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Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°182. Junio de 2024. La longevidad y el aparato digestivo

(…) hacernos dueños y poseedores de la naturaleza. Esto no sólo es de desear para la invención de una infinidad de artificios, que nos permitirían disfrutar sin dificultad de los frutos de la tierra y de todas las comodidades que en ella se encuentran, sino principalmente también para la conservación de la salud. (…) Si es posible encontrar algún medio que haga comúnmente a los hombres más sabios y más hábiles de lo que han sido hasta ahora, creo que es en la medicina donde hay que buscarlo.» Descartes, filósofo, 1637.

El tema de este mes: La longevidad y el aparato digestivo

Introducción

La relación entre la longevidad y el sistema digestivo es significativa, ya que una microbiota intestinal sana, una dieta equilibrada y una digestión eficiente contribuyen al bienestar general y a la esperanza de vida. Una microbiota intestinal diversa favorece la función inmunitaria y reduce la inflamación crónica, vinculada a muchas enfermedades relacionadas con la edad. Una buena salud digestiva previene enfermedades como el cáncer colorrectal y garantiza una absorción eficaz de los nutrientes. Además, el eje intestino-cerebro muestra que un intestino sano puede mejorar la salud mental, promoviendo aún más la longevidad. La incorporación de probióticos y prebióticos puede mejorar la salud intestinal al favorecer las bacterias beneficiosas. Por lo tanto, mantener un sistema digestivo sano a través de la dieta, el ejercicio y el control del estrés es crucial para una vida más larga y saludable.


Microbiota intestinal

Diversidad y equilibrio: una microbiota intestinal diversa y equilibrada es crucial para mantener una buena salud. Los estudios han demostrado que las personas con una amplia variedad de bacterias intestinales tienden a tener un proceso de envejecimiento más saludable y una esperanza de vida potencialmente más larga.

Interacción con el sistema inmunitario: la microbiota intestinal desempeña un papel vital en el sistema inmunitario. Un intestino sano puede ayudar a prevenir la inflamación crónica, vinculada a muchas enfermedades relacionadas con la edad.

Las investigaciones demuestran que la diversidad alfa, una medida de la variedad de la microbiota, aumenta con la edad entre los adultos mayores normales y los que envejecen con éxito. Este aumento de la diversidad parece tener un efecto positivo. La diversidad beta, que refleja las diferencias en la composición microbiana entre individuos, difiere significativamente entre adultos viejos y jóvenes, e incluso entre los adultos más viejos y los más jóvenes. Aunque la composición taxonómica específica y el potencial funcional varían según los estudios, Akkermansia es sistemáticamente más abundante en los adultos viejos. Al mismo tiempo, Faecalibacterium, Bacteroidaceae y Lachnospiraceae son menos abundantes, especialmente entre las personas mayores. En comparación con los adultos más jóvenes, los adultos mayores muestran una reducción de las vías relacionadas con el metabolismo de los carbohidratos y la síntesis de aminoácidos.

Sin embargo, los individuos de más edad muestran una mayor producción de ácidos grasos de cadena corta y un aumento de las vías relacionadas con el metabolismo central, la respiración celular y la síntesis de vitaminas. Los estudios han demostrado que la diversidad beta cambia significativamente a lo largo de las diferentes etapas de la vida, y sigue divergiendo incluso dentro de los grupos de mayor edad. Los adultos de más edad con una elevada diversidad alfa presentan una mayor estabilidad temporal en la composición de su microbiota. Una menor diversidad alfa se asocia a una menor cognición en el envejecimiento y es un marcador de enfermedades metabólicas e inflamatorias. Estos resultados sugieren que la Akkermansia puede contribuir a la homeostasis intestinal y al envejecimiento saludable reduciendo la inflamación y el riesgo de trastornos metabólicos y cognitivos.

El trasplante de microbiota fecal (TFM), también conocido como trasplante de heces, consiste en transferir bacterias fecales y otros microbios de un donante sano a otra persona. El TFM es un tratamiento probado para la infección por Clostridioides difficile (ICD). Para la ICD recurrente, el TFM es más eficaz que la vancomicina sola y puede mejorar los resultados incluso después de la infección inicial.

Probióticos y prebióticos

Los probióticos son microorganismos vivos que aportan beneficios para la salud cuando se consumen, y suelen encontrarse en alimentos fermentados como el yogur, el kimchi y el chucrut. Favorecen la salud intestinal introduciendo bacterias beneficiosas en el microbioma y reduciendo el crecimiento de bacterias nocivas al ocupar su espacio. Los prebióticos son nutrientes que favorecen el desarrollo de bacterias intestinales beneficiosas, mejorando así la salud intestinal en general. El principal prebiótico son los hidratos de carbono accesibles a la microbiota (MAC), comúnmente conocidos como fibra alimentaria. Presentes en frutas, verduras, cereales integrales, legumbres y otros materiales vegetales, estos hidratos de carbono complejos resisten a la digestión y la absorción, lo que les permite llegar intactos al colon y alimentar a las bacterias intestinales.

La microbiota intestinal influye en la senescencia celular y la salud de la piel a través del eje intestino-piel mediante la secreción de metabolitos microbianos. La metabolómica puede ayudar a identificar y cuantificar estos metabolitos implicados en la senescencia. Las nuevas terapias contra la senescencia son útiles. Los probióticos y los prebióticos pueden servir como alternativas eficaces, dada su conexión con el microbioma y el envejecimiento saludable. Sin embargo, los efectos conocidos son limitados, y se necesita más investigación sobre la composición intestinal durante la senescencia para desarrollar terapias inmunomoduladoras.

Inflamación y envejecimiento

Un intestino poco saludable puede causar un «intestino permeable», lo que conduce a la inflamación sistémica y el envejecimiento acelerado.

El cuerpo humano se encuentra a diario con sustancias potencialmente tóxicas e infecciosas en el tracto gastrointestinal (TGI), que soporta la mayor carga de antígenos. El TGI mantiene la integridad intestinal permitiendo el paso de agentes beneficiosos y bloqueando las sustancias nocivas. Normalmente, una barrera intestinal sana impide la entrada de elementos tóxicos en el torrente sanguíneo. Sin embargo, factores como el estrés, una dieta poco saludable, el exceso de alcohol, los antibióticos y el consumo de fármacos pueden alterar la microbiota intestinal y comprometer la homeostasis de la barrera intestinal, provocando un aumento de la permeabilidad intestinal. Esta condición, conocida como hiperpermeabilidad intestinal, permite que agentes nocivos atraviesen las uniones del epitelio intestinal hacia el torrente sanguíneo, afectando a diversos órganos y sistemas.

En consecuencia, el síndrome del intestino permeable y la disfunción de la barrera intestinal están relacionados con enfermedades intestinales como la enfermedad inflamatoria intestinal y el síndrome del intestino irritable, así como con enfermedades extraintestinales como las cardiopatías, la obesidad, la diabetes mellitus tipo 1 y la celiaquía. Dada la relación entre la permeabilidad intestinal y numerosas afecciones, es esencial desarrollar estrategias eficaces para prevenir o reducir el aumento de la permeabilidad intestinal. El impacto de los nutrientes de la dieta en la función de barrera es crucial para diseñar nuevas estrategias para pacientes con enfermedades relacionadas con el intestino permeable asociadas a la disfunción de la barrera epitelial.

Envejecimiento del aparato digestivo

Los cambios relacionados con la edad en la función intestinal tienen profundos efectos en la motilidad del esófago, el estómago y el colon. Los adultos mayores son especialmente vulnerables a trastornos como la malnutrición, la hipotensión postprandial, la disfagia, el estreñimiento y la incontinencia fecal.

La reducción del número de células nerviosas en el plexo mientérico, crucial para la absorción digestiva, y la degeneración de las vellosidades, que reduce la superficie del intestino delgado, contribuyen al deterioro de la absorción de nutrientes. Además, el envejecimiento deteriora el sistema inmunitario intestinal, incluida la capa mucosa del tracto gastrointestinal, lo que provoca una mayor incidencia y gravedad de las infecciones entre las personas mayores. Los defectos en la estructura y la función del sistema de defensa de la mucosa, la reducción de la capacidad de producir inmunidad protectora y el aumento de la frecuencia de la inflamación y el estrés oxidativo están relacionados con el envejecimiento.

Aunque puede afectar a personas de todas las edades, la enfermedad por reflujo gastroesofágico, o ERGE, es más frecuente en personas mayores. El ardor de estómago y los síntomas asociados de la enfermedad por reflujo (ERGE) se producen por el reflujo de los ácidos del estómago hacia el esófago. El reflujo puede verse favorecido por el consumo de comidas inadecuadas, como fritos y comida rápida, y por comer tarde por la noche. La acidez puede ser consecuencia de la toma de ciertos fármacos, como los medicamentos para la tensión arterial, que suelen tomar las personas mayores. Aumentar de peso con la edad incrementa la probabilidad de desarrollar ERGE y acidez estomacal.

Cáncer colorrectal

Los cánceres relacionados con el aparato digestivo no son los más corrientes y conocidos. Sin embargo, todos los cánceres relacionados con el sistema digestivo son responsables de aproximadamente un tercio de todas las muertes por cáncer.

Salud mental

El eje intestino-cerebro demuestra que un intestino sano puede influir positivamente en la salud mental, reduciendo la depresión y la ansiedad, que están relacionadas con la longevidad. Las alteraciones del eje intestino-cerebro afectan a la motilidad y secreción intestinales, contribuyen a la hipersensibilidad visceral y provocan alteraciones celulares de los sistemas enteroendócrino e inmunitario.

Las enfermedades gastrointestinales, como el síndrome del intestino irritable, suelen conllevar comorbilidades psicológicas relacionadas con cambios en el microbioma intestinal. Además, los estudios han demostrado que la composición de la flora intestinal puede influir en el desarrollo cerebral de fetos y recién nacidos. No es sorprendente que también se haya demostrado que la alimentación influye en el efecto de la microbiota intestinal sobre el rendimiento cognitivo.

Conclusión

Casi todos los días de nuestra vida, nuestro cuerpo absorbe y transforma una gran masa de sustancias, que contienen partes no comestibles y a menudo incluso tóxicas. En muchos aspectos, nuestro sistema digestivo es la parte más fuerte de nuestro cuerpo. Por ejemplo, las células epiteliales intestinales se reemplazan aproximadamente cada 2 a 5 días, lo que es esencial para mantener la integridad y la función de la barrera digestiva expuesta a duras enzimas digestivas y a niveles de pH variables.

Esta parte del cuerpo puede dar algunas ideas a los científicos sobre cómo tener un organismo más resistente y mejores células madre.

La buena noticia del mes: Repair Biotechnologies desarrolló la Plataforma Degradadora de Colesterol, un enfoque seguro para tratar afecciones médicas que surgen debido a acumulaciones localizadas de exceso de colesterol

Repair Biotechnologies ha desarrollado una terapia génica con ARNm-LNP que ha dado resultados prometedores en modelos preclínicos de aterosclerosis. En el modelo de ratón knockout LDLR, la terapia redujo el volumen de la placa aórtica en un 17% tras seis semanas de tratamiento. Además, en el modelo de ratón APOE knockout, eliminó con éxito los lípidos de la placa y mejoró su estabilidad.

La terapia actúa eliminando el exceso de colesterol libre tóxico en el hígado, restaurando la homeostasis hepática y generando beneficios sistémicos en todo el organismo. La empresa está preparando una ronda de financiación de serie A para preparar su primer ensayo clínico en 2026, dirigido a la rara enfermedad genética de la hipercolesterolemia familiar homocigótica. Existe la posibilidad de una aprobación rápida, lo que podría conducir a un uso no contemplado para el tratamiento de la aterosclerosis grave en la población en general.

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Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°181. Mayo de 2024. no todos nuestros órganos envejecen al mismo ritmo.

 Si la inmortalidad significa perpetuar nuestros propios metabolismos, ¿por qué no? Este tipo de inmortalidad, ya sea biónica o tecnológica, es concebible. Jean-Michel Besnier, filósofo francés (traducción, fuente).

 El tema de este mes: no todos nuestros órganos envejecen al mismo ritmo

Introducción

 Empezamos a envejecer — cada uno de nosotros de forma diferente — antes de nacer. Por ejemplo, la edad epigenética de los bebés varones es, por término medio, superior a la de las niñas. Cuando morimos de enfermedades relacionadas con la vejez, algunos órganos pueden ser todavía relativamente «jóvenes».

 Los distintos órganos del cuerpo humano pueden envejecer a ritmos diferentes. El envejecimiento es un proceso complejo en el que influyen diversos factores, como la genética, el estilo de vida, la exposición ambiental y el estado general de salud. Algunos órganos pueden mostrar signos de envejecimiento antes o de forma más prominente que otros debido a diferencias en su estructura, función y susceptibilidad al daño con el paso del tiempo, así como a especificidades de nuestro comportamiento y hábitos.

 La piel suele ser uno de los primeros órganos en mostrar signos visibles de envejecimiento, como arrugas y manchas de la edad, debido a la exposición a la luz solar y otros factores ambientales. Del mismo modo, el sistema cardiovascular puede mostrar signos de envejecimiento a través de cambios en la elasticidad y la función de los vasos sanguíneos, que conducen a afecciones como la hipertensión y la aterosclerosis. El sistema digestivo se ralentizará por el debilitamiento de las contracciones musculares. El cerebro suele mostrar cambios relacionados con la edad, como una disminución de la función cognitiva y de la memoria, pero esto varía mucho de un individuo a otro y algunos centenarios pueden mantener capacidades cognitivas normales debido a la plasticidad del sistema neuronal.

 Hígado

 El impacto del envejecimiento en la función hepática sigue siendo un tema de conocimiento limitado, y gran parte de nuestros conocimientos clínicos proceden de la cirugía de trasplante. Aunque se han observado resultados comparables en injertos hepáticos procedentes de donantes de edad avanzada, trasladar estos hallazgos a la resección hepática mayor plantea dificultades debido a la considerable eliminación de masa hepática.

