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La mort de la mort N°198. Les mitochondries

La prochaine révolution en biologie ne consiste pas à lire le code de la vie, mais à l’écrire. (…) L’écriture de l’ADN est encore plus prometteuse, car elle offre la possibilité de guérir n’importe quelle maladie. Andrew Hesel. 23 octobre 2025. Source.

Thème du mois : Les mitochondries

La centrale énergétique et l’horloge : comment les mitochondries influencent le vieillissement

Il y a environ 2,3 milliards d’années, un organisme a absorbé une bactérie qui allait devenir une mitochondrie. Pour les animaux, il s’agissait de la symbiose la plus réussie de l’histoire de la vie. Aujourd’hui, les mitochondries, souvent appelées les « centrales énergétiques » de la cellule, font bien plus que simplement produire de l’énergie. Ces organites petits mais puissants génèrent de l’ATP, la molécule essentielle qui alimente presque tous les processus cellulaires, tout en régulant l’équilibre calcique, l’apoptose (mort cellulaire programmée) et les voies métaboliques clés. Ce qui les rend particulièrement intrigantes, c’est qu’elles contiennent leur propre ADN, distinct du noyau cellulaire, ce qui les rend particulièrement vulnérables aux dommages au fil du temps.

Les mitochondries subissent une usure qui affecte leur capacité à fonctionner correctement.

1. ADN endommagé, cellules endommagées

Les mitochondries possèdent leur propre ADN (ADNmt), distinct de l’ADN nucléaire de la cellule. Contrairement à l’ADN nucléaire, l’ADNmt ne dispose pas des histones protectrices robustes et des systèmes de réparation qui le protègent contre les dommages. Cela le rend particulièrement vulnérable au stress oxydatif, c’est-à-dire au bombardement constant de molécules réactives produites lors de la production d’énergie. Au fil du temps, le stress oxydatif introduit des mutations dans l’ADNmt, perturbant les gènes responsables des composants clés de la chaîne de transport des électrons.

  1. Le paradoxe des ROS

Les espèces réactives de l’oxygène (ERO) sont une arme à double tranchant en biologie. D’une part, elles sont des sous-produits naturels de la respiration mitochondriale et jouent un rôle important dans la signalisation pour l’adaptation, la réparation et la défense immunitaire des cellules. Dans les cellules jeunes et saines, de faibles niveaux d’ERO agissent comme des messagers bénéfiques qui ajustent le métabolisme et déclenchent des réponses antioxydantes protectrices, un processus connu sous le nom de mitohormèse. Cependant, à mesure que les mitochondries vieillissent et deviennent moins efficaces, elles produisent des ROS en excès qui submergent les défenses antioxydantes de la cellule. Cette surcharge oxydative endommage l’ADN, les lipides et les protéines, altérant les structures cellulaires et les voies de signalisation. Au fil du temps, ces lésions moléculaires s’accumulent, accélérant la dégénérescence des tissus et contribuant à des maladies telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et le déclin cardiovasculaire.

  1. Adieu l’ancien — ou pas

Les cellules disposent d’un système sophistiqué de contrôle de la qualité pour maintenir la santé mitochondriale, dont un élément central est la mitophagie, c’est-à-dire la dégradation et le recyclage ciblés des mitochondries endommagées. Dans des conditions normales, les mitochondries défectueuses sont marquées et éliminées pour faire place à de nouvelles mitochondries pleinement fonctionnelles. Cependant, avec l’âge, ce processus d’auto-renouvellement ralentit. Les mécanismes qui détectent et éliminent les mitochondries défectueuses deviennent moins réactifs, ce qui entraîne l’accumulation d’organites dysfonctionnels dans la cellule. Ces mitochondries défectueuses produisent non seulement moins d’énergie, mais libèrent également des molécules nocives qui exacerbent le stress oxydatif. L’accumulation progressive de mitochondries endommagées contribue de manière significative au déclin de la vitalité et de la résilience cellulaires observé dans les tissus vieillissants.

  1. Inflammation interne

Lorsque les mitochondries sont endommagées de manière irréversible, elles peuvent libérer des fragments de leur propre ADN et de leurs protéines dans le cytoplasme ou la circulation sanguine. Il est intéressant de noter que, comme l’ADN mitochondrial a évolué à partir d’anciennes bactéries, le système immunitaire le confond souvent avec un envahisseur étranger. Au fil du temps, cette inflammation persistante de faible intensité, appelée « inflammaging », devient un facteur majeur des lésions tissulaires liées à l’âge et des maladies chroniques, notamment l’athérosclérose, le diabète et la neurodégénérescence. Ainsi, les mitochondries défaillantes ne sont pas seulement victimes du vieillissement cellulaire, mais participent aussi activement à l’amplification des processus inflammatoires qui le sous-tendent.

Se concentrer sur les mitochondries pour lutter contre le vieillissement

Les progrès récents dans le domaine des mitochondries nano-conçues (systèmes biohybrides qui intègrent des mitochondries isolées à des nanomatériaux fonctionnels) pourraient bientôt nous permettre de les réparer et de les améliorer, ouvrant ainsi de nouvelles voies vers une meilleure santé et une plus grande longévité. Contrairement à la transplantation mitochondriale conventionnelle, qui consiste simplement à transférer des mitochondries saines vers des tissus endommagés, ces nano-biohybrides améliorent la stabilité des organites, stimulent la production d’ATP et permettent une administration ciblée. Les études précliniques montrent des résultats prometteurs dans les troubles cardiovasculaires, neurodégénératifs et liés à l’âge, notamment des percées où des mitochondries modifiées ont empêché la dégénérescence des disques intervertébraux chez les rats en restaurant la fonction mitochondriale et en modulant des voies de signalisation clés telles que mtDNA/SPARC-STING. En faisant le pont entre la science des matériaux et la biologie mitochondriale, les mitochondries nano-conçues pourraient devenir un nouvel outil puissant dans les thérapies de longévité, revitalisant le métabolisme énergétique à sa source.

