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Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°173. Septembre 2023. Récentes Conférences à propos de Longévité.


« D’abord ne pas nuire est un principe classique de l’éthique médicale. Complément : Ne rien faire, c’est nuire aux gens. »

Le célèbre scientifique Brian Kennedy, spécialiste de la longévité, lors du Sommet international de la longévité de Dublin, en août 2023.


Le thème de ce mois-ci : Récentes Conférences à propos de Longévité.


Introduction

Au cours des dernières semaines, de nombreuses conférences ont été organisées sur le thème de la longévité. Le Longevity+DeSci Summit à New York, les 10 et 11 août, le Longevity Summit à Dublin, du 17 au 20 août, l’International Longevity Summit à Johannesburg les 23 et 24 août, le Aging Research & Drug Discovery meeting ARDD à Copenhague, du 28 août au 1er septembre et le Raadfest en Californie, du 5 au 8 septembre.

Des milliers de personnes ont assisté aux conférences sur les sites et en ligne. Dans cette lettre, nous ferons un bref retour sur chaque conférence, puis des commentaires généraux sur ce qui a été discuté pendant les conférences. 

Un objectif : la longévité pour tous, plusieurs points de vue

Les hôtes et les sponsors sont de plus en plus diversifiés dans le domaine de la longévité. La diversité croissante des personnes dans le domaine de la longévité est utile. Elle est également plus équilibrée entre les sexes que par le passé, en particulier parmi les jeunes scientifiques. Certains offrent des subventions et des fonds, d’autres les recherchent. Certains vendent quelque chose, la plupart veulent partager leurs connaissances.

Le longevity+Desci Summit NYC a été organisé par Lifespan.io, la plus grande organisation « activiste » pour la longévité. L’un des aspects clés était la promotion d’un mode décentralisé de recherche médicale (Desci pour « Decentralized science »). L’objectif de la science décentralisée (DeSci) est « d’augmenter le financement scientifique, de libérer la connaissance des silos et d’éliminer les intermédiaires motivés par le profit, tels que les conglomérats d’éditeurs qui enferment les données scientifiques derrière des murs payants ».

Le Longevity Summit de Dublin est la plus grande conférence de la Longevity Escape Velocity Foundation, l’organisation récemment créée par Aubrey de Grey. Pendant 4 jours, des scientifiques, mais aussi des spécialistes du vieillissement, des représentants d’entreprises de longévité et d’organisations promouvant le progrès médical se sont rencontrés.

Le sommet international sur la longévité qui s’est tenu à Johannesburg était une grande conférence, la première du genre sur le continent le plus jeune. Elle était organisée par Afro-Longevity et l’Agora transdisciplinaire pour les discussions futures (TAFFD).

La réunion Aging Research & Drug Discovery (ARDD) a été organisée à Copenhague par le grand scientifique et organisateur, Scheibye-Knudsen. La conférence a duré 5 jours, chaque jour avec des discours toute la journée et même le soir. C’est le meilleur endroit imaginable pour la confrontation de nouvelles idées, découvertes, hypothèses concernant les mystères du vieillissement.

Le festival RAAD vise une « révolution contre le vieillissement et la mort ». C’est un lieu où les scientifiques viennent, mais aussi des personnes moins « sérieuses », et où la volonté et l’enthousiasme pour une longévité radicale sont les plus forts.

Principaux thèmes abordés lors des conférences

Biomarqueurs

Les « biomarqueurs de l’âge » ont fait l’objet de nombreuses discussions. Ce sont des indicateurs moléculaires ou physiologiques utilisés pour évaluer le processus de vieillissement d’un individu. Ils fournissent des indications précieuses sur l’état de santé général d’une personne et peuvent être utilisés pour étudier les effets du vieillissement sur divers aspects de la biologie, de la santé et de la longévité. Durant ces conférences, de nombreux chercheurs ont présenté leurs biomarqueurs, notamment les biomarqueurs glycanniques, l’enveloppe nucléaire et le microbiote. Ces biomarqueurs peuvent être utilisés pour déterminer l’âge biologique et trouver des moyens de le ralentir. Dans le domaine de la longévité, il y a de plus en plus de recherches autour de ces biomarqueurs depuis quelques années, et il y a incontestablement une certaine tendance les entourant, peut-être pour leur attrait commercial pour le public.

Les aliments qui favorisent une vie plus saine et plus longue

Certains exposés ont révélé le potentiel d’une alimentation saine pour promouvoir une vie plus saine et plus longue. Les aliments sénolytiques naturels ont démontré leur capacité à réduire les cellules sénescentes, contribuant ainsi à un meilleur vieillissement. Il s’agit notamment des protéines de soja, des myrtilles, des raisins riches en resvératrol, des poissons riches en oméga-3, des pommes et des brocolis. En outre, le fruit de la passion et l’huile de krill ont été étudiés pour leur impact sur la prévention de la maladie d’Alzheimer. Ces aliments spécifiques pourraient avoir des propriétés protectrices qui contribueraient à préserver la santé cognitive et à promouvoir le bien-être général au fur et à mesure que l’on vieillit.

Activité physique

Il a été démontré qu’une activité physique régulière avait un impact positif significatif sur la longévité. Des études menées sur des souris ont révélé que la pratique d’une activité physique trois fois par semaine pouvait augmenter leur durée de vie en restaurant la fonction de la cycline D1 (un régulateur important de la progression du cycle cellulaire). L’étude suggère que l’induction de la cycline D1 pourrait reproduire les effets bénéfiques de l’exercice. En outre, des gènes comme ACTN3 et R577X, que l’on trouve couramment chez les personnes les plus sportives, pourraient jouer un rôle dans la promotion de la longévité. L’exercice physique déclenche également la libération de l’interleukine 6 (une molécule qui joue un rôle dans le système immunitaire), qui augmente la consommation de glucose et favorise la lipolyse, contribuant ainsi à l’état de santé général. En outre, une activité physique régulière peut entraîner des changements épigénétiques positifs dans l’expression des gènes, tandis que les altérations de l’épissage associées au vieillissement peuvent être régulées par la restriction calorique et l’exercice. Enfin, l’activité physique est associée à une augmentation des niveaux de taurine, un acide aminé qui joue un rôle dans le ralentissement du vieillissement cellulaire.