 Las pruebas sugieren alteraciones relacionadas con la edad en los procesos hepáticos, incluido el deterioro posterior al trasplante de las pruebas convencionales de función hepática y problemas de regeneración, lo que conduce a peores resultados en pacientes de edad avanzada. Los estudios clínicos carecen a menudo de valores de corte de edad validados, lo que dificulta la interpretación.

 Corazón

 A medida que las personas envejecen, son cada vez más propensas a sufrir problemas relacionados con el corazón, como infartos, derrames cerebrales, cardiopatías coronarias e insuficiencia cardíaca. Estas enfermedades pueden afectar considerablemente a la calidad de vida de las personas mayores y son una de las principales causas de discapacidad. El proceso de envejecimiento provoca cambios en el corazón y los vasos sanguíneos. Aunque el corazón puede no latir tan rápido durante la actividad física o el estrés como lo hacía en años más jóvenes, la frecuencia cardiaca en reposo suele permanecer estable. Sin embargo, un cambio común relacionado con la edad es el aumento de la rigidez de las grandes arterias, conocido como arteriosclerosis o endurecimiento de las arterias, que conduce a la hipertensión arterial.

 La hipertensión, junto con otros factores de riesgo como el envejecimiento, aumenta el riesgo de aterosclerosis, una enfermedad en la que los depósitos de grasa se acumulan en las paredes arteriales, estrechándolas y endureciéndolas. Esto restringe el flujo de sangre rica en oxígeno a los órganos y tejidos, lo que puede provocar enfermedades cardiacas. La acumulación de placa en las arterias coronarias puede reducir el flujo sanguíneo al músculo cardíaco y, con el tiempo, provocar daños en el corazón y una posible insuficiencia cardiaca. Los controles periódicos de la tensión arterial son esenciales para las personas mayores, aunque se sientan sanas, ya que los cambios arteriales con la edad pueden predisponer a la hipertensión. Las válvulas del corazón pueden volverse más gruesas y menos flexibles, impidiendo el flujo sanguíneo y provocando la acumulación de líquido. Además, las cavidades cardíacas pueden agrandarse y la pared del corazón engrosarse, lo que aumenta el riesgo de fibrilación auricular, un trastorno del ritmo cardíaco frecuente entre las personas mayores.

 Cerebro

 A medida que las personas envejecen, se producen cambios en todas las partes del cuerpo, incluido el cerebro:

 Ciertas áreas del cerebro responsables del aprendizaje y de tareas mentales complejas pueden encogerse.

La comunicación entre neuronas de determinadas regiones cerebrales puede perder eficacia.

El flujo sanguíneo al cerebro puede disminuir y la inflamación — una respuesta a lesiones o enfermedades — puede aumentar. Estos cambios cerebrales pueden afectar a la función mental, incluso en personas mayores sanas.

 Por ejemplo, algunos pueden notar dificultades en tareas complejas de memoria o aprendizaje, aunque suelen rendir igual de bien si se les da más tiempo. Este periodo de adaptación es normal con la edad. Está demostrado que el cerebro conserva su capacidad de adaptación, lo que le permite afrontar nuevos retos a medida que se envejece. El cerebro gobierna diversas funciones cognitivas como la memoria, la toma de decisiones y la planificación, cruciales para las tareas cotidianas y la vida independiente.

 Los cambios cognitivos más comunes con el envejecimiento incluyen:

Los adultos mayores pueden tardar más en encontrar palabras o recordar nombres. Pueden surgir dificultades para realizar varias tareas a la vez. La capacidad de atención puede disminuir ligeramente. Sin embargo, el envejecimiento también puede traer cambios cognitivos positivos. Los adultos mayores suelen tener un vocabulario más amplio y un significado más profundo de las palabras que los jóvenes, posiblemente debido a la experiencia y los conocimientos acumulados a lo largo de la vida. Los investigadores están estudiando cómo aplican los mayores esta sabiduría y su impacto en la función cerebral. A pesar de los cambios cognitivos, los adultos mayores pueden seguir participando en las actividades que han disfrutado a lo largo de su vida. Las investigaciones indican que pueden adquirir nuevas habilidades, crear nuevos recuerdos y mejorar sus habilidades lingüísticas.

 Pulmones

 Los cambios normales relacionados con el envejecimiento que afectan al sistema respiratorio abarcan cambios anatómicos, fisiológicos e inmunológicos. Las alteraciones estructurales incluyen deformidades en la pared torácica y la columna torácica, que reducen la distensibilidad del sistema respiratorio y aumentan la carga de trabajo de la respiración. El parénquima pulmonar experimenta una pérdida de estructura de soporte, lo que conduce a la dilatación de los espacios aéreos, a menudo denominada «enfisema senil.»

 Con la edad, la fuerza de los músculos respiratorios disminuye, lo que puede dificultar la tos eficaz, que es esencial para despejar las vías respiratorias. La función pulmonar suele madurar a los 20-25 años, edad a partir de la cual se observa un declive progresivo. El espacio muerto alveolar aumenta, lo que afecta a los niveles arteriales de oxígeno sin repercutir significativamente en la eliminación de dióxido de carbono. Además, los receptores de las vías respiratorias experimentan cambios funcionales, volviéndose menos sensibles a los fármacos en comparación con los individuos más jóvenes. Los adultos mayores pueden experimentar una menor sensación de disnea y una respuesta ventilatoria disminuida a la hipoxia y la hipercapnia, lo que los hace más susceptibles a la insuficiencia ventilatoria durante periodos de mayor demanda, como en la insuficiencia cardiaca o la neumonía, lo que puede dar lugar a peores resultados.

 Se necesita al menos un pulmón para sobrevivir. Aunque existe un caso documentado de un paciente que sobrevivió seis días con respiración asistida tras la extirpación de ambos pulmones hasta que se realizó un trasplante de pulmón, no se trata de un procedimiento rutinario y la supervivencia a largo plazo sin pulmones no es posible. Sin embargo, es posible vivir con un solo pulmón. La neumonectomía, la extirpación quirúrgica de un pulmón entero, suele realizarse debido a afecciones como cáncer de pulmón o lesiones. Muchas personas con un solo pulmón pueden alcanzar una esperanza de vida normal, aunque pueden experimentar limitaciones con actividades enérgicas y seguir teniendo dificultad para respirar.

 Riñón

 El envejecimiento humano está asociado a cambios moleculares, estructurales y funcionales en varios sistemas orgánicos, entre ellos los riñones. A medida que las personas envejecen, sus riñones sufren un deterioro funcional progresivo junto con alteraciones histológicas macroscópicas y microscópicas, que se ven exacerbadas por comorbilidades sistémicas como la hipertensión y la diabetes mellitus, así como por enfermedades renales preexistentes o subyacentes. Aunque el envejecimiento en sí no causa lesión renal, los cambios fisiológicos asociados al envejecimiento normal pueden mermar la capacidad reparadora del riñón, haciendo que las personas mayores sean más susceptibles a la enfermedad renal aguda, la enfermedad renal crónica y otras afecciones renales.

 La senescencia celular desempeña un papel crucial en el envejecimiento renal, en el que intervienen numerosos mecanismos de señalización celular. Muchos de estos mecanismos podrían ser objeto de intervenciones dirigidas a ralentizar o incluso revertir el envejecimiento renal. Las características clínicas del envejecimiento renal ponen de relieve los recientes avances en la comprensión del papel de la senescencia celular en este proceso y exploran posibles estrategias de intervención y nuevas dianas terapéuticas.

La vida es incompatible con la pérdida completa de la función renal, aunque la hemodiálisis puede servir de sustituto. Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los demás órganos, nuestros riñones están sobredimensionados, proporcionando más capacidad de la necesaria. De hecho, un solo riñón con sólo el 75 por ciento de su capacidad funcional puede mantener la vida con eficacia.

Timo

El timo es uno de los órganos útiles pero no necesarios para nuestra supervivencia. Su tamaño se reduce con la edad y desaparece totalmente en muchas personas de 60 años o más.

La extirpación quirúrgica del timo (timectomía) es necesaria en ocasiones para tratar afecciones como tumores tímicos o miastenia grave. Las personas pueden vivir sin timo. Sin embargo, los estudios han demostrado que la extirpación del timo en lactantes está relacionada con un mayor riesgo de infecciones y trastornos autoinmunitarios. Los adultos que se someten a este procedimiento suelen experimentar menos efectos adversos.

También se puede vivir sin páncreas, bazo y vesícula biliar, así como sin órganos como el apéndice, el colon y, en el caso de las mujeres, el útero y los ovarios. También podemos vivir con un solo pulmón o un solo riñón. Sin embargo, vivir sin estos órganos requiere algunos ajustes en el estilo de vida. Es importante tomar los medicamentos prescritos, controlar el azúcar en sangre y mantenerse activo.

 Vida de los órganos después de la muerte

Los órganos tienen distintos periodos de viabilidad tras la muerte, lo que determina la urgencia de asignarlos a receptores. He aquí un desglose:

 Corazón: 4-6 horas

Pulmones: 4-6 horas, similar a los trasplantes de corazón

Hígado: 8-12 horas

Riñones: 24-36 horas

Conclusión

El envejecimiento es un proceso fascinante que afecta lentamente a todas las partes del cuerpo. Para encontrar una forma de escapar a la senescencia, necesitaremos o bien encontrar una forma de detener la senescencia en cada parte del cuerpo o, más probablemente, encontrar una forma global y comprobar si funciona para todas las partes del cuerpo.

La buena noticia del mes: en Europa vivimos más que nunca

En Europa, vivimos ahora más que antes del periodo del Covid-19. En 2023, la esperanza de vida al nacer en la UE era de 81,5 años, 0,9 años más que en 2022 y 0,2 años más que en 2019, nivel anterior a la pandemia, según datos publicados por Eurostat el 3 de mayo.

Se trata de una evolución muy positiva, y del mejor progreso en un año desde hace muchos años. Esto significa también que las consecuencias negativas del covid-19 han quedado por fin atrás.

En 15 de los 27 países, la esperanza de vida supera la media de la UE, registrándose la mayor esperanza en España (84,0 años), Italia (83,8 años) y Malta (83,6 años). En el lado opuesto, la menor esperanza de vida al nacer se registra en Bulgaria (75,8 años), Letonia (75,9) y Rumania (76,6).

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Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°180. Abril de 2024. Un órgano en un chip

El uso de sistemas de Inteligencia Artificial Generativa por parte de los profesionales sanitarios debe generalizarse; no sería ético prescindir de la ayuda de estas herramientas.

Principio ético de la Academia Francesa de Medicina (traducción). Generative AI systems in healthcare: challenges and prospects, 5 de marzo de 2024.

 El tema de este mes: Un órgano en un chip

Introducción

Organ-on-a-chip (OOC) es una tecnología que consiste en la creación de dispositivos microfluídicos de cultivo celular que simulan las actividades, la mecánica y las respuestas fisiológicas de órganos o sistemas orgánicos completos.

Estos chips suelen contener pequeñas cámaras revestidas de células vivas que imitan la estructura y función de órganos específicos, como el corazón, el hígado, los pulmones o los riñones. El objetivo de la tecnología organ-on-a-chip es ofrecer un modelo más preciso de la fisiología humana que los tradicionales cultivos celulares en 2D o los ensayos con animales.

Al recrear el microentorno de un órgano, incluidos factores como los flujos de fluidos, las fuerzas mecánicas y las interacciones célula-célula, los investigadores pueden estudiar los mecanismos de las enfermedades, probar la eficacia y toxicidad de los fármacos e incluso personalizar la medicina. Cada chip puede reproducir determinadas funciones de su órgano correspondiente, lo que permite a los investigadores estudiar las interacciones entre distintos órganos y sistemas del cuerpo, lo que se conoce como sistemas «cuerpo en un chip». Esta tecnología tiene el potencial de acelerar el descubrimiento de fármacos, las pruebas toxicológicas y la medicina personalizada al ofrecer modelos más fiables y pertinentes para estudiar la biología y las enfermedades humanas. Se han estudiado algunos aspectos relacionados con el envejecimiento, pero aún está por hacerse el seguimiento de las interacciones entre órganos en un esquema a largo plazo y con aspectos de senescencia.

La diferencia entre un órgano en un chip y un organoide es que los OOC son dispositivos microfluídicos que imitan las respuestas fisiológicas de órganos enteros y ofrecen un control preciso de los microentornos para el ensayo de fármacos y el modelado de enfermedades, mientras que los organoides son agrupaciones celulares tridimensionales derivadas de células madre que reproducen estructuras y funciones específicas de órganos y sirven como valiosas herramientas para estudiar el desarrollo, las enfermedades y la medicina personalizada, aunque con un menor control de los microentornos.

Comparación de las características de los cultivos celulares 2D y 3D

Tipos de órganos en un chip

Pulmón

Un estudio de 2021 muestra que la tecnología «pulmón en un chip» utiliza una membrana biológica, elástica y biodegradable, compuesta de colágeno y elastina, que simula un conjunto de alvéolos en miniatura de dimensiones similares a los que se encuentran in vivo. Esta membrana se biodegrada y puede personalizarse fácilmente en cuanto a grosor, composición y rigidez mediante un sencillo proceso de fabricación. La barrera aire-sangre se reconstruye utilizando células epiteliales alveolares pulmonares primarias procedentes de pacientes junto con células endoteliales pulmonares primarias. La membrana mantiene los marcadores típicos de las células epiteliales alveolares y conserva sus propiedades de barrera por hasta tres semanas.

Riñón

La tecnología «riñón en un chip» permite a los investigadores reproducir las condiciones fisiológicas de los órganos humanos. Se han creado varios modelos de riñón en un chip para imitar el microentorno del túbulo renal, demostrando una mayor precisión en la predicción de la nefrotoxicidad de los fármacos en comparación con los métodos tradicionales. Gracias a las plataformas de riñón en un chip, los investigadores pueden evaluar diversas respuestas biológicas inducidas por fármacos. En el futuro, se prevé la integración del riñón en un chip en sistemas multiorgánicos. Además, el riñón en un chip es prometedor para el modelado de enfermedades y el desarrollo de nuevas terapias de sustitución renal.

