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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°178. Février 2024. Systèmes de reproduction et longévité.

Nous pensons que renverser le vieillissement est la quête la plus incroyable de l’humanité depuis la course à l’espace.

Manifeste Dior.

Le thème de ce mois-ci- Systèmes de reproduction et longévité.

Introduction

 Il est bien connu que la ménopause est un processus qui arrête totalement la fertilité, tandis que l’andropause ne fait souvent que diminuer la fertilité et que de nombreux animaux femelles ne cessent d’être fertiles qu’à leur mort.

Un phénomène moins connu est que la fertilité des souris femelles diminue rapidement à l’âge de 6 mois, ce qui pourrait être très utile pour étudier les traitements de rajeunissement.

Les femmes

La ménopause marque une étape naturelle dans la vie d’une femme. Elle survient généralement vers l’âge de 50 ans, mais cela peut varier. Pendant cette période, les ovaires cessent de produire des œstrogènes et de la progestérone. L’ovulation cesse, ce qui signifie qu’une grossesse n’est plus possible.

Les règles cessent et la ménopause est confirmée après un an d’absence de règles. Il est conseillé de poursuivre la contraception jusqu’à cette étape. À mesure que les niveaux d’hormones diminuent, le système reproducteur se modifie :

Les tissus vaginaux peuvent devenir plus fins, plus secs, moins souples et sujets à des irritations, ce qui peut entraîner des rapports sexuels douloureux.

Le risque d’infections vaginales à levures peut augmenter. Les tissus génitaux externes peuvent diminuer de taille et s’amincir, provoquant parfois une gêne.

Ces changements font partie du processus naturel de vieillissement et peuvent nécessiter des ajustements et une prise en charge pour les femmes qui les subissent.

Les hommes

Avec l’âge, le corps des hommes subit des changements au niveau du système reproducteur, ce qui peut parfois entraîner des sentiments de dépression, des sautes d’humeur et des malaises. C’est ce qu’on appelle l’andropause ou ménopause masculine. Toutefois, contrairement à ce qui se passe chez les femmes, la fertilité ne s’arrête généralement pas.

Voici quelques changements qui se produisent :

  • Les testicules peuvent devenir plus petits et moins fermes parce qu’ils produisent moins de testostérone, ce qui peut diminuer la libido.
  • Le nombre de spermatozoïdes peut diminuer d’environ 30 % à l’âge de 60 ans.
  • La prostate peut rétrécir entre 50 et 60 ans, mais elle peut grossir et devenir cancéreuse à l’âge de 70 ans.
  • Les glandes qui produisent le sperme sont plus légères et ne peuvent plus en contenir autant après 60 ans.

Système de reproduction et longévité chez les humains

Le vieillissement reproducteur féminin est un processus naturel guidé par des voies biologiques, mais il présente des aspects uniques. De nombreuses recherches récentes ont mis en évidence les liens complexes entre le vieillissement reproductif et le vieillissement d’autres systèmes de l’organisme, ce qui soulève des questions sur les causes et les effets. Il a été constaté que le vieillissement reproductif peut affecter le vieillissement des cellules, des tissus, des organes et des systèmes de l’ensemble de l’organisme. Lorsque les femmes atteignent la fin de leurs années de procréation, elles présentent souvent un risque plus élevé de maladies liées à l’âge. D’autre part, les phases de la ménarche (premières règles) et de la ménopause, ainsi que les variations de la durée de la vie reproductive peuvent avoir des conséquences sociales. En fonction des informations sur leur fertilité, les femmes peuvent retarder le moment d’avoir des enfants. En identifiant et en utilisant des marqueurs de vieillissement précis, nous pouvons prédire le moment de la ménopause et déterminer avec exactitude l’âge biologique et reproductif d’une personne.

Une diminution des hormones sexuelles telles que la testostérone chez les hommes (andropause) et l’œstradiol chez les femmes (ménopause) est souvent liée au vieillissement. Chez les hommes, la baisse du taux de testostérone peut entraîner une diminution de la masse musculaire et osseuse, ainsi que des capacités physiques. Chez les femmes, l’impact de la baisse de l’estradiol sur la santé osseuse est bien compris, mais il reste à clarifier s’il affecte la masse musculaire et la fonction motrice. Cependant, le manque de plusieurs hormones importantes peut être le signe d’une mauvaise santé et d’une durée de vie plus courte chez les personnes âgées. Il vaut la peine d’étudier si les thérapies de remplacement hormonal pourraient aider à gérer des conditions telles que la perte musculaire liée à l’âge, la perte de poids liée au cancer ou les maladies. Utilisés avec précaution chez les bons patients, les traitements hormonaux substitutifs permettent de prévenir ou d’inverser la perte musculaire et osseuse, de maintenir la fonction motrice et de favoriser un vieillissement en bonne santé et un allongement de la durée de vie.

Les cellules sexuelles féminines, comme certaines autres cellules du corps, ont des limites : elles ne peuvent pas se diviser ou vivre pendant de longues périodes, ce qui entraîne l’accumulation des dommages à l’ADN associés au vieillissement. Cependant, leur fonction essentielle est de transmettre l’information génétique à la génération suivante. Il est important de noter que ces cellules sexuelles vieillissantes ne contribuent pas à la création d’une descendance, ce qui garantit que les enfants n’héritent pas des changements liés à l’âge. Cela met en évidence une façon particulière dont les cellules sexuelles semblent échapper au vieillissement, ce qui les distingue des autres cellules de l’organisme.

Les causes de la ménopause précoce et prématurée, un type de vieillissement reproductif rapide, sont diverses. Les maladies chroniques qui entraînent une inflammation permanente de l’organisme peuvent jouer un rôle, directement ou indirectement. Les prédispositions génétiques, les troubles auto-immuns et les maladies infectieuses sont généralement associés à l’insuffisance ovarienne prématurée, une condition liée à la ménopause précoce.

