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Boletín mensual, La muerte de la muerte

La muerte de la muerte. Nr 196. Septiembre de 2025. Compuestos para la longevidad.

“En unos años, con el desarrollo de la biotecnología, los órganos humanos podrán trasplantarse constantemente para que (las personas) puedan vivir cada vez más jóvenes e incluso llegar a ser inmortales (Vladimir Putin)”. “La predicción es que en este siglo los seres humanos podrán vivir hasta los 150 años (Xi Jinping)”. Diálogo informal entre los dos jefes de Estado durante una conferencia internacional en Pekín, el 3 de septiembre de 2025. Esperando que estas discusiones se extiendan a los estados más democráticos. Fuente.

Tema de este mes: compuestos para la longevidad

Introducción

A la mayoría de los seres humanos les encantaría tomar una pastilla sin efectos negativos que prolongara en gran medida su vida saludable. Lamentablemente, hasta la fecha no existe ningún producto que permita a los seres humanos llevar una vida mucho más larga y saludable. Este boletín trata sobre los compuestos para la longevidad más estudiados en la actualidad.

 Metformina

 Un fármaco ampliamente recetado para la diabetes tipo 2 ha despertado un gran interés por su posible papel en la promoción de la longevidad y el envejecimiento saludable. Más allá de sus efectos hipoglucemiantes, la metformina influye en múltiples vías celulares asociadas al envejecimiento, como la activación de la AMPK, la inhibición de la mTOR, la reducción del estrés oxidativo y la mejora de la función mitocondrial. En conjunto, estas acciones imitan algunos de los efectos de la restricción calórica, una intervención bien establecida para la prolongación de la vida en organismos modelo. Los estudios preclínicos en ratones y otros animales han demostrado que la metformina puede prolongar la esperanza de vida saludable, reducir la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares, y mejorar la función metabólica y cognitiva. Los estudios observacionales en humanos, especialmente entre personas con diabetes, sugieren que el uso de metformina se asocia con una menor mortalidad por todas las causas y un menor riesgo de padecer enfermedades relacionadas con la edad en comparación con las personas que no la utilizan. Sin embargo, lamentablemente aún no se han iniciado ensayos controlados aleatorios que evalúen específicamente la longevidad en poblaciones no diabéticas, entre los que destaca el ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin).

 Inhibidores de mTOR

 La rapamicina y sus análogos (rapálogos como el everolimus, el temsirolimus y el ridaforolimus) se encuentran entre las intervenciones farmacológicas más validadas para prolongar la vida útil en organismos modelo y ahora se muestran prometedoras en humanos. Estos fármacos inhiben principalmente el mTORC1, ralentizando el crecimiento y mejorando la resistencia al estrés, pero la dosis y el contexto son fundamentales: mientras que una dosis moderada mejora la longevidad, una inhibición excesiva puede afectar a la fertilidad, la inmunidad o el metabolismo. Más allá del envejecimiento, los rapálogos se están investigando en oncología, salud reproductiva (reducción de la progresión de la endometriosis y preservación de la función ovárica) y neurooftalmología (protección contra el glaucoma mediante la autofagia). Los avances recientes, como los RapaLinks, compuestos de última generación que se dirigen tanto a mTORC1 como a mTORC2, ofrecen una inhibición más fuerte y duradera y pueden superar la resistencia a los fármacos que se observa en el cáncer. En general, los rapálogos siguen siendo fundamentales para la investigación sobre la longevidad, con pruebas que apuntan a beneficios específicos según el sexo, el tejido y la dosis, lo que los convierte en herramientas prometedoras, aunque matizadas, para prolongar la esperanza de vida saludable.

 NMN

 Al reponer el NAD⁺, se ha demostrado en estudios con animales que el NMN mejora la sensibilidad a la insulina, la función vascular y el rendimiento cognitivo, al tiempo que prolonga la esperanza de vida saludable y, en algunos casos, la esperanza de vida. Trabajos recientes destacan el papel de los transportadores de NMN y la NAMPT extracelular en la regulación del envejecimiento sistémico, lo que ha dado lugar al marco «NAD World 3.0», que hace hincapié en la comunicación multitejido en el control de la longevidad. También se ha descubierto que los suplementos de NMN restauran los niveles de NAD⁺ y reducen la inflamación a través de vías como TLR4/NF-κB/MAPK, lo que sugiere efectos protectores contra el deterioro ovárico relacionado con la edad. Los datos clínicos en humanos siguen siendo limitados, pero muestran que el NMN es generalmente seguro y bien tolerado, capaz de elevar los niveles de NAD⁺ en sangre. En general, el NMN representa uno de los principales candidatos entre los potenciadores de NAD⁺, con una sólida base mecánica y resultados iniciales alentadores, pero aún es necesaria la confirmación de ensayos clínicos a gran escala.

 Senolíticos

 El dasatinib combinado con quercetina (D+Q) es una de las estrategias senolíticas más estudiadas en el contexto de la longevidad. El envejecimiento está impulsado en parte por la acumulación de células senescentes, que dejan de dividirse pero secretan factores proinflamatorios conocidos como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), lo que contribuye a la disfunción tisular, la inflamación crónica y las enfermedades relacionadas con la edad. El dasatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa utilizado originalmente en la leucemia, induce selectivamente la apoptosis en los preadipocitos senescentes y las células endoteliales, mientras que la quercetina, un flavonoide natural, se dirige a las células endoteliales senescentes y a los fibroblastos. Juntos, proporcionan un espectro más amplio de eliminación de células senescentes que cualquiera de los dos agentes por separado. Los estudios preclínicos en ratones han demostrado que la administración intermitente de D+Q reduce la carga de células senescentes en la grasa, el hígado y los riñones, mejora la función física, como la fuerza de prensión y la resistencia, reduce las patologías relacionadas con la edad, como la fibrosis y la aterosclerosis, y mejora la esperanza de vida saludable. Los primeros estudios piloto en humanos, incluidos pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y disfunción relacionada con la edad, sugieren que la terapia intermitente con D+Q puede disminuir los marcadores de senescencia y la inflamación sistémica, lo que podría mejorar el rendimiento físico y el funcionamiento de los tejidos. Aunque estos resultados son prometedores, aún se desconocen los efectos a largo plazo sobre la esperanza de vida (y la esperanza de vida sana) en los seres humanos, y el dasatinib conlleva posibles efectos secundarios graves, por lo que su uso requiere supervisión médica.

 GLP-1

 El péptido similar al glucagón tipo 1 es una hormona conocida principalmente por su papel en el metabolismo de la glucosa y la regulación del apetito, pero las pruebas emergentes sugieren que también puede influir en la longevidad y el envejecimiento saludable. Los agonistas del receptor del GLP-1, como la liraglutida y la semaglutida, mejoran la sensibilidad a la insulina, reducen la inflamación sistémica y promueven la pérdida de peso, factores clave para mitigar las enfermedades metabólicas y cardiovasculares relacionadas con la edad. Más allá de los efectos metabólicos, los estudios preclínicos han demostrado que la señalización del GLP-1 protege contra el estrés oxidativo, mejora la función endotelial y potencia la salud mitocondrial, mecanismos que están estrechamente relacionados con el envejecimiento celular. Los estudios en animales indican que la activación del receptor GLP-1 puede mejorar los resultados cardiovasculares, reducir la neurodegeneración y prolongar la esperanza de vida sana. Los datos observacionales y clínicos en humanos sugieren posibles beneficios en la reducción de la incidencia de diabetes tipo 2, eventos cardiovasculares y, posiblemente, el deterioro cognitivo. Aunque las pruebas directas de la prolongación de la vida útil en humanos aún son limitadas, las terapias basadas en GLP-1 parecen dirigirse a varias características distintivas del envejecimiento, lo que las convierte en una vía prometedora para promover la longevidad y la resiliencia metabólica.

 Glucosamina

 Este aminoácido natural, que se utiliza habitualmente como suplemento dietético para la salud de las articulaciones, ha llamado recientemente la atención por su posible papel en la longevidad. Más allá de sus efectos sobre el cartílago y la artrosis, los estudios preclínicos sugieren que la glucosamina puede influir en el envejecimiento a través de varios mecanismos, entre los que se incluyen la reducción de la inflamación crónica, la modulación de las vías de detección de nutrientes, como mTOR y AMPK, y la promoción de la autofagia, todos ellos relacionados con una mayor esperanza de vida sana. Estudios epidemiológicos, en particular estudios de cohortes a gran escala en seres humanos, han observado asociaciones entre la suplementación regular con glucosamina y una menor mortalidad general, un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares y una menor incidencia de algunas enfermedades relacionadas con la edad. Aunque aún se están esclareciendo los mecanismos exactos, la glucosamina parece actuar como un mimético de la restricción calórica leve, favoreciendo la homeostasis celular y contribuyendo potencialmente a un envejecimiento más saludable. Su perfil de seguridad es generalmente favorable, lo que la convierte en una candidata atractiva para la investigación sobre la longevidad, aunque los ensayos controlados aleatorios que se centran específicamente en los resultados del envejecimiento siguen siendo limitados.

 Compuestos terapéuticos menos conocidos

 Inhibidores de SGLT2 (por ejemplo: dapagliflozina, canagliflozina)

 Los inhibidores de SGLT2, como la dapagliflozina y la canagliflozina, ofrecen importantes beneficios para la salud renal, cardíaca y metabólica. Estos medicamentos ayudan a mejorar el control de la glucosa y, al mismo tiempo, reducen los riesgos cardiovasculares y renales. Curiosamente, se ha demostrado que la canagliflozina prolonga la vida útil de los ratones machos, pero no la de las hembras, y que ralentiza el desarrollo de lesiones relacionadas con la edad en el corazón, los riñones, el hígado y las glándulas suprarrenales en ratones machos genéticamente heterogéneos. 

 Urolitina A

 La urolitina A es un activador natural de la mitofagia que ayuda a promover la eliminación de las mitocondrias dañadas, mejorando así la energía y la salud celular. Se tolera bien en los seres humanos y ha demostrado efectos prometedores sobre el funcionamiento mitocondrial en estudios clínicos. En ensayos en curso se está investigando su potencial en la enfermedad de Alzheimer, donde se ha demostrado que restaura la mitofagia y el funcionamiento lisosomal (que involucra a los «centros de reciclaje» de la célula que descomponen y eliminan los desechos, ayudando a mantener la homeostasis celular y el funcionamiento neuronal saludables).

 TNIK

 Los inhibidores de TNIK (quinasa que interactúa con Traf2 y Nck) son una clase emergente de compuestos que se están investigando para la longevidad debido a su papel en las vías relacionadas con la senescencia celular, la inflamación y la fibrosis. Estudios recientes impulsados por la inteligencia artificial y realizados en laboratorios de robótica identificaron el inhibidor INS018_055, que redujo los marcadores de senescencia, como el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), al tiempo que preservó el funcionamiento celular saludable. Los primeros datos clínicos en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad estrechamente relacionada con el envejecimiento, mostraron que la inhibición de TNIK era segura y mejoraba el funcionamiento pulmonar. Sin embargo, todavía no hay pruebas de que los inhibidores de TNIK prolonguen la vida útil en modelos animales o humanos, y los datos sobre la seguridad a largo plazo siguen siendo limitados.

La buena noticia del mes: el uso de agonistas del receptor GLP-1 reduce la mortalidad por insuficiencia cardíaca

Algunos longevistas afirman que el GLP-1 puede considerarse el primer fármaco de longevidad real útil para la mayoría de las personas. En realidad, podría ser útil porque la mayoría de las personas tiene una dieta desequilibrada.

El agonista del receptor GLP-1 tiene varios efectos positivos. Recientemente se ha demostrado que los pacientes que inician tratamiento con semaglutida o tirzepatida tienen un riesgo más de un 40% menor de hospitalización por insuficiencia cardíaca o mortalidad por todas las causas en comparación con la sitagliptina (un fármaco hipoglucemiante sin efecto sobre los criterios de valoración de la insuficiencia cardíaca).

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La muerte de la muerte. Nr 196. Agosto de 2025.Ensayos clínicos en seres humanos para prolongar la vida: comparación internacional

La inteligencia artificial podría duplicar la esperanza de vida en cinco años. Dario Amadei, director ejecutivo de Anthropic, Foro Económico Mundial de Davos, enero de 2025 (Fuente).

Tema del mes: Ensayos clínicos en seres humanos para prolongar la vida: comparación internacional

El desarrollo de un nuevo medicamento o una nueva terapia es un proceso largo y complejo. Antes de que un tratamiento pueda comercializarse, debe pasar por varias fases de ensayo, entre ellas ensayos clínicos, en los que se evalúan su eficacia, seguridad y posibles efectos secundarios. Los ensayos clínicos son esenciales para que los tratamientos más innovadores sean accesibles al público en general o a grupos específicos de pacientes. Los marcos legales que regulan estos ensayos evolucionan rápidamente y varían mucho de un país a otro. Casi todos los ensayos clínicos en seres humanos se publican en el sitio web clinicaltrials.gov.

Un ensayo clínico en seres humanos se divide generalmente en tres fases. La fase 1 demuestra la seguridad. La fase 2 demuestra la eficacia en un pequeño número de pacientes. La fase 3 demuestra la eficacia en un grupo grande. Los ensayos clínicos en seres humanos suelen seguir a los ensayos en animales y preceden a la autorización para su uso en un proceso largo y costoso. Se estima que el coste total de la autorización de un nuevo medicamento supera los mil millones de dólares y que el número de descubrimientos está disminuyendo. Este fenómeno se conoce como la ley de Eroom. Los costes se deben a la complejidad de la normativa, pero también al hecho de que muchos intentos de encontrar un medicamento fracasan.

