Ziet u levensduur in de geneeskunde als een tweepartijdige kwestie en denkt u dat het zo kan blijven (…) ?

(…) Dat is ondanks de onenigheid tussen de wetgeving op het gebied van gezondheidszorg en die op het gebied van ziektekostenverzekering in het algemeen, een politiek neutrale kwestie zou ik zeggen. Niemand is immuun voor veroudering en chronische ziekten die zich ontwikkelen, daarom hebben deze kwesties gevolgen voor iedereen, er is een zekere orde van billijkheid daar en soms onwelkome billijkheid. 

Er is brede steun voor vooruitgang op dit gebied. De opiniepeilingen die u eerder dit jaar deed, tonen dat aan. Ik denk dat 73% van de ondervraagden van mening is dat de menselijke levensduur moet blijven toenemen als de vooruitgang in geneeskunde en technologie dat mogelijk maken. Een grote meerderheid is ook voorstander van onderzoek naar de oorzaken van cellulaire veroudering om chronische ziekten beter te kunnen behandelen. 

Paul Tonko, Congreslid van het 20e district van New York , A4LI Beleidsdiscussie, 29 juin 2022.

---

Thema van de maand: Nanogeneeskunde tegen veroudering

---

Nanowetenschap en nanotechnologie (NST) kunnen worden omschreven als alle onderzoeken en procedures voor de fabricage en manipulatie van fysische, chemische of biologische structuren, materialen, apparaten en systemen op nanoschaal. 

Het National Nanotechnology Initiative definieert het als de manipulatie van materie met ten minste één dimensie in de orde van grootte van 1 tot 100 nanometer.

Nanogeneeskunde

Nanogeneeskunde is de toepassing van nanotechnologie op het gebied van de geneeskunde. De term dook op in 1999 met een eerste vermelding door de Amerikaanse wetenschapper Robert A. Freitas Jr. in zijn boek Nanomedicine: basismogelijkheden. 

Hoewel de nanogeneeskunde zich nog in de beginfase bevindt, zijn er al enkele toepassingen in de medische praktijk, waaronder: biosensoren, geneesmiddelen, diagnostische instrumenten, gentherapie, ontwikkeling van nanocapsules voor de behandeling van kanker, en nanobots…

Toepassingen en gebruik van nanogeneeskunde op medisch gebied en bij verouderingsonderzoek

Nano biosensoren

Ons lichaam is een optelsom van biologische en biochemische processen. Het verouderingsproces bestaat uit een verslechtering en ontkoppeling van deze mechanismen. Het is echter moeilijk om biologische gegevens te analyseren als een elektrisch signaal. 

Recente vorderingen in de biofabricagetechnologie kunnen sensoren in staat stellen de vereiste hoge ruimtelijke gevoeligheid te bereiken en brengen ons dichter bij de realisatie van apparaten met een dergelijk potentieel, die de medische diagnose werkelijk ten goede zouden komen. Daarom zouden nanobiosensoren een dergelijke capaciteit kunnen bereiken.

Een biosensor is een analytisch instrument dat een biologisch actief element combineert met een geschikte fysische omvormer om een meetbaar signaal op te wekken dat evenredig is met de concentratie van chemische stoffen in een monster. Een dergelijke voorziening is idealiter in staat tot een continue en omkeerbare respons en mag niet schadelijk zijn voor het gebruikte monster. De term “nanosensor” verwijst naar een systeem waarin ten minste één van de nanostructuren wordt gebruikt voor het detecteren van gassen, chemicaliën, biologische agentia, elektrische velden, licht, warmte, enz. Nanobiosensoren zijn sensoren waarbij de detectoren biologische elementen zijn...

Nanobiosensoren zijn toestellen die ontworpen zijn om een specifieke biologische analyt op te sporen door een biologische entiteit (eiwit, DNA, RNA) om te zetten in een elektrisch signaal dat kan worden opgespoord en geanalyseerd.

De nanobiosensoren kunnen worden gezien als gesofisticeerde laboratoriummachines die in staat zijn complexe biologische interactie snel, nauwkeurig en gemakkelijk te meten.

Hun potentieel is gebruikt voor een snelle opsporing van auto-immuunziekten, waardoor onomkeerbare weefselschade aanzienlijk kan worden voorkomen en de kwaliteit van het leven van deze patiënten kan worden verbeterd. Zoals bekend is de biologie van cellulaire senescentie een van de belangrijkste onderwerpen in het onderzoek naar veroudering. Het gebruik van biosensoren voor het meten en monitoren van individuele levende cellen zou de studie van individuele levende cellen kunnen vereenvoudigen en nuttig zijn voor onderzoek naar cellulaire senescentie. 

Andere kenmerken van biosensoren zijn dat zij in staat zijn meerdere analyten in één enkel monster te onderscheiden en analyten in oplossing bij zeer lage concentraties te detecteren.

Een andere toepassing van biosensoren op moleculair niveau zijn de DNA-nanobiosensoren, die krachtige instrumenten verschaffen voor een snelle en gevoelige bepaling van ziekteverwekkers, ziekten, genetische afwijkingen, screening van geneesmiddelen en andere in vitro-diagnostische toepassingen. Zij maken een vroege diagnose mogelijk, zelfs vóór het verschijnen van klinische symptomen.

 Nanotechnologie en gentherapie in het verouderingsonderzoek

Uit diverse studies naar het tegengaan van veroudering in modellen blijkt dat gentherapie nuttig is om de levensduur van een organisme te verlengen. Diverse genetische ingrepen, waaronder mutatie, knock-out en overexpressie, blijken de levensduur van sommige dieren te verlengen. 

Maar laten we het nu eens hebben over gentherapie bij mensen en de invloed van nanotechnologie daarop en hoe dit het verouderingsonderzoek ten goede kan komen.

Gentherapie bestaat in het genetisch modificeren van genen voor therapeutische doeleinden. Aanvankelijk was gentherapie bedoeld om een pathogeen gen te vervangen bij monogene ziekten, d.w.z. ziekten die verband houden met het disfunctioneren van één enkel gen. De therapie bestond uit het toedienen van een gezond gen aan de cellen, dat in staat was het zieke gen te vervangen. Met de nieuwe vooruitgang zijn andere toepassingen ontstaan, zoals de inactivering of eliminatie of het herstel van een pathogeen gen dat niet goed functioneert. Het kan rechtstreeks in het menselijk lichaam worden uitgevoerd (in vivo) of de cellen kunnen in een laboratorium genetisch worden gemodificeerd en vervolgens opnieuw in de patiënt worden geïnjecteerd (ex-vivo).

Er zijn verschillende soorten gentherapieproducten, waaronder: plasmide-DNA; virale vectoren; bacteriële vectoren; genoom-editing-technologie; van de patiënt afgeleide cellulaire gentherapieproducten.

Nanotechnologie heeft de gentherapie vooruit geholpen door de ontwikkeling van nanodeeltjes als dragers voor gentherapie. Nanodeeltjes bestaande uit kunstmatige polymeren, eiwitten, polysacchariden en lipiden zijn ontwikkeld voor de toediening van therapeutische desoxyribonucleïnezuur- (DNA) of ribonucleïnezuur- (RNA)-sequenties voor de behandeling van kanker. 

In principe zijn biologisch afbreekbare nanodeeltjes gebruikt als capsule om genen in kankercellen af te leveren. Zelfs met deze nanodeeltjes blijft de verplaatsing van DNA van het cytoplasmamembraan van cellen naar de celkern een van de grootste obstakels voor gentherapie. De toepassing van nanodeeltjes als gentherapievectoren is echter een van de meest prominente technologieën in het biomedisch onderzoek vanwege de mogelijkheid en de eenvoud van hun synthese en functionalisering met verschillende componenten, hun lage immunogeniciteit en toxiciteit. Hun succes bij de behandeling van kanker is welbekend. Zij moeten verder worden ontwikkeld en gebruikt bij het verouderingsonderzoek.

Nanocapsules bij de behandeling van kanker

Zoals eerder vermeld, is het gebruik van nanodeeltjes van cruciaal belang geweest voor gentherapie, en nog nuttiger bij gentherapie op kankercellen. In de nanotechnologie worden nanodeeltjes niet alleen gebruikt om genen in kankercellen te wijzigen, maar ook om geneesmiddelen in kankercellen af te leveren. 

Technisch gezien zijn de nanodeeltjes voorzien van nanocarriers die de ultrafijne deeltjes naar de tumorcellen geleiden. De nanodeeltjes die zich op de tumorcellen richten, worden alleen door deze laatste geabsorbeerd, waar zij hun geneeskrachtige werking vrijgeven om deze te elimineren. Om de in de vorige alinea genoemde kwaliteit zijn nanodeeltjes in feite gunstig voor de cellen, omdat zij precies op een specifieke cel werken zonder het omliggende weefsel te beschadigen. In feite heeft de FDA het gebruik van geneesmiddelen voor gentherapie en celtherapie bij de behandeling van bepaalde kankers goedgekeurd.

