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[…] nous rendre comme maîtres et possesseurs de la nature. Ce qui n’est pas seulement à désirer pour l’invention d’une infinité d’artifices, qui feraient qu’on jouirait sans aucune peine des fruits de la terre et de toutes les commodités qui s’y trouvent, mais principalement aussi pour la conservation de la santé […] s’il est possible de trouver quelque moyen qui rende communément les hommes plus sages et plus habiles qu’ils n’ont été jusqu’ici, je crois que c’est dans la médecine qu’on doit le chercher. René Descartes, Philosophe, 1637.

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Le thème de ce mois-ci : Longévité et système digestif

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Introduction

La relation entre la longévité et le système digestif est importante, car un microbiote intestinal sain, une alimentation équilibrée et une digestion efficace contribuent au bien-être général et à la durée de vie. Un microbiote intestinal diversifié soutient la fonction immunitaire et réduit l’inflammation chronique, qui est liée à de nombreuses maladies liées à l’âge. Une bonne santé digestive prévient des maladies telles que le cancer colorectal et garantit une absorption efficace des nutriments. En outre, l’axe  intestin-cerveau montre qu’un intestin sain peut améliorer la santé mentale, ce qui favorise encore la longévité. L’incorporation de probiotiques et de prébiotiques peut améliorer la santé intestinale en favorisant les bactéries bénéfiques. Le maintien d’un système digestif sain par l’alimentation, l’exercice et la gestion du stress est donc essentiel pour une vie plus longue et plus saine.

Microbiote intestinal

Diversité et équilibre : Un microbiote intestinal diversifié et équilibré est essentiel au maintien d’une bonne santé. Des études ont montré que les personnes ayant une grande variété de bactéries intestinales ont tendance à vieillir en meilleure santé et à vivre plus longtemps.

Interaction avec le système immunitaire : Le microbiote intestinal joue un rôle essentiel dans le système immunitaire. Un intestin sain peut contribuer à prévenir l’inflammation chronique, qui est liée à de nombreuses maladies liées à l’âge.

La recherche montre que la diversité alpha, une mesure de la variété du microbiote, augmente avec l’âge chez les personnes âgées normales et celles qui vieillissent avec succès. Cette augmentation de la diversité semble avoir un effet positif. La diversité bêta, qui reflète les différences de composition microbienne entre les individus, diffère de manière significative entre les adultes plus âgés et plus jeunes, et même entre les personnes âgées et les personnes très âgées (oldest-old). Bien que la composition taxonomique spécifique et le potentiel fonctionnel varient d’une étude à l’autre, la bactérie Akkermansia est systématiquement plus abondant chez les adultes plus âgés. Parallèlement, Faecalibacterium, Bacteroidaceae et Lachnospiraceae sont moins abondantes, en particulier chez les personnes âgées. Par rapport aux adultes plus jeunes, les personnes âgées présentent une réduction des voies liées au métabolisme des glucides et à la synthèse des acides aminés.

Cependant, les individus les plus âgés présentent une production accrue d’acides gras à chaîne courte et une amélioration des voies liées au métabolisme central, à la respiration cellulaire et à la synthèse des vitamines. Des études ont montré que la diversité bêta évolue de manière significative à différents stades de la vie et qu’elle continue à diverger même au sein des groupes d’âge les plus élevés. Les adultes les plus âgés présentant une diversité alpha élevée ont une plus grande stabilité temporelle dans la composition de leur microbiote. Une diversité alpha plus faible est associée à une diminution de la cognition au cours du vieillissement et constitue un marqueur de maladies métaboliques et inflammatoires. Ces résultats suggèrent que l’Akkermansia peut favoriser l’homéostasie intestinale et le vieillissement en bonne santé en réduisant l’inflammation et le risque de troubles métaboliques et cognitifs.

La transplantation de microbiote fécal (FMT), également appelée transplantation de selles, consiste à transférer des bactéries fécales et d’autres microbes d’un donneur sain à une autre personne. La TMF est un traitement éprouvé de l’infection à Clostridioides difficile (ICD). En cas d’ICD récurrente, la TMF est plus efficace que la vancomycine seule et peut améliorer les résultats même après l’infection initiale.

Probiotiques et prébiotiques

Les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui ont des effets bénéfiques sur la santé lorsqu’ils sont consommés. On les trouve souvent dans les aliments fermentés tels que le yaourt, le kimchi et la choucroute. Ils favorisent la santé intestinale en introduisant des bactéries bénéfiques dans le microbiome et en réduisant la croissance des bactéries nocives en occupant leur espace. Les prébiotiques sont des nutriments qui favorisent le développement de bactéries intestinales bénéfiques, améliorant ainsi la santé globale de l’intestin. Les principaux prébiotiques sont les glucides accessibles au microbiote (MAC), communément appelés fibres alimentaires. Présents dans les fruits, les légumes, les céréales complètes, les légumineuses et d’autres matières végétales, ces glucides complexes résistent à la digestion et à l’absorption, ce qui leur permet d’atteindre le côlon intact et de nourrir les bactéries intestinales.

Le microbiote intestinal influence la sénescence cellulaire et la santé de la peau par le biais de l’axe intestin-peau en sécrétant des métabolites microbiens. La métabolomique peut aider à identifier et à quantifier ces métabolites impliqués dans la sénescence. De nouvelles thérapies anti-sénescence sont utiles. Les probiotiques et les prébiotiques peuvent constituer des alternatives efficaces, étant donné leur lien avec le microbiome et le vieillissement en bonne santé. Cependant, les effets connus sont limités et des recherches supplémentaires sur la composition de l’intestin pendant la sénescence sont nécessaires pour développer des thérapies immunomodulatrices.