Plusieurs stratégies sont en cours d’élaboration pour contrer le déclin mitochondrial. L’une des principales approches consiste à utiliser des antioxydants ciblant spécifiquement les mitochondries, tels que MitoQ et MitoVitE, qui visent à neutraliser l’excès de ROS et à réduire les dommages oxydatifs. Une autre approche se concentre sur la stimulation de la biogenèse mitochondriale, souvent par le biais de voies telles que l’activation de PGC-1α ; l’exercice physique reste la méthode la plus éprouvée à cet effet, mais des stimulants pharmacologiques sont à l’étude. Les thérapies qui améliorent la mitophagie, c’est-à-dire l’élimination sélective des mitochondries endommagées, suscitent également un intérêt croissant, car une mitophagie altérée est une caractéristique du vieillissement cellulaire. D’autres approches consistent à moduler le métabolisme mitochondrial, par exemple en augmentant les niveaux de NAD⁺, qui soutiennent les réactions redox mitochondriales et le métabolisme énergétique.

Parmi les thérapies expérimentales les plus prometteuses figure l’Elamipretide (SS-31), un peptide ciblant les mitochondries qui se lie à la cardiolipine dans la membrane mitochondriale interne, stabilisant sa structure et améliorant l’efficacité de la chaîne de transport des électrons. Dans les études précliniques, l’Elamipretide a amélioré l’endurance musculaire, la fonction cardiaque et l’énergie mitochondriale, et les premiers essais chez l’homme ont montré une augmentation de la production d’ATP chez les personnes âgées.

Collectivement, ces interventions ciblant les mitochondries représentent l’un des domaines les plus actifs de la recherche sur le vieillissement. Bien que la plupart d’entre elles en soient encore à un stade précoce de développement, elles illustrent une évolution thérapeutique plus large, passant du traitement de maladies liées à l’âge à la prise en charge des dysfonctionnements cellulaires sous-jacents qui sont à l’origine du vieillissement lui-même. Les interventions sur le mode de vie, telles que l’exercice physique et la modération calorique, restent les moyens les plus fiables pour préserver la santé mitochondriale, mais les essais en cours sur des peptides tels que l’Elamipretide, les précurseurs du NAD⁺ et les activateurs de la mitophagie pourraient bientôt élargir la panoplie d’outils permettant de promouvoir un vieillissement plus sain. Le succès de ce domaine dépendra de la capacité à surmonter des défis majeurs tels que la sécurité à long terme, la spécificité de l’administration et la démonstration d’améliorations réelles de la durée de vie en bonne santé chez l’homme, plutôt que de simples biomarqueurs cellulaires.

La bonne nouvelle du mois. Des cellules humaines réduisent les marqueurs de sénescence chez des macaques âgés.

Dans une étude publiée dans Cell (4 septembre 2025), des scientifiques ont démontré que l’injection de cellules progénitrices mésenchymateuses humaines résistantes à la sénescence (SRC) chez des macaques âgés réduisait considérablement les marqueurs du vieillissement et améliorait les fonctions cognitives, osseuses et reproductives.

C’est très prometteur. Il faut espérer que ces singes vivront assez longtemps pour démontrer que les cellules progénitrices prolongent la durée de vie en bonne santé.

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Lettre d’information mensuelle de Heales, La mort de la mort N°194. Microplastiques et vieillissement

Les milliardaires disent souvent qu’ils échangeraient toute leur fortune pour retrouver leur jeunesse. Mais la plupart d’entre eux n’investissent pas dans la science du vieillissement. Nathan Cheng, ingénieur (source).

Le thème de ce mois-ci : Microplastiques et vieillissement

Les microplastiques sont de minuscules particules de plastique de moins de 5 millimètres qui proviennent de la décomposition de déchets plastiques plus importants ou qui sont fabriquées pour être utilisées dans des produits tels que les cosmétiques et les agents de nettoyage. Ces particules se sont répandues dans l’environnement et ont été détectées dans les aliments, l’eau, l’air et même à l’intérieur du corps humain, notamment dans les poumons, le sang et le placenta. Leur petite taille leur permet de pénétrer dans l’organisme par ingestion ou inhalation, où elles peuvent s’accumuler et causer des dommages. Les microplastiques ne sont pas biodégradables et peuvent persister dans l’environnement pendant des centaines, voire des milliers d’années, se fragmentant continuellement en particules plus petites sans jamais disparaître complètement.

Les microplastiques peuvent provoquer des dommages, perturber le microbiome intestinal et transporter des produits chimiques toxiques tels que le bisphénol A (BPA) et les phtalates, dont on sait qu’ils interfèrent avec le système endocrinien. En outre, ils peuvent servir de vecteurs à des agents pathogènes et à des métaux lourds, ce qui accroît encore les risques potentiels pour la santé. Bien que les recherches soient en cours, les premières études suggèrent que les microplastiques pourraient contribuer à un dysfonctionnement immunitaire, à des problèmes respiratoires, à un déséquilibre hormonal et peut-être même à un cancer, ce qui en fait une menace émergente pour la santé humaine.

De nouvelles recherches suggèrent que les microplastiques peuvent contribuer à l’accélération du vieillissement humain en perturbant plusieurs processus biologiques clés. Une fois dans l’organisme, les microplastiques peuvent déclencher une inflammation chronique de faible intensité, connue sous le nom d' »inflammaging », qui est un facteur reconnu de maladies liées à l’âge telles que les troubles cardiovasculaires, la neurodégénérescence et le cancer. Ils favorisent également le stress oxydatif en augmentant la production d’espèces réactives de l’oxygène, ce qui entraîne des dommages à l’ADN, aux protéines et aux lipides, facteurs étroitement liés au vieillissement cellulaire. En outre, il a été démontré que les microplastiques altèrent la fonction mitochondriale, réduisant la production d’énergie cellulaire et contribuant au déclin de la fonction tissulaire observé avec l’âge. En outre, ils peuvent induire la sénescence cellulaire, un état dans lequel les cellules cessent de se diviser et commencent à libérer des molécules inflammatoires nocives, ce qui accélère encore la détérioration des tissus. Les substances chimiques perturbatrices du système endocrinien transportées par les microplastiques, telles que le bisphénol A (BPA) et les phtalates, peuvent également interférer avec la régulation hormonale, affectant potentiellement le métabolisme, la reproduction et d’autres systèmes liés au processus de vieillissement. Bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour comprendre pleinement l’impact à long terme, les preuves actuelles démontrent déjà que l’exposition aux microplastiques peut être un facteur environnemental important contribuant au vieillissement prématuré et au déclin lié à l’âge.