Différences de durée de vie entre les souris femelles et les souris mâles

Le programme de test des interventions (ITP) évalue les composés potentiels en fonction de leur capacité à retarder le vieillissement, mesuré par l’allongement de la durée de vie ou le report de l’apparition ou la réduction de la gravité des maladies liées à l’âge chez la souris. Nous pouvons constater une différence dans les résultats lorsque les deux sexes sont comparés.  Une étude montre que chez les souris femelles, l’administration combinée de Rapamycine et d’acarbose n’a pas entraîné une durée de vie plus longue ou plus courte que celle observée précédemment avec le seul traitement Rapa. Ce résultat pourrait être dû aux avantages modestes en termes de survie observés dans les groupes antérieurs de souris femelles recevant uniquement de l’Aca. Une autre étude a montré que la canagliflozine prolonge la durée de vie chez des souris mâles génétiquement hétérogènes, mais pas chez des souris femelles, et que le 17-a-estradiol en fin de vie prolonge la durée de vie chez des souris mâles UM-HET3 vieillissantes ; le riboside de nicotinamide et trois autres médicaments n’affectent pas la durée de vie chez les deux sexes. La rapamycine semble être le seul médicament qui montre de manière cohérente une augmentation de la durée de vie médiane et maximale chez les souris femelles. Une étude a montré que la rapamycine augmente la durée de vie et inhibe la tumorigenèse spontanée chez les souris femelles consanguines.

La rapamycine a inhibé la prise de poids liée à l’âge, diminué le taux de vieillissement, augmenté la durée de vie (en particulier chez les derniers survivants) et retardé l’apparition de cancers spontanés. 22,9 % des souris traitées à la rapamycine ont survécu à l’âge de la mort de la dernière souris du groupe témoin. Nous avons donc démontré pour la première fois chez des souris consanguines normales que la durée de vie peut être prolongée par la rapamycine. Cela ouvre la voie à la mise au point de doses et de calendriers optimaux de rapamycine en tant que modalité de lutte contre le vieillissement.

Il n’y a pas beaucoup d’informations disponibles sur les raisons de cette différence dans l’effet des divers composés anti-âge entre les mâles et les femelles, mais on suppose que les hormones sexuelles  et le fonctionnement de l’utérus ont un effet sur le taux de vieillissement de ces souris femelles.

 Conclusion

On pourrait imaginer que les organes entourant les cellules qui produisent la prochaine génération vieillissent moins vite que le reste du corps, voire ne vieillissent pas. Ce n’est pas le cas. Même les cellules qui génèrent un nouvel être humain « rajeunissent » après la fondation et les premières divisions des cellules. Nous espérons qu’un jour nous pourrons apprendre à reproduire un processus similaire pour toutes les cellules.

La bonne et étrange nouvelle du mois : Des poissons centenaires trouvés dans le désert (Ictiobus)

Une vidéo intéressante récente explique qu’en 1919, des humains aujourd’hui tous morts ont décidé de peupler un lac artificiel avec trois espèces de poissons comestibles appelés poissons-buffles.

Le poisson provenait de la région du fleuve Mississippi. Le nouvel environnement était constitué de lacs dans une région désertique de l’Arizona. Aujourd’hui, 90 % des poissons buffles capturés dans le lac Apache ont plus de 80 ans et certains des poissons buffles originaux issus du repeuplement de l’Arizona en 1918 sont probablement encore en vie et en bonne santé. Mais ce n’est pas tout : le nouvel environnement de ces poissons est suffisamment favorable pour leur permettre de vivre très longtemps (plus de deux fois plus longtemps que ce qui était connu comme la durée de vie maximale de ces poissons auparavant), mais il ne semble pas suffisamment favorable pour permettre la reproduction, du moins pendant de nombreuses années. Y a-t-il un lien ? Un élixir de longue vie dissous dans l’eau, mais rendant la reproduction impossible. Il nous reste à espérer plus d’informations.

 Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°175. Novembre 2023. Les aliments ultra-transformés provoquent-ils un vieillissement accéléré ?

La principale différence entre ce monde actuel de pré-survie, et le monde après la mortalité (liée au vieillissement) sera que nos actions et notre avenir auront PLUS de sens [explicitement pas moins]. L’abandon insouciant avec lequel nous vivons parfois des moments de notre vie, souvent au détriment de nous-mêmes et des autres, ne sera plus universellement justifiable par l’excuse du « Oh, eh bien, je vais mourir un jour de toute façon, autant profiter de l’instant présent ».

Jed Lye, physiologiste moléculaire, 2021 Medium.com.

Le thème de ce mois-ci : Les aliments ultra-transformés provoquent-ils un vieillissement accéléré ?

Introduction

Les aliments ultra-transformés contiennent généralement cinq ingrédients ou plus, et intègrent souvent des additifs et des composants peu courants dans la cuisine familiale, tels que des conservateurs, des émulsifiants, des édulcorants, des colorants et des arômes artificiels. Ces produits se caractérisent généralement par une durée de conservation prolongée. Parmi les aliments ultra-transformés, on peut citer les crèmes glacées, le jambon, les saucisses, les chips, le pain commercialisé, les céréales pour petit-déjeuner, les biscuits, les boissons gazeuses, les yaourts aromatisés aux fruits, les soupes instantanées et certaines boissons alcoolisées comme le whisky, le gin et le rhum.

Les chercheurs utilisent fréquemment la classification NOVA, une échelle en quatre parties, pour classer les aliments en fonction de leur niveau de transformation industrielle. Cette classification comprend les aliments non transformés ou peu transformés (comme les légumes et les œufs), les ingrédients culinaires transformés (généralement ajoutés aux plats et rarement consommés seuls, comme les huiles, le beurre et le sucre), les aliments transformés (obtenus en combinant des éléments des deux premières catégories, comme le pain fait maison) et les aliments ultra-transformés (créés à l’aide d’ingrédients bruts et d’additifs modifiés par l’industrie).