Páncreas

La plataforma páncreas en un chip emula la funcionalidad nativa y las interacciones celulares de las células pancreáticas con mayor precisión que los modelos convencionales de cultivo celular humano. Este chip facilita la reproducción de la dinámica del flujo de fluidos observada in vivo. La utilización del páncreas en un chip ha contribuido a abordar una cuestión fundamental en la diabetes relacionada con la fibrosis quística (CFRD): si la pérdida de la función CFTR en las células epiteliales del conducto pancreático (PDEC) es un factor primario en el desarrollo de la CFRD. Un estudio sugiere que, efectivamente, la disfunción de CFTR en las PDEC contribuye de forma significativa a la aparición de la CFRD.

Corazón

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son la principal causa de mortalidad en numerosos países. Sin embargo, el desarrollo de fármacos cardiovasculares se enfrenta a importantes obstáculos: (a) los modelos animales de ECV no suelen predecir adecuadamente las respuestas humanas; (b) los efectos adversos varían entre organismos; y (c) el proceso es largo y costoso. Se han propuesto tecnologías de órganos en un chip para imitar las condiciones dinámicas del sistema cardiovascular, en particular el corazón y la vasculatura general. Estos sistemas prestan especial atención a la imitación de la organización estructural, el esfuerzo cortante, la presión transmural, el estiramiento mecánico y la estimulación eléctrica.

Se ha creado un corazón latiente en un chip con tejidos cardíacos de microingeniería altamente funcionales, lo que permite predecir los cambios hipertróficos de las células cardíacas. Este innovador dispositivo demuestra la capacidad de producir microtejidos cardíacos con un mayor acoplamiento mecánico y eléctrico entre células vecinas. Además, el modelo muestra un efecto cronotrópico positivo cuando se expone a isoprenalina, lo que sugiere su utilidad potencial en el descubrimiento de fármacos y en estudios de toxicidad.

Empresas que participan en el desarrollo de la tecnología

Varias grandes empresas lideran el desarrollo de modelos de órganos en chip en todo el mundo. En Europa, tenemos a Mimetas, con sede en los Países Bajos, que ofrece una amplia gama de modelos de órganos en chip, como riñones, intestinos y tumores, entre otros. Elvesys, con sede en Francia, se centra en el desarrollo de sistemas microfluídicos. AlveoliX, con sede en Suiza, está especializada en modelos de pulmón humano en chip. TissUse, con sede en Alemania, ofrece soluciones multiorgánicas en un chip. Por último, BiomimX, con sede en Italia, es conocida por su experiencia en la generación de modelos predictivos de órganos humanos y patologías para pruebas farmacológicas.

Emulate, una de las principales empresas del sector, tiene su sede en EE.UU. y está especializada en crear modelos avanzados como pulmones en chip, intestinos en chip y sistemas de barrera hematoencefálica en chip. AxoSim, con sede en EE.UU., se dedica a crear chips microfluídicos especializados para combatir el cáncer. TaraBiosystems, otra empresa estadounidense, es conocida por sus modelos de corazón en chip. Nortis Bio, con sede en Estados Unidos, está especializada en modelos de riñón en un chip. BioIVT, también con sede en EE.UU., ofrece modelos establecidos como los islotes pancreáticos y el epitelio de las vías respiratorias pulmonares.

Uso de un «órgano en un chip» en estudios de longevidad

Los organoides y la tecnología de chips microfluídicos representan avances significativos en biología molecular. Los organoides, modelos en miniatura de órganos generados a partir de células madre, imitan con eficacia la morfología y función de los órganos reales. Por otro lado, los órganos en chips emplean túneles intrincadamente tallados en superficies de plástico o polímero para alojar células, estimulando el flujo sanguíneo dentro del cuerpo humano. Estas tecnologías han surgido como soluciones a los retos del desarrollo de fármacos, que suele ser lento, costoso y propenso al fracaso debido a la inadecuación de las herramientas de predicción. Combinando los organoides y los órganos en chips en «organoides en chips», los investigadores pueden aprovechar la precisión biológica de los organoides con las capacidades dinámicas de los chips microfluídicos, lo que permite un estudio más preciso de los rasgos de las enfermedades y las respuestas a los fármacos. Por ejemplo, la integración de un sistema vascular funcional en los organoides aumenta su complejidad y relevancia fisiológica. El potencial de los organoides en chips va más allá del cribado de fármacos y se extiende a aplicaciones en medicina regenerativa e investigación biológica fundamental. Estas tecnologías podrían revolucionar la investigación médica y las prácticas de desarrollo de fármacos, sustituyendo potencialmente las pruebas con animales en los estudios toxicológicos y desarrollando terapias personalizadas.

BIOFABICS, una start-up portuguesa financiada por el programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea, es pionera en herramientas de diseño a medida para biofabricación, especialmente en el campo emergente de la tecnología de órganos en chip (OOC). El objetivo de la empresa es aprovechar los procesos de personalización automatizados, permitiendo a los usuarios crear grandes conjuntos de modelos de órganos interconectados. En la actualidad, BIOFABICS se dedica principalmente a la investigación preclínica.

En 2022, la NASA, en colaboración con los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédicos Avanzados (BARDA) del Departamento de Salud y Servicios Humanos y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE.UU., seleccionó 8 proyectos de investigación para mejorar la longevidad de los chips de tejido 3D hasta un mínimo de 6 meses. Este esfuerzo multiinstitucional pretendía lograr la viabilidad de los tejidos y la prolongación de la función fisiológica mediante capacidades de ingeniería automatizadas, que permitieran lecturas en línea en tiempo real en modelos in vitro humanos complejos, como los chips de tejidos o los sistemas microfisiológicos. Los objetivos científicos de esta iniciativa incluían profundizar en los modelos de enfermedad, facilitar el desarrollo de fármacos, optimizar el diseño de ensayos clínicos, comprender las exposiciones químicas y ambientales y las contramedidas, e investigar los cambios fisiológicos inducidos por el entorno de los vuelos espaciales. La caracterización en profundidad de los chips de tejido, sobre todo a la hora de distinguir entre exposiciones agudas y crónicas, es fundamental para el éxito de estas iniciativas y supone un avance significativo en la evolución de estas tecnologías.

La buena noticia del mes: Rejuvenecer la inmunidad envejecida agotando las células madre con sesgo mieloide

Investigadores de la Universidad de Stanford (EE.UU.) descubrieron que el agotamiento de las células madre hematopoyéticas con sesgo mieloide (my-HSC) en ratones de edad avanzada rejuvenecía su sistema inmunitario, potenciando los progenitores linfocitarios, las células T ingenuas y las células B. Esto mejoró la respuesta inmunitaria a las infecciones víricas, lo que apunta a una posible estrategia para combatir el deterioro inmunitario y la inflamación relacionados con la edad.

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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°179. Marzo de 2024. Cuestiones relacionadas con el intercambio de datos sanitarios para la longevidad

La reversión de la edad funcionó en primates para recuperar la visión. Próximo paso: reversión de la edad en humanos.

-David Sinclair (véase también la Buena Noticia del Mes). Fuente.

Tema del mes: Cuestiones relacionadas con el intercambio de datos sanitarios para la longevidad

Introducción

Desde hace décadas disponemos de datos sobre la salud de miles de millones de personas. También tenemos datos sobre las actividades de cientos de millones de ciudadanos gracias a los teléfonos inteligentes y los dispositivos portátiles. Potencialmente podríamos ver, casi en tiempo real, los efectos de todos los medicamentos utilizados en muchos países para curar y prevenir enfermedades asociadas a la vejez. Podríamos ver los efectos de medicamentos combinados, ver si aparecen nuevas enfermedades o si los pacientes mejoran, o ver si la gente es más o menos activa físicamente.

Sin embargo, para que esto sea posible, no sólo necesitamos datos, sino también datos a los que podamos acceder. En la actualidad, nos encontramos en situaciones en las que sobreutilizamos algunos datos e infrautilizamos la mayoría de los demás. Los principales obstáculos son los problemas de privacidad, los intereses privados que quieren que los datos sean accesibles sólo para unos pocos, y la curaduría. En este boletín no trataremos cuestiones relacionadas con la «propiedad» de los datos.

Cuestiones de privacidad

Hay dos formas principales de respetar la privacidad antes de compartir datos sanitarios: la anonimización y la seudonimización.

La anonimización es el proceso de eliminar o modificar la información personal o identificable contenida en los datos, de modo que las personas a las que se refieren los datos no puedan ser identificadas fácilmente. En términos más sencillos, es una forma de ocultar la identidad de un individuo en un conjunto de datos. En este proceso, teóricamente no hay vuelta atrás — una vez anonimizados los datos ya no es posible saber quién era la persona afectada por la información.

La seudonimización es la técnica utilizada para sustituir o cifrar la información de identificación personal contenida en los datos usando identificadores artificiales, o seudónimos. Estos seudónimos permiten utilizar los datos para análisis u otros fines, protegiendo al mismo tiempo la identidad de las personas afectadas. Es como si a cada persona de un conjunto de datos se le diera un nombre falso o código para proteger su identidad real. En este proceso, teóricamente es posible recuperar la información (sustituyendo los seudónimos por los nombres originales).

La anonimización es mejor para la protección de la intimidad, pero peor para la investigación. En la investigación, a veces es necesario saber más sobre los sujetos de un experimento después de que éste haya comenzado. La anonimización imposibilita este tipo de investigación.

Por supuesto, en cualquier situación, también es importante recordar que la protección de la intimidad es tan importante como la protección de los datos sanitarios:

  • Debe prohibirse a los investigadores utilizar los datos para fines distintos de la investigación.
  • El acceso a los datos debe registrarse y conservarse durante mucho tiempo, en particular para que los usuarios potenciales sepan que podrían meterse en problemas si los utilizan de forma ilegítima, aunque lo perciban tarde.

Curaduría

La conservación de datos sanitarios se refiere a la selección, organización y gestión de datos relacionados con la salud para garantizar su exactitud, pertinencia y accesibilidad a los profesionales de la salud y los investigadores. Su objetivo es mejorar la calidad y utilidad de los datos sanitarios para el análisis, la investigación, el diagnóstico, el tratamiento y las iniciativas de salud pública. Necesitamos instituciones como los centros de conservación de datos (CCD).

Aquí hay algunos ejemplos de conservación de datos en acción:

  • Adquisición de datos: esta fase implica la cuidadosa selección y adquisición de datos de una multitud de fuentes, incluidas bases de datos, plataformas en línea y otros repositorios digitales y de muchos tipos, como historias clínicas electrónicas, imágenes médicas, ensayos clínicos y dispositivos vestibles. También implica la comprobación de los datos para garantizar su fiabilidad y adecuación a los fines perseguidos.
  • Depuración y transformación de datos: esta etapa consiste en depurar y remodelar los datos para mejorar su utilidad. Implica eliminar entradas redundantes, rectificar imprecisiones y normalizar los formatos de los datos para facilitar su análisis.
  • Organización de los datos: los datos deben organizarse metódicamente en grupos lógicos, ya sea por orden cronológico, clasificación o atribución de fuentes. Esta organización ayuda a racionalizar la búsqueda, el uso y el análisis de los datos.
  • Accesibilidad de los datos: es fundamental que los usuarios puedan acceder fácilmente a los datos. Esto puede hacerse mediante interfaces fáciles de usar, herramientas basadas en la web o interfaces de programación de aplicaciones (API), que permitan recuperar y explorar los datos sin problemas.
  • Conservación de los datos: Garantizar la longevidad de los datos implica copias de seguridad periódicas, procedimientos de archivo y medidas de seguridad rigurosas para protegerlos de accesos no autorizados o pérdidas. 

Datos sintéticos: ¿una solución para la privacidad?

Los datos sintéticos son información fabricada artificialmente y no generada por hechos reales. Podría ser una solución para evitar problemas de privacidad y permitir una mejor investigación sanitaria. Sin embargo:

  • Como los datos sanitarios sintéticos se generan a partir de datos reales, algunos especialistas consideran que pueden seguir considerándose datos personales.
  • Como los datos sanitarios sintéticos se generan a partir de información y supuestos ya conocidos, es posible que no muestren lo que mostrarían los datos sanitarios reales (los datos sintéticos no incluirán datos «sorprendentes»).

EHDS

El Espacio Europeo de Datos Sanitarios (EHDS) es un ecosistema especializado diseñado para mejorar la gestión de los datos sanitarios en la Unión Europea. Abarca normativas, prácticas normalizadas, infraestructura y gobernanza para alcanzar varios objetivos clave:

  • capacitar a las personas dándoles un mejor acceso digital a sus datos sanitarios y permitiéndoles controlarlos mejor, tanto a nivel nacional como en toda la UE.
  • Cultivar una solución unificada para los sistemas de historiales médicos electrónicos, los dispositivos médicos pertinentes y los sistemas de inteligencia artificial de alto riesgo.
  • Establecer un marco fiable y eficaz para el uso de datos sanitarios en actividades de investigación, innovación, elaboración de políticas y regulación (uso de datos secundarios).

El Espacio Europeo de Datos Sanitarios es un componente esencial de la iniciativa más amplia de la Unión Europea de la Salud. Se basa en normativas existentes como el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD). El objetivo es reforzar la Unión Europea de la Salud, garantizando que los Estados miembros estén equipados para hacer frente con eficacia a las crisis sanitarias, tengan acceso a recursos médicos asequibles e innovadores y colaboren para mejorar la prevención, el tratamiento y la atención de las enfermedades.

