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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°170 Juin. Longévité, zones bleues et logements adaptés.

Cela ne signifie pas que nous ne mourrons pas. Mais toutes les maladies liées à l’âge seront un jour éradiquées. On pourra rester jeune plus longtemps »,

Jean-Marc Lemaitre, directeur de recherche à l’Inserm et co-directeur de l’Institut de médecine régénérative et de biothérapies de Montpellier. (Le Figaro. 18 juin 2023).

Le thème de ce mois-ci : Longévité, zones bleues et logements adaptés

Introduction

Selon l’OMS, le vieillissement, tel qu’il se développe actuellement, présente à la fois des défis et des opportunités. Il augmentera la demande de soins de santé primaires et de soins de longue durée, nécessitera une main-d’œuvre plus nombreuse et mieux formée, et intensifiera la nécessité de rendre les environnements physiques et sociaux plus conviviaux pour les personnes âgées.

Cependant, ces investissements peuvent permettre aux personnes âgées d’apporter de nombreuses contributions, que ce soit au sein de leur famille, de leur communauté locale (par exemple, en tant que bénévoles ou au sein de la main-d’œuvre formelle ou informelle), ou de la société en général. Les sociétés qui s’adaptent à cette évolution démographique et qui investissent dans le vieillissement en bonne santé peuvent permettre aux individus de vivre plus longtemps et en meilleure santé, et aux sociétés d’en récolter les fruits.

Zones bleues (déjà abordées dans une lettre en 2021) 

L’île d’Okinawa (Japon), des zones de la Sardaigne (Italie), Nicoya (Costa Rica), Ikaria (Grèce) et Loma Linda (Californie) sont des zones bleues (concept créé en 2005), les zones du monde où les gens vivent le plus longtemps et sont en meilleure santé : Le concept de zones bleues est né des travaux démographiques de Gianni Pes et Michel Poulain, décrits dans le Journal of Experimental Gerontology, identifiant la Sardaigne comme la région du monde ayant la plus forte concentration d’hommes centenaires (même si les âges extrêmes peuvent aussi s’expliquer par de données de naissances inexactes).

Si l‘alimentation, l’exercice physique et le sommeil sont des facteurs clés de la longévité, les habitants des zones bleues suivent d’autres modes de vie. Un bon réseau social est indissociable des communautés d’une zone bleue et vous trouverez souvent des grands-parents qui vivent encore avec leur famille. Des études ont montré que les personnes qui s’occupent de leurs petits-enfants sont plus susceptibles de vivre plus longtemps. De même, ces communautés disposent de réseaux sociaux solides et chacun de ces facteurs de mode de vie a été associé à une vie plus longue et plus saine.

Outre l’exercice physique et un régime alimentaire adéquat, le sommeil est un autre facteur déterminant de la longévité. Les habitants des zones bleues veillent à dormir suffisamment pendant la nuit et font souvent de courtes siestes pendant la journée. Dans les zones bleues, les habitants ont tendance à écouter leur corps, plutôt que d’avoir des heures de sommeil fixes. Ils dorment autant que leur corps le leur demande. « Ils ont découvert que des siestes d’une durée de vingt-six minutes seulement permettaient tout de même d’améliorer de 34 % l’exécution des tâches et de plus de 50 % la vigilance générale. »

Dans les zones bleues, l’exercice est intégré à la vie quotidienne, plutôt que d’avoir une heure fixe pour aller à la salle de sport ou faire une randonnée. Les habitants font de l’exercice dans le cadre de leurs tâches quotidiennes telles que la cuisine, la marche et le jardinage. Une étude menée sur des hommes vivant en Sardaigne a révélé que le fait d’élever des animaux de ferme, de vivre sur des pentes abruptes et de parcourir de longues distances à pied pour se rendre au travail était associé à une plus grande longévité. D’autres études ont montré que l’exercice physique réduit le risque de cancer, de maladie cardiaque et de décès en général.

Le jeûne est courant dans ces communautés. Le jeûne intermittent est l’un des types les plus connus. Il consiste à jeûner pendant certaines heures de la journée, certains jours de la semaine ou plusieurs jours consécutifs du mois. Il a été démontré que le jeûne permet d’abaisser la tension artérielle, de réduire le poids et de diminuer le cholestérol.

Les personnes qui vivent dans les zones bleues ont souvent un régime alimentaire à base de plantes. En général, la plupart des habitants ne sont pas végétariens mais limitent leur consommation de viande à environ cinq fois par mois. Leur régime alimentaire est généralement composé à 95 % de plantes et contient de grandes quantités de légumes, de légumineuses, de céréales complètes, d’huile d’olive et de fruits à coque. Dans des endroits comme Icaria et la Sardaigne, les habitants consomment souvent de grandes quantités de poisson frais. Ce dernier a tendance à être riche en oméga 3, qui est très important pour la santé du cerveau et du cœur. Les habitants des zones bleues suivent généralement un régime hypocalorique, dont il a été démontré qu’il augmentait la longévité. Manger trop de calories peut entraîner une prise de poids et des maladies chroniques.

Variété de maisons de retraite

Si nous pouvions vivre dans un logement parfait pour tous, combien d’années d’espérance de vie (en bonne santé) gagnerions-nous ? Les maisons de retraite sont-elles plus propices à une vie plus longue que le fait d’être à la maison avec des membres de la famille (plus jeunes) ? Ou est-ce l’inverse ?

Les villages de retraités sont des lotissements plus vastes, limités par l’âge, qui constituent une forme importante de logement pour les personnes âgées aux États-Unis, en Australie, en Nouvelle-Zélande et en Afrique du Sud depuis au moins quarante ans. Dans certains cas, notamment en Floride et en Arizona, ces lotissements peuvent être très vastes et compter jusqu’à 5 000 habitations. Cette échelle de peuplement, possible dans les régions où le terrain est relativement bon marché et où les lois d’urbanisme sont relativement peu restrictives, signifie que des équipements collectifs somptueux – terrains de golf, piscines, courts de tennis, centres de remise en forme et bien d’autres choses encore – peuvent être fournis de manière économique et ce sont ces équipements qui génèrent la demande pour ce type de logement, en particulier parmi les jeunes retraités. La réduction des effectifs pour les personnes ayant dépassé la cinquantaine est beaucoup plus courante aux États-Unis qu’au Royaume-Uni, par exemple, et cette tendance est renforcée à la fois par le fait que les impôts locaux américains sont beaucoup moins élevés en dehors des villes et par les énormes avantages climatiques que l’Arizona et la Floride peuvent offrir.

Un autre grand avantage des grands complexes de retraite est qu’il est possible de fournir des soins de manière très flexible au fur et à mesure que les résidents vieillissent et deviennent plus fragiles, soit dans des maisons individuelles par des travailleurs sociaux opérant à partir d’un centre central, soit dans des maisons de soins et des logements subventionnés fournis au sein du complexe de retraite global.

Les services de vie autonome sont supposés offrir aux résidents la liberté de vivre leur vie comme ils l’entendent. répondre aux besoins particuliers des résidents. La vie autonome est conçue pour combiner le confort familier de la maison avec l’intérêt de nouvelles expériences.