Accumulation de microplastiques dans les tissus vieillissants

L’accumulation de microplastiques (MP) dans les tissus vieillissants est devenue une préoccupation environnementale et biomédicale urgente. Alors que les microplastiques sont de plus en plus présents dans l’environnement, de nouvelles preuves suggèrent leur absorption systémique et leur capacité à exacerber les processus physiologiques liés au vieillissement, en particulier par le biais du stress oxydatif, de la sénescence cellulaire et de l’inflammation chronique. Les tissus vieillissants peuvent être particulièrement vulnérables en raison du déclin des fonctions de barrière, de l’altération des mécanismes d’élimination et de l’altération des réponses immunitaires.

Les microplastiques pénètrent dans l’organisme principalement par ingestion ou inhalation. Une fois internalisés, ils peuvent contourner les barrières biologiques, surtout s’ils sont inférieurs à 5 µm, s’accumuler dans des organes tels que le foie, l’intestin et même le cerveau, générer des espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui induisent des dommages oxydatifs. Ils déclenchent des voies de sénescence dans les fibroblastes et les cellules immunitaires et altèrent la composition de la matrice extracellulaire (ECM), ce qui entraîne une altération de la réparation et de l’élasticité des tissus.

  1. Vieillissement de la peau et sénescence des fibroblastes

Une étude réalisée en 2024 a démontré que les microplastiques en polystyrène perturbaient la fonction de barrière cutanée et induisaient la sénescence des fibroblastes. Cela a conduit à la régulation à la baisse de gènes ECM clés tels que COL1A1, contribuant ainsi au vieillissement prématuré de la peau.

  1. Vieillissement systémique et déclin cognitif dans les modèles animaux

L’exposition orale chronique à des microplastiques de polyéthylène téréphtalate (PET) chez des rats OXYS sujets à la sénescence a accéléré les caractéristiques des maladies liées à l’âge, telles que les cataractes, la dégénérescence maculaire et les troubles de la mémoire, ce qui suggère des effets systémiques sur le vieillissement au-delà du site d’entrée.

  1. Radicaux libres persistants dans l’environnement (EPFR) provenant de MP vieillis

Une revue critique a mis en évidence le fait que les MP vieillis peuvent transporter et générer des EPFR, qui peuvent contribuer au stress oxydatif et à la toxicité lorsqu’ils s’accumulent dans les systèmes biologiques.

Effet sur le cerveau

L’effet le plus inquiétant connu aujourd’hui est que les microplastiques sont capables de traverser la barrière hémato-encéphalique et restent dans le cerveau jusqu’à la mort. Pire encore, une étude a montré que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont un niveau plus élevé de microplastiques dans leur cerveau. Cela ne prouve pas que les microplastiques aggravent les maladies neurodégénératives, car ces dernières pourraient faciliter la pénétration des microplastiques. Mais c’est au moins inquiétant. 

Effets synergiques avec d’autres polluants environnementaux

Les microplastiques (MP) ne sont pas seulement toxiques de manière isolée, mais servent également de vecteurs à des co-polluants tels que les métaux lourds (HM), les polluants organiques persistants (POP) et les produits pharmaceutiques. Chez les populations âgées – caractérisées par une capacité de détoxification réduite et des barrières intestinales et immunitaires compromises – la charge toxique combinée des MP et de ces contaminants peut exacerber les risques pour la santé tels que l’inflammation, les dommages oxydatifs et la dégénérescence des organes.

Les microplastiques agissent comme des substrats absorbants en raison de leur rapport surface/volume élevé et de leur hydrophobicité. En vieillissant, notamment sous l’effet des UV ou de l’exposition thermique, les MP :

  • Deviennent plus rugueux et plus poreux.
  • Développer des groupes fonctionnels contenant de l’oxygène qui augmentent l’affinité pour les métaux et les matières organiques.
  • Subissent une oxydation de surface, ce qui améliore l’adsorption du cadmium (Cd²⁺), du chrome (Cr), du plomb (Pb²⁺) et de diverses substances chimiques perturbatrices du système endocrinien.

Une fois internalisées dans l’organisme, ces particules composites (MPs + contaminants) :

  • Induisent un stress oxydatif par le biais d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).
  • Déclenchent l’autophagie et la pyroptose (mort cellulaire inflammatoire).
  • Compromettent les barrières intestinales et hémato-encéphaliques, en particulier dans les tissus vieillissants.

Conclusion

Il est trop tard pour arrêter les microplastiques avec nos capacités techniques et scientifiques actuelles. Les plastiques sont partout, et ils continueront à se dégrader dans les années à venir. Il est urgent de recueillir davantage de connaissances sur les effets dans des modèles animaux (murins) et grâce à des études épidémiologiques. Il est urgent d’étudier comment atténuer l’absorption dans le corps, en particulier dans le cerveau.

La seule bonne nouvelle est qu’ils ne semblent pas avoir d’effet négatif important pour l’instant. En effet, l’espérance de vie continue d’augmenter même dans les endroits où les microplastiques sont présents en grandes quantités. Il se peut que la plupart des microplastiques ne soient pas très nocifs. Il se pourrait même que dans des cas très spécifiques, certains microplastiques aient quelques conséquences positives (rêvons un peu, l’artificiel n’est pas toujours mauvais). Cependant, tant que nous n’étudions pas suffisamment la question, nous prenons le risque énorme d’endommager lentement notre corps de l’intérieur à cause des changements environnementaux que nous avons créés.

La bonne nouvelle du mois. Un seul gène pour rajeunir les cellules humaines.