Médicaments pour la longévité

De nombreux médicaments ont été présentés. Il s’agit notamment de rapalogs appelés Next Generation Tornado, qui inhibent un complexe protéique qui tend à être dérégulé avec l’âge (TORC1). Claromer a présenté MXB-22,510, un substitut potentiel du peptide antimicrobien LL-37, qui semble prometteur pour renforcer le système immunitaire. La spermidine, par son rôle dans l’amélioration des fonctions CD8 et de l’autophagie, peut réduire le risque de perte de mémoire et de démence chez les personnes âgées. Le nicotinamide mononucléotide (NMN) a attiré l’attention pour sa capacité à augmenter les niveaux de NAD et à prévenir la sénescence cellulaire. Le nintedanib pourrait être un médicament anti-sénescence. La quercétine et la fisétine sont étudiées pour leurs propriétés anti-inflammatoires. Ces molécules représentent des pistes intéressantes dans la recherche d’un allongement de la durée de vie et d’un vieillissement en bonne santé. Enfin, 1500 mg de metformine par jour pour les plus de 50 ans pourraient avoir un impact positif sur le cancer, le diabète et la durée de vie.

Quelques angles morts

On peut regretter que la diminution mondiale de l’espérance de vie (voir notre dernière newsletter) n’ait pratiquement jamais été abordée lors des conférences.

Dans la même perspective « pas assez concrète », la plupart des interventions concernant de nouvelles thérapies, aussi prometteuses soient-elles, ne parviennent malheureusement pas à prouver un réel progrès de l’espérance de vie chez la souris (et encore moins chez l’humain). Il est parfois spectaculairement décevant de constater que les affirmations de longévité sont soutenues par des mesures de biomarqueurs, mais sans être confirmées par des mesures de longévité réelle.

Heureusement, il existe des exceptions, la plus importante étant l’expérience menée sur 1 000 souris âgées par la Longevity Escape Velocity Foundation.

Thérapies géniques, régulation des voies métaboliques et de l’expression des gènes.

La thérapie génique reçue par Liz Parrish concentre son action sur la télomérase, qui améliore la stabilité génomique, réduit la sénescence et peut même prévenir le cancer, la follistatine, qui augmente et améliore la masse musculaire et réduit la fragilité, et la Klotho, une enzyme qui optimise les fonctions cérébrales et élimine les dommages causés par le stress oxydatif.

Pour certains, il s’agit du domaine le plus prometteur en matière de rajeunissement. L’expérience récente la plus spectaculaire abordée lors des conférences est le transfert de gènes de rats-taupes nus à des souris avec un effet (modéré) d’allongement de la durée de vie.

Les recherches affirmant que différents « cocktails » chimiques peuvent restaurer un profil de transcription jeune à l’échelle du génome et inverser l’âge transcriptomique sans compromettre l’identité cellulaire sont également extrêmement prometteuses. Cela devrait être beaucoup plus simple que d’utiliser les facteurs de Yamanaka.

Conclusion :

Il n’y a jamais eu autant de conférences aussi intéressantes et diversifiées en si peu de temps, jamais autant de diversité au sein des scientifiques, notamment plus de jeunes et de femmes, jamais autant de sponsors et d’industriels travaillant activement sur la longévité.

Tout cela, une coopération accrue et l’essor rapide de l’IA pourraient annoncer une période dorée pour la longévité humaine en bonne santé. Ceci dans un avenir relativement proche. 


La bonne nouvelle du mois : La recherche d’un rajeunissement sans reprogrammation progresse


En 2012, le professeur Shinya Yamanaka de l’université de Kyoto a reçu le prix Nobel de physiologie ou de médecine. Il a découvert que les cellules matures peuvent être reprogrammées pour induire des cellules souches pluripotentes (iPSC), qui peuvent se différencier en n’importe quel type de cellule en introduisant 4 facteurs de reprogrammation (c-Myc, Klf4, Oct3/4 et Sox2).

Les scientifiques de l’organisation Clock.bio affirment qu’un cocktail de médicaments existants pourrait détenir la clé pour restaurer toutes les caractéristiques de la jeunesse.


Pour plus d’informations

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°172. Août 2023. Comment les longévistes pourraient-ils partager leurs données de santé et de recherche?

  « Tous mes biens pour un instant »

 Attribué à la reine Élisabeth Ire sur son lit de mort, à l’âge de 69 ans, en 1603.


Le thème de ce mois-ci : La diminution de l’espérance de vie. Après le Covid-19, (quand) le rebond viendra-t-il ?


Introduction

L’espérance de vie moyenne s’est améliorée chaque année au cours des 70 dernières années, à partir de la fin de la Seconde Guerre mondiale. À partir de 1948 environ, l’espérance de vie a dépassé le niveau d’avant-guerre. Cela signifie qu’en ce qui concerne l’espérance de vie (et probablement aussi la richesse et le bonheur moyens dans le monde), chaque année a été globalement meilleure que jamais.

Cette tendance semblait inébranlable, même si l’espérance de vie a considérablement diminué dans certaines parties du monde. Par exemple, la diminution de l’espérance de vie dans les pays du « bloc communiste européen » au cours des années soixante-dix du siècle dernier et, à la fin du XXe siècle, dans de nombreux pays africains en raison du sida, n’a pas interrompu la tendance mondiale.

Mais l’épidémie de Covid a changé la situation de manière spectaculaire, ce que beaucoup d’entre nous, en particulier les longévistes, sous-estiment encore.

Statistiques

Pour bien comprendre la situation, voici les données globales :

Entre 2000 et 2019, nous avons gagné plus de cinq ans d’espérance de vie.

En 2020 et 2021, nous en perdions environ un tiers, revenant ainsi à la situation qui prévalait vers 2013. Patrick Heuveline écrit dans la Revue de la population et du développement : Après 69 années d’augmentation ininterrompue de 1950 à 2019, l’espérance de vie mondiale est estimée ici avoir diminué de -0,92 année entre 2019 et 2020 (pour les deux sexes) et de 0,72 année supplémentaire entre 2020 et 2021.