Effets nocifs

En 2023, la British Heart Foundation a mené deux études sur les effets des aliments ultra-transformés. La première étude, qui a observé 10 000 femmes australiennes sur une période de 15 ans, a révélé que les personnes ayant la plus grande consommation d’aliments ultra-transformés (en anglais Ultra-processed food UPF) dans leur régime alimentaire étaient 39 % plus susceptibles de souffrir d’hypertension artérielle que celles qui en consommaient le moins. La seconde étude est une analyse complète englobant 10 études avec un groupe de participants de plus de 325 000 hommes et femmes. Elle a révélé que les personnes ayant la plus forte consommation d’aliments ultra-transformés avaient un risque accru de 24 % de subir des événements cardiaques et circulatoires graves, y compris des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et de l’angine de poitrine. 

Une étude, publiée dans le numéro de novembre 2022 de l’American Journal of Preventive Medicine, indique que ces produits à teneur élevée en fibres ont probablement joué un rôle dans environ 10 % des décès chez les personnes âgées de 30 à 69 ans au Brésil en 2019. D’autres recherches ont établi un lien entre cette catégorie d’aliments et d’importantes répercussions sur la santé. Ainsi, une étude publiée dans Neurology en juillet 2022 a révélé qu’une augmentation de 10 % de la consommation d’aliments ultra-transformés augmente le risque de démence.

Effet direct sur le vieillissement

La consommation d’aliments ultra-transformés est liée au raccourcissement des télomères de l’ADN, un facteur associé à une plus grande vulnérabilité des cellules de la peau au vieillissement. Une étude de dermatologie expérimentale menée sur des souris de laboratoire a révélé que celles dont les télomères étaient raccourcis étaient plus sujettes à une cicatrisation lente des plaies, à des ulcères cutanés, à un grisonnement prématuré des cheveux et à la perte de poils. Le Dr Bes-Rastrollo a souligné que le stress oxydatif et l’inflammation, tous deux associés à la déshydratation – des facteurs souvent présents dans les aliments ultra-transformés – contribuent souvent à l’atrophie des télomères. Le stress oxydatif peut perturber l’équilibre entre les radicaux libres et les antioxydants dans l’organisme, compromettant potentiellement le système immunitaire et accélérant le processus de vieillissement, ce qui se manifeste par l’apparition d’une peau plus âgée.

Une autre étude montre qu’une consommation plus élevée d’aliments ultra-transformés (>3 portions/jour) est associée à un risque plus élevé de télomères plus courts dans une population espagnole âgée du projet SUN (886 participants (645 hommes et 241 femmes) âgés de 57 à 91 ans). Les participants qui consommaient le plus de FPS avaient presque deux fois plus de chances d’avoir des télomères courts que ceux qui en consommaient le moins.

La principale conclusion de l’étude publiée dans Springer en 2023 révèle une tendance cohérente : la probabilité de maladie augmente avec la consommation d’aliments transformés et ultra-transformés d’un quintile à l’autre, tandis qu’une tendance inverse est observée pour les aliments non transformés ou peu transformés. Concrètement, la probabilité de fragilité nutritionnelle augmente de près de 50 % en cas de consommation quotidienne modérée d’aliments transformés et double en cas de consommation élevée par rapport à une consommation très faible.

De même, il existe une probabilité croissante liée à une consommation plus élevée d’aliments ultra-transformés. Leur étude suggère que les individus présentant des phénotypes de fragilité nutritionnelle ont tendance à consommer davantage d’aliments transformés et de ultra-transformés que leurs homologues. Si ces choix alimentaires contribuent à la sécurité alimentaire en garantissant une disponibilité immédiate, particulièrement bénéfique en cas d’invalidité, ils ne sont pas à la hauteur en termes de qualité nutritionnelle.

Ces produits, principalement des aliments ou des boissons prêts à l’emploi, sont composés principalement ou entièrement à l’aide de substances et d’additifs dérivés de denrées alimentaires, et sont souvent dépourvus d’aliments naturels et non altérés. Par conséquent, ils sont considérés comme des composants de modèles alimentaires malsains associés à des effets néfastes sur la santé, notamment la mortalité globale, les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique, le déclin physique et cognitif, le cancer et d’autres problèmes de santé.

Conclusion

La recherche médicale progresse de manière spectaculaire. Nous explorons sans cesse de nouveaux moyens de guérir les maladies et de rendre la vie plus saine et plus longue. Cependant, l’espérance de vie maximale n’augmente plus depuis des décennies. La personne la plus âgée de tous les temps, Jeanne Calment, est décédée il y a 26 ans, à l’âge de 122 ans. La personne la plus âgée au monde n’a aujourd’hui « que » 116 ans.

Nous savons tous que les médicaments que nous avalons constituent l’une des plus grandes sources de soins de santé. Nous savons à quel point la combinaison de médicaments peut avoir une influence bonne ou mauvaise. Mais nous avons tendance à oublier que nous avalons aussi beaucoup d’autres substances comme l’air et la nourriture.

L’une des causes globales qui contrebalancent les progrès en matière de santé pourrait être toutes les sortes de pollutions que nous ingérons. La pollution de l’air est omniprésente dans le monde, mais elle est heureusement en diminution globale pour de nombreux aspects, même si les particules fines sont très préoccupantes. L’alimentation, en particulier les aliments ultra-transformés, pourrait également être une source majeure de déclin. En fait, elle pourrait être la source de divers dommages : à cause des conservateurs, du sucre, des graisses saturées… Et à cause des « cocktails toxiques » créés à partir de combinaisons inconnues de produits.  Il est urgent de mieux connaître ces substances, en raison des risques qu’elles présentent. Attention cependant, il peut y avoir une surestimation des risques par peur de « l’artificiel ». Et de plus certains produits transformés, plus rares, peuvent être bénéfiques sans que nous l’ayons encore détecté.