Ejemplos del funcionamiento del Espacio

Ejemplo 1: una mujer que vive en Portugal se va de vacaciones a Francia. Se pone enferma en Francia y tiene que ir al médico local. Gracias al EHDS y MyHealth@EU, un médico en Francia verá en su ordenador el historial médico de esta paciente en francés. El médico puede recetar los medicamentos necesarios basándose en el historial médico del paciente, evitando, por ejemplo, los productos a los que es alérgico.

Ejemplo 2: una empresa de tecnología sanitaria desarrolla una nueva herramienta de apoyo a la toma de decisiones médicas basada en IA que ayuda a los médicos a tomar decisiones de diagnóstico y tratamiento tras revisar los resultados de laboratorio o imágenes del paciente. La IA compara las imágenes del paciente con las de muchos otros pacientes anteriores. Gracias al EHDS, la empresa puede acceder de forma eficiente y segura a un gran número de imágenes médicas para entrenar el algoritmo de IA y optimizar su precisión y eficacia antes de solicitar la autorización de comercialización.

Ejemplo de centro de datos sanitarios

Francia dispone de una base de datos amplia y bien estructurada, que constituye una ventaja competitiva internacional para la investigación y la innovación. Sin embargo, el acceso a estos datos para proyectos de interés público siempre ha planteado grandes problemas.

En respuesta a estos retos, se creó el Centro de Datos Sanitarios como entidad pública. Su principal objetivo es facilitar el acceso de los coordinadores de proyectos a datos no identificables alojados en una plataforma segura, de conformidad con la normativa y los derechos de los ciudadanos. Esta plataforma permite cruzar y analizar datos para mejorar la calidad de la atención y el apoyo a los pacientes.

Conclusión

Algunos futurólogos dicen que «los datos son el nuevo petróleo«. También podríamos decir que «los datos sanitarios son la nueva penicilina» (o incluso más que eso). A diferencia del petróleo, los datos sanitarios (una vez depurados) son complicados de utilizar no por barreras naturales, sino por falta de buena voluntad y buenas leyes para compartirlos. A diferencia del petróleo, cuanto más utilicemos los datos sanitarios (una vez depurados), más útiles pueden ser. Podrían convertirse en un valioso bien común.

Los datos sanitarios son una de las claves de la longevidad saludable. Los necesitamos para medir el progreso, comprender los peligros para la salud (contaminación, nuevas enfermedades, etc.), realizar ensayos clínicos y hacernos más humanos.

Las buenas noticias de este mes: terapias génicas y rejuvenecimiento

Investigadores californianos han informado que la reprogramación parcial mediante terapia génica está prolongando la vida útil de ratones envejecidos (de tipo salvaje). El avance anunciado es significativo (aunque sólo se refiera a la esperanza de vida restante de ratones que ya son bastante viejos). El sistema OSK inducible, en estos ratones machos de 2 años, prolonga el promedio de vida restante en un 109% en comparación con los controles de tipo salvaje.

La abreviatura OSK se utiliza para la expresión de los tres factores de Yamanaka: Oct4, Sox2 y Klf4.

Life Biosciences y David Sinclair han anunciado pruebas en primates no humanos con una nueva terapia génica que utiliza un enfoque de reprogramación epigenética parcial para restaurar la función visual. Se afirma que cuando los ojos se trataron con OSK tras un daño por láser, las respuestas pERG se restauraron significativamente en comparación con los controles, lo que corresponde a una restauración de la visión. Estos resultados son muy prometedores, aunque no se probaron en primates ancianos (enfermos), sino en sujetos sanos.

Para más información

 

Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°178. Febrero de 2024. Sistemas reproductivos y longevidad

Creemos que revertir el envejecimiento es la búsqueda más increíble de la humanidad desde la carrera espacial. 

Manifiesto Dior

El tema de este mes: sistemas reproductivos y longevidad

Introducción

Es bien sabido que la menopausia es un proceso que detiene totalmente la fertilidad, mientras que la andropausia con frecuencia sólo disminuye la fertilidad, y muchos machos no dejan de ser fértiles hasta que mueren.

Es un fenómeno poco conocido que la fertilidad de las hembras de ratón disminuye rápidamente a la temprana edad de 6 meses, lo que podría ser muy útil para estudiar el tratamiento de rejuvenecimiento.

Mujeres

La menopausia marca una fase natural en la vida de la mujer, que suele producirse en torno a los 50 años, aunque puede variar. Durante esta transición los ovarios dejan de producir estrógeno y progesterona. La ovulación cesa, lo que significa que el embarazo ya no es posible. 

Cesan los periodos menstruales, confirmándose la menopausia tras un año sin menstruación. Se aconseja continuar con la anticoncepción hasta este hito. A medida que disminuyen los niveles hormonales, el sistema reproductivo cambia.

Los tejidos vaginales pueden volverse más finos, más secos, menos flexibles y propensos a la irritación, lo que puede provocar relaciones sexuales dolorosas.

Puede aumentar el riesgo de infecciones vaginales por hongos. Los tejidos genitales externos pueden disminuir de tamaño y adelgazarse, causando a veces molestias.

Estos cambios forman parte del proceso natural de envejecimiento y pueden requerir ajustes y gestión por parte de las mujeres que los experimentan.

Hombres

A medida que los hombres envejecen, su cuerpo experimenta cambios en el sistema reproductor, que a veces pueden provocar sentimientos de depresión, cambios de humor y malestar. Es lo que se denomina andropausia o menopausia masculina. Sin embargo, a diferencia de las mujeres, la fertilidad no suele detenerse.

Estos son algunos de los cambios que se producen:

  • Los testículos pueden volverse más pequeños y menos firmes porque producen menos testosterona, lo que puede disminuir el deseo sexual. 
  • El recuento de espermatozoides puede disminuir en torno a un 30% a los 60 años. 
  • La glándula prostática puede encogerse entre los 50 y los 60 años, pero puede aumentar de tamaño y posiblemente presentar cáncer a los 70 años. 
  • Las glándulas hacen que el semen sea más ligero y no pueda retener tanto después de los 60.

Sistema reproductor y longevidad humana

El envejecimiento reproductivo femenino es un proceso natural guiado por vías biológicas, pero tiene aspectos singulares. Múltiples investigaciones recientes han descubierto los complejos vínculos entre el envejecimiento reproductivo y el de otros sistemas corporales, lo que plantea interrogantes sobre la causa y el efecto. Se ha descubierto que el envejecimiento reproductivo puede afectar al envejecimiento de células, tejidos, órganos y sistemas de todo el cuerpo. Cuando las mujeres llegan al final de su edad reproductiva, suelen experimentar un mayor riesgo de enfermedades relacionadas con la edad. Por otra parte, las fases de la menarquia (primera menstruación) y la menopausia, así como las variaciones en la duración de la vida reproductiva, pueden tener consecuencias sociales. En función de la información relativa a su estado de fertilidad, las mujeres pueden posponer tener hijos. Mediante la identificación y el uso de marcadores precisos del envejecimiento, podemos predecir cuándo se producirá la menopausia y determinar con exactitud la edad biológica y reproductiva de una persona.

La disminución de hormonas sexuales como la testosterona en los hombres (andropausia) y el estradiol en las mujeres (menopausia) suele estar relacionada con el envejecimiento. En los hombres, la disminución de los niveles de testosterona puede provocar un descenso de la masa muscular y ósea, así como de las capacidades físicas. En las mujeres, se conoce bien el impacto de la reducción de estradiol en la salud ósea, pero hay que aclarar si afecta a la masa muscular y a la función física. Sin embargo, la carencia de múltiples hormonas importantes puede indicar una mala salud y una menor esperanza de vida en los adultos mayores. Merece la pena explorar si las terapias hormonales sustitutivas podrían ayudar a controlar afecciones como la pérdida de masa muscular relacionada con la edad, la pérdida de peso relacionada con el cáncer o las enfermedades. Si se utilizan con cuidado en los pacientes adecuados, las terapias hormonales sustitutivas previenen o revierten la pérdida de masa muscular y ósea, mantienen la función física y favorecen un envejecimiento saludable y una vida más larga.

Las células sexuales femeninas, al igual que otras células del organismo, tienen limitaciones: no pueden dividirse ni vivir durante periodos prolongados, lo que provoca la acumulación de daños en el ADN asociada al envejecimiento. Sin embargo, su función crucial es transmitir la información genética a la siguiente generación. Y lo que es más importante, estas células sexuales envejecidas no contribuyen a la creación de descendencia, lo que garantiza que los niños no hereden los cambios relacionados con la edad. Esto pone de relieve una forma distinta en que las células sexuales parecen eludir el envejecimiento, lo que las diferencia de otras células del cuerpo.

Las causas de la menopausia precoz y prematura, un tipo de envejecimiento reproductivo rápido, son diversas. Las afecciones crónicas que provocan una inflamación continua en el organismo pueden desempeñar un papel, ya sea directa o indirectamente. La predisposición genética, los trastornos autoinmunitarios y las enfermedades infecciosas suelen asociarse a la insuficiencia ovárica prematura, una afección vinculada a la menopausia precoz.

Diferencias en la duración de la vida de ratones machos y hembras

El Programa de Ensayos de Intervenciones (ITP) evalúa compuestos potenciales por su capacidad para retrasar el envejecimiento, medida a través del aumento de la vida útil y/o el aplazamiento de la aparición o la reducción de la gravedad de enfermedades relacionadas con la edad en ratones. Se observan diferencias en los resultados cuando se comparan ambos sexos. Un estudio muestra que, en ratones hembra, la administración combinada de Rapamicina y acarbosa no dio lugar a una esperanza de vida ni mayor ni menor que la observada anteriormente con el tratamiento de Rapamicina únicamente. Este resultado podría deberse a las modestas ventajas de supervivencia observadas en grupos anteriores de ratones hembra que recibieron sólo acarbosa. Otro estudio demostró que la canagliflozina prolonga la esperanza de vida en ratones machos genéticamente heterogéneos, pero no en ratones hembra, y que el 17-a-estradiol tardío prolonga la esperanza de vida en ratones macho UM-HET3 envejecidos; el ribosido de nicotinamida y otros tres fármacos no afectan a la esperanza de vida en ninguno de los sexos. La rapamicina parece ser el único fármaco que muestra sistemáticamente un aumento de la esperanza de vida media y máxima en ratones hembra. Un estudio demostró que la rapamicina aumenta la esperanza de vida e inhibe la tumorigénesis espontánea en ratones hembra endogámicos.

La rapamicina inhibió el aumento de peso relacionado con la edad, redujo la tasa de envejecimiento, aumentó la esperanza de vida (especialmente en los últimos supervivientes) y retrasó el cáncer espontáneo. El 22,9% de los ratones tratados con rapamicina sobrevivieron a la edad de muerte del último ratón del grupo de control. Así pues, hemos demostrado por primera vez en ratones consanguíneos normales que la rapamicina puede prolongar la esperanza de vida. Esto abre una vía para desarrollar dosis y esquemas óptimos de rapamicina como modalidad antienvejecimiento. 

No se dispone de mucha información sobre por qué se observa esta diferencia en el efecto de diversos compuestos antienvejecimiento entre machos y hembras, pero se especula con que las hormonas sexuales femeninas y el funcionamiento del útero influyen en el ritmo de envejecimiento de estos ratones hembra. 

Conclusión

Podría pensarse que los órganos que rodean a las células que generarán la próxima generación envejecen más lentamente que el resto del cuerpo o incluso que no envejecen. Pero no es así. Incluso las células que generarán un nuevo ser humano «rejuvenecerán» tras la fecundación y las primeras divisiones celulares. Algún día, esperamos, podremos aprender a reproducir un proceso similar para todas las células.

Las buenas y extrañas noticias del mes: Encuentran peces centenarios en el desierto (pez búfalo)

Un interesante video reciente explica que, en 1919, algunos humanos — hoy todos muertos — decidieron poblar un lago artificial con tres especies de peces comestibles llamados peces búfalo.

Los peces procedían de la zona del río Misisipi, en EE.UU. El nuevo entorno eran los lagos de una zona desértica de Arizona. Hoy en día, el 90% de los peces búfalos capturados en el lago Apache tienen más de 80 años, y es probable que algunos de los búfalos originales de la repoblación de Arizona de 1918 sigan vivos y en buena forma. Y aún hay más: el nuevo entorno de esos peces es lo suficientemente bueno como para permitirles una vida muy larga (más del doble de lo que se conocía como la vida máxima de esos peces antes), pero parece no ser lo suficientemente bueno como para permitir la reproducción, al menos durante muchos años. ¿Hay alguna relación? Un elixir de larga vida disuelto en el agua, pero que hace imposible la reproducción? Tenemos que esperar más información.

Para más información

Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°177. Enero de 2024. Diferentes periodos de vida de los animales: Muy larga, muy corta, en el mundo real y en los laboratorios

Imagínese a un ratón bastante educado preguntándose si es teóricamente posible vivir más que la esperanza de vida media de dos años y medio. Claro que es posible», respondería, «basta con mirar a la especie humana (…), mamíferos como nosotros que viven entre treinta y cuarenta veces más». (traducción) Au-delà de nos limites biologiques: Les secrets de la longévité. 2011. Miroslav Radman.

El tema de este mes. Diferentes periodos de vida de los animales: Muy larga, muy corta, en el mundo real y en los laboratorios

La mayoría de la gente considera que una esperanza de vida de 80 años es algo lógico y bueno. Si nuestra esperanza de vida normal fuera de 20 o 300 años, probablemente también lo consideraríamos lógico y bueno. Los filósofos y las religiones explicarían de forma convincente por qué una vida más corta o más larga sería mala. 

La esperanza de vida normal de los animales con senescencia puede variar de forma extrema, desde unos pocos días hasta varios siglos. Incluso hay algunos animales concretos que nunca envejecen y pueden vivir miles de años y otros que mueren antes de nacer. En cuanto a nuestros primos cercanos los mamíferos, la variación va de dos a dos centésimas de años. En este boletín, nos acercaremos a los animales con la vida más larga y con la más corta y a los animales que estudiamos en los laboratorios para comprender su longevidad.