La pire situation parmi les grands pays industrialisés est sans aucun doute celle des États-Unis. C’est le pays dont le budget consacré à la santé est le plus élevé au monde (en termes absolus, par habitant et en pourcentage du PIB). C’est le pays qui compte le plus de scientifiques (réputés) au monde. Pourtant, l’espérance de vie est retombée à son niveau de la fin du 20e siècle (1996) !

Nous ne disposons pas de beaucoup d’informations concernant l’évolution de 2022. En revanche, nous disposons de données relativement bonnes pour les pays européens. On peut dire que la situation sur ce continent semble ne pas s’aggraver mais aussi ne pas (encore ?) revenir à la situation « pré-covidique ». Nous savons, par exemple, que l’espérance de vie a diminué au Danemark, qu’elle est restée stable en Belgique et qu’elle s’est légèrement améliorée en France.

Pour suivre l’évolution des derniers mois, le site Momo surveille l’activité européenne de mortalité mensuelle (MOnthly MOrtality), visant à détecter et à mesurer la surmortalité liée à la grippe saisonnière, aux pandémies et à d’autres menaces pour la santé publique. Les derniers mois semblent revenir à la situation d’avant le Covid (sans toutefois l’améliorer). 

Cause première : le Covid

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, il existe dix causes de décès pour les adultes de plus de 65 ans en 2020 aux États-Unis:

  1. Maladies cardiovasculaires : 556,665
  2. Néoplasmes malins (cancers): 440,753
  3. COVID-19 : 282 836
  4. Affections cérébrovasculaires : 137,392
  5. Maladie d’Alzheimer : 132,741
  6. Maladie chronique des voies respiratoires inférieures : 128,712
  7. Diabète sucré : 72,194
  8. Blessures non intentionnelles : 62,796
  9. Néphrite : 42 675
  10. Grippe et pneumonie : 42 511

Bien sûr, le Covid est nouveau dans cette liste par rapport aux années précédentes. Le nombre de victimes est probablement sous-estimé.

Conséquences médicales directes et indirectes

Covid long

Le Covid long est particulièrement préoccupant chez les personnes âgées (65 ans ou plus), qui courent un plus grand risque de persistance des symptômes associés au Covid-19. En outre, cette maladie pourrait déclencher ou exacerber des maladies chroniques courantes chez les personnes âgées, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires, les troubles neurodégénératifs et le déclin fonctionnel. En outre, les effets perturbateurs du COVID-19 sur les personnes âgées ne doivent pas être sous-estimés ; les lockdowns et autres restrictions peuvent avoir réduit les interactions sociales des personnes âgées, et celles-ci sont également susceptibles d’avoir perdu un conjoint ou un proche au cours de la pandémie, ce qui peut contribuer au déclin mental et physique.

Pas d’effet rebond, au moins jusqu’en 2022

Logiquement, après le nombre élevé de morts de le Covid-19, il devrait y avoir un « effet rebond » car les « faibles » ont été « éliminés » et les « forts » ont survécu. Un tel effet ne s’est pas produit, probablement, entre autres, en raison des conséquences négatives de la longue période de l’épidémie.

Déficit d’autres interventions médicales

En raison de la crise du Covid-19 et de toutes les mesures prises pour prévenir la contamination, il a été difficile de traiter normalement de nombreuses autres maladies, en particulier dans les pays riches, et de maintenir le rythme des vaccinations, en particulier dans les pays pauvres. Il est également probable que la confiance dans la vaccination ait diminué.

Pas d’augmentation des suicides dans la population âgée

Beaucoup pensaient que le lockdown, les restrictions et la crise provoqueraient une vague de suicides. Cela n’a globalement pas été le cas à notre connaissance (les statistiques concernant les suicides ne sont pas toujours fiables).

D’autres causes possibles de la diminution de l’espérance de vie sont l’alimentation, la pollution (de l’air) et d’autres aspects environnementaux.

Malheureusement, le Covid-19 n’est pas la seule raison, et nous pourrions avoir une réduction de la longévité. Il y a au moins trois raisons d’être pessimiste.

Dabord, l’obésité et les aliments trop transformés. La consommation d’aliments transformés et raffinés peut entraîner une prise de poids et l’obésité, car ils sont généralement pauvres en protéines et riches en graisses et en glucides. Cela peut pousser les gens à surconsommer ces aliments pour satisfaire les besoins en protéines de leur organisme. Au cours des dernières décennies, la qualité et la quantité des aliments ont été constamment améliorées et les substances très toxiques sont beaucoup moins présentes. Mais de nouvelles substances et « cocktails toxiques » peuvent s’accumuler progressivement.

Deuxièmement, la pollution de l’air : Comme pour l’alimentation, la pollution de l’air est à la fois moins problématique et plus problématique. Elle est moins problématique, surtout en Europe et en Amérique du Nord, parce que la pollution très lourde, rapide et mortelle, est moins présente. Par exemple, le Grand smog de Londres a tué des milliers de personnes en 1952. Mais c’est davantage un problème concernant les effets à long terme dus aux petites particules, aux microplastiques…

L’un des aspects les plus potentiellement inquiétants de la santé mondiale est la diminution globale de la population d’arthropodes (insectes et arachnides) dans la plupart des régions du monde. C’est extrêmement inquiétant, car les insectes sont supposés relativement résistants à de nombreuses substances. Leur nombre semble diminuer même dans les régions où les espaces naturels s’améliorent. Nous ne savons pas pourquoi cela s’est produit, mais l’une des causes est très probablement l’augmentation globale des substances polluées.

Bien sûr, cela pourrait affecter les humains à l’avenir. Peut-être que l’augmentation de certaines substances ou « cocktails toxiques » a déjà un impact sur nous sans que nous nous en rendions compte, sauf par le biais de signaux faibles comme les allergies.

Enfin, et ce n’est peut-être pas le moins important, le réchauffement climatique tue de plus en plus de personnes. Il n’y a pas encore d’impact global négatif car, pour l’instant, il y a plus de gens qui meurent de situations liées au (trop) grand froid que de situations liées au (trop) grand chaud. Toutefois, cette situation pourrait changer radicalement lorsque le réchauffement climatique provoquera des vagues de chaleur plus importantes et plus longues.