Inflammation et vieillissement

Un intestin malsain peut provoquer un « intestin qui fuit », entraînant une inflammation systémique et un vieillissement accéléré.

Le corps humain rencontre quotidiennement des substances potentiellement toxiques et infectieuses dans le tractus gastro-intestinal (TGI), qui supporte la plus grande charge d’antigènes. Le tractus gastro-intestinal maintient l’intégrité intestinale en permettant le passage des agents bénéfiques et en bloquant les substances nocives. Normalement, une barrière intestinale saine empêche les éléments toxiques de pénétrer dans la circulation sanguine. Cependant, des facteurs tels que le stress, une alimentation malsaine, l’excès d’alcool, les antibiotiques et la consommation de médicaments peuvent perturber le microbiote intestinal et compromettre l’homéostasie de la barrière intestinale, entraînant une augmentation de la perméabilité intestinale. Cette condition, connue sous le nom d’hyperperméabilité intestinale, permet aux agents nocifs de passer à travers les jonctions de l’épithélium intestinal dans la circulation sanguine, affectant ainsi divers organes et systèmes.

Par conséquent, le syndrome de l’intestin perméable et le dysfonctionnement de la barrière intestinale sont liés à des maladies intestinales telles que les maladies inflammatoires de l’intestin et le syndrome du côlon irritable, ainsi qu’à des maladies extra-intestinales telles que les maladies cardiaques, l’obésité, le diabète sucré de type 1 et la maladie cœliaque. Étant donné la relation entre la perméabilité intestinale et de nombreuses pathologies, il est essentiel de développer des stratégies efficaces pour prévenir ou réduire l’augmentation de la perméabilité intestinale. L’impact des nutriments alimentaires sur la fonction de barrière est crucial pour concevoir de nouvelles stratégies pour les patients souffrant de maladies liées à l’intestin perméable et associées à un dysfonctionnement de la barrière épithéliale.

Vieillissement du système digestif

Les modifications de la fonction intestinale liées à l’âge ont des effets profonds sur la motilité de l’œsophage, de l’estomac et du côlon. Les personnes âgées sont particulièrement vulnérables à des affections telles que la malnutrition, l’hypotension postprandiale, la dysphagie, la constipation et l’incontinence fécale.

La diminution du nombre de cellules nerveuses dans le plexus myentérique, crucial pour l’absorption digestive, et la dégénérescence des villosités, qui réduit la surface de l’intestin grêle, contribuent à l’altération de l’absorption des nutriments. En outre, le vieillissement affaiblit le système immunitaire intestinal, y compris la couche muqueuse du tractus gastro-intestinal, ce qui entraîne une incidence et une gravité accrues des infections chez les personnes âgées. Les défauts dans la structure et la fonction du système de défense de la muqueuse, une réduction de la capacité à produire une immunité protectrice et une augmentation de la fréquence de l’inflammation et du stress oxydatif sont tous liés au vieillissement.

Bien qu’il puisse toucher des personnes de tous âges, le reflux gastro-œsophagien, ou RGO, est plus fréquent chez les personnes âgées. Les brûlures d’estomac et les symptômes associés du reflux gastro-œsophagien (RGO) sont provoqués par le reflux de l’acide gastrique dans l’œsophage. Le reflux peut être favorisé par la consommation de repas inappropriés, tels que les fritures et les fast-foods, et par les repas pris tard dans la nuit. Les brûlures d’estomac peuvent résulter de la prise de certains médicaments, tels que les médicaments pour la tension artérielle, qui sont couramment pris par les personnes âgées. La prise de poids avec l’âge augmente la probabilité de développer un RGO et des brûlures d’estomac.

Cancer colorectal

Les cancers de l’appareil digestif ne sont pas les cancers les plus courants et les plus connus. Cependant, l’ensemble des cancers liés à l’appareil digestif est responsable d’environ un tiers des décès par cancer.

Santé mentale

L’axe intestin-cerveau montre qu’un intestin sain peut avoir une influence positive sur la santé mentale, en réduisant la dépression et l’anxiété, qui sont liées à la longévité. Les perturbations de l’axe intestin-cerveau affectent la motilité et la sécrétion intestinales, contribuent à l’hypersensibilité viscérale et entraînent des altérations cellulaires des systèmes entéro-endocrinien et immunitaire.

Les maladies gastro-intestinales, telles que le syndrome du côlon irritable, s’accompagnent souvent de comorbidités psychologiques liées à des modifications du microbiome intestinal. En outre, des études ont montré que la composition de la flore intestinale peut avoir un impact sur le développement du cerveau des fœtus et des nouveau-nés. Il n’est pas surprenant de constater que l’alimentation a également une incidence sur l’effet du microbiote intestinal sur les performances cognitives.

Conclusion

Presque chaque jour de notre vie, notre corps absorbe et transforme une grande masse de substances, contenant des éléments non comestibles et souvent même toxiques. À bien des égards, notre système digestif est la partie la plus solide de notre corps. Par exemple, les cellules épithéliales intestinales sont remplacées environ tous les 2 à 5 jours, ce qui est essentiel pour maintenir l’intégrité et la fonction de la barrière digestive exposée à des enzymes digestives agressives et à des niveaux de pH variables.

Cette partie du corps peut donner des idées aux scientifiques sur la manière d’obtenir un corps plus résistant et de meilleures cellules souches.