Avances legislativos son fundamentales para la investigación destinada a prolongar la vida. Mediante la armonización de los procedimientos de autorización o la ampliación del acceso a tratamientos experimentales, los países pueden acelerar considerablemente los avances en diversos ámbitos, como la medicina regenerativa y las terapias génicas. Por lo tanto, la aceleración de los ensayos permitiría un acceso más rápido a innovaciones que prolongan y mejoran la vida.

Estados Unidos

En Estados Unidos, Montana se ha convertido en un centro para diferentes tipos de ensayos clínicos, entre ellos el biohacking y los tratamientos experimentales. Gracias a una ley aprobada en 2023, conocida como Right to Try (Derecho a probar), el estado permite ahora que se ofrezcan tratamientos experimentales a todo tipo de pacientes, no solo a aquellos con enfermedades terminales. Antes de esta ley, los pacientes necesitaban la autorización de la FDA para acceder a medicamentos en fase de investigación que aún no habían sido aprobados oficialmente. Esta norma permite ahora que los pacientes que han agotado todos los tratamientos estándar puedan probar nuevas opciones terapéuticas. El enfoque del Right to Try no es exclusivo de Montana, sino que existe en la mayoría de los estados.

Además, la ampliación del derecho a probar en Montana atrae a empresas especializadas en biotecnología y prolongación de la vida. Según algunos, más de 20 empresas biotecnológicas, en particular las especializadas en medicina regenerativa y antienvejecimiento, están considerando establecerse en Montana para poner en marcha programas de acceso temprano para los pacientes.

Sin embargo, es importante señalar que el derecho a probar solo ofrece a las empresas la posibilidad de ofrecer tratamientos experimentales, sin que ello implique una obligación legal. Los pacientes no pueden exigir el acceso a estos tratamientos y las empresas siguen siendo libres de decidir si los ofrecen de forma gratuita o con pago.

Europa – Unión Europea

En Europa, desde 2022, como parte de la iniciativa «ACT EU», el Reglamento sobre ensayos clínicos (CTR) pretende armonizar la normativa sobre ensayos clínicos en todos los Estados miembros de la UE. Para lograrlo, se ha creado el Sistema de Información sobre Ensayos Clínicos (CTIS) con el fin de centralizar las solicitudes, simplificar los procedimientos internacionales, aumentar la transparencia y acelerar las autorizaciones. El CTIS funciona como una ventanilla única para las solicitudes de ensayos clínicos en todos los Estados miembros y sustituye al complejo conjunto de procedimientos nacionales que anteriormente ralentizaban los ensayos clínicos multinacionales. Los promotores pueden ahora presentar una única solicitud para un máximo de 30 países de la UE/EEE al mismo tiempo, lo que reduce los retrasos y la carga administrativa. En consecuencia, todos los ensayos clínicos europeos siguen el sistema CTIS desde el 31 de enero de 2025.

Todos los ensayos presentados deben cumplir las normas de buenas prácticas clínicas (BPC) para garantizar la seguridad de los pacientes.

El procedimiento de aprobación administrativa dura entre seis y diez meses en los Estados Unidos y unos siete meses en Europa (210 días). En cuanto a los costes, cada fase de los ensayos clínicos en los Estados Unidos puede costar entre 1,4 millones y más de 100 millones de dólares. El desarrollo total de un medicamento en los Estados Unidos suele costar entre 1.000 y 2.600 millones de dólares, mientras que los ensayos clínicos en Europa son, en general, menos costosos, con un coste medio por participante inferior (entre 15.000 y 25.000 dólares). 

Reino Unido

Al igual que Europa, el Reino Unido quiere volver a posicionarse como un centro líder en investigación clínica. Tras el Brexit, se han llevado a cabo varias reformas. A partir de 2026, todos los ensayos clínicos que se realicen en el país deberán cumplir las normas internacionales, en particular las del Consejo Internacional de Armonización (ICH), con el fin de garantizar el reconocimiento mundial de los datos de los ensayos. Además, se aumentará la transparencia: los investigadores de cada ensayo deberán publicar un resumen de los resultados en un lenguaje comprensible y accesible para todos.

Además, el Reino Unido está invirtiendo activamente para convertirse en líder mundial en innovación clínica. El programa Recovery, Resilience and Growth (RRG) del Gobierno británico, en el que colaboran la MHRA, el NHS, el DHSC, el NIHR, los organismos reguladores, el mundo académico y el sector empresarial, está elaborando una guía nacional para integrar la investigación en todos los sistemas de salud y reducir el tiempo de implementación de los ensayos. Para ello, se invertirán más de 400 millones de libras esterlinas en la creación de hasta 18 nuevos centros de investigación comercial (CRDC) en todo el país, que promoverán la captación de pacientes y reforzarán la infraestructura para los ensayos clínicos. El Gobierno también tiene previsto reducir el tiempo medio de inicio de los ensayos clínicos de 250 días a solo 10 semanas. 

Australia

Australia es conocida por la alta calidad de su investigación clínica, respaldada por una normativa estricta y normas reconocidas internacionalmente. Al igual que muchos otros países líderes, entre ellos los Estados Unidos y los Estados miembros de la UE, Australia sigue directrices establecidas a nivel internacional, como la Declaración de Helsinki y las normas de buenas prácticas clínicas (BPC) de la ICH, que garantizan la seguridad de los participantes, protegen sus derechos y su bienestar y facilitan el reconocimiento mundial de la investigación. Australia es líder en ensayos clínicos en fase inicial, incluidos los primeros estudios en seres humanos.

Además, Australia ofrece varias ventajas que la hacen especialmente atractiva para la investigación en biotecnología y prolongación de la vida. El país cuenta con uno de los sistemas reguladores más rápidos del mundo, en el que muchos ensayos de fase I comienzan a las pocas semanas de presentar la solicitud.

Bahamas

Las Bahamas también son un centro activo de investigación clínica, especialmente en el campo de las terapias con células madre. A diferencia de muchos otros países, los ensayos clínicos, regulados por el Comité Nacional de Ética de Células Madre de las Bahamas, las buenas prácticas clínicas y el registro local, pueden ser financiados directamente por los propios pacientes. Este modelo acelera el ritmo de la investigación y ofrece más flexibilidad para las terapias experimentales.

China

China ha experimentado un fuerte aumento en el número de ensayos clínicos y su desarrollo en los últimos años. En 2023, el número de ensayos realizados en China había superado incluso al de Estados Unidos. Esta aceleración se refleja en los datos: en ese año se llevaron a cabo más de 14.000 ensayos clínicos activos en China.

Desde 2015, el Gobierno chino ha introducido varias reformas, entre ellas sus propias directrices de buenas prácticas clínicas (BPC), para facilitar la investigación y reducir a 60 días el plazo de aprobación de nuevos medicamentos. Estos esfuerzos acercan a China a las normas de la ICH, lo que le permite participar más en ensayos internacionales y facilitar la integración en China de tratamientos desarrollados en el extranjero.

Sin embargo, algunos estudios suscitan preocupación sobre la fiabilidad de los ensayos clínicos chinos y señalan que persisten retos en materia de calidad y ética en determinados ámbitos de investigación.

Zonas privadas: el ejemplo de Prospera

En respuesta a la normativa muy restrictiva, están surgiendo zonas experimentales privadas. Un ejemplo de ello es Prospera, situada en la isla de Roatán, en Honduras. Prospera adopta un enfoque libertario de la investigación clínica y ofrece un marco regulatorio con plazos de aprobación más cortos y costes más bajos en comparación con las autoridades tradicionales, como la FDA. Es la sede de varias clínicas biotecnológicas, como MiniCircle, que lleva a cabo ensayos de terapia génica para la regeneración muscular y la salud metabólica.

Sin embargo, los críticos advierten de la insuficiencia de los marcos legales, éticos y de protección de los pacientes en estos entornos.


Conclusión

El panorama mundial de los ensayos clínicos está cambiando. Desde las leyes de «derecho a probar» en Montana hasta la armonización de la normativa de la UE, desde los primeros estudios en seres humanos en Australia hasta la rápida expansión en China, muchos países están dando forma a la velocidad y la seguridad con la que las nuevas terapias llegan a los pacientes. Hay otros avances interesantes que no abordaremos en este boletín, por ejemplo, en la India, Japón y México. Dada la importancia de los Estados Unidos y la Unión Europea para el desarrollo de nuevas terapias, es de esperar que los ensayos clínicos sigan el buen ejemplo de otros países o que se facilite realmente la aprobación de terapias cuando se realicen ensayos clínicos adecuados fuera de sus fronteras. Si todos los demás factores se mantienen iguales, un enfoque más rápido salvará vidas de forma directa e indirecta, al acelerar la investigación.  

Para quienes estén interesados en una vida larga, es importante comprender estos cambios. Esto permite comprender en qué ámbitos se producirán los próximos avances y con qué rapidez pueden cambiar la salud y el bienestar de las personas.

Para acelerar los ensayos clínicos para una vida más larga, también necesitamos más voluntarios, tanto para sí mismos como para la comunidad. Trataremos este tema en uno de nuestros próximos boletines..

La buena noticia del mes: Proyecto ARPA-H relacionado con el cerebro

La ARPA-H (Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud) ha puesto en marcha el programa FRONT (Reparación Funcional del Tejido Neocortical), cuyo objetivo es restaurar el funcionamiento cerebral en personas que han sufrido daños permanentes en el neocórtex. Este programa tiene como objetivo regenerar el tejido cerebral dañado utilizando células no especializadas que se han transformado en tejido cortical funcional para restaurar las funciones cognitivas perdidas. Esto es importante y prometedor en relación con la enfermedad de Alzheimer. El objetivo es reducir los costes de los cuidados a largo plazo y mejorar la autonomía de los pacientes. ARPA-H invita a los investigadores a presentar propuestas en agosto-septiembre de 2025.

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Boletín mensual, La muerte de la muerte

La muerte de la muerte. Nr 195. Julio de 2025. los mejores recursos de habla inglesa para informarse sobre la investigación de la longevidad

Si estamos siendo más abiertos de mente a la hora de aceptar nuevas ideas extrañas, ¿puedo sugerir la investigación antienvejecimiento? El envejecimiento es un desastre humanitario que mata a tanta gente como la Segunda Guerra Mundial cada dos años, e incluso antes de matar debilita a las personas y lastra los sistemas sociales y las familias. Acabemos con ello. Vitalik Buterin, cofundador de Ethereum (fuente)

El tema de este mes: los mejores recursos de habla inglesa para informarse sobre la investigación de la longevidad

Los recursos en línea desempeñan un papel crucial en el avance del campo de la longevidad al proporcionar acceso oportuno a información esencial como las fechas de las próximas conferencias, los últimos resultados de la investigación y actualizaciones sobre terapias emergentes y desarrollos de fármacos.

Estas plataformas permiten a investigadores, médicos y entusiastas mantenerse en contacto con la ciencia del envejecimiento, que evoluciona a gran velocidad, garantizando que estén informados sobre los avances, los ensayos clínicos y los cambios normativos. Dado que la longevidad es un campo multidisciplinar y global, este flujo constante de información fomenta la colaboración entre disciplinas y a través de las fronteras, lo que permite a científicos, profesionales sanitarios, inversionistas y público en general tomar decisiones con conocimiento de causa. En un campo tan dinámico e interdisciplinar como la longevidad, los recursos en línea no sólo son útiles, sino esenciales para el progreso.

AgingBiotech.info

Es un sitio web útil y bien organizado que ofrece información clara y fiable sobre el creciente campo de la biotecnología del envejecimiento y la longevidad. Su principal objetivo es recopilar todo lo importante que está ocurriendo en este campo y ponerlo todo en un lugar fácil de usar. El sitio se centra en las empresas y los esfuerzos que están trabajando para convertir los descubrimientos científicos sobre el envejecimiento en productos y tratamientos reales que puedan ayudar a las personas a vivir más tiempo y de forma más saludable. Ayuda a los usuarios a mantenerse al día de lo que ocurre en este campo organizando la información pública útil en tablas grandes y ordenables. En ellas se incluyen datos como empresas que trabajan en terapias contra el envejecimiento, fuentes de financiación, ensayos clínicos, etc. Cada tabla contiene enlaces.

AgingBiotech.info fue creado y es mantenido por Karl Pfleger, activista de la longevidad e informático. El sitio tiene un punto débil principal: no es muy conocido. 

Este sitio web es especialmente útil para quienes deseen tener una visión clara del mundo de la biotecnología del envejecimiento sin tener que rebuscar entre toneladas de fuentes dispersas. Si es usted investigador, inversionista, estudiante o simplemente siente curiosidad por el futuro de la salud, este sitio es un buen punto de partida.

AgingBiotech.info no tiene ánimo de lucro y no gana dinero con anuncios, patrocinios o suscripciones. Ni siquiera acepta donaciones. Todo se ofrece gratuitamente, y ninguna empresa puede pagar por aparecer o promocionarse. El sitio se centra en la información y la utilidad, de modo que puede parecer sencillo, pero está lleno de valor.

Como los datos principales se muestran a través de Google Sheets, funciona mejor en ordenadores.