La bonne nouvelle du mois : L’IA au service de la longévité

Les développements rapides de l’intelligence artificielle sont partout dans l’actualité. Ces dernières semaines, des dirigeants mondiaux se sont réunis pour adopter la déclaration de Bletchley. Les discussions récentes sur l’IA portent sur les risques, mais aussi sur les espoirs d’une plus grande résilience et d’une meilleure santé.

Il est clair que l’utilisation de l’IA principalement pour des objectifs liés à la recherche médicale, au progrès de la longévité, à une plus grande résilience… est l’un des moyens d’atténuer les risques de l’IA. Des entreprises et des organisations sont actives dans ce sens. Voir par exemple le site Longevity GPT.

En Europe, la combinaison d’entreprises d’IA de haut niveau dans le domaine de la santé et de données de haut niveau provenant de l’Espace européen des données de santé (EHDS) ouvre de vastes perspectives. Si les institutions de santé publique européennes s’impliquent rapidement, des percées en faveur de la longévité pour tous (et pas seulement pour quelques-uns) pourraient être à portée de main.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°174. Octobre 2023. Les rats-taupes nus.

Dans les années 1900, le pionnier de l’immunologie Elie Metchnikoff, vice-président de l’Institut Pasteur de Paris, a écrit : « Le vieillissement est une maladie et doit être traité comme n’importe quelle autre. » Ses travaux ont contribué à faire du vieillissement un problème gérable. (Source)

Le thème de ce mois-ci :  Les rats-taupes nus

Introduction

Les rats-taupes nus scientifiquement connus sous le nom de Heterocephalus glaber (NMR), ont la particularité d’être les rongeurs qui vivent le plus longtemps dans le règne animal, avec une durée de vie maximale impressionnante de 30 ans. Cette longévité dépasse de cinq fois les attentes fondées sur la taille réduite de ces animaux. Ces rongeurs remarquablement sociaux, de la taille d’une souris, sont originaires des régions arides et semi-arides de la Corne de l’Afrique et de certaines parties du Kenya, en particulier dans les régions somaliennes, où ils vivent naturellement dans des terriers souterrains. En raison de leurs caractéristiques exceptionnelles, ils sont devenus des sujets précieux pour les recherches scientifiques, qu’il s’agisse d’études comportementales, de recherches neurologiques, d’enquêtes écophysiologiques ou, surtout, de géroscience !

Ces animaux à l’allure étrange (nous ne sommes pas habitués à voir des mammifères terrestres glabres) sont également spécifiques à d’autres égards. Pour s’adapter à la vie dans les terriers, un environnement souterrain stable qui peut manquer d’air respirable, ils sont capables de survivre avec moins d’oxygène que les autres mammifères, mais ils ont des difficultés à modifier leur température interne. Les rats-taupes nus et le proche rat-taupe du Damaraland sont considérés comme les seuls mammifères à être « eusociaux », c’est-à-dire à vivre en groupes avec une seule « reine-mère ».

Vieillissent-ils ?

On peut définir le vieillissement de plusieurs façons. L’une des façons de le définir est un phénomène de dégradation, ayant pour conséquence que la probabilité de mourir augmente avec l’âge.

Chez l’homme, c’est ce qu’on appelle la loi de Gompertz, plus précisément la loi de mortalité de Gompertz-Makeham. À partir de l’âge de 30 ans, la probabilité de mourir double tous les 8 ans.  Pour de nombreux animaux, la courbe est similaire, mais le taux de doublement est très différent. Par exemple, pour les souris, la probabilité de mourir double tous les 3 mois.

Nous disposons de statistiques fiables sur la mortalité des humains, des rats, des souris et de certains autres mammifères vivant avec les humains. Mais il est beaucoup moins facile d’établir des statistiques pour les animaux sauvages.

En ce qui concerne les rats-taupes nus, quelques colonies sont maintenues en captivité depuis des décennies. La bonne nouvelle est qu’il n’y a pas d’augmentation mesurable du taux de mortalité. Ce taux a été mesuré il y a cinq ans et à nouveau récemment. Cela signifie-t-il que ces mammifères sont « biologiquement immortels » ? Nous sommes loin d’en être sûrs pour l’instant.

Tout d’abord, le nombre de rats nus-mollets dont il est prouvé qu’ils sont encore en vie à un âge avancé est jusqu’à présent faible. Les animaux les plus âgés ont à peine 30 ans et un seul a atteint l’âge de 40 ans. Ces statistiques doivent donc être confirmées.

Il est vrai qu’une durée de vie de quarante ans est presque dix fois plus longue que la durée de vie maximale des rats et des souris. Cependant, cette durée de vie n’est pas beaucoup plus longue que celle des écureuils, les plus anciens rongeurs à longue durée de vie (23 ans et 6 mois). Il y a même d’autres petits mammifères qui ont une durée de vie plus longue. La chauve-souris de Brandt (Myotis brandtii) vit à l’état sauvage au moins 41 ans.

Il se pourrait aussi que le taux de mortalité cesse d’augmenter jusqu’à un certain âge, mais que le processus d’accumulation ne s’arrête pas, conduisant toujours inévitablement à la mort de vieillesse après un « plateau ». Le fait que l’âge épigénétique des rats-taupes nus change avec l’âge et le fait que les individus très âgés paraissent plus vieux que les jeunes sont des éléments qui tendent (tristement) à confirmer cette hypothèse. Malheureusement pour les chercheurs humains qui espéraient trouver là une recette de longévité.