Selon une étude sur le contrôle personnel et le vieillissement dans une maison de retraite, les résidents à qui l’on a appris à se considérer comme plus indépendants et à assumer davantage de responsabilités dans leurs activités quotidiennes, plutôt que de dépendre uniquement du personnel soignant ou infirmier, ont vécu plus longtemps que ceux qui ont été traités tout aussi gentiment, mais à qui l’on n’a pas proposé d’activités susceptibles d’accroître leur perception de l’indépendance. L’étude a démontré une amélioration significative dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin en termes de vigilance, de participation active et de sentiment général de bien-être.

Dans une étude réalisée en 1979 « inversant le temps », huit hommes âgés ont vécu ensemble pendant cinq jours dans le cadre d’une retraite, comme s’ils vivaient en réalité 20 ans en arrière (c’est-à-dire en 1959). Cette expérience s’est traduite par une amélioration de plusieurs paramètres. L’audition, la mémoire et la force de préhension se sont améliorées.

Cet environnement collectif pourrait également être l’endroit idéal pour des études collectives de nouveaux traitements pour la longévité. Mais cela ne se produit pas assez.

Conclusion

Notre environnement contribue fortement à la durée de notre vie. Le niveau de richesse est un aspect important, mais de nombreux autres aspects sont également importants. Les États-Unis sont de loin le pays qui compte le plus grand nombre de scientifiques médicaux et qui consacre la plus grande part de son PIB à la santé, en pourcentage et en valeur absolue. Cependant, l’espérance de vie aux États-Unis est loin derrière la plupart des pays européens et le Canada, mais aussi de pays plus pauvres.

Cela signifie que des progrès importants pour une vie plus longue et plus saine ne nécessitent pas absolument des besoins de financement importants. Mais il faut plus de recherche, plus de données, plus d’essais cliniques avec des personnes âgées bien informées pour « réutiliser » ce qui peut l’être et aussi détecter / démythifier des visions parfois trop optimistes. Ces études pourraient également permettre de détecter des « signaux faibles » nous informant à propos d’évolutions plus radicales envisageables en matière de longévité.

Bonne nouvelle du mois : La supplémentation en taurine ralentit le vieillissement et prolonge la vie des souris

La taurine est un acide largement répandu dans les tissus animaux et humains. Sa concentration diminue avec l’âge. Il est maintenant établi qu’une supplémentation est utile pour une longévité saine chez les souris. Une publication dans Science mentionne que la durée de vie médiane des souris traitées à la taurine a augmenté de 10 à 12 , et que l’espérance de vie à 28 mois a augmenté d’environ 18 à 25 

Dans ce domaine, comme dans beaucoup d’autres, les essais cliniques sur des volontaires âgés bien informés devraient commencer rapidement.

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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°167.Février 2023. Maladies neurodégénératives et vieillissement

« Je prédis qu’un jour, il sera normal d’aller chez un médecin et d’obtenir une ordonnance pour un médicament qui vous rajeunira d’une décennie a déclaré M. Sinclair lors d’un événement en Californie.

« Il n’y a aucune raison pour que nous ne puissions pas vivre 200 ans ». David Sinclair, qui dirige un laboratoire de recherche sur le vieillissement à l’université de Harvard, affirme que les nouvelles thérapies pourraient permettre aux personnes de vivre beaucoup plus longtemps qu’aujourd’hui.

Le thème de ce mois-ci : Maladies neurodégénératives et vieillissement

Introduction

Parmi toutes les maladies liées à la vieillesse, la maladie d’Alzheimer est probablement la plus étudiée. Malheureusement, elle reste aussi une maladie incurable et très fréquente.

Est-ce que nous mourrions tous de maladies dégénératives si nous étions capables de supprimer toutes les autres causes de décès liées au vieillissement ? Probablement, et ce n’est pas la façon la plus amusante de vieillir et de mourir (s’il en existe une). Et jusqu’à présent, toutes les thérapies prometteuses ont globalement échoué, même s’il s’agissait de découvertes qui permettaient de nourrir des espoirs pour comprendre ces maladies et même ralentir les pathologies sur des modèles animaux.

Nous avons besoin de plus de travail, plus d’essais cliniques, plus d’imagination pour progresser dans ce domaine.

Le vieillissement comme facteur de risque de maladie neurodégénérative

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP). La plupart qui sont atteintes de la MA sont des personnes âgées de 65 et plus ans et sa prévalence continue d’augmenter avec l’âge. Les tissus composés principalement de cellules postmitotiques, comme le cerveau, sont particulièrement sensibles aux effets du vieillissement. La maladie progresse de manière irréversible et est associée à des coûts socio-économiques et personnels élevés. Les neuf caractéristiques biologiques du vieillissement sont l’instabilité génomique, l’usure des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostase, le dysfonctionnement mitochondrial, la sénescence cellulaire, la dérégulation de la détection des nutriments, l’épuisement des cellules souches et l’altération de la communication intercellulaire.

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Cette étude intitulée « Cognitive Trajectories and Resilience in Centenarians » a été réalisée sur 340 centenaires autodéclarés cognitivement intacts. Quarante-quatre de ces participants ont fait l’objet d’une étude neuropathologique et des tests ont été effectués avec une fourchette de 0 à 4 ans pour l’échantillon.

Ces travaux ont donné lieu à d’importantes conclusions. Au cours d’un suivi moyen de 1,6 an, aucun déclin de la fonction cognitive n’a été observé, à l’exception d’une légère baisse de la mémoire. Cela suggère que, parmi cet échantillon de centenaires, l’incidence de la démence était faible et implique une résilience à la MA et aux démences apparentées. Cette résistance est avérée malgré le fait qu’ils présentent le facteur de risque le plus puissant dans la population générale, l’extrême vieillesse, et que le dépôt d’amyloïde-β et de protéine tau dans le cerveau augmente généralement avec l’âge.

Diverses études soutiennent l’hypothèse selon laquelle les centenaires bénéficient de mécanismes de protection plutôt que de jouir d’une absence relative de facteurs causaux neurodégénératifs.

Les plaques d’Alzheimer et les protéines Tau

La maladie d’Alzheimer perturbe la transmission de l’information par des signaux électriques et chimiques entre les neurones, entraînant une perte de fonction. Les dommages sont généralisés, de nombreux neurones cessent de fonctionner, perdent leurs connexions avec d’autres neurones et meurent. La maladie d’Alzheimer perturbe les processus essentiels aux neurones et à leurs réseaux, notamment la communication, le métabolisme et la réparation. La protéine bêta-amyloïde en cause se présente sous plusieurs formes moléculaires différentes qui s’accumulent entre les neurones. Les protéines s’agglomèrent pour former des plaques.

Les enchevêtrements neurofibrillaires sont des accumulations anormales d’une protéine appelée tau qui s’accumulent à l’intérieur des neurones. Dans les neurones sains, la protéine tau se lie normalement aux microtubules et les stabilise. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, des modifications chimiques anormales font que la protéine tau se détache des microtubules et se colle à d’autres molécules tau, formant des fils qui finissent par se rejoindre pour former des enchevêtrements à l’intérieur des neurones. Il semble que la tau anormale s’accumule dans des régions spécifiques du cerveau impliquées dans la mémoire. La bêta-amyloïde s’agglomère en plaques entre les neurones. Lorsque le taux de bêta-amyloïde atteint un point de basculement, on assiste à une propagation rapide de la protéine tau dans tout le cerveau.