A las personas que se inician en el campo del envejecimiento, el sitio les recomienda empezar por las secciones Acerca de y Motivaciones para entender por qué es importante la investigación sobre el envejecimiento. También ofrece una lista de los mejores libros, blogs, podcasts y vídeos para aprender más. Las personas ocupadas pueden preferir escuchar audiolibros o podcasts para captar rápidamente las ideas clave.

Para estar al día sobre las novedades del sitio, los usuarios pueden seguir a AgingBiotech.info en Twitter, LinkedIn y Reddit (/r/longevity). AgingBiotech.info está organizado en muchas secciones claramente etiquetadas para ayudar a los usuarios a encontrar rápidamente información específica sobre el campo de la biotecnología de la longevidad. Esto es lo que se puede encontrar:

  • Motivaciones: explica por qué retrasar o revertir el envejecimiento es importante, científicamente posible, moralmente urgente y económicamente prometedor.
  • Objeciones: Aborda las críticas o preocupaciones más comunes sobre la idea de interferir en el envejecimiento.
  • Oportunidades: Destaca las áreas de la biotecnología de la longevidad en las que hay espacio para el crecimiento, la innovación y la inversión.
  • Empresas: Una de las secciones más detalladas, con una lista de empresas de biotecnología de la longevidad con información sobre su actividad, situación y enlaces.
  • Organizaciones sin ánimo de lucro: Lista de organizaciones sin ánimo de lucro dedicadas a la investigación, la defensa o la educación pública sobre el envejecimiento.
  • Empleos: Una tabla con ofertas de empleo en empresas de biotecnología de la longevidad para quienes deseen trabajar en este campo.
  • Terapias: Se centra en tratamientos y fármacos en desarrollo o ya disponibles cuyo objetivo es ralentizar o revertir el envejecimiento.
  • Ensayos: Lista de ensayos clínicos relacionados con la longevidad y el envejecimiento, con enlaces a más información.
  • Bases de datos: Enlaces a fuentes de datos externas y colecciones organizadas relacionadas con la biotecnología del envejecimiento.
  • Personas – Perfiles de personas clave en este campo: fundadores, investigadores, inversionistas y líderes de opinión.

Fight Aging!

Fight Aging! es un sitio web y un blog que comparte información sobre cómo la ciencia y la medicina podrían algún día ralentizar, detener o incluso revertir el envejecimiento. Fue creado en 2004 por una persona llamada Reason (¡su nombre real!), que se preocupa profundamente por ayudar a las personas a vivir más tiempo y de forma más saludable. La idea principal de Fight Aging! es que el envejecimiento no es algo que tengamos que soportar. Al igual que otros problemas médicos, puede ser tratable en el futuro. El sitio web quiere que más gente lo sepa, apoye la ciencia y ayude a que crezca más rápido.

El sitio se centra en tres objetivos principales:

  1. Enseñar a la gente los últimos descubrimientos de la ciencia del envejecimiento y la longevidad.
  2. Facilitar la búsqueda de información fiable sobre cómo llevar una vida más larga y saludable.
  3. Apoyar la investigación fomentando una mayor financiación y atención a los nuevos tratamientos contra el envejecimiento.

El sitio web comparte entradas de blog, noticias de investigación y actualizaciones del campo de la longevidad. No es un sitio comercial, por lo que no publica anuncios ni acepta dinero para promocionar productos. Simplemente está ahí para ayudar a que avance la ciencia del envejecimiento saludable y para inspirar a otros a preocuparse por el futuro del envejecimiento y la salud. Informa con regularidad y de forma más completa que cualquier otra fuente especializada en noticias sobre longevidad.

Otros tres buenos sitios web generales

Longecity (antes el Instituto de la Inmortalidad) es una organización internacional, sin ánimo de lucro y basada en la afiliación, que aboga por la investigación y la esperanza de vida ilimitada. Durante décadas ha sido un lugar de diálogo a través de sus numerosos foros. 

Además de información científica y activista y debates entre sus miembros, también existe una gran comunidad de usuarios de productos y terapias de longevidad. Es un lugar de encuentro interesante para los biohackers.

Longevity Technology es un sitio web de buena información científica sobre investigación para la longevidad con algunos artículos detallados.

El Lifespan Research Institute es el mejor lugar para vídeos de divulgación e información general.

La lista podría ser más larga. Por ejemplo, muchas organizaciones, como la International Longevity Alliance y el Global Healthspan Policy Institute tienen sitios web con información general.

La buena noticia del mes: termina el mayor estudio de imágenes en humanos de la historia

El Biobanco del Reino Unido, un proyecto público, alcanzó el hito de 100.000 personas examinadas. Recopiló en 15 años más de mil millones de imágenes de esos voluntarios, incluidos datos genómicos, biomarcadores sanguíneos, información sobre estilos de vida e historiales clínicos. 

La información está a disposición de científicos de todo el mundo. Esta gigantesca fuente de información será útil para los científicos especializados en longevidad y en muchos otros campos.

En cuanto al intercambio de datos sanitarios, este mes también ha visto la luz un nuevo proyecto: la Iniciativa Internacional para el Espacio de Datos Sanitarios (IHDSI). Su objetivo final es contar con algo similar al Espacio Europeo de Datos Sanitarios, pero a escala mundial.

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La muerte de la muerte. Nr 194. Junio de 2025. Microplásticos y envejecimiento

Los multimillonarios suelen decir que cambiarían toda su fortuna por volver a ser jóvenes. Sin embargo, la mayoría de ellos no invierten en la ciencia del envejecimiento. Nathan Cheng, ingeniero (fuente).

Tema de este mes: Microplásticos y envejecimiento

Los microplásticos son pequeñas partículas de plástico de menos de 5 milímetros de tamaño que se originan a partir de la descomposición de residuos plásticos más grandes o se fabrican para su uso en productos como cosméticos y agentes de limpieza. Estas partículas se han extendido por el medio ambiente y se han detectado en alimentos, agua, aire e incluso en el interior del cuerpo humano, incluidos los pulmones, la sangre y la placenta. Su pequeño tamaño les permite entrar en el organismo por ingestión o inhalación, donde pueden acumularse y causar daños. Los microplásticos no se biodegradan y pueden persistir en el medio ambiente durante cientos o miles de años, fragmentándose continuamente en partículas más pequeñas sin desaparecer por completo.

Los microplásticos pueden provocar daños, alterar la microbiota intestinal y transportar sustancias químicas tóxicas como el bisfenol A (BPA) y los ftalatos, que se sabe que interfieren en el sistema endocrino. Además, pueden servir como portadores de patógenos y metales pesados, lo que aumenta aún más sus riesgos potenciales para la salud. Aunque las investigaciones siguen en curso, los primeros estudios sugieren que los microplásticos podrían contribuir a la disfunción inmunitaria, a problemas respiratorios, al desequilibrio hormonal y, posiblemente, incluso al cáncer, lo que los convierte en una amenaza emergente para la salud humana.

Las últimas investigaciones sugieren que los microplásticos pueden contribuir a acelerar el envejecimiento humano al alterar varios procesos biológicos clave. Una vez dentro del organismo, los microplásticos pueden provocar una inflamación crónica de bajo grado, conocida como «inflamación», que es un factor reconocido que contribuye a enfermedades relacionadas con la edad, como los trastornos cardiovasculares, la neurodegeneración y el cáncer. También promueven el estrés oxidativo al aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno, lo que provoca daños en el ADN, las proteínas y los lípidos, factores estrechamente relacionados con el envejecimiento celular. Además, se ha demostrado que los microplásticos deterioran la función mitocondrial, reduciendo la producción de energía celular y contribuyendo al deterioro de la función tisular que se observa con la edad. Además, pueden inducir la senescencia celular, un estado en el que las células dejan de dividirse y comienzan a liberar moléculas inflamatorias dañinas, lo que acelera aún más el daño tisular. Las sustancias químicas disruptoras endocrinas que transportan los microplásticos, como el bisfenol A (BPA) y los ftalatos, también pueden interferir en la regulación hormonal, lo que podría afectar al metabolismo, la reproducción y otros sistemas relacionados con el proceso de envejecimiento. Aunque se necesitan más estudios para comprender plenamente el impacto a largo plazo, las pruebas actuales ya demuestran que la exposición a los microplásticos puede ser un factor ambiental importante que contribuye al envejecimiento prematuro y al deterioro relacionado con la edad.

Acumulación de microplásticos en los tejidos envejecidos

La acumulación de microplásticos (MP) en los tejidos envejecidos se ha convertido en una preocupación medioambiental y biomédica apremiante. A medida que los microplásticos se vuelven cada vez más frecuentes en el medio ambiente, las pruebas emergentes sugieren su absorción sistémica y su potencial para exacerbar los procesos fisiológicos relacionados con el envejecimiento, en particular a través del estrés oxidativo, la senescencia celular y la inflamación crónica. Los tejidos envejecidos pueden ser especialmente vulnerables debido al deterioro de las funciones de barrera, la alteración de los mecanismos de eliminación y la alteración de las respuestas inmunitarias.

Los microplásticos entran en el organismo principalmente a través de la ingestión o la inhalación. Una vez internalizados, pueden: eludir las barreras biológicas, especialmente si son inferiores a 5 µm; acumularse en órganos como el hígado, el intestino e incluso el cerebro; generar especies reactivas de oxígeno (ROS), que inducen daño oxidativo; desencadenar vías de senescencia en los fibroblastos y las células inmunitarias; alterar la composición de la matriz extracelular (ECM), lo que conduce a una alteración de la reparación y la elasticidad de los tejidos.

1. Envejecimiento de la piel y senescencia de los fibroblastos
Un estudio de 2024 demostró que los microplásticos de poliestireno alteraban la función de barrera de la piel e inducían la senescencia de los fibroblastos. Esto provocaba la reducción de la actividad de genes clave de la ECM, como el COL1A1, lo que contribuía al envejecimiento prematuro de la piel.
2. Envejecimiento sistémico y deterioro cognitivo en modelos animales
La exposición oral crónica a microplásticos (MP) de tereftalato de polietileno (PET) en ratas OXYS propensas a la senescencia aceleró los síntomas de enfermedades relacionadas con la edad, como catarata, degeneración macular y deterioro de la memoria, lo que sugiere efectos de envejecimiento sistémico más allá del lugar de entrada.
3. Radicales libres persistentes en el medio ambiente (EPFR) procedentes de MP envejecidos
Una revisión crítica destacó que los MP envejecidos pueden transportar y generar EPFR, lo que puede contribuir aún más al estrés oxidativo y la toxicidad cuando se acumulan en los sistemas biológicos.

Efecto en el cerebro

El efecto más preocupante que se conoce hoy en día es que los microplásticos son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y permanecer en el cerebro hasta la muerte. Peor aún, un estudio mostró que las personas con Alzheimer tienen niveles más altos de microplásticos en el cerebro. Esto no prueba que los microplásticos agraven las enfermedades neurodegenerativas, ya que estas podrían facilitar la penetración de los microplásticos. Pero, como mínimo, es preocupante.

Efectos sinérgicos con otros contaminantes ambientales
Los microplásticos (MP) no solo son tóxicos por sí mismos, sino que también actúan como vectores de otros contaminantes como los metales pesados (HM), los contaminantes orgánicos persistentes (COP) y los productos farmacéuticos. En las poblaciones de edad avanzada, que se caracterizan por una capacidad de desintoxicación reducida y unas barreras intestinales e inmunitarias comprometidas, la carga tóxica combinada de los MP y estos contaminantes puede exacerbar riesgos para la salud como la inflamación, el daño oxidativo y la degeneración de órganos.

Los microplásticos actúan como sustratos de sorción (una especie de absorción) debido a su alta relación superficie-volumen y su hidrofobicidad. Con el envejecimiento, especialmente bajo exposición a los rayos UV o al calor, los MP:
Se vuelven más rugosos y porosos.

Desarrollan grupos funcionales que contienen oxígeno y aumentan la afinidad por los metales y los compuestos orgánicos.
Sufren oxidación superficial, lo que aumenta la adsorción de cadmio (Cd²⁺), cromo (Cr), plomo (Pb²⁺) y diversas sustancias químicas que alteran el sistema endocrino.
Una vez internalizadas en el organismo, estas partículas compuestas (MP + contaminantes):
Inducen estrés oxidativo a través de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Desencadenan la autofagia y la piroptosis (muerte celular inflamatoria).
Comprometen las barreras intestinal y hematoencefálica, especialmente en los tejidos envejecidos.

Conclusión

Es demasiado tarde para detener los microplásticos con nuestras capacidades técnicas y científicas actuales. Los plásticos están en todas partes y seguirán degradándose en los próximos años. Debemos recopilar urgentemente más conocimientos sobre los efectos en modelos animales (murinos) y gracias a estudios epidemiológicos. Debemos estudiar urgentemente cómo mitigar su absorción en el organismo, especialmente en el cerebro.
La única buena noticia es que, por ahora, esto no parece tener efectos negativos importantes. De hecho, la esperanza de vida sigue aumentando incluso en lugares donde hay grandes cantidades de microplásticos. Podría ser que la mayoría de los microplásticos no sean muy dañinos. Incluso podría ser que, en casos muy específicos, algunos microplásticos tuvieran algunas consecuencias positivas (soñemos, lo artificial no siempre es malo). Sin embargo, mientras no lo estudiemos lo suficiente, corremos un enorme riesgo de dañar lentamente nuestro organismo desde dentro debido a los cambios medioambientales que hemos provocado.