Nanobots

Een nanorobot of nanobot is een robot waarvan de onderdelen zich op nanometerschaal (10-9 meter) bevinden. In het algemeen ligt de grootte van nanobots tussen 1 en 100 nm. 

Nanorobots kunnen zeer actief worden gebruikt in de geneeskunde voor voorafgaande diagnose en gerichte toediening van geneesmiddelen voor kanker, chirurgie, farmacokinetiek, monitoring van diabetes en biomedische instrumentatie.

Een andere nuttige toepassing van nanorobots is de samenwerking met witte bloedcellen en ontstekingscellen bij het herstel van weefselcellen na weefselbeschadiging.

Enkele andere functies van Nanorobots zijn:

• Detectie van bacteriën
• Kanker opsporen
• Bepaalt de doeltreffendheid van het geneesmiddel
• Bepaalde chemicaliën opsporen
• Kankerbestrijdende medicijnen leveren
• Verstopte bloedvaten vrijmaken
• Dienen als antilichamen
• Verontreiniging opruimen

Nauwkeurige toediening van geneesmiddelen en geringe bijwerkingen zijn enkele van de voordelen van nanorobots. De hoge productiekosten zijn een van de nadelen. 

Conclusie

We leven in moeilijke tijden. We gebruiken niet genoeg nanotechnologieën om deze ziekte te verslaan en we gaan achteruit in sommige gezondheidsdimensies (zie hieronder).

 Maar we zitten in een tijdperk van nieuwe ontdekkingen met nieuwe technologieën. Wetenschappers als Eric Drexler, Richard Feynman, Robert Freitas, hebben geloofd in de vooruitgang van de nanotechnologie en de voordelen van deze vooruitgang voor de wereld. Ook het onderzoek tegen veroudering zou kunnen profiteren van een vooruitgang die met deze nieuwe technologieën wordt gekatapulteerd. Vandaag de dag worden nanodeeltjes al op vele manieren gebruikt in verschillende takken van de medische wetenschap. Zij zijn geanalyseerd voor verschillende klinische toepassingen, zoals dragers van geneesmiddelen, gentherapie bij tumoren, contrastmiddelen bij beeldvorming en diagnostische apparatuur waarmee biologische gegevens kunnen worden omgezet in meetbare elektrische gegevens. De risico’s en voordelen moeten nog worden bestudeerd, maar de wetenschappelijke vooruitgang van de nanotechnologieën zou van cruciaal belang kunnen zijn in de medische wereld.

---

Slecht nieuws van de maand

---

De rampzalige daling van de levensverwachting op wereldniveau in 2020 en 2021 is onlangs door de Verenigde Naties bevestigd in een document met de titel “World Population Prospects 2022”: 

De wereldwijde levensverwachting bij de geboorte daalde van 72,8 jaar in 2019 tot 71,0 jaar in 2021, vooral als gevolg van de pandemie van het coronavirus (COVID-19). (…) In Centraal- en Zuid-Azië en in Latijns-Amerika en het Caribisch gebied is de levensverwachting bij de geboorte tussen 2019 en 2021 met bijna drie jaar gedaald. (…) Voor Bolivia (…), Botswana, Libanon, Mexico, Oman en de Russische Federatie is de geschatte levensverwachting bij de geboorte tussen 2019 en 2021 met meer dan 4 jaar gedaald.

Wereldwijd gaan gezondheidstechnologieën nog steeds vooruit. Er is echter dringend behoefte aan een groter gebruik van die gezondheidstechnologieën, meer betrouwbare gezondheidsautoriteiten en meer gebruik van big data voor een langere levensduur en meer veerkracht, zodat de technologische vooruitgang op gezondheidsgebied kan leiden tot een wereldwijde stijging van de gezonde levensverwachting.

Ander wetenschappelijk nieuws in juni en juli van Heales.

---

Voor meer informatie

• Heales, SENS, Longevity Alliance, Longecity & Lifespan.io
• Heales Monthly Science News
• Bron van de beeld

Het is altijd goed om dromen te hebben, zelfs als ze nooit uitkomen. We zijn lichtjaren verwijderd om veroudering tot het verleden te laten behoren. De laatste tijd wordt dit gebied overspoeld met privékapitaal. Ik denk dat dit goed is, omdat iedereen ervan zal profiteren. Als deze bedrijven daadwerkelijk belangrijke ontdekkingen doen, zal de samenleving als geheel daarvan profiteren.

Denkt u dat iedereen in gelijke mate zal profiteren? Ik ben er zeker van. Je kunt bepaalde ontwikkelingen niet beperken tot een paar uitverkorenen. Uiteindelijk worden ze altijd gedemocratiseerd en wordt ten slotte iedereen er beter van. Er is echter een grens. Als het een zeer dure oplossing is, zal het langer duren om de gewone man te bereiken. Maar het is mogelijk om iets te ontdekken dat echt effectief is tegen veroudering en toegankelijk is. Hoe meer geld aan onderzoek op dit gebied wordt besteed, hoe beter voor iedereen.

Vera Gorbunova, Amerikaans biologe, Le Soir (Franstalig Belgisch dagblad), 29 mei 2022.

---

Thema van de maand: Immuunsysteem en een lang leven

---

Definitie

Het immuunsysteem van een organisme is een biologisch systeem dat verantwoordelijk is voor de verdedigingsmechanismen die het in staat stellen agressie te bestrijden.

Het immuunsysteem is buitengewoon efficiënt, maar ook buitengewoon complex. Het wordt bij de geboorte meegekregen, in een staat van alertheid of inactiviteit, en evolueert naargelang het in contact komt met ziekteverwekkers (bacteriën, virussen, parasieten, …) of lichaamsvreemde stoffen (gif, entstof, …).

De organen van het immuunsysteem worden lymfoïde organen genoemd; zij bevinden zich overal in het lichaam en omvatten het beenmerg, de lymfklieren, de milt, de keelamandelen en de thymus.

Hun rol bestaat erin de cellen van de immuniteit te produceren, maar ook deze cellen op te leiden om stoffen die deel uitmaken van het organisme (=zelf) en lichaamsvreemde stoffen (=niet-zelf) te herkennen. Deze “opleiding” begint tijdens de embryonale ontwikkeling en neemt in intensiteit af naarmate men ouder wordt, waardoor cellen overblijven die minder goed zijn opgeleid (=immunosenescentie). 

De belangrijkste immuun afweermechanismen: Hoe werken ze?

Ontsteking is de reactie van het immuunsysteem op een agressie die extern (infectie, brandwonden, allergie, enz.) of intern (kankercellen) op de weefsels kan zijn. Geconfronteerd met deze agressies zal het immuunsysteem geactiveerd worden. Dit wordt een immuunrespons genoemd. Deze activering wordt bevorderd en versterkt door de productie van boodschappers (interleukines of cytokines).

De immuunrespons is van tweeërlei aard: aangeboren immuniteit, gemedieerd door witte bloedcellen (polymorfen en macrofagen), en adaptieve immuniteit, gemedieerd door T- en B-lymfocyten.

• Aangeboren immuniteit (niet-specifiek afweermechanisme)

Het is een mechanisme voor de onmiddellijke verdediging van het organisme tegen infectieuze agentia, omdat er geen celdeling voor nodig is. Deze cellen hebben het vermogen indringers op een niet-specifieke manier te herkennen. Bepaalde witte bloedcellen, zoals granulocyten en macrofagen, elimineren bijvoorbeeld onmiddellijk de indringer door deze te verteren om verspreiding te voorkomen. Wanneer de infectie niet plaatselijk wordt ingedamd, komen gespecialiseerde witte bloedcellen, lymfocyten genaamd, en verteren de ziekteverwekker.

• Adaptieve immuniteit (specifiek afweermechanisme)

Dit is een mechanisme waarbij T-cellen en B-cellen vanaf de eerste levensjaren worden getraind om “zelf”- en “niet-zelf”-cellen te herkennen. Ze functioneren op 2 manieren:

• Of door direct celcontact dat leidt tot de vernietiging van de niet-zelfcel (= celcytotoxiciteit) die wordt uitgevoerd door T-cellen.
• Of door de productie van antilichamen door de B-lymfocyten, die ook specifiek vreemde “niet-zelf”-moleculen zullen herkennen.

Ziekten van het immuunsysteem

Ofwel is het immuunsysteem te zwak: dit wordt immunodeficiëntie genoemd. Deze deficiëntie kan genetisch zijn, verworven door ziekten (bv. HIV-infectie) of door behandelingen (bv. immunosuppressiva) die de immuunafweer verminderen.