Inmortalidad biológica

Inmortalidad biológica significa ausencia de senectud irreversible. Esto implica, entre otras cosas, que la fertilidad no disminuye con la edad. Se ha dicho de bastantes animales. Sin embargo, la observación sistemática durante siglos es imposible y en la mayoría de los casos de afirmación de la inmortalidad biológica no se demuestra una duración de vida de siglos.

Cabe señalar, en lo que respecta a la vida fuera del reino animal, que algunas plantas, especialmente algunos árboles, pero también la posidonia y los seres vivos unicelulares parecen biológicamente inmortales.

Turritopsis nutricula

Turritopsis nutricula, conocida comúnmente como la «medusa inmortal», ha cautivado a la comunidad científica por su extraordinaria capacidad para invertir su proceso de envejecimiento y alcanzar potencialmente la inmortalidad biológica. Esta singular especie de medusa, presente en océanos de todo el mundo, comienza su vida como pólipo, una forma de vida submarina adherida al lecho marino. A medida que crece, la Turritopsis nutricula se transforma gradualmente en medusa. En momentos de dificultad, puede retroceder a la fase de pólipo antes de transformarse de nuevo en medusa, capaz de repetir este ciclo indefinidamente. Este organismo puede revertir sus células maduras a su forma más primitiva, reiniciando esencialmente su ciclo vital. Por supuesto, el concepto de inmortalidad es complejo, pero la extraordinaria capacidad de rejuvenecimiento de la Turritopsis nutricula ofrece una visión fascinante de las posibilidades de prolongación de la vida en el reino animal.

Hay otros animales (y plantas) que no muestran senectud. Sin embargo, la mayoría de esos animales (y por supuesto plantas) no tienen cerebro. Las esponjas de cristal, algunos corales y quizá los gusanos tubícolas pueden alcanzar miles de años. Las hidras y las planarias tampoco parecen envejecer, al menos los individuos que se reproducen asexualmente. Las langostas tampoco envejecen. Pero tampoco dejan de crecer y morirán en un momento dado porque se hacen demasiado grandes para sobrevivir. Los tardígrados parecen no envejecer cuando están en criptobiosis. Los peces de roca y las ratas topo desnudas (véase más adelante) también se mencionan a veces como biológicamente inmortales, pero no se conoce ningún animal de más de 100 años.

Muy larga vida

Las principales características de los animales que viven mucho tiempo son un gran tamaño, un metabolismo bajo y pocos depredadores. Pero no todas esas características son necesarias para los animales muy longevos. En general, los vertebrados que vuelan o viven bajo tierra (por ejemplo, los olmos en las cuevas) tienden a vivir más tiempo.

Tiburón de Groenlandia

El tiburón de Groenlandia, conocido científicamente como Somniosus microcephalus, es conocido como el vertebrado más longevo del mundo, con una esperanza de vida estimada de hasta 512 años. Habitan las aguas del Ártico y el Atlántico Norte y no alcanzan la madurez sexual hasta que superan el siglo de edad. Estos tiburones deben su excepcional longevidad a factores como un metabolismo lento y su hábitat de aguas frías. Esta longevidad tan prolongada brinda a los científicos una oportunidad única de profundizar en los mecanismos biológicos que subyacen a su extraordinaria longevidad, ofreciendo valiosos conocimientos sobre el envejecimiento y la adaptación en entornos extremos.

Ballenas

Los únicos mamíferos que viven más que los humanos son las ballenas. Es algo lógico para uno de los animales más grandes del mundo, sin depredadores cuando es adulto. Probablemente pueden vivir más de 2 siglos.

Tortugas y esfenodones 

La extrema longevidad de algunas tortugas, sobre todo procedentes de las Galápagos, es bien conocida y lógica para animales de gran tamaño, sin depredadores antes de la llegada del hombre y con un metabolismo bajo. La tortuga viva más vieja tiene 192 años.

Menos conocidas sonTuatara (esfenodones) que pueden vivir y poner huevos después de más de un siglo.

Loros grises

Los loros, conocidos por sus excepcionales capacidades cognitivas y una esperanza de vida inusualmente larga, de hasta 83 años, podrían correlacionar estos rasgos, según un estudio dirigido por investigadores del Max Planck. En el estudio se examinaron 217 especies de loros, entre ellas algunas muy conocidas como la guacamaya roja y la cacatúa sulfúrea, que exhiben longevidades extraordinariamente largas, de hasta 30 años, típicamente observadas en especies de aves de mayor tamaño. Los investigadores propusieron una posible explicación de esta longevidad: una correlación significativa entre el gran tamaño relativo del cerebro y la mayor longevidad. 

Albatros

Un albatros de Laysan llamado Wisdom es el ave salvaje más vieja conocida (más de 70 años). También es el ave que ha puesto un huevo a mayor edad: 68 años.

Murciélagos

En contraste con diversas teorías sobre el envejecimiento, los murciélagos, a pesar de su elevada tasa metabólica, exhiben una longevidad notable, viviendo aproximadamente tres veces más que otros mamíferos de tamaño comparable. El misterio que rodea a la longevidad de los murciélagos ha suscitado una gran atención, y a menudo se ha establecido un paralelismo con figuras fantásticas inmortales como Drácula, de la novela de Bram Stoker. Numerosas características ecológicas y fisiológicas, como la disminución del riesgo de mortalidad, el retraso de la maduración sexual y la capacidad de hibernar, se han asociado a la prolongación de la vida de los murciélagos. A pesar de ello, sigue habiendo escasa información sobre los mecanismos moleculares específicos que contribuyen a la excepcional longevidad de los murciélagos.

Insectos y larvas eusociales.

Las reinas (es decir, las hembras reproductoras) y a veces los reyes (machos reproductores) de insectos eusociales como las abejas, las hormigas y las termitas pueden vivir mucho más que la mayoría de los insectos. El récord es de 8 años para las abejas, de casi 30 años para las hormigas y de 30 a 50 años para las termitas. Lo que resulta especialmente interesante en estos animales es que las llamadas obreras o soldados tienen a menudo los mismos genes, pero viven vidas décimas de veces más cortas. Sería interesante saber si algunos mecanismos que permiten una vida mucho más larga a algunos insectos pueden ser duplicados de algún modo por los mamíferos de .

 Algunos insectos tienen una vida larvaria muy larga. El periodo larvario normal más largo corresponde alas cigarras periódicas, que viven 17 años como larva (y luego se convierten masivamente en adultos para limitar la depredación). Los escarabajos espléndidos pueden ser larvas durante un periodo aún más largo. El periodo más largo registrado es de 51 años.

Vidas muy cortas

Escribimos que los animales con una vida muy larga suelen tener un gran tamaño, un metabolismo bajo y pocos depredadores. Como era de esperar, los animales con una vida muy corta suelen ser pequeños, con un metabolismo rápido y con muchos depredadores.

 Algunos de esos animales (C Elegans, drosophila, Nothobranchius, ratones y ratas) se estudian en el laboratorio y se abordarán en la tercera parte de este boletín.

Muchos insectos se consideran de vida muy corta, pero tienen una vida más larga durante sus fases larvarias. Las famosas moscas de mayo, que sólo viven días, incluso horas o minutos como adultas, y muchas especies de mariposas que no comen cuando son adultas tienen una ninfal de varios meses a varios años,

La extraña (no)vida de algunos ácaros.

La vida más corta que se conoce es la de los machos Acarophenax tribolii. Su esperanza de vida es menos que nada porque ¡mueren antes de nacer!   La madre Acarophenax produce crías en una proporción de 15 hembras por cada macho. El macho copula con todas sus hermanas durante la gestación y muere cuando aún está en el vientre de la madre. Más tarde, la madre explota literalmente y muere, liberando a sus jóvenes hijas ya preñadas. Y el ciclo vuelve a empezar, ellas crecerán y darán a luz explotando.

Gastrotrich 

Es un animal muy pequeño parecido a un gusano que se encuentra en zonas de agua dulce de todo el mundo. Todo su ciclo vital puede durar dos días, pero también más de 40.

Camaleones

El vertebrado terrestre con la vida más corta es el camaleón de Labord. Normalmente vive menos de 6 meses. Es un animal interesante porque otros camaleones, genéticamente probablemente no muy diferentes, pueden vivir hasta 10 años. Sin embargo, hay que decir que aparentemente en situaciones favorables, algunos animales viven más tiempo.

Mamíferos. La musaraña y el antechinus macho.

El mamífero que tiene la vida más corta para machos y hembras es la musaraña común. Este pequeñísimo animal carnívoro no suele vivir más de un año. Es menos longevo que las ratas y los ratones, pero mucho menos fácil de criar.

Elantechinus macho es un pequeño marsupial que vive menos de un año, muriendo durante o justo después del periodo de reproducción. Esto se denomina a veces «reproducción suicida».

Animales en los laboratorios

Desde organismos modelo ampliamente utilizados como la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) y los gusanos nematodos (Caenorhabditis elegans) hasta mamíferos más complejos como ratones y ratas, los investigadores exploran diversas especies para comprender los factores genéticos, fisiológicos y ambientales que influyen en la esperanza de vida. Además, sujetos poco convencionales como los murciélagos y los loros han captado recientemente el interés científico por su excepcional longevidad a pesar de sus elevadas tasas metabólicas. Estos animales sirven de valiosos modelos para investigar los intrincados mecanismos que contribuyen a prolongar la esperanza de vida, arrojando luz sobre posibles conocimientos aplicables al espectro más amplio de la vida, incluidos los seres humanos.

Gusanos redondos 

Caenorhabditis elegans es un gusano redondo con una vida útil de 20 días, lo que lo convierte en un buen objeto de investigación. Se han descrito más de 400 genes que prolongan la vida de los ascáridos. Entre los controles genéticos estudiados hay una serie de proteínas interactuantes que actúan como la insulina y controlan la reproducción y la longevidad. Los investigadores también han estudiado un mecanismo controlado por un grupo de genes llamados genes reloj. Éstos regulan el metabolismo del ascáride y afectan a la longevidad. Los genes del ascáride que parecen conferir una mayor longevidad lo hacen favoreciendo la resistencia al estrés externo, como las infecciones bacterianas, las altas temperaturas, la radiación y el daño oxidativo. La correlación entre la existencia de genes de ascáride y sus homólogos en mamíferos sugiere que el ascáride seguirá siendo un valioso modelo animal para el estudio del envejecimiento. 

Moscas de la fruta 

La Drosophila melanogaster, o mosca de la fruta, es uno de los sujetos favoritos para los estudios sobre longevidad. Los investigadores han identificado un gen, al que han llamado Matusalén, que puede aumentar la vida de la mosca de la fruta en un 35%. El fisiólogo molecular Xin-Yun Huang, del Weill Medical College de la Universidad Cornell de Nueva York, ha estado investigando para descubrir qué activa la proteína Matusalén. Huang y su equipo descubrieron que otra proteína, la proteína Sun, se une a Matusalén y altera la longevidad de las moscas. Las moscas con una copia desactivada del gen Sun vivían un 50% más que las moscas de control. Se han publicado varios estudios sobre un gen de la mosca de la fruta llamado Indy (por «I’m Not Dead Yet», es decir, «Todavía no estoy muerto»). Dado que la mosca de la fruta tiene genes como Indy que producen proteínas muy parecidas a las humanas, ella constituye un excelente modelo animal para la investigación del envejecimiento.

Nothobranchius furzeri

El killífido turquesa es un pez de agua dulce muy interesante para el estudio del envejecimiento. Su cría es fácil y poco costosa. Es tan dócil y bonito que la gente lo tiene como mascota. También tiene la vida más corta de todos los vertebrados excepto uno (Eviota sigillata, una especie de Gobi). El pez mata tiene una notable capacidad de regeneración, pero vive un máximo de doce semanas. Cientos de científicos de todo el mundo estudian este animal para intentar comprender y resolver las fascinantes cuestiones de la senescencia. No estudian tanto a la Eviota sigillata, que vive una vida aún más corta, de un máximo de 59 días, porque la cría de este pequeño pez de agua salada es mucho más complicada. Otro pez imprescindible para los estudios científicos es el pez cebra, por su capacidad de regeneración. Este animal puede vivir hasta 5 años en un acuario. 

Muridae

Los ratones y las ratas son los sujetos favoritos de los científicos interesados en el envejecimiento humano. Al ser mamíferos, están más emparentados con nosotros que las levaduras, las moscas o los gusanos, y su tamaño relativamente pequeño y su corta vida hacen que sean más fáciles de estudiar que los animales longevos. Los descubrimientos de que el envejecimiento puede posponerse en ratones o ratas con dietas muy bajas en calorías y de genes mutantes que pueden alargar la vida hasta en un 50% han despertado gran interés en la investigación reciente sobre el envejecimiento. Mediante manipulación genética selectiva, los investigadores ya han creado líneas genéticas de ratones que modelan el síndrome de Werner (envejecimiento prematuro), la enfermedad de Alzheimer, otras afecciones neurodegenerativas, aterosclerosis, diabetes, disfunción inmunitaria, trastornos musculoesqueléticos, estrés oxidativo y muchas otras afecciones médicas asociadas al envejecimiento. En otros estudios se utilizan ratones modificados genéticamente para hacerlos especialmente vulnerables a los daños en el ADN o en las mitocondrias (los «órganos» que producen energía en el interior de las células). El creciente interés por el envejecimiento y la genética del ratón se ha visto fuertemente estimulado por la secuenciación de los genomas humano y del ratón y por la constatación de que la mayoría de las enfermedades genéticas humanas pueden modelarse mediante cambios en genes equivalentes en estos roedores.

Ratas topo desnudas 

Estos roedores ya estudiados en un boletín reciente viven vidas excepcionalmente largas para un mamífero pequeño. Viven en colonias subterráneas y son relativamente fáciles de observar en cautividad. Contrariamente a todos los demás vertebrados bien estudiados, no parecen mostrar envejecimiento en el sentido de que su probabilidad de morir no parece progresar con la edad. Sin embargo, muestran otros signos de envejecimiento. 