La buena noticia del mes: un solo gen para rejuvenecer las células humanas.

Shift Bioscience ha descubierto el SB000, un solo gen capaz de rejuvenecer las células sin activar la pluripotencia, evitando los riesgos asociados al OSKM (factores Yamanaka). El SB000 iguala al OSKM en la reversión de la edad celular, al tiempo que preserva la identidad y la función de las células. Funciona en múltiples tipos de células y mejora funciones como la producción de colágeno. El descubrimiento se realizó utilizando una plataforma impulsada por IA basada en relojes de envejecimiento transcriptómicos.

Para más información

Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity y Lifespan.io
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La muerte de la muerte. Nr 193. Mayo de 2025. El efecto de las hormonas en el envejecimiento

Cuando empecé hace 25 años hubiera contestado que no se puede revertir [el envejecimiento], pero con los últimos avances y todo lo que se está haciendo con medicina regenerativa, células madre, etc., creo que se puede revertir en parte, ¿no? Que podemos revertir algunas cosas. Eso es lo que hemos visto en animales. Consuelo Borrás, científica española que trabaja en el campo de la longevidad, 2025 (fuente).

El tema de este mes: El efecto de las hormonas en el envejecimiento

Las hormonas son potentes reguladores de muchos procesos esenciales del organismo, desde el metabolismo y el mantenimiento muscular hasta el estado de ánimo, la inmunidad y la densidad ósea. A medida que envejecemos, los niveles de hormonas clave como la DHEA, el estrógeno, la testosterona, la hormona del crecimiento y el cortisol cambian significativamente. Estos cambios pueden acelerar el deterioro físico y cognitivo, aumentar el riesgo de enfermedades crónicas y reducir la resistencia general. Sin embargo, cada vez hay más estudios que sugieren que si comprendemos y modulamos estos cambios hormonales a través del estilo de vida, los suplementos o las terapias específicas, podremos ralentizar el proceso de envejecimiento y contribuir a una vida más larga y saludable.

En este contexto, varios médicos, entre los que destacan el Dr. Thierry Hertoghe, el Dr. Neal Rouzier y el Dr. Abraham Morgentaler, abogan por el uso de hormonas bioidénticas, estructuralmente idénticas a las que produce el cuerpo humano. El Dr. Hertoghe hace hincapié en la sustitución hormonal personalizada para restaurar los niveles de juventud y prevenir el declive relacionado con la edad. El Dr. Rouzier promueve un enfoque individualizado basado en la ciencia para optimizar el equilibrio hormonal minimizando los riesgos. El Dr. Morgentaler ha cuestionado las antiguas preocupaciones sobre la testosterona, demostrando que cuando se administra adecuadamente, puede mejorar la salud metabólica, sexual y mental sin aumentar el riesgo de cáncer de próstata. En conjunto, sus trabajos respaldan una estrategia proactiva centrada en las hormonas para un envejecimiento saludable.

Para profundizar en el papel de las hormonas en el envejecimiento, es esencial explorar hormonas específicas y sus impactos.

¿Qué es la DHEA?

La DHEA (dehidroepiandrosterona) es una hormona esteroide natural producida principalmente por las glándulas suprarrenales. Actúa como precursora de las hormonas sexuales, incluidos los estrógenos y la testosterona. Los niveles de DHEA alcanzan su máximo en los primeros años de la edad adulta y disminuyen progresivamente con la edad, reduciéndose al 10-20% de los niveles máximos a los 70-80 años. Los niveles bajos se asocian a insuficiencia suprarrenal, enfermedades crónicas, estrés agudo y anorexia. En la década de 2010, algunos estudios sugirieron que una mayor cantidad de DHEA circulante podría estar relacionada con la longevidad y el envejecimiento saludable. Sin embargo, los beneficios clínicos de la suplementación con DHEA en los ancianos siguen siendo inciertos y están siendo investigados.

El papel de la DHEA en la salud y el envejecimiento

Un área en la que la DHEA resulta prometedora es en el apoyo a las mujeres durante y después de la menopausia. Los estudios han descubierto que la suplementación con DHEA puede aumentar los niveles de hormonas como el estradiol y la testosterona en mujeres posmenopáusicas. Este aumento hormonal puede mejorar la composición corporal, el estado de ánimo, la energía y el bienestar general, lo que podría facilitar la transición a la menopausia.

Más allá de la menopausia, esta hormona también puede contribuir a un envejecimiento saludable más amplio. En estudios con animales, se ha demostrado que su combinación con células madre derivadas de cordones umbilicales humanos reduce la inflamación y retrasa el envejecimiento uterino en ratones. Estos resultados apuntan a su potencial en terapias antienvejecimiento, sobre todo cuando se utiliza junto a tratamientos regenerativos como la terapia con células madre. Además de su función hormonal, este compuesto parece tener propiedades neuroprotectoras. Las investigaciones sugieren que puede ayudar a preservar la función cognitiva con la edad y posiblemente reducir el riesgo de deterioro mental. También se está estudiando como biomarcador del envejecimiento; un indicador biológico de cómo progresa el organismo con el paso del tiempo.

La salud ósea es otro campo prometedor. Tanto la molécula original como su forma de sulfato, la DHEAS, se han asociado a una mayor densidad ósea y a un menor riesgo de fracturas en adultos mayores. Estos hallazgos sugieren que podría ayudar a prevenir la osteoporosis y a mantener la fortaleza del esqueleto a medida que envejecemos.

Esta hormona interviene en la regulación del sistema inmunitario modulando tanto las respuestas innatas como las adaptativas. También ayuda a gestionar la reacción del organismo al estrés al interactuar con el cortisol, la principal hormona del estrés. Se cree que el equilibrio entre ambas es vital para mantener el bienestar físico y mental, especialmente en situaciones de estrés prolongado.

Los ensayos clínicos demuestran que algunos suplementos, incluida la DHEA, pueden aumentar la testosterona y el estradiol de forma dependiente de la dosis, lo que significa que los niveles hormonales aumentan proporcionalmente a la dosis administrada. Sin embargo, muchos estudios utilizan dosis bajas, lo que posiblemente limita los beneficios observados, como la mejora de la masa muscular, la densidad ósea y la cognición. Las dosis superiores a 50 mg/día de DHEA aumentan la testosterona de forma más eficaz, pero también pueden elevar los niveles de estrógeno.

Las investigaciones demuestran que la DHEA tiene efectos variables sobre el cáncer (positivos o negativos) según el tipo y el contexto.

Hormona del crecimiento, IGF-I y envejecimiento

La hormona del crecimiento (GH) y su mediador, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), disminuyen con la edad, lo que contribuye a reducir la masa muscular, la densidad ósea y la calidad de vida de las personas mayores. El ejercicio físico puede estimular el eje GH/IGF-1, favoreciendo un envejecimiento más saludable regular y un mejor funcionamiento físico. Sin embargo, la sobreactivación de esta vía puede aumentar con el tiempo el riesgo de padecer ciertas enfermedades crónicas. En modelos animales, se ha demostrado que el ejercicio preserva la función muscular al modular positivamente este sistema hormonal, retrasando el envejecimiento muscular. Paradójicamente, la deficiencia de GH puede retrasar el envejecimiento y aumentar la esperanza de vida en varias especies de mamíferos, donde el tamaño corporal adulto (dependiente de la GH) se correlaciona negativamente con la longevidad. Mientras que los ratones knockout de receptores de GH (GHR-KO) son los más longevos que se conocen en laboratorio, este efecto de longevidad no se extiende a los humanos con deficiencia o resistencia a la GH, aunque muestran una reducción de las enfermedades relacionadas con la edad y una mejora de la esperanza de vida. En particular, la inactivación del gen GHR también revela diferencias en la longevidad y el metabolismo en función del sexo.

Factores hormonales y nutricionales en las enfermedades y el envejecimiento

Varios cambios hormonales y nutricionales asociados al envejecimiento contribuyen a la disminución progresiva de la masa y la función muscular conocida como sarcopenia, así como a deficiencias musculoesqueléticas, metabólicas y cognitivas más amplias. Los niveles de IGF-1 disminuyen con la edad, reduciendo el anabolismo muscular, la densidad ósea y la eficiencia metabólica. En los hombres, el declive de la testosterona se relaciona con pérdida tanto de masa como de fuerza muscular, mientras que en las mujeres, la deficiencia de estrógeno tras la menopausia también afecta negativamente a los músculos y los huesos, lo que podría desembocar en osteoporosis. Otros factores endocrinos como la DHEA, que también disminuyen con la edad, pueden desempeñar un papel en la sarcopenia debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, aunque su impacto preciso sigue siendo objeto de investigación. Los desequilibrios de la hormona tiroidea también pueden afectar al metabolismo muscular, aunque su papel exacto en la sarcopenia aún se está aclarando.

Además de las hormonas, los micronutrientes son cruciales para mantener la función fisiológica con la edad. La interacción entre el descenso de los niveles hormonales y las deficiencias nutricionales aumenta la vulnerabilidad a los trastornos relacionados con la edad. Aunque las intervenciones hormonales y dietéticas pueden ayudar a ralentizar estos efectos, deben adaptarse individualmente y contar con supervisión médica.

Cortisol, ejercicio, sueño y envejecimiento

El cortisol, una hormona regulada por el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA), desempeña un papel fundamental en la respuesta del organismo al estrés y en el envejecimiento. La elevación del cortisol en los adultos mayores está relacionada con el envejecimiento celular y el aumento de la inflamación, que contribuyen al deterioro metabólico y cognitivo. Un desequilibrio marcado por un cortisol elevado y una DHEA baja se asocia a mayores riesgos de sarcopenia, obesidad, neurodegeneración y disfunción inmunitaria.

Es importante destacar que la actividad física regular mejora la regulación del cortisol al reducir la hiperactividad del eje HPA, una característica común del envejecimiento. Se ha demostrado que seis meses de entrenamiento aeróbico mejoran la respuesta de despertar del cortisol en los adultos mayores, y los que más se ejercitan muestran marcadores de envejecimiento biológico casi nueve años más jóvenes que sus compañeros sedentarios.

La calidad del sueño, a menudo comprometida con la edad, está estrechamente ligada a la dinámica del cortisol. Dormir mal aumenta los niveles de cortisol y el riesgo de sarcopenia, mientras que un sueño adecuado amortigua la elevación diurna de cortisol y mejora el equilibrio hormonal. El ejercicio físico también mejora el sueño, reforzando este ciclo beneficioso.

Juntos, el ejercicio y una buena higiene del sueño contribuyen a una regulación más eficaz del cortisol, ofreciendo efectos protectores contra múltiples afecciones relacionadas con la edad y ralentizando aspectos del envejecimiento biológico.

Hormonas bioidénticas

Químicamente idénticas a las hormonas humanas, las hormonas bioidénticas se utilizan en la terapia hormonal sustitutiva (THS) para tratar el declive relacionado con la edad. Derivadas de plantas, se adaptan a las necesidades individuales y pueden aliviar síntomas menopáusicos como los sofocos y los cambios de humor (Gass et al., 2021). Estas hormonas también pueden mejorar la densidad ósea, la función cognitiva y la salud cardiovascular, retrasando potencialmente el envejecimiento (Santoro et al., 2022; Lobo et al., 2020). Sin embargo, sus efectos a largo plazo sobre el envejecimiento y la longevidad siguen siendo objeto de investigación, con resultados dispares en cuanto a seguridad y eficacia.

Conclusión

Los cambios hormonales que se producen con la edad, como la disminución del IGF-1, las hormonas sexuales, la vitamina D y los desequilibrios del cortisol, contribuyen a muchos trastornos relacionados con la edad. La actividad física regular, una dieta equilibrada y dormir bien ayudan a regular estas hormonas, favoreciendo un envejecimiento más saludable. Controlar y tratar estos cambios puede mejorar el funcionamiento y la calidad de vida de las personas mayores. Además, la investigación emergente sobre hormonas como la DHEA muestra beneficios potenciales para las mujeres menopáusicas, la salud ósea y la función cognitiva, aunque sus efectos sobre el cáncer varían y requieren más investigación. Aunque estas hormonas desempeñan un papel importante en los mecanismos del envejecimiento, y aunque algunos «médicos antienvejecimiento» proponen estas terapias, todavía no hay pruebas definitivas que demuestren que pueden aumentar la esperanza de vida.

La buena noticia del mes: Grandes avances en longevidad: carrera XPRIZE de 101 millones de dólares; el bebé CRISPR

El concurso XPRIZE Healthspan, dotado con 101 millones de dólares, ha nombrado a 40 semifinalistas de todo el mundo. Estos equipos aspiran a revertir el envejecimiento en al menos 10 años en funciones clave como la fuerza, la cognición y la inmunidad en sólo un año de tratamiento. Los ganadores recibirán importantes fondos para hacer realidad sus terapias.

Se acaba de alcanzar un hito histórico en la terapia génica: un niño de 9 meses llamado KJ es la primera persona que recibe un tratamiento CRISPR personalizado, diseñado para solucionar un trastorno hepático genético raro y mortal (deficiencia de CPS1). La terapia se administró directamente a las células de su hígado, con resultados iniciales prometedores. Esta terapia se desarrolló en el Hospital Infantil de Filadelfia en tan solo unos meses (incluyendo pruebas en ratones y monos).