Shift Bioscience a découvert SB000, un gène unique capable de rajeunir les cellules sans activer la pluripotence, évitant ainsi les risques associés aux OSKM (facteurs de Yamanaka). Le SB000 est comparable à l’OSKM pour ce qui est d’inverser le vieillissement cellulaire tout en préservant l’identité et la fonction des cellules. Il agit sur plusieurs types de cellules et améliore des fonctions telles que la production de collagène. La découverte a été faite à l’aide d’une plateforme pilotée par l’IA et basée sur des horloges transcriptomiques de vieillissement.

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Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 188. Décembre 2024. La loi d’Eroom et la loi de Moore

« Ce n’est pas tant qu’il existe des arguments solides pour expliquer pourquoi la mort est une bonne chose, mais plutôt ce que j’appelle la philosophie palliative : la mort est inévitable, nous voulons des raisons convaincantes pour expliquer pourquoi c’est une bonne chose, alors nous les créons. En fait, nous dépensons des sommes considérables dans le monde entier pour les soins de santé et la recherche médicale. Ces dépenses représentent 10 % de l’activité économique mondiale. « La médecine moderne consiste à essayer de tenir la mort à distance. Mais nous n’avons pas encore reconnu ou accepté – en tant que société – que l’objectif final de la recherche médicale est d’éliminer complètement la maladie. Dr Ariel Zeleznikow-Johnston, neuroscientifique, The Guardian, 1er décembre 2024 (traduction).

Le thème de ce mois-ci :  La loi d’Eroom et la loi de Moore

Qu’est-ce que la loi de Moore (conjecture) ? Est-elle toujours valable ?

La loi de Moore a été formulée par Gordon Moore, cofondateur d’Intel, en 1965. Il postule que le nombre de transistors sur une puce électronique double environ tous les deux ans, entraînant une augmentation correspondante de la puissance de calcul et une diminution du coût relatif. Cette croissance exponentielle a été l’un des principaux moteurs de l’évolution rapide des technologies électroniques et informatiques au cours des dernières décennies. Le doublement constant des transistors a permis de créer des dispositifs informatiques plus petits, plus puissants et plus économiques, stimulant ainsi l’innovation et la productivité dans de nombreux secteurs. Toutefois, le maintien du rythme prévu par la loi de Moore est devenu de plus en plus difficile en raison de limitations physiques et économiques.

La loi de Moore n’est pas une loi. Il s’agit d’une observation qui est devenue une règle pour l’industrie. Elle a influencé la planification stratégique et les efforts de recherche et de développement au sein de l’industrie technologique, façonnant la direction et l’orientation de l’innovation.  Malgré les difficultés à maintenir son rythme, la loi de Moore reste une pierre angulaire du progrès technologique. Son impact sur l’évolution de l’informatique et de l’électronique reste profond, garantissant que les principes d’amélioration rapide et de réduction des coûts restent partie intégrante de l’avancement de l’industrie. La fin de la loi a été annoncée dans le passé et est toujours annoncée. Le concept général de croissance exponentielle des capacités technologiques est également populaire dans d’autres domaines. Certains longévistes l’ont utilisé pour annoncer des progrès « exponentiels » en matière de longévité. Par exemple, Ray Kurzwzeil, dans son ouvrage intitulé In the Age of Spiritual Machines (1999), a prédit que l’espérance de vie atteindrait environ 100 ans en 2019.  Malheureusement, jusqu’à présent, la tendance n’a pas du tout été la même pour la longévité. Quant au rythme des thérapies de soins de santé, nous constatons une évolution décevante.

Loi d’Eroom

La loi d’Eroom, nommée en inversant ironiquement le nom « Moore », est un concept de recherche et développement pharmaceutique (R&D) qui met en évidence l’inefficacité et le coût croissant de la découverte de médicaments (et thérapies) au fil du temps. Contrairement à la loi de Moore, qui observe l’amélioration exponentielle de la puissance informatique, la loi d’Eroom met en évidence une tendance selon laquelle le nombre de nouveaux médicaments approuvés par milliard de dollars dépensés en R&D a diminué de moitié environ tous les neuf ans depuis les années 1950. On estime aujourd’hui que le coût total de la création d’un nouveau médicament atteint le montant astronomique de 2 milliards de dollars.

La loi d’Eroom a été décrite par Jack W. Scannell et ses collègues dans un article paru en 2012 dans Science. Ils ont documenté le déclin de la productivité dans la recherche et le développement de médicaments en dépit des progrès technologiques et de l’augmentation des investissements. Si les investissements en R&D ont augmenté de manière exponentielle, les résultats en termes d’approbation de nouveaux médicaments n’ont pas suivi, ce qui a conduit à un déclin paradoxal de la productivité. Quelle en est la cause ?