Les tests sur les souris sont prometteurs mais jamais confirmés

L’une des difficultés réside dans l’incapacité manifeste des modèles animaux actuels à représenter la gamme complète des événements identifiés dans la maladie humaine, par exemple la perte neuronale. Il convient de noter qu’un rapport récent utilisant un modèle de drosophile suggère que la perte neuronale pourrait être protectrice dans la MA. Cela ouvre la porte à de nouvelles hypothèses qui, si elles étaient prouvées, seraient tout à fait atypiques par rapport à d’autres maladies neurodégénératives, comme les maladies de Parkinson et de Huntington, où la perte neuronale est la principale caractéristique neuropathologique.
Un nouveau modèle de souris mis au point par des chercheurs du RIKEN pourrait remédier au fait que de nombreux composés prometteurs dans des modèles murins de la maladie ont ensuite échoué dans des essais cliniques. Parce qu’elles ont développé très rapidement les anomalies cérébrales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, ces souris devraient permettre aux chercheurs de cribler efficacement les candidats thérapeutiques qui modifient la maladie.

Les femmes sont-elles plus souvent atteintes de la maladie ?

Le fait que les femmes vivent plus longtemps que les hommes n’explique probablement pas entièrement pourquoi les femmes sont plus susceptibles que les hommes de développer la maladie. Vos chances de développer la maladie d’Alzheimer à un âge avancé sont un peu plus grandes si vous êtes une femme que si vous êtes un homme. Une étude a suivi 16 926 personnes en Suède et a constaté qu’à partir de 80 ans environ, les femmes étaient plus susceptibles d’être diagnostiquées que les hommes du même âge. Et une méta-analyse examinant l’incidence de la maladie en Europe a révélé qu’environ treize femmes sur 1 000 développaient la maladie d’Alzheimer chaque année, contre seulement sept hommes.

Une raison possible :

  • Les plaques amyloïdes à l’origine de la maladie d’Alzheimer pourraient faire partie du système immunitaire du cerveau pour lutter contre les infections.
  • Les femmes ont un système immunitaire plus fort que les hommes.
  • En raison de leur système immunitaire plus fort, les femmes peuvent finir par avoir plus de plaques amyloïdes que les hommes.

Il est à noter que les mitochondries des jeunes femmes sont protégées contre la toxicité de la bêta-amyloïde, génèrent moins d’espèces réactives de l’oxygène et libèrent moins de signaux apoptogènes que celles des hommes. Cependant, tous ces avantages disparaissent chez les mitochondries des femmes âgées. Puisque les composés œstrogéniques protègent contre la toxicité mitochondriale de la bêta-amyloïde, l’action œstrogénique suggère une stratégie possible de traitement ou de prévention de la MA.

Thérapies possibles

Les cellules souches transplantées ont montré leurs avantages intrinsèques dans l’amélioration des troubles cognitifs et des dysfonctionnements de la mémoire, même si certaines faiblesses ou limitations doivent être surmontées.

Les cellules souches neurales transplantées compensent la perte de neurones et ont un effet direct sur le tissu receveur. En outre, ces cellules peuvent produire des cytokines paracrines pour exercer un effet indirect sur la neurogenèse. La fonction des cellules transplantées peut être améliorée par un préconditionnement. Par exemple, la transplantation de cellules souches neurales qui expriment un facteur de croissance favorisant la neurogenèse et améliorant les troubles cognitifs peut améliorer la mémoire spatiale et ralentir les déficits d’apprentissage.  Cependant, les cellules transplantées peuvent aussi se transdifférencier en cellules gliales, ce qui constitue un événement indésirable. 

Organoïdes

Les maladies neurodégénératives humaines, telles que la maladie d’Alzheimer, ne sont pas faciles à modéliser in vitro en raison de l’inaccessibilité du tissu cérébral et du niveau de complexité requis par les systèmes de culture cellulaire existants. Les systèmes d’organoïdes cérébraux tridimensionnels générés à partir de cellules souches pluripotentes humaines ont démontré un potentiel considérable dans la récapitulation des caractéristiques clés de la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, telles que les structures de type plaque amyloïde et enchevêtrement neurofibrillaire. Cependant, elles ne parviennent pas à modéliser les interactions cellulaires complexes propres aux différentes régions du cerveau humain et les aspects des processus naturels tels que la différenciation cellulaire et le vieillissement. 

Premier essai clinique sur l’homme pour évaluer la thérapie génique de la maladie d’Alzheimer

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Californie à San Diego ont lancé le premier essai clinique de phase I sur l’homme afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité d’une thérapie génique permettant d’administrer une protéine clé dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou d’une déficience cognitive légère, un état qui précède souvent la démence à proprement parler.

La protéine, appelée facteur neurotrophique, fait partie d’une famille de facteurs de croissance présents dans le cerveau et le système nerveux central, qui assurent la survie des neurones existants et favorisent la croissance et la différenciation de nouveaux neurones et synapses. Ces facteurs sont particulièrement importants dans les régions du cerveau susceptibles de dégénérer dans la maladie d’Alzheimer.

Stimulation cérébrale profonde pour la maladie de Parkinson

Pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui ne répondent pas bien aux médicaments, le médecin peut recommander une stimulation cérébrale profonde. Au cours d’une intervention chirurgicale, un médecin implante des électrodes dans une partie du cerveau et les relie à un petit dispositif électrique implanté dans la poitrine. Le dispositif et les électrodes stimulent de manière indolore des zones spécifiques du cerveau qui contrôlent les mouvements, ce qui peut contribuer à mettre fin, malheureusement seulement durant un certain temps, à de nombreux symptômes de la maladie de Parkinson liés aux mouvements, tels que les tremblements, la lenteur des mouvements et la rigidité.

Conclusion

Nous en savons plus sur les maladies neurodégénératives et notamment sur la maladie d’Alzheimer que sur les autres maladies que nous sommes en mesure de guérir. Cependant, nous ignorons encore et devons trouver des réponses à des questions fondamentales :

  • Qu’est-ce qui déclenche vraiment la maladie ?
  • Qu’est-ce qui accélère précisément la maladie ? 
  • L’accumulation de protéines tau et de protéines amyloïdes est-elle la cause ou la conséquence des maladies (la réponse est probablement « les deux », mais dans quelle mesure ?)?
  • Et bien sûr, quelles sont les thérapies efficaces pour arrêter ou au moins ralentir la maladie ?

La bonne nouvelle du mois : Le rat de type « Sprague Dawwley » ayant vécu le plus longtemps, Sima (une femelle), a 47 mois et est toujours en vie.

Une thérapie qui imite le plasma jeune pourrait indiquer la voie de la longévité, a écrit la revue Longevity Technology. Le dernier rat le plus âgé avant cette expérience est mort à 45,5 mois et était soumis à une intervention de déficit calorique, celui de l’expérience en cours a donc déjà vécu plus longtemps. Le Guardian cite le professeur Steve Horvath, un scientifique de renom : <<Je pense que les résultats sont stupéfiants. Certains critiqueront les résultats en raison de la faible taille de l’échantillon. Une hirondelle ne fait pas un été. Mais je crois les résultats parce que plusieurs études complémentaires les soutiennent.

