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Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 188. Décembre 2024. La loi d’Eroom et la loi de Moore


« Ce n’est pas tant qu’il existe des arguments solides pour expliquer pourquoi la mort est une bonne chose, mais plutôt ce que j’appelle la philosophie palliative : la mort est inévitable, nous voulons des raisons convaincantes pour expliquer pourquoi c’est une bonne chose, alors nous les créons. En fait, nous dépensons des sommes considérables dans le monde entier pour les soins de santé et la recherche médicale. Ces dépenses représentent 10 % de l’activité économique mondiale. « La médecine moderne consiste à essayer de tenir la mort à distance. Mais nous n’avons pas encore reconnu ou accepté – en tant que société – que l’objectif final de la recherche médicale est d’éliminer complètement la maladie. Dr Ariel Zeleznikow-Johnston, neuroscientifique, The Guardian, 1er décembre 2024 (traduction).


Le thème de ce mois-ci :  La loi d’Eroom et la loi de Moore


Qu’est-ce que la loi de Moore (conjecture) ? Est-elle toujours valable ?

La loi de Moore a été formulée par Gordon Moore, cofondateur d’Intel, en 1965. Il postule que le nombre de transistors sur une puce électronique double environ tous les deux ans, entraînant une augmentation correspondante de la puissance de calcul et une diminution du coût relatif. Cette croissance exponentielle a été l’un des principaux moteurs de l’évolution rapide des technologies électroniques et informatiques au cours des dernières décennies. Le doublement constant des transistors a permis de créer des dispositifs informatiques plus petits, plus puissants et plus économiques, stimulant ainsi l’innovation et la productivité dans de nombreux secteurs. Toutefois, le maintien du rythme prévu par la loi de Moore est devenu de plus en plus difficile en raison de limitations physiques et économiques.

La loi de Moore n’est pas une loi. Il s’agit d’une observation qui est devenue une règle pour l’industrie. Elle a influencé la planification stratégique et les efforts de recherche et de développement au sein de l’industrie technologique, façonnant la direction et l’orientation de l’innovation.  Malgré les difficultés à maintenir son rythme, la loi de Moore reste une pierre angulaire du progrès technologique. Son impact sur l’évolution de l’informatique et de l’électronique reste profond, garantissant que les principes d’amélioration rapide et de réduction des coûts restent partie intégrante de l’avancement de l’industrie. La fin de la loi a été annoncée dans le passé et est toujours annoncée. Le concept général de croissance exponentielle des capacités technologiques est également populaire dans d’autres domaines. Certains longévistes l’ont utilisé pour annoncer des progrès « exponentiels » en matière de longévité. Par exemple, Ray Kurzwzeil, dans son ouvrage intitulé In the Age of Spiritual Machines (1999), a prédit que l’espérance de vie atteindrait environ 100 ans en 2019.  Malheureusement, jusqu’à présent, la tendance n’a pas du tout été la même pour la longévité. Quant au rythme des thérapies de soins de santé, nous constatons une évolution décevante.

Loi d’Eroom

La loi d’Eroom, nommée en inversant ironiquement le nom « Moore », est un concept de recherche et développement pharmaceutique (R&D) qui met en évidence l’inefficacité et le coût croissant de la découverte de médicaments (et thérapies) au fil du temps. Contrairement à la loi de Moore, qui observe l’amélioration exponentielle de la puissance informatique, la loi d’Eroom met en évidence une tendance selon laquelle le nombre de nouveaux médicaments approuvés par milliard de dollars dépensés en R&D a diminué de moitié environ tous les neuf ans depuis les années 1950. On estime aujourd’hui que le coût total de la création d’un nouveau médicament atteint le montant astronomique de 2 milliards de dollars.

La loi d’Eroom a été décrite par Jack W. Scannell et ses collègues dans un article paru en 2012 dans Science. Ils ont documenté le déclin de la productivité dans la recherche et le développement de médicaments en dépit des progrès technologiques et de l’augmentation des investissements. Si les investissements en R&D ont augmenté de manière exponentielle, les résultats en termes d’approbation de nouveaux médicaments n’ont pas suivi, ce qui a conduit à un déclin paradoxal de la productivité. Quelle en est la cause ?

  1. Le problème du « mieux que les Beatles » fait référence à la difficulté croissante de dépasser l’efficacité thérapeutique des médicaments existants. À mesure que des traitements plus efficaces sont mis au point, les nouveaux médicaments doivent présenter des améliorations significatives par rapport à ces références élevées, ce qui rend plus difficile la découverte de traitements véritablement nouveaux et supérieurs. On dit aussi que « les fruits des branches les plus basses sont les premiers à être cueillis ».
  2. Les exigences réglementaires sont devenues plus strictes au fil du temps, afin de garantir la sécurité et l’efficacité des médicaments. Si elles améliorent la sécurité des patients, elles augmentent également le temps, le coût et la complexité de la mise sur le marché d’un nouveau médicament. La demande d’essais cliniques approfondis et de surveillance post-commercialisation contribue à l’augmentation des coûts de R&D. Les entreprises pharmaceutiques augmentent souvent leurs budgets de R&D pour répondre à cette demande et à une baisse de la productivité, espérant que des investissements plus importants produiront de meilleurs résultats. Il y a également eu une évolution vers le criblage à haut débit et d’autres méthodes de force brute dans la découverte de médicaments. Cet accent mis sur la quantité plutôt que sur la qualité peut diluer les efforts et les ressources.
  3. Au fil du temps, les réglementations tendent à devenir plus strictes. Chaque problème de sécurité ou scandale donne lieu à de nouvelles réglementations, qui s’accumulent et alourdissent la charge qui pèse sur les processus de recherche et développement. Il existe une disproportion radicale entre l’attention portée aux conséquences négatives des essais de nouvelles thérapies et l’attention limitée portée aux vies perdues en raison de la lenteur de la recherche médicale. L’une des raisons est qu’une victime d’un essai clinique est généralement une personne en bonne santé et qu’elle bénéficie toujours d’une plus grande attention. Et la victime d’une erreur médicale est une personne bien définie alors que les victimes des non-découvertes resteront inconnues.
  4. Une autre raison provient du développement de la bureaucratie, de l’industrie à but lucratif et de la complexité juridique. Le temps consacré à la recherche dans les services de R&D diminue constamment. Si vous suivez les informations sur la recherche sur la longévité, vous verrez plus de demandes de nouveaux brevets que de demandes de nouvelles thérapies, plus d’annonces de création de start-ups que d’annonces de nouveaux médicaments, plus de demandes de nouveaux financements que d’offres de nouveaux postes de chercheurs… La situation la plus désastreuse est peut-être la multiplication des litiges et des opportunités pour les avocats. L’objectif est rarement de sauver des vies, mais presque toujours de prouver que quelqu’un doit payer quelqu’un d’autre pour une raison médicale. Tout ceci doit bien sûr aussi payer les avocats (et les services connexes de plus en plus nombreux) qui ont « démontré » la situation.

