioro mitocondrial. Uno de los principales enfoques consiste en el uso de antioxidantes dirigidos específicamente a las mitocondrias, como MitoQ y MitoVitE, cuyo objetivo es neutralizar el exceso de ROS y reducir el daño oxidativo. Otro se centra en estimular la biogénesis mitocondrial, a menudo a través de vías como la activación de PGC-1α; el ejercicio sigue siendo el método más validado para ello, pero se están investigando potenciadores farmacológicos. Las terapias que potencian la mitofagia — la eliminación selectiva de las mitocondrias dañadas — también suscitan un interés creciente, ya que la mitofagia deteriorada es un rasgo característico del envejecimiento celular. Otros enfoques incluyen la modulación del metabolismo mitocondrial, por ejemplo, aumentando los niveles de NAD⁺, que favorecen las reacciones redox mitocondriales y el metabolismo energético.

Entre las terapias experimentales más prometedoras se encuentra la elamipretida (SS-31), un péptido dirigido a las mitocondrias que se une a la cardiolipina en la membrana mitocondrial interna, estabilizando su estructura y mejorando la eficiencia de la cadena de transporte de electrones. En estudios preclínicos, la elamipretida mejoró la resistencia muscular, la función cardíaca y la energía mitocondrial, y los primeros ensayos en humanos han demostrado una mayor producción de ATP en adultos mayores. 

En conjunto, estas intervenciones dirigidas a las mitocondrias representan una de las áreas más activas en la investigación sobre el envejecimiento. Aunque la mayoría se encuentran aún en fases tempranas de desarrollo, ilustran un cambio terapéutico más amplio: pasar del tratamiento de enfermedades específicas relacionadas con la edad a abordar las disfunciones celulares subyacentes que impulsan el propio envejecimiento. Las intervenciones en el estilo de vida, como el ejercicio y la moderación calórica, siguen siendo los medios más fiables para preservar la salud mitocondrial, pero los ensayos en curso con péptidos como la elamipretida, los precursores del NAD⁺ y los activadores de la mitofagia podrían ampliar pronto el conjunto de herramientas para promover un envejecimiento más saludable. El éxito de este campo dependerá de la superación de retos clave, como la seguridad a largo plazo, la especificidad de la administración y la demostración de mejoras reales en la esperanza de vida saludable de las personas, y no sólo en los biomarcadores celulares.

La buena noticia del mes-  Las células humanas reducen los marcadores de senescencia en macacos envejecidos.

En un estudio publicado en Cell (4 de septiembre de 2025), científicos demostraron que la infusión de células progenitoras mesenquimales humanas resistentes a la senescencia (SRC) en macacos envejecidos reducía significativamente los marcadores del envejecimiento y mejoraba las funciones cognitivas, óseas y reproductivas.

Esto es muy prometedor. Es de esperar que esos monos vivan lo suficiente para demostrar que las células progenitoras prolongan la esperanza de vida saludable.

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•  S. L. Morales-Rosales et al, 2020

“En unos años, con el desarrollo de la biotecnología, los órganos humanos podrán trasplantarse constantemente para que (las personas) puedan vivir cada vez más jóvenes e incluso llegar a ser inmortales (Vladimir Putin)”. “La predicción es que en este siglo los seres humanos podrán vivir hasta los 150 años (Xi Jinping)”. Diálogo informal entre los dos jefes de Estado durante una conferencia internacional en Pekín, el 3 de septiembre de 2025. Esperando que estas discusiones se extiendan a los estados más democráticos. Fuente.

Tema de este mes: compuestos para la longevidad

Introducción

A la mayoría de los seres humanos les encantaría tomar una pastilla sin efectos negativos que prolongara en gran medida su vida saludable. Lamentablemente, hasta la fecha no existe ningún producto que permita a los seres humanos llevar una vida mucho más larga y saludable. Este boletín trata sobre los compuestos para la longevidad más estudiados en la actualidad.

 Metformina

 Un fármaco ampliamente recetado para la diabetes tipo 2 ha despertado un gran interés por su posible papel en la promoción de la longevidad y el envejecimiento saludable. Más allá de sus efectos hipoglucemiantes, la metformina influye en múltiples vías celulares asociadas al envejecimiento, como la activación de la AMPK, la inhibición de la mTOR, la reducción del estrés oxidativo y la mejora de la función mitocondrial. En conjunto, estas acciones imitan algunos de los efectos de la restricción calórica, una intervención bien establecida para la prolongación de la vida en organismos modelo. Los estudios preclínicos en ratones y otros animales han demostrado que la metformina puede prolongar la esperanza de vida saludable, reducir la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, y mejorar la función metabólica y cognitiva. Los estudios observacionales en humanos, especialmente entre personas con diabetes, sugieren que el uso de metformina se asocia con una menor mortalidad por todas las causas y un menor riesgo de padecer enfermedades relacionadas con la edad en comparación con las personas que no la utilizan. Sin embargo, lamentablemente aún no se han iniciado ensayos controlados aleatorios que evalúen específicamente la longevidad en poblaciones no diabéticas, entre los que destaca el ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin).