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La bonne nouvelle du mois : Repair Biotechnologies a mis au point la plate-forme de dégradation du cholestérol, une approche sûre pour traiter les affections médicales dues à des accumulations localisées d’excès de cholestérol.

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Repair Biotechnologies a mis au point une thérapie génique LNP-ARNm qui a donné des résultats prometteurs dans des modèles précliniques d’athérosclérose. Dans le modèle de souris LDLR knock-out, la thérapie a réduit le volume de la plaque aortique de 17 % après six semaines de traitement. En outre, dans le modèle de souris APOE knock-out, la thérapie a permis d’éliminer les lipides de la plaque et d’en améliorer la stabilité.

La thérapie fonctionne en éliminant l’excès de cholestérol libre toxique dans le foie, en restaurant l’homéostasie hépatique et en générant des bénéfices systémiques dans tout le corps. L’entreprise se prépare à un tour de table de série A afin d’ouvrir la voie à son premier essai clinique en 2026, ciblant l’hypercholestérolémie familiale homozygote, une maladie génétique rare. Il existe un potentiel d’approbation accélérée, ce qui pourrait conduire à une utilisation non indiquée pour traiter l’athérosclérose sévère dans une population plus large.

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Pour plus d’informations

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Si l’immortalité consiste à perpétuer nos propres métabolismes, pourquoi pas ? Cette immortalité, qu’elle soit bionique ou technologique, est concevable. Jean-Michel Besnier, philosophe français (source)

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Le thème de ce mois-ci : Nos organes ne vieillissent pas tous au même rythme

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Introduction

Nous commençons à vieillir, chacun différemment, avant notre naissance. Par exemple, l’âge épigénétique des bébés de sexe masculin est en moyenne plus élevé que celui des bébés de sexe féminin. Lorsque nous mourons de maladies liées à la vieillesse, certains organes peuvent être encore relativement « jeunes ».

Les différents organes du corps humain peuvent vieillir à des rythmes différents. Le vieillissement est un processus complexe influencé par divers facteurs, notamment la génétique, le mode de vie, l’exposition à l’environnement et l’état de santé général. Certains organes peuvent montrer des signes de vieillissement plus tôt ou plus nettement que d’autres en raison de différences dans leur structure, leur fonction et leur susceptibilité aux dommages au fil du temps, ainsi que des spécificités de notre comportement et de nos habitudes.

La peau est souvent l’un des premiers organes à présenter des signes visibles de vieillissement, tels que les rides et les taches de vieillesse, en raison de l’exposition au soleil et à d’autres facteurs environnementaux. De même, le système cardiovasculaire peut présenter des signes de vieillissement en raison de modifications de l’élasticité et de la fonction des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne des pathologies telles que l’hypertension et l’athérosclérose. Le système digestif ralentit en raison de l’affaiblissement des contractions musculaires. Le cerveau présente généralement des changements liés à l’âge, tels qu’une diminution des fonctions cognitives et de la mémoire, mais cela varie considérablement d’un individu à l’autre et certains centenaires peuvent conserver des capacités cognitives normales en raison de la plasticité du système neuronal.

Foie

L’impact du vieillissement sur la fonction hépatique reste un sujet peu compris, la plupart de nos connaissances cliniques provenant de la chirurgie de transplantation. Bien que des résultats comparables aient été observés dans les greffes de foie provenant de donneurs plus âgés, l’application de ces résultats à la résection hépatique majeure pose des problèmes en raison de l’élimination substantielle de la masse hépatique.

Des données suggèrent des altérations liées à l’âge dans les processus hépatiques, y compris la détérioration post-transplantation des tests conventionnels de la fonction hépatique et des problèmes de régénération, conduisant à des résultats moins bons chez les patients plus âgés. Les études cliniques manquent souvent de valeurs seuils validées pour l’âge, ce qui rend l’interprétation difficile.

Le cœur

En vieillissant, les individus deviennent de plus en plus sensibles aux problèmes cardiaques tels que les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les maladies coronariennes et l’insuffisance cardiaque. Ces affections peuvent avoir un impact significatif sur la qualité de vie des personnes âgées et sont des causes majeures d’invalidité. Le processus de vieillissement entraîne des changements au niveau du cœur et des vaisseaux sanguins. Bien que le cœur ne batte plus aussi rapidement qu’il le faisait dans sa jeunesse en cas d’activité physique ou de stress, la fréquence cardiaque au repos reste généralement stable. Cependant, un changement commun lié à l’âge est l’augmentation de la rigidité des grosses artères, connue sous le nom d’artériosclérose ou de durcissement des artères, conduisant à une pression artérielle élevée.

L’hypertension artérielle, associée à d’autres facteurs de risque comme le vieillissement, accroît le risque d’athérosclérose, une affection caractérisée par l’accumulation de dépôts graisseux dans les parois artérielles, qui les rétrécissent et les durcissent. Cela restreint la circulation du sang riche en oxygène vers les organes et les tissus, ce qui peut entraîner des maladies cardiaques. L’accumulation de plaques dans les artères coronaires peut réduire le flux sanguin vers le muscle cardiaque, provoquant des lésions cardiaques et, à terme, une insuffisance cardiaque. Des contrôles réguliers de la tension artérielle sont essentiels pour les personnes âgées, même si elles se sentent en bonne santé, car les modifications artérielles liées à l’âge peuvent les prédisposer à l’hypertension. Les valvules cardiaques peuvent devenir plus épaisses et moins souples, entravant la circulation sanguine et provoquant une accumulation de liquide. En outre, les cavités cardiaques peuvent s’élargir, tandis que la paroi du cœur s’épaissit, ce qui augmente le risque de fibrillation auriculaire, un trouble du rythme fréquent chez les personnes âgées.