La loi d’Eroom a des implications importantes pour la recherche sur la longévité. La baisse de la productivité peut décourager les investissements publics et privés dans la recherche de thérapies innovantes.

Comment accélérer la découverte (et l’approbation) de nouvelles thérapies ? L’IA vaincra-t-elle la loi d’Eroom ?

La lutte contre la loi d’Eroom nécessite des stratégies à multiples facettes :

  • La rationalisation des processus réglementaires et l’adoption de cadres réglementaires adaptatifs peuvent contribuer à équilibrer la sécurité et l’innovation. 
  • L’exploitation de technologies avancées telles que l’intelligence artificielle, l’apprentissage automatique et le big data peut améliorer la précision des prédictions et rationaliser la découverte de médicaments. 
  • Il faut encourager les partenariats entre les universités, l’industrie et les organismes de réglementation afin de faciliter le partage des connaissances et de réduire la duplication des efforts. Cela comprend :
  1. la publication des résultats « négatifs »;
  2. moins de bureaucratie;
  3. moins de brevets et des résultats plus ouverts
  4. plus de chercheurs et moins d’avocats.

L’une des questions clés est bien sûr de savoir à quelle vitesse l’IA médicale accélérera la recherche sur la longévité en bonne santé. Cela dépend de la priorité accordée à l’IA pour la longévité humaine. Dans le domaine de l’intelligence artificielle (et de plus en plus de l’intelligence artificielle générale), nous vivons une époque fascinante, mais qui peut être dangereuse. L’IA sûre et la recherche médicale sur la longévité ne sont pas directement liées. Cependant, faire de la résilience en bonne santé un objectif commun pour le développement de l’IA fait partie d’un travail proactif en vue d’un monde meilleur et plus sécurisé.


Les nouvelles intéressantes du mois : Nominations interpellantes annoncées dans la nouvelle administration américaine


Il se peut que vous n’aimiez pas le nouveau président élu des États-Unis. Cependant, en matière de santé, sa présidence pourrait apporter des évolutions intéressantes. Le secrétaire à la santé annoncé, Robert Kennedy, est une personne très controversée dont les positions ne sont pas conformes aux vues scientifiques reconnues. Mais le numéro 2 choisi, futur secrétaire adjoint à la santé, sera Jim O’Neill. C’est un longéviste de longue date qui a été directeur général de l’organisation de longévité SENS Research Foundation. 

Plus importante encore est la nomination annoncée d’Elon Musk et de Vivek Ramaswamy. pour une simplification radicale des administrations par le biais d’un nouveau département de l’efficacité gouvernementale (DOGE). La Food and Drug Administration en fait partie. Musk et Ramaswamy ont des opinions radicales dans de nombreux domaines, y compris en matière de recherche scientifique. Il reste à voir si la tendance générale sera destructrice ou régénératrice.


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Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 187. Novembre 2024. Les fluides de notre corps et le vieillissement.


Jean-Charles Samuelian-Werve, 38 ans, cofondateur et PDG (de la startup de néo-assurance Alan), affirme sans sourciller qu’il « veut révolutionner la santé, pour que tout le monde vive mieux, jusqu’à 100 ans ». Le Soir 4 novembre 2024


Le thème de ce mois-ci : Les fluides de notre corps et le vieillissement.


Notre corps est d’abord constitué d’eau, mais le pourcentage d’eau corporelle diminue avec l’âge. L’eau est bien sûr présente dans les fluides qui composent le corps. Le système hydrique humain, qui comprend le sang, la lymphe et d’autres fluides corporels, joue un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie et de la santé globale. Avec l’âge, ces systèmes subissent plusieurs changements qui ont un impact sur notre santé et notre bien-être. Voici un aperçu de la façon dont le temps qui passe affecte le système hydrique humain :

Hémostasie sanguine et coagulation

Risque accru de coagulation : le vieillissement est associé à des changements dans le système de coagulation sanguine, entraînant un risque accru de thrombose. Cela est dû à des niveaux plus élevés de facteurs de coagulation et à une diminution des anticoagulants naturels. Une étude montre que chez les personnes âgées, les facteurs de risque cardiovasculaire peuvent avoir des implications différentes de celles des jeunes adultes. Par exemple, un taux élevé de cholestérol total est lié à une plus grande longévité car il est associé à une mortalité plus faible due au cancer et aux infections.

Retard de cicatrisation : La cicatrisation des plaies est plus lente chez les personnes âgées en raison d’une hémostase altérée et d’une réponse cellulaire réduite. L’incidence des plaies chroniques augmente avec l’âge, ce qui affecte considérablement la qualité de vie des personnes âgées. Cependant, la biologie sous-jacente des plaies chroniques et les effets des changements liés à l’âge sur la cicatrisation des plaies ne sont pas bien compris. La plupart des recherches se sont appuyées sur des méthodes in vitro et divers modèles animaux, mais les résultats ne sont souvent pas transposables aux conditions de cicatrisation chez l’homme. L’une des raisons de cette situation est que les personnes âgées sont souvent exclues des essais cliniques randomisés, d’où la nécessité de disposer de davantage de données.