Heales a parrainé l’expérience d’Harold Katcher et de la startup Yuvan, où le produit E5 est purifié à partir d’animaux plus jeunes.

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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°166. Janvier 2023. Interventions anti-vieillissement sur les souris

La recherche sur la longévité en bonne santé est essentielle pour garantir qu’en vivant plus longtemps, nous vivrons mieux. En comprenant les processus complexes du vieillissement et de la maladie, nous pouvons élaborer des stratégies pour promouvoir un vieillissement sain, permettant aux individus de vivre plus longtemps en bonne santé. Cela permet non seulement d’améliorer la qualité de vie des individus, mais aussi de réduire la charge pesant sur les systèmes de santé et de maintenir la stabilité économique et sociale. Investir dans la recherche sur la longévité en bonne santé est un investissement dans notre avenir collectif.

Créé par ChatGPT

Le thème de ce mois :  Interventions anti-vieillissement sur les souris

Remarque : Le bulletin d’information de ce mois-ci est plus technique. N’hésitez pas à nous contacter pour obtenir des précisions si nécessaire.

 

Le vieillissement est un processus complexe et multifactoriel. Il existe d’innombrables théories sur le pourquoi et le comment du vieillissement et beaucoup prétendent pouvoir arrêter le processus de vieillissement et ainsi augmenter la durée de vie.

Les souris de laboratoire sont privilégiées pour la recherche sur le vieillissement en raison de leur courte durée de vie, qui permet d’obtenir des résultats plus rapidement. Diverses expériences menées sur des souris, ainsi que de nombreuses interventions génétiques, ont donné des résultats significatifs et ont permis de mieux comprendre les processus fondamentaux du vieillissement.

De nombreuses règles et réglementations doivent être suivies pour garantir le respect de l’éthique lors de l’utilisation d’un organisme modèle à des fins expérimentales. L’UE dispose d’un ensemble de règles et de suggestions strictes qui doivent être suivies, à savoir les trois R – remplacement, réduction et raffinement -.

En ce qui concerne l’efficacité des tests, les chercheurs devraient idéalement suivre quatre règles principales :

  • Annonce des interventions avant de commencer. Ceci est utile pour donner des idées aux autres chercheurs et pour être complet dans la description du but de l’expérience in tempore non suspecto (avant que d’autres personnes ne commentent ou ne contestent les résultats).
  • Publication des résultats, même s’ils sont infructueux. La publication des essais infructueux est très utile pour « fermer des portes » et donner des idées à d’autres chercheurs également.
  • Utiliser de vieilles souris et les maintenir en vie jusqu’à leur mort pour pouvoir mesurer l’effet d’extension en situation réelle.
  •   Faire des expériences avec un groupe de souris témoin et, idéalement, dans un environnement « en aveugle ».

 Voici une liste des principales interventions en cours et à venir :

Des détails sur chacune des recherches peuvent être trouvés dans la fiche d’information scientifique : Importance des souris et des rats dans la recherche sur la longévité.

Le programme de tests d’interventions (ITP)

Le « Interventions Testing Program » (ITP) a été lancé en 2012 sous l’égide de la division de la biologie du vieillissement de l’institut américain du vieillissement (NIA) L’objectif principal est de tester des agents potentiels susceptibles de retarder le vieillissement, mesuré par l’allongement de la durée de vie et/ou le retardement de l’apparition/la gravité des pathologies de fin de vie.  Les trois sites d’essai, le Jackson Laboratory, l’Université du Michigan et le Health Science Center de l’Université du Texas à San Antonio, travaillent en étroite collaboration avec le NIA afin de concevoir et d’exécuter des procédures opérationnelles standard (SOP) qui fournissent un protocole expérimental cohérent respecté dans l’ensemble du programme. Il est intéressant de noter que les scientifiques de l’ITP ont mentionné que les données et les résultats recueillis dans les trois laboratoires présentent souvent des différences « significatives », même lorsque tous les paramètres sont réglés exactement de la même manière, ils n’en comprennent pas les raisons.

Chaque site apporte également une expertise spécialisée au projet, notamment en matière d’analyse statistique, de pharmacologie, de toxicologie et de composition de régimes optimaux. Les souris UM-HET3 sont génétiquement hétérogènes, l’équivalent d’une grande fratrie. Chaque souris est observée jusqu’à sa mort naturelle ou jusqu’à ce qu’elle soit si gravement malade que sa survie pendant plus d’une semaine supplémentaire semble très improbable. La conception de l’étude comprend un nombre suffisant de souris pour fournir une probabilité de 80 % pour détecter une augmentation de 10 % de la durée de vie moyenne dans l’un ou l’autre sexe.

Ils ont jusqu’à présent identifié neuf agents qui augmentent significativement la durée de vie médiane – acarbose (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2019), aspirine (Strong 2008), canagliflozine (Miller 2020), captopril (Strong, 2022), glycine (Miller 2019), acide nordihydroguaiarétique (NDGA) (Strong 2008, Strong 2016), Protandim® (Strong 2016), rapamycine (Harrison 2009, Miller 2011, Wilkinson 2012, Miller 2014) et 17α-estradiol (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2021).

L’ITP publie constamment toutes les données, y compris celles recueillies sur les agents qui ne parviennent pas à augmenter la durée de vie ou à retarder les maladies de fin de vie, ou sur les interventions qui ont des effets secondaires délétères.

Programme d’interactions collaboratives

Le Programme d’interactions collaboratives (PIC) a été créé pour fournir des échantillons provenant d’études du PTI afin de faire progresser la recherche sur le vieillissement grâce à des collaborations avec d’autres scientifiques aux États-Unis et dans d’autres pays. Ces échantillons sont disponibles gratuitement (à l’exception, dans certains cas, des frais d’expédition). Le plasma et certains tissus congelés sont disponibles pour les souris sacrifiées à l’âge de 22 mois dans tous les groupes de traitement et de contrôle des cohortes 2015 à aujourd’hui.

Fondation Longevity Escape Velocity (Fondation LEV): Étude sur le rajeunissement robuste de la souris

La Fondation LEV réalise de vastes études sur la durée de vie des souris, avec l’administration de quatre interventions, à savoir Rapamycin, Senolytic, mTERT et HSCT. Chacune d’entre elles s’est avérée prometteuse pour prolonger la durée de vie moyenne et maximale des souris et leur état de santé. L’objectif principal est de tester des interventions qui se sont révélées efficaces lorsqu’elles ont été mises en œuvre uniquement après que les souris ont atteint la moitié de leur espérance de vie typique, et principalement celles qui réparent spécifiquement une catégorie de dommages moléculaires ou cellulaires accumulés et éventuellement pathogènes.

La première étude de ce programme commence en janvier 2023.

