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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°169 . Mayo de 2023. Disminución de la inmunidad en la población de edad avanzada.

No hay que avergonzarse de hacer la guerra a la vejez (…) Vencer las enfermedades que aparecen entre las personas mayores acabará mejorando la vida de todos. Martha Gill, The Guardian, 20 de mayo de 2023.


El tema de este mes: Disminución de la inmunidad en la población de edad avanzada


Introducción

Nuestros cuerpos serían increíblemente frágiles sin un sistema inmunitario. La capacidad de distinguir entre «bueno y malo», “amigo o enemigo», es extraordinaria. A veces, este sistema no es lo suficientemente potente o inteligente como para detener a los «alienígenas no amistosos». A veces, el sistema ataca cuerpos que no son enemigos. Lamentablemente, el número de esas ineficiencias aumenta con la edad y es una de las razones por las que morimos de enfermedades relacionadas con la vejez.

Los efectos del envejecimiento del sistema inmunitario (inmunosenescencia) confieren una desregulación inmunitaria y presentan aspectos tanto celulares como humorales. Los estudios muestran una disminución de la reserva de linfocitos con el aumento de la edad, en particular con menos células T inexpertas (aún no expuestas a antígenos).

Los niveles séricos de lgG e lgA aumentan con la edad, lo que favorece una protección eficaz contra las infecciones víricas y bacterianas en las personas mayores. Aunque la generación de células T/B inexpertas sigue disminuyendo, el sistema inmunitario adaptativo se adapta a los cambios relacionados con la edad y protege al organismo de la mayoría de los agentes patógenos. Sólo más tarde en la vida la función inmune disminuye gradualmente, lo que aumenta la morbilidad y la mortalidad en los ancianos.

Diferencias en el sistema inmunitario de ancianos y centenarios

En comparación con los ancianos, los centenarios tienen más moléculas antiinflamatorias, linfocitos T citotóxicos, linfocitos T CD8+ y linfocitos B inexpertos altamente diferenciados, y linfocitos Natural Killer bien conservados, lo que sería el sello distintivo de un envejecimiento «exitoso». En la descendencia centenaria, el número de linfocitos B disminuye significativamente, pero aumentan los linfocitos B inexpertos y las IgM, lo que podría ser una de las razones de la resistencia a las infecciones y la prolongación de la vida.

A medida que uno envejece, su sistema inmunitario no funciona tan bien. Pueden producirse los siguientes cambios en el sistema inmunitario: El sistema inmunitario responde más lentamente. Aumenta el riesgo de enfermarse. Las vacunas no funcionan tan bien o durante tanto tiempo. Puede aparecer un trastorno autoinmunitario. En este caso, el sistema inmunitario ataca por error y daña o destruye tejido corporal sano. La disfunción del sistema inmunitario con la edad crea una inflamación del envejecimiento. La cicatrización es más lenta, ya que hay menos células inmunitarias en el organismo para producir la curación y también disminuye la capacidad del sistema inmunitario para detectar y corregir defectos celulares. El resultado es un mayor riesgo de cáncer.

La disminución del timo afecta a la producción de células B y T

Los efectos del envejecimiento sobre el sistema inmunitario están muy extendidos y afectan al ritmo de producción de linfocitos B y T inexpertos, así como a la composición y calidad del conjunto de linfocitos maduros. Los cambios ambientales relacionados con la edad influyen en la disminución de la linfopoyesis. No se han identificado los factores ambientales precisos relacionados con la edad que provocan el agotamiento de las CMH con predisposición linfoide, aunque los cambios en los niveles del factor de crecimiento transformante β-1 podrían estar implicados.

En el nacimiento, el sistema inmunitario está dotado de un repertorio enormemente diverso de linfocitos T y B reactivos a antígenos, todos ellos tan poco frecuentes que no pueden proteger al huésped. Así pues, a medida que el ser humano envejece y se expone a organismos infecciosos y células cancerosas, los linfocitos específicos de antígeno necesitan aumentar masivamente su frecuencia y pasar de ser células nativas altamente proliferativas a células efectoras y de memoria menos proliferativas.

El envejecimiento se asocia a varias comorbilidades que finalmente conducen al fallo orgánico y la muerte. Con el deterioro progresivo de la inmunidad protectora, los individuos mayores se vuelven susceptibles a cánceres e infecciones. Curiosamente, el envejecimiento también se asocia a una mayor incidencia de enfermedades inflamatorias, sobre todo cardiovasculares. Muchas de las enfermedades degenerativas de las personas mayores, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la osteoartritis, tienen un componente vital de inflamación que daña los tejidos. Del mismo modo, la producción de autoanticuerpos es mucho más probable en las personas mayores. En esencia, el envejecimiento inmunitario se asocia a una disminución de la inmunidad protectora combinada con una mayor incidencia de enfermedades inflamatorias.

Existen dos enfoques principales para la inmunoterapia con células T: la inmunoterapia con HLA restringido y la inmunoterapia con HLA no restringido. En la última década se han logrado avances significativos en la inmunoterapia basada en células T, utilizando células T naturales o modificadas genéticamente para atacar antígenos cancerígenos en neoplasias hematológicas y tumores sólidos. Sin embargo, su limitada especificidad, longevidad y toxicidad han limitado las tasas de éxito. Uno de los pocos aspectos positivos del envejecimiento es que una vida larga expone al organismo a muchos patógenos diferentes y, por tanto, le permite crear anticuerpos más específicos. 

Los adultos mayores de 65 años representan la creciente mayoría de los pacientes diagnosticados de cáncer. Sin embargo, están infrarrepresentados en los ensayos clínicos en general, así como en los estudios de referencia que condujeron a la aprobación de estos agentes inmunoterápicos. Debido al aumento de la edad, la multimorbilidad y el deterioro del estado funcional, muchos de estos pacientes atendidos en consultas oncológicas comunitarias no pueden participar en dichos estudios. Así pues, los resultados de estos estudios son difíciles de generalizar a una población de pacientes de edad avanzada con estos riesgos concurrentes. 

El estudio TRIIM fue realizado en la Universidad de Stanford por Gregory M. Fahy y su equipo entre 2014 y 2015 con dos cohortes. El objetivo principal era regenerar el timo con una novedosa combinación farmacológica de hormonas como la hormona del crecimiento y la DHEA (dehidroepiandrosterona), así como metformina. Los resultados mostraron cambios inmunológicos protectores, mejores índices de riesgo de muchas enfermedades relacionadas con la edad y una edad epigenética media aproximadamente 1,5 años inferior a la basal tras 1 año de tratamiento (cambio de -2,5 años en comparación con la ausencia de tratamiento al final del estudio). Utilizando un reloj epigenético llamado GrimAge, también mostraron una disminución de 2 años en la edad epigenética frente a la cronológica que persistió seis meses después de interrumpir el tratamiento.

Conclusión

Todos vimos que los ancianos con COVID-19 mostraban una evolución clínica mucho más rápida, alta incidencia y mortalidad en comparación con la población más joven. Esto se acompañaba de una fuerte inflamación sistémica y daño tisular, lo que estaría relacionado con la inmunosenescencia. 

Reforzar el sistema inmunitario haciendo ejercicio con regularidad, comiendo sano y suprimiendo el consumo de alcohol y tabaco puede reducir el ritmo de envejecimiento del sistema inmunitario. También es importante tomar medidas de seguridad para prevenir lesiones y caídas, ya que un sistema inmunitario débil puede ralentizar la cicatrización de las heridas. A más largo plazo, necesitamos terapias capaces de rejuvenecer el sistema inmunitario, especialmente el timo. 


La buena noticia del mes: Dior quiere revertir la vejez


Dior ha anunciado la creación de un Consejo Científico Asesor Internacional para Revertir el Envejecimiento (RASAB). El primer objetivo es rejuvenecer la piel, pero el objetivo a más largo plazo es el rejuvenecimiento de todo el cuerpo. Dior cuenta con todo un equipo dedicado a este objetivo.


Para más información

Boletín mensual de Heales.La muerte de la muerte N°168 . Marzo-Abril de 2023. Organizaciones para una Longevidad Saludable

Es probable que sólo falten 6 años para que el público en general alcance la velocidad de escape de la longevidad.

Peter H. Diamandis, tweet de 14 de marzo de 2023


El tema de este mes: Organizaciones para una Longevidad Saludable


Introducción

Desde pequeñas empresas y ONG de creación reciente hasta enormes organizaciones privadas y públicas, el campo de las instituciones de longevidad es amplio y cambia constantemente.

En este boletín ofrecemos una lista de los principales grupos, divididos en categorías. Muchos de ellos actúan en más de una categoría, y la elección de la categoría es a menudo subjetiva. Para cada organización, encontrará una explicación, a menudo con el nombre del representante o representantes más conocidos. Si, en su opinión, falta alguna organización importante, háganoslo saber; probablemente Heales actualizará la
lista.

Organizaciones muy grandes

Estas son las mayores organizaciones del sector en términos de inversiones anunciadas. Hablamos aquí de miles de millones de dólares. Las organizaciones que sólo financian actividades se mencionan en la categoría «organizaciones de financiación».

  • Google Calico. Centrada tanto en la investigación básica como en la traducción de sus descubrimientos en nuevas intervenciones que puedan ayudar a las personas a llevar una vida más sana y, tal vez, más larga.
  • Iniciativa Chan Zuckerberg (no «oficialmente» longevidad). Se fundó en 2015 para ayudar a resolver algunos de los retos más difíciles de la sociedad: desde erradicar enfermedades y mejorar la educación hasta atender las necesidades de nuestras comunidades locales.
  • Laboratorios Altos. Restaurar la salud celular y la capacidad de recuperación a través de la programación de rejuvenecimiento celular para revertir enfermedades, lesiones y discapacidades que pueden ocurrir a lo largo de la vida.

Ensayos clínicos

Estas organizaciones están probando terapias en humanos o en animales, o planean hacerlo muy pronto.

  • BioViva Science (Liz Parrish). BioViva se ha comprometido a alargar la vida de las personas sanas mediante la terapia génica con AAV y CMV (colabora con Integrated Health Systems). 
  • Fundación Longevity Escape Velocity. Existe para identificar y abordar de forma proactiva los obstáculos más difíciles en el camino hacia la disponibilidad generalizada de tratamientos realmente eficaces para prevenir y revertir las enfermedades humanas relacionadas con la edad. 
  • Rejuvenate Bio (George Church). Intentará rejuvenecer a perros (y más tarde a humanos) añadiendo nuevas instrucciones de ADN a sus cuerpos.
  • Proyecto Envejecimiento Canino. El objetivo del Proyecto Envejecimiento Canino es comprender cómo influyen los genes, el estilo de vida y el entorno en el envejecimiento. Quiere utilizar esa información para ayudar a las personas a aumentar su esperanza de vida sin enfermedades.
  • Loyal para perros (Celine Halioua). Loyal es una empresa de medicina veterinaria en fase clínica que desarrolla fármacos destinados a prolongar la salud y la vida útil de perros. 

Organismos públicos

Lamentablemente, ninguna organización pública del mundo tiene el objetivo explícito de prolongar al máximo la vida sana de los seres humanos. Pero unas pocas organizaciones públicas trabajan activamente en el envejecimiento. 

  • Espacio Europeo de Datos Sanitarios (EHDS). Apoya a las personas para que asuman el control de sus datos sanitarios, respalda el uso de los datos sanitarios para mejorar la prestación de asistencia sanitaria, la investigación, la innovación y la elaboración de políticas, y permite a la UE aprovechar plenamente el potencial que ofrece un intercambio, uso y reutilización seguros de los datos sanitarios.
  • Instituto Nacional del Envejecimiento (EE.UU.). Dirige un amplio esfuerzo científico para comprender la naturaleza del envejecimiento y prolongar los años de vida activa y saludable. El Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) es un programa revisado por pares diseñado para identificar agentes que prolonguen la esperanza de vida y la salud en ratones.
  • El Instituto Pasteur de Lille, fundado en 2003 por el profesor Miroslav Radman y la profesora Marija Alačević, es un centro de investigación que moviliza a 34 equipos de investigación y tiene como objetivo descifrar los mecanismos fisiopatológicos esenciales de las enfermedades más impactantes, en particular las infecciosas, para comprenderlas, frenar su desarrollo e imaginar los tratamientos del mañana.