Transférer les gènes de la longévité

Il n’est pas certain que les différences génétiques entre les humains aient une très grande influence. Ce que nous avons trouvé jusqu’à présent, c’est seulement que de nombreuses ((combinaisons de)) gènes ont un impact modéré.

Mais il est certain que des animaux génétiquement proches ont des durées de vie maximales très différentes. Le transfert de gènes de longévité est donc une solution possible.

Cette technique a été récemment testée sur des rats nus et des souris. Le gène transféré améliore la production d’acide hyaluronique, une substance qui présente de nombreux aspects positifs. Le résultat de la première expérience est relativement bon. En effet, l’augmentation de l’hyaluronane par le rat-taupe nu Has2 améliore l’espérance de vie chez les souris. L’allongement de la durée de vie se situe entre 4,4 et 16 % (pour les souris mâles) selon différentes estimations.

Conclusion :

Aurons-nous, dans un avenir assez proche, des changements aussi spectaculaires que ceux obtenus il y a de nombreuses années grâce à des modifications génétiques chez les vers C Elegans, qui ont permis de doubler la durée de vie ? Nous ne le savons pas, et le domaine de la longévité est complexe. Mais nous devrions certainement essayer, avec l’aide des rats-taupes nus et aussi avec l’aide de l’I.A., de mieux comprendre, examiner, comparer, conserver les données et réaliser des essais cliniques sur les rats et sur les humains. 

La bonne nouvelle du mois : Déclaration de Dublin sur la longévité.

 

Vous êtes invités à signer cette déclaration. L’allongement de la durée de vie en bonne santé, grâce à un meilleur traitement des maladies liées à l’âge, apporterait des avantages extraordinaires, notamment des économies de plusieurs milliers de milliards de dollars par an sur les coûts des soins de santé. 

Des dizaines d’experts de renommée mondiale, des centaines de scientifiques et des milliers de citoyens « ordinaires » déclarent qu’une telle avancée est désormais potentiellement à portée de main, en ciblant les processus sous-jacents du vieillissement, et que les efforts pour y parvenir devraient être immédiatement et considérablement accrus.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°173. Septembre 2023. Récentes Conférences à propos de Longévité.

« D’abord ne pas nuire est un principe classique de l’éthique médicale. Complément : Ne rien faire, c’est nuire aux gens. »

Le célèbre scientifique Brian Kennedy, spécialiste de la longévité, lors du Sommet international de la longévité de Dublin, en août 2023.

Le thème de ce mois-ci : Récentes Conférences à propos de Longévité.

Introduction

Au cours des dernières semaines, de nombreuses conférences ont été organisées sur le thème de la longévité. Le Longevity+DeSci Summit à New York, les 10 et 11 août, le Longevity Summit à Dublin, du 17 au 20 août, l’International Longevity Summit à Johannesburg les 23 et 24 août, le Aging Research & Drug Discovery meeting ARDD à Copenhague, du 28 août au 1er septembre et le Raadfest en Californie, du 5 au 8 septembre.

Des milliers de personnes ont assisté aux conférences sur les sites et en ligne. Dans cette lettre, nous ferons un bref retour sur chaque conférence, puis des commentaires généraux sur ce qui a été discuté pendant les conférences. 

Un objectif : la longévité pour tous, plusieurs points de vue

Les hôtes et les sponsors sont de plus en plus diversifiés dans le domaine de la longévité. La diversité croissante des personnes dans le domaine de la longévité est utile. Elle est également plus équilibrée entre les sexes que par le passé, en particulier parmi les jeunes scientifiques. Certains offrent des subventions et des fonds, d’autres les recherchent. Certains vendent quelque chose, la plupart veulent partager leurs connaissances.

Le longevity+Desci Summit NYC a été organisé par Lifespan.io, la plus grande organisation « activiste » pour la longévité. L’un des aspects clés était la promotion d’un mode décentralisé de recherche médicale (Desci pour « Decentralized science »). L’objectif de la science décentralisée (DeSci) est « d’augmenter le financement scientifique, de libérer la connaissance des silos et d’éliminer les intermédiaires motivés par le profit, tels que les conglomérats d’éditeurs qui enferment les données scientifiques derrière des murs payants ».

Le Longevity Summit de Dublin est la plus grande conférence de la Longevity Escape Velocity Foundation, l’organisation récemment créée par Aubrey de Grey. Pendant 4 jours, des scientifiques, mais aussi des spécialistes du vieillissement, des représentants d’entreprises de longévité et d’organisations promouvant le progrès médical se sont rencontrés.

Le sommet international sur la longévité qui s’est tenu à Johannesburg était une grande conférence, la première du genre sur le continent le plus jeune. Elle était organisée par Afro-Longevity et l’Agora transdisciplinaire pour les discussions futures (TAFFD).

La réunion Aging Research & Drug Discovery (ARDD) a été organisée à Copenhague par le grand scientifique et organisateur, Scheibye-Knudsen. La conférence a duré 5 jours, chaque jour avec des discours toute la journée et même le soir. C’est le meilleur endroit imaginable pour la confrontation de nouvelles idées, découvertes, hypothèses concernant les mystères du vieillissement.

Le festival RAAD vise une « révolution contre le vieillissement et la mort ». C’est un lieu où les scientifiques viennent, mais aussi des personnes moins « sérieuses », et où la volonté et l’enthousiasme pour une longévité radicale sont les plus forts.