Of het immuunsysteem is te sterk: dit worden auto-immuunziekten genoemd. Bij deze ziekten valt het immuunsysteem de “eigen” cellen aan. Deze ziekten omvatten multiple sclerose, diabetes en de ziekte van Crohn. Maar ook de chronische ontsteking die inflammaging wordt genoemd en die ontstaat met de leeftijd en bij afwezigheid van infectie. Het lijkt erop dat de ontsteking wordt veroorzaakt door een verlies van controle over de systemische ontsteking, wat leidt tot een chronische overstimulatie van het aangeboren immuunsysteem.

Aandoeningen die aanzienlijk verergeren met de leeftijd

In de Heales Monthly Letters is vaak uitgelegd dat de drie belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit hart- en vaatziekten, kanker en neurodegeneratieve ziekten zijn. Maar tekortkomingen van het immuunsysteem spelen ook een belangrijke rol door de toename van infectieziekten, de opkomst van auto-immuunziekten en het verschijnsel dat bekend staat als “inflammaging”.

Morbiditeit en mortaliteit zijn meestal niet te wijten aan één enkele oorzaak. Ziekten, somatische afweer en therapeutische middelen zullen ons lichaam, en met name het immuunsysteem, meestal geleidelijk verzwakken. Het zinnetje “Alles wat je niet doodt, maakt je sterker” is soms waar (bv. het immuunsysteem kan sterker worden), maar helaas ook vaak onjuist (bv. het immuunsysteem kan uitgeput raken of uit balans raken).

Infectieziekten nemen toe met de leeftijd

Door de afnemende efficiëntie van het immuunsysteem worden de meeste infectieziekten in de loop der jaren steeds gevaarlijker. Zo eisen griepepidemieën elk jaar vele slachtoffers. Ouderen zijn ook veel vatbaarder voor in het ziekenhuis opgelopen ziekten. Bovendien komt, vooral in rijke landen, bacteriële resistentie tegen antibiotica vooral voor bij mensen die in het verleden veel geneesmiddelen hebben gebruikt.

Tenslotte treft Covid natuurlijk vooral de ouderen. Bij deze ziekte wordt, net als bij andere infectieziekten, de sterfte niet in de eerste plaats veroorzaakt doordat zij meer getroffen zijn. De veel hogere mortaliteit wordt veroorzaakt door gebrekkige immuunmechanismen, een verzwakte algemene conditie en een minder positieve reactie op therapieën.

Toename van auto-immuunziekten met de leeftijd

Auto-immuunziekten zijn niet altijd leeftijdsgebonden. Maar de sterfte door deze ziekten treft vooral mensen die niet jong meer zijn.

Bij een auto-immuunziekte valt het immuunsysteem het lichaam zelf aan (het “zelf”, vandaar de stam auto). Meer specifiek vallen auto-immuunziekten ofwel een specifiek orgaan aan (bv. auto-immuunziekte van de schildklier) of meerdere organen (bv. lupus).

Ontsteking

Zoals de naam al doet vermoeden, gaat het om een leeftijdsgebonden overmatige ontsteking. Zoals reeds gezegd, is ontsteking in principe een normaal en nuttig reactiemechanisme tegen interne of externe agressies. Maar bij inflammaging gaan de mechanismen op hol slaan of verdergaan en schadelijk worden voor het lichaam.

Het mechanisme van een op hol geslagen reactie die aanvankelijk nuttig was, is met name de laatste twee jaar waargenomen in het kader van Covid, met wat “cytokinestormen“ wordt genoemd.

Therapeutische perspectieven
In feite is alle onderzoek naar vaccinatie onderzoek  in verband me het immuunsysteem.

Er wordt veel onderzoek gedaan naar het behoud en herstel van het immuunsysteem. Het interessantst zijn die onderzoeken die erop gericht zijn het immuunsysteem te “leren” alles wat het lichaam schaadt beter aan te vallen, met inbegrip van immuuntherapie en vooral immuuntherapie tegen bepaalde vormen van kanker.

Een van de meest veelbelovende, maar tot dusver kleinschalige experimenten heeft de wetenschapper Greg Fahy in staat gesteld de thymus, en dus het immuunsysteem, van gezonde oudere vrijwilligers te versterken.

---

Goed nieuws van de maand: Hevolution, een miljard dollar per jaar tegen ouderdomsziekten

---

De plannen van Hevolution hebben veel aandacht gekregen in de wereldpers. Deze stichting heeft een sterke levensduur- en universalistische doelstelling: “Wij geloven dat ieder mens het recht heeft om langer en gezonder te leven” staat er in het Engels op de homepage. Het lijkt erop dat dankzij de stichting het TAME-project, dat de effectiviteit van metformine op mensen wil testen, binnenkort (eindelijk) van start zal gaan.

Het is niet de eerste grote organisatie die onderzoek naar een langere levensduur aankondigt waarmee honderden miljoenen dollars of euro’s zijn gemoeid (Google Calico en Altos Labs gingen haar voor). Maar het is wel de eerste organisatie in haar soort met (semi)publiek kapitaal. Het is in feite een koninklijk decreet uit Saudi-Arabië dat aan de oorsprong ligt van deze organisatie.

Natuurlijk is Saoedi-Arabië niet de plaats die de meeste onderzoekers en beleidsmakers als eerste zouden kiezen, maar gerenommeerde onderzoekers zoals Nir Barzilai zijn er reeds bij betrokken.

---

Voor meer informatie

• Heales, SENS, Longevity Alliance, Longecity & Lifespan.io
• Heales Monthly Science News
• Bron van de afbeelding

“Iedere mens wenst lang te leven, maar niemand  wenst oud te zijn.” Jonathan Swift, priester, schrijver, 1726 (Gulliver’s reizen: reizen naar verschillende afgelegen landen van de wereld)

---

Thema van de maand: Geluk en lang leven

---

Inleiding

De nieuwsbrief van deze maand gaat slechts over gematigde verbeteringen van de levensduur door onze manieren om van het leven te genieten. De vaste lezers van deze nieuwsbrief weten dat alleen radicale medische wetenschappelijke vooruitgang een levensduur mogelijk zou kunnen maken die onze biologische grenzen ver overschrijdt. Maar terwijl we aan dit langetermijndoel werken, ook manieren vinden om een beetje langer en gelukkiger te leven, waarom niet?!

Verschillende auteurs hebben verschillende beschrijvingen van wat geluk is, en  geluk wordt grotendeels subjectief gedefinieerd. Elke persoon heeft zijn eigen perceptie van geluk.

In de psychologie zijn er twee populaire opvattingen van geluk: hedonisch en eudaimonisch. 

Verder blijkt uit talrijke gedragspsychologische studies dat elk individu schommelt rond een gradiënt van geluk die een maximum, een minimum en een evenwichtszone heeft. Dit is de theorie van de hedonische tredmolen (of hedonische adaptatie). Welke gelukkige of ongelukkige gebeurtenissen we ook meemaken, we zouden de neiging hebben terug te keren naar dit evenwichtspunt. De vraag rijst dan of we deze gradiënt van geluk zouden kunnen verhogen, eventueel door middel van technologie, en of het verhogen ervan een invloed zou kunnen hebben op de levensduur.

Hedonistisch geluk wordt bereikt door ervaringen van plezier en genot, terwijl eudaimonisch geluk wordt bereikt door ervaringen van zin (betekenis) en doel. 

Een systematische review gepubliceerd in 2014 in het Iran Journal Public Health, concludeert dat geluk een complexe betekenis heeft en bestaat uit verschillende factoren, deze kunnen worden onderverdeeld in twee dimensies: endogeen (biologische, cognitieve, persoonlijkheid en ethische subfactoren) en exogeen (gedrags-, socioculturele, economische, geografische, levensgebeurtenissen en esthetische subfactoren). 

Het optimaliseren van geluk is een wenselijk maatschappelijk doel op zich. Als het helpt om een gezond leven te verlengen, is dat een reden te meer om er onze aandacht op te richten. Laten we eens door een overzicht van wat onderzoeksliteratuur biedt kijken, hoe het gevoel van welzijn en geluk onze levensduur kan beïnvloeden.

Geluk en lichamelijke gezondheid

Vele onderzoeken bestuderen het verband tussen lichamelijke gezondheid en geluk en omgekeerd bestuderen andere onderzoeken het verband tussen lichamelijke ziekte (hoge bloeddruk, …) en geluk.

Uit literatuuronderzoek weten we dat de relatie tussen lichamelijke gezondheid en welzijn tweerichtingsverkeer is. Welzijn kan een beschermende factor zijn voor het behoud van de gezondheid, aangezien een verslechtering van de gezondheid ook een verslechtering van het welzijn kan veroorzaken. Ouderen die lijden aan bepaalde ziekten zoals coronaire hartziekten, artritis, … vertonen zowel verhoogde niveaus van depressieve stemming als verminderd hedonisch en eudaimonisch welzijn. 