Cerveau

Avec l’âge, des changements se produisent dans toutes les parties du corps, y compris le cerveau :

Certaines zones du cerveau responsables de l’apprentissage et des tâches mentales complexes peuvent se rétrécir.

La communication entre les neurones dans des régions spécifiques du cerveau peut devenir moins efficace.

Le flux sanguin vers le cerveau peut diminuer et l’inflammation, qui est une réaction à une blessure ou à une maladie, peut augmenter. Ces changements cérébraux peuvent affecter les fonctions mentales, même chez les personnes âgées en bonne santé.

Par exemple, certains peuvent éprouver des difficultés à effectuer des tâches complexes de mémoire ou d’apprentissage, bien qu’ils soient souvent tout aussi performants lorsqu’ils disposent de plus de temps. Cette période d’adaptation est normale avec le vieillissement. Il est prouvé que le cerveau conserve sa capacité d’adaptation, ce qui permet aux individus de relever de nouveaux défis à mesure qu’ils vieillissent. Le cerveau régit diverses fonctions cognitives telles que la mémoire, la prise de décision et la planification, qui sont cruciales pour les tâches quotidiennes et l’autonomie.

Les changements cognitifs les plus courants avec l’âge sont les suivants :

Les personnes âgées peuvent mettre plus de temps à trouver les mots ou à se souvenir des noms. Les capacités multitâches peuvent poser des problèmes. Il peut y avoir de légères diminutions de la capacité d’attention. Toutefois, le vieillissement peut également entraîner des changements cognitifs positifs. Les personnes âgées disposent souvent d’un vocabulaire plus étendu et d’une signification plus profonde des mots que leurs homologues plus jeunes, peut-être en raison de l’accumulation d’expériences de vie et de connaissances. Les chercheurs étudient activement la manière dont les personnes âgées appliquent cette sagesse et son impact sur les fonctions cérébrales. Malgré les changements cognitifs, les personnes âgées peuvent encore s’adonner à diverses activités qu’elles ont appréciées tout au long de leur vie. Les recherches indiquent qu’elles peuvent acquérir de nouvelles compétences, créer de nouveaux souvenirs et améliorer leurs compétences linguistiques.

Poumons

Les changements normaux liés au vieillissement qui affectent le système respiratoire englobent des changements anatomiques, physiologiques et immunologiques. Les altérations structurelles comprennent des déformations de la paroi thoracique et de la colonne vertébrale, réduisant la compliance du système respiratoire et augmentant la charge de travail de la respiration. Le parenchyme pulmonaire subit une perte de structure de soutien, ce qui entraîne une dilatation des espaces aériens, souvent appelée « emphysème sénile ».

Avec l’âge, la force des muscles respiratoires diminue, ce qui peut empêcher une toux efficace, essentielle pour dégager les voies respiratoires. La fonction pulmonaire atteint généralement sa maturité entre 20 et 25 ans, après quoi on observe un déclin progressif. L’espace mort alvéolaire augmente, ce qui affecte les niveaux d’oxygène artériel sans avoir d’impact significatif sur l’élimination du dioxyde de carbone. En outre, les récepteurs des voies respiratoires subissent des modifications fonctionnelles, devenant moins réactifs aux médicaments que chez les individus plus jeunes. Les personnes âgées peuvent ressentir moins de dyspnée et une réponse ventilatoire réduite à l’hypoxie et à l’hypercapnie, ce qui les rend plus sensibles à une défaillance ventilatoire pendant les périodes de demande accrue, comme dans le cas d’une insuffisance cardiaque ou d’une pneumonie, et peut conduire à des résultats plus médiocres.

Au moins un poumon est nécessaire à la survie. Bien qu’il existe un cas documenté d’un patient ayant survécu pendant six jours sous assistance respiratoire après l’ablation de ses deux poumons jusqu’à ce qu’une transplantation pulmonaire soit effectuée, il ne s’agit pas d’une procédure de routine et la survie à long terme sans poumons n’est pas possible. En revanche, il est possible de vivre avec un seul poumon. La pneumonectomie, c’est-à-dire l’ablation chirurgicale d’un poumon entier, est généralement pratiquée en cas de cancer du poumon ou de lésions pulmonaires. De nombreuses personnes n’ayant qu’un seul poumon peuvent avoir une espérance de vie normale, bien qu’elles puissent être limitées dans leurs activités vigoureuses et souffrir d’essoufflement.

Rein

Le vieillissement humain est associé à des changements moléculaires, structurels et fonctionnels dans divers systèmes organiques, y compris les reins. Avec l’âge, les reins subissent un déclin fonctionnel progressif ainsi que des altérations histologiques macroscopiques et microscopiques, qui sont exacerbées par des comorbidités systémiques telles que l’hypertension et le diabète sucré, ainsi que par des maladies rénales préexistantes ou sous-jacentes. Bien que le vieillissement en lui-même ne provoque pas de lésions rénales, les changements physiologiques associés au vieillissement normal peuvent altérer la capacité de réparation des reins, ce qui rend les personnes âgées plus vulnérables aux maladies rénales aiguës, aux maladies rénales chroniques et à d’autres affections rénales.