  1. Le problème du « mieux que les Beatles » fait référence à la difficulté croissante de dépasser l’efficacité thérapeutique des médicaments existants. À mesure que des traitements plus efficaces sont mis au point, les nouveaux médicaments doivent présenter des améliorations significatives par rapport à ces références élevées, ce qui rend plus difficile la découverte de traitements véritablement nouveaux et supérieurs. On dit aussi que « les fruits des branches les plus basses sont les premiers à être cueillis ».
  2. Les exigences réglementaires sont devenues plus strictes au fil du temps, afin de garantir la sécurité et l’efficacité des médicaments. Si elles améliorent la sécurité des patients, elles augmentent également le temps, le coût et la complexité de la mise sur le marché d’un nouveau médicament. La demande d’essais cliniques approfondis et de surveillance post-commercialisation contribue à l’augmentation des coûts de R&D. Les entreprises pharmaceutiques augmentent souvent leurs budgets de R&D pour répondre à cette demande et à une baisse de la productivité, espérant que des investissements plus importants produiront de meilleurs résultats. Il y a également eu une évolution vers le criblage à haut débit et d’autres méthodes de force brute dans la découverte de médicaments. Cet accent mis sur la quantité plutôt que sur la qualité peut diluer les efforts et les ressources.
  3. Au fil du temps, les réglementations tendent à devenir plus strictes. Chaque problème de sécurité ou scandale donne lieu à de nouvelles réglementations, qui s’accumulent et alourdissent la charge qui pèse sur les processus de recherche et développement. Il existe une disproportion radicale entre l’attention portée aux conséquences négatives des essais de nouvelles thérapies et l’attention limitée portée aux vies perdues en raison de la lenteur de la recherche médicale. L’une des raisons est qu’une victime d’un essai clinique est généralement une personne en bonne santé et qu’elle bénéficie toujours d’une plus grande attention. Et la victime d’une erreur médicale est une personne bien définie alors que les victimes des non-découvertes resteront inconnues.
  4. Une autre raison provient du développement de la bureaucratie, de l’industrie à but lucratif et de la complexité juridique. Le temps consacré à la recherche dans les services de R&D diminue constamment. Si vous suivez les informations sur la recherche sur la longévité, vous verrez plus de demandes de nouveaux brevets que de demandes de nouvelles thérapies, plus d’annonces de création de start-ups que d’annonces de nouveaux médicaments, plus de demandes de nouveaux financements que d’offres de nouveaux postes de chercheurs… La situation la plus désastreuse est peut-être la multiplication des litiges et des opportunités pour les avocats. L’objectif est rarement de sauver des vies, mais presque toujours de prouver que quelqu’un doit payer quelqu’un d’autre pour une raison médicale. Tout ceci doit bien sûr aussi payer les avocats (et les services connexes de plus en plus nombreux) qui ont « démontré » la situation.

La loi d’Eroom a des implications importantes pour la recherche sur la longévité. La baisse de la productivité peut décourager les investissements publics et privés dans la recherche de thérapies innovantes.

Comment accélérer la découverte (et l’approbation) de nouvelles thérapies ? L’IA vaincra-t-elle la loi d’Eroom ?

La lutte contre la loi d’Eroom nécessite des stratégies à multiples facettes :

  • La rationalisation des processus réglementaires et l’adoption de cadres réglementaires adaptatifs peuvent contribuer à équilibrer la sécurité et l’innovation. 
  • L’exploitation de technologies avancées telles que l’intelligence artificielle, l’apprentissage automatique et le big data peut améliorer la précision des prédictions et rationaliser la découverte de médicaments. 
  • Il faut encourager les partenariats entre les universités, l’industrie et les organismes de réglementation afin de faciliter le partage des connaissances et de réduire la duplication des efforts. Cela comprend :
  1. la publication des résultats « négatifs »;
  2. moins de bureaucratie;
  3. moins de brevets et des résultats plus ouverts
  4. plus de chercheurs et moins d’avocats.

L’une des questions clés est bien sûr de savoir à quelle vitesse l’IA médicale accélérera la recherche sur la longévité en bonne santé. Cela dépend de la priorité accordée à l’IA pour la longévité humaine. Dans le domaine de l’intelligence artificielle (et de plus en plus de l’intelligence artificielle générale), nous vivons une époque fascinante, mais qui peut être dangereuse. L’IA sûre et la recherche médicale sur la longévité ne sont pas directement liées. Cependant, faire de la résilience en bonne santé un objectif commun pour le développement de l’IA fait partie d’un travail proactif en vue d’un monde meilleur et plus sécurisé.

Les nouvelles intéressantes du mois : Nominations interpellantes annoncées dans la nouvelle administration américaine

Il se peut que vous n’aimiez pas le nouveau président élu des États-Unis. Cependant, en matière de santé, sa présidence pourrait apporter des évolutions intéressantes. Le secrétaire à la santé annoncé, Robert Kennedy, est une personne très controversée dont les positions ne sont pas conformes aux vues scientifiques reconnues. Mais le numéro 2 choisi, futur secrétaire adjoint à la santé, sera Jim O’Neill. C’est un longéviste de longue date qui a été directeur général de l’organisation de longévité SENS Research Foundation. 

Plus importante encore est la nomination annoncée d’Elon Musk et de Vivek Ramaswamy. pour une simplification radicale des administrations par le biais d’un nouveau département de l’efficacité gouvernementale (DOGE). La Food and Drug Administration en fait partie. Musk et Ramaswamy ont des opinions radicales dans de nombreux domaines, y compris en matière de recherche scientifique. Il reste à voir si la tendance générale sera destructrice ou régénératrice.

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Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 187. Novembre 2024. Les fluides de notre corps et le vieillissement.

Jean-Charles Samuelian-Werve, 38 ans, cofondateur et PDG (de la startup de néo-assurance Alan), affirme sans sourciller qu’il « veut révolutionner la santé, pour que tout le monde vive mieux, jusqu’à 100 ans ». Le Soir 4 novembre 2024

Le thème de ce mois-ci : Les fluides de notre corps et le vieillissement.

Notre corps est d’abord constitué d’eau, mais le pourcentage d’eau corporelle diminue avec l’âge. L’eau est bien sûr présente dans les fluides qui composent le corps. Le système hydrique humain, qui comprend le sang, la lymphe et d’autres fluides corporels, joue un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie et de la santé globale. Avec l’âge, ces systèmes subissent plusieurs changements qui ont un impact sur notre santé et notre bien-être. Voici un aperçu de la façon dont le temps qui passe affecte le système hydrique humain :

Hémostasie sanguine et coagulation

Risque accru de coagulation : le vieillissement est associé à des changements dans le système de coagulation sanguine, entraînant un risque accru de thrombose. Cela est dû à des niveaux plus élevés de facteurs de coagulation et à une diminution des anticoagulants naturels. Une étude montre que chez les personnes âgées, les facteurs de risque cardiovasculaire peuvent avoir des implications différentes de celles des jeunes adultes. Par exemple, un taux élevé de cholestérol total est lié à une plus grande longévité car il est associé à une mortalité plus faible due au cancer et aux infections.