In een analyse van de Engelse Longitudinal Study of Aging werd eudaimonisch welzijn geassocieerd met een grotere overleving. Mensen in het laagste welbevinden kwartiel stierven in een hoger percentage gedurende de gemiddelde follow-up periode van 8,5 jaar, vergeleken met die in het hoge welbevinden kwartiel. Andere gegevens tonen een verband aan tussen globaal hedonisch en eudaimonisch welzijn en succesvol ouder worden. Een hoog niveau van subjectief welzijn kan ook de fysieke gezondheid en levensduur bevorderen.

Geluk en risico op overlijden

Een onderzoek in de Verenigde Staten concludeert dat geluk samenhangt met een langer leven bij Amerikaanse volwassenen. In vergelijking met zeer gelukkige mensen is het risico om tijdens de follow-up-periode te overlijden 6% hoger bij degenen die behoorlijk gelukkig zijn en 14% hoger bij degenen die niet gelukkig zijn, na aftrek van burgerlijke staat, sociaaleconomische status, volkstelling en godsdienstige aanwezigheid. Een soortgelijke conclusie is getrokken door de Engelse longitudinal Study of Aging, zij tonen aan dat persoonlijk welzijn geassocieerd is met hogere overlevingskansen, ook al kan deze relatie per land verschillen.

Hoe anders is deze verhouding echter in andere landen met een andere economische status?

In een ecologisch onderzoek, waarbij gegevens uit 151 landen werden gebruikt, werd geconcludeerd dat een beter gevoel van welzijn een sterke relatie heeft met de levensverwachting, ongeacht de economische status of de bevolkingsomvang.

Op basis van al deze elementen kunnen we stellen dat welzijn waarschijnlijk een beschermende rol speelt bij overleving. Gezien het bidirectionele aspect van de beschreven relatie is het echter bijzonder moeilijk om te weten of specifiek proberen het geluk te verbeteren werkelijk positief kan zijn voor een gezonde levensduur. Het is vermeldenswaard dat, voor vele aspecten van een lange levensduur, het vaak moeilijk is om oorzaak en gevolg te onderscheiden. Studies concluderen bijvoorbeeld dat “lichaamsbeweging goed is voor een lang leven”. Maar aangezien zieke mensen minder bewegen, bewijst dit niet dat lichaamsbeweging op zich goed is voor een lang leven.

Psychologisch Welzijn en Succesvol Ouder Worden

Het definiëren van succesvol ouder worden is niet gemakkelijk en er bestaat nog steeds geen consensus onder de onderzoekers op dit gebied. Talrijke studies bevestigen dat lichamelijk en psychosociaal welzijn op oudere leeftijd een integrerend onderdeel is van gezond ouder worden. Er moet nog meer onderzoek worden gedaan, maar wat vrijwel zeker is, is dat ongelukkig zijn een negatief effect heeft op de gezondheid van mensen en nog meer op hun geestelijke gezondheid. In een dwarsdoorsnede-onderzoek waarin Japanse en Koreaanse senioren met elkaar werden vergeleken, bleek een slechte lichamelijke gezondheid in beide groepen samen te hangen met depressieve symptomen. In de psychologie wordt psychologisch welzijn gedefinieerd als iemands niveau van psychologisch geluk/gezondheid, dat levenstevredenheid en gevoelens van vervulling omvat. Een Aziatische studie concludeert dat activiteiten, beleidsmaatregelen en programma’s die het geluk in stand houden of verbeteren, gunstig kunnen zijn voor een langer leven bij oudere mensen. De hoeveelheid stress die we naarmate we ouder worden geleidelijk oplopen, en het onvermogen om met tegenslagen en stressvolle situaties in het leven om te gaan, kunnen echter een negatieve invloed hebben op onze gezondheid en levenskwaliteit op oudere leeftijd. Met andere woorden, ons vermogen om met stress om te gaan is een van de belangrijke bepalende factoren voor een lang leven en de kwaliteit van leven.

Geluk bij ouderen

Gelukkig ouder worden is een onderdeel van gezond ouder worden. Sommige kenmerken zoals: cognitieve stoornissen, hart- en vaatziekten, neuropathologie, beperking van activiteiten, stressvolle levensgebeurtenissen, slapeloosheid zijn door onderzoekers beschouwd als de belangrijkste bron van depressie en een bijdragende factor voor “anti-geluk” bij ouderen. Anderzijds worden betrokkenheid, gevoel van meesterschap, emotieregulatie, een hecht sociaal netwerk en zin in het leven beschouwd als beschermende factoren tegen depressie en factoren die bijdragen aan geluk bij ouderen. Geluk is een van de bepalende factoren voor gezond ouder worden. In een recente studie, gepubliceerd in 2020, werd geconcludeerd dat welzijn samenhangt met leeftijd. Laten we eens kijken naar wat de kenmerken zijn van geluk bij ouderen.

Ouder worden zou kunnen betekenen: 

• Een beter begrip van het leven 
• Een diepere waardering van de waarde van het leven 
• Een gevoel van vervulling samen met voldoening
• Een groter vermogen om de wisselvalligheden van het leven te begrijpen en aan te kunnen 
• Minder druk en aspiraties op zichzelf
• Een betere waardering van het huidige moment 
• Minder zorgen voor de toekomst

Al deze kenmerken worden natuurlijk in verband gebracht met de aanwezigheid van de beschermende factoren die we eerder hebben genoemd.

Conclusie

Zoals reeds gezegd, speelt geluk slechts een bescheiden rol in de verbetering van de levensduur. Toch is het belangrijk deze weg te verkennen, zolang we maar de andere doelstellingen voor ogen houden:

Dit gezegd zijnde, noemen we deze vier redenen waarom de gerontologie zou moeten investeren in geluksonderzoek, ontleend aan een artikel van Andrew Steptoe, van het tijdschrift Gerontology.

• Geluk is niet slechts de spiegel van depressie, angst of leed, maar heeft duidelijke verbanden met een reeks resultaten, en is dus gebaat bij onderzoek op zich.
• Geluk lijkt een beschermende factor te zijn voor morbiditeit en mortaliteit; hoewel studies complex zijn en veel tijd in beslag nemen, zijn er steeds meer aanwijzingen dat meer geluk een betere overleving voorspelt bij ouderen, onafhankelijk van covarianten zoals gezondheidsstatus en depressie.
• Geluk heeft brede vertakkingen op oudere leeftijd en houdt verband met persoonlijke en sociale relaties, economische welvaart, biologische risicofactoren, gezondheidsgedrag, tijdsbesteding en gezondheid. 
• Geluk is kneedbaar en kan worden aangepast op een manier die de gezondheid en het welzijn van ouderen ten goede komt.

---

Het goede en het slechte nieuws van de maand

---

Na vele onderzoeken naar de effecten van transfusie van materiaal van jonge dieren naar oude dieren, hebben de laatste weken enkele procedures significante resultaten laten zien.

Onderzoekers hebben aangetoond dat de overdracht van fecale microbiota tussen jonge en oudere muizen de kenmerken van de veroudering van darmen, ogen en hersenen omkeert. Zij ontdekten dat microbiota samenstellingsprofielen en verrijkte sleutelsoorten succesvol worden overgedragen door fecale microbiota transplantatie (FMT) tussen jonge en oude muizen en dat FMT de resulterende metabole pathway profielen moduleert. De overdracht van verouderde donormicrobiota naar jonge muizen versnelt leeftijdsgeassocieerde ontsteking van het centrale zenuwstelsel (CZS), ontsteking van het netvlies en cytokinesignalering en bevordert het verlies van belangrijke functionele eiwitten in het oog. Omgekeerd kunnen deze nadelige effecten worden omgekeerd door de overdracht van jonge donormicrobiota.  

Ons tweede stukje goed nieuws is dat is aangetoond dat cerebrospinaal vocht (CSF) van jonge muizen de geheugenfunctie bij oudere muizen kan verbeteren. Een directe infusie van jonge liquor in de hersenen verbetert waarschijnlijk de geleidbaarheid van de neuronen in oudere muizen, waardoor het proces van het maken en oproepen van herinneringen verbetert. Infusie van een eiwit geïsoleerd uit de liquor, fibroblast groeifactor (FGF17), heeft ook soortgelijke resultaten aangetoond om het geheugen bij oude muizen te herstellen. Bovendien verminderde het geven aan de muizen van een antilichaam, dat de functie van Fgf17 blokkeerde, het geheugenvermogen van de knaagdieren.  

Laten we overgaan tot het minder goede nieuws.

Vorige maand stond in de nieuwsbrief het zeer slechte nieuws van een wereldwijde daling van de levensverwachting in 2020 en 2021. De Wereldbank heeft echter andere gegevens gepubliceerd. Volgens deze belangrijke organisatie is er in 2020 geen sprake van een daling, maar slechts van een statu quo wat de wereldwijde levensverwachting betreft (precies -0,01 %). Als deze studie wordt bevestigd, zou de situatie nog steeds slecht zijn (want de eerste keer zonder groei sinds 70 jaar), maar minder slecht dan eerder werd vermeld. Er zij ook op gewezen dat ondanks alle statistieken, studies… er nog steeds grote verschillen bestaan in de analyses van de gevolgen van de Covid-19, zelfs voor de basisinformatie “hoeveel doden”.