Circulation

Rigidité artérielle : Les artères deviennent plus rigides avec l’âge, ce qui augmente la pression artérielle et le risque de maladies cardiovasculaires. Les grosses artères subissent plusieurs changements constants. L’intérieur des artères s’élargit, les parois s’épaississent et les artères deviennent moins élastiques. Cela s’explique par le fait que les pulsations constantes du sang dans ces artères pendant de nombreuses années usent et endommagent les fibres élastiques des parois artérielles. En outre, les artères plus âgées ont tendance à accumuler plus de calcium et la paroi interne des artères (endothélium) ne fonctionne plus aussi bien. Ces changements accélèrent le passage du sang dans les artères, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle systolique (le chiffre le plus élevé dans une mesure de la pression artérielle) et une plus grande différence entre la pression systolique et la pression diastolique (pression du pouls).

La capacité du cœur à pomper efficacement le sang diminue avec l’âge, entraînant une réduction du débit cardiaque et de la circulation. D’autres problèmes de santé tels que l’hypertension artérielle, le syndrome métabolique et le diabète aggravent ces changements liés à l’âge dans les artères. Le vieillissement des artères augmente le risque de maladies cardiovasculaires telles que l’athérosclérose (durcissement des artères), les maladies coronariennes, les accidents vasculaires cérébraux et l’insuffisance cardiaque. La prise en charge de l’hypertension artérielle et d’autres facteurs de risque peut contribuer à ralentir ou à réduire ces modifications des artères, améliorant ainsi la santé cardiaque globale.

Système lymphatique

L’altération de la réponse immunitaire entraîne une diminution de la production de lymphocytes : L’un des signes les plus notables du vieillissement du système immunitaire est la diminution significative du nombre de lymphocytes naïfs (globules blancs) dans le sang. Ce déclin se produit continuellement avec l’âge, principalement en raison de la réduction de la production thymique après la puberté et d’une maintenance périphérique inadéquate. Le flux lymphatique peut ralentir, réduisant l’efficacité de l’élimination des toxines et des déchets des tissus. Le vieillissement est un facteur de risque indépendant pour l’apparition de certaines maladies associées au système lymphatique. La sénescence lymphatique, qui contribue de manière importante à la détérioration et à la défaillance des organes, est associée à des altérations de la structure et de la fonction lymphatiques, à des réponses inflammatoires et immunitaires, ainsi qu’aux effets de l’exposition chronique à la lumière ultraviolette et au stress oxydatif. 

Autres fluides corporels

Œdème du liquide interstitiel : Le vieillissement peut entraîner une rétention de liquide et des œdèmes, en particulier dans les extrémités inférieures, en raison d’une mobilité réduite et de changements dans le fonctionnement des vaisseaux sanguins et lymphatiques. L’œdème, caractérisé par un liquide piégé dans les tissus de l’organisme et provoquant un gonflement, est fréquent chez les personnes âgées et peut avoir un impact significatif sur leur qualité de vie. Il affecte souvent les bras, les jambes, les mains et les pieds et peut être causé par des facteurs tels que l’inactivité physique, une consommation élevée de sel, une position assise prolongée, certains médicaments et des problèmes de santé sous-jacents tels qu’une maladie cardiaque, hépatique ou rénale. Il est essentiel de reconnaître les symptômes tels que les gonflements, les bouffissures, les douleurs articulaires et la diminution de la production d’urine. Les œdèmes peuvent entraîner de graves complications s’ils ne sont pas traités, notamment des infections et des caillots sanguins. Une prise en charge adéquate implique de s’attaquer aux causes sous-jacentes, d’adapter le régime alimentaire, de promouvoir l’activité physique et, éventuellement, de recourir à des traitements médicaux tels que les diurétiques. 

Dynamique du liquide céphalo-rachidien (LCR) : La production et la circulation du liquide céphalo-rachidien changent avec l’âge, ce qui peut affecter les fonctions cérébrales et contribuer à des affections telles que l’hydrocéphalie. Des études ont montré que le vieillissement augmente les niveaux de nombreuses protéines dans le liquide céphalorachidien (LCR). Avec l’âge, le renouvellement du LCR ralentit, ce qui entraîne une augmentation des niveaux de protéines due à des effets de concentration plutôt qu’à des maladies spécifiques. 

Nouvelles thérapies et nouveaux traitements possibles

Pendant des milliers d’années, les saignées ont été considérées comme un moyen de guérir de nombreuses maladies, si ce n’est la plupart. Pendant des décennies, nous avons également utilisé le système circulatoire pour injecter des médicaments et des produits dans le corps.

Les progrès récents dans la compréhension des défauts du système fluidique humain, y compris les problèmes lymphatiques et vasculaires, ont conduit à plusieurs thérapies prometteuses. Les thérapies favorisant l’angiogenèse et la lymphangiogenèse, comme celles ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), contribuent à améliorer le drainage des fluides. Les diurétiques avancés et les systèmes d’administration de médicaments basés sur la nanotechnologie améliorent l’efficacité du traitement et réduisent les effets secondaires.  La médecine régénérative, y compris l’ingénierie tissulaire et les biomatériaux, vise à restaurer la fonction du système liquidien. Les chaperons pharmacologiques et les chirurgies peu invasives, telles que l’anastomose lymphatico-veineuse (LVA), apportent des solutions supplémentaires.

La recherche la plus prometteuse concerne peut-être le drainage glymphatique du liquide céphalorachidien qui pourrait ralentir la maladie d’Alzheimer.

Ensemble, ces thérapies sont prometteuses pour une meilleure prise en charge des troubles du système hydrique. Les fluides étant omniprésents dans notre corps, de nouvelles thérapies pourraient améliorer la qualité de vie et la santé de l’ensemble du patient.


Les bonnes nouvelles du mois : Les progrès de l’Espace européen des données de santé et une déclaration pour le partage des données de santé


L’Union européenne est en train de créer un « Espace européen des données de santé » (EHDS) où les scientifiques pourront utiliser les données de santé pour la recherche. Ce travail est extrêmement utile, mais malheureusement extrêmement lent. Et seules les données réellement disponibles sauvent des vies ! À Bruxelles, les participants à l’Eurosymposium sur le vieillissement en bonne santé ont adopté une déclaration sur le partage des données de santé et l’utilisation de l’IA pour une longévité en bonne santé, insistant sur l’accélération des progrès.