Nuevas empresas

Muchas start-ups tienen como objetivo explícito prolongar la esperanza de vida saludable de los seres humanos. En esta lista sólo mencionamos las que ya han progresado o parece que podrán hacerlo en un futuro relativamente próximo. Por supuesto, se trata de organizaciones con ánimo de lucro, lo que significa que a menudo venden productos, tienen acuerdos de confidencialidad y quieren crear sinergias rentables con otros. 

  • Retro Biosciences. La misión es añadir 10 años a la esperanza de vida humana. Empezaron con la reprogramación celular, la autofagia y las terapias inspiradas en el plasma.
  • Apollo Ventures (Alexandra Bause y James Peyer). Apollo Health Ventures desarrolla intervenciones con potencial para prevenir o revertir enfermedades relacionadas con la edad y prolongar la vida humana.
  • NewLimit (Brian Armstrong y Blake Byers). Empresa biotecnológica que trabaja para ampliar radicalmente la duración de la salud humana mediante la reprogramación epigenética. 
  • Oisin Biotechnologies. Una empresa emergente cuyo objetivo es eliminar las células senescentes del organismo mediante terapia génica (fundada por la Fundación SENS).
  • Rejuve (Ben Goertzel). La AI Longevity Network construye una red descentralizada de investigadores, clínicas y colaboradores de datos que trabajan juntos para llegar a descubrimientos revolucionarios en la lucha contra el envejecimiento y, al mismo tiempo, hacer que las soluciones resultantes sean asequibles y accesibles para todos.
  • Deep Longevity (Alexander Zhavoronkov, véase también In Silico). Desarrollo de sistemas de inteligencia artificial para seguir el ritmo del envejecimiento a nivel molecular, celular, tisular, orgánico, sistémico, fisiológico y psicológico. 
  • In Silico Medicine (financiada por Deep Knowledge Ventures). La misión es ampliar la longevidad productiva saludable transformando el descubrimiento y el desarrollo de fármacos con software de inteligencia artificial, reduciendo significativamente el tiempo y el coste para llevar medicamentos que salvan vidas a los pacientes (Deep Knowledge Life Sciences, Deep Knowledge Analytics – DKA Biogerontology Research Foundation (BRF), Aging Analytics Agency). Véase también Longevity International, Longevity book (Dmitry Kaminskiy), Longevity A.I. Consortium.

Institutos y centros de investigación

Estas organizaciones trabajan en el estudio del envejecimiento

  • Instituto Salk (Juan Carlos Izpisua Belmonte). El Instituto es una organización independiente sin ánimo de lucro y un hito arquitectónico: pequeño por elección, íntimo por naturaleza e intrépido ante cualquier reto, ya sea el cáncer o el Alzheimer, el envejecimiento o la diabetes.
  • Buck Institute for Research on Aging. Su misión es acabar con la amenaza de las enfermedades relacionadas con la edad para esta generación y las futuras.
  • Consorcio Glenn para la Investigación del Envejecimiento (11 centros). Prolongar los años de vida saludable mediante la investigación de los mecanismos biológicos que rigen el envejecimiento humano normal y el declive fisiológico asociado, para traducir la investigación en intervenciones.
  • Life Biosciences (David Sinclair y Nir Barzilai). Investigación y desarrollo de terapias para la salud humana (véase también Elixir Pharmaceuticals y Sirtris Pharmaceutical).

Según la empresa, “El envejecimiento puede redefinirse. Estamos liderando el camino.” Life Biosciences está desarrollando terapias innovadoras para transformar el tratamiento de las enfermedades centrándose en la biología del envejecimiento.

  • Young Blood Institute (Mark Urdahl). Los estudios sobre nuevos usos médicos de inmunoterapias de sustitución del plasma sanguíneo bien establecidas han indicado recientemente el potencial, hasta ahora no documentado, de restaurar los sistemas inmunitarios senescentes y prevenir muchas enfermedades relacionadas con la edad. 
  • Instituto Mediterráneo de Ciencias de la Vida (Miroslav Radman). Instituto de investigación internacional sin ánimo de lucro, financiado de forma independiente. Dirigido por profesionales entusiastas, se esfuerzan por crear y mantener un entorno de investigación de máxima calidad para científicos excepcionales, tanto internacionales como locales.
  • Geron (Michael West). Investiga, experimenta, se adapta e incluso desafía las convenciones en busca de nuevas posibilidades para los pacientes. Son impulsados por la gran idea que subyace a la inhibición de la telomerasa: que se puede acabar con las células cancerosas atacando la enzima que impulsa su crecimiento incontrolado.
  • Instituto Bakar de Investigación sobre el Envejecimiento (BARI). Una comunidad científica cuyo objetivo es implementar los avances de la investigación sobre el envejecimiento.
  • Elveflow (Guilhem Velve Casquillas). Creen que la microfluídica es la columna vertebral de la revolución biotecnológica en curso. Su objetivo es hacerla accesible a todos los equipos científicos o de ingeniería. Véase también Elvesys.
  • Liceo (Michael Rose). Los laboratorios del Departamento de Ecología y Biología Evolutiva de la UC Irvine están construyendo una nueva biología basada en la genómica, la evolución experimental y el aprendizaje estadístico. Se trata de herramientas poderosas para reconstruir la biología, especialmente cuando se utilizan conjuntamente.
  • Medical Futurist. Medical Futurist Institute, el primer instituto de investigación especializado en salud digital.
  • Instituto de Investigación de la Duración de la Vida. Prolongar la vida descubriendo compuestos antienvejecimiento.
  • Centro de Envejecimiento Saludable (Andrea Maier, Brian Kennedy). El principal objetivo del Centro es retrasar el envejecimiento, prolongar la vida sin enfermedades y mantener una alta funcionalidad y capacidad de recuperación.
  • Laboratorio Conboy (Irina y Michael Conboy). Ingeniería de la longevidad. Empresa de rejuvenecimiento por plasmaféresis (dilución del plasma sanguíneo).
  • Rejuvenate Biomed Investigar la biología del envejecimiento e identificar oportunidades para influir en el proceso de envejecimiento. Desarrollar medicamentos que puedan influir positivamente en los mecanismos moleculares que conducen a las enfermedades relacionadas con la edad y degenerativas, también conocidas como los signos de identidad del envejecimiento.

ONG

Muchas organizaciones sin ánimo de lucro tienen como objetivo explícito prolongar la esperanza de vida saludable de los seres humanos. En esta lista sólo mencionamos las que ya han progresado o parece que podrán hacerlo en un futuro relativamente próximo. Las ONG que se dedican principalmente a la promoción se mencionan más adelante en este documento. 

    • LessDeath (Mark Hamalainen). Organización sin ánimo de lucro cuya misión es apoyar el crecimiento y la eficacia de la mano de obra de la industria de la longevidad. Ayudar a los aspirantes a ingenieros de longevidad a iniciar o avanzar en sus carreras proporcionándoles educación, orientación profesional, tutoría, experiencia, redes de contactos y oportunidades de empleo. Longevity Biotech Fellowship es una comunidad sin ánimo de lucro para que la gente se reúna para construir, unirse o invertir en proyectos revolucionarios de biotecnología de la longevidad.
    • Instituto de Investigación sobre la Longevidad (Joe Betts-Lacroix, Sarah Constantin, Jaan Tallinn). Un tratamiento para prolongar la esperanza de vida evitaría años de enfermedades graves a miles de millones de personas. Plan para diseñar, financiar y poner en marcha estudios sobre la esperanza de vida en animales para las intervenciones más prometedoras en longevidad.
    • BGRF (Fundación para la Investigación Biogerontológica). Constituida como organización benéfica en el Reino Unido para apoyar la aplicación de nuestros conocimientos sobre los mecanismos del envejecimiento al alivio de la discapacidad, el sufrimiento y la enfermedad en la vejez.
  • DataBETA Prueba basada en la metilación del ADN para personas que prueban terapias antienvejecimiento.
  • Better Humans. Primera organización mundial de investigación biomédica específicamente transhumanista.
  • Wellcome : “La buena salud mejora la vida”. Quiere mejorar la salud de todos ayudando a que prosperen las grandes ideas. 
  • La misión de la Iglesia de la Vida Perpetua es ayudar a todas las personas en la prolongación radical de la vida humana sana y ofrecer compañerismo a los entusiastas de la longevidad mediante servicios regulares, festivos y conmemorativos.

Promoción e información

Por supuesto, la mayoría de las organizaciones informan y promueven sus propios objetivos y actividades en materia de longevidad. Sin embargo, algunos grupos se dedican especialmente a informar a científicos, partes interesadas y ciudadanos.

  • FightAging! (Reason). Fuente de información sobre longevidad. Es el resultado de una iniciativa similar llamada Longevity Meme, que funcionó como servicio de noticias y recurso en línea de 2001 a 2011. Fight Aging! continuó en su lugar.
  • Longevidad abierta. Comunidad de personas con mentalidad racional. Prefiere la vida a la muerte, especialmente la vida joven y sana. Está en contra del envejecimiento y apoya el uso de un enfoque científico para combatirlo.
  • Heales (Sven Bulterijs, Didier Coeurnelle). Informar y sensibilizar sobre los avances tecnológicos y médicos en el campo de la biogerontología. Promover y apoyar la investigación contra el envejecimiento. Abrir debates, cuestionar a los responsables políticos y proponer un marco ético tranquilizador.
  • Lifespan.io. Defiende el desarrollo de tecnologías médicas para rejuvenecer tejidos y órganos envejecidos. Al atacar directamente los procesos de envejecimiento, muchas enfermedades relacionadas con la edad podrían prevenirse, retrasarse o tratarse de una vez. Mediante el patrocinio, la democratización y la financiación de la investigación sobre el envejecimiento, combinados con un periodismo responsable, pretenden acelerar el progreso hacia este importante objetivo para toda la humanidad.
  • Tecnología de la longevidad. Sitio web bien desarrollado de información y últimas noticias en el campo de la longevidad. 
  • Alliance for Longevity Initiatives (Dylan Livingston – Estados Unidos). Su objetivo es reunir a políticos de todas las tendencias para promover cambios políticos relativos al área.
  • Alianza Internacional para la Longevidad (Daria Khaltourina). Ayudar a crear un mundo en el que todas las personas puedan conseguir una mejora del envejecimiento y una longevidad saludable mediante tecnologías médicas innovadoras. Promover el avance de la longevidad saludable para todas las personas mediante la investigación científica de la biología del envejecimiento y el desarrollo de nuevos fármacos y terapias.
  • Extensión de Vida. Busca nuevas formas de ayudar a vivir una vida más sana y enriquecedora, desde fórmulas innovadoras hasta la búsqueda de socios responsables y sostenibles para suministrar sus ingredientes.
  • CureDAO. Plataforma comunitaria para la salud de precisión del futuro 
  • Longecity. El eje principal es un foro que invita a debatir sobre diversos temas: ciencia, nutrición, estilo de vida y filosofía. Incluye mensajería, suscripciones, valoraciones, etiquetas con palabras clave y anotaciones.
  • El inmortalista (Dinorah Delfin) Publicación de artículos periodísticos de alta calidad, ensayos académicos y entrevistas con los protagonistas de la Revolución de los Inmortalistas.
  • Historia de la longevidad (Ilia Stambler). Historia de la lucha contra el envejecimiento.
  • Wiki de la longevidad. Ofrecer los últimos descubrimientos científicos sobre longevidad. Ser una fuente de información accesible, objetiva e imparcial.
  • IDL Base de datos internacional sobre longevidad. Recopila información sobre fallecimientos a partir de los 105 años en países con un registro civil fiable o sistemas equivalentes.
  • Grupo de Investigación Gerontológica. Lista de todos los supercentenarios del mundo. 

Biohacking

Algunas personas experimentan consigo mismas con terapias de longevidad y comunican los resultados:

Financiación y premios

La investigación sobre la longevidad es cara. Para acelerarla, la vía más corriente es la financiación. Pero la promoción también se organiza mediante una competición «amistosa», organizando premios a la investigación sobre la longevidad.

