L’intelligence artificielle pourrait doubler la durée de vie humaine en cinq ans. Dario Amadei, PDG d’Anthropic, Forum économique mondial de Davos, janvier 2025 (Source).

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Thème du mois : Les essais cliniques sur l’homme pour la longévité. Comparaison internationale.

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Le développement d’un nouveau médicament ou d’une nouvelle thérapie est un processus long et complexe. Avant leur commercialisation, les traitements doivent passer par plusieurs phases de tests, notamment des essais cliniques, qui évaluent leur efficacité, leur innocuité et leurs effets secondaires potentiels. Les essais cliniques sont essentiels pour rendre les traitements les plus innovants accessibles au grand public ou à des groupes de patients spécifiques. Les cadres juridiques régissant ces essais évoluent rapidement et diffèrent considérablement d’un pays à l’autre. Presque tous les essais cliniques sur l’homme sont mentionnés sur le site web clinicaltrials.gov.

Un essai clinique sur l’homme est généralement divisé en trois phases. La phase 1 prouve l’innocuité du produit. La phase 2 prouve son efficacité sur un petit nombre de patients. La phase 3 prouve son efficacité sur un groupe important. Les essais cliniques sur l’homme font généralement suite à des tests sur des animaux et précèdent l’autorisation de mise sur le marché, dans le cadre d’un processus long et coûteux. On estime généralement que le coût total de l’autorisation d’un nouveau médicament est supérieur à un milliard de dollars et que le taux de découvertes est en baisse. Ce phénomène est appelé « loi d’Eroom ». Ce coût s’explique par la complexité des règles, mais aussi par le fait que de nombreuses tentatives de découverte d’un médicament échouent.

Pour la recherche axée sur la longévité, ces évolutions juridiques sont essentielles. En harmonisant les processus d’autorisation ou en élargissant l’accès aux traitements expérimentaux, les pays peuvent accélérer considérablement les progrès dans divers domaines tels que la médecine régénérative et les thérapies géniques. Ainsi, des essais plus rapides permettraient d’accéder plus rapidement à des innovations qui prolongent et améliorent la vie.

États-Unis

Aux États-Unis, le Montana s’est imposé comme une plaque tournante pour divers types d’essais cliniques, notamment le biohacking et les traitements expérimentaux. Grâce à une loi adoptée en 2023, connue sous le nom de « Right to Try » (droit d’essayer), l’État autorise désormais les traitements expérimentaux à tous les types de patients, et pas seulement à ceux atteints de maladies en phase terminale. Avant cette loi, les patients devaient obtenir l’autorisation de la FDA pour accéder à des médicaments expérimentaux qui n’avaient pas encore été officiellement autorisés. Cette règle permet désormais aux patients qui ont épuisé les traitements standard d’essayer de nouvelles options thérapeutiques. L’approche « Right to Try » n’est pas propre au Montana, elle existe dans la plupart des États.

En outre, l’extension du droit d’essayer dans le Montana attire des entreprises spécialisées dans les biotechnologies et la longévité. Selon certaines sources, plus de 20 entreprises biotechnologiques, notamment celles spécialisées dans la médecine régénérative et l’anti-vieillissement, envisagent de s’implanter dans le Montana afin de mettre en place des programmes d’accès précoce pour les patients.

Il est toutefois important de noter que le droit d’essayer ne donne aux entreprises que la possibilité d’offrir des traitements expérimentaux, sans créer d’obligation légale de le faire. Les patients ne peuvent pas exiger l’accès à ces traitements, et les entreprises restent libres de décider de les offrir gratuitement ou à un coût.

Europe – Union européenne

En Europe, depuis 2022, dans le cadre de l’initiative « ACT EU », le règlement sur les essais cliniques (CTR) vise à harmoniser les réglementations en matière d’essais cliniques dans les États membres de l’UE. Pour y parvenir, le système d’information sur les essais cliniques (CTIS) a été mis en place afin de centraliser les demandes, de simplifier les procédures internationales, d’accroître la transparence et d’accélérer les autorisations. Le CTIS sert de point d’entrée unique pour les demandes d’essais cliniques dans tous les États membres, remplaçant l’ensemble complexe de procédures nationales qui ralentissaient auparavant les essais cliniques multinationaux. Les promoteurs peuvent désormais soumettre une seule demande pour un maximum de 30 pays de l’UE/EEE à la fois, ce qui réduit les délais et les tâches administratives. En conséquence, depuis le 31 janvier 2025, tous les essais cliniques européens suivent le système CTIS.

Tous les essais soumis doivent respecter les normes de bonnes pratiques cliniques (BPC) afin de garantir la sécurité des patients.

Le processus d’approbation administrative prend environ 6 à 10 mois aux États-Unis et environ 7 mois en Europe (210 jours). En termes de coûts, chaque phase des essais cliniques aux États-Unis peut coûter entre 1,4 million et plus de 100 millions de dollars. Le développement total d’un médicament aux États-Unis coûte généralement entre 1 et 2,6 milliards de dollars, tandis qu’en Europe, les essais cliniques ont tendance à être moins coûteux dans l’ensemble, avec un coût moyen par participant inférieur (environ 15 000 à 25 000 dollars américains).

Royaume-Uni

À l’instar de l’Europe, le Royaume-Uni souhaite se repositionner comme un pôle de premier plan dans le domaine de la recherche clinique. À la suite du Brexit, plusieurs réformes ont été introduites. À partir de 2026, tous les essais cliniques menés dans le pays devront respecter les normes internationales, en particulier celles du Conseil international d’harmonisation (ICH), afin de garantir la reconnaissance mondiale des données issues des essais. En outre, la transparence sera renforcée : les chercheurs de chaque essai clinique devront publier un résumé en langage clair de ses résultats, accessible au public.