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Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 186. Octobre 2024. La durée de vie maximale des mammifères. Des décennies de stagnation.


Avec Francis Bacon et Gottfried Leibniz, Benjamin Franklin a été l’une des rares personnes de l’ère pré-moderne à envisager sérieusement l’allongement de la durée de vie. Ce n’est probablement pas une coïncidence si ces trois personnes comptent parmi les esprits les plus brillants et les plus polyvalents de l’histoire.  Liz Parish, PDG de Bioviva. Mai 2024.


Le thème de ce mois-ci : La durée de vie maximale des mammifères. Des décennies de stagnation.


Une triste introduction

Nous voyons ce qui est extraordinairement petit (1 million de fois plus petit qu’à l’œil nu).

Nous voyons ce qui est extraordinairement éloigné (des centaines de fois plus loin que l’œil nu).

Nous nous déplaçons extraordinairement vite (des centaines de fois plus vite qu’à pied).

Nous exploitons des quantités extraordinaires d’énergie (des centaines de fois plus que l’énergie humaine).

Nous avons aujourd’hui un accès instantané à plus de connaissances que tout ce qui a été écrit jusqu’au 20ᵉ siècle.

Mais nous ne vivons pas beaucoup plus longtemps qu’il y a 2 000 ans.

Donnez 100 millions de dollars et des souris âgées de 18 mois aux 100 meilleurs scientifiques spécialistes de la longévité. Donnez-leur la liberté de tester tout ce qu’ils savent favoriser la longévité. Revenez 30 mois plus tard. Toutes les souris seront mortes.

Trouvez les 100 centenaires masculins les plus sains du monde. Donnez-leur les meilleurs traitements disponibles aujourd’hui et les meilleurs médecins du monde. Revenez 20 ans plus tard. Il n’y aura aucun survivant

 En d’autres termes, la durée de vie maximale des mammifères est une limite que nous ne pouvons pas encore modifier en l’état actuel de nos connaissances scientifiques. Il existe un plafond de longévité, très probablement pour chaque espèce de mammifère, certainement pour les souris, les rats, les chiens, les chats, les chevaux et les humains.

Telle est la vérité dérangeante de la recherche sur la longévité aujourd’hui. Nous en savons plus que jamais sur la biologie. Nous pouvons sauver plus d’enfants de maladies et d’affections que jamais auparavant. Il y a plus de sexagénaires, de septuagénaires, d’octogénaires, de nonagénaires et même de centenaires que jamais. Mais pour les supercentenaires, les personnes qui vivent 110 ans et plus, il n’y a pas de progrès et peut-être même une certaine régression.

Quelle est la durée de vie maximale des souris et des rats ?

La durée de vie maximale des souris et des rats est d’environ 4 ans. Pendant des décennies, les scientifiques ont testé des traitements prometteurs pour prolonger la durée de vie des souris. Des centaines de thérapies ont été testées, mais aucune ne fait vraiment la différence.

En 2003, le prix de la souris Mathusalem (Mprize) a été créé pour accroître l’intérêt des scientifiques et du public pour la recherche sur la longévité. L’un des deux prix est destiné aux scientifiques qui ont battu le record du monde de la souris la plus âgée. Ce prix attribué en 2003 concernait une souris naine âgée de presque 5 ans (précisément 4 ans, 11 mois et 3 semaines) : Aucune souris n’a vécu plus longtemps depuis.

Nous pourrions espérer que les progrès de la recherche stimulent au moins les scientifiques à faire davantage d’expériences sur la longévité. Mais ce n’est pas le cas, de nombreuses expériences sur les souris et les rats sont réalisées sur des animaux âgés, mais une fois la thérapie testée pendant une certaine période, les animaux sont sacrifiés. 

Les raisons invoquées par les chercheurs sont les suivantes :

  • Pour connaître les résultats d’une thérapie, une autopsie est souvent nécessaire, ce qui rend impossible le maintien en vie de tous les animaux.
  • Si les scientifiques devaient attendre la mort naturelle des animaux, la publication des résultats serait retardée
  • En raison des lois de protection strictes concernant l’éthique animale, il peut être compliqué de garder des souris très âgées. La loi exige que l’animal ne souffre pas de manière prolongée. Ils doivent être euthanasiés s’ils souffrent trop, même si la souffrance n’est due qu’au vieillissement.
  • Lorsque de bons résultats physiologiques sont connus, les scientifiques ont tendance à considérer que cela prouve que la longévité sera meilleure (même s’il ne s’agit que d’un signal positif, et non d’une preuve).

Cela a pour conséquence que de nombreuses expériences visant à améliorer la longévité sont menées, de manière assez surprenante, sans mesurer la longévité.

Quelle est la durée de vie maximale des autres mammifères non humains ?

En ce qui concerne les autres mammifères, il arrive que certains animaux semblent vivre plus longtemps qu’auparavant, mais globalement, il n’y a pas d’augmentation significative, même si l’enregistrement des animaux de compagnie et probablement leur nombre augmentent. Le chien le plus âgé est mort à l’âge de 29 ans en 1939. Le chat le plus âgé est mort en 2005, à l’âge de 38 ans. Le cheval le plus âgé est mort à 62 ans en 1822. Bien entendu, les informations fiables à ce sujet sont moins nombreuses que pour les souris et les humains. Ce qui est sûr, c’est que même les propriétaires d’animaux de compagnie et les zoos qui investissent parfois d’énormes sommes d’argent pour maintenir les animaux en vie ne parviennent pas à battre des records avec une différence considérable par rapport aux records antérieurs.

Des organisations tentent de tester des thérapies sur des chiens et des chats. Malheureusement, peu d’expériences ont été réalisées et aucune n’a été couronnée de succès jusqu’à présent ( ).

La mesure de la longévité maximale desrats-taupes nus, un rongeur qui vit très longtemps, semble augmenter. Un spécimen a déjà vécu 39 ans ! Mais ce n’est pas grâce à une thérapie spécifique. En effet, ce n’est que relativement récemment que la durée de vie des animaux a été enregistrée comme suffisamment longue.