Principaux thèmes abordés lors des conférences

Biomarqueurs

Les « biomarqueurs de l’âge » ont fait l’objet de nombreuses discussions. Ce sont des indicateurs moléculaires ou physiologiques utilisés pour évaluer le processus de vieillissement d’un individu. Ils fournissent des indications précieuses sur l’état de santé général d’une personne et peuvent être utilisés pour étudier les effets du vieillissement sur divers aspects de la biologie, de la santé et de la longévité. Durant ces conférences, de nombreux chercheurs ont présenté leurs biomarqueurs, notamment les biomarqueurs glycanniques, l’enveloppe nucléaire et le microbiote. Ces biomarqueurs peuvent être utilisés pour déterminer l’âge biologique et trouver des moyens de le ralentir. Dans le domaine de la longévité, il y a de plus en plus de recherches autour de ces biomarqueurs depuis quelques années, et il y a incontestablement une certaine tendance les entourant, peut-être pour leur attrait commercial pour le public.

Les aliments qui favorisent une vie plus saine et plus longue

Certains exposés ont révélé le potentiel d’une alimentation saine pour promouvoir une vie plus saine et plus longue. Les aliments sénolytiques naturels ont démontré leur capacité à réduire les cellules sénescentes, contribuant ainsi à un meilleur vieillissement. Il s’agit notamment des protéines de soja, des myrtilles, des raisins riches en resvératrol, des poissons riches en oméga-3, des pommes et des brocolis. En outre, le fruit de la passion et l’huile de krill ont été étudiés pour leur impact sur la prévention de la maladie d’Alzheimer. Ces aliments spécifiques pourraient avoir des propriétés protectrices qui contribueraient à préserver la santé cognitive et à promouvoir le bien-être général au fur et à mesure que l’on vieillit.

Activité physique

Il a été démontré qu’une activité physique régulière avait un impact positif significatif sur la longévité. Des études menées sur des souris ont révélé que la pratique d’une activité physique trois fois par semaine pouvait augmenter leur durée de vie en restaurant la fonction de la cycline D1 (un régulateur important de la progression du cycle cellulaire). L’étude suggère que l’induction de la cycline D1 pourrait reproduire les effets bénéfiques de l’exercice. En outre, des gènes comme ACTN3 et R577X, que l’on trouve couramment chez les personnes les plus sportives, pourraient jouer un rôle dans la promotion de la longévité. L’exercice physique déclenche également la libération de l’interleukine 6 (une molécule qui joue un rôle dans le système immunitaire), qui augmente la consommation de glucose et favorise la lipolyse, contribuant ainsi à l’état de santé général. En outre, une activité physique régulière peut entraîner des changements épigénétiques positifs dans l’expression des gènes, tandis que les altérations de l’épissage associées au vieillissement peuvent être régulées par la restriction calorique et l’exercice. Enfin, l’activité physique est associée à une augmentation des niveaux de taurine, un acide aminé qui joue un rôle dans le ralentissement du vieillissement cellulaire.

Médicaments pour la longévité

De nombreux médicaments ont été présentés. Il s’agit notamment de rapalogs appelés Next Generation Tornado, qui inhibent un complexe protéique qui tend à être dérégulé avec l’âge (TORC1). Claromer a présenté MXB-22,510, un substitut potentiel du peptide antimicrobien LL-37, qui semble prometteur pour renforcer le système immunitaire. La spermidine, par son rôle dans l’amélioration des fonctions CD8 et de l’autophagie, peut réduire le risque de perte de mémoire et de démence chez les personnes âgées. Le nicotinamide mononucléotide (NMN) a attiré l’attention pour sa capacité à augmenter les niveaux de NAD et à prévenir la sénescence cellulaire. Le nintedanib pourrait être un médicament anti-sénescence. La quercétine et la fisétine sont étudiées pour leurs propriétés anti-inflammatoires. Ces molécules représentent des pistes intéressantes dans la recherche d’un allongement de la durée de vie et d’un vieillissement en bonne santé. Enfin, 1500 mg de metformine par jour pour les plus de 50 ans pourraient avoir un impact positif sur le cancer, le diabète et la durée de vie.

Quelques angles morts

On peut regretter que la diminution mondiale de l’espérance de vie (voir notre dernière newsletter) n’ait pratiquement jamais été abordée lors des conférences.

Dans la même perspective « pas assez concrète », la plupart des interventions concernant de nouvelles thérapies, aussi prometteuses soient-elles, ne parviennent malheureusement pas à prouver un réel progrès de l’espérance de vie chez la souris (et encore moins chez l’humain). Il est parfois spectaculairement décevant de constater que les affirmations de longévité sont soutenues par des mesures de biomarqueurs, mais sans être confirmées par des mesures de longévité réelle.

Heureusement, il existe des exceptions, la plus importante étant l’expérience menée sur 1 000 souris âgées par la Longevity Escape Velocity Foundation.

Thérapies géniques, régulation des voies métaboliques et de l’expression des gènes.

La thérapie génique reçue par Liz Parrish concentre son action sur la télomérase, qui améliore la stabilité génomique, réduit la sénescence et peut même prévenir le cancer, la follistatine, qui augmente et améliore la masse musculaire et réduit la fragilité, et la Klotho, une enzyme qui optimise les fonctions cérébrales et élimine les dommages causés par le stress oxydatif.

Pour certains, il s’agit du domaine le plus prometteur en matière de rajeunissement. L’expérience récente la plus spectaculaire abordée lors des conférences est le transfert de gènes de rats-taupes nus à des souris avec un effet (modéré) d’allongement de la durée de vie.

Les recherches affirmant que différents « cocktails » chimiques peuvent restaurer un profil de transcription jeune à l’échelle du génome et inverser l’âge transcriptomique sans compromettre l’identité cellulaire sont également extrêmement prometteuses. Cela devrait être beaucoup plus simple que d’utiliser les facteurs de Yamanaka.

Conclusion :

Il n’y a jamais eu autant de conférences aussi intéressantes et diversifiées en si peu de temps, jamais autant de diversité au sein des scientifiques, notamment plus de jeunes et de femmes, jamais autant de sponsors et d’industriels travaillant activement sur la longévité.