De plus, le Royaume-Uni investit activement pour devenir un leader mondial en matière d’innovation clinique. Le programme « Recovery, Resilience and Growth » (RRG) du gouvernement britannique, qui rassemble la MHRA, le NHS, le DHSC, le NIHR, les régulateurs, le monde universitaire et l’industrie, établit un guide national visant à intégrer la recherche dans tous les systèmes de santé et à réduire les délais de mise en œuvre des essais. À cette fin, plus de 400 millions de livres sterling seront investis pour créer jusqu’à 18 nouveaux centres de recherche commerciale (CRDC) à travers le pays, qui favoriseront le recrutement de patients et renforceront les infrastructures d’essais cliniques. Le gouvernement prévoit également de réduire le délai moyen de lancement des essais cliniques de 250 jours à seulement 10 semaines.

Australie

L’Australie est reconnue pour la qualité de sa recherche clinique, soutenue par une réglementation solide et des normes internationalement reconnues. À l’instar de nombreux pays de premier plan, notamment les États-Unis et les États membres de l’UE, l’Australie suit les lignes directrices internationalement reconnues telles que la Déclaration d’Helsinki et les normes de bonnes pratiques cliniques (BPC) établies par l’ICH, qui garantissent la sécurité des participants, protègent leurs droits et leur bien-être et facilitent la reconnaissance mondiale de la recherche. L’Australie est un leader dans le domaine des essais cliniques de phase précoce, y compris les premières études chez l’homme.

En outre, l’Australie offre plusieurs avantages qui la rendent particulièrement attractive pour la recherche dans les domaines de la biotechnologie et de la longévité. Le pays dispose de l’un des systèmes d’autorisation réglementaire les plus rapides au monde, de nombreux essais de phase I pouvant démarrer dans les semaines suivant leur soumission.

Bahamas

La recherche clinique est également très active aux Bahamas, en particulier dans le domaine des thérapies à base de cellules souches. Contrairement à de nombreux pays, les essais cliniques y sont réglementés par le Comité national d’éthique des cellules souches des Bahamas, les bonnes pratiques cliniques et l’enregistrement local, et peuvent être financés directement par les patients eux-mêmes. Ce modèle accélère le rythme de la recherche et offre une plus grande flexibilité pour les thérapies expérimentales.

Chine

La Chine a connu une forte augmentation du nombre d’essais cliniques et de leur développement ces dernières années. En fait, en 2023, le nombre d’essais menés en Chine avait dépassé celui des États-Unis. Cette accélération se reflète dans les données : cette année-là, la Chine a mené plus de 14 000 essais cliniques actifs.

Depuis 2015, le gouvernement chinois a mis en œuvre plusieurs réformes, notamment ses propres lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques (BPC), afin de faciliter la recherche et de réduire à 60 jours le délai d’autorisation des nouveaux médicaments. Ces efforts rapprochent la Chine des normes de l’ICH, ce qui permet une plus grande participation aux essais internationaux et une intégration plus harmonieuse des traitements développés en Chine à l’étranger.

Toutefois, certaines études soulèvent des inquiétudes quant à la fiabilité des essais cliniques chinois, mettant en évidence des défis persistants en matière de qualité et d’éthique dans certains domaines de la recherche.

Zones privées – L’exemple de Prospera

En réponse à des réglementations très restrictives, des zones expérimentales privées voient également le jour. Prospera, située sur l’île de Roatán au Honduras, en est un exemple. Prospera adopte une approche libertaire de la recherche clinique, offrant un cadre réglementaire avec des délais d’autorisation plus courts et des coûts moins élevés que les autorités traditionnelles telles que la FDA. Elle abrite plusieurs cliniques biotechnologiques, telles que MiniCircle, qui mène des essais de thérapie génique pour la régénération musculaire et la santé métabolique.

Toutefois, les détracteurs mettent en garde contre l’insuffisance des cadres juridiques, éthiques et de protection des patients dans ces environnements.

Conclusion

Le paysage mondial des essais cliniques est en pleine mutation. Des lois « Right to Try » du Montana à l’harmonisation des réglementations européennes, des premières études sur l’homme en Australie à l’expansion rapide de la Chine, de nombreux pays façonnent la vitesse et la sécurité avec lesquelles les nouvelles thérapies parviennent aux patients. D’autres développements intéressants, que nous n’aborderons pas dans cette newsletter, ont lieu en Inde, au Japon, au Mexique, etc. Compte tenu de l’importance des États-Unis et de l’Union européenne pour le développement de nouvelles thérapies, il faut espérer que les essais cliniques suivront les bons exemples d’autres pays ou faciliteront réellement l’autorisation des thérapies lorsque de bons essais cliniques sont réalisés en dehors de leurs frontières. Toutes choses égales par ailleurs, aller plus vite sauve des vies directement et indirectement en accélérant la recherche.

Pour ceux qui s’investissent dans la longévité, il est important de comprendre ces changements, car ils permettent de mieux cerner les domaines dans lesquels les prochaines avancées vont se produire et la rapidité avec laquelle elles pourraient transformer la santé et le bien-être humains.

Pour accélérer les essais cliniques sur la longévité, nous avons également besoin de plus de volontaires, pour eux-mêmes et pour la collectivité. Nous aborderons cette question dans une de nos prochaines lettres.

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La bonne nouvelle du mois. Projet ARPA-H concernant le cerveau.

L’ARPA-H (Agence pour les projets de recherche avancée dans le domaine de la santé) a lancé le programme FRONT (Functional Repair of Neocortical Tissue), qui vise à restaurer les fonctions cérébrales chez les personnes ayant subi des lésions permanentes du néocortex. Ce programme vise à régénérer les tissus cérébraux endommagés en utilisant des cellules non spécialisées transformées en tissu cortical fonctionnel afin de restaurer les fonctions cognitives perdues. Ce projet est important et prometteur pour la maladie d’Alzheimer. L’objectif est de réduire les coûts liés aux soins de longue durée et d’améliorer l’autonomie des patients. L’ARPA-H invite les chercheurs à soumettre leurs propositions pour août-septembre 2025.