Quelle est la durée de vie maximale des femmes et des hommes ?

La femme la plus âgée de l’histoire est très probablement Jeanne Calment. Elle est décédée à l’âge de 122 ans en 1997. Aujourd’hui, la femme la plus âgée n’a « que » 116 ans (en octobre 2024). Cela signifie que le record de Jeanne Calment aura duré plus de 30 ans. En fait, on pourrait presque dire qu’il n’y a pas eu de progression depuis 2 millénaires. En effet, Terentia, la veuve de Cicéron, est morte à 103 ans en Italie, à l’époque où Auguste était empereur. Aujourd’hui, atteindre 103 ans est encore très rare.

L’homme le plus âgé de l’histoire est très probablement Jiroemon Kimura. Il est mort en 2013, à l’âge de 116 ans. L’homme le plus âgé aujourd’hui n’a « que » 112 ans. Cela signifie que l’âge atteint par Jiroemon se maintiendra pendant au moins 15 ans.

Ainsi, malheureusement, ceux qui parlent de progrès exponentiel en matière de longévité se trompent en ce qui concerne la durée de vie maximale. Il n’y a pas de progression. Pire, logiquement, puisque le nombre de centenaires augmente, le nombre de supercentenaires devrait augmenter aussi, même s’il n’y a pas de progrès de la médecine pour les personnes atteignant cet âge. En effet, si vous avez un supercentenaire pour 1000 centenaires et que le nombre de centenaires double en 30 ans, vous devriez avoir deux fois plus de supercentenaires.

Pas d’augmentation de la durée de vie maximale, pourquoi ?

Premièrement, il se peut que le nombre de supercentenaires ait été surestimé dans le passé. Dans les pays où l’enregistrement des naissances est médiocre, les erreurs sont plus nombreuses. Par exemple, il peut arriver qu’un enfant décède en bas âge et que les parents donnent le même prénom à un autre enfant plus tard sans enregistrer la seconde naissance. Il peut également arriver que des personnes ou leurs familles surestiment l’âge pour bénéficier d’une prestation (pension) ou pour des raisons de prestige social. Dans le passé, il y a eu de nombreuses déclarations de personnes atteignant un âge bien supérieur à 120 ans, voire à 200 ans. De nos jours, ces réclamations sont plus rares et disparaissent presque dans les pays qui disposent d’un bon système d’enregistrement des naissances.

Une explication beaucoup plus sombre est la pollution, en particulier la pollution de l’air ou de l’eau, qui peut aller des villes polluées et des zones industrielles jusqu’à l’Antarctique. L’exposition à de petites quantités de pollution combinée (« cocktails toxiques ») pendant des décennies pourrait accélérer progressivement la sénescence. Mais pourquoi ce phénomène serait-il plus marqué chez les supercentenaires que chez les personnes plus âgées ?

Une autre explication possible est avancée par des scientifiques qui considèrent la vieillesse non pas comme résultant d’une cause unique, mais de nombreuses causes. Celles-ci pourraient inclure les 9 marqueurs du vieillissement initialement listés dans un article fondateur de Carlos López-Otín, Maria Blasco et al. (récemment augmentés). Cela pourrait aussi être les 7 causes du vieillissement déterminées par Aubrey de Grey et les stratégies pour une sénescence négligeable par ingénierie (SENS). On pourrait dire que la durée de vie maximale pour chaque cause atteint un maximum de 120 ans. Ainsi, la longévité humaine pourrait avoir atteint sa limite supérieure si nous ne disposons pas de thérapies capables d’arrêter simultanément toutes les causes de décès. 

Comment briser le plafond de verre ?

Ce ne sera très probablement pas facile. Nous avons besoin de progrès radicaux. Cela signifie que :

  •     L’utilisation de l’intelligence artificielle doit se concentrer sur tout ce qui concerne la résilience de l’homme derrière ses limites biologiques actuelles. C’est important pour une longévité saine. C’est aussi l’un des moyens d’atténuer les risques liés à l’IA. Plus nous l’utiliserons pour nous sauver nous-mêmes, moins nous l’utiliserons pour d’autres objectifs. Remarque importante : l’atténuation des risques de cette manière n’est qu’une petite partie de la question des risques liés à l’IA, mais ce n’est pas le thème de cette lettre d’information.
  •     Tester de nouvelles thérapies aussi rapidement que possible
  • Tester les nouvelles thérapies aussi rapidement que possible avec des volontaires âgés, voire très âgés et bien informés.
  •   De meilleurs comités d’éthique et moins de bureaucratie bloquante. Pour ceux qui respectent le droit à la santé, aujourd’hui la principale cause de souffrance et de décès est de plus en plus les maladies liées à l’âge. Nous devons faire mieux pour le bien commun.
  • Les organisations publiques, en particulier les organisations internationales comme l’Organisation mondiale de la santé, doivent investir beaucoup plus dans la longévité.
  •   Nous devons faire comprendre à la société que « le vieillissement est inévitable, mais que la sénescence ne l’est pas ». Nous avons des difficultés à lutter contre le vieillissement pour des raisons psychologiques. Nous acceptons la mort et n’essayons pas de la vaincre parce que nous n’avons pas le choix. Mais nous avons moins de chances d’avoir un jour le choix si nous n’essayons pas. Un proverbe dit : Ils ne savaient pas que c’était (censé être) impossible, alors ils l’ont fait !

La bonne et la mauvaise nouvelle du mois : Expérience sur des souris démontrant un effet de la combinaison sur les thérapies, mais pas assez d’argent pour poursuivre.


L’expérience sur 1000 souris organisée par la Longevity Escape Velocity Foundation est presque terminée. Les résultats partiels rendus publics montrent que la combinaison de 4 thérapies donne de bons résultats mais avec des différences entre les mâles et les femelles.