Perros

Los hijos lejanos de los lobos han vivido tanto tiempo con nosotros que han adquirido buenos y malos hábitos. Están tan cerca de nosotros cultural y físicamente que son ideales para compararlos con nosotros. Y como tenemos millones de ellos de edad avanzada, seria extremadamente fácil iniciar experimentos sobre longevidad con animales de edad avanzada. Incluso podría ser en combinación con tratamientos con sus dueños bien informados.

Primates no humanos

El descubrimiento de que las moscas de la fruta y las lombrices son portadoras de genes que afectan a su longevidad es emocionante, sobre todo porque muchos de esos genes tienen homólogos humanos. Sin embargo, la complejidad de la fisiología humana no puede reproducirse en organismos más simples, como las moscas de la fruta y los ascáridos. Pero nuestro ADN es muy similar al de primates no humanos como monos y simios. Y es casi idéntico al de los chimpancés. El Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) patrocina una amplia serie de experimentos sobre el envejecimiento y la longevidad utilizando modelos de primates, como los monos rhesus y los monos ardilla. Los monos rhesus son especialmente útiles porque su ritmo de envejecimiento es tres veces más rápido que el de los humanos. Es importante decir, en términos éticos, que el objetivo y el resultado de los experimentos es permitir una vida más larga y saludable para los primates y, en consecuencia, para los humanos. Se están realizando estudios en primates sobre neurobiología, deterioro del esqueleto, envejecimiento reproductivo y otras enfermedades relacionadas con la edad, como las cardiopatías y la diabetes. También se dispone de resultados de estudios sobre la restricción calórica y su impacto en el envejecimiento de los primates.

La buena noticia del mes: Los experimentos LEVF progresan

La Longevity Escape Velocity Foundation está llevando a cabo un experimento con 1.000 ratones. Tras unos 10 meses, los resultados ya son muy prometedores, sobre todo en lo que respecta a los ratones hembra, con una gran diferencia de mortalidad entre los ratones sin tratamiento y los ratones con todos los tratamientos.

Se está preparando un segundo estudio, sujeto a. Las intervenciones serían:  Ácidos grasos (araquidónicos) deuterados, albúmina sérica de ratón, células madre mesenquimales y reprogramación celular parcial.

Es de esperar que la LEVF pronto deje de ser la única organización longeva en activo que trabaja con un gran número de ratones viejos observados hasta su muerte con un tratamiento prometedor. Organizaciones como Hevolution, Google Calico, la Fundación Chan Zuckerberg y Altos Labs deberían utilizar algunos millones de dólares de entre sus miles de millones para probar sus ideas más prometedoras en nuestros primos lejanos mamíferos de vida corta.

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Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°176. Diciembre de 2023. Un repaso a las noticias sobre longevidad

En nuestro trabajo científico, esto significa que nos centramos en utilizar la IA para ayudar a acelerar el trabajo de los científicos con el fin de curar, prevenir o gestionar todas las enfermedades para finales de este siglo. 

Chan Zuckerberg Foundation, 5 de diciembre de 2023, Carta anual de 2023 de Mark y Priscilla.

El tema de este mes: 2023 — un repaso a las noticias sobre longevidad

Introducción

2023 es el primer año completo «después de la COVID». También es el primer año en que el impacto de la inteligencia artificial en la investigación médica es significativo. 

A medida que las sociedades de todo el mundo experimentan cambios demográficos hacia una población cada vez más envejecida, las implicaciones del envejecimiento son cada vez más significativas. Cuestiones como la asistencia sanitaria, los sistemas de apoyo social y la calidad de vida en general de las personas mayores han cobrado importancia este año. En 2023 también se produjeron numerosos descubrimientos terapéuticos y tecnológicos relacionados con la gerontología. 

Esta carta es una selección subjetiva de lo que consideramos algunas de las noticias más importantes para la longevidad en 2023.

IA, intercambio de datos sanitarios e investigación médica

En 2023, ChatGPT impresionó al mundo. La inteligencia artificial es mejor que la humana para un número cada vez mayor de tareas. Esta es la fuente de riesgos y esperanzas existenciales. Esta puede ser la fuente de muchos avances médicos.

El campo de la investigación médica ha experimentado avances significativos en el desdoblamiento de proteínas, con la gran ayuda de la inteligencia artificial.

Gracias a la IA, investigadores del MIT identificaron una nueva clase de antibióticos candidatos. El algoritmo de búsqueda permite al modelo generar no sólo una estimación de la actividad antimicrobiana de cada molécula, sino también una predicción de las subestructuras de la molécula que probablemente explican esa actividad.

Entre las muchas iniciativas en torno al uso de herramientas de IA, el sitio asklongevitygpt.com/, apoyado por Heales, tiene la ambición de hacer que las bases de datos sobre salud y los artículos médicos científicos puedan ser analizados mediante IA por todos los científicos y longevistas interesados.

En cuanto a la puesta en común de datos sanitarios, la evolución sigue siendo retrasada por al menos tres razones principales: datos retenidos por organizaciones privadas o públicas que no están dispuestas a compartirlos, preocupación por la privacidad y dificultades de interoperabilidad. En un mundo ideal, tendríamos un sistema en el que confiaran los ciudadanos, gestionado por una institución pública o una organización sin ánimo de lucro, en el que por defecto (opt-out) todos los datos sanitarios anonimizados o seudonimizados pudieran utilizarse para la investigación científica (y no para ningún otro uso). El Espacio Europeo de Datos Sanitarios es un proyecto muy positivo para disponer de un sistema cercano a este ideal. El progreso de los trabajos para un mejor uso de los datos sanitarios europeos puede seguirse en el sitio TEHDAS (Towards European Health Data Space).

Nuevos compuestos y terapéutica

La reprogramación parcial mediada por terapia génica prolonga la vida y revierte los cambios relacionados con la edad en ratones envejecidos

En estudios recientes, la terapia génica mediada por el virus adeno-asociado (AAV) que administra la combinación OSK (Oct4, Sox2 y Klf4) demostró resultados notables en ratones, mostrando una prolongación de la vida útil y mejoras en diversos parámetros de salud. Además, la terapia génica demostró su capacidad para revertir los biomarcadores epigenéticos del envejecimiento en células humanas. Los investigadores abogan por posteriores estudios de seguimiento en modelos animales de mayor tamaño para evaluar con rigor tanto la seguridad como la eficacia de las intervenciones de reprogramación genética parcial.

La deficiencia de taurina como motor del envejecimiento

Se ha observado un descenso de los niveles de taurina con la edad, lo que ha llevado a investigar su posible papel en el envejecimiento. En particular, la administración de suplementos de taurina ha demostrado ser prometedora para prolongar tanto la duración de la salud como de la vida en ratones y gusanos, al tiempo que ha influido positivamente en la duración de la salud en monos. Estos resultados sugieren que la deficiencia de taurina puede ser un factor que contribuya al proceso de envejecimiento en estas especies. Para determinar si la deficiencia de taurina influye de forma similar en el envejecimiento humano, es esencial realizar ensayos exhaustivos y prolongados de suplementación de taurina con controles estrictos.

Los investigadores prolongan la vida de la rata de laboratorio viva más vieja

Sima, nacida el 28 de febrero de 2019, ha logrado un hito significativo al vivir 47 meses, superando la edad más avanzada registrada anteriormente de 45,5 meses para una rata Sprague-Dawley hembra. En este estudio, Sima ha sobrevivido a su competidora más cercana en casi seis meses. La fracción plasmática denominada «E5» produjo una reducción de más del 50% en las edades epigenéticas del tejido sanguíneo, cardíaco y hepático. Además, la senescencia celular, no asociada al envejecimiento epigenético, experimentó una reducción considerable en órganos vitales. Este estudio aporta pruebas convincentes de que un tratamiento derivado del plasma invierte sustancialmente el envejecimiento según los relojes epigenéticos y los biomarcadores de referencia del envejecimiento.

Sobre la senescencia insignificante en mamíferos

Cinco años después, con el doble de datos demográficos, las tasas de mortalidad de la rata topo desnuda siguen desafiando las leyes de Gompertz al no aumentar con la edad

La rata topo desnuda (Heterocephalus glaber), una especie de roedor de tamaño similar al ratón, es famosa por su comportamiento eusocial y su larga vida. En un estudio anterior, se había informado que el envejecimiento demográfico — significado por un aumento exponencial del riesgo de mortalidad a medida que los organismos envejecen — no se produce en las ratas topo desnudas. Los datos que apoyan esta conclusión se acumularon a lo largo de tres décadas, empezando por la cría inicial en cautividad de H. glaber. En los cinco años siguientes, este estudio amplió significativamente el conjunto de datos demográficos. Al reexaminarse las conclusiones anteriores a la luz de esta nueva información, no sólo se mantuvieron, sino que se reforzaron. Estas observaciones tienen implicaciones para entender la evolución de la notable longevidad de las ratas topo y los factores ecológicos que pueden haber acompañado a este rasgo evolutivo.

Biomarcadores

En 2023 se propusieron numerosos biomarcadores potenciales del envejecimiento, que abarcan desde cambios moleculares y características de imagen hasta fenotipos clínicos.

Los científicos han realizado importantes avances en el estudio de los marcadores que indican el envejecimiento, pero aún queda mucho trabajo por hacer. Esperamos hacer grandes avances comprendiendo cómo funcionan estos marcadores, combinando distintos tipos de datos, utilizando nuevas tecnologías y confirmando el valor práctico de estos marcadores mediante amplios estudios y colaboraciones. La aplicación de nuevas tecnologías también podría ayudar a construir biomarcadores potenciales. Los avances en IA, como el aprendizaje automático y la DL (Deep Learning), pueden aportar soluciones preconizadas para desentrañar la complejidad del envejecimiento.

Experimentos con animales

La Fundación LEV está llevando a cabo estudios de gran tamaño sobre la longevidad de ratones para alcanzarse el Rejuvenecimiento Robusto en Ratones (RMR), con la administración de cuatro intervenciones: rapamicina, un senolítico, mTERT y HSCT. Todas ellas, individualmente, han demostrado ser prometedoras para prolongar la esperanza de vida y la salud medias y máximas de los ratones. El objetivo principal es probar las intervenciones que han demostrado su eficacia cuando se inician sólo después de que los ratones han alcanzado la mitad de su esperanza de vida típica, y sobre todo las que reparan específicamente alguna categoría de acumulación de daños — que en algún momento llegan a ser patógenos — moleculares o celulares. 

El objetivo principal del estudio es determinar las interacciones entre las distintas intervenciones, tal y como revelan las diferencias entre los grupos de tratamiento (que reciben distintos subconjuntos de las intervenciones), en la esperanza de vida.

A principios de este mes, se anunció el lanzamiento de un plan para el Rejuvenecimiento Robusto de Ratones 2 (RMR2). Según el sitio web, «al igual que en el RMR1, la ambición de RMR2 es lograr un «rejuvenecimiento robusto de ratones». Lo definimos como una intervención o programa de tratamiento que se aplica a ratones de una cepa con una esperanza de vida media bien documentada de al menos 30 meses, se inicia unos 12 meses antes de la esperanza de vida media y aumenta tanto la esperanza de vida media como la máxima en al menos 12 meses  Las cuatro intervenciones serán los ácidos grasos deuterados (araquidónicos), la albúmina sérica de ratón, las células madre mesenquimales y la reprogramación celular parcial. 

Experimentos con humanos

En cuanto a los ensayos realizados en humanos, lo que hace Bryan Johnson es probablemente la iniciativa más interesante. Este entusiasta de 45 años, conocido por su gasto anual de 2 millones de dólares en un régimen de reversión de la edad, anunció en julio en Twitter que estaba suspendiendo los procedimientos de intercambio de sangre. Hace sólo dos meses, Johnson había involucrado a su hijo de 17 años, Talmage, en un tratamiento de intercambio de sangre trigeneracional que también incluía a su padre de 70 años, Richard. Él es el fundador de Rejuvenation Olympics, el sitio web que pretende ser un foro público para compartir protocolos y resultados validados para el rejuvenecimiento de la edad.

Activismo por la longevidad

El número de organizaciones, conferencias, sitios web y actividades en línea relacionadas con la investigación de la longevidad es cada vez mayor. Por ejemplo, la Alianza Internacional para la Longevidad cuenta ahora con más de 50 organizaciones sin ánimo de lucro de 36 países, y el Partido para la Investigación del Rejuvenecimiento Biomédico de Alemania espera tener el primer miembro electo del Parlamento Europeo en las elecciones de junio de 2024.  Este año, el activismo en favor de la longevidad culminó en octubre, con la Declaración de Dublín sobre la Longevidad: una recomendación consensuada para ampliar inmediatamente la investigación sobre la prolongación de la vida sana que usted puede firmar. La declaración menciona:

 Un aumento de la esperanza de vida con buena salud, gracias a un tratamiento mucho mejor de las enfermedades relacionadas con la edad (demencia, cardiopatías, cáncer, fragilidad y muchas más), aportaría beneficios extraordinarios, como el ahorro de billones de dólares al año en costes sanitarios. En este artículo, docenas de expertos de renombre mundial declaran que ese avance está ahora potencialmente al alcance de la mano, si se atacan los procesos subyacentes del envejecimiento, y que los esfuerzos para lograrlo deberían ampliarse de inmediato y en gran medida.

Financiación de la investigación y las inversiones de las grandes organizaciones

Muchas organizaciones han anunciado grandes inversiones en el campo de la longevidad. Incluso la gran empresa de cosméticos Dior está implicada. Los cuatro mayores actores en términos de inversiones anunciadas explícitamente para la longevidad saludable (o contra todas las enfermedades) son Google Calico, Altos Labs, la Iniciativa Chan Zuckerberg y Hevolution. Lamentablemente, ninguna de las cuatro organizaciones ha anunciado avances importantes durante el año 2023.