Conclusion : Que pourraient faire les longévistes ?

Le Covid-19 n’est pas seulement une mauvaise nouvelle dans la lutte contre la sénescence. Le Covid-19 est plus lié au vieillissement que la plupart des maladies transmissibles ou non transmissibles. Cette maladie a poussé les États, les organisations internationales et les autorités sanitaires à investir davantage dans la prévention, la recherche et les mesures économiques que pour toute autre maladie.

Nous autres civilisations, savons maintenant que nous sommes mortelles, écrivait Paul Valéry en 1919, à la fin de la Première Guerre mondiale. Environ un siècle plus tard, nous savons que même des progrès scientifiques et médicaux rapides peuvent coexister avec une diminution de la santé (et de la richesse).

Pour inverser cette tendance, nous devrions être mieux organisés, moins bureaucratiques et plus transparents, utiliser moins de brevets et de droits de propriété intellectuelle et partager vraiment plus de connaissances dans une vision de source ouverte.

Nous devons également réfléchir de manière plus systématique à la résilience et à la santé. Nous avons besoin de données plus fiables et réellement accessibles aux scientifiques, avec davantage d’essais cliniques. Les résultats, mauvais, bons et même non significatifs, doivent être disponibles pour ouvrir des pistes (s’ils sont positifs), pour fermer des portes (s’ils sont négatifs ou neutres) et pour être ensuite analysés et conservés grâce à l’Intelligence Artificielle d’aujourd’hui et de demain.

Il se peut que la diminution de la richesse soit temporaire lorsque l’accumulation de connaissances ne s’arrête pas. L’effet boule de neige négatif pourrait s’arrêter. Cependant, cela n’est pas certain. Nous pourrions être généreux envers les citoyens pour qu’ils se relèvent collectivement le plus vite possible. C’est aussi de la générosité envers notre futur moi sénescent.


La bonne nouvelle du mois : Le taux de mortalité des rats-taupes nus n’augmente pas avec l’âge


La plupart des petits mammifères ont une durée de vie courte. Les rats nus font partie des exceptions. Le plus vieux rat taupe connu a presque 40 ans, vivant dix fois plus longtemps que la plus vieille souris ou le plus vieux rat.

Mais il y a d’autres nouvelles positives. Ces rongeurs sont suivis depuis de nombreuses années ; jusqu’à présent, ils ne semblent pas vieillir. Plus précisément, même s’il existe des signes de vieillissement, les statistiques connues établissent que leur probabilité de mourir n’augmente pas du tout avec l’âge, ce qui avait déjà été annoncé en 2018 et qui a été fermement confirmé par les données du même groupe d’animaux il y a quelques jours.


Pour plus d’informations

 

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°171 Juillet. Comment les longévistes pourraient-ils partager leurs données de santé et de recherche?

Dans l’histoire de l’humanité, tout commence par la SF. Pendant des milliers d’années, l’homme a rêvé de voler, et aujourd’hui nous prenons l’avion sans y prêter attention. (…) Si on ne détruit pas la planète avant, ce que nous sommes sur le point de voir est phénoménal.

(Journaliste) C’est donc une bonne nouvelle ? Excellente. Nous allons fusionner avec la technologie, ce qui nous permettra de vivre plus longtemps et nous rendra plus intelligents. Il est urgent d’utiliser l’IA pour résoudre nos problèmes. (…)

-Jeanette Winterson, romancière (traduction, source).


Thème du mois : Comment les longévistes pourraient-ils partager leurs données de santé et de recherche ?


Introduction

Le langage écrit a probablement été inventé pour enregistrer des données il y a plus de cinq mille ans. En 2023, nous conservons chaque jour plus de données que durant toute l’histoire de l’humanité avant le XXe siècle. Aujourd’hui, environ 30 % de toutes ces données sont des données de santé. Les données médicales concernant les personnes âgées, en particulier dans les pays riches, sont conservées depuis des décennies dans les hôpitaux, les laboratoires médicaux,… et sont généralement disponibles sous forme électronique. Elles contiennent des données détaillées disponibles sur des centaines de millions de personnes. Mieux encore, nous disposons aujourd’hui d’informations de base pour la grande majorité des habitants de la planète (date de naissance, vaccination, nombre d’enfants, maladie principale et en fin de vie, cause et date du décès, …).

En d’autres termes, nous n‘avons pas seulement besoin de données, nous avons d’abord besoin de mieux partager et de conserver les données de santé. Pour analyser ces données et progresser modestement contre la sénescence, nous disposons déjà d’outils. En d’autres termes, nous n‘avons pas seulement besoin d’une meilleure IA pour la santé, nous devons y avoir un meilleur accès.

Ces questions ont déjà été abordées dans une lettre d’information il y a trois ans. Heureusement, les évolutions sont rapides, entre autres au niveau européen et aussi – bien sûr – en ce qui concerne les outils d’IA.

Accès aux données : Droit de partager les avancées scientifiques et droits de propriété intellectuelle

Le droit à la santé est un droit universel, l’une des conditions fondamentales du droit à la vie. L’article 27 de la Déclaration universelle des droits de l’homme établit le droit de toute personne à « participer au progrès scientifique et aux bienfaits qui en résultent ». De même, l’article 15 du Pacte international relatif aux droits économiques, sociaux et culturels proclame le droit de « bénéficier du progrès scientifique et de ses applications ».

Cependant, les conventions internationales et les lois nationales créent également des droits liés à la protection des intérêts des auteurs de travaux scientifiques. Dans le domaine médical, il s’agit des brevets, mais aussi d’autres règles multiples et complexes liées à la propriété intellectuelle.

En théorie, les brevets existent pour faire connaître une invention à tout le monde tout en protégeant les droits des inventeurs et en les encourageant à poursuivre autant d’inventions que possible. En pratique, en ce qui concerne la recherche médicale, ils sont généralement utilisés par des investisseurs pour vendre des médicaments et des produits inventés par d’autres. Les informations relatives aux résultats sont souvent gardées en partie secrètes, de sorte qu’il est plus difficile pour d’autres de violer les droits de brevet, mais aussi de créer des produits similaires ou meilleurs.