  • Fundación Hevolution. Todo ser humano tiene derecho a vivir una vida más larga y saludable. La organización anunció hace un año que iba a financiar proyectos con mil millones de dólares al año.
  • VitaDAO. Financiación colectiva descentralizada para la investigación de la longevidad en fase inicial. 
  • Kizoo (Michael Greve). Ofrece asesoramiento, financiación inicial y complementaria centrada en la biotecnología de rejuvenecimiento.
  • Life Extension Advocacy Foundation (LEAF – Steve Hill). Promover el avance de tecnologías biomédicas que aumenten la esperanza de vida humana, patrocinando y democratizando los esfuerzos de investigación mediante crowdfunding e implicando al público. Véase también Longevity Investor Network,
  • Comunidad Longevity Xprize (Sergey Young). Estudiar el futuro de la longevidad para descubrir formas innovadoras y accesibles de prolongar radicalmente la vida sana de todos. Véase también moralityofimmortality.com: aspectos morales de la inversión del envejecimiento.
  • Fondo Longevity Vision (Sergey Young). Fondo de capital de riesgo que invierte en tecnologías con el potencial de alterar las ciencias de la vida y la atención sanitaria para ayudar a las personas a vivir más tiempo y con mejor salud. La misión del fondo es acelerar los avances en longevidad y hacerlos más accesibles y asequibles para todos.
  • Juvenescence (Jim Mellon). Un equipo de científicos y desarrolladores de productos farmacéuticos y nutricionales tiene una ventana al mundo de la disrupción del mercado del envejecimiento que nadie podría haber imaginado. El uso de tecnologías de vanguardia y el aprovechamiento de los últimos avances permiten hacer descubrimientos científicos audaces.
  • Premio a la Longevidad de Palo Alto (Joon Yun). Un concurso de ciencias de la vida dedicado a acabar con el envejecimiento. Es una de las cada vez más numerosas iniciativas que persiguen este objetivo en todo el mundo.
  • Premio a la Longevidad: una colaboración entre VitaDAO, Foresight Institute y la Methuselah Foundation. Objetivo: generar una avalancha de propuestas, experimentos y colaboraciones en ámbitos infravalorados. 

Criónica

Si la investigación sobre la longevidad no avanza lo bastante rápido, quizá haya un plan B.

  • Tomorrow Biostasis (Suiza – Alemania). Fundada por médicos, ingenieros y empresarios para impulsar la ciencia y ofrecer criopreservación de alta calidad.
  • Cryonics Institute (EE.UU.) es una fundación estadounidense sin ánimo de lucro que presta servicios de criogenización. CI congela en nitrógeno líquido a personas y mascotas fallecidas con la esperanza de restaurarlas con tecnología en el futuro.
  • Alcor (EE.UU.) es el líder mundial en criogenia, investigación criónica y tecnología criónica. Alcor es una organización sin ánimo de lucro situada en Scottsdale, Arizona, fundada en 1972, para ayudar a llevar la criónica al mundo. 
  • Kriorus (Rusia) se creó como un proyecto del Movimiento Transhumanista Ruso por 8 fundadores. 

Productos y terapéutica

Estas organizaciones afirman que tienen productos que ya están haciendo posible una vida más larga y saludable. 

  • DoNotAge. Socio de la longevidad. Proporciona productos sanitarios de calidad.
  • Elysium Health: Traducir los avances científicos críticos de la investigación sobre el envejecimiento en productos y tecnologías sanitarios accesibles. 
  • OneSkin (Carolina Reis Oliveira). Tecnologías pioneras para prolongar la duración de la salud humana.
  • Novoslab (Kris Verburgh). Novoslab aprovecha la ciencia y los datos para crear los mejores nutracéuticos que prolonguen la vida humana.
  • Ageless Partners. Empresa mundial de servicios sanitarios que ayuda a sus clientes a descifrar los mecanismos clave y las causas profundas del envejecimiento a través de diversas ofertas de productos. 
  • Cambrian (James Peyer). Biofarmacéutica que desarrolla nuevas terapias para prolongar la vida sana, aportando experiencia probada a equipos de todo el mundo.
  • AgeX Therapeutics, Desarrollo de nuevas terapias dirigidas a algunas de las mayores oportunidades de mercado asociadas al envejecimiento de la población.
  • Red de Reversión de la Edad. Proyecto de Reversión de la Edad Humana.
  • Laboratorios BioAge (Kristen Fortney). Cartografía del envejecimiento humano para desarrollar una línea de terapias que traten enfermedades y prolonguen una vida sana.
  • Longeveron. Soluciones biológicas para enfermedades asociadas al envejecimiento mediante el ensayo de células madre mesenquimales (MSC) humanas alogénicas.
  • Human Longevity Incorporated (Craig Venter, Peter Diamandis) ayuda a vivir una vida más sana y larga. Han diseñado un programa puntero de salud de precisión que utiliza la mejor tecnología actual para detectar y prevenir el cáncer, las enfermedades cardiacas, metabólicas y neurodegenerativas, entre otras.
  • Celularidad. Liderar la próxima evolución de la medicina celular ofreciendo terapias celulares alogénicas listas para usar.
  • Leucadia Therapeutics. Lucha contra la enfermedad de Alzheimer. 
  • resTORbio Empresa biofarmacéutica en fase clínica que desarrolla nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el envejecimiento (rapamicina).

Organizaciones que hablan principalmente otro idioma distinto del inglés:

La mayoría de las organizaciones trabajan sobre todo en inglés. He aquí algunas excepciones.

  • Open longevity (tanto en ruso como en inglés), que trabaja en todos los proyectos relacionados con la longevidad y la prolongación de la vida útil. Abierto a colaboraciones y a compartir datos públicamente. 
  • Longlonglife (en francés e inglés) trabaja en estrecha colaboración con los mayores laboratorios de investigación sobre temas que harán avanzar la investigación sobre el envejecimiento.
  • AMIIF (en español) Asociación Mexicana de Industrias de Investigación Farmacéutica, representando a más de cuarenta empresas mexicanas de capital nacional e internacional con presencia local y global, líderes en el desarrollo de investigación farmacéutica y biotecnología.
  • Partei für schulmedizinische Verjüngungsforschung (en alemán – Felix Werth). Partido unipersonal. Con la medicina del futuro, a través del rejuvenecimiento, es probable que la gente deje de morir de enfermedades propias de la vejez. Para lograrlo, habría que invertir mucho más dinero público en construir y poner en funcionamiento más instalaciones de investigación y en formar a más personas.

Y para ir más lejos, otras listas:

A continuación encontrará otras listas de organizaciones.

Conclusión

En comparación con hace 10 años, el campo de las organizaciones de longevidad es mucho más amplio. La competencia, la diversificación y la emulación pueden ser buenas para el progreso de la investigación.

Sin embargo, es importante favorecer la transparencia para un verdadero intercambio de conocimientos. Este boletín es una pequeña contribución a esta necesidad por el bien común de una longevidad saludable. 


La mala noticia del mes: La esperanza de vida en la Unión Europea desciende por segundo año consecutivo.

La buena noticia del mes: Sam Altman (de Open.AI) invirtió 180 millones de dólares en una empresa que intenta retrasar la muerte.


La esperanza de vida en la Unión Europea sigue disminuyendo, tras una caída mayor de 2019 a 2020. En comparación con 2020, la esperanza de vida tanto para las mujeres como para los hombres disminuyó en 0,3 años. En 2021, la esperanza de vida fue de 82,9 años para las mujeres y de 77,2 años para los hombres. A nivel de países, la mayor esperanza de vida al nacer se registró en España (83,3 años), Suecia (83,1 años), Luxemburgo e Italia (ambos 82,7 años), mientras que la menor se registró en Bulgaria (71,4 años), Rumanía (72,8 años) y Letonia (73,1 años).

La startup Retro Biosciences salió del modo oculto a mediados de 2022 y anunció que había conseguido 180 millones de dólares para financiar una audaz misión: añadir 10 años a la esperanza media de vida humana. Technology Review del MIT revela que Sam Altman, gurú de las startups e inversor de 37 años y consejero delegado de OpenAI, ha aportado la suma total. Altman pasa casi todo su tiempo en OpenAI, una empresa de inteligencia artificial cuyos chatbots y programas de arte electrónica han convulsionado la esfera tecnológica con sus capacidades similares a las humanas.


Para más información

Boletín mensual de Heales.La muerte de la muerte N°167 . Enero de 2023. IEnfermedades neurodegenerativas y envejecimiento

«Predigo que un día será normal ir al médico y que te recete un medicamento que te hará retroceder una década», dijo Sinclair en un evento en California.

«No hay ninguna razón por la que no podamos vivir 200 años». David Sinclair, que dirige un laboratorio de investigación sobre el envejecimiento en la Universidad de Harvard, afirma que las nuevas terapias podrían permitir a la gente vivir mucho más de lo que vive actualmente.


El tema de este mes: Enfermedades neurodegenerativas y envejecimiento


Introducción

Entre todas las enfermedades relacionadas con la vejez, la enfermedad de Alzheimer es probablemente la más estudiada. Lamentablemente, sigue siendo también una enfermedad incurable y muy frecuente.

¿Moriríamos todos de enfermedades degenerativas si pudiéramos suprimir todas las demás causas de muerte relacionadas con el envejecimiento? Probablemente sí, y ésta no es la forma más conveniente de envejecer y morir (si es que existe alguna). Y hasta ahora, todas las terapias prometedoras han sido globalmente infructuosas aunque fueran descubrimientos interesantes para comprender estas enfermedades e incluso ralentizarlas en modelos animales.

Necesitamos más trabajo, más ensayos clínicos y más imaginación para progresar en este campo.

Envejecimiento como factor de riesgo de enfermedades neurodegenerativas 

El principal factor de riesgo de la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas es el envejecimiento, incluidas la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP). La mayoría de los individuos con EA tienen 65 años o más y su prevalencia sigue aumentando con la edad. Los tejidos compuestos principalmente por células postmitóticas, como el cerebro, son especialmente sensibles a los efectos del envejecimiento. La enfermedad progresa de forma irreversible y se asocia a elevados costes socioeconómicos y personales. Los nueve rasgos biológicos distintivos del envejecimiento son la inestabilidad genómica, el desgaste de los telómeros, las alteraciones epigenéticas, la pérdida de proteostasis, la disfunción mitocondrial, la senescencia celular, la desregulación de la detección de nutrientes, el agotamiento de las células madre y la alteración de la comunicación intercelular.
El envejecimiento es el principal factor de riesgo de la mayoría de las enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer y el Parkinson.

Este estudio de Trayectorias Cognitivas y Resiliencia en Centenarios se realizó en 340 centenarios autodeclarados cognitivamente intactos. 44 de estos participantes pasaron a un estudio neuropatológico y se realizaron pruebas con un intervalo para la muestra de 0 a 4 años.
De este trabajo se desprenden algunas conclusiones importantes. Durante 1,6 años de seguimiento, no se observó ningún declive de la función cognitiva, salvo un leve descenso de la memoria. Esto sugiere que, entre esta muestra de centenarios, la incidencia de demencia fue baja e implica resiliencia o resistencia a la EA y demencias relacionadas, a pesar de que tienen el factor de riesgo más potente en la población general, la vejez extrema, y de que la deposición cerebral de amiloide-β y tau generalmente aumenta con la edad.

Diversos estudios apoyan la hipótesis de que los centenarios se benefician de mecanismos protectores en lugar de disfrutar de una ausencia relativa de factores causales neurodegenerativos.

Placas de Alzheimer y proteínas tau

La enfermedad de Alzheimer interrumpe la transmisión de información a través de señales eléctricas y químicas entre las neuronas, lo que provoca la pérdida de sus funciones. El daño es generalizado, ya que muchas neuronas dejan de funcionar, pierden conexiones con otras neuronas y mueren. El Alzheimer altera procesos vitales para las neuronas y sus redes, como la comunicación, el metabolismo y la reparación. La proteína beta-amiloide implicada se presenta en varias formas moleculares diferentes que se acumulan entre las neuronas. Las proteínas se agrupan formando placas.

Los ovillos neurofibrilares son acumulaciones anormales de una proteína llamada tau que se acumula en el interior de las neuronas. En las neuronas sanas, la proteína tau normalmente se une a los microtúbulos y los estabiliza. En la enfermedad de Alzheimer, sin embargo, cambios químicos anormales hacen que la proteína tau se desprenda de los microtúbulos y se adhiera a otras moléculas tau, formando hilos que acaban uniéndose para formar ovillos en el interior de las neuronas. Parece que la tau anormal se acumula en regiones cerebrales específicas implicadas en la memoria. El beta-amiloide se agrupa en placas entre las neuronas. Cuando el nivel de beta-amiloide alcanza un punto de inflexión, se produce una rápida propagación de tau por todo el cerebro.