Ander wetenschappelijk nieuws in mei van Heales.

---

Voor meer informatie

• Heales, SENS, Longevity Alliance, Longecity & Lifespan.io
• Maandelijks wetenschappelijk nieuws van Heales
• Bron van de afbeelding

“Ik ben ook blij dat we de wetenschap vooruit kunnen laten gaan, dat we haar de middelen kunnen geven om vooruit te gaan. Want ook al zijn er risico’s, wij hebben veel te danken aan de vooruitgang van de wetenschap voor de kwaliteit van ons leven en vooral voor de verlenging van onze levensverwachting. En zolang we niet helemaal zeker zijn van wat er daarna zal gebeuren, moeten we hopen dat de wetenschap ons zo lang mogelijk hier op aarde in leven en in goede gezondheid zal houden. “

Pierre-Yves Maillard, vice-voorzitter van de Zwitserse Socialistische Partij, 2013.

---

Thema van de maand: Zelfexperimenten en een lang leven

---

Inleiding

De trage vooruitgang van medische therapieën voor een veel langer gezond leven heeft meerdere oorzaken: omslachtige, tijdrovende en dure regelgeving, octrooien die het delen van kennis verhinderen, gebrek aan transparantie door privacywetten, gebrek aan publicatie van resultaten en tests op ouderen, en gebrek aan proeven die strikt de wetenschappelijke beginselen volgen, waaronder dubbele blindering. In deze brief wordt ingegaan op enkele manieren waarop dit onderzoek kan worden bespoedigd.

Definitie

Met zelfexperimenteren wordt het speciale geval van onderzoek bedoeld waarbij de onderzoeker het experiment op zichzelf uitvoert.

Zelfexperimenteren, ook wel persoonlijk wetenschappelijk onderzoek genoemd, is een voorbeeld van participerende wetenschap omdat het ook kan worden uitgevoerd door patiënten of mensen die geïnteresseerd zijn in hun eigen gezondheid en welzijn, als zowel onderzoekspersonen als zelfexperimenteerders.

Er zij op gewezen dat sommige mensen naast zelftesten, om sneller resultaten te verkrijgen, zogenaamde “human challenge studies” of “challenge trials” uitvoeren, d.w.z. experimenten waarbij de proefpersoon opzettelijk wordt blootgesteld aan de te testen aandoening (b.v. vrijwillige blootstelling aan virale ziekten voor proeven met vaccins).

Geschiedenis

Zelfexperimenten worden al eeuwenlang beoefend. Veel wetenschappers hebben hun eigen gezondheid op het spel gezet om de geneeskunde vooruit te helpen.

Onder de pioniers van zelfexperimentatie:

• In 1844 injecteerde de tandarts Horace Wells zichzelf met lachgas om de verdovende werking ervan te bestuderen.
• In 1886, blies Nicholas Senn zijn darmen op met waterstof om een gescheurde darm vast te stellen.
• In 1985 dronk professor Barry Marshall de inhoud van een petrischaaltje met Helicobacter pylori om aan te tonen dat de bacterie een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van maagzweren.

Recenter nog beweert de bestsellerauteur Tim Ferriss een extreme zelfexperimenteerder te zijn. Alexander Shulgin is een Amerikaans farmacoloog en chemicus. Hij staat bekend om het creëren van nieuwe psychoactieve chemicaliën. Hij heeft zijn hele carrière gewijd aan zelfexperimenten en publiceerde zijn resultaten in alom geprezen boeken. Tot slot is er Josiah Zayner (The Odin company) een beroemde biohacker die in 2016 een microbioomtransplantatie uitvoerde, inclusief een ontlastingstransplantatie, in een poging gezondheidsproblemen op te lossen, met name gastro-intestinale.

Quantified Self” is een fenomeen dat in de jaren 2000 in de VS is ontstaan en dat bestaat uit het gebruik van geconnecteerde instrumenten of mobiele toepassingen die specifiek gericht zijn op gezondheid, om persoonlijke gegevens te meten, te analyseren en te delen. De aangesloten instrumenten omvatten lichaamsbewegingmonitors (armbanden, horloges, stappentellers, enz.), slaaprecorders, aangesloten weegschalen en mobiele toepassingen voor de gezondheid van vrouwen (menstruatiemonitoring, zwangerschap, enz.).

Zelfexperimenten op het gebied van levensduur

Liz Parrish, CEO van BioViva, is een van de bekendste zelftesters. In 2015 reisde ze naar Colombia om ‘patiënt nul’ (= de eerste persoon die getest werd) te worden van twee antiverouderingstherapieën. Deze bestaan uit twee soorten injecties: een myostatineremmer om leeftijdgerelateerd spierverlies te voorkomen en een telomerase-gentherapie om de telomeren te verlengen.

Sommige mensen, meestal autodidacten en biohackers genoemd, doen ook onderzoek naar een langere levensduur door op zichzelf te experimenteren.

Dit is het geval met Ken Scott, een 78-jarige levensgenieter die de afgelopen 10 jaar zijn levensstijl heeft veranderd. Om de drie maanden injecteert hij zichzelf met 1 cc amniotische exosomen en Dasatinib, een anti-kankermedicijn dat schadelijke senescente cellen in het lichaam zou helpen doden.

Voor deze experimenteerders frustreren de FDA-regels voor klinische proeven hun verlangen om nieuwe medische technologieën uit te proberen. Bovendien is er de kwestie van kosten en tijd. Uit een studie van de London School of Economics bleek dat de gemiddelde prijs voor het op de markt brengen van een geneesmiddel 1,3 miljard dollar bedraagt. En uit het onderzoek van BIO blijkt dat er gemiddeld 10,5 jaar verstrijkt tussen het moment waarop een geneesmiddel zich in fase 1 van een klinische proef bevindt, d.w.z. in het stadium van de eerste tests op mensen, en het moment van de wettelijke goedkeuring.

Gelukkig voor biohackers zijn er veel goedkopere en gemakkelijker toegankelijke instrumenten om hun eigen medische gegevens te meten. InsideTracker, een bedrijf in de VS dat de gezondheid in de gaten houdt, biedt bijvoorbeeld een complete analyse aan voor $590, inclusief een test op 43 biomarkers in het bloed.

Bovendien heeft een van de meest deskundige langlevendeskundigen, genaamd Reason, gedetailleerde praktische gidsen voor zelfexperimenten gepubliceerd op zijn website Fight Aging.

Conclusie

Zelfexperimenten maken medische vooruitgang mogelijk. Wat de veroudering betreft, is dit bijzonder wenselijk omdat de meeste “klassieke” proeven worden uitgevoerd op jonge of zeer gezonde proefpersonen. Wat moet worden onderzocht is het effect op ouderen of mensen in afnemende gezondheid.

Het is van belang dat de ontwikkeling van de wetgeving dergelijk onderzoek mogelijk maakt of zelfs aanmoedigt, zonder uitstel en zonder andere eisen dan de garantie van een werkelijk vrije (d.w.z. financieel belangeloze) en geïnformeerde toestemming.

---

Het goede nieuws van de maand, maar ook het slechte nieuws van de wereldwijde tol van de Covid-19 epidemie.

---

Jean-Marc Lemaître’s nieuwe boek “Guérir la vieillesse” is uit. “Wat als ouderdom een ziekte was en we het konden genezen?” 

Uit een onlangs in PLOS Medicine gepubliceerde studie blijkt dat de gezonde levensverwachting (= het aantal gezonde jaren dat iemand leeft) toeneemt, zelfs voor mensen met veel voorkomende chronische ziekten. Holly Bennett en de andere onderzoekers wilden nagaan of deze toename van de levensverwachting een toename impliceert van het aantal jaren met of zonder handicap. Het team analyseerde gegevens van twee grote op de bevolking gebaseerde studies van mensen van 65 jaar en ouder in Engeland.

Bij mannen en vrouwen met cognitieve stoornissen neemt het percentage resterende arbeidsongeschiktheidsjaren zowel bij mannen als bij vrouwen toe. Maar over het algemeen is het gemiddelde aantal jaren van invaliditeitsvrije levensverwachting tussen 1991 en 2011 gestegen. Vrouwen wonnen 2,0 jaar en mannen 3,7 jaar. 