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Boletín mensual, La muerte de la muerte

La muerte de la muerte. Nr 192. Abril de 2025.  Células madre y envejecimient


Ante los cambios que traerá consigo una vida más larga, los humanos no echarán de menos a la Parca y construirán una para resolver sus problemas. Al igual que en nuestras grandes ciudades, no remezclamos el agua limpia con aguas residuales para que vuelva el cólera. ¿Por qué morir? Kurzgesagt (estudio de animación alemán).

El tema de este mes: Células madre y envejecimiento

Las células madre son células especiales del cuerpo que tienen la capacidad única de convertirse en muchos tipos diferentes de células, como células musculares, nerviosas o sanguíneas. A diferencia de la mayoría de las células, las células madre pueden dividirse y hacer copias de sí mismas durante largos periodos. Esto las hace esenciales para el crecimiento, el desarrollo y la reparación del organismo. Hay distintos tipos de células madre: las embrionarias, que pueden convertirse en cualquier tipo de célula, y las adultas, más limitadas pero que ayudan a mantener y reparar tejidos específicos. Los científicos también pueden crear células madre pluripotentes inducidas reprogramando células adultas para que actúen como células madre embrionarias.

¿Cómo afecta el envejecimiento a las células madre?

El envejecimiento deteriora significativamente el funcionamiento y la capacidad regenerativa de las células madre, que son vitales para mantener la homeostasis de los tejidos a lo largo de toda la vida. Uno de los principales efectos del envejecimiento es el agotamiento de las células madre, caracterizado por una disminución del número de células madre activas y de su capacidad de autorrenovación y diferenciación. Con el tiempo, las células madre acumulan daños en el ADN debido a factores de estrés ambiental y a la disminución de los mecanismos de reparación, mientras que el acortamiento de los telómeros limita su potencial replicativo, empujándolas hacia la senescencia o la apoptosis (muerte celular programada). Simultáneamente, las alteraciones epigenéticas, como los cambios en la metilación del ADN y las modificaciones de las histonas, perturban la regulación de los genes. El envejecimiento también afecta al nicho de las células madre, el microentorno especializado que proporciona señales para su mantenimiento. Estas señales se debilitan o cambian hacia señales proinflamatorias, comprometiendo aún más la actividad de las células madre.

Además, las células madre envejecidas presentan disfunción mitocondrial y un cambio en el metabolismo celular, lo que provoca un aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) y estrés oxidativo, que dañan aún más los componentes celulares. Desde el punto de vista funcional, estos cambios reducen la regeneración tisular, alteran la respuesta inmunitaria y aumentan el riesgo de padecer enfermedades degenerativas y cáncer. Por ejemplo, las células madre hematopoyéticas que envejecen tienden a producir más células mieloides y menos células linfoides, lo que debilita la inmunidad adaptativa y favorece la hematopoyesis clonal.

El límite de Hayflick se refiere al número finito de veces que una célula somática normal puede dividirse antes de entrar en senescencia, normalmente debido al acortamiento progresivo de los telómeros. Aunque este límite se aplica estrictamente a la mayoría de las células somáticas, las células madre presentan un caso más matizado. Las células madre adultas, como las hematopoyéticas o las mesenquimales, presentan una forma del límite de Hayflick, pero pueden dividirse más que las células somáticas típicas. Esto se debe en gran medida a que expresan niveles más altos de telomerasa, la enzima responsable de mantener la longitud de los telómeros. Sin embargo, esta actividad de la telomerasa no es ilimitada y, con el tiempo, estas células madre adultas también experimentan el desgaste de los telómeros y acaban entrando en senescencia. Por el contrario, las células madre embrionarias y las células madre pluripotentes inducidas (iPSC) poseen altos niveles de telomerasa. Pueden mantener indefinidamente la longitud de sus telómeros, lo que les permite dividirse sin límite en condiciones óptimas. Esta distinción subyace a su potencial regenerativo único y pone de relieve la diferencia fundamental en el envejecimiento y la capacidad replicativa entre diversos tipos celulares.

Terapias con células madre

La terapia con células madre es un tratamiento médico que utiliza células madre para reparar, regenerar o sustituir tejidos dañados o envejecidos. Funciona inyectando directamente células madre en las zonas afectadas o utilizándolas para estimular los procesos naturales de curación del organismo. A medida que envejecemos, nuestra reserva natural de células madre disminuye y se vuelve menos eficaz, lo que contribuye a una curación más lenta, daños en los tejidos y enfermedades crónicas. Al introducir células madre sanas y funcionales, las terapias pretenden rejuvenecer los tejidos, mejorar el funcionamiento de los órganos y, posiblemente, retrasar los efectos del envejecimiento. Se está investigando en áreas como la mejora de la elasticidad de la piel, la reducción del dolor articular, el refuerzo de la función inmunitaria e incluso la mejora de la salud cognitiva en adultos mayores. Las clínicas privadas de antienvejecimiento suelen comercializar estas terapias como tratamientos establecidos. Sin embargo, siguen siendo en gran medida experimentales y requieren más pruebas para demostrar su seguridad y eficacia a largo plazo….

Entre los tipos más prometedores se encuentran las células madre mesenquimales (CMM), conocidas por sus potentes efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos. Los estudios clínicos sugieren que las CMM pueden mejorar la función cognitiva, reducir la inflamación sistémica y mejorar la reparación tisular en afecciones relacionadas con el envejecimiento, como las enfermedades neurodegenerativas y la fragilidad.

Otra importante posibilidad es el uso de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), que son células adultas reprogramadas a un estado similar al embrionario. Estas células pueden diferenciarse en prácticamente cualquier tipo celular, como células pancreáticas productoras de insulina o células inmunitarias asesinas naturales (NK). Las células NK derivadas de iPSC son especialmente relevantes en adultos mayores debido a su menor riesgo de enfermedad de injerto contra huésped y a su utilidad para combatir tumores malignos relacionados con la edad.

Mientras tanto, las células madre neurales (NSC) están ganando adeptos por su capacidad para restaurar la función cerebral en modelos de lesión cerebral traumática y neurodegeneración, ofreciendo terapias potenciales para el Alzheimer y otras formas de deterioro cognitivo. Además, se están estudiando células β y hepatocitos derivados de células madre para tratar la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y la diabetes, que son frecuentes en las personas mayores. Estas células pueden utilizarse como agentes terapéuticos y como modelos de enfermedad para el descubrimiento de fármacos. A medida que avanza este campo, se plantean retos como la administración celular, la compatibilidad inmunitaria, la tumorigenicidad y la seguridad a largo plazo.

Ensayos clínicos en curso

Uno de los principales estudios clínicos que exploran el uso de la terapia con células madre en el envejecimiento se refiere a las células madre mesenquimales (CMM) para el tratamiento de la fragilidad relacionada con la edad, una enfermedad caracterizada por la disminución de la fuerza, la resistencia y la función fisiológica. El estudio CRATUS (NCT02065245), un ensayo clínico aleatorizado de fase 2, evaluó las CMM alogénicas intravenosas en adultos mayores diagnosticados de fragilidad. Los resultados fueron convincentes: los pacientes tratados con CMM mostraron mejoras significativas en el rendimiento físico, la velocidad de la marcha y los biomarcadores inflamatorios, incluida una notable reducción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), un factor clave de la inflamación crónica en el envejecimiento. Además, el tratamiento fue bien tolerado y no se registraron efectos adversos graves, lo que confirma su perfil de seguridad.

Otro estudio clínico sobre la terapia con células madre dirigida al envejecimiento es un ensayo clínico de fase I que evalúa la seguridad y eficacia del trasplante de células madre mesenquimales autólogas derivadas del tejido adiposo (AD-MSC) en pacientes con inflamación de bajo grado relacionada con el envejecimiento, una afección también conocida como inflamación del envejecimiento. En este ensayo abierto de un solo grupo, realizado por Nguyen et al. (2024), participaron 12 pacientes que recibieron dos infusiones intravenosas de 100 millones de AD-MSC. Estos individuos presentaban niveles elevados de citocinas proinflamatorias y también se les diagnosticaron dos de las siguientes afecciones metabólicas: diabetes, dislipidemia u obesidad. La terapia con AD-MSC puede ofrecer una intervención segura y eficaz para reducir la inflamación crónica asociada al envejecimiento y mitigar potencialmente la aparición o progresión de enfermedades relacionadas con la edad.

Las empresas biotecnológicas trabajan en la terapia con células madre 

Aspen Neuroscience, con sede en San Diego, se centra en el desarrollo de terapias personalizadas con células madre para enfermedades neurodegenerativas, en particular la enfermedad de Parkinson. Su terapia principal, ANPD001, utiliza células madre pluripotentes inducidas (iPSC, por sus siglas en inglés) autólogas para reemplazar las neuronas productoras de dopamina perdidas en el Parkinson. La empresa recibió la autorización IND de la FDA en 2023 para iniciar los ensayos de fase 1/2a. 

BlueRock Therapeutics, una empresa con sede en Cambridge de propiedad de Bayer, también está trabajando en medicamentos regenerativos basados en iPSC, con especial atención a la enfermedad de Parkinson. Su programa principal, Bemdaneprocel (BRT-DA01), consiste en implantar neuronas dopaminérgicas derivadas de iPSC en el cerebro. 

Cellino, otra empresa con sede en Cambridge, aspira a revolucionar la medicina personalizada con una plataforma de biofabricación escalable y automatizada que utiliza iPSC. La empresa aprovecha tecnologías avanzadas como la imagen sin etiquetas y la IA para agilizar la producción de terapias específicas para pacientes con enfermedades como el Parkinson, la diabetes y las cardiopatías.

El aumento de las enfermedades crónicas y degenerativas, como las cardiopatías, las afecciones neurodegenerativas y el cáncer, está impulsando la demanda de terapias con células madre que puedan ayudar a reparar y regenerar los tejidos dañados. Sin embargo, este campo sigue afrontando retos, como los elevados costes de los tratamientos, las trabas normativas y los problemas éticos. Aquí, como en otros lugares, la falta de programas de investigación a gran escala y de ensayos clínicos con financiación pública y puesta en común de los resultados impide avanzar con rapidez.

La buena noticia del mes: Orforglipron de Eli Lilly — un avance potencial en la terapia con GLP-1

El péptido similar al glucagón (GLP-1) es una hormona intestinal que podría ralentizar distintos aspectos de la senescencia. El nuevo medicamento GLP-1 de Eli Lilly, Orforglipron, es noticia por ser una píldora oral que se toma una vez al día y que actualmente se encuentra en la última fase de los ensayos clínicos. Los primeros datos de un estudio de fase 3 muestran resultados prometedores: el fármaco reduce significativamente los niveles de hemoglobina glucosilada y favorece la pérdida de peso en adultos con diabetes de tipo 2.

A diferencia de los tratamientos existentes con GLP-1, como Ozempic y Mounjaro, que requieren inyecciones, Orforglipron es un agonista del receptor GLP-1 de molécula pequeña que ofrece la comodidad de la administración oral. Esto podría ampliar drásticamente el acceso y el atractivo para una población más amplia.

Lilly busca la aprobación reglamentaria tanto para la diabetes de tipo 2 como para el tratamiento de la obesidad, y si se aprueba, Orforglipron podría marcar un cambio importante en la forma de utilizar las terapias con GLP-1.

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La muerte de la muerte. Nr 191. Marzo de 2025. Tardígrados

El deseo de escapar a la condición humana, sospecho, también subyace a la esperanza de prolongar la vida del hombre mucho más allá del límite de los cien años. Hannah Arendt, filósofa. La condición humana, 1958 (fuente).

El tema de este mes: Tardígrados

 ¿Qué son los tardígrados?

Los tardígrados, también conocidos como osos de agua, son invertebrados microscópicos que miden entre 0,1 y 1 mm de longitud y tienen 8 patas. Descubiertos en 1773, habitan en entornos muy diversos, como océanos, masas de agua dulce y ecosistemas terrestres como musgos, líquenes y suelos. Hasta la fecha se han reconocido 1380 especies de tardígrados vivientes en todo el mundo. A pesar de su pequeño tamaño, los tardígrados desempeñan importantes funciones ecológicas en el ciclo de los nutrientes y la regulación microbiana de sus hábitats. 

Los tardígrados son conocidos por su extraordinaria capacidad de supervivencia: han sobrevivido a varias extinciones masivas, han volado en órbita y han aterrizado en la Luna. Pueden sobrevivir 20 meses congeladas a -200°C, presiones inmensas, el vacío del espacio y sustancias tóxicas. Algunas especies (del género Paramacrobiotus, por ejemplo) son 1.000 veces más resistentes a la radiación ultravioleta y a los rayos X que los humanos, e incluso pueden sobrevivir sin oxígeno durante varios días. Sus singulares adaptaciones fisiológicas los convierten en objeto de interés en la investigación científica, sobre todo en astrobiología, genética y estudios medioambientales. 

¿Cómo sobreviven a todo? 

Los tardígrados deben su extrema resistencia a varias adaptaciones biológicas. Una de sus principales estrategias de supervivencia es la criptobiosis, un estado en el que desconectan casi por completo su metabolismo en respuesta a condiciones ambientales extremas. En este estado, los tardígrados pierden el 99% de su agua corporal y se enroscan en una forma desecada llamada tun, lo que les permite sobrevivir a la deshidratación extrema (anhidrobiosis), las temperaturas bajo cero (criobiosis), la alta salinidad (osmobiosis) y la falta de oxígeno (anoxibiosis). Por ejemplo, en un estudio de 2016, investigadores japoneses lograron recuperar y reproducir un tardígrado antártico recuperado de una muestra de musgo congelada durante más de 30 años.