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Pour plus d’informations

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity et Lifespan.io 
• Heales Monthly Science News
• Chaîne YouTube de Heales
• Contact

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Si nous sommes plus ouverts à accepter de nouvelles idées étranges, puis-je suggérer la recherche anti-vieillissement ? Le vieillissement est une catastrophe humanitaire qui tue autant de personnes que la Seconde Guerre mondiale tous les deux ans, sans compter qu’il affaiblit les personnes et pèse sur les systèmes sociaux et les familles. Mettons-y un terme. Vitalik Buterin, cofondateur d’Ethereum (source)

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Thème du mois : les meilleures ressources (anglophones) d’information sur la recherche en matière de longévité

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Les ressources en ligne jouent un rôle crucial dans l’avancement du domaine de la longévité en fournissant un accès rapide à des informations essentielles telles que les dates des prochaines conférences, les derniers résultats de la recherche et les mises à jour sur les thérapies émergentes et le développement de médicaments.

Ces plateformes permettent aux chercheurs, aux cliniciens et aux passionnés de rester en contact avec la science du vieillissement en constante évolution, en les tenant informés des avancées, des essais cliniques et des changements réglementaires. La longévité étant un domaine multidisciplinaire et mondial, ce flux constant d’informations favorise la collaboration entre les disciplines et au-delà des frontières, permettant aux scientifiques, aux professionnels de santé, aux investisseurs et au grand public de prendre des décisions éclairées. Dans un domaine aussi dynamique et interdisciplinaire que la longévité, les ressources en ligne ne sont pas seulement utiles, elles sont essentielles au progrès.

AgingBiotech.info

Il s’agit d’un site web utile et bien organisé qui fournit des informations claires et fiables sur le domaine en pleine expansion de la biotechnologie du vieillissement et de la longévité. Son objectif principal est de rassembler toutes les informations importantes dans ce domaine et de les regrouper en un seul endroit facile à consulter. Le site se concentre sur les entreprises et les initiatives qui s’efforcent de transformer les découvertes scientifiques sur le vieillissement en produits et traitements concrets pouvant aider les gens à vivre plus longtemps et en meilleure santé. Il aide les utilisateurs à se tenir informés de l’actualité dans ce domaine en organisant des informations publiques utiles dans de grands tableaux classables. Ceux-ci comprennent notamment des informations sur les entreprises travaillant sur des thérapies contre le vieillissement, les sources de financement, les essais cliniques, etc. Chaque tableau comporte des liens.

AgingBiotech.info a été créé et est géré par Karl Pfleger, militant pour la longévité et informaticien. Le site présente un principal point faible : il n’est pas assez connu.

Ce site web est particulièrement utile pour les personnes qui souhaitent avoir une vision claire du monde des biotechnologies liées au vieillissement sans avoir à fouiller dans des tonnes de sources dispersées. Que vous soyez chercheur, investisseur, étudiant ou simplement curieux de connaître l’avenir de la santé, ce site est un excellent point de départ.

AgingBiotech.info est un site à but non lucratif qui ne tire aucun revenu de la publicité, du parrainage ou des abonnements. Il n’accepte même pas les dons. Tout est proposé gratuitement et aucune entreprise ne peut payer pour être référencée ou promue. Le site met l’accent sur l’information et l’utilité, ce qui lui donne un aspect assez simple, mais il est très riche en contenu.

Comme les données principales sont présentées sous forme de feuilles Google Sheets, le site fonctionne mieux sur un ordinateur.

Pour les personnes qui découvrent le domaine du vieillissement, le site recommande de commencer par les sections « À propos » et « Motivations » afin de comprendre pourquoi la recherche sur le vieillissement est importante. Il propose également une liste des meilleurs livres, blogs, podcasts et vidéos pour aider les utilisateurs à en savoir plus. Les personnes très occupées préféreront peut-être écouter des livres audio ou des podcasts pour saisir rapidement les idées clés.

Pour rester informés des nouveautés du site, les utilisateurs peuvent suivre AgingBiotech.info sur  Twitter, LinkedIn et Reddit /r/longevityAgingBiotech.info est organisé en plusieurs sections clairement identifiées afin d’aider les utilisateurs à trouver rapidement des informations spécifiques sur le domaine des biotechnologies de la longévité. Voici quelques-unes des informations que vous pouvez trouver

• Motivations – Explique pourquoi il est important de ralentir ou d’inverser le vieillissement : scientifiquement possible, moralement urgent et économiquement prometteur.
• Objections – Répond aux critiques ou préoccupations courantes concernant l’idée d’intervenir sur le vieillissement.
• Opportunités – Met en évidence les domaines de la biotechnologie de la longévité qui offrent des perspectives de croissance, d’innovation et d’investissement.
  

• Entreprises – L’une des sections les plus détaillées, qui répertorie les entreprises de biotechnologie de la longévité avec des informations telles que leur domaine d’activité, leur statut et des liens utiles.
• Organisations à but non lucratif – Liste des organisations à but non lucratif impliquées dans la recherche sur le vieillissement, la défense des droits ou l’éducation du public.
• Emplois – Tableau répertoriant les offres d’emploi dans les entreprises de biotechnologie de la longévité pour les personnes souhaitant travailler dans ce domaine.
• Thérapies – Se concentre sur les traitements et les médicaments en cours de développement ou déjà disponibles qui visent à ralentir ou inverser le vieillissement.
• Essais cliniques – Liste les essais cliniques pertinents pour la longévité et les thérapies liées au vieillissement, avec des liens vers des informations complémentaires.
• Bases de données – Liens vers des sources de données externes et des collections organisées pertinentes pour les biotechnologies liées au vieillissement.
• Personnes – Présente les profils des personnalités clés du domaine : fondateurs, chercheurs, investisseurs et leaders d’opinion.