Maar naast dit goede nieuws is er helaas ook slecht nieuws. Een evaluatie van het effect van Covid-19 op de levensverwachting is uitgevoerd door de Amerikaanse onderzoeker P. Heuveline. Deze beoordeling is catastrofaal. Het is de eerste daling van de levensverwachting in de wereld sinds 1950. Dit was niet slechts het geval gedurende één jaar, maar gedurende twee jaar op rij. De wereldwijde levensverwachting daalde tussen 2019 en 2020 met 0,92 jaar en tussen 2020 en 2021 met nog eens 0,72 jaar. De wereldburgers zijn teruggekeerd naar de levensverwachting van 10 jaar geleden. Deze jaarlijkse dalingen van de levensverwachting betekenen meer dan 15 miljoen extra sterfgevallen in 2020 en 2021. Er zij op gewezen dat dit cijfer nog voorlopig is. Het moet worden verfijnd, maar bovenal is er geen zekerheid over een terugkeer naar de normale situatie. Vooral als de aandacht verslapt, als de steun voor medisch onderzoek afneemt… Voor de langlevenden van 2022 zal het niet langer volstaan om “de rivier van vooruitgang te kanaliseren”, maar zal het nodig zijn om de huidige trend om te buigen in termen van reële gevolgen voor de gezondheid. 

Ander wetenschappelijk nieuws in april door Heales.

---

Voor meer informatie

• Heales, SENS, Longevity Alliance, Longecity & Lifespan.io
• Maandelijks Wetenschappelijk Nieuws door Heales
• Bron van de afbeelding

Deze acties zullen worden gefinancierd door de programma’s EU4 Health (…) en Horizon Europe, met als doel dat tegen 2025 (…) burgers in alle lidstaten hun gezondheidsgegevens kunnen delen met zorgverstrekkers en autoriteiten van hun keuze (…). Dit uittreksel uit een mededeling van de Commissie aan het Europees Parlement (Bevordering van een Europese aanpak van kunstmatige intelligentie) betekent dat, als het in de praktijk wordt gebracht, elke burger deze gegevens zal kunnen delen met wetenschappers (uiteraard met garanties voor gegevensbescherming). Dit zou een zeer grote stap voorwaarts betekenen voor het onderzoek naar een lange levensduur en voor de gezondheid in het algemeen.

---

Thema van de maand: Massale gezondheidsgegevens en levensverwachting. Europese ontwikkelingen.

---

Inleiding

Big data” in de gezondheidszorg maken overal 30% uit van de totale gegevensmassa die in de wereld beschikbaar is, zo lijkt het. Vandaag de dag worden in een land als Frankrijk bijna alle medische handelingen op een bepaald moment door de computer geregistreerd.

De kwestie van de toegankelijkheid van gezondheidsgegevens voor onderzoekers is reeds aan de orde gesteld in een brief van september 2020. In deze brief wordt nader ingegaan op recente ontwikkelingen, verwachtingen en beperkingen op het niveau van het Europese publiek.

De hoop

De versnelling van de digitalisering in de gezondheidszorg tijdens de pandemie en massale gegevens

Ten eerste bevinden we ons al in het tijdperk van Geneeskunde 4.0. Tegelijkertijd is, als gevolg van overheidsmaatregelen in de strijd tegen de Covid-19-pandemie, de digitalisering van de gezondheidszorg wereldwijd in een stroomversnelling geraakt: het debat over persoonsgegevens voor medische doeleinden breidt zich onder de bevolking uit.

De coronapandemie heeft ons zozeer getroffen en heeft ons tegelijkertijd gedwongen om na te denken over de volksgezondheid en de individuele gezondheid. Geen enkele verantwoordelijke besluitvormer zou deze fysieke en morele beperking willen herhalen zonder een wetenschappelijk inzicht in de oorzaken. Daarom zullen velen nadenken over het belang van het delen van “big data” om een snellere en efficiëntere meting van de resultaten te verkrijgen, voor geneesmiddelen, vaccinatie of preventie. Tot slot was Covid-19 een gelegenheid om het nut in te zien van het delen van massale gegevens op gezondheidsgebied.

Institutioneel werk in het post-Covid-19 tijdperk

In dit verband neemt de Europese Unie een initiatief om een gemeenschappelijk platform tussen de lidstaten tot stand te brengen: de Europese Commissie overweegt om voor de periode 2019-2025 een Europese dataruimte op te richten die ook betrekking heeft op gezondheid.

In december hebben het Europees Parlement en de Raad van de EU aangekondigd dat zij overeenstemming hebben bereikt over de Data Governance Act (GDA). Deze overeenkomst heeft tot doel altruïstische gegevenspraktijken tussen publieke en private organisaties te vergemakkelijken ter ondersteuning van wetenschappelijk onderzoek.

Wat wetenschappelijk onderzoek betreft, is op 31 januari 2021 een nieuwe verordening van het Europees Parlement en de Raad betreffende klinische proeven voor menselijk gebruik, Verordening nr. 536-2014, in werking getreden. Zij voorziet in de oprichting van een CTIS-platform, Clinical Trials Information Systems. Dit is een optimistische eerste stap in de richting van het delen van gegevens voor onderzoeksdoeleinden. Het is slechts het begin van een project dat binnen de Europese ruimte veranderingen teweeg zal brengen.

Innovatieve staatsstelsels in de Europese Unie

Wat betreft het systeem voor het delen van massale gezondheidsgegevens op staatsniveau, zijn er verschillende staten in de Europese Unie die een platform beschikbaar hebben gesteld. Denemarken kent bijvoorbeeld al 25 jaar het “Medcom”-systeem, en in Zweden bestaat ook de Zweedse nationale gegevensdienst voor het hergebruik van gegevens voor onderzoeksdoeleinden. Het is de trend naar hergebruik van gezondheidsgegevens op staatsniveau die andere lidstaten zou kunnen beïnvloeden.

In deze context brengt het gezamenlijke TEHDAS-project voor het hergebruik van gezondheidsgegevens 25 Europese landen samen. Dit consortium wil in 2022 van start gaan.

    Het begrip gegevens-altruïsme

In de discussies over gegevensbeheer in het algemeen (niet alleen gezondheidsgegevens) hebben sommigen gepleit voor het concept van “altruïsme” voor organisaties die voor de verwerking van gegevens verantwoordelijk zouden zijn. Het idee is een categorie organisaties in het leven te roepen die enerzijds garanties bieden voor een efficiënte verwerking en anderzijds voor een verwerking in overeenstemming met de doelstellingen. In het geval van gezondheidsonderzoek zou dit bijvoorbeeld betekenen dat het in rechte en in feite ontoegankelijk zou zijn voor verzekeringsmaatschappijen, werkgevers, enz. maar toegankelijk voor onderzoekers.

De moeilijkheden

De Health Data Hub in Frankrijk en de RGPD

In Frankrijk is de tijdelijke mislukking van het Health Data Hub-project (L1462-1 Code de la santé publique) in december 2021 aan het licht gekomen. De intrekking door de regering van haar verzoek om toestemming van de CNIL is een gevolg van een politieke strategie voor de presidentsverkiezingen in 2022. De keuze van een geschikte cloud is essentieel. Voor het delen van massale gegevens is dit een groot obstakel.

Volgens het arrest van het Hof van Justitie van de Europese Unie van 16 juli 2020 (het arrest Schrems II) zijn doorgiften van persoonsgegevens uit de EU in strijd met de GDPR en met het Handvest van de grondrechten van de Europese Unie. Tenzij er aanvullende maatregelen zijn of doorgiften gerechtvaardigd zijn op grond van artikel 49 van de GDPR (lid 5: “Bij ontstentenis van een adequaatheidsbesluit kunnen in Unierechtelijke of lidstaatrechtelijke bepalingen of bepalingen om gewichtige redenen van openbaar belang uitdrukkelijk grenzen worden gesteld aan de doorgifte van specifieke categorieën van persoonsgegevens aan een derde land of een internationale organisatie. De lidstaten stellen de Commissie in kennis van dergelijke bepalingen.”)

Daarom moet het Health Data Hub-project, zoals eind 201 aangekondigd, worden uitgesteld.

Er is ook een “gasfabriek”-aspect aan de Health Data Hub. Ondanks de mooie plannen om gegevens te delen, blijkt in de praktijk dat slechts enkele van de honderden verzoeken van wetenschappers om toegang tot gegevens succesvol zijn.

Angst voor invloed van Amerikaanse reuzen

In 2019 is een Europees cloudproject, Gaia-X, van start gegaan, gebaseerd op samenwerking tussen Frankrijk en Duitsland. Het heeft tot doel een autonoom systeem op te zetten tegenover de Amerikaanse en Chinese concurrentie. Het biedt een kader voor gegevensuitwisseling. Dit geeft hoop, bijvoorbeeld om het probleem op te lossen van de keuze van de cloud voor de Health Data Hub, zoals hierboven vermeld. 

Beperkt EU-optreden in de gezondheidszorg voor de lidstaten

Ondanks het bestaan van verschillende programma’s en werkzaamheden van de Europese instellingen op het gebied van de uitwisseling van gezondheidsgegevens, lijkt de verwezenlijking van de uitwisseling van gegevens niet dichtbij te zijn. Een van de oorzaken van deze moeilijkheid is het feit dat de gedeelde bevoegdheid van de Europese Unie in gezondheidsaangelegenheden als volgt beperkt is: Artikel 168, lid 4, onder a), b) en c), VWEU.