Tout cela, une coopération accrue et l’essor rapide de l’IA pourraient annoncer une période dorée pour la longévité humaine en bonne santé. Ceci dans un avenir relativement proche. 

La bonne nouvelle du mois : La recherche d’un rajeunissement sans reprogrammation progresse

En 2012, le professeur Shinya Yamanaka de l’université de Kyoto a reçu le prix Nobel de physiologie ou de médecine. Il a découvert que les cellules matures peuvent être reprogrammées pour induire des cellules souches pluripotentes (iPSC), qui peuvent se différencier en n’importe quel type de cellule en introduisant 4 facteurs de reprogrammation (c-Myc, Klf4, Oct3/4 et Sox2).

Les scientifiques de l’organisation Clock.bio affirment qu’un cocktail de médicaments existants pourrait détenir la clé pour restaurer toutes les caractéristiques de la jeunesse.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°172. Août 2023. Comment les longévistes pourraient-ils partager leurs données de santé et de recherche?

  « Tous mes biens pour un instant »

 Attribué à la reine Élisabeth Ire sur son lit de mort, à l’âge de 69 ans, en 1603.

Le thème de ce mois-ci : La diminution de l’espérance de vie. Après le Covid-19, (quand) le rebond viendra-t-il ?

Introduction

L’espérance de vie moyenne s’est améliorée chaque année au cours des 70 dernières années, à partir de la fin de la Seconde Guerre mondiale. À partir de 1948 environ, l’espérance de vie a dépassé le niveau d’avant-guerre. Cela signifie qu’en ce qui concerne l’espérance de vie (et probablement aussi la richesse et le bonheur moyens dans le monde), chaque année a été globalement meilleure que jamais.

Cette tendance semblait inébranlable, même si l’espérance de vie a considérablement diminué dans certaines parties du monde. Par exemple, la diminution de l’espérance de vie dans les pays du « bloc communiste européen » au cours des années soixante-dix du siècle dernier et, à la fin du XXe siècle, dans de nombreux pays africains en raison du sida, n’a pas interrompu la tendance mondiale.

Mais l’épidémie de Covid a changé la situation de manière spectaculaire, ce que beaucoup d’entre nous, en particulier les longévistes, sous-estiment encore.

Statistiques

Pour bien comprendre la situation, voici les données globales :

Entre 2000 et 2019, nous avons gagné plus de cinq ans d’espérance de vie.

En 2020 et 2021, nous en perdions environ un tiers, revenant ainsi à la situation qui prévalait vers 2013. Patrick Heuveline écrit dans la Revue de la population et du développement : Après 69 années d’augmentation ininterrompue de 1950 à 2019, l’espérance de vie mondiale est estimée ici avoir diminué de -0,92 année entre 2019 et 2020 (pour les deux sexes) et de 0,72 année supplémentaire entre 2020 et 2021.

La pire situation parmi les grands pays industrialisés est sans aucun doute celle des États-Unis. C’est le pays dont le budget consacré à la santé est le plus élevé au monde (en termes absolus, par habitant et en pourcentage du PIB). C’est le pays qui compte le plus de scientifiques (réputés) au monde. Pourtant, l’espérance de vie est retombée à son niveau de la fin du 20e siècle (1996) !

Nous ne disposons pas de beaucoup d’informations concernant l’évolution de 2022. En revanche, nous disposons de données relativement bonnes pour les pays européens. On peut dire que la situation sur ce continent semble ne pas s’aggraver mais aussi ne pas (encore ?) revenir à la situation « pré-covidique ». Nous savons, par exemple, que l’espérance de vie a diminué au Danemark, qu’elle est restée stable en Belgique et qu’elle s’est légèrement améliorée en France.

Pour suivre l’évolution des derniers mois, le site Momo surveille l’activité européenne de mortalité mensuelle (MOnthly MOrtality), visant à détecter et à mesurer la surmortalité liée à la grippe saisonnière, aux pandémies et à d’autres menaces pour la santé publique. Les derniers mois semblent revenir à la situation d’avant le Covid (sans toutefois l’améliorer). 

Cause première : le Covid

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, il existe dix causes de décès pour les adultes de plus de 65 ans en 2020 aux États-Unis:

  1. Maladies cardiovasculaires : 556,665
  2. Néoplasmes malins (cancers): 440,753
  3. COVID-19 : 282 836
  4. Affections cérébrovasculaires : 137,392
  5. Maladie d’Alzheimer : 132,741
  6. Maladie chronique des voies respiratoires inférieures : 128,712
  7. Diabète sucré : 72,194
  8. Blessures non intentionnelles : 62,796
  9. Néphrite : 42 675
  10. Grippe et pneumonie : 42 511

Bien sûr, le Covid est nouveau dans cette liste par rapport aux années précédentes. Le nombre de victimes est probablement sous-estimé.

Conséquences médicales directes et indirectes

Covid long

Le Covid long est particulièrement préoccupant chez les personnes âgées (65 ans ou plus), qui courent un plus grand risque de persistance des symptômes associés au Covid-19. En outre, cette maladie pourrait déclencher ou exacerber des maladies chroniques courantes chez les personnes âgées, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires, les troubles neurodégénératifs et le déclin fonctionnel. En outre, les effets perturbateurs du COVID-19 sur les personnes âgées ne doivent pas être sous-estimés ; les lockdowns et autres restrictions peuvent avoir réduit les interactions sociales des personnes âgées, et celles-ci sont également susceptibles d’avoir perdu un conjoint ou un proche au cours de la pandémie, ce qui peut contribuer au déclin mental et physique.

Pas d’effet rebond, au moins jusqu’en 2022

Logiquement, après le nombre élevé de morts de le Covid-19, il devrait y avoir un « effet rebond » car les « faibles » ont été « éliminés » et les « forts » ont survécu. Un tel effet ne s’est pas produit, probablement, entre autres, en raison des conséquences négatives de la longue période de l’épidémie.