Il y aura une phase 2 de l’expérience avec 4 nouvelles thérapies et un meilleur traitement grâce aux leçons de la première expérience. Malheureusement, il n’y a pas encore assez d’argent. Didier Coeurnelle, co-président du conseil d’administration de Heales, apporte jusqu’à 200 000 € de dons pour démarrer l’expérience, mais il en faut plus. Pourquoi les milliardaires et les organismes publics ne soutiennent-ils pas ce projet ? Il y a de nombreuses raisons, et vous pouvez faire partie de la solution.


Pour plus d’informations

Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 185. Septembre 2024. Système musculaire et longévité.


Et si l’on parvient à rallonger la vie – même si ce n’est pas le cas aujourd’hui -, il y a tellement d’hommes et de femmes à aimer et de livres à lire, que trois siècles c’est finalement très peu. Luc Ferry Philosophe. Propos donnés sur Europe 1 en avril 2016.


Thème du mois : Système musculaire et longévité


Le vieillissement du système musculaire chez l’homme, également connu sous le nom de sarcopénie, implique une interaction complexe de changements physiologiques qui conduisent à la perte progressive de la masse, de la force et de la fonction musculaires.

Les fibres musculaires individuelles, en particulier les fibres de type II (à contraction rapide), rétrécissent et diminuent en nombre avec l’âge. Les fibres de type II sont responsables des mouvements rapides et puissants, leur perte contribue donc à une diminution de la force et de la vitesse. La masse musculaire globale diminue avec l’âge en raison de la perte de fibres musculaires et de la réduction de la taille des fibres restantes. Ce processus est influencé par les changements hormonaux, la diminution de l’activité physique et l’altération du métabolisme des protéines. La jonction neuromusculaire (JNM), où les cellules nerveuses se connectent aux fibres musculaires, se détériore également avec l’âge. Cette dégénérescence entraîne une altération de la communication entre le système nerveux et les muscles, ce qui se traduit par une réduction de la fonction et de la force musculaires. Nous constatons également un dysfonctionnement des mitochondries, les organites producteurs d’énergie dans les cellules, qui deviennent moins efficaces avec l’âge. Ce dysfonctionnement entraîne une réduction de l’énergie disponible pour la contraction musculaire et une production accrue d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui peuvent endommager les composants cellulaires.

Le vieillissement affecte l’équilibre entre la synthèse et la dégradation des protéines musculaires. Les niveaux d’hormones anabolisantes telles que l’hormone de croissance, la testostérone et le facteur de croissance analogue à l’insuline 1 (IGF-1) diminuent avec l’âge. Ces hormones jouent un rôle crucial dans l’entretien et la réparation des muscles. L’inflammation chronique de faible intensité, souvent appelée « inflammation », est associée au vieillissement. Les cytokines pro-inflammatoires peuvent favoriser le catabolisme musculaire et interférer avec les processus de réparation et de régénération musculaires. Les cellules satellites sont des cellules souches musculaires qui jouent un rôle clé dans la réparation et la régénération des muscles. Leur nombre et leur fonction diminuent également avec l’âge, ce qui nuit à la capacité du muscle à se remettre d’une blessure et à maintenir sa masse.

Le vieillissement s’accompagne souvent d’une diminution de l’activité physique, ce qui accélère la perte musculaire. L’exercice régulier, en particulier l’entraînement en résistance, peut atténuer certains des effets du vieillissement sur le système musculaire en favorisant la synthèse des protéines musculaires et en améliorant la fonction neuromusculaire.

Sarcopénie

Elle se définit comme la perte involontaire, liée à l’âge, de la masse et de la force des muscles squelettiques. À partir de la quatrième décennie de la vie, les données suggèrent que la masse et la force des muscles squelettiques diminuent de façon linéaire, jusqu’à 50 % de la masse musculaire étant perdue au cours de la huitième décennie de la vie. La masse musculaire représentant jusqu’à 60 % de la masse corporelle, les modifications pathologiques de ce tissu métaboliquement actif peuvent avoir des conséquences importantes pour les personnes âgées. Le déclin de la force et de la fonction associé à la sarcopénie peut entraîner des conséquences graves, notamment la perte de fonction, l’invalidité et la fragilité. En outre, la sarcopénie est liée à des états pathologiques aigus et chroniques, à une résistance accrue à l’insuline, à la fatigue, aux chutes et, en fin de compte, à la mortalité. Parmi les maladies chroniques, la sarcopénie est particulièrement associée aux affections rhumatologiques, notamment à la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les femmes.

La diminution globale de la taille et du nombre des fibres musculaires squelettiques caractérise les changements physiologiques et morphologiques du muscle squelettique avec l’âge. En outre, on observe une infiltration importante de tissu fibreux et adipeux dans le muscle squelettique. Les cellules satellites, qui sont des cellules précurseurs du muscle squelettique résidant dans un état quiescent associé aux myofibrilles, subissent également d’importants changements liés à l’âge. Ces cellules satellites sont activées pour initier la réparation et la régénération du muscle squelettique en réponse au stress d’une utilisation musculaire intensive, comme les activités de port de poids, ou à des événements traumatiques, comme une blessure.

Mécanismes moléculaires du vieillissement musculaire

Chez les personnes âgées, l’équilibre entre la synthèse et la dégradation des protéines peut être rompu, ce qui entraîne une augmentation du catabolisme musculaire et une réduction de la masse musculaire squelettique. Ces changements sont caractéristiques de la vieillesse et de la fragilité. Il a été rapporté que la fragilité exacerbe les perturbations du métabolisme protéique liées au vieillissement. Un manque de protéines alimentaires est un facteur potentiel contribuant à la diminution de la synthèse des protéines musculaires chez les personnes âgées. L’apport en protéines alimentaires des personnes âgées est souvent inférieur à l’apport journalier recommandé pour les hommes et les femmes.