La sénescence cellulaire joue un rôle crucial dans le vieillissement rénal, impliquant de nombreux mécanismes de signalisation cellulaire. Nombre de ces mécanismes pourraient être ciblés pour des interventions visant à ralentir, voire à inverser le vieillissement rénal. Les caractéristiques cliniques du vieillissement rénal mettent en évidence les avancées récentes dans la compréhension du rôle de la sénescence cellulaire dans ce processus et explorent les stratégies interventionnelles potentielles et les nouvelles cibles thérapeutiques.

La vie est incompatible avec la perte totale de la fonction rénale, bien que l’hémodialyse puisse servir de substitut. Cependant, contrairement à la plupart des autres organes, nos reins sont surdimensionnés, offrant plus de capacité que nécessaire. En fait, un seul rein avec seulement 75 % de sa capacité fonctionnelle peut maintenir la vie de manière efficace.

Thymus

Le thymus est un organe utile, mais non nécessaire à notre survie. Sa taille diminue avec l’âge et il disparaît totalement chez de nombreuses personnes âgées de 60 ans ou plus.

L’ablation chirurgicale du thymus (thymectomie) est parfois nécessaire pour traiter des affections telles que les tumeurs thymiques ou la myasthénie grave. On peut vivre sans thymus. Cependant, des études ont montré que l’ablation du thymus chez les nourrissons est liée à un risque plus élevé d’infections et de troubles auto-immuns. Les adultes qui subissent cette procédure présentent généralement moins d’effets indésirables.

On peut également vivre sans pancréas, sans rate et sans vésicule biliaire, ainsi que sans des organes tels que l’appendice, le côlon et, pour les femmes, l’utérus et les ovaires. Nous pouvons également vivre avec un seul poumon ou un seul rein. Cependant, vivre sans ces organes nécessite quelques adaptations du mode de vie. Il est important de prendre les médicaments prescrits, de surveiller sa glycémie et de rester actif.

La vie des organes après la mort

Les organes ont des durées de viabilité variables après la mort, ce qui dicte l’urgence de les associer à des receveurs. En voici la répartition :

Cœur : 4-6 heures

Poumons : 4-6 heures Semblable aux greffes de cœur.

Foie : 8-12 heures.

Reins : 24-36

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Conclusion

Le vieillissement est un processus fascinant qui affecte lentement toutes les parties du corps. Pour trouver un moyen d’échapper à la sénescence, il faudra soit trouver un moyen d’arrêter la sénescence dans chaque partie du corps, soit, plus probablement, trouver un moyen global et vérifier s’il fonctionne pour toutes les parties du corps.

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La bonne nouvelle du mois : En Europe, nous vivons plus longtemps que jamais.

En 2023, l’espérance de vie à la naissance dans l’UE était de 81,5 ans, en hausse de 0,9 an par rapport à 2022 et de 0,2 an par rapport au niveau prépandémique de 2019, selon les données publiées par Eurostat le 3 mai.

Il s’agit d’une évolution très positive et des meilleurs progrès réalisés en un an depuis de nombreuses années. Cela signifie également que les conséquences négatives du covid-19 sont enfin derrière nous.

Dans 15 pays sur 27, l’espérance de vie a dépassé la moyenne de l’UE, les espérances les plus élevées étant enregistrées en Espagne (84,0 ans), en Italie (83,8 ans) et à Malte (83,6 ans). À l’inverse, l’espérance de vie à la naissance la plus faible est observée en Bulgarie (75,8 ans), en Lettonie (75,9 ans) et en Roumanie (76,6 ans).

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Nous pensons que renverser le vieillissement est la quête la plus incroyable de l’humanité depuis la course à l’espace.

Manifeste Dior.

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Le thème de ce mois-ci- Systèmes de reproduction et longévité.

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Introduction

 Il est bien connu que la ménopause est un processus qui arrête totalement la fertilité, tandis que l’andropause ne fait souvent que diminuer la fertilité et que de nombreux animaux femelles ne cessent d’être fertiles qu’à leur mort.

Un phénomène moins connu est que la fertilité des souris femelles diminue rapidement à l’âge de 6 mois, ce qui pourrait être très utile pour étudier les traitements de rajeunissement.

Les femmes

La ménopause marque une étape naturelle dans la vie d’une femme. Elle survient généralement vers l’âge de 50 ans, mais cela peut varier. Pendant cette période, les ovaires cessent de produire des œstrogènes et de la progestérone. L’ovulation cesse, ce qui signifie qu’une grossesse n’est plus possible.

Les règles cessent et la ménopause est confirmée après un an d’absence de règles. Il est conseillé de poursuivre la contraception jusqu’à cette étape. À mesure que les niveaux d’hormones diminuent, le système reproducteur se modifie :

Les tissus vaginaux peuvent devenir plus fins, plus secs, moins souples et sujets à des irritations, ce qui peut entraîner des rapports sexuels douloureux.

Le risque d’infections vaginales à levures peut augmenter. Les tissus génitaux externes peuvent diminuer de taille et s’amincir, provoquant parfois une gêne.

Ces changements font partie du processus naturel de vieillissement et peuvent nécessiter des ajustements et une prise en charge pour les femmes qui les subissent.

Les hommes

Avec l’âge, le corps des hommes subit des changements au niveau du système reproducteur, ce qui peut parfois entraîner des sentiments de dépression, des sautes d’humeur et des malaises. C’est ce qu’on appelle l’andropause ou ménopause masculine. Toutefois, contrairement à ce qui se passe chez les femmes, la fertilité ne s’arrête généralement pas.