Lutter contre le vieillissement

Fight Aging ! est un site web et un blog qui partage des informations sur la manière dont la science et la médecine pourraient un jour ralentir, arrêter, voire inverser le vieillissement. Il a été lancé en 2004 par une personne nommée Reason (son vrai nom !), qui se soucie profondément d’aider les gens à vivre plus longtemps et en meilleure santé. L’idée principale derrière Fight Aging ! est que le vieillissement n’est pas seulement quelque chose que nous devons subir. Comme d’autres problèmes médicaux, il pourrait être traitable à l’avenir. Le site web souhaite que davantage de personnes soient informées, soutiennent la science et contribuent à son développement.

Le site se concentre sur trois objectifs principaux :

1. Informer le public sur les dernières découvertes en matière de science du vieillissement et de la longévité.

2. Faciliter l’accès à des informations fiables sur les moyens de vivre plus longtemps et en meilleure santé.

3. Soutenir la recherche en encourageant le financement et l’attention accordés aux nouveaux traitements anti-âge.

Le site web partage des articles de blog, des actualités sur la recherche et des mises à jour dans le domaine de la longévité. Il ne s’agit pas d’un site commercial, il ne diffuse donc pas de publicités et n’accepte pas d’argent pour promouvoir des produits. Son seul objectif est de faire progresser la science du vieillissement en bonne santé et d’inciter d’autres personnes à s’intéresser à l’avenir du vieillissement et de la santé. Il fournit des informations régulières et plus complètes que toute autre source spécialisée dans l’actualité de la longévité.

Trois autres sites web généraux intéressants

Longecity (anciennement l’Immortality Institute) est une organisation internationale à but non lucratif qui milite et mène des recherches en faveur d’une durée de vie illimitée. Depuis des décennies, elle est un lieu de dialogue grâce à ses nombreux forums.

Outre des informations scientifiques et militantes et des discussions entre membres, il existe également une grande communauté d’utilisateurs de produits et de thérapies liés à la longévité. C’est un lieu de rencontre intéressant pour les biohackers.

Longevity technology est un site web qui fournit des informations scientifiques de qualité sur la recherche en matière de longévité, avec quelques articles détaillés.

Le Lifespan Research Institute est le meilleur site pour trouver des vidéos de vulgarisation et des informations générales.

La liste pourrait être plus longue. Par exemple, de nombreuses organisations telles que l’International Longevity Alliance et le Global Healthspan Policy Institute disposent de sites web contenant des informations générales.

La bonne nouvelle du mois. La plus grande étude d’imagerie humaine jamais réalisée

Le projet public UK Biobank a franchi le cap des 100 000 personnes examinées. En 15 ans, il a collecté plus d’un milliard d’images de ces volontaires, notamment des données génomiques, des biomarqueurs sanguins, des informations sur leur mode de vie et des dossiers médicaux.

Ces informations sont facilement accessibles aux scientifiques du monde entier. Cette gigantesque source d’informations sera utile aux scientifiques spécialisés dans la longévité et dans de nombreux autres domaines.

En ce qui concerne le partage des données de santé, ce mois-ci a également vu la naissance d’un nouveau projet : l’International Health Data Space Initiative (IHDSI). Son objectif final est de créer un espace similaire à l’European Health Data Space, mais à l’échelle mondiale.

 

Pour plus d’informations

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity et Lifespan.io
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Lorsque j’ai commencé il y a 25 ans, j’aurais répondu qu’il n’était pas possible d’inverser la tendance [au vieillissement], mais avec les dernières avancées et tout ce qui se fait en matière de médecine régénérative, de cellules souches, etc. Je crois qu’il est possible d’inverser en partie la tendance, n’est-ce pas ? C’est ce que nous avons observé chez les animaux. Consuelo Borras, scientifique espagnole travaillant dans le domaine de la longévité, 2025 (source)

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Le thème de ce mois-ci : L’effet des hormones sur la sénescence.

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Les hormones sont de puissants régulateurs de nombreux processus essentiels de l’organisme, du métabolisme et du maintien des muscles à l’humeur, l’immunité et la densité osseuse. Avec l’âge, les niveaux d’hormones clés telles que la DHEA, l’œstrogène, la testostérone, l’hormone de croissance et le cortisol changent de manière significative. Ces changements peuvent accélérer le déclin physique et cognitif, augmenter le risque de maladies chroniques et réduire la résistance générale. Cependant, des recherches de plus en plus nombreuses suggèrent qu’en comprenant et en modulant éventuellement ces changements hormonaux par le biais du mode de vie, de la supplémentation ou de thérapies ciblées, nous pourrions être en mesure de ralentir le processus de vieillissement et de mener une vie plus saine et plus longue.

Dans ce contexte, plusieurs médecins, notamment le Dr Thierry Hertoghe, le Dr Neal Rouzier et le Dr Abraham Morgentaler, préconisent l’utilisation d’hormones bioidentiques, dont la structure est la même que celles produites par le corps humain. Le Dr Hertoghe met l’accent sur le remplacement personnalisé des hormones afin de rétablir les niveaux de jeunesse et de prévenir le déclin lié à l’âge. Le Dr Rouzier préconise une approche scientifique et individualisée pour optimiser l’équilibre hormonal tout en minimisant les risques. Le Dr Morgentaler a remis en question les préoccupations de longue date concernant la testostérone, en montrant que, lorsqu’elle est correctement gérée, elle peut améliorer la santé métabolique, sexuelle et mentale sans augmenter le risque de cancer de la prostate. Collectivement, leurs travaux soutiennent une stratégie proactive, centrée sur les hormones, pour un vieillissement en bonne santé.