Différences de genre dans le vieillissement musculaire

Des taux plus élevés de perte de masse musculaire au cours du vieillissement ont été rapportés et une plus grande prévalence de la sarcopénie a été observée chez les hommes par rapport aux femmes. Certaines études ont identifié des marqueurs sexospécifiques de la sarcopénie. Une étude par microscopie électronique a mesuré le contenu mitochondrial et a constaté que la taille des mitochondries intermyofibrillaires diminuait principalement chez les femmes âgées, mais pas chez les hommes âgés. En outre, l’étude FITAAL a révélé que les taux intramusculaires d’acétyl carnitine diminuaient avec l’âge chez les femmes, mais pas chez les hommes. Ces résultats suggèrent qu’au cours du vieillissement, les femmes subissent davantage de changements dans le contenu et la fonction mitochondriale que les hommes. En outre, on sait que la composition du protéome plasmatique change avec le vieillissement et, fait intéressant, une vaste étude humaine a révélé que ces changements associés à l’âge étaient très spécifiques au sexe.

Thérapies

Une étude a examiné les effets à long terme de l’hypertrophie musculaire, obtenue par la surexpression de la follistatine humaine (un antagoniste de la myostatine), sur l’intégrité neuromusculaire chez des souris C57BL/6J âgées de 24 à 27 mois. La follistatine a été administrée par l’intermédiaire d’un virus adéno-associé auto-complémentaire, ce qui a entraîné des améliorations significatives du poids musculaire et de la capacité de mouvement. Le traitement a amélioré l’innervation et la transmission de la jonction neuromusculaire, bien qu’il n’ait pas affecté les pertes d’unités motrices liées à l’âge. Ces résultats montrent que l’hypertrophie musculaire induite par la follistatine non seulement augmente le poids et le mouvement, mais atténue également la dégénérescence de la jonction neuromusculaire liée à l’âge chez la souris.

L’équipe de George Church et de Liz Parish de Bioviva Science a démontré que l’utilisation du CMV comme vecteur de thérapie génique permet un traitement mensuel par inhalation ou par voie intrapéritonéale du déclin lié au vieillissement. Dans un modèle murin, les gènes exogènes de la transcriptase inverse de la télomérase (TERT) ou de la follistatine (FST) ont été administrés de manière sûre et efficace. Ce traitement a considérablement amélioré les biomarqueurs du vieillissement et augmenté la durée de vie des souris jusqu’à 41 % sans augmenter le risque de cancer, offrant ainsi une approche prometteuse pour faire face à l’augmentation mondiale des maladies liées au vieillissement. Comme l’ont montré d’autres études, les souris traitées par FST ont vu leur masse corporelle augmenter, en corrélation avec les gains de masse musculaire. La FST améliore la biogenèse mitochondriale, le métabolisme énergétique, la respiration cellulaire et la thermogenèse, favorisant le brunissement du tissu adipeux blanc. Ce régime a nécessité une administration mensuelle pour maintenir des effets continus, ce qui pourrait être bénéfique pour les besoins de traitement épisodiques, en réduisant les risques d’effets indésirables à long terme.


La bonne nouvelle du mois : Une recherche financée par le gouvernement vise à remplacer le cerveau vieillissant par des tissus cultivés en laboratoire.


Jean Hébert (professeur de génétique et de neurosciences à l’Albert Einstein School of Medicine dans le Bronx), récemment engagé par l’Agence américaine des projets avancés pour la santé (ARPA-H), est le fer de lance d’une approche anti-âge révolutionnaire consistant à remplacer des parties du cerveau humain par des tissus clonés. Ses recherches portent sur le remplacement progressif de parties du cerveau par des tissus jeunes, cultivés en laboratoire, ce qui permet au cerveau de s’adapter et de conserver ses fonctions.

Cela pourrait potentiellement préserver les souvenirs et les aspects clés de l’identité, ce qui permettrait des avancées significatives dans les traitements anti-vieillissement. Ses travaux novateurs, s’ils sont couronnés de succès, pourraient permettre d’inverser le vieillissement du cerveau et d’améliorer la longévité humaine.


Pour plus d’informations

Lettre d’information mensuelle de Heales. La mort de la mort n° 184. Août 2024. Les planaires


Dans mon monde idéal….peut-être que 50 % des 7,8 milliards de personnes auraient un accès en ligne à l’éducation et à l’information et travailleraient collectivement (chacun contribuant à sa manière, comme les mineurs ou les joueurs, ou jusqu’aux chercheurs et aux décideurs, et avec une réserve illimitée d’argent) pour lutter contre le vieillissement ou la dégénérescence connue sous le nom de vieillissement qui conduit à toutes les maladies chroniques….mais ce n’est pas le monde dans lequel nous vivons. Martin O’Dea en 2021, CEO Longevity Summit Dublin.


Le thème de ce mois-ci : Les planaires


Introduction

Lorsque les cellules souches se divisent à des fins de cicatrisation, de reproduction ou de croissance, elles présentent généralement des signes de vieillissement. Ce processus de vieillissement a pour conséquence que les cellules souches perdent leur capacité à se diviser, devenant ainsi moins aptes à remplacer les cellules spécialisées épuisées dans nos tissus. Le vieillissement de la peau chez l’homme est un exemple clair de cet effet. Cependant, les vers planaires et leurs cellules souches contournent d’une certaine manière ce processus de vieillissement, permettant à leurs cellules de continuer à se diviser indéfiniment. Un facteur clé du vieillissement cellulaire est lié à la longueur des télomères. Pour une croissance et un fonctionnement normaux, les cellules de notre corps doivent continuellement se diviser pour remplacer les cellules usées ou endommagées. Les vers planaires conservent les extrémités de leurs chromosomes dans des cellules souches adultes, ce qui leur confère théoriquement l’immortalité.

Les planaires sont capables de profonds exploits de régénération alimentés par une population de cellules souches adultes appelées néoblastes. Ces cellules sont capables d’un auto-renouvellement indéfini qui a sous-tendu l’évolution des animaux qui se reproduisent uniquement par fission, ayant éliminé la lignée germinale, et doivent donc être immortels sur le plan somatique et éviter le processus de vieillissement. On commence à peine à comprendre comment ils y parviennent. Une étude suggère que les preuves recueillies jusqu’à présent soutiennent l’hypothèse selon laquelle l’absence de vieillissement est une propriété émergente résultant à la fois d’une forte capacité de régénération et de l’évolution de mécanismes très efficaces pour assurer la stabilité du génome dans la population de cellules souches néoblastes.

Les planaires. Combien de gènes communs avec l’homme ?