La (relativamente) buena noticia del mes: La esperanza de vida vuelve a aumentar

Según el informe «Health at a Glance 2023. INDICADORES DE LA OCDE» (7 de noviembre de 2023) basado en datos de Eurostat:

«Los datos provisionales de Eurostat para 2022 apuntan a un fuerte repunte de la esperanza de vida en muchos países de Europa Central y Oriental, pero a un panorama más heterogéneo para otros países europeos, incluidas reducciones de medio año o más en Islandia, Finlandia y Noruega».

En China, la esperanza de vida ha mejorado lenta pero gradualmente desde 2019 hasta 2022 (77,7 en 2019; 77,9 en 2020, 78,2 en 2021, 78,2 en 2022).

En EE.UU., la esperanza de vida repuntó en 2022 con un aumento de 1,1 años, pero no ha vuelto a los niveles anteriores a la pandemia

El panorama general parece ser que allí donde la esperanza de vida disminuyó bruscamente debido a la COVID-19, aumenta ahora de forma clara. Donde la COVID-19 tuvo una influencia menos negativa, el aumento es menor o incluso se produce un descenso de la esperanza de vida. Globalmente, la situación en 2022 es mucho mejor que en 2021, pero aún no se ha vuelto a la situación anterior a la COVID.

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Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°175. Noviembre de 2023. ¿Los alimentos ultraprocesados aceleran el envejecimiento?

La principal diferencia entre este mundo actual de presupervivencia, y el mundo después de la mortalidad (conectada al envejecimiento) será que nuestras acciones y nuestro futuro tendrán MÁS significado [explícitamente, no menos]. El abandono temerario con el que a veces vivimos momentos de nuestras vidas, a menudo en detrimento propio y de los demás, ya no será universalmente justificable con la excusa de «Oh, bueno, voy a morir un día de todos modos, más vale que disfrute del momento». 

Jed Lye, fisiólogo molecular, 2021, Medium.com.

El tema de este mes: ¿Los alimentos ultraprocesados aceleran el envejecimiento?

Introducción

Los alimentos ultraprocesados suelen contener cinco o más ingredientes, y a menudo incorporan aditivos y componentes que no suelen encontrarse en la cocina casera, como conservantes, emulgentes, edulcorantes, colorantes y aromas artificiales. Estos productos suelen tener una vida útil prolongada. Algunos ejemplos de alimentos ultraprocesados son los helados, el jamón, las salchichas, las patatas fritas, el pan comercial, los cereales de desayuno, las galletas, las bebidas gaseosas, los yogures con sabor a fruta, las sopas instantáneas y algunas bebidas alcohólicas como el whisky, la ginebra y el ron.

Los investigadores utilizan con frecuencia la clasificación NOVA, una escala de cuatro partes, para clasificar los alimentos según su nivel de procesamiento industrial. Esta clasificación incluye alimentos no procesados o mínimamente procesados (como verduras y huevos), ingredientes culinarios procesados (generalmente añadidos a los platos y raramente consumidos por sí solos, como aceites, mantequilla y azúcar), alimentos procesados (obtenidos combinando elementos de las dos primeras categorías, como el pan casero) y alimentos ultraprocesados (creados a partir de ingredientes crudos y aditivos modificados por la industria).

Efectos nocivos

En 2023, la Fundación Británica del Corazón realizó dos estudios sobre los efectos de los alimentos ultraprocesados. El primer estudio, que analizó a 10.000 mujeres australianas durante un periodo de 15 años, descubrió que las que consumían más alimentos ultraprocesados (UPF) en su dieta tenían un 39% más probabilidades de sufrir hipertensión arterial que las que consumían menos. El segundo estudio es un análisis exhaustivo que abarca 10 estudios con un grupo de participantes de más de 325.000 hombres y mujeres. Reveló que los que consumían más alimentos ultraprocesados tenían un 24% más de riesgo de sufrir episodios cardíacos y circulatorios graves, como infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares y angina de pecho.

Un estudio, publicado en el número de noviembre de 2022 de la revista American Journal of Preventive Medicine, indica que estos productos ricos en fibra probablemente desempeñaron un papel en alrededor del 10% de las muertes entre personas de 30 a 69 años en Brasil en 2019. Otras investigaciones han establecido un vínculo entre esta categoría de alimentos y repercusiones significativas para la salud. Por ejemplo, un estudio publicado en Neurology en julio de 2022 descubrió que un aumento del 10% en el consumo de alimentos ultraprocesados aumenta el riesgo de demencia.

Efecto directo sobre el envejecimiento

El consumo de alimentos ultraprocesados está relacionado con el acortamiento de los telómeros del ADN, un factor asociado a una mayor vulnerabilidad de las células cutáneas al envejecimiento. Un estudio dermatológico experimental realizado en ratones de laboratorio reveló que los que tenían los telómeros acortados eran más propensos a la cicatrización lenta de las heridas, las úlceras cutáneas, el encanecimiento prematuro y la caída del cabello. La Dra. Bes-Rastrollo señaló que el estrés oxidativo y la inflamación, ambos asociados a la deshidratación — factores a menudo presentes en los alimentos ultraprocesados — contribuyen a menudo a la atrofia de los telómeros. El estrés oxidativo puede alterar el equilibrio entre radicales libres y antioxidantes en el organismo, lo que puede comprometer el sistema inmunitario y acelerar el proceso de envejecimiento, que se manifiesta en el aspecto envejecido de la piel.

Otro estudio muestra que un mayor consumo de alimentos ultraprocesados (>3 raciones/día) se asocia a un mayor riesgo de telómeros más cortos en una población española de edad avanzada del proyecto SUN (886 participantes — 645 hombres y 241 mujeres — con edades comprendidas entre los 57 y los 91 años). Los participantes que consumían más FPS tenían casi el doble de probabilidades de tener telómeros cortos que los que consumían menos.

La principal conclusión del estudio publicado en Springer en 2023 revela una tendencia coherente: la probabilidad de enfermedad aumenta con el consumo de alimentos procesados y ultraprocesados de un quintil al siguiente, mientras que se observa la tendencia contraria en el caso de los alimentos no procesados o mínimamente procesados. Concretamente, la probabilidad de fragilidad nutricional aumenta casi un 50% en el caso de un consumo diario moderado de alimentos procesados, y se duplica en el caso de un consumo elevado en comparación con un consumo muy bajo.

Del mismo modo, existe una probabilidad creciente asociada a un mayor consumo de alimentos ultraprocesados. Su estudio sugiere que los individuos con fenotipos nutricionalmente frágiles tienden a consumir más alimentos procesados y ultraprocesados que sus homólogos. Aunque estas opciones alimentarias contribuyen a la seguridad alimentaria al garantizar la disponibilidad inmediata, lo que resulta especialmente beneficioso en caso de discapacidad, se quedan cortas en términos de calidad nutricional.

Estos productos, principalmente alimentos o bebidas listos para el consumo, se elaboran principal o totalmente con sustancias y aditivos derivados de productos alimenticios, y a menudo carecen de alimentos naturales y no adulterados. Por ello, se consideran componentes de patrones dietéticos poco saludables asociados a efectos adversos para la salud, como la mortalidad general, las enfermedades cardiovasculares, el síndrome metabólico, el deterioro físico y cognitivo, el cáncer y otros problemas de salud.

Conclusión

La investigación médica avanza de forma espectacular. Exploramos constantemente nuevas formas de curar enfermedades y hacer la vida más sana y larga. Sin embargo, la esperanza de vida máxima no aumenta desde hace décadas. La persona más anciana de la historia, Jeanne Calment, murió hace 26 años a la edad de 122 años. La persona más vieja del mundo tiene hoy «sólo» 116 años.

Todos sabemos que los medicamentos que ingerimos son una de las mayores fuentes de atención sanitaria. Sabemos que la combinación de medicamentos puede tener una influencia buena o mala. Pero tendemos a olvidar que también ingerimos muchas otras sustancias, como el aire y los alimentos.

Una de las causas globales que contrarrestan el progreso de la salud podría ser todos los diferentes tipos de contaminación que ingerimos. La contaminación atmosférica es omnipresente en todo el mundo, pero afortunadamente está disminuyendo globalmente en muchos aspectos, aunque las partículas finas son un importante motivo de preocupación. La alimentación, sobre todo los alimentos ultraprocesados, también podría ser una fuente importante de deterioro. De hecho, podría ser la fuente de una serie de daños: desde los conservantes y el azúcar hasta las grasas saturadas, y los «cócteles tóxicos» creados a partir de combinaciones desconocidas de productos. Urge saber más sobre estas sustancias, por los riesgos que presentan. Sin embargo, hay que tener cuidado con la posibilidad de que se sobrestimen los riesgos por miedo a lo «artificial». Es más, algunos productos procesados más raros pueden ser beneficiosos sin que aún lo hayamos detectado.

La buena noticia del mes: IA para la longevidad

La rápida evolución de la inteligencia artificial está en todas las noticias. En las últimas semanas, los líderes mundiales se han reunido para adoptar la Declaración de Bletchley. Los recientes debates sobre la IA se centran en los riesgos, pero también en las esperanzas de una mayor resiliencia y una mejor salud.

Está claro que utilizar la IA principalmente para fines relacionados con la investigación médica, la mejora de la longevidad, una mayor resiliencia, etc. es una forma de mitigar los riesgos de la IA. Empresas y organizaciones trabajan activamente en esta dirección. Véase, por ejemplo, el sitio web Longevity GPT.

En Europa, la combinación de empresas de IA sanitaria de alto perfil y datos de alto perfil del Espacio Europeo de Datos Sanitarios (EHDS) abre enormes oportunidades. Si las instituciones sanitarias públicas europeas se implican rápidamente, los avances en longevidad para todos (y no sólo para unos pocos) podrían estar al alcance de la mano.

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Boletín mensual, La muerte de la muerte

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°174. Octubre de 2023. ratas topo desnudas

 

Ya en el siglo XX, el pionero inmunólogo Elie Metchnikoff, vicepresidente del Instituto Pasteur de París, escribió: «El envejecimiento es una enfermedad y debe tratarse como cualquier otra». Su trabajo contribuyó a forjar el interés por el envejecimiento como problema controlable (https://www.lifespan.io/aging-research-bottlenecks/).

El tema de este mes: ratas topo desnudas

Introducción

La rata topo desnuda, a menudo conocida como «cachorro de arena» y cuyo nombre científico es Heterocephalus glaber (NMR), se distingue por ser el roedor más longevo del reino animal, con una impresionante longevidad máxima de 30 años. Esta longevidad supera en cinco veces las expectativas basadas en su diminuto tamaño corporal. Estos roedores, extraordinariamente sociables y del tamaño de un ratón, son nativos de las regiones áridas y semiáridas del Cuerno de África y partes de Kenia, sobre todo en las regiones somalíes, donde habitan de forma natural en madrigueras subterráneas. Debido a sus excepcionales características, se han convertido en sujetos inestimables para investigaciones científicas que abarcan estudios de comportamiento, investigación neurológica, indagaciones ecofisiológicas y, sobre todo, ¡gerociencia!

Estos animales de aspecto extraño (feo) también son específicos en otros aspectos. Como adaptación a la vida en madrigueras, un entorno subterráneo estable que puede carecer de aire respirable, son capaces de sobrevivir con menos oxígeno que otros mamíferos, pero tienen dificultades para cambiar su temperatura interna. Las ratas topo desnudas, junto con la cercana rata topo de Damaraland, se consideran los únicos mamíferos «eusociales», que viven en grupos con una sola «reina madre».

¿Envejecen?

Se puede definir el envejecimiento de muchas maneras. Una de las formas de definirlo es como un fenómeno de degradación, teniendo por consecuencia que la probabilidad de morir aumenta con la edad.

En el caso de los seres humanos, eso se denomina ley de Gompertz — más concretamente, ley de Gompertz-Makeham de la mortalidad. A partir de los 30 años, la probabilidad de morir se duplica cada 8 años.  Para muchos animales, existe una curva similar, pero la tasa de duplicación es muy diferente. Por ejemplo, para los ratones, la probabilidad de morir se duplica cada 3 meses.

Disponemos de estadísticas fiables sobre la mortalidad de humanos, ratas, ratones y algunos otros mamíferos que viven con humanos. Pero las estadísticas son mucho menos fáciles de establecer para los animales salvajes.

En cuanto a las ratas topo desnudas, desde hace decenios se mantienen en cautividad algunas colonias. La noticia positiva es que la tasa de mortalidad no ha aumentado de forma apreciable. Esto se midió hace 5 años y de nuevo recientemente. ¿Significa esto que esos mamíferos son «biológicamente inmortales»? De momento no estamos nada seguros.

En primer lugar, el número de ratas topo desnudas que se ha demostrado que siguen vivas a una edad avanzada es hasta ahora bajo. Los animales más viejos apenas tienen 30 años y sólo uno alcanzó los 40. Por tanto, estas estadísticas deben confirmarse.

Es cierto que una longevidad de 40 años es casi diez veces superior a la longevidad máxima de ratas y ratones. Sin embargo, esta esperanza de vida no es mucho mayor que la de los roedores longevos más antiguos, que son las ardillas (23 años y 6 meses). Incluso hay otros pequeños mamíferos que tienen una vida más larga. Un murciélago de Brandt (Myotis brandtii) lleva viviendo en libertad al menos 41 años. 

También podría ser que la tasa de mortalidad dejara de aumentar a cierta edad, pero que el proceso de acumulación no se detuviera, conduciendo aún inevitablemente a la muerte de vejez tras una «meseta». El hecho de que la edad epigenética de las ratas desnudas cambie con la edad y el hecho de que los individuos muy viejos parezcan más viejos que los más jóvenes son elementos que tienden a confirmar esta hipótesis — desgraciadamente para los investigadores que esperan encontrar una receta para la longevidad.

Transferencia de los genes de la longevidad

No es seguro que diferencias genéticas entre los humanos tengan una influencia muy grande en la longevidad. Lo que se sabe hasta ahora es que muchos genes (combinaciones de genes) tienen un impacto moderado.