Voici quelques changements qui se produisent :

• Les testicules peuvent devenir plus petits et moins fermes parce qu’ils produisent moins de testostérone, ce qui peut diminuer la libido.
• Le nombre de spermatozoïdes peut diminuer d’environ 30 % à l’âge de 60 ans.
• La prostate peut rétrécir entre 50 et 60 ans, mais elle peut grossir et devenir cancéreuse à l’âge de 70 ans.
• Les glandes qui produisent le sperme sont plus légères et ne peuvent plus en contenir autant après 60 ans.

Système de reproduction et longévité chez les humains

Le vieillissement reproducteur féminin est un processus naturel guidé par des voies biologiques, mais il présente des aspects uniques. De nombreuses recherches récentes ont mis en évidence les liens complexes entre le vieillissement reproductif et le vieillissement d’autres systèmes de l’organisme, ce qui soulève des questions sur les causes et les effets. Il a été constaté que le vieillissement reproductif peut affecter le vieillissement des cellules, des tissus, des organes et des systèmes de l’ensemble de l’organisme. Lorsque les femmes atteignent la fin de leurs années de procréation, elles présentent souvent un risque plus élevé de maladies liées à l’âge. D’autre part, les phases de la ménarche (premières règles) et de la ménopause, ainsi que les variations de la durée de la vie reproductive peuvent avoir des conséquences sociales. En fonction des informations sur leur fertilité, les femmes peuvent retarder le moment d’avoir des enfants. En identifiant et en utilisant des marqueurs de vieillissement précis, nous pouvons prédire le moment de la ménopause et déterminer avec exactitude l’âge biologique et reproductif d’une personne.

Une diminution des hormones sexuelles telles que la testostérone chez les hommes (andropause) et l’œstradiol chez les femmes (ménopause) est souvent liée au vieillissement. Chez les hommes, la baisse du taux de testostérone peut entraîner une diminution de la masse musculaire et osseuse, ainsi que des capacités physiques. Chez les femmes, l’impact de la baisse de l’estradiol sur la santé osseuse est bien compris, mais il reste à clarifier s’il affecte la masse musculaire et la fonction motrice. Cependant, le manque de plusieurs hormones importantes peut être le signe d’une mauvaise santé et d’une durée de vie plus courte chez les personnes âgées. Il vaut la peine d’étudier si les thérapies de remplacement hormonal pourraient aider à gérer des conditions telles que la perte musculaire liée à l’âge, la perte de poids liée au cancer ou les maladies. Utilisés avec précaution chez les bons patients, les traitements hormonaux substitutifs permettent de prévenir ou d’inverser la perte musculaire et osseuse, de maintenir la fonction motrice et de favoriser un vieillissement en bonne santé et un allongement de la durée de vie.

Les cellules sexuelles féminines, comme certaines autres cellules du corps, ont des limites : elles ne peuvent pas se diviser ou vivre pendant de longues périodes, ce qui entraîne l’accumulation des dommages à l’ADN associés au vieillissement. Cependant, leur fonction essentielle est de transmettre l’information génétique à la génération suivante. Il est important de noter que ces cellules sexuelles vieillissantes ne contribuent pas à la création d’une descendance, ce qui garantit que les enfants n’héritent pas des changements liés à l’âge. Cela met en évidence une façon particulière dont les cellules sexuelles semblent échapper au vieillissement, ce qui les distingue des autres cellules de l’organisme.

Les causes de la ménopause précoce et prématurée, un type de vieillissement reproductif rapide, sont diverses. Les maladies chroniques qui entraînent une inflammation permanente de l’organisme peuvent jouer un rôle, directement ou indirectement. Les prédispositions génétiques, les troubles auto-immuns et les maladies infectieuses sont généralement associés à l’insuffisance ovarienne prématurée, une condition liée à la ménopause précoce.

Différences de durée de vie entre les souris femelles et les souris mâles

Le programme de test des interventions (ITP) évalue les composés potentiels en fonction de leur capacité à retarder le vieillissement, mesuré par l’allongement de la durée de vie ou le report de l’apparition ou la réduction de la gravité des maladies liées à l’âge chez la souris. Nous pouvons constater une différence dans les résultats lorsque les deux sexes sont comparés.  Une étude montre que chez les souris femelles, l’administration combinée de Rapamycine et d’acarbose n’a pas entraîné une durée de vie plus longue ou plus courte que celle observée précédemment avec le seul traitement Rapa. Ce résultat pourrait être dû aux avantages modestes en termes de survie observés dans les groupes antérieurs de souris femelles recevant uniquement de l’Aca. Une autre étude a montré que la canagliflozine prolonge la durée de vie chez des souris mâles génétiquement hétérogènes, mais pas chez des souris femelles, et que le 17-a-estradiol en fin de vie prolonge la durée de vie chez des souris mâles UM-HET3 vieillissantes ; le riboside de nicotinamide et trois autres médicaments n’affectent pas la durée de vie chez les deux sexes. La rapamycine semble être le seul médicament qui montre de manière cohérente une augmentation de la durée de vie médiane et maximale chez les souris femelles. Une étude a montré que la rapamycine augmente la durée de vie et inhibe la tumorigenèse spontanée chez les souris femelles consanguines.

La rapamycine a inhibé la prise de poids liée à l’âge, diminué le taux de vieillissement, augmenté la durée de vie (en particulier chez les derniers survivants) et retardé l’apparition de cancers spontanés. 22,9 % des souris traitées à la rapamycine ont survécu à l’âge de la mort de la dernière souris du groupe témoin. Nous avons donc démontré pour la première fois chez des souris consanguines normales que la durée de vie peut être prolongée par la rapamycine. Cela ouvre la voie à la mise au point de doses et de calendriers optimaux de rapamycine en tant que modalité de lutte contre le vieillissement.