Les planaires et les humains partagent une quantité surprenante de matériel génétique malgré leurs différences. Environ 80 % des gènes des planaires ont des homologues dans le génome humain. Ce chevauchement important inclut des gènes impliqués dans des processus biologiques fondamentaux, tels que ceux liés à la fonction et à la régénération des cellules souches. Cette similarité génétique fait des planaires un organisme modèle important pour l’étude des processus biologiques pertinents pour l’homme. Les scientifiques espèrent que la compréhension de la manière dont ces cellules s’activent et se différencient pourrait un jour déboucher sur des méthodes de régénération des tissus humains. Un gène, appelé piwi chez les planaires et hiwi chez l’homme, est exprimé dans les cellules souches des deux espèces et est probablement impliqué dans la régénération. Chez les planaires, piwi joue un rôle crucial dans la production de nouvelles cellules souches fonctionnelles. Chez l’homme, le gène hiwi est exprimé dans les cellules reproductrices et dans certaines cellules souches, telles que celles responsables de la production de nouvelles cellules sanguines. On espère que l’étude de ce gène pourrait être utile pour déclencher l’action régénératrice des cellules souches humaines.

Les planaires presque immortelles

De nombreuses personnes rencontrent pour la première fois les planaires, de minuscules vers plats dotés de remarquables capacités de régénération, en cours de biologie, lorsqu’elles en découpent une. Les planaires, que l’on trouve en eau douce, en milieu marin et sur les plantes du monde entier, peuvent être coupées en centaines de morceaux, chacun d’entre eux se transformant en un ver plat entièrement nouveau. Cette capacité extraordinaire permet aux planaires de se reproduire de manière asexuée, c’est-à-dire de se cloner. Les scientifiques ont découvert que les planaires sont remplies de cellules semblables à des cellules souches, toujours prêtes à se transformer en n’importe quel type de cellule spécifique nécessaire à la régénération des tissus. Cette capacité reflète étroitement celle des cellules souches embryonnaires de l’homme et d’autres vertébrés, ce qui fait des planaires des sujets fascinants pour l’étude scientifique. Leur corps simple et leurs types de tissus limités les rendent relativement faciles à étudier. Fait remarquable, les cellules semblables aux cellules souches des planaires sont réparties en grand nombre dans tout leur corps, ce qui contribue à leur incroyable pouvoir de régénération.

La régénération des planaires est remarquable par son ampleur spectaculaire, sa rapidité et les mécanismes sous-jacents qui la permettent. Non seulement chaque morceau d’un planaire découpé peut se régénérer en un nouveau ver plat, mais ce processus est rapide : il ne faut qu’une semaine ou deux pour que chaque fragment devienne une version miniature du ver d’origine.

Lors de la régénération, les planaires réalisent un exploit impressionnant : par exemple, une queue régénérant une tête pourrait ne pas être capable de manger, ou une tête sans intestin ne pourrait pas digérer la nourriture. Les planaires résolvent ce problème en se consommant elles-mêmes : les cellules de la queue s’autodétruisent pour fournir l’énergie nécessaire à la régénération. Au fur et à mesure que la tête repousse, la queue rétrécit pour atteindre une taille proportionnelle à celle de la nouvelle tête. Une fois que le planaire est entièrement régénéré, il recommence à se nourrir et retrouve sa taille normale. Comprendre comment les planaires parviennent à ajuster leurs proportions pendant la régénération est l’un des nombreux mystères que les scientifiques sont impatients de résoudre. Lorsqu’un planaire perd une partie de son corps, un blastème de régénération – un amas de cellules de type embryonnaire – se forme à l’endroit de la blessure. Ces cellules, riches en cellules souches, peuvent se transformer en divers types de cellules nécessaires pour remplacer la partie du corps perdue.

Les planaires vieillissent, de la perte de fertilité à la réduction de la masse musculaire et de la mobilité. Cependant, lorsque les planaires âgés régénèrent des tissus, les parties nouvellement formées ne montrent aucun signe de vieillissement. C’est comme s’ils revenaient complètement en arrière. Comprendre et « copier » ce qu’ils font pourrait conduire à des moyens de ralentir ou même d’inverser les conditions liées à l’âge chez l’homme.

Étude Michael Levin

L’étude de ce biologiste américain spécialisé dans le développement et la synthèse fournit un modèle complet reliant les signaux bioélectriques aux boucles de rétroaction moléculaires pendant l’établissement précoce de l’axe antéro-postérieur (AP) chez les planaires.

Les signaux bioélectriques influencent les décisions précoces de polarité dans la régénération, et la manipulation de ces signaux peut conduire à des résultats anatomiques significatifs, tels que la formation de planaires à deux têtes. En d’autres termes, aussi étrange que cela puisse paraître, les signaux bioélectriques peuvent, au moins dans certaines circonstances, créer une morphologie qui n’existerait pas dans un environnement « normal ».

La compréhension de l’interaction entre les signaux bioélectriques et les voies moléculaires pourrait permettre de mieux contrôler la régénération et la morphogenèse. Étant donné que de nombreux modulateurs de transporteurs d’ions sont déjà approuvés cliniquement, cette recherche est prometteuse pour des applications en médecine régénérative.

Cette étude souligne l’importance des signaux bioélectriques dans la régénération, un domaine scientifique largement inexploré. Il s’agit de l’une des nombreuses voies de régénération et de rajeunissement des êtres humains. Nous avons besoin de plus de scientifiques, de plus d’investissements dans la recherche, qui pourraient un jour permettre à des milliards de personnes de vivre plus longtemps et en meilleure santé.


La bonne nouvelle du mois : un anticorps prolonge de 25 % la durée de vie des souris


Les souris ont reçu une thérapie contre l’IL-11, une cytokine pro-inflammatoire. Cette cytokine a un effet négatif sur la durée de vie des souris et des humains.

Les scientifiques londoniens qui ont publié dans Nature expliquent que les souris qui ont reçu l’anticorps étaient plus actives, plus maigres, avec un meilleur pelage, une meilleure vision et une meilleure audition, et une meilleure capacité de marche.


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