Las pruebas en ratones son prometedoras pero nunca se confirman

Una dificultad es la clara incapacidad de los modelos animales actuales para representar toda la gama de acontecimientos identificados en la enfermedad humana, por ejemplo, la pérdida neuronal. Cabe señalar que un informe reciente que utiliza un modelo de Drosophila sugiere que la pérdida neuronal puede ser protectora en la EA. Esto abre la puerta a una hipótesis novedosa que, de demostrarse, sería bastante atípica teniendo en cuenta otras afecciones neurodegenerativas, por ejemplo las enfermedades de Parkinson y Huntington, en que la pérdida neuronal es la principal característica neuropatológica.

Un nuevo modelo de ratón desarrollado por investigadores del RIKEN podría mejorar la situación en que muchos compuestos que resultaron prometedores en modelos de ratón de la enfermedad fracasaron posteriormente en ensayos clínicos con humanos. Al desarrollar con tanta rapidez las anomalías cerebrales características de la enfermedad de Alzheimer, los ratones permitirán a los investigadores detectar de forma eficaz candidatos terapéuticos modificadores de la enfermedad.

¿Las mujeres padecen más a menudo la enfermedad?

Es probable que el hecho de que las mujeres vivan más que los hombres no sea la única respuesta a por qué las probabilidades de desarrollar Alzheimer a una edad avanzada son mayores en las mujeres que en los hombres. Un estudio realizado en Suecia con 16.926 personas descubrió que, alrededor de los 80 años, las mujeres tenían más probabilidades de ser diagnosticadas que los hombres de la misma edad. Y un metaanálisis que examinaba la incidencia de la enfermedad en Europa descubrió que aproximadamente 13 mujeres de cada 1.000 desarrollaban Alzheimer cada año, frente a sólo 7 hombres.

Una posible razón:

  • Las placas amiloides que causan la enfermedad de Alzheimer pueden formar parte del sistema inmunitario del cerebro para luchar contra las infecciones.
  • Las mujeres tienen un sistema inmunitario más fuerte que los hombres.
  • Al tener un sistema inmunitario más fuerte, las mujeres pueden acabar teniendo más placas amiloides que los hombres.

En particular, las mitocondrias de las mujeres jóvenes están protegidas frente a la toxicidad del beta-amiloide, generan menos especies reactivas de oxígeno y liberan menos señales apoptógenas que las de los hombres. Sin embargo, toda esta ventaja se pierde en las mitocondrias de las hembras viejas. Dado que los compuestos estrogénicos protegen contra la toxicidad mitocondrial de la beta-amiloide, la acción estrogénica sugiere una posible estrategia de tratamiento o prevención de la EA.

Posibles terapias

Las células madre trasplantadas han demostrado sus ventajas inherentes para mejorar el deterioro cognitivo y la disfunción de la memoria, aunque es necesario superar ciertas debilidades o limitaciones.

Las células madre neurales trasplantadas compensan la pérdida de neuronas y tienen un efecto directo en el tejido receptor. Además, estas células pueden producir citoquinas paracrinas para ejercer un efecto indirecto sobre la neurogénesis. La función de las células trasplantadas puede mejorarse mediante el preacondicionamiento. Por ejemplo, el trasplante de células madre neurales trasplantadas que expresan factores de crecimiento promueve la neurogénesis y mejora el deterioro cognitivo y puede mejorar la memoria espacial y ralentizar los déficits de aprendizaje. Sin embargo, las células trasplantadas también pueden transdiferenciarse en glía no neuronal, lo que constituye un acontecimiento adverso

Organoides

Las enfermedades neurodegenerativas humanas, como la enfermedad de Alzheimer, no son fáciles de modelizar in vitro debido a la inaccesibilidad del tejido cerebral y al nivel de complejidad que exigen los sistemas de cultivo celular existentes. Los sistemas tridimensionales de organoides cerebrales generados a partir de células madre pluripotentes humanas han demostrado un potencial considerable para recapitular características clave de la fisiopatología de la EA, como las estructuras similares a placas amiloides y ovillos neurofibrilares. Sin embargo, no consiguen modelizar las complejas interacciones célula-célula de distintas regiones del cerebro humano ni aspectos de procesos naturales como la diferenciación celular y el envejecimiento.

Primer ensayo clínico en humanos para evaluar una terapia génica contra el Alzheimer

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego han puesto en marcha el primer ensayo clínico de fase I en humanos para evaluar la seguridad y eficacia de una terapia génica destinada a administrar una proteína clave en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo leve, un trastorno que suele preceder a la demencia.

La proteína, denominada factor neurotrófico, forma parte de una familia de factores de crecimiento presentes en el cerebro y el sistema nervioso central que favorecen la supervivencia de las neuronas existentes y promueven el crecimiento y la diferenciación de nuevas neuronas y sinapsis. Esto es especialmente importante en las regiones del cerebro susceptibles de degeneración en la EA.

Estimulación cerebral profunda para el Parkinson

Para las personas con enfermedad de Parkinson que no responden bien a los medicamentos, el médico puede recomendar la estimulación cerebral profunda. Durante una intervención quirúrgica, un médico implanta electrodos en parte del cerebro y los conecta a un pequeño dispositivo eléctrico implantado en el pecho. El dispositivo y los electrodos estimulan sin dolor zonas específicas del cerebro que controlan el movimiento, de forma que pueden ayudar a detener muchos de los síntomas del Parkinson relacionados con el movimiento, como temblores, lentitud de movimientos y rigidez. Esto funciona sólo durante cierto tiempo desgraciadamente.

Conclusión
Sabemos más sobre las enfermedades neurodegenerativas y especialmente sobre la enfermedad de Alzheimer que sobre otras enfermedades que podemos curar. Sin embargo, aún ignoramos y debemos encontrar respuestas a preguntas fundamentales:

  • ¿Cuál es el verdadero origen de la enfermedad?
  • ¿Qué es precisamente lo que acelera la enfermedad?
  • ¿Son la acumulación de proteínas tau y amiloides la causa o la consecuencia de la enfermedad (la respuesta es probablemente «ambas», pero ¿hasta qué punto?)?
  • Y por supuesto, ¿cuáles son las terapias que funcionan para detener o al menos ralentizar la enfermedad?

La buena noticia del mes: La rata (raza Sprague-Dawley) más longeva, llamada Sima, tiene 47 meses y sigue viva.


La terapéutica que imita el plasma joven podría señalar el camino de la longevidad, escribe Longevity Technology. La rata Sprague Dawley más vieja antes de este experimento murió a los 45,5 meses, por lo que la del experimento actual ya ha vivido más. The Guardian cita al conocido científico, el profesor Steve Horvath: «Creo que los resultados son asombrosos. Algunas personas criticarán los resultados debido al bajo tamaño de la muestra. Una golondrina no hace verano. Pero yo creo en los resultados porque varios estudios complementarios los respaldan.»

Heales patrocinó el experimento de Harold Katcher y la startup Yuvan, en el que se purifica el producto E5 de animales jóvenes y se lo administra a ratas hembra de 24 meses con fines de rejuvenecimiento.


Para más información

Boletín mensual de Heales.La muerte de la muerte N°166 . Enero de 2023. Intervenciones antienvejecimiento en ratones, PTI y Fundación LEV

La investigación sobre longevidad saludable es crucial para garantizar que, a medida que vivamos más, vivamos mejor. Si comprendemos los complejos procesos del envejecimiento y de las enfermedades, podremos desarrollar estrategias para promover un envejecimiento saludable que permita a las personas vivir más años con buena salud. Esto no sólo mejora la calidad de vida de las personas, sino que también ayuda a reducir la carga de los sistemas sanitarios y mantiene la estabilidad económica y social. Invertir en investigación sobre longevidad saludable es invertir en nuestro futuro colectivo.

Creado por ChatGPT


El tema de este mes: Intervenciones antienvejecimiento en ratones, PTI y Fundación LEV


Nota: El boletín de este mes es más técnico, por lo que no dude en ponerse en contacto con nosotros si necesita más aclaraciones.

 

El envejecimiento es un proceso complejo y multifactorial. Existen innumerables teorías sobre por qué y cómo se produce el envejecimiento y muchas afirmaciones sobre poderse detener el proceso de envejecimiento y aumentar así la esperanza de vida.

Los ratones de laboratorio son los preferidos para la investigación sobre el envejecimiento por su corta vida, que permite obtener resultados más rápidos. Diversos experimentos realizados con ratones, así como numerosas intervenciones genéticas, han arrojado resultados significativos y han permitido comprender mejor los procesos fundamentales del envejecimiento.

Deben seguirse múltiples normas y reglamentos para garantizar que se mantiene la ética al utilizar un organismo modelo con fines experimentales. La UE tiene una serie de normas y sugerencias estrictas que deben seguirse: las tres R (sustitución, reducción y refinamiento, en español).

En cuanto a la eficacia de las pruebas, lo ideal es que los investigadores sigan cuatro reglas principales:

  • Registro de las intervenciones antes de empezar. Esto es útil para dar ideas a otros investigadores y para ser completo en la descripción del objetivo del experimento in tempore non suspecto (antes de que otras personas comenten o impugnen los resultados).
  • Publicación de los resultados, aunque no tengan éxito. La publicación de los ensayos fallidos es muy útil para «cerrar puertas» y dar ideas también a otros investigadores. 
  • Utilice ratones viejos y manténgalos vivos hasta que mueran para poder medir el efecto de extensión de vida real.
  • Realice experimentos con un grupo de ratones de control y, a ser posible, en un entorno «ciego».


A continuación se enumeran las principales intervenciones en curso y previstas:

Encontrará más detalles sobre cada una de ellas en la Ficha Científica: Importancia de los ratones y las ratas en la investigación sobre la longevidad.

El Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP)

El Programa de Pruebas de Intervenciones (ITP) se inició en 2012 en el marco de la División de Biología del Envejecimiento. El objetivo principal es probar posibles agentes que puedan retrasar el envejecimiento, medido por la prolongación de la vida útil y/o el retraso de la aparición/gravedad de patologías tardías. Los tres centros de pruebas, el Laboratorio Jackson, la Universidad de Michigan y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio, colaboran estrechamente con el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) para diseñar y ejecutar procedimientos operativos estándar (SOP) que proporcionen un protocolo experimental coherente que se cumpla en todo el programa. Es interesante señalar que los científicos del ITP han mencionado que los datos y resultados recogidos en los tres laboratorios muestran a menudo diferencias «significativas», incluso cuando todos los parámetros se fijan exactamente igual, por razones que no comprenden.

Cada centro aporta también al proyecto conocimientos especializados, como análisis estadísticos, farmacología, toxicología y composición de dietas óptimas. Los ratones UM-HET3 son genéticamente heterogéneos, lo que equivale a una gran hermandad. Cada ratón se observa hasta su muerte natural o hasta que se enferma tan gravemente que la supervivencia durante más de una semana adicional parece muy improbable. El diseño del estudio incluye un número suficiente de ratones para proporcionar un 80% de posibilidades de detectar un aumento del 10% en la esperanza de vida media en cualquiera de los sexos. 

Hasta ahora se han identificado nueve agentes que aumentan significativamente la media de la esperanza de vida — acarbosa (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2019), aspirina (Strong 2008), canagliflozina (Miller 2020), captopril (Strong, 2022), glicina (Miller 2019), ácido nordihidroguayarético (NDGA) (Strong 2008, Strong 2016), Protandim® (Strong 2016), rapamicina (Harrison 2009, Miller 2011, Wilkinson 2012, Miller 2014) y 17α-estradiol (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2021).

El ITP publica constantemente todos los datos, incluidos los recogidos sobre agentes que no consiguen aumentar la esperanza de vida ni retrasar las enfermedades tardías, o sobre intervenciones que tienen efectos secundarios nocivos.

Programa de Interacciones Colaborativas 

El Programa de Interacciones Colaborativas (CIP) se creó para proporcionar muestras procedentes de estudios del IPT con el fin de avanzar en la investigación sobre el envejecimiento mediante colaboraciones con otros científicos de Estados Unidos y de otros países. Estas muestras están disponibles gratuitamente (excepto, en algunos casos, los gastos de envío). Se dispone de plasma y ciertos tejidos congelados de ratones sacrificados a los 22 meses de edad en todos los grupos de tratamiento y control de las cohortes de 2015 hasta la actualidad.