Pour approfondir le rôle des hormones dans le vieillissement, il est essentiel d’explorer les hormones spécifiques et leurs impacts.

Qu’est-ce que la DHEA ?

La DHEA (déhydroépiandrostérone) est une hormone stéroïde naturelle produite principalement par les glandes surrénales. Elle agit comme un précurseur des hormones sexuelles, notamment l’œstrogène et la testostérone. Les niveaux de DHEA atteignent leur maximum au début de l’âge adulte et diminuent progressivement avec l’âge, tombant à 10-20% des niveaux maximums à l’âge de 70-80 ans. De faibles niveaux sont associés à l’insuffisance surrénale, aux maladies chroniques, au stress aigu et à l’anorexie. Dans les années 2010, certaines études ont suggéré qu’un taux élevé de DHEA circulante pourrait être lié à la longévité et au vieillissement en bonne santé. Toutefois, les avantages cliniques d’une supplémentation en DHEA chez les personnes âgées restent incertains et font l’objet de recherches.

Le rôle de la DHEA dans la santé et le vieillissement

L’un des domaines où la DHEA est prometteuse est le soutien aux femmes pendant et après la ménopause. Des études ont montré que la supplémentation en DHEA peut augmenter les niveaux d’hormones telles que l’estradiol et la testostérone chez les femmes ménopausées. Ce renforcement hormonal peut conduire à des améliorations de la composition corporelle, de l’humeur, de l’énergie et du bien-être général, ce qui pourrait faciliter la transition vers la ménopause.

Au-delà de la ménopause, cette hormone peut également contribuer à un vieillissement sain de manière plus générale. Dans des études animales, sa combinaison avec des cellules souches dérivées de cordons ombilicaux humains a permis de réduire l’inflammation et de ralentir le vieillissement de l’utérus chez la souris. Ces résultats soulignent son potentiel dans les thérapies anti-âge, en particulier lorsqu’il est utilisé avec des traitements régénératifs tels que la thérapie par cellules souches. Outre son rôle hormonal, ce composé semble avoir des propriétés neuroprotectrices. La recherche suggère qu’il pourrait aider à préserver les fonctions cognitives avec l’âge et éventuellement réduire le risque de déclin mental. Il est également étudié en tant que biomarqueur du vieillissement, un indicateur biologique de l’évolution de l’organisme au fil du temps.

La santé osseuse est un autre domaine où elle est prometteuse. La molécule originale et sa forme sulfate, le DHEAS, ont été associées à une plus grande densité osseuse et à un risque réduit de fractures chez les adultes plus âgés. Ces résultats suggèrent qu’elle pourrait contribuer à prévenir l’ostéoporose et à maintenir la solidité du squelette au cours du vieillissement.

Cette hormone joue un rôle dans la régulation du système immunitaire en modulant les réponses innées et adaptatives. Elle aide également à gérer la réaction de l’organisme au stress en interagissant avec le cortisol, la principale hormone du stress. L’équilibre entre les deux est considéré comme vital pour le maintien du bien-être physique et mental, en particulier dans les situations de stress prolongé.

Les essais cliniques montrent que certains suppléments, dont la DHEA, peuvent augmenter la testostérone et l’estradiol de manière dose-dépendante, ce qui signifie que les niveaux d’hormones augmentent proportionnellement à la dose administrée. Cependant, de nombreuses études utilisent de faibles doses, ce qui peut limiter les bénéfices observés tels que l’amélioration de la masse musculaire, de la densité osseuse et de la cognition. Des doses supérieures à 50 mg/jour de DHEA augmentent la testostérone de manière plus efficace, mais peuvent également augmenter les niveaux d’œstrogènes.

La recherche montre que la DHEA a des effets variables sur le cancer (positifs ou négatifs) selon le type et le contexte.

Hormone de croissance, IGF-I et vieillissement

L’hormone de croissance (GH) et son médiateur, le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1), diminuent avec l’âge, contribuant à la réduction de la masse musculaire, de la densité osseuse et de la qualité de vie des personnes âgées. L’exercice physique peut stimuler l’axe GH/IGF-1, favorisant un vieillissement plus sain régulier et une meilleure fonction physique. Cependant, une suractivation de cette voie peut augmenter le risque de certaines maladies chroniques au fil du temps. Dans les modèles animaux, il a été démontré que l’exercice physique préserve la fonction musculaire en modulant positivement ce système hormonal, retardant ainsi le vieillissement musculaire. Paradoxalement, une carence en GH peut retarder le vieillissement et augmenter l’espérance de vie chez plusieurs espèces de mammifères, où la taille du corps adulte (dépendante de la GH) est en corrélation négative avec la longévité. Alors que les souris knock-out du récepteur de la GH (GHR-KO) sont les souris de laboratoire qui vivent le plus longtemps, cet effet de longévité ne s’étend pas aux humains souffrant d’un déficit ou d’une résistance à la GH, bien qu’ils présentent une réduction des maladies liées à l’âge et une amélioration de l’espérance de vie en bonne santé. L’inactivation du gène GHR révèle également des différences sexospécifiques dans la longévité et le métabolisme.

Facteurs hormonaux et nutritionnels dans les maladies et le vieillissement

Plusieurs changements hormonaux et nutritionnels associés au vieillissement contribuent au déclin progressif de la masse et de la fonction musculaires connu sous le nom de sarcopénie, ainsi qu’à des déficiences musculo-squelettiques, métaboliques et cognitives plus larges. Les niveaux d’IGF-1 diminuent avec l’âge, réduisant l’anabolisme musculaire, la densité osseuse et l’efficacité métabolique. Chez les hommes, la baisse de la testostérone est liée à des pertes de masse et de force musculaires, tandis que chez les femmes, la carence en œstrogènes après la ménopause a également des effets négatifs sur les muscles et les os, ce qui pourrait conduire à l’ostéoporose. D’autres facteurs endocriniens tels que la DHEA, qui diminue également avec l’âge, pourraient jouer un rôle dans la sarcopénie en raison de ses propriétés anti-inflammatoires et antioxydantes, bien que son impact précis fasse encore l’objet d’études. Les déséquilibres des hormones thyroïdiennes peuvent également affecter le métabolisme musculaire, bien que leur rôle exact dans la sarcopénie soit encore en cours d’élucidation.