Objectifs et motivations

L’objectif ultime de la Fondation LEV dans ce programme est de parvenir à un rajeunissement « robuste » (durable) de la souris. Les interventions seront appliquées à des souris d’une souche ayant une durée de vie moyenne d’au moins 30 mois et initiées à un âge d’au moins 18 mois. L’objectif est d’augmenter la durée de vie moyenne et maximale d’au moins 12 mois. Dans chaque étude de ce programme, la Fondation examinera la synergie des interventions (généralement au moins quatre) déjà connues individuellement pour (probablement) prolonger la durée de vie des souris lorsqu’elles sont initiées au milieu de la vie. Ils détermineront non seulement la mesure de la durée de vie totale mais aussi les interactions entre les diverses interventions, comme le révèlent les différences entre les groupes de traitement (recevant différents sous-ensembles d’interventions) en prenant en compte les « trajectoires » d’âge du décès, le déclin de différentes fonctions, etc, spécifiques selon la thérapie suivie.

Interventions

  1. Rapamycine
  2. Cellule souche hématopoïétique
  3. Expression de la télomérase des greffes
  4. Ablation de cellules sénescentes

Calendrier

Le LEVF sacrifiera 12 souris sur chaque groupe de 50 (mâles ou femelles, pour chacun des dix traitements) pour les analyses qui nécessitent des échantillons de tissus en phase terminale. Contrairement à la plupart des études, il les répartira non pas en fonction de l’âge chronologique, mais sur la base de courbes de survie spécifiques à chaque groupe. Le LEVF estime que cette méthode sera plus instructive que l’approche traditionnelle, car la corrélation sous-jacente entre l’âge biologique et l’âge chronologique n’est pas prise en compte.

Le LEVF considère qu’il y a de fortes chances que les interventions les plus efficaces soient multi-composantes. C’est pourquoi 10 groupes de souris seront testés :

  1.  Contrôles uniquement
  2. Rapamycine uniquement
  3. Sénolytique uniquement
  4. mTERT uniquement
  5. HSCT uniquement
  6. Tous sauf Rapamycine
  7. Tous sauf Sénolytique. 
  8. Tous sauf mTERT
  9. Tout sauf HSCT. 
  10. Toutes les interventions

D’autres interventions à l’avenir concerneront

  1. Saphérèse ou dilution du plasma
  2. Sénolytique de nouvelle génération
  3. Rajeunissement des cellules T
  4. Enrichissement de l’environnement 

Un avenir radieux pour les souris et pour les hommes ?

Grâce aux tests organisés par la FELV, l’ITP et, espérons-le bientôt, par d’autres organisations, nous pourrions bientôt connaître des produits favorisant une augmentation forte de la longévité en bonne santé des vieilles souris. Et un peu plus tard, pour les êtres humains.

La bonne nouvelle du mois : Une demi-vie plus longue pour la thérapie génique des vieilles souris.

Les mauvaises nouvelles du mois : Les traitements de longévité actuels ne ralentissent pas encore le vieillissement. La mortalité augmente en Europe et en Chine. La doyenne de l’humanité n’a plus que 115 ans.

Des études récentes ont démontré que la reprogrammation partielle à l’aide des facteurs de Yamanaka (ou d’un sous-ensemble ; OCT4, SOX2 et KLF4 ; OSK) peut inverser les changements liés au vieillissement in vitro et in vivo. Les auteurs montrent que l’administration systémique d’AAV, codant pour un système OSK inductible, chez des souris âgées de 124 semaines, prolonge la durée de vie médiane restante de 109 % par rapport aux témoins de type sauvage et améliore plusieurs paramètres de santé.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont examiné de près trois approches thérapeutiques dont on pense généralement qu’elles ralentissent le processus de vieillissement. Cependant, lorsqu’ils ont été testés sur des souris, ces traitements se sont révélés largement inefficaces dans leur impact supposé sur le vieillissement. « Il n’existe pas d’horloge interne du vieillissement que l’on puisse réguler à l’aide d’un simple interrupteur – du moins pas sous la forme des traitements étudiés ici », conclut le Dr Dan Ehninger du DZNE, à l’origine de l’étude.

La mortalité en Chine en 2022 était la plus élevée depuis 1976. La mortalité dans l’Union européenne était plus élevée en 2022 qu’avant le Covid.

La française sœur André est décédée le 17 janvier à l’âge de 118 ans. Maria Branyas Morera, devenue doyenne de l’humanité, n’a « que » 115 ans, l’âge le moins élevé au monde depuis 2012.

Pour plus d’information :

 

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°165. Décembre 2022. 2022 : une revue de l’actualité de la longévité.

Depuis le RAADfest de l’année dernière, en octobre 2021, il y a eu plus d’initiatives et d’avancées dans les domaines du retardement et de l’inversion du vieillissement qu’au cours de n’importe quelle autre période de 12 mois. C’est ce que beaucoup de personnes ne réalisent pas, elles sont attentives aux nouvelles, à la politique, à la guerre et ne se concentrent pas sur ce qui est vraiment important.

RAADfest 2022 Bill Faloon Inversion de l’âge : progrès de la recherche

Le thème du mois : 2022 : une revue de l’actualité de la longévité.

En 2022, nous avons assisté à de nombreux développements dans différents domaines liés à la longévité. Il s’agit notamment de nouvelles entreprises et organisations qui se consacrent au financement ou à la défense de la longévité, ainsi que du lancement de conférences mondiales. Le domaine de la recherche a également fait des progrès notables et des essais cliniques ont commencé qui, nous l’espérons, donneront des résultats prometteurs dans les années à venir. Malheureusement, les années 2020 et 2021 ont vu une baisse de l’espérance de vie en raison de la pandémie de covid qui a eu le plus grand effet sur la population âgée, mais il est bon de voir que certaines données suggèrent que l’espérance de vie augmentera à nouveau en 2022.

Ce bulletin d’information est trop court pour donner même un bref retour sur toutes les activités importantes, mais voici notre courte liste subjective.

Recherches et articles importants

Sénolytique

Les sénolytiques font partie d’une classe de médicaments qui éliminent les cellules sénescentes (CS). Le Dasatinib (un inhibiteur de tyrosine kinase), la Quercétine (un flavonoïde d’origine naturelle), la Fisétine et le Navitoclax ont été les premiers médicaments sénolytiques introduits sur le marché à la suite d’une approche fondée sur des hypothèses. Une combinaison de Dasatinib et de Quercétine a été administrée à des souris pendant plus de deux ans et les résultats ont montré une diminution des biomarqueurs liés à la sénescence ainsi qu’une moindre occurrence de la dégénérescence discale. Toutefois, ce résultat a été observé chez les souris jeunes et d’âge moyen, et non chez les plus âgées.

Proposition de nouvelles caractéristiques du vieillissement

L’instabilité génomique, l’usure des télomères, les altérations épigénétiques, le dysfonctionnement mitochondrial, la perte de protéostase, la dérégulation de la détection des nutriments, la sénescence cellulaire, l’épuisement des cellules souches et l’altération de la communication intercellulaire sont les neuf caractéristiques initiales du vieillissement proposées par López-Otín et ses collègues en 2013. Au cours des dix dernières années, notre exploration approfondie de la recherche sur le vieillissement nous a permis de formuler de nouvelles caractéristiques du vieillissement, à savoir l’autophagie compromise, la perturbation du microbiome, l’altération des propriétés mécaniques, la dérégulation de l’épissage et l’inflammation, entre autres.