Fundación Longevity Escape Velocity (Fundación LEV): Estudio del rejuvenecimiento robusto de ratones

La Fundación LEV está realizando grandes estudios sobre la esperanza de vida de los ratones, con la administración de cuatro intervenciones: Rapamicina, Senolíticos, mTERT y HSCT. Todas ellas, individualmente, han demostrado ser prometedoras en manos de otros para prolongar la vida media y máxima de los ratones y su esperanza de vida. Su objetivo principal es probar las intervenciones que han demostrado eficacia cuando se inician sólo después de que los ratones hayan alcanzado la mitad de su esperanza de vida típica, y sobre todo las que específicamente reparan alguna categoría que se acumula con el tiempo, ya sean patógenos, daño molecular, o daño celular. 

El primer estudio de este programa comenzará en enero de 2023. 

Objetivos y motivaciones 

El objetivo último de la Fundación LEV en este programa es lograr un «rejuvenecimiento robusto de ratones». Las intervenciones se aplicarán a ratones de una cepa con una vida media de al menos 30 meses y se iniciarán a una edad de al menos 18 meses. El objetivo es aumentar tanto la vida media como la máxima en al menos 12 meses. En cada estudio de este programa, la Fundación examinará la sinergia de (por lo general, al menos cuatro) intervenciones que ya se sabe que alargan (probablemente) la vida de los ratones cuando se inician a mediana edad. Se determinará no sólo la lectura final de la esperanza de vida, sino también las interacciones entre las diversas intervenciones, como revelan las diferencias entre los grupos de tratamiento (que reciben distintos subconjuntos de las intervenciones) respecto a las trayectorias con relación a la edad referente a la causa de la muerte, el declive de distintas funciones, etc.

 Intervenciones

  1.  Rapamicina
  2.  Células madre hematopoyéticas 
  3.  Expresión de la telomerasa en el trasplante
  4.  Ablación de células senescentes 

Calendario de experimentos:

La LEVF sacrificará 12 ratones de cada grupo de 50 (machos o hembras, para cada uno de los diez tratamientos) para los análisis que requieran muestras de tejidos con invasión terminal. A diferencia de la mayoría de los estudios, la programación no se basará en la edad cronológica, sino en las curvas de supervivencia específicas de cada grupo. El LEVF cree que este enfoque será más informativo que el tradicional, ya que se elimina la correlación subyacente entre la edad biológica y la cronológica.

La LEVF considera que hay muchas posibilidades de que las intervenciones más eficaces sean multicomponentes. Por eso se ensayarán 10 grupos de ratones:

  1. Sólo controles
  2. Sólo rapamicina
  3. Sólo senolíticos 
  4. Sólo mTERT
  5. Sólo HSCT
  6. Todos menos Rapamicina 
  7. Todos menos Senolíticos 
  8. Todos menos mTERT 
  9. Todos menos HSCT 
  10. Todas las intervenciones 

Otras intervenciones en el futuro se referirán a

  1. Saféresis o dilución de plasma
  2. Senolíticos de nueva generación 
  3. Rejuvenecimiento de las células T
  4. Enriquecimiento ambiental

¿Un futuro brillante para ratones y humanos?

Gracias a las pruebas organizadas por la LEVF, y esperemos que pronto por otras organizaciones, pronto podríamos saber qué es útil para la longevidad saludable de los ratones viejos. Y un poco más tarde, para los humanos, 


La buena noticia del mes: Más vida media para la terapia génica con ratones viejos.

La mala noticia del mes: Los tratamientos de longevidad no retrasan el envejecimiento. La mortalidad aumenta en Europa y China. Actualmente, la persona más anciana del mundo sólo tiene 115 años.


Estudios recientes han demostrado que la reprogramación parcial mediante el uso de los factores de Yamanaka (o un subconjunto; OCT4, SOX2 y KLF4; OSK) puede revertir los cambios relacionados con la edad in vitro e in vivo. Estos estudios demuestran que la administración sistémica de AAV, que codifican un sistema OSK inducible, en ratones de 124 semanas de edad prolonga la vida media restante en un 109% con respecto a los controles de tipo salvaje y mejora varios parámetros de salud.

En un nuevo estudio, los investigadores han analizado detenidamente tres tratamientos que, según la creencia generalizada, ralentizan el proceso de envejecimiento. Sin embargo, cuando se probaron en ratones, estos tratamientos resultaron en gran medida ineficaces en su supuesto impacto sobre el envejecimiento. «No existe un reloj interno del envejecimiento que se pueda regular con un simple interruptor, al menos no en la forma de los tratamientos estudiados aquí», concluye el Dr. Dan Ehninger del DZNE, iniciador del estudio.

La mortalidad en China en 2022 fue la más alta desde 1976. La mortalidad en la Unión Europea fue mayor en 2022 que antes del Covid. 

La hermana francesa André falleció el 17 de enero a la edad de 118 años. Maria Branyas Morera, que ahora se convirtió en la decana de la humanidad, tiene «sólo» 115 años, la edad más baja del mundo desde 2012.


Para más información

 

Boletín mensual de Heales.La muerte de la muerte N°165 . Diciembre de 2022. 2022 una revisión de Longevity News

Desde el RAADfest del año pasado en octubre de 2021, ha habido más iniciativas y avances en los campos del retraso y reversión del envejecimiento que en cualquier otro período de 12 meses, y eso es lo que mucha gente no se da cuenta. Se presta atención a las noticias de la política, la pandemia y la guerra y no se está enfocando en lo que es más importante.

RAADfest 2022: Progreso de la investigación de reversión del envejecimiento de Bill Faloon


El tema de este mes: 2022 — una revisión de Longevity News


En 2022, vimos muchos desarrollos nuevos en diferentes áreas relacionadas con la longevidad. Estos fueron desde nuevas empresas y organizaciones dedicadas a proporcionar financiación o abogar por la longevidad hasta el comienzo de las conferencias mundiales. El campo de investigación también ha tenido avances notables y se han iniciado ensayos clínicos que esperamos que den resultados prometedores en los próximos años. Lamentablemente, los años 2020 y 2021 vieron una disminución en la esperanza de vida debido a la pandemia de covid-19, que tuvo el peor efecto en la población de mayor edad, pero es bueno ver algunos datos que sugieren que la esperanza de vida volverá a aumentar en 2022.

Este boletín es demasiado breve para brindar comentarios breves sobre todas las actividades importantes, pero esta es nuestra lista subjetiva.

Investigaciones y artículos importantes

Senolíticos

Senolíticos pertenecen a una clase de medicamentos que eliminan las células senescentes (SC). Dasatinib (un inhibidor de la tirosina cinasa), quercetina (un flavonoide natural), fisetina y navitoclax fueron los primeros fármacos senolíticos introducidos en el mercado siguiendo un enfoque basado en hipótesis. Una combinación de Dasatinib y quercetina se administró a ratones durante más de dos años y los resultados mostraron menos biomarcadores relacionados con la senescencia, así como una menor incidencia de degeneración de disco. Sin embargo, este resultado se observó en ratones jóvenes y de mediana edad, no en los mayores. 

Propuesta de nuevos signos distintivos del envejecimiento

La inestabilidad genómica, el desgaste de los telómeros, las alteraciones epigenéticas, la disfunción mitocondrial, la pérdida de proteostasis, la detección de nutrientes desregulada, la senescencia celular, el agotamiento de las células madre y la comunicación intercelular alterada fueron las nueve características originales del envejecimiento propuestas por López-Otín y sus colegas en 2013. Durante casi los últimos 10 años, nuestra exploración en profundidad de la investigación sobre el envejecimiento nos ha permitido formular nuevas características del envejecimiento que son autofagia comprometida, alteración del microbioma, propiedades mecánicas alteradas, desregulación del empalme e inflamación, entre otras emergentes.

CIE 11

En la última clasificación internacional de enfermedades, se introdujeron códigos para una mejor comprensión de las enfermedades y dentro de eso, el código XT9T se refirió a «relacionadas con la edad» y MG2A, definida como «vejez» que luego fue reemplazada por «Declive relacionado con el envejecimiento de capacidad intrínseca” tras recibir críticas.

Actualización sobre el estudio TRIIM-X

El ensayo TRIIM comenzó en 2015 y se completó en 2017. Como los investigadores aún tenían muchas preguntas, comenzaron una extensión del mismo estudio conocida como TRIIM-X. Se está ampliando al incluir a las mujeres, un rango de edad más amplio con personas de hasta 80 años y hasta 40 años.

Algunas cosas que están en TRIIM-X que no se notaron en TRIIM tienen que ver con los lípidos en la sangre.

Metformina

Se ha considerado un fármaco maravilloso durante los últimos años en términos de fármacos antienvejecimiento. Sin embargo, recientemente, algunos artículos han afirmado que estudios previos sobre la metformina tenían un sesgo en la recopilación de datos y que, en realidad, el fármaco tuvo un efecto de leve a casi nulo con relación a retardar el proceso de envejecimiento. Será crucial ver lo antes posible los primeros resultados del estudio TAME para comprobar la credibilidad de la metformina.

También se encontraron artículos e investigaciones sobre rapamicina, restricción calórica y terapias génicas contra el envejecimiento.

Empresas / Organizaciones

LEV

La Fundación Longevity Escape Velocity (LEV), encabezada por Aubrey de Grey, se creó en 2022 para identificar y abordar de manera proactiva los obstáculos más desafiantes en el camino hacia la disponibilidad generalizada de tratamientos genuinamente efectivos para prevenir y revertir las enfermedades humanas relacionadas con la edad.

Hevolución

Lanzada en 2021, Hevolution Foundation es una organización sin fines de lucro que otorga subvenciones e inversiones en etapas iniciales para incentivar la investigación independiente y el espíritu empresarial en el campo emergente de la ciencia de la salud. Tiene sede en Riyadh, con centros planificados en América del Norte, Europa y Asia.

Altos Labs

Altos está diseñada para integrar las mejores características de la academia y la industria. La atención se centra en una misión compartida, la capacidad de fomentar colaboraciones profundas y la pasión y el compromiso de convertir la ciencia en medicina. La empresa trabaja con líderes mundiales en el campo, incluidos Juan Carlos Izpisúa Belmonte, Steve Horvath y Shinya Yamanaka.

Fundación Chan Zuckerberg

En diciembre de 2021, los cofundadores y codirectores ejecutivos de la Iniciativa Chan Zuckerberg (CZI), la Dra. Priscilla Chan y Mark Zuckerberg, anunciaron un esfuerzo de 10 años para desarrollar la ciencia y las tecnologías para observar, medir y analizar la biología humana en acción. Durante la próxima década, CZI Science se centrará en desarrollar nuevas investigaciones, institutos y tecnologías que midan la biología humana de nuevas maneras para ayudar a profundizar nuestra comprensión de la salud y las enfermedades humanas.

Vita DAO

VitaDAO es un colectivo DAO para el desarrollo de fármacos descentralizado y gobernado por la comunidad. Su misión principal es la aceleración de la investigación y desarrollo (I+D) en el ámbito de la longevidad y la extensión de la vida y la salud humanas. Para lograr esto, VitaDAO financia y digitaliza colectivamente la investigación en forma de IP-NFT. Lea el Whitepaper Community Report 2021.

Fundación para la ciencia de la longevidad

La Longevity Science Foundation es una organización de membresía sin fines de lucro que avanza en el campo de la longevidad humana al financiar la investigación y el desarrollo de tecnologías médicas para extender la vida humana saludable. Otras compañías son muy activas en el campo: Calico (Google), In Silico, y SENS.

Algunas conferencias

Cumbre de Longevidad de Dublín en septiembre

Conferencia edificante de 3 días que reconoce y celebra la investigación y los desarrollos emergentes en la industria de la longevidad a nivel mundial.

Eurosimposio sobre Envejecimiento Saludable en noviembre (Organizado por Heales y Alianza Internacional de Longevidad)

El Eurosimposio sobre Envejecimiento Saludable (EHA) es una reunión bienal única de científicos que trabajan en la biología del envejecimiento. Hacia el final de la conferencia de dos días, se adoptó la Declaración para la Extensión Radical del Período de Salud.

Reunión de investigación sobre el envejecimiento y descubrimiento de fármacos de 28 de agosto a 1 de septiembre (ARDD)

X Encuentro de Investigación sobre Envejecimiento y Descubrimiento de Fármacos. Tuvo un gran programa con líderes de pensamiento globales que compartieron sus últimos descubrimientos e ideas sobre el envejecimiento y cómo abordar el proceso de envejecimiento para garantizar que todos vivan una vida más saludable y prolongada. 