Retard de cicatrisation : La cicatrisation des plaies est plus lente chez les personnes âgées en raison d’une hémostase altérée et d’une réponse cellulaire réduite. L’incidence des plaies chroniques augmente avec l’âge, ce qui affecte considérablement la qualité de vie des personnes âgées. Cependant, la biologie sous-jacente des plaies chroniques et les effets des changements liés à l’âge sur la cicatrisation des plaies ne sont pas bien compris. La plupart des recherches se sont appuyées sur des méthodes in vitro et divers modèles animaux, mais les résultats ne sont souvent pas transposables aux conditions de cicatrisation chez l’homme. L’une des raisons de cette situation est que les personnes âgées sont souvent exclues des essais cliniques randomisés, d’où la nécessité de disposer de davantage de données.

Circulation

Rigidité artérielle : Les artères deviennent plus rigides avec l’âge, ce qui augmente la pression artérielle et le risque de maladies cardiovasculaires. Les grosses artères subissent plusieurs changements constants. L’intérieur des artères s’élargit, les parois s’épaississent et les artères deviennent moins élastiques. Cela s’explique par le fait que les pulsations constantes du sang dans ces artères pendant de nombreuses années usent et endommagent les fibres élastiques des parois artérielles. En outre, les artères plus âgées ont tendance à accumuler plus de calcium et la paroi interne des artères (endothélium) ne fonctionne plus aussi bien. Ces changements accélèrent le passage du sang dans les artères, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle systolique (le chiffre le plus élevé dans une mesure de la pression artérielle) et une plus grande différence entre la pression systolique et la pression diastolique (pression du pouls).

La capacité du cœur à pomper efficacement le sang diminue avec l’âge, entraînant une réduction du débit cardiaque et de la circulation. D’autres problèmes de santé tels que l’hypertension artérielle, le syndrome métabolique et le diabète aggravent ces changements liés à l’âge dans les artères. Le vieillissement des artères augmente le risque de maladies cardiovasculaires telles que l’athérosclérose (durcissement des artères), les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et l’insuffisance cardiaque. La prise en charge de l’hypertension artérielle et d’autres facteurs de risque peut contribuer à ralentir ou à réduire ces modifications des artères, améliorant ainsi la santé cardiaque globale.

Système lymphatique

L’altération de la réponse immunitaire entraîne une diminution de la production de lymphocytes : L’un des signes les plus notables du vieillissement du système immunitaire est la diminution significative du nombre de lymphocytes naïfs (globules blancs) dans le sang. Ce déclin se produit continuellement avec l’âge, principalement en raison de la réduction de la production thymique après la puberté et d’une maintenance périphérique inadéquate. Le flux lymphatique peut ralentir, réduisant l’efficacité de l’élimination des toxines et des déchets des tissus. Le vieillissement est un facteur de risque indépendant pour l’apparition de certaines maladies associées au système lymphatique. La sénescence lymphatique, qui contribue de manière importante à la détérioration et à la défaillance des organes, est associée à des altérations de la structure et de la fonction lymphatiques, à des réponses inflammatoires et immunitaires, ainsi qu’aux effets de l’exposition chronique à la lumière ultraviolette et au stress oxydatif. 

Autres fluides corporels

Œdème du liquide interstitiel : Le vieillissement peut entraîner une rétention de liquide et des œdèmes, en particulier dans les extrémités inférieures, en raison d’une mobilité réduite et de changements dans le fonctionnement des vaisseaux sanguins et lymphatiques. L’œdème, caractérisé par un liquide piégé dans les tissus de l’organisme et provoquant un gonflement, est fréquent chez les personnes âgées et peut avoir un impact significatif sur leur qualité de vie. Il affecte souvent les bras, les jambes, les mains et les pieds et peut être causé par des facteurs tels que l’inactivité physique, une consommation élevée de sel, une position assise prolongée, certains médicaments et des problèmes de santé sous-jacents tels qu’une maladie cardiaque, hépatique ou rénale. Il est essentiel de reconnaître les symptômes tels que les gonflements, les bouffissures, les douleurs articulaires et la diminution de la production d’urine. Les œdèmes peuvent entraîner de graves complications s’ils ne sont pas traités, notamment des infections et des caillots sanguins. Une prise en charge adéquate implique de s’attaquer aux causes sous-jacentes, d’adapter le régime alimentaire, de promouvoir l’activité physique et, éventuellement, de recourir à des traitements médicaux tels que les diurétiques. 

Dynamique du liquide céphalo-rachidien (LCR) : La production et la circulation du liquide céphalo-rachidien changent avec l’âge, ce qui peut affecter les fonctions cérébrales et contribuer à des affections telles que l’hydrocéphalie. Des études ont montré que le vieillissement augmente les niveaux de nombreuses protéines dans le liquide céphalorachidien (LCR). Avec l’âge, le renouvellement du LCR ralentit, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de protéines due à des effets de concentration plutôt qu’à des maladies spécifiques. 

Nouvelles thérapies et nouveaux traitements possibles

Pendant des milliers d’années, les saignées ont été considérées comme un moyen de guérir de nombreuses maladies, si ce n’est la plupart. Pendant des décennies, nous avons également utilisé le système circulatoire pour injecter des médicaments et des produits dans le corps.

Les progrès récents dans la compréhension des défauts du système fluidique humain, y compris les problèmes lymphatiques et vasculaires, ont conduit à plusieurs thérapies prometteuses. Les thérapies favorisant l’angiogenèse et la lymphangiogenèse, comme celles ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), contribuent à améliorer le drainage des fluides. Les diurétiques avancés et les systèmes d’administration de médicaments basés sur la nanotechnologie améliorent l’efficacité du traitement et réduisent les effets secondaires.  La médecine régénérative, y compris l’ingénierie tissulaire et les biomatériaux, vise à restaurer la fonction du système liquidien. Les chaperons pharmacologiques et les chirurgies peu invasives, telles que l’anastomose lymphatico-veineuse (LVA), apportent des solutions supplémentaires.

La recherche la plus prometteuse concerne peut-être le drainage glymphatique du liquide céphalorachidien qui pourrait ralentir la maladie d’Alzheimer.