Behalve in deze beperkte aangelegenheden kan de EU op niet-bindende wijze optreden, zelfs indien de uitgewisselde gegevens betrekking hebben op de gezondheid: het is aan de lidstaat om te beslissen of een dergelijke maatregel beschikbaar wordt gesteld.

De GDPR en de beperkende bepalingen in verband met privacy

In de befaamde Algemene Verordening Gegevensbescherming wetenschappelijk onderzoek niet in de weg. In de praktijk blijkt, vooral in tijden van Covid, dat er een soort mechanisme van – soms weinig rationele – angstzaaierij bestaat, met name ten aanzien van de volksgezondheidsautoriteiten. Dit mechanisme leidt tot een grote traagheid in de vergunningsprocedures, of zelfs tot weigeringen, waardoor veel nuttige onderzoeksprojecten vertraging oplopen.

Technische moeilijkheden

Afgezien van de complexiteit van beleidsbeslissingen en privacykwesties, moet worden gezorgd voor gegevensinteroperabiliteit. Dit is een complexe aangelegenheid, vooral op Europees niveau, aangezien IT-systemen en gegevens uit zeer verschillende bronnen afkomstig zijn. Trash in, trash out”-situaties, d.w.z. onjuiste (of niet-compatibele) informatie die andere gegevens “corrumpeert”, moeten worden vermeden.

Tot besluit

Er zijn talloze initiatieven om gegevens uit te wisselen, vooral voor wetenschappelijke doeleinden.

Een ideale oplossing zou een systeem zijn:

• Dat het vertrouwen van de burgers heeft
• Beheerd wordt door een openbare instelling (of non-profit organisatie)
• Dat standaard het gebruik van alle gezondheidsgerelateerde gegevens (geanonimiseerd of gepseudonimiseerd) toestaat (opt-out)
• Voor wetenschappelijk onderzoek (niet voor andere doeleinden)
• Dat uiteindelijk iedereen in staat stelt langer en gezonder te leven.

De Europese Unie is momenteel de meest geschikte plaats om zulk een systeem te ontwikkelen.

---

Goed nieuws van de maand: Grote vooruitgang in xenotransplantatie.

---

Onder normale omstandigheden leidt een transplantatie van een varkenshart of -nier in een menselijk lichaam tot onmiddellijke afstoting, soms zelfs nog voordat de operatie is voltooid. Voor het eerst zijn deze twee operaties bij twee patiënten uitgevoerd. Dit is veelbelovend. Sinds meer dan een maand leeft David Bennett met het hart van een varken en sinds september 2021 leeft een andere patiënt met de nier van een varken. Om dit mogelijk te maken, werden de dieren eerst genetisch gemodificeerd. Dit betekent een aanzienlijke vooruitgang voor gentherapie en voor xenotransplantatie. En zo is het, in wat misschien een korte tijdspanne is, toch zeer nuttig voor onderzoek naar gezonde levensduur.

---

Voor meer informatie:

• Zie: heales. org, sens.org, longevityalliance.org en longecity.org.
• Bron van de afbeelding

De wet is streng voor rapamycine en metformine, waarvoor een recept nodig is. Ter vergelijking: voor alcohol en tabak is geen voorschrift of medisch toezicht nodig. Roken heeft geen voordelen voor de gezondheid en vermindert de levensduur aanzienlijk, waardoor alle ziekten sneller optreden. Terwijl roken kanker veroorzaakt, voorkomt rapamycine kanker, inclusief door roken veroorzaakte longkanker. Is het dan niet paradoxaal dat alcohol en tabak zonder voorschriftworden verkocht, terwijl rapamycine en metformine dat niet zijn? Het doel van Geroscience is levensverlenging. Mikhail V. Blagosklonny februari 2021. (Vertaling)

---

Thema van de maand: Sarcopenie en een lang leven

---

Wat is sarcopenie?

Met het vorderen van de leeftijd verliest bijna alles waaruit de componenten van een mens of een ander gewerveld dier bestaan, geleidelijk zijn efficiëntie: spijsvertering, hart, neuronen, immuunsysteem, skelet, huid, enz. Spieren zijn geen uitzondering.

Sarcopenie (of leeftijdsgebonden spierdystrofie) is de leeftijdsgebonden progressieve afname van spiermassa en spierkracht, die gepaard gaat met een afname van de fysieke prestaties.

In 1989 werd de term “sarcopenie” gedefinieerd door Irwin Rosenberg, onderzoeker en waarnemend directeur van het Neuroscience and Aging Laboratory aan de Tufts University in de Verenigde Staten, om te verwijzen naar de afname van de spiermassa bij het ouder worden.

Vanaf welke leeftijd?

Vanaf de leeftijd van 30 jaar ondergaat het spierweefsel een progressieve degeneratie van ongeveer 3 tot 8% per decennium. Vanaf de leeftijd van 50 jaar versnelt het verlies van spiermassa en spierkracht. Tegen de leeftijd van 70 jaar is de helft van de spiermassa verloren gegaan aan vetweefsel. Het verlies van spiermassa treft alle oudere mensen, ook degenen die gezond en actief zijn.

De oorzaken en gevolgen van sarcopenie?

Verscheidene onderling samenhangende oorzaken zijn betrokken bij de ontwikkeling en progressie van sarcopenie. Deze dragen bij tot het verlies van spiermassa en kracht:

• Denervatie en verlies van functionaliteit van de motorische eenheden zou resulteren in een verminderde opbouwbaarheid van de spiervezels.
• Het effect van anabole hormonen is sterk verstoord in de loop van de veroudering. Ofwel vermindert de concentratie van circulerende hormonen, ofwel blijkt de gevoeligheid van de spieren voor de werking van bepaalde hormonen zoals insuline verminderd.
• Voedende proteïnen worden niet langer efficiënt door het lichaam gebruikt. Als gevolg daarvan is de voedingsinname van de gebruikelijke voeding onvoldoende om aan de behoeften van het ouder wordende lichaam te voldoen.

De risico’s en gevolgen van sarcopenie variëren sterk, afhankelijk van leeftijd en mate van verzwakking:

• Geleidelijke afname van spierkracht
• Vermoeidheid die leidt tot een afname van de fysieke activiteit
• Zwakheid
• Verhoogd risico op vallen en breuken
• Een verhoogd risico op afhankelijkheid en verlies van levenskwaliteit.

Is het mogelijk om sarcopenie te vertragen?

Sommige voedingsstrategieën in combinatie met voldoende lichaamsbeweging maken dit mogelijk.

Gepulseerde voeding: “dit bestaat erin dat 80% van de aanbevolen dagelijkse eiwitinname in één enkele maaltijd wordt verstrekt. Deze techniek maakt het mogelijk de splanchnische extractie (d.w.z. de retentie van voeding aminozuren door de darm en de lever voor hun eigen behoeften) gedeeltelijk te verzadigen om een betere biologische beschikbaarheid van aminozuren te verkrijgen voor de stimulering van de postprandiale spiereiwitsynthese” (bron: Wikipedia).

Citrulline (het enige aminozuur dat niet door de lever wordt opgenomen) en leucine hebben beide een stimulerend effect op de spiereiwitsynthese door hun werking op de mTor-route. Het zijn dus goede strategieën om sarcopenie tegen te gaan.

Bovendien moet, om het spierverlies te beperken en voor een goede werking van de rest van de stofwisseling, voldoende lichaamsbeweging gecombineerd worden met de voedingsstrategie.

Wat is de stand van het wetenschappelijk onderzoek naar sarcopenie?

In december 2021 in een laboratorium gekweekte menselijke spiercellen werden in de ruimte gelanceerd in een experiment van de universiteit van Liverpool.

Deze studie, MicroAge genaamd, heeft tot doel de groei van spiercellen in microzwaartekracht te volgen en te helpen begrijpen waarom het lichaam met de jaren zwakker wordt.

Aan het einde van het experiment in januari 2022 worden de spieren bevroren en teruggebracht naar de aarde waar wetenschappers verdere analyses zullen uitvoeren.

Het verband tussen sarcopenie en hart – en vaatziekten 

Zowel sarcopenie als hart- en vaatziekten worden versneld door de chronische ontsteking van het ouder worden, maar het ontstaan van lichamelijke zwakte als gevolg van sarcopenie kan ook bijdragen tot hart- en vaatziekten door verminderde lichamelijke activiteit.

Veranderingen in de vetvrije massa zijn vaak kritische determinanten in de pathofysiologie en de progressie van hart- en vaatziekten (HVZ). Sarcopenie kan leiden tot HVZ via gemeenschappelijke pathogene mechanismen zoals ondervoeding, lichamelijke inactiviteit, insulineresistentie en ontsteking; deze mechanismen werken op elkaar in. 