La Serie de seminarios web sobre longevidad saludable durante todo el año de

la Escuela de Medicina NUS Yong Loo Lin, junto con el Prof. Brian Kennedy y la Prof. Andrea Maier. Todos los jueves tienen investigadores y directores ejecutivos, etc. presentan charlas relacionadas con el envejecimiento.

Defensa pública

El Partido para la Investigación del Rejuvenecimiento Biomédico (Partei für schulmedizinische Verjüngungsforschung) anteriormente conocido como Partido para la Investigación en Salud (Partei für Gesundheitsforschung). 

El partido alemán para la Investigación del Rejuvenecimiento Biomédico está comprometido con el desarrollo más rápido de la medicina con la que es poco probable que las personas, a través del rejuvenecimiento, mueran de enfermedades de la vejez o de la propia vejez y puedan vivir miles de años, física y mentalmente saludables. El partido tendrá candidatos para las elecciones de Berlín del 12 de febrero de 2023.

Lifespan.io

La Lifespan Extension Advocacy Foundation (LEAF) tiene muchas operaciones diferentes que realiza en su misión de apoyar el desarrollo de tecnologías de extensión de la vida. Entre otras cosas, están haciendo grandes videos y podcasts.

Coalición de Acción Healthspan (HAC)

Bernard Siegel lanzó una nueva organización sin fines de lucro, Healthspan Action Coalition (HAC), iniciando un movimiento social global que apoya el envejecimiento saludable en los EE. UU. Construido sobre una base de conexiones y redes confiables y maduras, el movimiento se implementará en un amplio espectro de esfuerzos de colaboración que promuevan políticas favorables y financiación para la investigación científica, las innovaciones y la participación de los pacientes.

Iniciativas de la Alianza para la Longevidad (A4LI)

Esta organización estadounidense fue fundada con el objetivo de crear acción social y política en torno a los problemas de combatir las enfermedades crónicas relacionadas con la edad y aumentar nuestra cantidad de años saludables y libres de enfermedades.

Menos muerte

Less Death es una organización sin fines de lucro 501(c)3 con la misión de movilizar a los mejores talentos del mundo para trabajar en la maximización de una vida humana saludable. Sus programas están diseñados para llegar a científicos, ingenieros, inversionistas y operadores talentosos, apasionados y alineados con la misión de diversos orígenes y ayudarlos a orientarse, involucrarse, acelerar su impacto y trabajar juntos para romper los cuellos de botella para progresar. 

La Sociedad de Medicina de Longevidad Saludable (HLMS)

La Healthy Longevity Medicine Society (HLMS) se estableció en agosto de 2022 para construir un marco y una plataforma clínicamente creíbles para la medicina de la longevidad que promueva los más altos estándares de colaboración interdisciplinaria en el campo. La HLMS está gobernada por un Consejo de miembros electos que representan diferentes ubicaciones geográficas y sectores. La HLMS tiene como objetivo educar, fomentar la investigación y el desarrollo profesional, establecer recomendaciones y pautas, y coordinar actividades en los diversos dominios de la medicina de la longevidad.

Cosas que esperar en 2023

Ensayos de longevidad en ratones fueron anunciados por Aubrey de Grey y la Fundación Longevity Escape Velocity. Deberían comenzar tan pronto como enero de 2023 con 1000 ratones de 18 meses que seguirán 4 terapias diferentes. Deberíamos tener resultados antes de finales de 2023.

Muchos más subsidios de Hevolution y otras organizaciones deberán estar disponibles para que los científicos realicen investigaciones y ensayos clínicos.

Finalmente, todos los demás avances podrían acelerarse notablemente por el rápido progreso de la inteligencia artificial si se utiliza para la investigación de la longevidad.


Las buenas noticias de este mes: se convocará una comisión internacional para evaluar los desafíos que presenta el envejecimiento global y demostrar cómo estos desafíos pueden traducirse en oportunidades para las sociedades a nivel mundial.


Hoja de ruta global para una longevidad saludable (en el sitio de la Academia Nacional de Medicina)

 Específicamente, se espera que la comisión:

Considere y proponga vías para la investigación y el desarrollo innovadores y revolucionarios relacionados sobre el envejecimiento en las ciencias básicas, clínicas, farmacéuticas, sociales y del comportamiento, bioingeniería, tecnología de la información y tecnologías de asistencia, y recomiende formas de ampliar la financiación de la investigación e incentivar la investigación sobre el envejecimiento. Se prestará especial atención a la elucidación de los mecanismos celulares y biológicos del envejecimiento y la regeneración; avances en tecnologías de la información, incluido el desarrollo de grandes bases de datos, aprendizaje automático y herramientas de inteligencia artificial que informarán los enfoques de las intervenciones terapéuticas, pero también mejorarán la calidad de vida; fusionar tecnologías de ingeniería basadas en software y diseño mecánico; nuevos modelos de negocio para la innovación social y las empresas sociales.


Para más información

 

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N°164.Noviembre de 2022. Preguntas frecuentes sobre longevidad

El progreso médico, científico y tecnológico es más fuerte que nunca. Sin embargo, esto no ha sido suficiente para mejorar la esperanza de vida saludable. En 2020 y 2021, tuvimos la primera disminución de la esperanza de vida a nivel mundial en los últimos 75 años. Para superar esta pérdida de esperanza de vida, necesitamos una mejor cooperación científica, un aumento de la investigación y un mayor compromiso de los gobiernos con el progreso. Segunda Declaración de Bruselas para la prolongación radical de la esperanza de vida: Tras los tiempos de Covid, tiempos de rejuvenecimiento. 6º Eurosimposio sobre Envejecimiento Saludable. Noviembre de 2022.


Theme of the month: Preguntas frecuentes sobre longevidad


Desde 2016, la organización «Partei für Gesundheitsforschung» presenta candidatos para las elecciones alemanas. En su página web, presentan un largo texto con decenas de preguntas frecuentes sobre cómo vencer al envejecimiento. A continuación, podrá leer una selección de cinco de esas preguntas.

¿Qué se entiende por «velocidad de escape de la longevidad»?

Las terapias de «primera generación» para humanos no serán perfectas. Por tanto, repararán muy bien algunos daños del envejecimiento, otros no tanto y otros podrían no repararlos en absoluto. Si nos limitamos a seguir aplicando las mismas terapias – sin importar la frecuencia o la profundidad – los daños menos benignos o no reparados seguirán acumulándose. En última instancia, sólo experimentaremos el declive relacionado con la edad y la muerte a una edad más avanzada.

Así que, para mantener a raya el envejecimiento de forma permanente, no basta con repetir las terapias a intervalos regulares. Hay que mejorarlas y aplicar la versión mejorada la próxima vez. Aquí es donde entra en juego el concepto de «velocidad de escape de la longevidad» (LEV, por sus siglas en inglés). El término se refiere a la velocidad a la que debemos mejorar la minuciosidad de la reparación a lo largo del tiempo para evitar que el nivel general de daño en el cuerpo siga aumentando, es decir, para mantener constante o reducir nuestra edad biológica, definida como la cantidad de daño en nuestro cuerpo. Si lográramos este ritmo, aumentaríamos la esperanza de vida restante de las personas que reciben el tratamiento más rápido de lo que pasa el tiempo durante el mismo (por ejemplo, en más de un año por año). Así, una persona de 52 años con una esperanza de vida de 80 años (es decir, 28 años restantes) añadiría más de un año de vida durante su 53º año. Su esperanza de vida aumentaría a más de 81 años, y al año siguiente a más de 82. Por tanto, el final esperado (por la edad) de su vida se alejaría de las personas más rápido de lo que se acercan a él.

Es de esperar que una vez que alcancemos el nivel LEV (exceptuando catástrofes globales y escenarios similares) nunca volveremos a caer por debajo de esta tasa porque, a medida que las terapias se vuelven más completas, la cantidad de daño que necesita ser reparado sigue disminuyendo (después de todo, la complejidad del envejecimiento es finita, no infinita). En consecuencia, el daño restante tarda cada vez más en alcanzar un nivel crítico y la velocidad necesaria para mejorar las terapias también disminuye.

Comparación con el salto desde un acantilado: la esperanza de vida restante de un ser humano disminuye actualmente de forma constante debido al envejecimiento, al igual que la distancia al suelo disminuye en una caída debido a la gravedad. Si se salta con un motor a reacción a cuestas, la situación es comparable a las rachas regulares de «rejuvenecimiento»: Al principio, está inactivo, por lo que te caes. Si activas el motor a reacción a tiempo (es decir, si no eres demasiado viejo cuando las primeras terapias estén disponibles, y no podamos salvarte con las primeras terapias porque ya habrás acumulado demasiado daño), te dará impulso, frenará la caída y, finalmente, te permitirá subir cada vez más lejos.

De todos modos, no viviré para ver eso, ¿verdad?

Se están produciendo avances alentadores y, por tanto, no es improbable que una gran proporción de la población actual se beneficie de las terapias de rejuvenecimiento, incluso en el caso de las personas de edad relativamente avanzada.

La objeción de que la gente lleva milenios intentando en vano encontrar una fuente de la juventud o de la inmortalidad es correcta. Pero lo mismo ocurre con el vuelo, el acceso al espacio, la capacidad de restaurar miembros paralizados y la victoria sobre la viruela, la polio y la tuberculosis: todas estas cosas han sido imposibles durante cientos de miles de años hasta que la tecnología necesaria estuvo disponible y se utilizó. Ahora ya está disponible para la mayor parte de la población humana y se está extendiendo al resto.

Supongamos que no hacemos nada hoy para acelerar la investigación sobre el rejuvenecimiento. En ese caso, corremos el riesgo de pasar nuestros últimos días preguntándonos si podríamos habernos ahorrado a nosotros mismos y a millones de personas años de sufrimiento innecesario si hubiéramos decidido actuar antes.

Aunque estos tratamientos puedan llegar demasiado tarde para algunos de nosotros, sigue siendo nuestro deber moral permitir que nuestros descendientes vivan sin enfermedades y sufrimientos relacionados con la edad, y eso sólo puede hacerse si nos ponemos a trabajar hoy.

¿Qué tan cerca estamos?                                                                                   

Según el inventor y futurista estadounidense Ray Kurzweil, alcanzaremos la LEV (velocidad de escape de la longevidad) en diez o doce años (a partir de 2018).

El bioinformático y biogerontólogo teórico Aubrey de Grey predice que tenemos un 50% de posibilidades de alcanzar la LEV hacia el año 2036. Esto significaría que las personas que estén lo suficientemente sanas en ese momento y que posteriormente se aprovechen regularmente de las últimas terapias de rejuvenecimiento nunca morirán por causas relacionadas con la edad.

Esta predicción se basa, entre otras cosas, en la estimación de de Grey de que realizaremos el RMR (rejuvenecimiento robusto de ratón) con una probabilidad del 50% en tres a cinco años. Según de Grey, esta estimación se basa en una evaluación de los siguientes factores:

  • la rapidez con la que progresan las distintas subáreas
  • la cuantía de los fondos de investigación disponibles en el futuro
  • la frecuencia con la que descubrimos algo sorprendente sobre el envejecimiento
  • la frecuencia con la que desarrollamos nuevas tecnologías que facilitan el trabajo que tenemos que hacer
  • lo difícil que será combinar las terapias cuando funcionen individualmente
  •   cuánto necesitamos rejuvenecer a las personas para dar tiempo a que los científicos las rejuvenecezcan mejor y estén un paso adelante de los daños

Independientemente de estas predicciones, el rejuvenecimiento es un campo de investigación en rápido crecimiento que, como puede leer en la siguiente pregunta, ya ha visto algunos avances. Los primeros componentes de una terapia integral contra el envejecimiento, como los senolíticos, ya se están probando en ensayos clínicos. Otros están a punto de serlo. Esto debería hacernos confiar en que nos espera una revolución en la investigación biomédica – y posteriormente en la vida humana – en las próximas décadas.

¿Hay ya éxitos?

Sí, la Fundación de Investigación SENS, la principal institución de investigación en el campo del enfoque SENS del rejuvenecimiento, tiene una lista en su página web de todas las publicaciones en revistas científicas que se originan en su laboratorio interno o en proyectos de investigación financiados por la fundación.

Este artículo de Wikipedia es muy útil para trazar la historia de este campo de investigación hasta ahora.

He aquí una hoja de ruta que muestra en qué fases de desarrollo se encuentran los distintos componentes de las terapias dirigidas. No sólo se muestran los avances científicos, sino también los organizativos, públicos y políticos.

¿Qué puedo hacer hoy para envejecer más lentamente?