En ce qui concerne les données liées à la recherche :

  • Les résultats « positifs » ne seront rendus publics que dans la mesure où cela est absolument nécessaire pour les brevets. Pire encore, ils ne seront souvent rendus publics que lorsque le brevet sera disponible, car dans des cas de communication d’informations, le brevet pourrait être refusé.
  • Les résultats « négatifs » ne seront pas rendus publics parce qu’ils ne sont pas utiles pour les brevets. Pire, ils seront souvent gardés secrets en raison de la mauvaise publicité liée aux « échecs » de la recherche.

Vie privée, sécurité, consentement éclairé

Dans cette partie de la lettre d’information, nous aborderons principalement les questions relatives à l’Union européenne et aux États-Unis. La Chine et d’autres pays peuvent aborder ces situations de manière très différente.

En théorie, la plupart des citoyens européens devraient avoir accès à leurs données de santé. Ils devraient également avoir le droit de ne pas les partager sans leur consentement éclairé grâce au fameux règlement général sur la protection des données. Certaines catégories de données sont mieux protégées car plus « sensibles » et les données de santé font partie de ces catégories. Enfin, toujours en théorie, le consentement éclairé n’est pas nécessaire pour utiliser les données de santé dans certaines circonstances, dont la recherche scientifique.

Toutefois, dans la pratique, la situation est très différente dans de nombreux pays européens et peut être résumée comme suit :

  • Souvent, les citoyens n’ont pas accès à leurs propres données médicales de manière simple. En Belgique, par exemple, le droit d’accès aux dossiers existe, mais pas encore le droit d’accès à un dossier électronique.
  • Les citoyens n’ont pas la possibilité de participer à des expériences médicales et de partager des connaissances scientifiques, même s’ils le souhaitent pour des raisons d’intérêt personnel ou collectif et même s’ils ont donné leur consentement explicite en connaissance de cause. Il est possible de participer à des études cliniques, mais dans la plupart des cas, les résultats ne seront pas partagés ou seront brevetés.
  • Les chercheurs n’ont pas accès aux données détaillées sur la santé de la plupart des citoyens et doivent souvent payer pour accéder à l’information.
  • Les données médicales font souvent l’objet de transactions commerciales opaques et intéressées. Comme indiqué plus haut, les résultats « positifs » peuvent être gardés secrets pour être vendus plus tard. Les « résultats négatifs » peuvent être gardés secrets parce qu’ils ne sont pas utiles et pourraient même être néfastes pour certaines entreprises qui vendent des produits.
  • Le développement de la recherche utilisant l’intelligence artificielle et les « données médicales massives » est ralenti, car les données biaisées et vendues contiennent potentiellement plus d’inexactitudes.

Aux États-Unis, la situation est bien décrite par la célèbre avocate Orly Lobel : Le respect de la vie privée – et son prolongement omniprésent, le NDA (accord de non-divulgation) – a également évolué pour protéger les puissants et les riches contre le droit du public à l’information. (…) Mais il y a beaucoup plus d’informations sur la santé qui doivent être collectées, et privilégier la vie privée peut être mauvais pour votre santé.

Curation

La curation des données est un processus qui améliore les données qui ne répondent pas à une norme de qualité en raison de valeurs manquantes ou incorrectes, réduisant ainsi la quantité de données inutilisables. Ce processus comprend des activités telles que la sélection, la classification, la validation et la correction de données disparates provenant de sources multiples.

La curation des données de santé est extrêmement complexe

Il n’existe pas de système unique. Les données relatives à la santé proviennent de sources multiples – et de différents départements ou organisations. Les données de santé existent dans une myriade de formats : papier, numérique, images, vidéos, texte, numérique, etc., avec peu ou pas de standardisation. La structure des données (ou l’absence de structure) varie.

Certaines des données contenues dans un dossier médical sont saisies et capturées dans des champs qui peuvent être validés et agrégés, mais d’autres informations, comme le texte libre et les notes, ne peuvent pas être facilement catégorisées.

Les données sont variables et complexes. Les informations tirées des données relatives aux demandes de remboursement sont plus normalisées, mais elles ne sont pas complètes car elles ne racontent pas toute l’histoire du patient. En revanche, les données cliniques sont plus variables et sujettes à l’interprétation du prestataire.

Les exigences réglementaires changent constamment. Les exigences des agences en matière de rapports continuent d’évoluer et d’augmenter, ce qui rend certaines données ou certains modes de transmission obsolètes ou moins utiles.

Conclusion : Que pourraient faire les longévistes ?

Nous vivons une époque fascinante. Nous disposons de plus de données que jamais. Grâce aux progrès rapides de l’IA (et potentiellement de l‘intelligence artificielle générale), la recherche de thérapies grâce aux données est considérablement facilitée. Toutefois, en raison des règles en matière de confidentialité et de brevets et des contraintes de rentabilité, nous ne sommes pas suffisamment en mesure de collecter et de conserver les données relatives à la santé.

Les longévistes devraient publier dès maintenant plus d’informations sur des sites accessibles à tous, avec autant d’informations que possible sur la manière dont les données ont été collectées et traitées.

À plus long terme, nous pourrions collectivement créer un système auquel les longévistes et les scientifiques peuvent faire confiance, géré par une organisation à but non lucratif où, par défaut (opt-out), les données de santé (anonymisées ou pseudonymisées) seraient stockées et utilisées uniquement à des fins de recherche.

L’objectif ultime est, bien entendu, de permettre à tous ceux qui le souhaitent de vivre plus longtemps et en meilleure santé.


La bonne nouvelle du mois :  Découverte d’un moyen chimique de reprogrammer les cellules pour les rajeunir. Un traitement génétique améliore les fonctions cognitives de singes âgés.


Grâce aux « facteurs de Yamanaka« , nous sommes en mesure de « rajeunir » les vieilles cellules. Toutefois, cela n’était possible que par le biais de la thérapie génique. Une étude réalisée par des scientifiques de la Harvard Medical School établit la première approche chimique permettant de reprogrammer les cellules pour les rajeunir.

La prochaine étape importante consistera à introduire les cellules rajeunies dans de vieilles souris (ou d’autres animaux) et à mesurer leur durée de vie par rapport à un groupe témoin.

