« D’abord ne pas nuire est un principe classique de l’éthique médicale. Complément : Ne rien faire, c’est nuire aux gens. »
Le célèbre scientifique Brian Kennedy, spécialiste de la longévité, lors du Sommet international de la longévité de Dublin, en août 2023.
Le thème de ce mois-ci : Récentes Conférences à propos de Longévité.
Introduction
Au cours des dernières semaines, de nombreuses conférences ont été organisées sur le thème de la longévité. Le Longevity+DeSci Summit à New York, les 10 et 11 août, le Longevity Summit à Dublin, du 17 au 20 août, l’International Longevity Summit à Johannesburg les 23 et 24 août, le Aging Research & Drug Discovery meeting ARDD à Copenhague, du 28 août au 1er septembre et le Raadfest en Californie, du 5 au 8 septembre.
Des milliers de personnes ont assisté aux conférences sur les sites et en ligne. Dans cette lettre, nous ferons un bref retour sur chaque conférence, puis des commentaires généraux sur ce qui a été discuté pendant les conférences.
Un objectif : la longévité pour tous, plusieurs points de vue
Les hôtes et les sponsors sont de plus en plus diversifiés dans le domaine de la longévité. La diversité croissante des personnes dans le domaine de la longévité est utile. Elle est également plus équilibrée entre les sexes que par le passé, en particulier parmi les jeunes scientifiques. Certains offrent des subventions et des fonds, d’autres les recherchent. Certains vendent quelque chose, la plupart veulent partager leurs connaissances.
Le longevity+Desci Summit NYC a été organisé par Lifespan.io, la plus grande organisation « activiste » pour la longévité. L’un des aspects clés était la promotion d’un mode décentralisé de recherche médicale (Desci pour « Decentralized science »). L’objectif de la science décentralisée (DeSci) est « d’augmenter le financement scientifique, de libérer la connaissance des silos et d’éliminer les intermédiaires motivés par le profit, tels que les conglomérats d’éditeurs qui enferment les données scientifiques derrière des murs payants ».
Le Longevity Summit de Dublin est la plus grande conférence de la Longevity Escape Velocity Foundation, l’organisation récemment créée par Aubrey de Grey. Pendant 4 jours, des scientifiques, mais aussi des spécialistes du vieillissement, des représentants d’entreprises de longévité et d’organisations promouvant le progrès médical se sont rencontrés.
Le sommet international sur la longévité qui s’est tenu à Johannesburg était une grande conférence, la première du genre sur le continent le plus jeune. Elle était organisée par Afro-Longevity et l’Agora transdisciplinaire pour les discussions futures (TAFFD).
La réunion Aging Research & Drug Discovery (ARDD) a été organisée à Copenhague par le grand scientifique et organisateur, Scheibye-Knudsen. La conférence a duré 5 jours, chaque jour avec des discours toute la journée et même le soir. C’est le meilleur endroit imaginable pour la confrontation de nouvelles idées, découvertes, hypothèses concernant les mystères du vieillissement.
Le festival RAAD vise une « révolution contre le vieillissement et la mort ». C’est un lieu où les scientifiques viennent, mais aussi des personnes moins « sérieuses », et où la volonté et l’enthousiasme pour une longévité radicale sont les plus forts.
Principaux thèmes abordés lors des conférences
Biomarqueurs
Les « biomarqueurs de l’âge » ont fait l’objet de nombreuses discussions. Ce sont des indicateurs moléculaires ou physiologiques utilisés pour évaluer le processus de vieillissement d’un individu. Ils fournissent des indications précieuses sur l’état de santé général d’une personne et peuvent être utilisés pour étudier les effets du vieillissement sur divers aspects de la biologie, de la santé et de la longévité. Durant ces conférences, de nombreux chercheurs ont présenté leurs biomarqueurs, notamment les biomarqueurs glycanniques, l’enveloppe nucléaire et le microbiote. Ces biomarqueurs peuvent être utilisés pour déterminer l’âge biologique et trouver des moyens de le ralentir. Dans le domaine de la longévité, il y a de plus en plus de recherches autour de ces biomarqueurs depuis quelques années, et il y a incontestablement une certaine tendance les entourant, peut-être pour leur attrait commercial pour le public.
Les aliments qui favorisent une vie plus saine et plus longue
Certains exposés ont révélé le potentiel d’une alimentation saine pour promouvoir une vie plus saine et plus longue. Les aliments sénolytiques naturels ont démontré leur capacité à réduire les cellules sénescentes, contribuant ainsi à un meilleur vieillissement. Il s’agit notamment des protéines de soja, des myrtilles, des raisins riches en resvératrol, des poissons riches en oméga-3, des pommes et des brocolis. En outre, le fruit de la passion et l’huile de krill ont été étudiés pour leur impact sur la prévention de la maladie d’Alzheimer. Ces aliments spécifiques pourraient avoir des propriétés protectrices qui contribueraient à préserver la santé cognitive et à promouvoir le bien-être général au fur et à mesure que l’on vieillit.