Outre les hormones, les micronutriments sont essentiels au maintien des fonctions physiologiques avec l’âge. L’interaction entre la baisse des niveaux d’hormones et les carences en nutriments accroît la vulnérabilité aux troubles liés à l’âge. Si les interventions hormonales et diététiques peuvent contribuer à ralentir ces effets, elles doivent être adaptées à chaque individu et faire l’objet d’un suivi médical.

Cortisol, exercice, sommeil et vieillissement

Le cortisol, une hormone régulée par l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), joue un rôle central dans la réponse du corps au stress et dans le vieillissement. L’élévation du cortisol chez les personnes âgées est liée au vieillissement cellulaire et à l’augmentation de l’inflammation, qui contribuent au déclin métabolique et cognitif. Un déséquilibre marqué par un taux élevé de cortisol et un faible taux de DHEA est associé à des risques accrus de sarcopénie, d’obésité, de neurodégénérescence et de dysfonctionnement immunitaire.

Il est important de noter que l’activité physique régulière améliore la régulation du cortisol en réduisant l’hyperactivité de l’axe HPA, une caractéristique commune du vieillissement. Il a été démontré que six mois d’entraînement aérobique améliorent la réponse de réveil du cortisol chez les adultes plus âgés, et ceux qui font le plus d’exercice physique présentent des marqueurs de vieillissement biologique près de neuf ans plus jeunes que leurs pairs sédentaires.

La qualité du sommeil, souvent compromise avec l’âge, est étroitement liée à la dynamique du cortisol. Un mauvais sommeil augmente les niveaux de cortisol et le risque de sarcopénie, tandis qu’un sommeil adéquat amortit l’élévation diurne du cortisol et améliore l’équilibre hormonal. L’exercice physique améliore également le sommeil, renforçant ainsi ce cycle bénéfique.

Ensemble, l’exercice et une bonne hygiène de sommeil contribuent à une régulation plus efficace du cortisol, offrant des effets protecteurs contre de multiples affections liées à l’âge et ralentissant certains aspects du vieillissement biologique.

Hormones bioidentiques

Chimiquement identiques aux hormones humaines, les hormones bioidentiques sont utilisées dans le cadre du traitement hormonal substitutif (THS) pour remédier aux déclins liés à l’âge. Dérivées de plantes, elles sont adaptées aux besoins individuels et peuvent atténuer les symptômes de la ménopause tels que les bouffées de chaleur et les sautes d’humeur (Gass et al., 2021). Ces hormones peuvent également améliorer la densité osseuse, la fonction cognitive et la santé cardiovasculaire, ce qui pourrait ralentir le vieillissement (Santoro et al., 2022 ; Lobo et al., 2020). Toutefois, leurs effets à long terme sur le vieillissement et la longévité font encore l’objet d’études, avec des résultats mitigés en termes de sécurité et d’efficacité.

Conclusion

Les changements hormonaux qui surviennent avec l’âge, tels que la baisse de l’IGF-1, des hormones sexuelles, de la vitamine D et les déséquilibres du cortisol, contribuent à de nombreux troubles liés à l’âge. Une activité physique régulière, une alimentation équilibrée et un bon sommeil contribuent à réguler ces hormones et à favoriser un vieillissement en bonne santé. Le suivi et la prise en compte de ces changements peuvent favoriser un meilleur fonctionnement et une meilleure qualité de vie chez les personnes âgées. En outre, de nouvelles recherches sur des hormones comme la DHEA montrent des avantages potentiels pour les femmes ménopausées, la santé des os et la fonction cognitive, bien que ses effets sur le cancer varient et nécessitent des recherches plus approfondies. Bien que ces hormones jouent un rôle important dans les mécanismes du vieillissement, et même si certains « médecins anti-âge » proposent ces thérapies, aucune preuve définitive n’a encore démontré qu’elles pouvaient augmenter la durée de vie.

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La bonne nouvelle du mois : De grandes avancées en matière de longévité : course XPRIZE de 101 millions de dollars. Bébé CRISPR

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Le concours XPRIZE Healthspan, doté de 101 millions de dollars, a désigné 40 demi-finalistes dans le monde entier. Ces équipes visent à inverser le vieillissement d’au moins 10 ans dans des fonctions clés telles que la force, la cognition et l’immunité en seulement un an de traitement. Les gagnants recevront des fonds importants pour mettre au point leurs thérapies.

Une étape décisive vient d’être franchie dans le domaine de la thérapie génique : un garçon de 9 mois nommé KJ est la première personne à recevoir un traitement CRISPR personnalisé, conçu pour remédier à une maladie génétique rare et mortelle du foie (déficit en CPS1). La thérapie a été administrée directement aux cellules de son foie et les premiers résultats sont prometteurs. Cette thérapie a été mise au point à l’hôpital pour enfants de Philadelphie en quelques mois seulement (y compris des tests sur des souris et des singes) !

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Face aux changements que l’allongement de la durée de vie entraînera, les humains ne regretteront pas la Faucheuse et n’en construiront pas une pour résoudre leurs problèmes. Tout comme dans nos grandes villes, nous ne remélangeons pas l’eau (potable avec de l’eau d’égout) pour faire revenir le choléra. Pourquoi mourir ? Kurzgesagt (studio d’animation allemand).