Un factor clave para su supervivencia es la producción de proteínas bioprotectoras, conocidas como proteínas intrínsecamente desordenadas específicas de los tardígrados (TDP). Estas proteínas sustituyen al agua en el interior de sus células y forman una estructura protectora similar a un gel que impide que se dañen moléculas biológicas sensibles, como el ADN y las proteínas. Cuando las condiciones vuelven a ser favorables, los tardígrados pueden rehidratarse y volver a su actividad normal en cuestión de horas.

Los tardígrados también poseen mecanismos de reparación del ADN muy eficaces que los ayudan a sobrevivir a altos niveles de radiación, que normalmente causarían mutaciones letales en otros organismos. Además, algunas especies producen pigmentos que actúan como escudo contra la dañina radiación ultravioleta.

Estas notables adaptaciones hacen de los tardígrados una de las formas de vida más resistentes de la Tierra. Su capacidad para sobrevivir en el espacio ha despertado un gran interés científico, sobre todo en los campos de la astrobiología y la biotecnología, donde se estudian sus singulares mecanismos de supervivencia para posibles aplicaciones en medicina, conservación de alimentos y exploración espacial.

Aplicación para la ciencia y la longevidad

La proteína supresora de daños del tardígrado (Dsup) se ha identificado como un factor clave en la capacidad del tardígrado para proteger su ADN de los daños causados por factores estresantes como la radiación y la deshidratación. La investigación ha demostrado que cuando la Dsup se introduce en células humanas, ayuda a regular los genes implicados en la reparación y transcripción del ADN. Un estudio descubrió que la expresión de Dsup aumentaba los niveles de antioxidantes y restablecía parámetros clave alterados por la exposición a los rayos UV, como la longitud del tubo polínico, la posición de la unidad germinal masculina y la expresión de proteínas del estrés (tubulina, HSP70). Estos resultados sugieren que la Dsup podría aumentar la resistencia del polen a los UV-B y mejorar la tolerancia de la planta a la radiación solar. Esta proteína podría desempeñar un papel vital en la protección del ADN humano contra los daños ambientales y podría tener aplicaciones terapéuticas en el tratamiento del cáncer, donde los mecanismos de reparación del ADN son cruciales para la eficacia de las terapias. La quimioterapia y la radioterapia suelen inducir daños en el ADN de las células sanas, lo que limita su éxito y provoca efectos secundarios perjudiciales. Aplicando proteínas o genes derivados de tardígrados a células humanas, los investigadores podrían mejorar la capacidad de las células para reparar el ADN, haciéndolas más resistentes a los efectos dañinos de las terapias contra el cáncer. Esto podría ayudar a aumentar la eficacia de los tratamientos minimizando al mismo tiempo el daño a los tejidos sanos.

La crioconservación, el proceso de preservar células, tejidos u órganos a bajas temperaturas, es otro campo en el que la investigación de los tardígrados tiene aplicaciones. Los tardígrados son capaces de sobrevivir a la desecación extrema, un proceso similar a la crioconservación. Mediante el estudio de los genes responsables de su resistencia al estrés, los investigadores trabajan en la mejora de las técnicas de crioconservación de células, tejidos y órganos humanos, lo que podría revolucionar el trasplante de órganos y la conservación del material genético.

Como organismos extremófilos, los tardígrados pueden sobrevivir en el espacio. En 1964, se sugirió por primera vez que los tardígrados podrían servir como organismos modelo para la investigación espacial debido a su extraordinaria resistencia a la radiación. Con el paso de los años, los estudios sobre su criptobiosis revelaron una resistencia aún mayor, sobre todo en condiciones espaciales. Varias misiones espaciales, como FOTON-M3 en 2007 y la misión Endeavour en 2011, exploraron cómo sobrevivían los tardígrados a factores de estrés espacial como la microgravedad y la radiación. La última investigación espacial en la que participaron tardígrados fue el Proyecto Vida Fobos, que pretendía probar la supervivencia de organismos durante un vuelo interplanetario, apoyando la teoría de la panspermia. Por desgracia, la misión acabó en fracaso cuando la nave espacial se estrelló en 2012.
Además, este organismo ha demostrado una notable resistencia a presiones extremas sostenidas, soportando hasta 74.000 atmósferas, lo que equivale a un descenso de 180 km hacia el núcleo de la Tierra. Esto supera la presión necesaria para formar diamantes. A pesar de estas condiciones tan intensas, la estructura y la integridad de sus células permanecen inalteradas.

La capacidad de los tardígrados para entrar en criptobiosis no sólo los hace adecuados para sobrevivir a largos viajes cósmicos, sino que también abre la posibilidad de explorar si podrían sobrevivir y prosperar en otros planetas.

Otra posibilidad de utilizar a los tardígrados como modelo podría ser investigar cómo envejecen cuando entran en criptobiosis. La hipótesis de la «bella durmiente» sugiere que los tardígrados podrían no envejecer durante este estado seco, aunque no se ha explorado a fondo. Recientemente, esta hipótesis se ha puesto a prueba sometiendo a un grupo de tardígrados a periodos alternos de congelación a -30°C y de alimentación a 20°C. Los resultados mostraron que los tardígrados congelados vivieron el doble que el grupo de control. Este estudio representa la primera prueba experimental de que los tardígrados redujeron el envejecimiento durante la criobiosis. 

Los tardígrados no son los únicos que practican la criptobiosis

Al igual que los tardígrados, algunos rotíferos bdelloideos pueden entrar en criptobiosis para sobrevivir a condiciones extremas, incluida la congelación prolongada. Un estudio publicado en 2021 reveló que un rotífero bdelloide del género Adineta, extraído del permafrost siberiano y datado por radiocarbono en aproximadamente 24.000 años antes de Cristo, había sido revivido con éxito. El análisis genético confirmó su clasificación y demostró que podía reanudar la reproducción por partenogénesis en un entorno de laboratorio. Este descubrimiento representa el caso documentado más largo de supervivencia en estado de congelación de un organismo pluricelular, y pone de relieve que la criptobiosis es una notable estrategia biológica que permite a ciertas formas de vida resistir a entornos extremos y permanecer latentes durante miles de años.

La buena noticia del mes: sabemos más sobre la vida de los supercentenarios

Maria Branyas Morera falleció en 2024, a la edad de 117 años. Aceptó ser examinada para estudiar su excepcional estado de salud en vida. Un estudio publicado como preprint en febrero muestra que tenía casi un «microbioma intestinal infantil». Sus genes la protegían de enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas y metabólicas. 

El autor principal del artículo, Manel Esteller, afirma que la supercentenaria que ha batido el récord sugiere que, en determinadas condiciones, el envejecimiento y la enfermedad pueden disociarse. Lamentablemente, esto es así durante un tiempo limitado y para un grupo reducido de personas. Pero nuestros conocimientos están avanzando para que esto sea posible para más personas durante más tiempo.

Para más información

Boletín mensual, La muerte de la muerte

La muerte de la muerte. Nr 190. Febrero 2025. El impacto de las nanopartículas en nuestro organismo.

¿Por qué desear la prolongación radical de la vida? Porque todo lo valioso requiere tiempo. Tiempo para escribir, para leer, para crear y perfeccionar trabajos que nos conduzcan a un significado profundo. Tiempo para aprender varios idiomas, para pelar las infinitas capas de nuestra identidad, para reinventar la mejor versión de nosotros mismos. Tiempo para amar y ser amado. Tiempo para criar a los hijos, cuidar a los nietos y jugar con los bisnietos: todo forma parte del despliegue gradual del amor. Yana D’Cortona, estudiante de Medicina, 9 de enero de 2025.

Tema del mes: el impacto de las nanopartículas en nuestro organismo

El número de nanopartículas creadas directa o indirectamente por el ser humano va en aumento en general, aunque haya mejoras en determinados ámbitos. Invisibles a simple vista (1-100 nanómetros), estas partículas están omnipresentes en nuestro entorno y se infiltran en nuestro organismo por diversas vías, como la respiración, la ingestión o la exposición cutánea. Su diminuto tamaño les permite atravesar el tracto respiratorio, el sistema digestivo y otras vías para cruzar las barreras biológicas (aire-sangre, sangre-cerebro, placenta) y llegar al cerebro, donde pueden interactuar potencialmente con nuestras células. Estas interacciones, aún poco conocidas, plantean una pregunta esencial: ¿cómo influyen estas minúsculas partículas en nuestra salud?

En general, puede decirse, por desgracia, que muchas nanopartículas aceleran el envejecimiento o aumentan la probabilidad de cáncer. Hasta la fecha, afortunadamente, los beneficios del progreso médico siguen superando los efectos de la contaminación, pero no se pueden descartar efectos desastrosos a mediano y largo plazo de los nanomateriales (posiblemente combinados en «cócteles tóxicos»). 

¿Cómo entran las nanopartículas en nuestro organismo?

Entre las vías de absorción de las nanopartículas, estudiaremos aquí dos vías principales:

  1. Respiración: inhalación de nanopartículas suspendidas en el aire. Pueden alcanzar los pulmones y el cerebro.
  2. Ingestión:
    Por vía alimentaria: ingestión de partículas contenidas en los alimentos e impacto en el aparato digestivo.
    Por hidratación: el consumo de nanopartículas que contienen agua favorece su absorción por los órganos vitales.

Nanopartículas en el aire: riesgos respiratorios y de inhalación

Las nanopartículas suspendidas en el aire proceden de la contaminación industrial, los gases de escape, los incendios forestales y determinadas actividades domésticas. Cuando se inhalan, pueden llegar a los pulmones y entrar en el torrente sanguíneo.

Entre ellas: las nanopartículas (Np) de dióxido de titanio (TiO₂) utilizadas en pinturas y cosméticos (protectores solares) que, cuando se generan en grandes cantidades, pueden causar inflamación pulmonar. El Centro Internacional de Investigaciones sobre el Cáncer (CIIC) ha declarado que las nanopartículas de TiO2 son «posiblemente carcinógenas por inhalación», y ha destacado la necesidad de comprender mejor sus posibles efectos adversos a través de distintas vías de exposición en los seres humanos. Los estudios han demostrado que pueden atravesar la barrera placentaria y alcanzar órganos fetales (hígado, cerebro) en ratones, causando trastornos del desarrollo y daños neuronales.

Las nanopartículas resultantes de la combustión de combustibles fósiles, en particular el hollín y el negro de carbón, están omnipresentes en nuestro entorno. La toxicidad de las partículas de hollín se deriva de sus características físico-químicas. Las partículas de hollín penetran profundamente en las vías respiratorias y son difíciles de eliminar de los alvéolos pulmonares. Estas partículas finas penetran profundamente en el tracto respiratorio, aumentando el riesgo de asma y enfermedades cardiovasculares. En 2013, la IARC clasificó el hollín como carcinógeno definitivo (Grupo 1) en deshollinadores, debido a su asociación con cánceres de piel y pulmón.

Las nanopartículas de metales pesados como el plomo, el mercurio y el cadmio, presentes en las emisiones industriales, también pueden encontrarse en el aire. Los metales pesados no pueden ser degradados ni atacados por las bacterias. La Agencia de Protección del Medio Ambiente de Estados Unidos (USEPA) ha clasificado el mercurio, el cadmio y el plomo entre los contaminantes más tóxicos. La exposición a estos metales pesados puede causar efectos neurotóxicos, alterando el sistema nervioso.
El plomo, por ejemplo, es reconocido por sus efectos neurotóxicos, que afectan al desarrollo neurológico y a la transmisión neuronal. El mercurio, por su parte, puede causar graves trastornos neurológicos como la enfermedad de Minamata. La exposición oral a altas dosis de cadmio puede causar irritación gastrointestinal grave y efectos significativos en los riñones. La exposición crónica por inhalación se ha asociado a efectos pulmonares, incluido el enfisema, y a daños renales. También puede causar daños óseos.


Un estudio de caso muestra el impacto de las nanopartículas atmosféricas en la mortalidad en Canadá: un estudio realizado entre 2001 y 2016 en Canadá reveló que la exposición prolongada a las nanopartículas atmosféricas se asocia a un aumento significativo del riesgo de mortalidad no accidental (+7,3%) y, más concretamente, de mortalidad respiratoria (+17,4%). En Montreal y Toronto, se calcula que esta contaminación causa unas 1.100 muertes adicionales al año. Estos resultados subrayan la urgente necesidad de integrar las nanopartículas en las políticas de regulación de la calidad del aire para limitar sus efectos nocivos sobre la salud pública.

Nanopartículas en la cadena alimentaria

Metales pesados como el mercurio (Hg), el cadmio (Cd), el plomo (Pb), el arsénico (As) y el cromo (Cr) están presentes en el medio ambiente debido a actividades industriales, agrícolas o urbanas. Estas actividades provocan su incorporación a los suelos, el agua y los sedimentos, afectando a los organismos vivos, incluidos los seres humanos. En cada nivel trófico, la concentración de metales aumenta. Por ejemplo, un pez contaminado con mercurio será devorado por un depredador, que acumulará aún más mercurio en su organismo. Este fenómeno se conoce como biomagnificación.