Il n’y a pas beaucoup d’informations disponibles sur les raisons de cette différence dans l’effet des divers composés anti-âge entre les mâles et les femelles, mais on suppose que les hormones sexuelles  et le fonctionnement de l’utérus ont un effet sur le taux de vieillissement de ces souris femelles.

 Conclusion

On pourrait imaginer que les organes entourant les cellules qui produisent la prochaine génération vieillissent moins vite que le reste du corps, voire ne vieillissent pas. Ce n’est pas le cas. Même les cellules qui génèrent un nouvel être humain « rajeunissent » après la fondation et les premières divisions des cellules. Nous espérons qu’un jour nous pourrons apprendre à reproduire un processus similaire pour toutes les cellules.

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La bonne et étrange nouvelle du mois : Des poissons centenaires trouvés dans le désert (Ictiobus)

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Une vidéo intéressante récente explique qu’en 1919, des humains aujourd’hui tous morts ont décidé de peupler un lac artificiel avec trois espèces de poissons comestibles appelés poissons-buffles.

Le poisson provenait de la région du fleuve Mississippi. Le nouvel environnement était constitué de lacs dans une région désertique de l’Arizona. Aujourd’hui, 90 % des poissons buffles capturés dans le lac Apache ont plus de 80 ans et certains des poissons buffles originaux issus du repeuplement de l’Arizona en 1918 sont probablement encore en vie et en bonne santé. Mais ce n’est pas tout : le nouvel environnement de ces poissons est suffisamment favorable pour leur permettre de vivre très longtemps (plus de deux fois plus longtemps que ce qui était connu comme la durée de vie maximale de ces poissons auparavant), mais il ne semble pas suffisamment favorable pour permettre la reproduction, du moins pendant de nombreuses années. Y a-t-il un lien ? Un élixir de longue vie dissous dans l’eau, mais rendant la reproduction impossible. Il nous reste à espérer plus d’informations.

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La principale différence entre ce monde actuel de pré-survie, et le monde après la mortalité (liée au vieillissement) sera que nos actions et notre avenir auront PLUS de sens [explicitement pas moins]. L’abandon insouciant avec lequel nous vivons parfois des moments de notre vie, souvent au détriment de nous-mêmes et des autres, ne sera plus universellement justifiable par l’excuse du « Oh, eh bien, je vais mourir un jour de toute façon, autant profiter de l’instant présent ».

Jed Lye, physiologiste moléculaire, 2021 Medium.com.

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Le thème de ce mois-ci : Les aliments ultra-transformés provoquent-ils un vieillissement accéléré ?

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Introduction

Les aliments ultra-transformés contiennent généralement cinq ingrédients ou plus, et intègrent souvent des additifs et des composants peu courants dans la cuisine familiale, tels que des conservateurs, des émulsifiants, des édulcorants, des colorants et des arômes artificiels. Ces produits se caractérisent généralement par une durée de conservation prolongée. Parmi les aliments ultra-transformés, on peut citer les crèmes glacées, le jambon, les saucisses, les chips, le pain commercialisé, les céréales pour petit-déjeuner, les biscuits, les boissons gazeuses, les yaourts aromatisés aux fruits, les soupes instantanées et certaines boissons alcoolisées comme le whisky, le gin et le rhum.

Les chercheurs utilisent fréquemment la classification NOVA, une échelle en quatre parties, pour classer les aliments en fonction de leur niveau de transformation industrielle. Cette classification comprend les aliments non transformés ou peu transformés (comme les légumes et les œufs), les ingrédients culinaires transformés (généralement ajoutés aux plats et rarement consommés seuls, comme les huiles, le beurre et le sucre), les aliments transformés (obtenus en combinant des éléments des deux premières catégories, comme le pain fait maison) et les aliments ultra-transformés (créés à l’aide d’ingrédients bruts et d’additifs modifiés par l’industrie).

Effets nocifs

En 2023, la British Heart Foundation a mené deux études sur les effets des aliments ultra-transformés. La première étude, qui a observé 10 000 femmes australiennes sur une période de 15 ans, a révélé que les personnes ayant la plus grande consommation d’aliments ultra-transformés (en anglais Ultra-processed food UPF) dans leur régime alimentaire étaient 39 % plus susceptibles de souffrir d’hypertension artérielle que celles qui en consommaient le moins. La seconde étude est une analyse complète englobant 10 études avec un groupe de participants de plus de 325 000 hommes et femmes. Elle a révélé que les personnes ayant la plus forte consommation d’aliments ultra-transformés avaient un risque accru de 24 % de subir des événements cardiaques et circulatoires graves, y compris des crises cardiaques, des accidents vasculaires cérébraux et de l’angine de poitrine. 

Une étude, publiée dans le numéro de novembre 2022 de l’American Journal of Preventive Medicine, indique que ces produits à teneur élevée en fibres ont probablement joué un rôle dans environ 10 % des décès chez les personnes âgées de 30 à 69 ans au Brésil en 2019. D’autres recherches ont établi un lien entre cette catégorie d’aliments et d’importantes répercussions sur la santé. Ainsi, une étude publiée dans Neurology en juillet 2022 a révélé qu’une augmentation de 10 % de la consommation d’aliments ultra-transformés augmente le risque de démence.