CIM 11

Dans la dernière version de la classification internationale des maladies, des codes ont été introduits pour une meilleure compréhension des maladies et, dans ce cadre, le code XT9T fait référence à « lié à l’âge » et le code MG2A, défini comme « Vieillesse », qui a ensuite été remplacé par « Déclin des capacités intrinsèques lié à l’âge » après avoir été critiqué.

Mise à jour de l’étude TRIIM-X

L’essai TRIIM (visant la réjuvénation du Thymus) débuté en 2015 s’est terminé en 2017. Comme les chercheurs avaient encore beaucoup de questions, ils ont commencé une extension appelée TRIIM-X. On l’étend en incluant cette fois des femmes, une tranche d’âge plus large avec des personnes de 40  à 80 ans.

Certaines choses que l’on trouve dans TRIIM-X et que l’on n’avait pas remarquées dans TRIIM concernent les lipides sanguins.

Metformine

Elle est considérée comme un médicament miracle depuis quelques années en termes de médicaments anti-âge. Récemment, certains articles ont affirmé que les études précédentes sur la metformine avaient été biaisées lors de la collecte des données et qu’en réalité, le médicament n’avait que peu ou pas d‘effet sur le ralentissement du processus de vieillissement. L’étude TAME entièrement basée sur la réalisation d’essais cliniques avec la metformine est annoncée depuis plusieurs années. Il serait crucial de voir aussi rapidement que possible les résultats de l’étude TAME pour vérifier la crédibilité de la metformine.

Il y a eu également des articles et des recherches concernant la rapamycine, la restriction calorique, les thérapies géniques contre le vieillissement …

Entreprises / Organisations

LEV

La Fondation Longevity Escape Velocity (LEV) a été créée en 2022, avec à sa tête Aubrey de Grey, afin d’identifier et d’aborder de manière proactive les obstacles les plus difficiles sur la voie de la disponibilité généralisée de traitements réellement efficaces pour prévenir et inverser les maladies liées à l’âge chez l’homme.

Hevolution

Lancée en 2021, la Fondation Hevolution est une organisation à but non lucratif qui fournit des subventions et des investissements de démarrage pour encourager la recherche indépendante et l’entrepreneuriat dans le domaine émergent de la science de la santé. Son siège social se trouve à Riyad, avec des centres prévus en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

Altos Labs

Altos est conçu pour intégrer les meilleures caractéristiques du monde universitaire et de l’industrie dans le domaine de la régénération cellulaire. L’accent est mis sur une mission partagée, la capacité de favoriser des collaborations approfondies, et la passion et l’engagement de transformer les découvertes de la science en médicaments. La société travaille avec des personnalités mondiales du domaine notamment Juan Carlos Izpisúa Belmonte, Steve Horvath et Shinya Yamanaka,

Fondation Chan Zuckerberg

En décembre 2021, les co-fondateurs et co-PDG de l’initiative Chan Zuckerberg (CZI), le Dr Priscilla Chan et Mark Zuckerberg, ont annoncé un effort de 10 ans pour développer la science et les technologies permettant d’observer, de mesurer et d’analyser la biologie humaine en action. Au cours de la prochaine décennie, CZI Science se concentrera sur le développement de nouvelles recherches, d’instituts et de technologies qui mesurent la biologie humaine de manière nouvelle afin d’approfondir notre compréhension de la santé et des maladies humaines.

Vita DAO

VitaDAO est un collectif DAO pour le développement de médicaments gouverné par la communauté et décentralisé. Sa mission principale est l’accélération de la recherche et du développement (R&D) dans l’espace de la longévité et l’extension de la vie humaine et de l’espérance de vie en bonne santé. Pour y parvenir, VitaDAO finance et numérise collectivement la recherche sous la forme d’IP-NFTs. Lisez le WhitepaperCommunity Report 2021.

Fondation des sciences de la longévité

La Longevity Science Foundation est une organisation à but non lucratif qui fait progresser le domaine de la longévité humaine en finançant la recherche et le développement de technologies médicales visant à prolonger la durée de vie des êtres humains en bonne santé.

D’autres entreprises sont très actives dans ces domaines : Calico Labs (Google), In Silico Medicine, SENS…

Quelques conférences

Sommet de la longévité à Dublin en septembre

Conférence de trois jours qui reconnaît et célèbre les recherches et les développements émergents dans le secteur de la longévité au niveau mondial.

Eurosymposium en novembre sur le vieillissement en bonne santé (organisé par Heales et l’International Longevity Alliance)

L’Eurosymposium on Healthy Ageing (EHA) est une réunion biennale unique de scientifiques travaillant sur la biologie du vieillissement. A la fin de la conférence de deux jours, une Déclaration pour l’extension radicale de la durée de vie en bonne santé a été adoptée.

Réunion sur la recherche sur le vieillissement et la découverte de médicaments du 28 août au 1er septembre (ARDD)

La 10e réunion sur la recherche et la découverte de médicaments dans le domaine du vieillissement a offert un excellent programme avec des leaders d’opinion mondiaux qui ont partagé leurs dernières découvertes et idées sur le vieillissement et sur la manière de cibler le processus de vieillissement afin que chacun puisse vivre plus longtemps et en meilleure santé.

Série de webinaires hebdomadaires sur la longévité en bonne santé tout au long de l’année

La faculté de médecine Yong Loo Lin de la NUS, ainsi que les professeurs Brian Kennedy et Andrea Maier, organisent la série de webinaires Healthy Longevity. Chaque jeudi, des chercheurs, des PDG, etc. présentent des exposés sur le vieillissement.

Activisme longévitiste

Parti pour la recherche biomédicale sur le rajeunissement (Partei für schulmedizinische Verjüngungsforschung) anciennement connu sous le nom de Parti pour la recherche sur la santé (Partei für Gesundheitsforschung)

Ce Parti allemand pour la recherche biomédicale sur le rajeunissement s’engage pour un développement plus rapide de la médecine par laquelle les gens, grâce au rajeunissement, ne risqueront plus de mourir de maladies de vieillesse ou de vieillesse et pourront vivre des milliers d’années, en bonne santé physique et mentale. Le parti aura des candidats pour les élections de Berlin du 12 février 2023.

Lifespan.io

La Lifespan Extension Advocacy Foundation (LEAF) réalise de nombreuses activités dans le cadre de sa mission de soutien au développement des technologies de prolongation de la vie. Entre autres choses, ils réalisent de superbes vidéos et podcasts.

Healthspan Action Coalition (HAC)

Bernard Siegel a créé la nouvelle organisation à but non lucratif, Healthspan Action Coalition (HAC), initiant ainsi un mouvement sociétal mondial en faveur du vieillissement en bonne santé aux États-Unis. S’appuyant sur une base de connexions et de réseaux fiables et matures, le mouvement sera déployé à travers un large éventail d’efforts de collaboration visant à promouvoir une politique et un financement favorables à la recherche scientifique, aux innovations et à l’engagement des patients.

The Alliance for Longevity Initiatives (A4LI)

Cette organisation américaine a été fondée dans le but de créer une action sociale et politique autour des questions de la lutte contre les maladies chroniques liées à l’âge et de l’augmentation du nombre d’années en bonne santé et sans maladie.