Activité physique
Il a été démontré qu’une activité physique régulière avait un impact positif significatif sur la longévité. Des études menées sur des souris ont révélé que la pratique d’une activité physique trois fois par semaine pouvait augmenter leur durée de vie en restaurant la fonction de la cycline D1 (un régulateur important de la progression du cycle cellulaire). L’étude suggère que l’induction de la cycline D1 pourrait reproduire les effets bénéfiques de l’exercice. En outre, des gènes comme ACTN3 et R577X, que l’on trouve couramment chez les personnes les plus sportives, pourraient jouer un rôle dans la promotion de la longévité. L’exercice physique déclenche également la libération de l’interleukine 6 (une molécule qui joue un rôle dans le système immunitaire), qui augmente la consommation de glucose et favorise la lipolyse, contribuant ainsi à l’état de santé général. En outre, une activité physique régulière peut entraîner des changements épigénétiques positifs dans l’expression des gènes, tandis que les altérations de l’épissage associées au vieillissement peuvent être régulées par la restriction calorique et l’exercice. Enfin, l’activité physique est associée à une augmentation des niveaux de taurine, un acide aminé qui joue un rôle dans le ralentissement du vieillissement cellulaire.
Médicaments pour la longévité
De nombreux médicaments ont été présentés. Il s’agit notamment de rapalogs appelés Next Generation Tornado, qui inhibent un complexe protéique qui tend à être dérégulé avec l’âge (TORC1). Claromer a présenté MXB-22,510, un substitut potentiel du peptide antimicrobien LL-37, qui semble prometteur pour renforcer le système immunitaire. La spermidine, par son rôle dans l’amélioration des fonctions CD8 et de l’autophagie, peut réduire le risque de perte de mémoire et de démence chez les personnes âgées. Le nicotinamide mononucléotide (NMN) a attiré l’attention pour sa capacité à augmenter les niveaux de NAD et à prévenir la sénescence cellulaire. Le nintedanib pourrait être un médicament anti-sénescence. La quercétine et la fisétine sont étudiées pour leurs propriétés anti-inflammatoires. Ces molécules représentent des pistes intéressantes dans la recherche d’un allongement de la durée de vie et d’un vieillissement en bonne santé. Enfin, 1500 mg de metformine par jour pour les plus de 50 ans pourraient avoir un impact positif sur le cancer, le diabète et la durée de vie.
Quelques angles morts
On peut regretter que la diminution mondiale de l’espérance de vie (voir notre dernière newsletter) n’ait pratiquement jamais été abordée lors des conférences.
Dans la même perspective « pas assez concrète », la plupart des interventions concernant de nouvelles thérapies, aussi prometteuses soient-elles, ne parviennent malheureusement pas à prouver un réel progrès de l’espérance de vie chez la souris (et encore moins chez l’humain). Il est parfois spectaculairement décevant de constater que les affirmations de longévité sont soutenues par des mesures de biomarqueurs, mais sans être confirmées par des mesures de longévité réelle.
Heureusement, il existe des exceptions, la plus importante étant l’expérience menée sur 1 000 souris âgées par la Longevity Escape Velocity Foundation.
Thérapies géniques, régulation des voies métaboliques et de l’expression des gènes.
La thérapie génique reçue par Liz Parrish concentre son action sur la télomérase, qui améliore la stabilité génomique, réduit la sénescence et peut même prévenir le cancer, la follistatine, qui augmente et améliore la masse musculaire et réduit la fragilité, et la Klotho, une enzyme qui optimise les fonctions cérébrales et élimine les dommages causés par le stress oxydatif.
Pour certains, il s’agit du domaine le plus prometteur en matière de rajeunissement. L’expérience récente la plus spectaculaire abordée lors des conférences est le transfert de gènes de rats-taupes nus à des souris avec un effet (modéré) d’allongement de la durée de vie.
Les recherches affirmant que différents « cocktails » chimiques peuvent restaurer un profil de transcription jeune à l’échelle du génome et inverser l’âge transcriptomique sans compromettre l’identité cellulaire sont également extrêmement prometteuses. Cela devrait être beaucoup plus simple que d’utiliser les facteurs de Yamanaka.
Conclusion :
Il n’y a jamais eu autant de conférences aussi intéressantes et diversifiées en si peu de temps, jamais autant de diversité au sein des scientifiques, notamment plus de jeunes et de femmes, jamais autant de sponsors et d’industriels travaillant activement sur la longévité.
Tout cela, une coopération accrue et l’essor rapide de l’IA pourraient annoncer une période dorée pour la longévité humaine en bonne santé. Ceci dans un avenir relativement proche.
La bonne nouvelle du mois : La recherche d’un rajeunissement sans reprogrammation progresse
En 2012, le professeur Shinya Yamanaka de l’université de Kyoto a reçu le prix Nobel de physiologie ou de médecine. Il a découvert que les cellules matures peuvent être reprogrammées pour induire des cellules souches pluripotentes (iPSC), qui peuvent se différencier en n’importe quel type de cellule en introduisant 4 facteurs de reprogrammation (c-Myc, Klf4, Oct3/4 et Sox2).
Les scientifiques de l’organisation Clock.bio affirment qu’un cocktail de médicaments existants pourrait détenir la clé pour restaurer toutes les caractéristiques de la jeunesse.
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