Aunque hay pruebas de que algunas moléculas pueden retrasar o incluso invertir los procesos de envejecimiento individuales, no hay ninguna intervención disponible actualmente que haya demostrado que ralentiza el envejecimiento en los seres humanos. Los principales candidatos entre las intervenciones disponibles actualmente son la restricción calórica, la rapamicina, los inhibidores de SGLT-2 (especialmente en los hombres) y el 17-alfa-estradiol (de nuevo en los hombres). Sin embargo, aunque funcionen, su potencial es mucho menor que el de las terapias directas de reversión del daño del enfoque SENS, y no pueden reproducirse de forma similar.

¿Cómo puedo acelerar el progreso en este ámbito?

Si quiere contribuir a un desarrollo más rápido de una medicina de rejuvenecimiento más eficaz, puede empezar con pequeñas acciones: crear una mayor conciencia pública sobre las terapias de rejuvenecimiento hablando de ellas con amigos, compañeros de clase o de trabajo o familiares, donar libros sobre el tema a bibliotecas, consultorios médicos u hospitales, y donar dinero a organizaciones dedicadas a la lucha contra el envejecimiento (algunas de las cuales pueden hacerse de forma gratuita, por ejemplo a través de AmazonSmile) son los primeros pasos que puede dar para ayudar a avanzar en la investigación para conseguir vidas más largas y saludables.


La buena noticia de este mes: 1.000 ratones vivirán el mayor tiempo posible con buena salud y una promesa de compromiso total con la longevidad


 Aubrey de Grey y la Longevity Escape Velocity Foundation han anunciado ensayos de longevidad en ratones. Deberán comenzar ya en enero de 2023 con 1.000 ratones de 18 meses que seguirán 4 terapias diferentes. Deberemos tener resultados antes del final de este año.

Alex Zhavoronkov expresó una hermosa promesa de longevidad: (…) En mi opinión, no hay causa más urgente, más altruista, más impactante, más importante y más ambiciosa que permitir a los seres humanos mejorar continuamente. (…) Por lo tanto, me gustaría comprometer todo lo que tengo ahora, y lo que obtendré en el futuro, a una sola causa: extender la longevidad productiva y saludable para todos los seres humanos. En lugar de donar sólo una parte de mi riqueza y energía a esta causa, me gustaría hacer más. Me comprometo a dedicar el 100% de mi tiempo y mis recursos personales a acelerar la investigación y el despliegue clínico de las tecnologías de la longevidad. (…)

Para más información 

BOLETIN MENSUAL DE HEALES. LA MUERTE DE LA MUERTE. N°163. Octubre 2022. El envejecimiento en la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE)

Crecí en Nueva Zelanda y viví allí hasta los 12 años. Recuerdo que una vez mi abuela vino a visitarnos y yo nunca había pasado un rato con alguien mayor de 60 años. Cuando vino, recuerdo que por primera vez me di cuenta de que cuando iba a jugar con mi hermano, podía correr por ahí y jugar a lo loco, pero para mi abuela, el simple hecho de levantarse de una silla le resultaba muy doloroso y eso me hizo pensar que «tiene una enfermedad y que deberíamos intentar encontrar una forma de curarla para que pueda venir a jugar con nosotros» y entonces recuerdo que les pregunté a mis padres «¿qué enfermedad tiene la abuela?», y me dijeron «no tiene, sólo es vieja» y yo dije «¿qué enfermedad es esa?» Ellos dijeron «no entiendes que es un proceso natural» y como niño, pensé que era una estupidez, que sea un proceso natural que todos tengamos que tener esta enfermedad. Laura Deming, investigadora biológica, HT Summit 2017.


Theme of the month: El envejecimiento en la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE)


¿Qué es una enfermedad y qué es la clasificación internacional de enfermedades? 

Un efecto negativo en el funcionamiento del cuerpo de un organismo y su estructura durante un periodo prolongado de tiempo se denomina enfermedad. Las enfermedades vienen acompañadas de un conjunto de signos y síntomas y pueden ser de origen externo (debido a un patógeno) o interno (disfunción del sistema inmunitario). Lo que se considera una enfermedad cambia con los conocimientos médicos, pero también con la evolución social y cultural. Históricamente, algunas zonas pobres consideraban la obesidad como un signo de riqueza, pero en el mundo actual la consideramos una enfermedad compleja. En un contexto similar, la homosexualidad también se consideraba una «enfermedad mental», pero en 1973 el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM) eliminó la «homosexualidad egosintónica».

 En 1893, el médico francés Jacques Bertillon presentó en el congreso del Instituto Internacional de Estadística de Chicago la Clasificación de Causas de Muerte de Bertillon, que luego fue adoptada por varios países. Este sistema se basaba en el principio de «distinguir entre las enfermedades generales y las localizadas en un órgano o lugar anatómico concreto». La primera edición se publicó en 1900 y hasta la sexta versión se hicieron muy pocos cambios. En la sexta edición, que salió en 1949, se modificó el título para reflejar los cambios: Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades, Lesiones y Causas de Muerte (CIE). A partir de ese momento, la Organización Mundial de la Salud (OMS) empezó a preparar y publicar las versiones revisadas de la CIE cada 10 o 15 años.

¿Es el envejecimiento una enfermedad para la CIE?

La cuestión de saber si el envejecimiento es una enfermedad o no es controvertida.

El envejecimiento está matando lentamente a todos los humanos del mundo (que no mueren por otras causas). Saber si es una enfermedad o no es una cuestión semántica. Lo que sí es seguro es que es la causa común de todas las enfermedades relacionadas con la edad y un factor agravante de casi todas las enfermedades.

La CIE-10 (de 1990) ya incluía el código R54 para la debilidad física relacionada con la edad, el R41.81 para el deterioro cognitivo relacionado con la edad y el F03 para la psicosis senil.

En la última CIE-11 se introdujeron códigos para una mejor comprensión de las enfermedades y, dentro de ellos, el código XT9T se refería a las «relacionadas con la edad» y el MG2A, definido como «vejez», que posteriormente fue sustituido por «Disminución de la capacidad intrínseca relacionada con el envejecimiento» tras recibir críticas. 

De hecho, un grupo de científicos de América Latina se opuso a la idea de incluir el amplio término «vejez» como una enfermedad por temor a reforzar las creencias edadistas ampliamente extendidas en la sociedad. Argumentan que el envejecimiento puede provocar algunas afecciones médicas o mentales crónicas, pero que otros factores desempeñan un papel mucho más importante en la causalidad de la enfermedad que la propia edad. Según ellos, la fragilidad es una entidad clínica mucho más homogénea y mejor definida. 

La discriminación por edad puede ser un problema en muchas sociedades. Sin embargo, la inmensa mayoría de los sufrimientos debidos al envejecimiento provienen de enfermedades y dolencias debidas a la senescencia de la que aún no podemos escapar.

Por otro lado, un gran grupo de científicos argumentó que clasificar el envejecimiento como una enfermedad con un conjunto de códigos «no basura” dará lugar a nuevos enfoques y modelos de negocio para abordar el envejecimiento como una condición tratable, lo que dará lugar a beneficios tanto económicos como sanitarios para todos. Esto también facilitará a los investigadores la realización de ensayos clínicos, ya que muchos países siguen estrictamente la lista de la CIE para las aprobaciones y, una vez que una enfermedad es reconocida en esta clasificación, es más fácil para los científicos conseguir financiación para sus investigaciones.

Puede ser que la vejez sea un término edadista, pero los procesos patológicos del envejecimiento son un importante factor de riesgo. Por eso es muy importante trabajar en el desarrollo de nuevas y mejores terapias, con el fin de frenar e invertir los daños causados por el envejecimiento. 

¿Qué se reconoce ahora?

La siguiente lista de códigos relacionados con el envejecimiento que se incluyen en la CIE-11 ha sido elaborada por Daria Khaltourina. El código XT9T está relacionado con el envejecimiento y está en combinación con códigos de otras enfermedades. Esta larga lista puede ser útil para los investigadores que deseen iniciar ensayos clínicos en un ámbito específico del envejecimiento.

  • 3C0Y/Z&XT9T- Otras enfermedades especificadas/no especificadas de la sangre o de los órganos hematopoyéticos relacionadas con el envejecimiento
  • 4A20.Y/Z&XT9T- Otras inmunodeficiencias adquiridas especificadas/no especificadas relacionadas con el envejecimiento (probablemente la más útil para los ensayos clínicos)
  • 9E1Y/Z&XT9T- Otras enfermedades especificadas/no especificadas del sistema visual relacionadas con el envejecimiento
  • AC0Y/Z&XT9T- Otras enfermedades especificadas/no especificadas del oído o de la apófisis mastoides relacionadas con el envejecimiento
  • BA00&XT9T- Hipertensión esencial relacionada con el envejecimiento
  • BA01&XT9T- Cardiopatía hipertensiva relacionada con el envejecimiento
  • BA02&XT9T- Enfermedad renal hipertensiva relacionada con el envejecimiento
  • DE2Y/Z&XT9T- Otras enfermedades especificadas/no especificadas del aparato digestivo relacionadas con el envejecimiento
  • CB7Z&XT9T- Enfermedades del sistema respiratorio relacionadas con el envejecimiento,
  • BA80&XT9T- Aterosclerosis coronaria relacionada con el envejecimiento
  • GA31.1&XT9T- Infertilidad femenina secundaria relacionada con el envejecimiento
  • 8A00.2&XT9T- Síndrome de tipo Parkinson relacionado con el envejecimiento/parkinsonismo secundario
  • 8A03.3&XT9T- Ataxia adquirida relacionada con el envejecimiento, no especificada
  •  FA01&XT9T- Artrosis de rodilla relacionada con el envejecimiento
  • 2F34&XT9T- Neoplasia benigna de los órganos genitales masculinos relacionada con el envejecimiento
  • GB04.Z&XT9T- Infertilidad masculina relacionada con la edad, no especificada.
  •  EE40.31- Fragilidad cutánea relacionada con la edad
  •  EJ20- Fotoenvejecimiento de la piel
  • MB21.0- Deterioro cognitivo asociado a la edad
  • EE40.Y- Otra atrofia o degeneración especificada del tejido conectivo dérmico o subcutáneo
  • 9B10.0- Catarata relacionada con la edad
  • 9B75.0- Degeneración macular asociada a la edad

MG2A- Vejez Disminución de la capacidad intrínseca relacionada con el envejecimiento

Conclusión 

La CIE es importante porque proporciona un marco común para el registro y el seguimiento de las enfermedades de forma universal entre los distintos países, regiones y hospitales. Esto facilita el intercambio y el análisis de estos datos a nivel mundial.

La OMS consideró que «el diálogo ayudó a encontrar un camino para avanzar en este asunto» y asignó un proceso específico para la revisión del término «vejez». La revisión condujo a la retracción del término «vejez» como título de categoría y listados de índice de la CIE-11, habiendo sido sustituido por «disminución de la capacidad intrínseca asociada al envejecimiento». Además, el uso del término «patológico» como código de extensión (XT9T) para describir el proceso normal de «envejecimiento» ha sido sustituido por el término mucho más apropiado «biológico». 

Esta inclusión se logró en gran medida gracias a la defensa de la longevidad, en particular a la acción durante años de la Alianza Internacional de la Longevidad y sus principales activistas.

Por lo tanto, el envejecimiento está ahora en la CIE y puede ser tratado oficialmente como una condición médica.


La buena noticia de este mes: Aubrey de Grey anuncia ensayos de rejuvenecimiento en ratones


El famoso biogerontólogo Aubrey de Grey fue entrevistado por Phil Newman, redactor jefe de Longevity.Technology. Anunció que su nueva fundación iniciará «ensayos de rejuvenecimiento» en ratones.

Deben ser puestas en marcha intervenciones combinadas innovadoras en ratones de 18 meses. El objetivo es duplicar el tiempo de vida restante.

 Se trata de una excelente noticia. Si tiene éxito, este tipo de experimentación ofrecerá una prueba perfecta de la eficacia de la terapia de longevidad en un modelo animal.


Para más información

BOLETIN MENSUAL DE HEALES. LA MUERTE DE LA MUERTE. N°162. Septiembre 2022. gemelos digitales para la resiliencia y la longevidad.

It is quite possible that some people living today do not see any upper limit (of life). And it is very possible that some of us who are in this conversation today will see 150, 200 years. And by then (…) our technology will be so advanced that it will continue to advance. GeorgeChurch . Geneticist. Longevity Mindset: Age Reversal Test. October 2020.