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Le thème de ce mois-ci : Cellules souches et vieillissement

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Les cellules souches sont des cellules spéciales de l’organisme qui ont la capacité unique de se développer en différents types de cellules, telles que les cellules musculaires, nerveuses ou sanguines. Contrairement à la plupart des cellules, les cellules souches peuvent se diviser et se reproduire sur de longues périodes. Elles sont donc essentielles à la croissance, au développement et à la réparation de l’organisme. Il existe différents types de cellules souches, notamment les cellules souches embryonnaires, qui peuvent se transformer en n’importe quel type de cellule, et les cellules souches adultes, qui sont plus limitées mais qui contribuent néanmoins à maintenir et à réparer des tissus spécifiques. Les scientifiques peuvent également créer des cellules souches pluripotentes induites en reprogrammant des cellules adultes pour qu’elles se comportent comme des cellules souches embryonnaires.

Comment le vieillissement affecte-t-il les cellules souches ?

Le vieillissement nuit considérablement à la fonction et à la capacité de régénération des cellules souches, qui sont essentielles au maintien de l’homéostasie des tissus tout au long de la vie. L’un des principaux effets du vieillissement est l’épuisement des cellules-souches, caractérisé par une diminution du nombre de cellules souches actives et de leur capacité à s’auto-renouveler et à se différencier. Au fil du temps, les cellules souches accumulent des dommages affectant leur l’ADN en raison des facteurs de stress environnementaux et de l’affaiblissement des mécanismes de réparation, tandis que le raccourcissement des télomères limite leur potentiel de réplication, les poussant vers la sénescence ou l’apoptose (mort cellulaire programmée). Simultanément, les altérations épigénétiques, telles que les changements dans la méthylation de l’ADN et les modifications des histones, perturbent la régulation des gènes. Le vieillissement affecte également la niche des cellules souches, le microenvironnement spécialisé qui fournit des signaux pour leur maintien. Ces signaux s’affaiblissent ou se déplacent vers des signaux pro-inflammatoires, ce qui compromet encore davantage l’activité des cellules souches.

En outre, les cellules souches âgées présentent un dysfonctionnement mitochondrial et un changement dans le métabolisme cellulaire, ce qui entraîne une augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS) et du stress oxydatif, qui endommagent davantage les composants cellulaires. Sur le plan fonctionnel, ces changements entraînent une régénération tissulaire réduite, des réponses immunitaires altérées et un risque accru de maladies dégénératives et de cancers. Par exemple, les cellules souches hématopoïétiques vieillissantes ont tendance à produire plus de cellules myéloïdes et moins de cellules lymphoïdes, ce qui affaiblit l’immunité adaptative et favorise l’hématopoïèse clonale.

La limite de Hayflick fait référence au nombre fini de fois qu’une cellule somatique normale peut se diviser avant d’entrer en sénescence, généralement en raison d’un raccourcissement progressif des télomères. Si cette limite s’applique strictement à la plupart des cellules somatiques, le cas des cellules souches est plus nuancé. Les cellules souches adultes, telles que les cellules souches hématopoïétiques ou mésenchymateuses, présentent une forme de limite de Hayflick, mais peuvent se diviser plus largement que les cellules somatiques typiques. Cela s’explique en grande partie par le fait qu’elles expriment des niveaux plus élevés de télomérase, l’enzyme responsable du maintien de la longueur des télomères. Toutefois, l’activité de la télomérase n’est pas illimitée et, avec le temps, ces cellules souches adultes subissent également une attrition des télomères et finissent par entrer en sénescence. En revanche, les cellules souches embryonnaires et les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) possèdent des niveaux élevés de télomérase. Elles peuvent maintenir la longueur de leurs télomères indéfiniment, ce qui leur permet de se diviser sans limite dans des conditions optimales. Cette distinction est à la base de leur potentiel régénérateur unique et met en évidence la différence fondamentale de vieillissement et de capacité de réplication entre les différents types de cellules.

Thérapies à base de cellules souches

La thérapie par cellules souches est un traitement médical qui utilise des cellules souches pour réparer, régénérer ou remplacer des tissus endommagés ou vieillissants. Elle consiste à injecter directement des cellules souches dans les zones affectées ou à les utiliser pour stimuler les processus naturels de guérison de l’organisme. Avec l’âge, notre réserve naturelle de cellules souches diminue et devient moins efficace, ce qui contribue à ralentir la cicatrisation, à endommager les tissus et à provoquer des maladies chroniques. En introduisant des cellules souches saines et fonctionnelles, les thérapies visent à rajeunir les tissus et à améliorer le fonctionnement des organes. Des recherches sont en cours dans des domaines tels que l’amélioration de l’élasticité de la peau, la réduction des douleurs articulaires, le renforcement de la fonction immunitaire et même l’amélioration de la santé cognitive chez les personnes âgées. Ces thérapies sont souvent présentées par des établissements cliniques privés anti-âge comme une thérapie établie. Mais elles sont en fait encore largement expérimentales et nécessitent davantage de preuves pour démontrer leur sécurité et leur efficacité à long terme.

Parmi les types les plus prometteurs, les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont connues pour leurs puissants effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs. Des études cliniques suggèrent que les CSM peuvent améliorer les fonctions cognitives, réduire l’inflammation systémique et améliorer la réparation des tissus dans les conditions liées au vieillissement, y compris les maladies neurodégénératives et la fragilité.

L’utilisation de cellules souches pluripotentes induites (CSPI), qui sont des cellules adultes reprogrammées à l’état embryonnaire, constitue une autre voie puissante. Elles peuvent être différenciées en pratiquement n’importe quel type de cellule, comme les cellules pancréatiques productrices d’insuline ou les cellules immunitaires tueuses naturelles (NK). Les cellules NK dérivées des iPSC sont particulièrement pertinentes chez les personnes âgées en raison de leur risque plus faible de maladie du greffon dans les cas de transplantation et de leur utilité pour cibler les tumeurs malignes liées à l’âge.