Pero es cierto que animales genéticamente próximos tienen vidas máximas muy diferentes. Así pues, la transferencia de genes de longevidad es una posible solución.

Esto se ha probado recientemente entre ratas topo desnudas y ratones. El gen transferido mejora la producción de ácido hialurónico, una sustancia con muchos aspectos positivos. El resultado del primer experimento es relativamente bueno. En efecto, «El aumento de ácido hialurónico por el Has2 de la rata topo desnuda mejora la esperanza de vida en los ratones«. La prolongación de la esperanza de vida se sitúa entre el 4,4% y el 16% (para los ratones machos) según diferentes estimaciones. 

Conclusión:

¿Tendremos en un futuro no muy lejano cambios tan espectaculares como los cambios en la esperanza de vida obtenidos hace muchos años con cambios genéticos en gusanos C. Elegans con duplicación de la esperanza de vida? No lo sabemos, y el campo de la longevidad es complicado. Pero sin duda deberíamos intentar — con la ayuda de las ratas desnudas y también con la ayuda de la inteligencia artificial — comprender mejor, examinar, comparar, recopilar datos y realizar ensayos clínicos en ratas y en humanos.

La buena noticia del mes: la Declaración de Longevidad de Dublín

Los invitamos a firmar esta declaración. Un aumento de la esperanza de vida con buena salud, gracias a un tratamiento mucho mejor de las enfermedades relacionadas con la edad, aportaría beneficios extraordinarios, incluido un ahorro de literalmente billones de dólares al año en costes sanitarios. 

Decenas de expertos de renombre mundial, cientos de científicos y miles de «simples» ciudadanos declaran que ese avance está ahora potencialmente al alcance de la mano, al centrarse en los procesos subyacentes del envejecimiento, y que los esfuerzos para lograrlo deben ampliarse de inmediato y en gran medida.

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Noticias sobre longevidad

Declaración de la Longevidad de Dublín

Declaración de la Longevidad de Dublín

Visite el sitio web de la Declaración en https://dublinlongevitydeclaration.org para ver la lista de firmantes, ¡y añada su nombre!

Resumen

Un aumento en la esperanza de vida saludable, a través de un tratamiento mucho mejor de las enfermedades relacionadas con la edad (como la demencia, las enfermedades cardíacas, el cáncer, la fragilidad y muchas otras), brindaría beneficios extraordinarios, incluyendo el ahorro de literalmente billones de dólares al año en costos de atención médica.

Aquí, docenas docenas de expertos líderes en el mundo en el estudio del envejecimiento que dicho avance es ahora potencialmente alcanzable, al enfocarse en los procesos subyacentes del envejecimiento, y que los esfuerzos para lograrlo deben ser inmediata y ampliamente incrementados.

Recomendación de consenso para ampliar inmediatamente la  investigación sobre la prolongación de la vida humana sana 

Durante milenios, el consenso de la opinión pública ha sido que el envejecimiento es inevitable. Durante la mayor parte de nuestra historia, incluso llegar a la vejez era un logro importante, y aunque los centenarios han existido al menos desde la época de los griegos, el envejecimiento nunca fue de gran interés para la medicina. 

Eso ha cambiado. La medicina de la longevidad se ha establecido. En primer lugar, se acumularon  pruebas de que las modificaciones del estilo de vida previenen las enfermedades crónicas del envejecimiento y prolongan la duración de la vida, es decir, el periodo de vida saludable y altamente funcional. Más recientemente, la investigación sobre la longevidad ha avanzado mucho: se ha descubierto que el envejecimiento es maleable y se han identificado cientos de estrategias de intervención que prolongan la vida y la esperanza de vida en modelos animales. Se están realizando estudios clínicos en humanos y los primeros resultados sugieren que la edad biológica de un individuo es modificable. 

En el campo de la longevidad se ha hecho un esfuerzo concertado para institucionalizar la expresión «tiempo de vida sana». ¿Por qué «tiempo de vida sana», y no su efecto secundario de tiempo total de vida? Las razones están más relacionadas con la percepción que con la realidad. Fundamental para esta necesidad de destacar el tiempo de vida sana es la idea que se hacen los individuos cuando se les pregunta si quieren vivir más. Muchos se imaginan a sus padres o abuelos al final de sus vidas, cuando suelen tener grandes problemas de salud y una baja calidad de vida. Entonces llegan a la conclusión de que no elegirían vivir más tiempo en esas condiciones. Esto va en contra de los resultados de las investigaciones sobre longevidad, que demuestran que es posible intervenir al final de la mediana edad y prolongar simultáneamente la duración de la vida y la salud. Hacer hincapié en la duración de la vida también reduce la preocupación de algunas personas sobre si es ético vivir más. 

Sin embargo, esto tiene un inconveniente: muchas de las intervenciones actuales para la longevidad  pueden prolongar la duración de la salud más que la de la vida. Las intervenciones en el estilo de vida,  como el ejercicio, probablemente encajen en este molde. Muchas intervenciones que tienen efectos  espectaculares sobre la salud en modelos invertebrados tienen efectos más modestos en ratones, y existe  la preocupación de que se reduzcan aún más en humanos. En otras palabras, es posible que los fármacos  y las moléculas pequeñas que hoy nos entusiasman, a pesar de sus elevados costes de desarrollo y sus  largos procesos de aprobación, sólo prolonguen la esperanza de vida media en cinco o diez años y no  prolonguen en absoluto la esperanza de vida máxima. No nos equivoquemos, ¡esto supondría una  revolución en la práctica médica! Una prolongación de cinco años de la esperanza de vida  humana, con un acceso equitativo para todas las personas, ahorraría billones al año en costes sanitarios, proporcionaría una calidad de vida extra a toda la población y mejoraría los retos  demográficos que se están produciendo en la primera mitad de este siglo. La mayoría de los expertos en la materia reconocen ahora que se trata de un resultado probable en un futuro próximo y uno de los objetivos de la medicina de la longevidad es ahora conseguirlo. Pero es posible mucho más. 

Podría decirse que evitar hacer hincapié en la duración de la vida es consecuencia de un enfoque  demasiado pragmático de dos cuestiones fundamentales: ¿Por qué envejece el ser humano y qué podemos hacer al respecto? Se trata sin duda de dos de los mayores interrogantes de la biología humana. Aunque nos esforcemos por ignorarlo, la perspectiva de un declive inevitable de la salud que lleve a la mortalidad condiciona nuestros pensamientos y acciones. A pesar de los increíbles avances en la  

investigación sobre la longevidad, estas preguntas siguen sin respuesta. ¿Qué procesos biológicos  provocan el envejecimiento? ¿Puede el envejecimiento no sólo ralentizarse significativamente, sino  invertirse cada vez más? ¿En qué cambiarían los seres humanos y sus sociedades si lográramos estos  objetivos? Responder a estas preguntas costará miles de millones de dólares en investigación y un tiempo considerable, pero afirmamos que sin duda el costo se amortizaría muchas veces. Se puede argumentar (y  se argumentará) que estas preguntas deben responderse porque los conocimientos adquiridos  conducirán inevitablemente a importantes avances médicos. Otra razón es la que no se basa en la utilidad, sino en el clásico argumento de «saber por saber». Comprendernos a nosotros mismos y a los organismos que nos rodean solía ser razón suficiente para investigar, y responder a preguntas básicas de forma fiable produce utilidad en el futuro. Viene a la mente la penicilina, por ejemplo. Pero la búsqueda del conocimiento, sobre todo en temas omnipresentes como el envejecimiento, merece la pena por derecho propio. 

Lograr un control mucho mejor del envejecimiento no significaría la inmortalidad, por supuesto. Sin  embargo, cambiaría radicalmente el mundo en que vivimos y cómo vivimos en él. La calidad de vida  podría aumentar, el miedo a la pérdida de independencia disminuir y, con el tiempo, el tejido de nuestro  mundo podría mejorar radicalmente. ¿Qué significaría eso? Imaginen la energía de la juventud combinada con la sabiduría de la experiencia. Piensen en vivir lo suficiente para viajar al espacio. Imagínense volver a la escuela a los 80 años para estudiar los últimos avances científicos, empezar una nueva carrera, ver a sus  tataranietos. Sí, habrá resultados inesperados y algunos podrían plantear nuevos retos, pero lo mismo  ocurrió con los avances tecnológicos del pasado, a los que pocos querríamos renunciar. ¿Cuántos de nosotros queremos retroceder en el tiempo ahora? ¿Cuántos querrán hacerlo en el futuro? El optimismo sobre un futuro mejor nos sigue impulsando, y una forma de avanzar es responder a las grandes preguntas de la biología. El gran reto del envejecimiento es uno de los más importantes. 

¿Qué cartas hay que dar vuelta para responder a la pregunta sobre la longevidad? ¿Qué estrategias de intervención pueden llevarnos más allá de los modestos efectos sobre la duración de la salud y hacia un cambio radical en el ritmo del envejecimiento biológico, más allá de un conocimiento aproximado de la biología subyacente al envejecimiento, hacia una verdadera comprensión? 

La investigación biogerontológica suele tener un carácter reduccionista y se centra en las vías, proteínas y genes que influyen en el envejecimiento. Esto ha tenido éxito, pero ahora es evidente que los procesos que controlan el envejecimiento representan una red interrelacionada de interacciones que acaban provocando la aparición del fenotipo envejecido a nivel de todo el organismo. Se necesita un nuevo pensamiento sistémico para resolver la cuestión de «por qué envejecemos». Hay que emplear estrategias para reconstruir las alteraciones y vías moleculares e integrarlas en un modelo unificado que explique el envejecimiento. Esta síntesis requiere un enfoque multidisciplinar que combine métodos y herramientas de la biología molecular, la teoría de sistemas complejos y las ciencias físicas y de la ingeniería. La creciente disponibilidad de datos biomédicos humanos, como los historiales médicos electrónicos, puede facilitar enormemente las cosas. La modelización basada en la IA está avanzando en este campo, lo que permite medir la edad biológica, realizar nuevas intervenciones y comprender la contribución relativa de los distintos aspectos del envejecimiento. Sin embargo, es importante ir más allá de los modelos de caja negra para obtener modelos significativos del proceso de envejecimiento que no sólo describan, sino que también expliquen ese proceso en términos comprensibles y procesables. 

La mayoría de las intervenciones sobre el estilo de vida o de pequeñas moléculas que se están probando actualmente se dirigen a vías que afectan a la longevidad. Entre ellas se encuentran las diseñadas para mejorar el metabolismo, restablecer la función inmunitaria juvenil, mantener una composición corporal joven, eliminar células deletéreas o mejorar las respuestas celulares al estrés. Pero hay estrategias en el horizonte que pueden tener un impacto mucho mayor. Es necesario analizarlas seriamente y dedicar recursos a estas grandes cuestiones. La investigación sobre la longevidad debe aceptar y tolerar niveles de fracaso mucho más elevados, sabiendo que las grandes ideas a veces están equivocadas y que las acertadas superarán con creces los contratiempos. 

A continuación, enumeramos algunas de las prometedoras ideas de intervención que se vislumbran en  el horizonte y especulamos sobre lo que aún no es visible. Estos (y otros) ejemplos deberían servir de base para el debate de un grupo de trabajo diseñado para revitalizar el concepto de lograr el control de nuestro resultado biológico más inevitable: la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la edad.

Algunas estrategias y cuestiones emergentes: 

  • Enfoques combinatorios: ¿se puede actuar simultáneamente sobre varios sistemas y obtener así resultados sinérgicos? 
  • Nuevas clases de moléculas pequeñas: Sólo hemos explorado un pequeño subconjunto del espacio de moléculas pequeñas para los resultados de longevidad. ¿Se logrará una mayor  longevidad con estudios a mayor escala o incluso con nuevos enfoques? 
  • Reprogramación celular: ¿Podemos reprogramar las células somáticas de nuestros tejidos para favorecer la sustitución de las células dañadas y el restablecimiento de la función de los tejidos jóvenes? 
  • Enfoques basados en la longevidad de las especies: ¿Podemos utilizar las  adaptaciones de las especies longevas para lograr una longevidad humana comparable a los mayores éxitos de la naturaleza, superando los modestos cambios que aportan las intervenciones existentes? 
  • Terapia génica y celular: Prometidas desde hace tiempo, tanto la terapia génica como la celular se han hecho factibles. ¿Pueden emplearse para tratar enfermedades relacionadas con el  envejecimiento? 
  • Nuevos objetivos: por ejemplo, terapias génicas derivadas de estudios multiómicos. ¿Pueden  retrasar o invertir los procesos de envejecimiento? 
  • Estrategias emergentes para revertir el deterioro del epigenoma relacionado con la edad: Hay pruebas fehacientes de que este deterioro reduce nuestro control de parásitos endógenos como retrotransposones y retrovirus y aumenta la inflamación relacionada con la edad. ¿Puede repararse? 
  • Personalización de las intervenciones contra el envejecimiento: Aunque es probable que el envejecimiento se deba a acontecimientos generales, sus efectos relativos en cada individuo pueden variar, por lo que entender cómo optimizar las intervenciones en función del individuo probablemente tendrá mayores rendimientos. 
  • En el horizonte: A menudo consideradas ciencia ficción, estrategias como la crioconservación, la cartografía cerebral y la generación de órganos ex vivo pueden ser viables en última instancia. Debemos mantener abierta la posibilidad de que la prolongación drástica de la vida útil implique tecnologías que aún no hemos imaginado del todo. 

¿Es previsible una prolongación radical de la vida? Nadie puede responder a esta pregunta con certeza.  Pero hay suficientes indicios que sugieren que el envejecimiento es lo suficientemente maleable como  para justificar la asignación de recursos sustanciales. Imaginen un mundo en el que controláramos el envejecimiento, posiblemente el mayor avance hasta la fecha en la siempre cambiante condición humana.