Topic of the month: Digital twins for resilience and longevity.


A digital twin is defined as a set of virtual information constructs that mimic the structure, context, and behavior of a single or unique physical asset, dynamically updated with data from its physical twin throughout its life cycle. and, ultimately, informs decision-making. It is a virtual representation of a connected physical asset and spans the entire product lifecycle.

 Its value derives from the ability to move work from a physical environment to a virtual or digital one and from the ability to predict the state in the future, or when it is not physically desirable, by exploiting the digital model.

En la investigación sanitaria, para que un doble virtual sea útil, es necesario que se disponga de suficientes datos de la persona física.de todos los marcadores que cambian poco o nada (altura, peso, grupo sanguíneo…) también es importante disponer de indicadores sociales y de comportamiento (trabajo, dieta,…) para los quelos dispositivos wearables son extremadamente útiles. Con el tiempo, podrían preverse sensores mínimamente invasivos, tanto internos como externos, para medir, por ejemplo, la digestión, la respiración, las excreciones…

 Para visualizar a los acompañantes digitales se pueden utilizar modelos tridimensionales. Una vez verificado el sistema, es posible realizar simulaciones informáticas de situaciones de salud y comparaciones.

Posibles aplicaciones para los propios individuos

  • Apoyo a la toma de decisiones para el diagnóstico y el tratamiento
  •  Monitorización de pacientes mediante dispositivos vestibles con «proyección» de futuras consecuencias, por ejemplo, latidos anormales que predicen una parada cardíaca.
  •  Simulación quirúrgica – evaluación del riesgo quirúrgico
  • Simulación de los efectos de los cambios en la ingesta de medicamentos, el ejercicio, etc.

Posibles aplicaciones en el ámbito de la investigación

 Una de las principales razones por las que sólo tenemos una comprensión muy imperfecta de los mecanismos biológicos humanos, incluidos los de la senescencia, es la falta de datos disponibles para los investigadores. Nótese que no es la falta de datos en sí lo que dificulta la observación, sino la falta de datos compartidos.

 El análisis comparativo de los datos de los gemelos digitales podría salvar a muchos pacientes. Sin embargo, esta mejora no puede lograrse sin cambiar las actitudes relativas a la compartición de datos.

 El primer reto es la privacidad. En teoría, la normativa y los principios generales del derecho en la Unión Europea y en muchos otros países permiten el uso de los datos sanitarios de las personas con fines de salud pública. En la práctica, esto rara vez ocurre. Es absurdo y contrario al derecho fundamental a una vida sana, que el acceso a los datos sanitarios sea, de hecho o de derecho, imposible. Cabe señalar que casi nadie discute que los datos con fines fiscales deben ser accesibles a los funcionarios de Hacienda.

 Las condiciones «ideales» para que los datos de los gemelos digitales sean útiles serían:

  1. Registro de datos con métodos que permitan la comparación. Lo ideal es que al menos algunos de los parámetros se midan en todas partes con métodos que den exactamente los mismos resultados.
  1. Una buena «curación de datos». Se trata de la «limpieza» o corrección de los datos incorrectos. Es un mecanismo complejo, porque tanto las «señales débiles» como las «señales anormales» pueden deberse a un error de medición o mostrar un fenómeno de salud inesperado.
  1. Los datos de los gemelos digitales son legalmente un bien común. Sólo pueden acceder a ellos las personas acreditadas y únicamente con fines médicos y de investigación. Su uso para cualquier otra cosa que no sea con fines científicos podría ser sancionado penalmente.
  1. En el caso de la investigación científica, se establecería un sistema de seguridad, anonimización o seudonimización siempre que fuera técnicamente posible. Por ejemplo, los datos podrían ponerse a disposición sólo de los científicos con estrictas garantías de que los resultados de la investigación serán publicados y no patentados. Cabe señalar que, en cierto modo, un sistema en el que el acceso a los datos se realiza casi exclusivamente a través de su gemelo digital es más seguro contra el uso ilegítimo que el expediente de un médico. En efecto, cualquier «entrada» en el sistema puede ser rastreada sin posibilidad de «mirar a escondidas».
  1. Obviamente, la protección contra la ciberdelincuencia es una cuestión fundamental. Aunque sea un poco menos sensible que la protección bancaria (¡menos gente está interesada en su diabetes que en su cartera!), su salud es más valiosa que su cartera.

El estudio de los gemelos digitales permitiría:

  1. Elegir los tratamientos más adecuados según las situaciones específicas, es decir, teniendo en cuenta a los «gemelos numéricos» que tienen condiciones similares para muchos parámetros como la edad, el sexo, el pasado y el presente médico, la dieta, el ejercicio, el entorno geográfico y social, la exposición a sustancias tóxicas,…

  2. Determinar con mayor precisión qué ensayos clínicos deben priorizarse y para qué públicos.

  3. Determinar, a partir de las señales débiles y los elementos «sorprendentes» (serendipia), las vías de investigación que aún no han sido suficientemente exploradas.

  4. Realizar las primeras pruebas en modelos informáticos (gemelos digitales de personas existentes), sustituyendo en gran medida las pruebas en animales y clínicas.

Conclusión

Hasta la fecha, salvo en casos de grave deterioro de la salud, son pocos los ciudadanos que están constantemente vigilados por su salud. Como cada vez estamos más vigilados por numerosos dispositivos electrónicos, un gemelo digital podría convertirse tanto en un ángel de la guarda para cada uno de nosotros como en una contribución al progreso de la salud para todos.


La buena noticia del mes: Singapur se apunta a 5 años más de vida saludable


Es uno de los estados del mundo con mayor esperanza de vida. El Centro de Longevidad Saludable del NUHS de Singapur, en el que trabajan dos brillantes investigadores, Andrea Maier y Brian Kennedy, tiene como objetivo aumentar la esperanza de vida saludable en cinco años, y las primeras mejoras aparecerán en tres o cinco años.


Para más información

Boletin mensual de Heales. La muerte de la muerte. N°161. Agosto 2022. Los efectos del envejecimiento en el sistema óseo.

Me di cuenta muy pronto que envejecer era malo para uno. Hacía que la gente se enfermara y luego muriera. Suena tan simple y tan cierto. ¿Por qué cree que mucha gente todavía no se toma en serio la idea de que se puede y se debe luchar contra el envejecimiento?

La gente se deja intimidar fácilmente por las informaciones científicas. Reciben muchas, y la mayoría proviene de personas que piensan en el envejecimiento de una manera que apela a la fantasía y a los deseos. Los personajes públicos que hablan del envejecimiento suelen inventar las cosas y hacer mucho alarde de eso, sin pruebas detalladas que respalden sus palabras. Esto hace que las personas inteligentes se vuelvan escépticas, y es más difícil para las personas que realmente tienen información superar esto en términos de claridad. Richard Miller, gerontólogo. Mayo de 2022.


Tema del mes: Los efectos del envejecimiento en el sistema óseo


Introducción

Los huesos que forman el esqueleto, especialmente el cráneo, son un símbolo de la muerte en muchas culturas. También son la última parte de nosotros mismos que permanecerá, en caso de entierro, durante décadas, siglos, milenios… Por último, la degradación de nuestros huesos es también una de las muchas causas de mortalidad como consecuencia del envejecimiento.

Definición

El sistema óseo protege y sostiene los órganos internos. También sirve de palanca a los músculos para permitir muchos movimientos.

El esqueleto humano consta de 206 huesos en la edad adulta. Además de los huesos, el sistema óseo está formado por cartílagos, articulaciones y ligamentos. Representa una media del 20% de la masa corporal. Los huesos son rígidos, pero el esqueleto es muy flexible.

El hueso está formado principalmente por fibras de colágeno y un mineral óseo inorgánico en forma de pequeños cristales y entre un 10% y un 20% de agua.

Cambios con la edad

El envejecimiento del sistema musculoesquelético es importante porque afecta a uno de los principales factores de independencia funcional. Representa el 75% de los principales problemas de salud de las personas mayores de 75 años.

Con la edad, la densidad mineral de los huesos comienza a disminuir, lo que se denomina osteoporosis. Los huesos pierden calcio y otros minerales. Esta pérdida de densidad ósea se acelera con la edad, especialmente en las mujeres después de la menopausia.

La columna vertebral se acorta a medida que los discos vertebrales pierden gradualmente líquido y se vuelven más delgados. Se curva y se comprime.

Los huesos largos de los brazos y las piernas son más frágiles debido a la pérdida de minerales, pero no cambian de longitud. Esto hace que los brazos y las piernas sean más largos que el tronco acortado.

Además, a medida que envejecemos, el cartílago del interior de las articulaciones se adelgaza y sus componentes se deterioran, haciéndolas menos resistentes y más vulnerables a las lesiones. El envejecimiento del cartílago articular depende de múltiples factores morfogenéticos, pero también de la obesidad y de los microtraumatismos repetidos causados por el trabajo o el deporte. Desgraciadamente, el cartílago articular no se regenera y por eso la cirugía de sustitución de prótesis articulares se ha vuelto tan común tanto en la cadera como en la rodilla.

El envejecimiento también afecta a los músculos. Hay una pérdida de músculo, conocida como sarcopenia (tema de nuestro boletín mensual de enero de 2022). Durante este proceso, la masa del tejido muscular y el número y tamaño de las fibras musculares disminuyen gradualmente.

Los efectos de estos cambios

Los huesos se vuelven más frágiles, más pequeños y más quebradizos.

El deterioro de las articulaciones puede provocar inflamación, dolor, rigidez e incluso deformidad. Las alteraciones articulares afectan a casi todas las personas mayores.

El resultado de la sarcopenia es una pérdida progresiva de masa y fuerza muscular. El movimiento se ralentiza y puede quedar limitado. Esta pérdida de fuerza muscular aumenta la tensión en ciertas articulaciones (por ejemplo, las rodillas) y puede predisponer a la persona a la artritis o a una caída.

Condiciones comunes
La osteoporosis es un problema común, especialmente en las mujeres mayores. Los huesos se rompen más fácilmente. Las fracturas por compresión de las vértebras pueden causar dolor y reducir la movilidad.

La debilidad muscular contribuye a la fatiga, la falta de energía y la reducción de la tolerancia a la actividad. Los problemas articulares, que van desde la rigidez leve hasta la artritis debilitante (osteoartritis), son muy comunes.

El riesgo de lesiones aumenta, ya que los cambios en la marcha, la inestabilidad y la pérdida de equilibrio pueden provocar caídas. Las caídas suelen provocar fracturas y probabilidad de muerte en las personas mayores. La fractura del cuello del fémur es especialmente frecuente como causa de muerte.

Los movimientos involuntarios (temblores musculares y movimientos finos llamados fasciculaciones) son más frecuentes en las personas mayores. Las personas mayores que no son activas pueden tener sensaciones anormales (parestesias).

Soluciones para prevenir las consecuencias del envejecimiento óseo
El ejercicio físico es una de las mejores soluciones para frenar o prevenir los problemas musculares, articulares y óseos. El ejercicio ayuda a que los huesos se mantengan fuertes.

Una dieta equilibrada también desempeña un papel importante. Especialmente para las mujeres, que deben prestar especial atención a la obtención de suficiente calcio y vitamina D a medida que envejecen.

Soluciones curativas

Hay pocas terapias nuevas para mejorar la longevidad del sistema óseo. Sin embargo, existen tratamientos médicos. Actúan sobre las células óseas estimulando su reconstrucción por los osteoblastos. Una alternativa podría ser el uso de células madre.

Sin embargo, estas cuestiones rara vez se discuten, incluso en la comunidad de la longevidad. Todavía hay mucho espacio para la investigación y el rejuvenecimiento en esta área.


La buena noticia del mes: La muerte de los mamíferos es un fenómeno parcialmente reversible


Científicos de la Universidad alemana de Bochum han descubierto que los marcadores sanguíneos de la enfermedad de Alzheimer son visibles hasta 17 años antes de la aparición de la enfermedad. Son biomarcadores de la proteína beta-amiloide que indican un mal plegamiento.

Si este estudio se confirma, es doblemente positivo. Significa que se dispone de un largo período de tiempo para contrarrestar lo que desencadena la enfermedad, antes de que sea incapacitante. También confirma la hipótesis tradicional sobre el origen de la enfermedad.

En este caso, restará por supuesto establecer la terapia que logre detener el desarrollo de las proteínas «dañinas» y, por una reacción en cascada, detener la enfermedad.


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