Ensemble, ces thérapies sont prometteuses pour une meilleure prise en charge des troubles du système hydrique. Les fluides étant omniprésents dans notre corps, de nouvelles thérapies pourraient améliorer la qualité de vie et la santé de l’ensemble du patient.

Les bonnes nouvelles du mois : Les progrès de l’Espace européen des données de santé et une déclaration pour le partage des données de santé

L’Union européenne est en train de créer un « Espace européen des données de santé » (EHDS) où les scientifiques pourront utiliser les données de santé pour la recherche. Ce travail est extrêmement utile, mais malheureusement extrêmement lent. Et seules les données réellement disponibles sauvent des vies ! À Bruxelles, les participants à l’Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé ont adopté une déclaration sur le partage des données de santé et l’utilisation de l’IA pour une longévité en bonne santé, insistant sur l’accélération des progrès.

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Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°183. Juillet 2024. Les évolutions positives récentes de l’espérance de vie dans le monde

La mort me met très en colère. La mort prématurée me met encore plus en colère. Larry Ellison, fondateur d’Oracle (source),

Le thème de ce mois-ci : Les évolutions positives récentes de l’espérance de vie dans le monde

Introduction

De 1946 à 2019, au niveau mondial, on peut dire que chaque année a été la meilleure période pour être en vie, du moins en ce qui concerne la durée. Cette tendance presque séculaire a été interrompue en 2020, 2021 et peut-être 2022. La période Covid marque la première fois depuis la Seconde Guerre mondiale que l’espérance de vie diminue à l’échelle mondiale. Une lettre précédente exposait la situation connue il y a un an.

Depuis 2022, la situation s’est considérablement améliorée, notamment en Europe et aux États-Unis. Nous pouvons raisonnablement penser qu’aujourd’hui est à nouveau le meilleur moment pour vivre. Cependant, nous devons attendre d’autres données pour en être sûrs …. et pour espérer en l’avenir.

A propos des données relatives à l’espérance de vie

Qu’est-ce que l’espérance de vie ? Il s’agit de la période moyenne pendant laquelle une personne peut espérer vivre. Il existe différentes manières de la calculer. L’espérance de vie périodique à la naissance est l’espérance de vie depuis la naissance calculée pour une année donnée (ou parfois une autre période). Elle est basée sur la probabilité de décès de chaque personne au cours de cette année. Elle utilise donc les taux de mortalité d’une seule année et suppose que ces taux s’appliquent pendant le reste de la vie d’une personne. Cela signifie qu’en cas de mortalité élevée au cours d’une année donnée, l’espérance de vie calculée diminuera fortement. Cela signifie également que tout changement futur, positif ou négatif, des taux de mortalité n’est pas pris en compte.

L’espérance de vie abordée dans cette lettre est mesurée pour les pays et par sexe. Les données concernant l’espérance de vie en bonne santé, l’espérance de vie de différents groupes, les niveaux de revenus… sont intéressantes, mais ne sont pas disponibles au niveau mondial et sont généralement moins fiables.

On pourrait penser que l’espérance de vie est quelque chose de très facile à mesurer. La date de naissance et la date de décès d’une personne sont des informations de base connues avec précision par presque tout le monde. Cependant, des problèmes se posent, à savoir

  • En particulier dans les pays où l’organisation administrative est déficiente, les  naissances et les décès peuvent ne pas être enregistrés. Étant donné qu’en général, une espérance de vie élevée est considérée comme positive, il peut y avoir une tendance à exagérer la longévité, en particulier pour les personnes très âgées.
  • Les personnes qui migrent peuvent avoir une influence : que se passe-t-il si une personne est née dans un pays et meurt dans un autre ? Qu’en est-il des étrangers qui meurent ? Seront-ils pris en compte pour l’espérance de vie dans le pays dont ils ont la nationalité ou dans lequel ils résident ?
  • Et la plus grande difficulté : la lenteur de la transmission des données.

Les données officielles tardent à être disponibles. En 2024, les données disponibles sur l’espérance de vie réelle sont encore souvent antérieures à l’époque de Covid. Les données plus récentes sont souvent contradictoires. Les données que vous trouvez en ligne pour 2022 et 2023 sont souvent des perspectives. Par exemple, les données concernant le Kirghizstan et le Bhoutan. C’est à la fois fascinant et déprimant. Non seulement nous ne savons pas encore comment arrêter le vieillissement, mais nous ne savons même pas comment le calculer globalement.

Dans la plupart des pays, une institution officielle fournit des informations sur l’espérance de vie. Mais pour comparer au niveau mondial, il faut s’appuyer sur des données provenant d’institutions internationales, en particulier de l’Organisation mondiale de la santé. La page Wikipédia sur l’espérance de vie donne des données de 2023 pour les Nations unies, de 2022 pour le Groupe de la Banque mondiale et l’OCDE et de 2019 pour l’Organisation mondiale de la santé.

D’autres bonnes sources sont disponibles :

Ces sources sont principalement basées sur des données officielles, souvent de l’ONU.

Analyse mondiale de l’espérance de vie par l’OMS

La hausse de l’espérance de vie a été temporairement interrompue en 2020 et 2021 en raison de l’impact de la pandémie de COVID-19. Au plus fort de la pandémie, l’espérance de vie mondiale à la naissance est tombée à 70,9 ans, contre 72,6 ans en 2019. Cependant, depuis 2022, l’espérance de vie est revenue aux niveaux observés avant l’apparition du COVID-19 dans presque tous les pays et régions. Cette reprise marque un retour à la tendance positive de la longévité observée au cours des dernières décennies.

Au niveau mondial, l’espérance de vie à la naissance atteindra 73,3 ans en 2024, soit une augmentation de 8,4 ans depuis 1995. La poursuite de la réduction de la mortalité devrait se traduire par une longévité moyenne d’environ 77,4 ans à l’échelle mondiale d’ici 2054. Selon les projections de l’OMS, plus de la moitié des décès dans le monde surviendront à l’âge de 80 ans ou plus à la fin des années 2050, contre 17 % en 1995.