Effet direct sur le vieillissement

La consommation d’aliments ultra-transformés est liée au raccourcissement des télomères de l’ADN, un facteur associé à une plus grande vulnérabilité des cellules de la peau au vieillissement. Une étude de dermatologie expérimentale menée sur des souris de laboratoire a révélé que celles dont les télomères étaient raccourcis étaient plus sujettes à une cicatrisation lente des plaies, à des ulcères cutanés, à un grisonnement prématuré des cheveux et à la perte de poils. Le Dr Bes-Rastrollo a souligné que le stress oxydatif et l’inflammation, tous deux associés à la déshydratation – des facteurs souvent présents dans les aliments ultra-transformés – contribuent souvent à l’atrophie des télomères. Le stress oxydatif peut perturber l’équilibre entre les radicaux libres et les antioxydants dans l’organisme, compromettant potentiellement le système immunitaire et accélérant le processus de vieillissement, ce qui se manifeste par l’apparition d’une peau plus âgée.

Une autre étude montre qu’une consommation plus élevée d’aliments ultra-transformés (>3 portions/jour) est associée à un risque plus élevé de télomères plus courts dans une population espagnole âgée du projet SUN (886 participants (645 hommes et 241 femmes) âgés de 57 à 91 ans). Les participants qui consommaient le plus de FPS avaient presque deux fois plus de chances d’avoir des télomères courts que ceux qui en consommaient le moins.

La principale conclusion de l’étude publiée dans Springer en 2023 révèle une tendance cohérente : la probabilité de maladie augmente avec la consommation d’aliments transformés et ultra-transformés d’un quintile à l’autre, tandis qu’une tendance inverse est observée pour les aliments non transformés ou peu transformés. Concrètement, la probabilité de fragilité nutritionnelle augmente de près de 50 % en cas de consommation quotidienne modérée d’aliments transformés et double en cas de consommation élevée par rapport à une consommation très faible.

De même, il existe une probabilité croissante liée à une consommation plus élevée d’aliments ultra-transformés. Leur étude suggère que les individus présentant des phénotypes de fragilité nutritionnelle ont tendance à consommer davantage d’aliments transformés et de ultra-transformés que leurs homologues. Si ces choix alimentaires contribuent à la sécurité alimentaire en garantissant une disponibilité immédiate, particulièrement bénéfique en cas d’invalidité, ils ne sont pas à la hauteur en termes de qualité nutritionnelle.

Ces produits, principalement des aliments ou des boissons prêts à l’emploi, sont composés principalement ou entièrement à l’aide de substances et d’additifs dérivés de denrées alimentaires, et sont souvent dépourvus d’aliments naturels et non altérés. Par conséquent, ils sont considérés comme des composants de modèles alimentaires malsains associés à des effets néfastes sur la santé, notamment la mortalité globale, les maladies cardiovasculaires, le syndrome métabolique, le déclin physique et cognitif, le cancer et d’autres problèmes de santé.

Conclusion

La recherche médicale progresse de manière spectaculaire. Nous explorons sans cesse de nouveaux moyens de guérir les maladies et de rendre la vie plus saine et plus longue. Cependant, l’espérance de vie maximale n’augmente plus depuis des décennies. La personne la plus âgée de tous les temps, Jeanne Calment, est décédée il y a 26 ans, à l’âge de 122 ans. La personne la plus âgée au monde n’a aujourd’hui « que » 116 ans.

Nous savons tous que les médicaments que nous avalons constituent l’une des plus grandes sources de soins de santé. Nous savons à quel point la combinaison de médicaments peut avoir une influence bonne ou mauvaise. Mais nous avons tendance à oublier que nous avalons aussi beaucoup d’autres substances comme l’air et la nourriture.

L’une des causes globales qui contrebalancent les progrès en matière de santé pourrait être toutes les sortes de pollutions que nous ingérons. La pollution de l’air est omniprésente dans le monde, mais elle est heureusement en diminution globale pour de nombreux aspects, même si les particules fines sont très préoccupantes. L’alimentation, en particulier les aliments ultra-transformés, pourrait également être une source majeure de déclin. En fait, elle pourrait être la source de divers dommages : à cause des conservateurs, du sucre, des graisses saturées… Et à cause des « cocktails toxiques » créés à partir de combinaisons inconnues de produits.  Il est urgent de mieux connaître ces substances, en raison des risques qu’elles présentent. Attention cependant, il peut y avoir une surestimation des risques par peur de « l’artificiel ». Et de plus certains produits transformés, plus rares, peuvent être bénéfiques sans que nous l’ayons encore détecté.

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La bonne nouvelle du mois : L’IA au service de la longévité

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Les développements rapides de l’intelligence artificielle sont partout dans l’actualité. Ces dernières semaines, des dirigeants mondiaux se sont réunis pour adopter la déclaration de Bletchley. Les discussions récentes sur l’IA portent sur les risques, mais aussi sur les espoirs d’une plus grande résilience et d’une meilleure santé.

Il est clair que l’utilisation de l’IA principalement pour des objectifs liés à la recherche médicale, au progrès de la longévité, à une plus grande résilience… est l’un des moyens d’atténuer les risques de l’IA. Des entreprises et des organisations sont actives dans ce sens. Voir par exemple le site Longevity GPT.

En Europe, la combinaison d’entreprises d’IA de haut niveau dans le domaine de la santé et de données de haut niveau provenant de l’Espace européen des données de santé (EHDS) ouvre de vastes perspectives. Si les institutions de santé publique européennes s’impliquent rapidement, des percées en faveur de la longévité pour tous (et pas seulement pour quelques-uns) pourraient être à portée de main.

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