Less Death

LessDeath est un organisme à but non lucratif dont la mission est de mobiliser les meilleurs talents du monde pour qu’ils travaillent à maximiser la durée de vie des êtres humains. Ses programmes sont conçus pour atteindre des scientifiques, des ingénieurs, des investisseurs et des opérateurs talentueux, passionnés et alignés sur leur mission, issus de milieux divers, et pour les aider à s’orienter, à s’impliquer, à accélérer leur impact et à travailler ensemble pour éliminer les goulots d’étranglement au progrès de la réjuvénation.

The Healthy Longevity Medicine Society (HLMS)

La Healthy Longevity Medicine Society (HLMS), basée à Singapour, a été créée en août 2022 pour mettre en place un cadre et une plateforme cliniquement crédibles pour la médecine de la longévité, qui promeut les normes les plus élevées de collaboration interdisciplinaire dans ce domaine. La HLMS est dirigée par un conseil de membres élus représentant différents lieux géographiques et secteurs. La HLMS a pour objectif d’éduquer, de favoriser la recherche et le développement professionnel, d’établir des recommandations et des lignes directrices, et de coordonner les activités dans les différents domaines de la médecine de la longévité.

Les choses à attendre en 2023

Des essais de longévité sur des souris ont été annoncés par Aubrey de Grey et la fondation Longevity Escape Velocity. Ils devraient commencer dès janvier 2023 avec 1 000 souris de 18 mois qui suivront 4 thérapies différentes. Des résultats sont attendus dès la fin de 2023.

Beaucoup plus de subventions d’Hevolution et d’autres organisations devraient être rendus disponibles pour que les scientifiques puissent mener des recherches et des essais cliniques nécessaires.

Enfin, l’ensemble des autres progrès pourraient être accélérés notamment par les rapides progrès de l’intelligence artificielle s’ils sont utilisés pour les recherches de longévité.

La bonne nouvelle de ce mois-ci : Une commission internationale sera convoquée pour évaluer les défis posés par le vieillissement de la population mondiale et démontrer comment ces défis peuvent se traduire en opportunités pour les sociétés du monde entier.

Feuille de route mondiale pour une longévité saine (sur le site de la National Academy of Medicine des USA)

Spécifiquement, la commission va notamment:

Examiner et proposer des pistes de recherche et de développement novatrices et révolutionnaires liées au vieillissement dans les domaines des sciences fondamentales, cliniques, pharmaceutiques, sociales et comportementales, de la bio-ingénierie, des technologies de l’information et des technologies d’assistance, et recommander des moyens d’accroître le financement de la recherche et d’encourager la recherche sur le vieillissement. Une attention particulière sera accordée à l’élucidation des mécanismes cellulaires et biologiques du vieillissement et de la régénération ; aux progrès dans les technologies de l’information, y compris le développement de grandes bases de données, l’apprentissage automatique et les outils d’intelligence artificielle qui éclaireront les approches en matière d’interventions thérapeutiques, mais aussi l’amélioration de la qualité de vie ; à la fusion des technologies d’ingénierie basées sur la conception logicielle et mécanique ; aux nouveaux modèles commerciaux pour l’innovation sociale et les entreprises sociales ; et aux implications pour l’investissement dans la recherche et le développement, la réglementation, la commercialisation et l’extensibilité, y compris les questions relatives à l’éthique et à l’égalité.

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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort. N°164. Novembre 2022. Questions fréquemment posées à propos de longévité en bonne santé

Les progrès médicaux, scientifiques et technologiques sont plus importants que jamais. Cependant, cela n’a pas été suffisant pour améliorer l’espérance de vie en bonne santé. En 2020 et 2021, nous avons connu la première diminution de l’espérance de vie au niveau mondial au cours des 75 dernières années. Pour surmonter cette perte d’espérance de vie, nous avons besoin d’une meilleure coopération scientifique, d’une recherche accrue et d’un plus grand engagement des gouvernements en faveur du progrès. Deuxième déclaration de Bruxelles pour une extension radicale de l’espérance de vie :  Après le temps du Covid, le temps du rajeunissement. 6e Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé.  Novembre 2022.

Le thème du mois : Questions fréquemment posées à propos de longévité en bonne santé

Depuis 2016, l’Organisation « Partei für Gesundheitsforschung » présente des candidats aux élections allemandes. Sur leur site internet, ils présentent un long texte avec des dizaines de questions fréquemment posées sur les moyens de vaincre le vieillissement. Ci-dessous, vous lirez une sélection de cinq de ces questions (avec de légères adaptations)

Q. Qu’entend-on par « vitesse d’évasion de la longévité » ?

Les thérapies de « première génération » pour les humains ne seront pas parfaites. Elles répareront donc très bien certains dommages liés au vieillissement, d’autres moins bien, tandis que d’autres encore pourraient ne pas fonctionner du tout. Si nous nous contentons de continuer à appliquer les mêmes thérapies – quelles que soient leur fréquence et leur intensité – les dommages moins bien ou non réparés continueront à s’accumuler. En fin de compte, nous ne connaîtrons que le déclin lié à l’âge et la mort à un âge plus avancé.

Ainsi, pour éloigner le vieillissement de façon permanente, il ne suffit pas de répéter les thérapies à intervalles réguliers. Nous devons les améliorer et appliquer la version améliorée la fois suivante. C’est là qu’intervient le concept de « vitesse d’évasion de la longévité » (abréviation LEV en anglais). Ce terme fait référence à la vitesse à laquelle nous devons améliorer la profondeur des réparations au fil du temps afin d’empêcher le niveau global de dommages dans le corps d’augmenter davantage – en d’autres termes, pour maintenir constant ou réduire notre âge biologique, défini comme la quantité de dommages dans notre corps. Si nous atteignons ce taux, nous augmenterons donc l’espérance de vie restante des personnes recevant le traitement plus rapidement que le temps ne passe pendant celui-ci (par exemple, de plus d’un an par an). Une personne de 52 ans qui a une espérance de vie de 80 ans (soit 28 ans restants) ajouterait donc plus d’une année de vie au cours de sa 53e année. Son espérance de vie passerait à plus de 81 ans, et l’année suivante à plus de 82 ans. La fin de vie prévue (liée à l’âge) s’éloignerait donc des personnes plus rapidement qu’elles ne s’en approchent.

On peut s’attendre à ce qu’une fois que nous aurons atteint cette vitesse (à l’exception des catastrophes mondiales et autres scénarios similaires), nous ne descendrons plus jamais en dessous de ce taux, car à mesure que les thérapies deviennent plus complètes, la quantité de dommages à réparer continue de diminuer (après tout, la complexité du vieillissement est finie, pas infinie). Par conséquent, les dommages restants prennent de plus en plus de temps pour atteindre un niveau critique et la vitesse nécessaire pour améliorer les thérapies diminue également.

Comparaison avec le saut d’une falaise : actuellement, l’espérance de vie restante d’un être humain diminue constamment en raison du vieillissement, tout comme la distance au sol diminue lors d’une chute en raison de la gravité. Si vous sautez avec un moteur à réaction sur le dos, la situation est comparable à des poussées régulières de « rajeunissement » : Au début, il est inactif – vous tombez donc. Si vous activez le moteur à réaction à temps (c’est-à-dire si vous n’êtes pas trop vieux lorsque les premières thérapies seront disponibles – on ne pourra pas les sauver avec les premières thérapies car ils auront déjà accumulé trop de dégâts), il vous donnera de la portance, ralentira la chute et finira par vous permettre de monter de plus en plus haut.