Déficit d’autres interventions médicales

En raison de la crise du Covid-19 et de toutes les mesures prises pour prévenir la contamination, il a été difficile de traiter normalement de nombreuses autres maladies, en particulier dans les pays riches, et de maintenir le rythme des vaccinations, en particulier dans les pays pauvres. Il est également probable que la confiance dans la vaccination ait diminué.

Pas d’augmentation des suicides dans la population âgée

Beaucoup pensaient que le lockdown, les restrictions et la crise provoqueraient une vague de suicides. Cela n’a globalement pas été le cas à notre connaissance (les statistiques concernant les suicides ne sont pas toujours fiables).

D’autres causes possibles de la diminution de l’espérance de vie sont l’alimentation, la pollution (de l’air) et d’autres aspects environnementaux.

Malheureusement, le Covid-19 n’est pas la seule raison, et nous pourrions avoir une réduction de la longévité. Il y a au moins trois raisons d’être pessimiste.

Dabord, l’obésité et les aliments trop transformés. La consommation d’aliments transformés et raffinés peut entraîner une prise de poids et l’obésité, car ils sont généralement pauvres en protéines et riches en graisses et en glucides. Cela peut pousser les gens à surconsommer ces aliments pour satisfaire les besoins en protéines de leur organisme. Au cours des dernières décennies, la qualité et la quantité des aliments ont été constamment améliorées et les substances très toxiques sont beaucoup moins présentes. Mais de nouvelles substances et « cocktails toxiques » peuvent s’accumuler progressivement.

Deuxièmement, la pollution de l’air : Comme pour l’alimentation, la pollution de l’air est à la fois moins problématique et plus problématique. Elle est moins problématique, surtout en Europe et en Amérique du Nord, parce que la pollution très lourde, rapide et mortelle, est moins présente. Par exemple, le Grand smog de Londres a tué des milliers de personnes en 1952. Mais c’est davantage un problème concernant les effets à long terme dus aux petites particules, aux microplastiques…

L’un des aspects les plus potentiellement inquiétants de la santé mondiale est la diminution globale de la population d’arthropodes (insectes et arachnides) dans la plupart des régions du monde. C’est extrêmement inquiétant, car les insectes sont supposés relativement résistants à de nombreuses substances. Leur nombre semble diminuer même dans les régions où les espaces naturels s’améliorent. Nous ne savons pas pourquoi cela s’est produit, mais l’une des causes est très probablement l’augmentation globale des substances polluées.

Bien sûr, cela pourrait affecter les humains à l’avenir. Peut-être que l’augmentation de certaines substances ou « cocktails toxiques » a déjà un impact sur nous sans que nous nous en rendions compte, sauf par le biais de signaux faibles comme les allergies.

Enfin, et ce n’est peut-être pas le moins important, le réchauffement climatique tue de plus en plus de personnes. Il n’y a pas encore d’impact global négatif car, pour l’instant, il y a plus de gens qui meurent de situations liées au (trop) grand froid que de situations liées au (trop) grand chaud. Toutefois, cette situation pourrait changer radicalement lorsque le réchauffement climatique provoquera des vagues de chaleur plus importantes et plus longues.

Conclusion : Que pourraient faire les longévistes ?

Le Covid-19 n’est pas seulement une mauvaise nouvelle dans la lutte contre la sénescence. Le Covid-19 est plus lié au vieillissement que la plupart des maladies transmissibles ou non transmissibles. Cette maladie a poussé les États, les organisations internationales et les autorités sanitaires à investir davantage dans la prévention, la recherche et les mesures économiques que pour toute autre maladie.

Nous autres civilisations, savons maintenant que nous sommes mortelles, écrivait Paul Valéry en 1919, à la fin de la Première Guerre mondiale. Environ un siècle plus tard, nous savons que même des progrès scientifiques et médicaux rapides peuvent coexister avec une diminution de la santé (et de la richesse).

Pour inverser cette tendance, nous devrions être mieux organisés, moins bureaucratiques et plus transparents, utiliser moins de brevets et de droits de propriété intellectuelle et partager vraiment plus de connaissances dans une vision de source ouverte.

Nous devons également réfléchir de manière plus systématique à la résilience et à la santé. Nous avons besoin de données plus fiables et réellement accessibles aux scientifiques, avec davantage d’essais cliniques. Les résultats, mauvais, bons et même non significatifs, doivent être disponibles pour ouvrir des pistes (s’ils sont positifs), pour fermer des portes (s’ils sont négatifs ou neutres) et pour être ensuite analysés et conservés grâce à l’Intelligence Artificielle d’aujourd’hui et de demain.

Il se peut que la diminution de la richesse soit temporaire lorsque l’accumulation de connaissances ne s’arrête pas. L’effet boule de neige négatif pourrait s’arrêter. Cependant, cela n’est pas certain. Nous pourrions être généreux envers les citoyens pour qu’ils se relèvent collectivement le plus vite possible. C’est aussi de la générosité envers notre futur moi sénescent.

La bonne nouvelle du mois : Le taux de mortalité des rats-taupes nus n’augmente pas avec l’âge

La plupart des petits mammifères ont une durée de vie courte. Les rats nus font partie des exceptions. Le plus vieux rat taupe connu a presque 40 ans, vivant dix fois plus longtemps que la plus vieille souris ou le plus vieux rat.

Mais il y a d’autres nouvelles positives. Ces rongeurs sont suivis depuis de nombreuses années ; jusqu’à présent, ils ne semblent pas vieillir. Plus précisément, même s’il existe des signes de vieillissement, les statistiques connues établissent que leur probabilité de mourir n’augmente pas du tout avec l’âge, ce qui avait déjà été annoncé en 2018 et qui a été fermement confirmé par les données du même groupe d’animaux il y a quelques jours.

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