Une étude publiée dans Aging Nature établit que le traitement recombinant de Klotho améliore la fonction cognitive chez les macaques rhésus âgés. Cela donne un très bon espoir que les futurs traitements génétiques de rajeunissement pour les humains pourraient non seulement ralentir et, espérons-le, rajeunir plus tard notre corps, mais aussi notre cerveau.


Pour plus d’informations

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°170 Juin. Longévité, zones bleues et logements adaptés.

Cela ne signifie pas que nous ne mourrons pas. Mais toutes les maladies liées à l’âge seront un jour éradiquées. On pourra rester jeune plus longtemps »,

Jean-Marc Lemaitre, directeur de recherche à l’Inserm et co-directeur de l’Institut de médecine régénérative et de biothérapies de Montpellier. (Le Figaro. 18 juin 2023).


Le thème de ce mois-ci : Longévité, zones bleues et logements adaptés


Introduction

Selon l’OMS, le vieillissement, tel qu’il se développe actuellement, présente à la fois des défis et des opportunités. Il augmentera la demande de soins de santé primaires et de soins de longue durée, nécessitera une main-d’œuvre plus nombreuse et mieux formée, et intensifiera la nécessité de rendre les environnements physiques et sociaux plus conviviaux pour les personnes âgées.

Cependant, ces investissements peuvent permettre aux personnes âgées d’apporter de nombreuses contributions, que ce soit au sein de leur famille, de leur communauté locale (par exemple, en tant que bénévoles ou au sein de la main-d’œuvre formelle ou informelle), ou de la société en général. Les sociétés qui s’adaptent à cette évolution démographique et qui investissent dans le vieillissement en bonne santé peuvent permettre aux individus de vivre plus longtemps et en meilleure santé, et aux sociétés d’en récolter les fruits.

Zones bleues (déjà abordées dans une lettre en 2021

L’île d’Okinawa (Japon), des zones de la Sardaigne (Italie), Nicoya (Costa Rica), Ikaria (Grèce) et Loma Linda (Californie) sont des zones bleues (concept créé en 2005), les zones du monde où les gens vivent le plus longtemps et sont en meilleure santé : Le concept de zones bleues est né des travaux démographiques de Gianni Pes et Michel Poulain, décrits dans le Journal of Experimental Gerontology, identifiant la Sardaigne comme la région du monde ayant la plus forte concentration d’hommes centenaires (même si les âges extrêmes peuvent aussi s’expliquer par de données de naissances inexactes).

Si l‘alimentation, l’exercice physique et le sommeil sont des facteurs clés de la longévité, les habitants des zones bleues suivent d’autres modes de vie. Un bon réseau social est indissociable des communautés d’une zone bleue et vous trouverez souvent des grands-parents qui vivent encore avec leur famille. Des études ont montré que les personnes qui s’occupent de leurs petits-enfants sont plus susceptibles de vivre plus longtemps. De même, ces communautés disposent de réseaux sociaux solides et chacun de ces facteurs de mode de vie a été associé à une vie plus longue et plus saine.

Outre l’exercice physique et un régime alimentaire adéquat, le sommeil est un autre facteur déterminant de la longévité. Les habitants des zones bleues veillent à dormir suffisamment pendant la nuit et font souvent de courtes siestes pendant la journée. Dans les zones bleues, les habitants ont tendance à écouter leur corps, plutôt que d’avoir des heures de sommeil fixes. Ils dorment autant que leur corps le leur demande. « Ils ont découvert que des siestes d’une durée de vingt-six minutes seulement permettaient tout de même d’améliorer de 34 % l’exécution des tâches et de plus de 50 % la vigilance générale. »

Dans les zones bleues, l’exercice est intégré à la vie quotidienne, plutôt que d’avoir une heure fixe pour aller à la salle de sport ou faire une randonnée. Les habitants font de l’exercice dans le cadre de leurs tâches quotidiennes telles que la cuisine, la marche et le jardinage. Une étude menée sur des hommes vivant en Sardaigne a révélé que le fait d’élever des animaux de ferme, de vivre sur des pentes abruptes et de parcourir de longues distances à pied pour se rendre au travail était associé à une plus grande longévité. D’autres études ont montré que l’exercice physique réduit le risque de cancer, de maladie cardiaque et de décès en général.

Le jeûne est courant dans ces communautés. Le jeûne intermittent est l’un des types les plus connus. Il consiste à jeûner pendant certaines heures de la journée, certains jours de la semaine ou plusieurs jours consécutifs du mois. Il a été démontré que le jeûne permet d’abaisser la tension artérielle, de réduire le poids et de diminuer le cholestérol.

Les personnes qui vivent dans les zones bleues ont souvent un régime alimentaire à base de plantes. En général, la plupart des habitants ne sont pas végétariens mais limitent leur consommation de viande à environ cinq fois par mois. Leur régime alimentaire est généralement composé à 95 % de plantes et contient de grandes quantités de légumes, de légumineuses, de céréales complètes, d’huile d’olive et de fruits à coque. Dans des endroits comme Icaria et la Sardaigne, les habitants consomment souvent de grandes quantités de poisson frais. Ce dernier a tendance à être riche en oméga 3, qui est très important pour la santé du cerveau et du cœur. Les habitants des zones bleues suivent généralement un régime hypocalorique, dont il a été démontré qu’il augmentait la longévité. Manger trop de calories peut entraîner une prise de poids et des maladies chroniques.

Variété de maisons de retraite

Si nous pouvions vivre dans un logement parfait pour tous, combien d’années d’espérance de vie (en bonne santé) gagnerions-nous ? Les maisons de retraite sont-elles plus propices à une vie plus longue que le fait d’être à la maison avec des membres de la famille (plus jeunes) ? Ou est-ce l’inverse ?