Principales fuentes de alimento:

  • Pescado y marisco: contaminación por mercurio, en particular metilmercurio, que es neurotóxico. Un estudio reciente (2024) reveló que una de cada diez latas de atún (una especie depredadora) supera el límite de mercurio permitido en Europa, exponiendo a los consumidores a riesgos para la salud.
  • Hortalizas y cereales: absorción de metales pesados a través de suelos contaminados.
    En un estudio realizado en Canadá en 2021, se detectó arsénico en concentraciones elevadas (hasta 2,20 ppm) en las verduras en polvo (92% de las muestras afectadas). Las verduras de hoja verde, como la col rizada, también mostraron niveles de contaminación más elevados que otras verduras, debido a su gran capacidad de absorción de las partículas del suelo.
  • Carne y productos lácteos: acumulación por ingestión de piensos contaminados.

Las nanopartículas de óxido de zinc (ZnO) y óxido de cobre (CuO) utilizadas en la agricultura están implicadas en la alteración de la microbiota intestinal. Al ingerir alimentos contaminados, absorbemos estas partículas, que pueden acumularse en nuestros órganos vitales (hígado, riñones, cerebro), provocando intoxicaciones crónicas, trastornos digestivos y enfermedades metabólicas.

Nanopartículas en el agua: las bebidas y su impacto en el organismo

Las nanopartículas presentes en el agua proceden de residuos industriales, microplásticos y productos químicos. Nanoplásticos (PE, PP, PET): presentes en el agua del grifo y embotellada, ahora se sabe que afectan al sistema hormonal (Campanale et al., 2020). Nanopartículas de plata (AgNPs): utilizadas por sus propiedades antibacterianas en ciertos filtros y envases de alimentos, pueden afectar a la microbiota intestinal. Nanopartículas de metales pesados (plomo, mercurio, arsénico, cadmio): presentes en el agua potable y en ciertas fuentes de agua contaminada, pueden acumularse en nuestro organismo y provocar riesgos neurológicos y renales (Khan et al., 2019).

Efecto genotóxico de ciertas nanopartículas

Las nanopartículas (NP) de cobre, zinc, plata y puntos cuánticos están atrayendo una atención particular debido a sus potenciales efectos genotóxicos, principalmente vinculados a la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), responsables del daño del ADN. Las ZnNP, que se encuentran habitualmente en protectores solares y cosméticos, pueden liberar iones Zn²⁺, induciendo un estrés oxidativo que altera el ADN. Estudios in vitro han confirmado su genotoxicidad, revelando daños en el ADN. Del mismo modo, los puntos cuánticos, a menudo compuestos de metales pesados como el cadmio (Cd) o el selenio (Se), pueden liberar iones tóxicos capaces de generar estrés oxidativo y causar daños genéticos.
Aunque las nanopartículas pueden representar un riesgo para la salud, ofrecen soluciones innovadoras para combatir el envejecimiento celular actuando sobre sus mecanismos clave.

Aplicaciones de las nanopartículas en medicina: nanotecnología

Las nanopartículas también se han estudiado por su impacto positivo en la salud. Pueden reparar daños en el ADN aportando enzimas reparadoras, como demuestran las nanopartículas de oro que reducen las mutaciones relacionadas con la edad. También actúan contra el estrés oxidativo con nanopartículas antioxidantes, como las basadas en dióxido de cerio (CeO₂), que protegen a las células de los radicales libres. Además, las nanopartículas pueden eliminar las células senescentes al transportar fármacos senolíticos, como la quercetina, reduciendo así la inflamación y el daño tisular. Por último, ayudan a proteger los telómeros liberando agentes como la telomerasa, lo que prolonga la vida útil de las células. Estas aplicaciones convierten a las nanopartículas en herramientas prometedoras para frenar o revertir el envejecimiento celular.

Conclusiones y perspectivas:

Las nanopartículas, por su pequeño tamaño y su capacidad para penetrar profundamente en nuestro organismo, presentan tanto riesgos para la salud como oportunidades de innovación terapéutica. Su omnipresencia en el medio ambiente y su presencia en el aire, el agua y la cadena alimentaria subrayan la importancia de estudiar y comprender sus efectos a largo plazo.

En este campo, como en otros, es urgente y vital:

  • Poner a disposición datos sobre las densidades de nanopartículas en el cuerpo humano y su impacto conocido, ya sea negativo o (por desgracia, más raramente) positivo.
  • Hacer público cualquier conocimiento de «efectos cóctel» negativos (o, por desgracia, más raramente) positivos.
  • Siempre que sea posible, para las nanopartículas nuevas o que se están usando cada vez más, organizar pruebas de longevidad en las que se compare la vida útil de ratones (u otros animales) con y sin las sustancias en cuestión.
  • Exigir a las empresas que desarrollan nanomateriales que compartan los datos sobre los efectos para la salud de las sustancias, en particular de aquellas sobre las que tienen patentes.

Además del estudio de las nanopartículas, también es crucial examinar el impacto de los microplásticos, una categoría de partículas de plástico de mayor tamaño (< 5 mm), pero que sigue siendo preocupante debido a su omnipresencia en nuestro entorno. Aunque su impacto directo sobre la salud humana está aún menos documentado que el de las nanopartículas, los microplásticos suscitan preocupación por su capacidad para transportar sustancias tóxicas y acumularse en zonas específicas del cuerpo, como el aparato digestivo y, lo que es aún más grave, el cerebro. Este tema se estudiará con más detalle en un próximo boletín.

La mala noticia del mes: Estados Unidos y la salud

Entre el tsunami de iniciativas, el nuevo gobierno estadounidense del presidente Trump ha tomado decisiones que tienen, al menos a corto plazo, efectos generalmente considerados negativos para la salud de los estadounidenses y de la población mundial.

Estas incluyen:

Salida de la Organización Mundial de la Salud. Junto con Liechtenstein, EE.UU. será así el único Estado miembro de las Naciones Unidas que no formará parte de la OMS. Cabe recordar que:

Más información:



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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°189. Enero de 2025. Barrera hematoencefálica y envejecimiento

La verdad es, por supuesto, que la muerte no debería considerarse una parte aceptable de la vida más que la viruela o la poliomielitis, ambas de las cuales hemos conseguido controlar sin denunciarnos como pretenciosos. Alan Harrington, El inmortalista. Fuente.

El tema de este mes: Barrera hematoencefálica y envejecimiento

¿Qué es la barrera hematoencefálica?

La BHE es una barrera altamente selectiva formada por células endoteliales de los capilares cerebrales, sostenidas por pericitos, astrocitos y la matriz extracelular. Regula el intercambio de sustancias entre el torrente sanguíneo y el cerebro, protegiéndolo de toxinas, agentes patógenos y moléculas inflamatorias, al tiempo que permite el paso de nutrientes y gases esenciales.

BHE y longevidad

A medida que envejecemos, la BHE tiende a hacerse más permeable, lo que provoca:

  • Aumento de la neuroinflamación: La filtración de la BHE permite que las células inmunitarias periféricas y las moléculas inflamatorias entren en el cerebro, lo que contribuye a la neuroinflamación crónica. 
  • Acumulación de toxinas: el deterioro de la función de la BHE reduce la eliminación de sustancias neurotóxicas como el beta-amiloide, implicado en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. 
  • Reducción del transporte de nutrientes: La eficacia del transporte de nutrientes y oxígeno disminuye, lo que afecta a la función neuronal y al metabolismo energético. 
  • Estrés oxidativo: El daño oxidativo relacionado con el envejecimiento compromete aún más la integridad de la BHE, exacerbando el deterioro cognitivo.

El proceso de envejecimiento afecta significativamente a la barrera hematoencefálica (BHE), lo que provoca un deterioro funcional que contribuye a las enfermedades neurodegenerativas y al deterioro cognitivo. La senescencia de las células endoteliales asociada a la edad altera las uniones estrechas y aumenta la permeabilidad de la BHE, lo que permite la infiltración de sustancias nocivas en el cerebro y compromete su integridad. Las células endoteliales cerebrales (CEC) senescentes también presentan alteraciones fenotípicas, como una regulación deficiente de las uniones estrechas, lo que agrava la disfunción de la BHE durante el envejecimiento.

Además, el deterioro de la BHE varía según la región cerebral y los factores demográficos, y los estudios muestran un deterioro más pronunciado en los hombres que en las mujeres en las áreas parietal y temporal a partir de los 60 años, probablemente debido a mecanismos de protección basados en el sexo. Los cambios estructurales en los componentes de la BHE, como los astrocitos y los pericitos, comprometen aún más su homeostasis, vinculando estas alteraciones a las vías de desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. El aumento de la permeabilidad de la BHE debido a factores de riesgo vascular como la hipertensión también se correlaciona directamente con las lesiones de la sustancia blanca y el deterioro cognitivo, lo que subraya la importancia de la salud vascular para mitigar estos efectos.

Mantener la integridad de la BHE es fundamental para la salud cognitiva y la longevidad en general:

  • Reserva cognitiva: La función intacta de la BHE favorece la salud neuronal, reduciendo el riesgo de deterioro cognitivo relacionado con la edad y la demencia, que son importantes determinantes de la calidad de vida en la vejez.
  • Acoplamiento neurovascular: Un funcionamiento saludable de la BHE favorece un acoplamiento neurovascular optimizado, que es esencial para la plasticidad cerebral y los mecanismos de reparación. 
  • Impacto sistémico del envejecimiento: La disfunción de la BHE puede conducir a una señalización inflamatoria sistémica, acelerando los procesos de envejecimiento en otros sistemas orgánicos.

Varias estrategias resultan prometedoras para mantener la integridad de la BHE y promover la longevidad:

El ejercicio promueve la salud vascular, reduce la inflamación y mejora la integridad de la BHE. Se ha demostrado que el ejercicio aeróbico aumenta la expresión de las proteínas de la unión estrecha y reduce el estrés oxidativo en estudios con animales. La dieta mediterránea es rica en antioxidantes, ácidos grasos omega-3 y polifenoles, y reduce el estrés oxidativo y la inflamación, protegiendo la BHE. Una restricción calórica moderada puede reducir la permeabilidad de la BHE relacionada con la edad al disminuir la inflamación sistémica. Los ácidos grasos omega-3, presentes en el aceite de pescado, mejoran la integridad de la BBB reduciendo la inflamación y favoreciendo el funcionamienton de las células endoteliales. Los flavonoides, presentes en las bayas, el té verde y el chocolate negro, protegen contra la disfunción de la BHE gracias a sus propiedades antioxidantes. Las vitaminas E y C neutralizan los radicales libres, protegiendo las células endoteliales de la BHE del daño oxidativo.

El eje cerebro-intestino y la barrera hematoencefálica (BHE) 

Se trata de sistemas estrechamente relacionados que desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la salud neurológica y gastrointestinal. El eje cerebro-intestino es una red de comunicación bidireccional en la que participan el sistema nervioso central, el sistema nervioso entérico, la microbiota intestinal y los sistemas inmunitario y endocrino. Este eje permite que el cerebro y el intestino tengan influencia mutua a través de vías neuronales, hormonales, inmunitarias y microbianas. La BHE, por su parte, sirve de barrera protectora que regula el transporte de sustancias entre el torrente sanguíneo y el cerebro. Esto garantiza que el sistema nervioso central esté protegido de toxinas, patógenos y fluctuaciones en la química sanguínea, al tiempo que mantiene el acceso a nutrientes y moléculas de señalización.

Las alteraciones en la conexión cerebro-intestino-BHE tienen importantes implicaciones para la salud y las enfermedades. Afecciones como las enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, Alzheimer y Parkinson), los trastornos mentales (por ejemplo, depresión y ansiedad) y las enfermedades autoinmunes (por ejemplo, esclerosis múltiple) están cada vez más relacionadas con la disfunción. Del mismo modo, la disbiosis intestinal puede agravar estas afecciones al alterar la producción de neurotransmisores, las respuestas inmunitarias y la señalización metabólica.

Terapias emergentes

La BHE está formada por células específicas. Para proteger la barrera del envejecimiento o incluso rejuvenecerla, pueden desarrollarse tratamientos específicos involucrando a dichas células.

Senolíticos: Un estudio reciente investigó los biomarcadores no invasivos y sus respuestas a una terapia senolítica que combina dasatinib y quercetina (D + Q) en ratones PS19, un modelo de tauopatía ampliamente utilizado. Este estudio encontró que el tratamiento con D + Q promovió un cambio en el fenotipo microglial de un estado asociado a la enfermedad a un estado homeostático, reduciendo las características similares a la senescencia. Además, los ratones PS19 tratados con D + Q mostraron un mejor rendimiento cognitivo en una prueba de condicionamiento del miedo al rastreo, lo que indica una mejora de la memoria asociada a claves.

Inhibidores de mTOR: Los resultados de un estudio reciente identificaron la actividad de mTOR como un factor clave de la ruptura de la BHE en la enfermedad de Alzheimer (EA) y potencialmente en el deterioro cognitivo vascular. También sugieren que la rapamicina y los compuestos relacionados (rapalogs) podrían servir como agentes terapéuticos para restaurar la integridad de la BHE en estas condiciones. Este estudio destaca la diana mecanística/de mamíferos de la rapamicina como regulador crítico de la ruptura de la BHE en modelos de enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo vascular. También subraya el potencial de los fármacos dirigidos a mTOR para restaurar la integridad de la BHE y mitigar la progresión de la enfermedad.

Polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP): es una molécula natural con efectos protectores y de apoyo al crecimiento de las células cerebrales. Dado que el PACAP y su receptor, el PAC1, se encuentran en regiones cerebrales afectadas por la enfermedad de Alzheimer (EA), este estudio explora si el PACAP podría ser un tratamiento útil para la enfermedad de Alzheimer. Un estudio probó el PACAP en un modelo de ratón de la EA administrándoselo diariamente a través de la nariz durante un periodo prolongado. Este tratamiento fomentó una forma más saludable de procesar la proteína precursora del amiloide (APP), lo que redujo la producción de las dañinas proteínas beta-amiloides (Aβ). También aumentó los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que favorece la salud cerebral, y de Bcl-2, una proteína que previene la muerte celular.

Otras barreras del cuerpo humano

1. Barreras físicas

Actúan como primera línea de defensa para bloquear la entrada de sustancias u organismos nocivos.

  • La piel: Una capa externa resistente (estrato córneo) impide la entrada de patógenos y minimiza la pérdida de agua. Actúa como un escudo mecánico.
  • Membranas mucosas: Revisten las cavidades corporales (por ejemplo, los tractos respiratorio, digestivo y urogenital). Producen mucosidad para atrapar microbios y partículas.
  • Uniones estrechas: Se encuentran entre las células epiteliales de tejidos como el intestino y la barrera hematoencefálica, impidiendo el paso de sustancias nocivas.

2. Barreras químicas

Se trata de sustancias producidas por el organismo para neutralizar o destruir agentes patógenos.

  • Niveles de pH: El entorno ácido del estómago (ácido gástrico, pH ~1,5-3,5) mata los patógenos ingeridos. El pH de la piel y la vagina (ligeramente ácido) disuade el crecimiento microbiano.
  • Enzimas: Las lisozimas de la saliva, las lágrimas y el moco descomponen las paredes celulares bacterianas. Las enzimas digestivas (por ejemplo, la pepsina en el estómago) degradan las proteínas microbianas.
  • Péptidos antimicrobianos: Las defensinas y las catelicidinas alteran las membranas microbianas e inhiben el crecimiento de patógenos.
  • Sudor y sebo: Contienen compuestos antimicrobianos y crean un entorno inhóspito para las bacterias.

3. Barreras biológicas

Se trata de organismos vivos o sistemas del cuerpo que protegen contra los agentes patógenos.

  • Microbiota (flora): Las bacterias comensales del intestino, la piel y otras zonas compiten con los patógenos por los recursos y el espacio. Producen sustancias (por ejemplo, ácido láctico) que inhiben a los microbios nocivos.
  • Células inmunitarias: Los fagocitos (por ejemplo, macrófagos, neutrófilos) engullen y destruyen los patógenos. Las células asesinas naturales (NK) atacan a las células infectadas o anormales.

4. Barreras especializadas

Ciertas estructuras sirven como mecanismos de protección avanzados.

  • Barrera placentaria: Protege al feto regulando el intercambio de nutrientes, gases y desechos, al tiempo que impide el paso de sustancias nocivas.
  • Barrera corneal: Protege el ojo, y comprende una estructura de varias capas (epitelio, estroma y endotelio).

Todas esas barreras, como la BHE, pierden su eficacia cuando envejecemos. Esto ocurre a diferentes ritmos. Cuanto más comprendamos lo que ocurre, más posibilidades tendremos de encontrar nuevas terapias. Y en 2025, aún nos queda mucho por descubrir sobre la diversidad de las evoluciones.

La buena noticia del mes: Debate abierto sobre la edición (hereditaria) del genoma.

En Nature se ha escrito un importante artículo sobre la terapia génica: Tenemos que hablar de la edición del genoma humano. «En unas décadas, las tecnologías de edición genética podrían reducir la probabilidad de enfermedades humanas comunes. Las sociedades deben aprovechar este tiempo para preparar su llegada. Los científicos conocen decenas de miles de variantes del ADN asociadas a enfermedades humanas. Por sí solas, la gran mayoría de estas variantes tienen efectos pequeños. Pero tomadas en conjunto, el resultado puede ser sustancial.»

Este punto de vista está abriendo el debate sobre posibles terapias génicas para las generaciones futuras. Las enfermedades que podríamos curar son las que lesionan y matan sobre todo cuando la gente envejece, ya que la mortalidad de los jóvenes es baja, especialmente en los países ricos.

Para más información

Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°188. Diciembre de 2024. La ley de Eroom y la ley de Moore

«No es tanto que haya argumentos sólidos de por qué la muerte es buena», argumenta, «sino lo que yo llamo filosofía paliativa: la muerte es inevitable, queremos razones convincentes de por qué eso es bueno, así que las creamos. De hecho, gastamos enormes cantidades en todo el mundo en asistencia sanitaria e investigación médica». Representa el 10% de la actividad económica mundial. «La medicina moderna es en realidad la práctica de intentar mantener la muerte a raya. Pero aún no hemos reconocido o acordado — como sociedad — que el objetivo final de la investigación médica sea realmente eliminar las enfermedades por completo». Ariel Zeleznikow-Johnston, neurocientífico, The Guardian, 1 de diciembre de 2024.

El tema de este mes: La ley de Eroom y la ley de Moore

¿Qué es la ley de Moore (conjetura)? ¿Sigue vigente?

La ley de Moore fue formulada por Gordon Moore, cofundador de Intel, en 1965. Postula que el número de transistores de un microchip se duplica aproximadamente cada dos años, lo que conlleva un aumento correspondiente de la potencia de cálculo y una disminución del coste relativo. Este crecimiento exponencial ha sido un motor fundamental del rápido avance de las tecnologías electrónicas e informáticas en las últimas décadas. La constante duplicación de los transistores ha creado dispositivos informáticos más pequeños, potentes y rentables, estimulando la innovación y la productividad en múltiples sectores. Sin embargo, mantener el ritmo previsto por la Ley de Moore es cada vez más difícil debido a limitaciones físicas y económicas.

La Ley de Moore no es una ley. Es una observación y se convirtió en una norma para la industria. Ha influido en la planificación estratégica y en los esfuerzos de investigación y desarrollo de la industria tecnológica, marcando la dirección y el enfoque de la innovación. A pesar de las dificultades para mantener su ritmo, la Ley de Moore sigue siendo una piedra angular del progreso tecnológico. Su impacto en la evolución de la informática y la electrónica sigue siendo profundo, garantizando que los principios de mejora rápida y reducción de costes sigan siendo parte integral del avance de la industria. El fin de la ley se ha anunciado en el pasado y se sigue anunciando. El concepto general de crecimiento exponencial de las capacidades tecnológicas también es popular en otros campos. Algunos longevistas lo utilizaron para anunciar el progreso «exponencial» de la longevidad. Por ejemplo, Ray Kurzwzeil anunció en La era de las máquinas espirituales (1999) que la esperanza de vida llegaría a unos 100 años en 2019. Lamentablemente, hasta ahora, la tendencia no ha sido en absoluto la misma para la longevidad. Y en cuanto al ritmo de las terapias sanitarias, vemos una evolución decepcionante.

Ley de Eroom

La Ley de Eroom, denominada así invirtiendo irónicamente el nombre de «Moore», es un concepto de investigación y desarrollo (I+D) farmacéuticos que pone de relieve la creciente ineficacia y el encarecimiento del descubrimiento de fármacos (y terapias) con el paso del tiempo. A diferencia de la Ley de Moore, que observa la mejora exponencial de la potencia informática, la Ley de Eroom apunta a una tendencia en la que el número de nuevos fármacos aprobados por cada mil millones de dólares gastados en I+D se ha reducido a la mitad aproximadamente cada nueve años desde la década de 1950. Actualmente se calcula que el coste total de la creación de un nuevo medicamento alcanza la astronómica cifra de 2.000 millones de dólares.

La Ley de Eroom fue descrita por Jack W. Scannell y sus colegas en un artículo publicado en 2012 en Science. En él, documentaban el descenso de la productividad en I+D de medicamentos a pesar de los avances tecnológicos y el aumento de las inversiones. Observaron que, si bien la inversión en I+D había crecido exponencialmente, la producción en términos de aprobación de nuevos medicamentos no había seguido el mismo ritmo, lo que había dado lugar a un paradójico descenso de la productividad. ¿Cuál es la causa?

  1. El problema de «mejor que los Beatles» se refiere a la creciente dificultad de superar la eficacia terapéutica de los medicamentos existentes. A medida que se desarrollan tratamientos más eficaces, los nuevos fármacos deben demostrar mejoras significativas con respecto a estos elevados valores de referencia, por lo que descubrir tratamientos realmente novedosos y superiores resulta cada vez más difícil. También se dice que «las frutas que cuelgan bajas se agarran primero».
  2. Los requisitos reglamentarios se han hecho más estrictos con el tiempo, con el objetivo de garantizar la seguridad y la eficacia de los medicamentos. Aunque esto mejora la seguridad de los pacientes, también aumenta el tiempo, el coste y la complejidad de comercializar un nuevo medicamento. La exigencia de ensayos clínicos exhaustivos y de vigilancia posterior a la comercialización contribuye a aumentar los costes de I+D. Las empresas farmacéuticas suelen aumentar los presupuestos de I+D en respuesta al descenso de la productividad. Sin embargo, esto puede conducir a rendimientos decrecientes. También se ha producido un cambio hacia la filtración de alto rendimiento y otros métodos de fuerza bruta en el descubrimiento de fármacos. Este énfasis en la cantidad por encima de la calidad puede diluir los esfuerzos y los recursos.
  3. El «trinquete regulador». Con el tiempo, la normativa tiende a endurecerse. Cada problema de seguridad o escándalo da lugar a nuevas normativas, que se acumulan y aumentan la carga sobre los procesos de I+D. Existe una desproporción radical entre la amplia atención que se presta a las consecuencias negativas de las pruebas de nuevas terapias y la escasa atención que se presta a las vidas perdidas por la lentitud de la investigación médica. Una de las razones es que una víctima de un ensayo clínico suele ser una persona sana y siempre beneficiaria de una mayor atención, además de que una víctima de un error médico es una persona bien definida, mientras que las víctimas de los no descubrimientos seguirán siendo desconocidas.
  4. El crecimiento de la burocracia, la industria con ánimo de lucro y la complejidad jurídica. El tiempo dedicado a la investigación en el sector de la investigación disminuye constantemente. Cuando acompañas la información sobre la investigación en longevidad, ves más reclamaciones de nuevas patentes que reclamaciones de nuevas terapias, más anuncios de creación de start-ups que anuncios de nuevos medicamentos, más demandas de nuevos fondos que ofertas de nuevos puestos de investigadores… Quizá la situación más desastrosa sea la multiplicación de los litigios y de las oportunidades para los abogados. El objetivo rara vez es salvar vidas, sino casi siempre demostrar que alguien tiene que pagar a otro por una razón médica y, por supuesto, pagar a los abogados (y a los cada vez más numerosos servicios relacionados) que «demostraron» la situación.

La ley de Eroom tiene importantes implicaciones para la investigación sobre la longevidad. El descenso de la productividad puede disuadir la inversión pública y privada en la investigación de terapias innovadoras.

¿Cómo acelerar el hallazgo (y la aprobación) de nuevas terapias? ¿Vencerá la IA a la Ley de Eroom?

Hacer frente a la Ley de Eroom requiere estrategias polifacéticas:

  • La racionalización de los procesos reguladores y la adopción de marcos reguladores adaptables pueden ayudar a equilibrar la seguridad con la innovación.
  • El aprovechamiento de tecnologías avanzadas como la inteligencia artificial, el aprendizaje automático y los macrodatos puede mejorar la precisión de las predicciones y agilizar el descubrimiento de fármacos.
  • Deben fomentarse las asociaciones entre el mundo académico, la industria y los organismos reguladores para facilitar el intercambio de conocimientos y reducir la duplicación de esfuerzos. Esto incluye:
    • La publicación de resultados «negativos»
    • Menos burocracia
    • Menos patentes y resultados más abiertos
    • Más investigadores y menos abogados

Una cuestión clave es, por supuesto, la rapidez con la que la IA médica acelerará la investigación para una longevidad saludable. Esto depende de hasta qué punto la IA para la longevidad humana será una prioridad. En el ámbito de la inteligencia artificial (y cada vez más de la inteligencia artificial general), vivimos tiempos fascinantes, pero que pueden ser peligrosos. La IA segura y la investigación sobre longevidad médica no están directamente relacionadas. Sin embargo, hacer que la resiliencia saludable sea un objetivo común para el desarrollo de la IA forma parte del trabajo proactivo hacia un mundo mejor y más seguro.

La noticia interesante del mes: se anuncian sorprendentes nombramientos en el nuevo gobierno estadounidense

Puede que no le guste a usted el nuevo presidente electo de EE.UU., pero en materia de salud, su presidencia podría traer interesantes evoluciones. El Secretario de Sanidad anunciado, Robert Kennedy, es una persona muy controvertida cuyas posiciones no se ajustan a los puntos de vista científicos reconocidos, pero el elegido nº 2, futuro Subsecretario de Sanidad, será Jim O’Neill. Él es un longevista de larga trayectoria y fue Director General de la organización de longevidad SENS Research Foundation.

Aún más importante es la nominación anunciada de Elon Musk y Vivek Ramaswamy. para una simplificación radical de la administración a través de un nuevo Departamento de Eficiencia Gubernamental (DOGE), con la FDA incluida. Musk y Ramaswamy tienen opiniones radicales en muchos ámbitos, incluso en la investigación científica. Queda por ver si la tendencia general será destructiva o regeneradora.

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