 Inhibidores de mTOR

 La rapamicina y sus análogos (rapálogos como el everolimus, el temsirolimus y el ridaforolimus) se encuentran entre las intervenciones farmacológicas más validadas para prolongar la vida útil en organismos modelo y ahora se muestran prometedoras en humanos. Estos fármacos inhiben principalmente el mTORC1, ralentizando el crecimiento y mejorando la resistencia al estrés, pero la dosis y el contexto son fundamentales: mientras que una dosis moderada mejora la longevidad, una inhibición excesiva puede afectar a la fertilidad, la inmunidad o el metabolismo. Más allá del envejecimiento, los rapálogos se están investigando en oncología, salud reproductiva (reducción de la progresión de la endometriosis y preservación de la función ovárica) y neurooftalmología (protección contra el glaucoma mediante la autofagia). Los avances recientes, como los RapaLinks, compuestos de última generación que se dirigen tanto a mTORC1 como a mTORC2, ofrecen una inhibición más fuerte y duradera y pueden superar la resistencia a los fármacos que se observa en el cáncer. En general, los rapálogos siguen siendo fundamentales para la investigación sobre la longevidad, con pruebas que apuntan a beneficios específicos según el sexo, el tejido y la dosis, lo que los convierte en herramientas prometedoras, aunque matizadas, para prolongar la esperanza de vida saludable.

 NMN

 Al reponer el NAD⁺, se ha demostrado en estudios con animales que el NMN mejora la sensibilidad a la insulina, la función vascular y el rendimiento cognitivo, al tiempo que prolonga la esperanza de vida saludable y, en algunos casos, la esperanza de vida. Trabajos recientes destacan el papel de los transportadores de NMN y la NAMPT extracelular en la regulación del envejecimiento sistémico, lo que ha dado lugar al marco «NAD World 3.0», que hace hincapié en la comunicación multitejido en el control de la longevidad. También se ha descubierto que los suplementos de NMN restauran los niveles de NAD⁺ y reducen la inflamación a través de vías como TLR4/NF-κB/MAPK, lo que sugiere efectos protectores contra el deterioro ovárico relacionado con la edad. Los datos clínicos en humanos siguen siendo limitados, pero muestran que el NMN es generalmente seguro y bien tolerado, capaz de elevar los niveles de NAD⁺ en sangre. En general, el NMN representa uno de los principales candidatos entre los potenciadores de NAD⁺, con una sólida base mecánica y resultados iniciales alentadores, pero aún es necesaria la confirmación de ensayos clínicos a gran escala.

 Senolíticos

 El dasatinib combinado con quercetina (D+Q) es una de las estrategias senolíticas más estudiadas en el contexto de la longevidad. El envejecimiento está impulsado en parte por la acumulación de células senescentes, que dejan de dividirse pero secretan factores proinflamatorios conocidos como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), lo que contribuye a la disfunción tisular, la inflamación crónica y las enfermedades relacionadas con la edad. El dasatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa utilizado originalmente en la leucemia, induce selectivamente la apoptosis en los preadipocitos senescentes y las células endoteliales, mientras que la quercetina, un flavonoide natural, se dirige a las células endoteliales senescentes y a los fibroblastos. Juntos, proporcionan un espectro más amplio de eliminación de células senescentes que cualquiera de los dos agentes por separado. Los estudios preclínicos en ratones han demostrado que la administración intermitente de D+Q reduce la carga de células senescentes en la grasa, el hígado y los riñones, mejora la función física, como la fuerza de prensión y la resistencia, reduce las patologías relacionadas con la edad, como la fibrosis y la aterosclerosis, y mejora la esperanza de vida saludable. Los primeros estudios piloto en humanos, incluidos pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y disfunción relacionada con la edad, sugieren que la terapia intermitente con D+Q puede disminuir los marcadores de senescencia y la inflamación sistémica, lo que podría mejorar el rendimiento físico y el funcionamiento de los tejidos. Aunque estos resultados son prometedores, aún se desconocen los efectos a largo plazo sobre la esperanza de vida (y la esperanza de vida sana) en los seres humanos, y el dasatinib conlleva posibles efectos secundarios graves, por lo que su uso requiere supervisión médica.

 GLP-1

 El péptido similar al glucagón tipo 1 es una hormona conocida principalmente por su papel en el metabolismo de la glucosa y la regulación del apetito, pero las pruebas emergentes sugieren que también puede influir en la longevidad y el envejecimiento saludable. Los agonistas del receptor del GLP-1, como la liraglutida y la semaglutida, mejoran la sensibilidad a la insulina, reducen la inflamación sistémica y promueven la pérdida de peso, factores clave para mitigar las enfermedades metabólicas y cardiovasculares relacionadas con la edad. Más allá de los efectos metabólicos, los estudios preclínicos han demostrado que la señalización del GLP-1 protege contra el estrés oxidativo, mejora la función endotelial y potencia la salud mitocondrial, mecanismos que están estrechamente relacionados con el envejecimiento celular. Los estudios en animales indican que la activación del receptor GLP-1 puede mejorar los resultados cardiovasculares, reducir la neurodegeneración y prolongar la esperanza de vida sana. Los datos observacionales y clínicos en humanos sugieren posibles beneficios en la reducción de la incidencia de diabetes tipo 2, eventos cardiovasculares y, posiblemente, el deterioro cognitivo. Aunque las pruebas directas de la prolongación de la vida útil en humanos aún son limitadas, las terapias basadas en GLP-1 parecen dirigirse a varias características distintivas del envejecimiento, lo que las convierte en una vía prometedora para promover la longevidad y la resiliencia metabólica.