Q. Je ne vivrai pas pour voir ça de toute façon, n’est-ce pas ?

Des progrès encourageants sont réalisés et il n’est donc pas improbable qu’une grande partie de la population vivant aujourd’hui puisse bénéficier des thérapies de rajeunissement – ceci est vrai même pour les personnes déjà à un âge relativement avancé.

L’objection selon laquelle les gens essaient en vain depuis des millénaires de trouver une fontaine de jouvence ou d’immortalité est correcte. Mais il en va de même pour l’aviation, l’accès à l’espace, la capacité de restaurer des membres paralysés et la libération de la variole, de la polio et de la tuberculose : toutes ces choses ont été impossibles pendant des centaines de milliers d’années jusqu’à ce que la technologie nécessaire soit disponible et utilisée. Aujourd’hui, elles sont déjà disponibles pour la plupart de la population humaine et sont en train d’être étendues au reste.

Supposons que nous ne fassions rien aujourd’hui pour accélérer la recherche sur le rajeunissement. Dans ce cas, nous risquons de passer nos derniers jours à nous demander si nous aurions pu nous épargner, ainsi qu’à des millions d’autres personnes, des années de souffrance inutile si seulement nous avions décidé d’agir plus tôt.

Même si ces traitements arrivent trop tard pour certains d’entre nous, il est de notre devoir moral de permettre à nos descendants de vivre sans maladies et souffrances liées à l’âge, et cela ne peut se faire que si nous nous mettons au travail aujourd’hui.

Q. À quel point sommes-nous proches ?                                                              

Selon l’inventeur et futuriste américain Ray Kurzweil, nous atteindrons la vitesse d’échappement dans dix à douze ans (à partir de 2018).

Le bioinformaticien et biogérontologue théorique Aubrey de Grey considère que nous avons 50 % de chances d’atteindre cette vitesse aux alentours de l’année 2036. Cela signifierait que les personnes qui seront en assez bonne santé à cette date et qui profiteront ensuite régulièrement des dernières thérapies de rajeunissement ne mourront jamais de causes liées à l’âge.

Ceci est fondé, entre autres, sur l’estimation de M. de Grey selon laquelle nous réaliserons le RMR (abréviation issue de la traduction de rajeunissement robuste de la souris) avec une probabilité de 50 % dans trois à cinq ans. Selon M. de Grey, cette estimation est fondée sur une évaluation des facteurs suivants :

  • la vitesse à laquelle les différents sous-domaines progressent
  • le montant des fonds de recherche qui seront disponibles à l’avenir
  • combien de fois nous découvrons quelque chose de surprenant sur le vieillissement
  • la fréquence à laquelle nous développons de nouvelles technologies qui facilitent le travail que nous devons accomplir.
  • la difficulté de combiner des thérapies alors qu’elles fonctionnent individuellement
  • combien nous devons rajeunir les gens pour donner aux scientifiques le temps de mieux les rajeunir et de garder une longueur d’avance sur les dommages.

Indépendamment de ces estimations, les thérapies de rajeunissement sont un domaine de recherche en plein essor qui, comme vous pourrez le lire à la question suivante, a déjà connu quelques avancées. Les premiers composants d’une thérapie anti-âge complète, comme les sénolytiques, sont déjà testés dans des essais cliniques. D’autres sont sur le point de l’être. Cela devrait nous conforter dans l’idée que nous allons assister à une révolution de la recherche biomédicale – et donc de la vie humaine – au cours des prochaines décennies.

Q. Y a-t-il déjà des réussites ?

Oui. La Fondation de recherche SENS, l’institution de recherche leader dans le domaine de l’approche SENS du rajeunissement, a une liste sur sa page d’accueil de toutes les publications dans les journaux scientifiques qui proviennent soit de son laboratoire interne, soit de projets de recherche financés par la fondation.

Cet article de Wikipédia est très utile pour retracer l’histoire de ce domaine de recherche jusqu’à présent.

Voici une feuille de route montrant à quels stades de développement se trouvent les différents composants des thérapies ciblées. Non seulement les progrès scientifiques, mais aussi les progrès organisationnels, publics et politiques.

Q. Que puis-je faire aujourd’hui pour vieillir plus lentement ?

Bien qu’il existe des preuves que certaines molécules peuvent retarder ou même inverser certains processus de vieillissement, il n’y a pas d’intervention actuellement disponible dont il a été démontré qu’elle ralentit le vieillissement chez l’humain. Les principaux candidats parmi les interventions actuellement disponibles sont la restriction calorique, la rapamycine, les inhibiteurs du SGLT-2 (surtout chez les hommes) et le 17-alpha-oestradiol (toujours chez les hommes). Cependant, même si elles fonctionnent, leur potentiel est beaucoup plus faible que celui des thérapies directes d’inversion des dommages de l’approche SENS, et elles ne peuvent pas être reproduites de manière similaire.

Q. Comment puis-je accélérer les progrès dans ce domaine ?

Si vous souhaitez contribuer à l’accélération du développement d’une médecine de rajeunissement plus efficace, vous pouvez commencer par de petits gestes : sensibiliser le public aux thérapies de rajeunissement en en parlant avec des amis, des collègues de classe ou de travail ou des membres de votre famille, donner des livres sur le sujet à des bibliothèques, des cabinets médicaux ou des hôpitaux, et donner de l’argent à des organisations qui se consacrent à la lutte contre le vieillissement (certaines peuvent le faire gratuitement, par exemple par le biais d’AmazonSmile).

Bien sûr, si vous êtes un milliardaire, un scientifique ou un étudiant dans des domaines potentiellement utiles pour la réjuvénation ou si vous avez plus de temps pour l’activisme, aujourd’hui est peut-être le premier jour du reste de votre vie en tant que longéviste professionnel. Vous pourriez un jour sauver de nombreuses vies, y compris la vôtre, celle de vos parents ou celle de vos enfants.

La bonne nouvelle du mois: 1 000 souris vont vivre le plus longtemps possible en bonne santé, une promesse d’engagement total pour la longévité de la part d’un scientifique.

Des essais de longévité sur des souris ont été annoncés par Aubrey de Grey et la fondation Longevity Escape Velocity. Ils devraient commencer dès janvier 2023 avec 1 000 souris de 18 mois qui suivront 4 thérapies différentes. On devrait avoir des résultats avant la fin de l’année.

Alex Zhavoronkov a exprimé une belle promesse de longévité : (…) À mon avis, il n’y a pas de cause plus urgente, plus altruiste, plus impactante, plus importante et plus ambitieuse que de permettre aux humains de s’améliorer continuellement. (…) Par conséquent, j’aimerais m’engager à donner tout ce que j’ai maintenant, et ce que j’obtiendrai à l’avenir, à une seule cause : l’allongement de la longévité productive et saine de tous les êtres humains. Au lieu de ne donner qu’une partie de ma richesse et de mon énergie à cette cause, je voudrais faire plus. Je m’engage à consacrer 100 % de mon temps et de mes ressources personnelles à l’accélération de la recherche et du déploiement clinique des technologies de la longévité. (…) 

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