Les villages de retraités sont des lotissements plus vastes, limités par l’âge, qui constituent une forme importante de logement pour les personnes âgées aux États-Unis, en Australie, en Nouvelle-Zélande et en Afrique du Sud depuis au moins quarante ans. Dans certains cas, notamment en Floride et en Arizona, ces lotissements peuvent être très vastes et compter jusqu’à 5 000 habitations. Cette échelle de peuplement, possible dans les régions où le terrain est relativement bon marché et où les lois d’urbanisme sont relativement peu restrictives, signifie que des équipements collectifs somptueux – terrains de golf, piscines, courts de tennis, centres de remise en forme et bien d’autres choses encore – peuvent être fournis de manière économique et ce sont ces équipements qui génèrent la demande pour ce type de logement, en particulier parmi les jeunes retraités. La réduction des effectifs pour les personnes ayant dépassé la cinquantaine est beaucoup plus courante aux États-Unis qu’au Royaume-Uni, par exemple, et cette tendance est renforcée à la fois par le fait que les impôts locaux américains sont beaucoup moins élevés en dehors des villes et par les énormes avantages climatiques que l’Arizona et la Floride peuvent offrir.

Un autre grand avantage des grands complexes de retraite est qu’il est possible de fournir des soins de manière très flexible au fur et à mesure que les résidents vieillissent et deviennent plus fragiles, soit dans des maisons individuelles par des travailleurs sociaux opérant à partir d’un centre central, soit dans des maisons de soins et des logements subventionnés fournis au sein du complexe de retraite global.

Les services de vie autonome sont supposés offrir aux résidents la liberté de vivre leur vie comme ils l’entendent. répondre aux besoins particuliers des résidents. La vie autonome est conçue pour combiner le confort familier de la maison avec l’intérêt de nouvelles expériences.

Selon une étude sur le contrôle personnel et le vieillissement dans une maison de retraite, les résidents à qui l’on a appris à se considérer comme plus indépendants et à assumer davantage de responsabilités dans leurs activités quotidiennes, plutôt que de dépendre uniquement du personnel soignant ou infirmier, ont vécu plus longtemps que ceux qui ont été traités tout aussi gentiment, mais à qui l’on n’a pas proposé d’activités susceptibles d’accroître leur perception de l’indépendance. L’étude a démontré une amélioration significative dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin en termes de vigilance, de participation active et de sentiment général de bien-être.

Dans une étude réalisée en 1979 « inversant le temps », huit hommes âgés ont vécu ensemble pendant cinq jours dans le cadre d’une retraite, comme s’ils vivaient en réalité 20 ans en arrière (c’est-à-dire en 1959). Cette expérience s’est traduite par une amélioration de plusieurs paramètres. L’audition, la mémoire et la force de préhension se sont améliorées.

Cet environnement collectif pourrait également être l’endroit idéal pour des études collectives de nouveaux traitements pour la longévité. Mais cela ne se produit pas assez.

Conclusion

Notre environnement contribue fortement à la durée de notre vie. Le niveau de richesse est un aspect important, mais de nombreux autres aspects sont également importants. Les États-Unis sont de loin le pays qui compte le plus grand nombre de scientifiques médicaux et qui consacre la plus grande part de son PIB à la santé, en pourcentage et en valeur absolue. Cependant, l’espérance de vie aux États-Unis est loin derrière la plupart des pays européens et le Canada, mais aussi de pays plus pauvres.

Cela signifie que des progrès importants pour une vie plus longue et plus saine ne nécessitent pas absolument des besoins de financement importants. Mais il faut plus de recherche, plus de données, plus d’essais cliniques avec des personnes âgées bien informées pour « réutiliser » ce qui peut l’être et aussi détecter / démythifier des visions parfois trop optimistes. Ces études pourraient également permettre de détecter des « signaux faibles » nous informant à propos d’évolutions plus radicales envisageables en matière de longévité.


Bonne nouvelle du mois : La supplémentation en taurine ralentit le vieillissement et prolonge la vie des souris


La taurine est un acide largement répandu dans les tissus animaux et humains. Sa concentration diminue avec l’âge. Il est maintenant établi qu’une supplémentation est utile pour une longévité saine chez les souris. Une publication dans Science mentionne que la durée de vie médiane des souris traitées à la taurine a augmenté de 10 à 12 , et que l’espérance de vie à 28 mois a augmenté d’environ 18 à 25 

Dans ce domaine, comme dans beaucoup d’autres, les essais cliniques sur des volontaires âgés bien informés devraient commencer rapidement.


Pour plus d’informations

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°169.Mai 2023. La baisse de l’immunité chez les personnes âgées

Il n’y a pas de honte à faire la guerre à la vieillesse (…) La conquête des maladies qui apparaissent chez les personnes âgées finira par améliorer la vie de tous Martha Giill. The Guardian 20 mai 2023


Le thème de ce mois: La baisse de l’immunité chez les personnes âgées


Introduction

Sans système immunitaire, notre corps serait incroyablement fragile. Sa capacité à distinguer le « bon et le mauvais », l’ami et l’ennemi, est extraordinaire. Parfois, ce système n’est pas assez puissant ou intelligent pour arrêter des « étrangers inamicaux ». Parfois, le système s’attaque à des corps qui ne sont pas des ennemis. Malheureusement, le nombre de ces inefficacités augmente avec l’âge et c’est l’une des raisons pour lesquelles nous mourons de maladies liées à la vieillesse.

Les effets du vieillissement du système immunitaire (immunosénescence) confèrent une dysrégulation immunitaire et comportent des aspects cellulaires et humoraux. Les études montrent une diminution de la réserve lymphocytaire avec l’âge, avec notamment moins de cellules T “naïves (non encore exposée à des antigènes), 

Les taux sériques de lgG et de lgA augmentent avec l’âge, ce qui favorise une protection efficace contre les infections virales et bactériennes chez les personnes âgées. Bien que la génération de cellules naïves continue de diminuer, le système immunitaire adaptatif s’ajuste aux changements liés à l’âge et protège l’organisme contre la plupart des agents pathogènes. Ce n’est que plus tard dans la vie que la fonction immunitaire décline progressivement, ce qui augmente la morbidité et la mortalité chez les personnes âgées.

Différences dans le système immunitaire des personnes âgées et des centenaires

Par rapport aux personnes âgées, les centenaires ont plus de molécules anti-inflammatoires, de cellules cytotoxiques, de cellules CD8+T hautement différenciées, et de lymphocytes NK bien préservés, ce qui serait la marque d’un vieillissement « réussi ». Chez les descendants de centenaires, le nombre de cellules B diminue considérablement, mais les cellules B naïves et les IgM augmentent, ce qui pourrait être l’une des raisons de la résistance à l’infection et de la prolongation de la vie.