Situation européenne

En Europe, nous vivons aujourd’hui plus longtemps qu’avant la période COVID-19. En 2023, l’espérance de vie à la naissance dans l’UE était de 81,5 ans, en hausse de 0,9 an par rapport à 2022 et de 0,2 an par rapport au niveau prépandémique de 2019, selon les données publiées par Eurostat le 3 mai.

Il s’agit d’une évolution très positive et des meilleurs progrès réalisés en un an depuis de nombreuses années. Cela signifie également que les conséquences négatives du COVID-19 sont enfin derrière nous.

L’espérance la plus élevée a été enregistrée en Espagne (84,0 ans), en Italie (83,8 ans) et à Malte (83,6 ans). À l’inverse, l’espérance de vie à la naissance la plus faible est observée en Bulgarie (75,8 ans), en Lettonie (75,9 ans) et en Roumanie (76,6 ans). En France et en Belgique, l’espérance de vie est respectivement de 82,7 et 82,3 ans.

Pour l’Europe, des statistiques très récentes sont disponibles. Les niveaux de mortalité observés par EuroMOMO ont été inférieurs aux prévisions tout au long du printemps 2024. La situation positive semble donc se poursuivre.

La situation en Amérique du Nord

L’espérance de vie aux États-Unis a commencé à stagner spécifiquement en 2012, avant de diminuer à partir de 2015. L’impact du COVID-19 aux États-Unis a été plus important qu’en Europe. Ainsi, l’espérance de vie en 2021 est retombée au niveau où elle était 20 ans auparavant, atteignant son point le plus bas depuis 1996.

Heureusement, la situation s’est radicalement améliorée ces dernières années. En 2022, en gagnant 1,1 an entre 2021 et 2022, l’espérance de vie à la naissance a atteint 77,5 ans. En 2023, l’espérance de vie est estimée à 79,74 ans pour les deux sexes, 82,23 ans pour les femmes et 77,27 ans pour les hommes. Les perspectives actuelles sont bien meilleures qu’à la fin de la période COVID-19, en particulier pour les femmes.

En 2023, l’agence nationale mexicaine de statistiques INEGI a indiqué que l’espérance de vie totale au Mexique était de 75,3 ans, dépassant de 0,5 an le niveau d’avant COVID 2019. L’INEGI prévoit qu’en 2024, l’espérance de vie au Mexique continuera d’augmenter, atteignant 75,5 ans. Des données détaillées sur l’espérance de vie pour chaque État mexicain sont disponibles sur cette page de Wikipédia.

En 2022, pour la troisième année consécutive, l’espérance de vie au Canada a diminué, marquant une tendance historique et préoccupante avec un déclin plus important chez les femmes.

L’année 2020 a marqué un point de rupture dans l’augmentation de l’espérance de vie au Canada. Cependant, le Québec a rapidement rebondi, atteignant 83 ans en 2021, dépassant ainsi les niveaux d’avant la pandémie. Ailleurs au Canada, le déclin s’est poursuivi selon les dernières données.

Asie

Il est étrangement difficile de disposer d’informations précises sur l’espérance de vie dans les deux plus grands pays du monde.

En Inde, l’espérance de vie pour les deux sexes en 2023 est de 72,03 ans, avec 73,65 ans pour les femmes et 70,52 ans pour les hommes. Ce chiffre est censé être supérieur à celui de 2019, mais ces données ne sont pas sans poser de questions.

En Chine, selon les données publiées par la Commission nationale de la santé, l’espérance de vie à la naissance est passée de 77,9 ans en 2020 à 78,2 ans en 2021. En 2023, pour certaines informations, l’espérance de vie pour les deux sexes a atteint 78,79 ans, avec 81,52 ans pour les femmes et 76,18 ans pour les hommes. Cependant, la situation du COVID présente un pic négatif plus tardif que dans les autres pays et le nombre de décès en 2023 augmentait de 6,6 %.

Au Japon, l’espérance de vie a diminué en 2021 et 2022, mais elle est probablement en train de remonter.

Les habitants de Hong Kong ne détiennent plus le record de l’espérance de vie la plus longue au monde, ayant cédé cette position au Japon, car le COVID et le stress général ont un impact sur l’espérance de vie locale. En 2022, l’espérance de vie moyenne des femmes de Hong Kong était de 86,8 ans, alors que leurs homologues japonaises devaient vivre jusqu’à 87,1 ans, selon les dernières statistiques publiées par le gouvernement de Hong Kong. Les données pour 2023 et 2024 n’ont pas encore été publiées.

Analyse par l’OMS de l’espérance de vie en Afrique

Avant la pandémie, la région africaine avait enregistré des gains substantiels en matière d’espérance de vie, avec une augmentation de 11,2 ans depuis 2000. L’espérance de vie augmente à nouveau depuis 2022. En 2023, les pays africains ayant l’espérance de vie la plus élevée sont l’Algérie, la Tunisie et le Cap-Vert, avec 77 ans chacun, suivis de près par l’île Maurice, avec 76 ans.

En revanche, les pays où l’espérance de vie est la plus faible en Afrique sont la République centrafricaine et le Lesotho, tous deux à 55 ans, ainsi que le Nigeria et le Tchad, tous deux à 54 ans. Ces disparités mettent en évidence les défis permanents et les progrès variables en matière de soins de santé sur le continent.

La bonne nouvelle du mois : Essai d’inversion de l’âge avec des volontaires humains âgés

La société Mitrix Bio prévoit de commencer le premier essai d’inversion de l’âge sur des volontaires humains dans le courant de l’année. L’étude vise d’abord à aider les astronautes à résister aux conditions de microgravité et de rayonnement élevé de l’espace, qui entraînent une perte musculaire et d’autres complications liées au vieillissement prématuré. L’entreprise transplantera de jeunes mitochondries cultivées en bioréacteur dans un groupe de volontaires âgés de 70 à 80 ans pour voir si la technique permet d’inverser le vieillissement.

Il est positif que la recherche spatiale puisse contribuer à la longévité, et ce par le biais d’une expérience menée avec des volontaires âgés et bien informés.

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