Parallèlement, les cellules souches neurales (CSN) sont de plus en plus prisées pour leur capacité à restaurer les fonctions cérébrales dans des modèles de lésions cérébrales traumatiques et de neurodégénérescence, offrant ainsi des thérapies potentielles pour la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de déclin cognitif. En outre, les hépatocytes et les cellules β dérivés de cellules souches sont étudiés pour traiter la maladie stéatosique du foie associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et le diabète, qui sont fréquents chez les personnes âgées. Ces cellules peuvent être utilisées à la fois comme agents thérapeutiques et comme modèles de maladie pour la découverte de médicaments. Au fur et à mesure que le domaine progresse, des défis tels que l’administration des cellules, la compatibilité immunitaire, la tumorigénicité et la sécurité à long terme deviennent des domaines d’intérêt majeur. Essais cliniques en cours

L’une des principales études cliniques explorant l’utilisation de la thérapie par cellules souches dans le domaine du vieillissement porte sur les cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans le traitement de la fragilité liée à l’âge, un état caractérisé par une diminution de la force, de l’endurance et des fonctions physiologiques en général. L’étude CRATUS (NCT02065245), un essai clinique randomisé de phase 2, a évalué les CSM allogéniques intraveineuses chez des personnes âgées souffrant de fragilité. Les résultats ont été probants : les patients traités avec des CSM ont présenté des améliorations significatives de leurs performances physiques, de leur vitesse de marche et des biomarqueurs inflammatoires, y compris une réduction notable du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), un facteur clé de l’inflammation chronique au cours du vieillissement. Il est important de noter que le traitement a été bien toléré et qu’aucun événement indésirable grave n’a été signalé, ce qui confirme son profil d’innocuité.

Une autre étude clinique sur la thérapie par cellules souches ciblant le vieillissement est un essai clinique de phase I évaluant la sécurité et l’efficacité de la transplantation de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de tissu adipeux (AD-MSC) chez des patients souffrant d’une inflammation de faible degré liée au vieillissement, une condition également connue sous le nom d’inflammaging. Mené par Nguyen et al. (2024), cet essai ouvert à un seul groupe a porté sur 12 patients qui ont reçu deux perfusions intraveineuses de 100 millions de CSM-Ad. Ces personnes présentaient des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires et avaient également été diagnostiquées avec deux des conditions métaboliques suivantes : diabète, dyslipidémie ou obésité. La thérapie AD-MSC pourrait constituer une intervention sûre et efficace pour réduire l’inflammation chronique associée au vieillissement et potentiellement atténuer l’apparition ou la progression des maladies liées à l’âge.

Des sociétés de biotechnologie travaillent sur la thérapie par cellules souches

Aspen Neuroscience, basée à San Diego, se concentre sur le développement de thérapies personnalisées à base de cellules souches pour les maladies neurodégénératives, en particulier la maladie de Parkinson. Sa principale thérapie, ANPD001, utilise des cellules souches pluripotentes induites autologues (iPSC) pour remplacer les neurones producteurs de dopamine perdus dans la maladie de Parkinson. L’entreprise a reçu l’autorisation dite FDA-IND en 2023 pour commencer les essais de phase 1/2a.

BlueRock Therapeutics, une société de Cambridge appartenant à Bayer, travaille également sur des médicaments régénératifs basés sur les iPSC, en se concentrant sur la maladie de Parkinson. Son principal programme, le Bemdaneprocel (BRT-DA01), consiste à implanter dans le cerveau des neurones dopaminergiques dérivés d’iPSC. 

Cellino, une autre société basée à Cambridge, vise à révolutionner la médecine personnalisée grâce à une plateforme de biofabrication évolutive et automatisée utilisant les iPSC. L’entreprise s’appuie sur des technologies de pointe telles que l’imagerie sans étiquette et l’IA pour rationaliser la production de thérapies spécifiques aux patients pour des maladies telles que la maladie de Parkinson, le diabète et les maladies cardiaques.

L’augmentation des maladies chroniques et dégénératives, telles que les maladies cardiaques, les affections neurodégénératives et le cancer, stimule la demande de thérapies à base de cellules souches qui peuvent aider à réparer et à régénérer les tissus endommagés. Le domaine reste confronté à des défis, notamment des coûts de traitement élevés, des obstacles réglementaires et des préoccupations éthiques. Ici, comme ailleurs, l’absence de grands programmes de recherche et tests cliniques avec financement public et mise en commun des résultats empêche la réalisation de progrès rapides.

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La bonne nouvelle du mois – L’Orforglipron d’Eli Lilly : Une avancée potentielle dans la thérapie GLP-1

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Le peptide glucagon-like (GLP-1) est une hormone intestinale qui pourrait ralentir différents aspects du vieillissement. Le nouveau médicament GLP-1 d’Eli Lilly, l’Orforglipron, fait les gros titres en tant que pilule orale à prise unique quotidienne actuellement en phase finale d’essais cliniques. Les premières données d’une étude de phase 3 montrent des résultats prometteurs, le médicament réduisant de manière significative les taux d’hémoglobine glyquée et favorisant la perte de poids chez les adultes atteints de diabète de type 2.

Contrairement aux traitements GLP-1 existants comme Ozempic et Mounjaro, qui nécessitent des injections, l’Orforglipron offre la commodité d’une administration par voie orale. Cela pourrait considérablement élargir l’accès et l’attrait pour une population plus large.

Lilly cherche à obtenir une autorisation réglementaire pour le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. S’il est approuvé, l’Orforglipron pourrait marquer un changement majeur dans la manière dont les thérapies GLP-1 sont utilisées.

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