Avec l’âge, le système immunitaire ne fonctionne plus aussi bien. Les changements suivants peuvent survenir dans le système immunitaire : Le système immunitaire est plus lent à réagir. Le risque de tomber malade augmente. Les vaccins ne fonctionnent plus aussi bien ou moins longtemps. Une maladie auto-immune peut se développer. Le système immunitaire attaque par erreur les tissus sains de l’organisme et les endommage ou les détruit. Le dysfonctionnement du système immunitaire avec l’âge crée une inflammation appelée inflammaging. La guérison est plus lente car il y a moins de cellules immunitaires dans l’organisme pour la favoriser, et la capacité du système immunitaire à détecter et à corriger les défauts cellulaires diminue également. Il en résulte un risque accru de cancer.

Le déclin du thymus affecte la production de cellules B et T

Les effets du vieillissement sur le système immunitaire sont généralisés et affectent le taux de production des cellules B et T naïves ainsi que la composition et la qualité du pool de lymphocytes matures. Le déclin de la lymphopoïèse est influencé par les changements environnementaux liés à l’âge. Les facteurs environnementaux précis liés à l’âge qui entraînent la raréfaction des CSH à base lymphoïde n’ont pas été identifiés, bien que des changements dans les niveaux du facteur de croissance transformant β-1 puissent être impliqués.

À la naissance, le système immunitaire est doté d’un répertoire extrêmement diversifié de cellules T et B réactives aux antigènes, qui sont toutes si peu fréquentes qu’elles ne peuvent pas protéger l’hôte. Ainsi, à mesure que l’homme vieillit et qu’il est exposé à des organismes infectieux et à des cellules cancéreuses, les lymphocytes spécifiques de l’antigène doivent augmenter massivement leur fréquence et passer d’une cellule naïve hautement proliférative à une cellule effectrice et mémorielle moins proliférative. 

Le vieillissement est associé à plusieurs comorbidités qui conduisent finalement à la défaillance des organes et à la mort. Avec la détérioration progressive de l’immunité protectrice, les personnes âgées deviennent vulnérables aux cancers et aux infections). Il est intéressant de noter que le vieillissement est également associé à une augmentation de l’incidence des maladies inflammatoires, notamment des maladies cardiovasculaires.) De nombreuses maladies dégénératives des personnes âgées, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et l’arthrose, ont une forte composante d’inflammation qui endommage les tissus. De même, la production d’auto-anticorps est beaucoup plus probable chez les personnes âgées. En substance, le vieillissement immunitaire est associé à une baisse de l’immunité protectrice combinée à une augmentation de l’incidence des maladies inflammatoires.

Il existe deux approches principales de l’immunothérapie à base de cellules T : l’immunothérapie restreinte par le système d’antigènes dit HLA et l’immunothérapie non restreinte par le système HLA. Des progrès significatifs ont été réalisés dans l’immunothérapie à base de cellules T au cours de la dernière décennie, en utilisant des cellules T naturelles ou génétiquement modifiées pour cibler les antigènes du cancer dans les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Cependant, la spécificité limitée, la longévité et la toxicité ont limité les taux de réussite. L’un des rares aspects positifs du vieillissement est qu’une longue vie expose l’organisme à de nombreux agents pathogènes différents, ce qui lui permet de créer des anticorps plus spécifiques. 

Les personnes âgées de 65 ans ou plus représentent la majorité croissante des patients chez qui l’on diagnostique un cancer. Cependant, les personnes âgées sont sous-représentées dans les essais cliniques en général, ainsi que dans les études historiques qui ont conduit à l’approbation de ces agents d’immunothérapie. En raison de leur âge avancé, de leur multimorbidité et de leur état fonctionnel déficient, bon nombre de ces patients vus dans des cabinets d’oncologie de proximité ne sont pas éligibles pour de telles études. Il est donc difficile de généraliser les résultats de ces études à une population de patients plus âgés présentant ces risques concurrents.

L’étude TRIIM a été menée à l’Université de Stanford par Gregory M. Fahy et son équipe de 2014 à 2015 avec deux cohortes. L’objectif principal était de régénérer le thymus avec une nouvelle combinaison d’hormones comme l’hormaone de croissance et la DHEA (Dehydroepiandrosterone), ainsi que de la Metformine. Les résultats ont montré des changements immunologiques protecteurs, une amélioration des indices de risque pour de nombreuses maladies liées à l’âge, et un âge épigénétique moyen inférieur d’environ 1,5 an par rapport à la ligne de base après 1 an de traitement (changement de -2,5 ans par rapport à l’absence de traitement à la fin de l’étude). En utilisant une ‘horloge épigénétique appelée GrimeAge, ils ont également montré une diminution de 2 ans de l’âge épigénétique par rapport à l’âge chronologique, qui a persisté six mois après l’arrêt du traitement.

Conclusion

Nous avons tous constaté que les personnes âgées atteintes de COVID-19 présentaient une évolution clinique beaucoup plus rapide, une incidence élevée et un taux de mortalité plus élevé que la population plus jeune. Cette évolution s’est accompagnée d’une forte inflammation systémique et de lésions tissulaires, qui seraient liées à l’immunosénescence.

Renforcer le système immunitaire en faisant régulièrement de l’exercice, en mangeant sainement et en supprimant la consommation d’alcool et de tabac peut réduire le rythme de vieillissement du système immunitaire. Il est également important de prendre des mesures de sécurité pour prévenir les blessures et les chutes, car un système immunitaire affaibli peut ralentir la cicatrisation des blessures. À plus long terme, nous avons besoin de thérapies capables de rajeunir le système immunitaire, en particulier le thymus.


La bonne nouvelle du mois : Dior veut inverser le vieillissement.


Dior a annoncé la création d’un conseil scientifique international sur le vieillissement inversé (RASAB). Le premier objectif est de rajeunir la peau, mais l’objectif à plus long terme est de rajeunir le corps tout entier. Dior dispose d’une équipe entière dédiée à cet objectif…


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