 Glucosamina

 Este aminoácido natural, que se utiliza habitualmente como suplemento dietético para la salud de las articulaciones, ha llamado recientemente la atención por su posible papel en la longevidad. Más allá de sus efectos sobre el cartílago y la artrosis, los estudios preclínicos sugieren que la glucosamina puede influir en el envejecimiento a través de varios mecanismos, entre los que se incluyen la reducción de la inflamación crónica, la modulación de las vías de detección de nutrientes, como mTOR y AMPK, y la promoción de la autofagia, todos ellos relacionados con una mayor esperanza de vida sana. Estudios epidemiológicos, en particular estudios de cohortes a gran escala en seres humanos, han observado asociaciones entre la suplementación regular con glucosamina y una menor mortalidad general, un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares y una menor incidencia de algunas enfermedades relacionadas con la edad. Aunque aún se están esclareciendo los mecanismos exactos, la glucosamina parece actuar como un mimético de la restricción calórica leve, favoreciendo la homeostasis celular y contribuyendo potencialmente a un envejecimiento más saludable. Su perfil de seguridad es generalmente favorable, lo que la convierte en una candidata atractiva para la investigación sobre la longevidad, aunque los ensayos controlados aleatorios que se centran específicamente en los resultados del envejecimiento siguen siendo limitados.

 Compuestos terapéuticos menos conocidos

 Inhibidores de SGLT2 (por ejemplo: dapagliflozina, canagliflozina)

 Los inhibidores de SGLT2, como la dapagliflozina y la canagliflozina, ofrecen importantes beneficios para la salud renal, cardíaca y metabólica. Estos medicamentos ayudan a mejorar el control de la glucosa y, al mismo tiempo, reducen los riesgos cardiovasculares y renales. Curiosamente, se ha demostrado que la canagliflozina prolonga la vida útil de los ratones machos, pero no la de las hembras, y que ralentiza el desarrollo de lesiones relacionadas con la edad en el corazón, los riñones, el hígado y las glándulas suprarrenales en ratones machos genéticamente heterogéneos. 

 Urolitina A

 La urolitina A es un activador natural de la mitofagia que ayuda a promover la eliminación de las mitocondrias dañadas, mejorando así la energía y la salud celular. Se tolera bien en los seres humanos y ha demostrado efectos prometedores sobre el funcionamiento mitocondrial en estudios clínicos. En ensayos en curso se está investigando su potencial en la enfermedad de Alzheimer, donde se ha demostrado que restaura la mitofagia y el funcionamiento lisosomal (que involucra a los «centros de reciclaje» de la célula que descomponen y eliminan los desechos, ayudando a mantener la homeostasis celular y el funcionamiento neuronal saludables).

 TNIK

 Los inhibidores de TNIK (quinasa que interactúa con Traf2 y Nck) son una clase emergente de compuestos que se están investigando para la longevidad debido a su papel en las vías relacionadas con la senescencia celular, la inflamación y la fibrosis. Estudios recientes impulsados por la inteligencia artificial y realizados en laboratorios de robótica identificaron el inhibidor INS018_055, que redujo los marcadores de senescencia, como el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), al tiempo que preservó el funcionamiento celular saludable. Los primeros datos clínicos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad estrechamente relacionada con el envejecimiento, mostraron que la inhibición de TNIK era segura y mejoraba el funcionamiento pulmonar. Sin embargo, todavía no hay pruebas de que los inhibidores de TNIK prolonguen la vida útil en modelos animales o humanos, y los datos sobre la seguridad a largo plazo siguen siendo limitados.

La buena noticia del mes: el uso de agonistas del receptor GLP-1 reduce la mortalidad por insuficiencia cardíaca

Algunos longevistas afirman que el GLP-1 puede considerarse el primer fármaco de longevidad real útil para la mayoría de las personas. En realidad, podría ser útil porque la mayoría de las personas tiene una dieta desequilibrada.

El agonista del receptor GLP-1 tiene varios efectos positivos. Recientemente se ha demostrado que los pacientes que inician tratamiento con semaglutida o tirzepatida tienen un riesgo más de un 40% menor de hospitalización por insuficiencia cardíaca o mortalidad por todas las causas en comparación con la sitagliptina (un fármaco hipoglucemiante sin efecto sobre los criterios de valoración de la insuficiencia cardíaca).

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