Sarcopenie en HVZ zijn wijdverspreid bij ouderen en hebben een gemeenschappelijke pathogenese en interacties. Het begrip van hun relatie staat nog in de kinderschoenen en er zijn meer klinische en experimentele gegevens nodig. 

Een groot aantal studies heeft aangetoond dat de progressie van HVZ en de achteruitgang van de spierfunctie de toestand van de patiënten verergeren. Door in een vroeg stadium op sarcopenie te screenen en doeltreffende opsporings- en evaluatiemethoden toe te passen, is het mogelijk de progressie van de ziekte doeltreffend te vertragen.

Sarcopenie en gentherapie

In 2015 onderging Elizabeth Parrish een – omstreden – gentherapie met telomerase en follistatine als onderdeel van de oprichting van de startup BioViva. In het geval van follistatin is het de bedoeling myostatine direct te onderdrukken of follistatin te versterken om myostatine te onderdrukken. Dit heeft tot gevolg dat de spiermassa toeneemt en het vetweefsel vermindert, terwijl de werking van het metabolisme wordt aangepast aan een gezondere wijze van functioneren.

Deze injecties bestaan uit een myostatine remmer om te beschermen tegen het verlies van spiermassa met de leeftijd.

Na verder onderzoek en testen bleek uit vergelijking van Parrish’s gegevens van voor en na de therapie dat er nog meer positieve veranderingen waren.

En morgen?

Zoals aan het begin van deze brief is geschreven, verliest met het ouder worden bijna alles waaruit de organische bestanddelen van een mens of een ander gewerveld dier bestaan, geleidelijk zijn efficiëntie. Maar de snelheid van het verlies varieert sterk naargelang van het weefsel: van 1 tot 1000, van een paar weken tot een paar eeuwen. De toekomst kan, dankzij de vooruitgang van de kennis die reeds is geboekt, bestaan uit het minstens even goed, duurzaam en… gespierd doen als de langstlevende soorten.

---

Goed nieuws van de maand

---

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) houdt de Internationale Classificatie van Ziekten (ICD) bij, die regelmatig wordt herzien. 

ICD-11 is officieel in werking getreden op 1ᵉʳ januari 2022 (hoewel de implementatie van ICD-11 wellicht nog enkele jaren op zich zal laten wachten).

In tegenstelling tot eerdere versies laat de ICD-11 een verscheidenheid van synonieme interpretaties toe, waaronder interpretaties die zeer nuttig kunnen zijn voor een clinicus die ouderen behandelt, zoals “veroudering”, “senescentie”, “seniele toestand”, “broosheid” en “seniele disfunctie”, die verwijzen naar een gezondheidstoestand. De nieuwe classificatie bevat de code “leeftijdgerelateerd” in de categorie “etiologie of oorzakelijk verband” om de pathogene processen van het ouder worden aan te duiden.

Sommigen hebben voorgesteld de code “ouderdom” uit de laatste versie van de Internationale classificatie van ziekten, de ICD-11, te schrappen, omdat het behandelen van ouderdom als ziekte het negatieve gevolg zou kunnen hebben dat ouderdom als ziekte wordt behandeld.

De ICD-11-codes voor ouderdom en leeftijdsgebonden oorzaken discrimineren echter geenszins de rechten van ouderen en zetten niet aan tot verwaarlozing van hun curatieve of preventieve gezondheidszorg, maar doen precies het tegenovergestelde: zij vestigen de aandacht van het publiek en de beroepsgroep op de specifieke gezondheidsproblemen van ouderen en roepen op tot actie om de preventie en behandeling specifiek voor hen te verbeteren.

---

Voor meer informatie:

• Zie: heales.org, sens.org, longevityalliance.org en longecity.org.
• Bron van de afbeelding
  

  ---

Stelt u zich een tamelijk onderlegde muis voor die vraagt of het theoretisch mogelijk is langer te leven dan de gemiddelde levensverwachting van twee en een half jaar? Natuurlijk wel,” zou men zeggen, “kijk naar de menselijke soort (…), zoogdieren zoals wij die dertig tot veertig keer langer leven! Voorbij onze biologische grenzen: De geheimen van een lang leven. 2011. Miroslav Radman.

---

Thema van de maand: Als mensen niet van ouderdom zouden sterven, zouden we er dan spijt van krijgen?

---

Inleiding
Stel je een wereld voor die niet zo verschilt van de onze. Mensen en de meeste dieren zouden echter niet verouderen.

Zouden wij onszelf en onze kinderen in deze wereld veroudering (senescentie) toewensen, d.w.z. een geleidelijk verval tot de dood onvermijdelijk is?

Laten wij ons bijvoorbeeld een biologische omgeving voorstellen die iets “Lamarckiaanser” is dan de omgeving waarin wij leven. Epigenetische evoluties en verworven eigenschappen zouden beter overdraagbaar zijn. Een ouder dier zou, zoals in dit geval, voordelen hebben in termen van ervaring. Bovendien zouden de nakomelingen profiteren van een verhoogde overdracht van verworven eigenschappen. In dat geval zou natuurlijke selectie minder “behoefte” hebben aan senescentie, aangezien de evolutie van soorten zou kunnen plaatsvinden als gevolg van veranderingen tijdens het leven van individuen. Stel dat de kans om een natuurlijke dood te sterven van jaar tot jaar betrekkelijk stabiel is, zodra een individu volwassen is geworden. Stel je een planeet voor zonder leeftijdsgebonden sterfte (en ook zonder leeftijdsgebonden achteruitgang) voor de meeste levende soorten.

Voor de rest zouden de “natuurwetten” gelden: selectie van de meest aangepaste, evolutie van prooien, roofdieren en parasieten, concurrentie en samenwerking tussen dieren, planten, bacteriën en schimmels… Dieren zouden langer leven, zonder te verouderen, maar zouden nog steeds aan alle andere oorzaken sterven. Biologische onsterfelijkheid is niet hetzelfde als onsterfelijkheid.

Een wereld zonder veroudering zou geen paradijs zijn, maar…
Natuurlijk is het onmogelijk om alle gevolgen te overzien. Laten we ons concentreren op de mensen. Theoretisch kunnen sommigen duizenden jaren leven. Maar dit zou uiterst zeldzaam zijn vóór de ontwikkeling van beschavingen, omdat epidemieën, predatie en geweld alle individuen zouden treffen.

Maar zodra beschavingen verschijnen, zou de omgeving radicaal anders zijn. De accumulatie van kennis zou sneller gaan, filosofen, wetenschappers en leiders zouden eeuwenlang invloed kunnen uitoefenen. Religies zouden bestaan, maar zij zouden logischerwijze vreedzamer zijn, minder gericht op het hiernamaals, meer op lichaam en ziel hier dan op het hiernamaals.

In de meer welvarende streken zou de geboortebeperking zich snel uitbreiden. Binnenkort kunnen wetenschap en geneeskunde zich meer richten op vermijdbare doodsoorzaken. De positieve inzet van ziektebestrijding zou immers groter zijn, men zou meer levensjaren winnen.

Wat deze mensen betreft, hun capaciteiten nemen niet af met de leeftijd, de mechanismen van nostalgie, van terugtrekking in het verleden, zijn minder sterk. Inderdaad, nostalgie is vaak gemis van onze jeugd, na het verlies van energie, gezondheid, smaak, andere zintuigen… Nostalgie naar aanleiding van het verlies van dierbaren zou ook afnemen. 

In onze hedendaagse wereld wordt filosofie soms gedefinieerd als “leren sterven” (en snel sterven). In een wereld waarin de dood niet langer onvermijdelijk is, althans niet op de schaal van eeuwen, gaat het er in de filosofie meer om om te leren leven, om anderen en zichzelf te leren respecteren. In een stabielere wereld is de behoefte aan een ecologisch evenwicht duidelijker.

Ouder worden zou, net als in onze wereld, synoniem zijn met wijsheid. Het zou een wijsheid zijn met minder bitterheid en gemis van het verleden en daardoor meer openheid voor de toekomst.

Daar waar de dood niet langer onvermijdelijk is en zeldzaam wordt dankzij de technologische en medische vooruitgang, kan men zich voorstellen dat elke dood, elke moord, niet langer eenvoudigweg onaanvaardbaar zou zijn, maar onvoorstelbaar zou worden. Net zoals vandaag het doden van een kind bijna onvoorstelbaar is, omdat het “zijn hele leven nog voor zich heeft”, terwijl in het verleden kindermoord vaak werd getolereerd en soms totaal aanvaard, vooral omdat veel kinderen al in hun kindertijd stierven.

Zouden we veroudering uitvinden in een wereld zonder leeftijdsgebonden aftakeling?
Sommige filosofen, sommige religieuze leiders willen misschien dat de ouderen verdwijnen. Sommigen zouden kunnen aanvoeren dat dit nodig is om de bevolking te vernieuwen, om kinderen te krijgen zonder het risico van overbevolking.

Zouden de vertegenwoordigers van deze denkschool de meest geavanceerde mensen willen doden? En als dat zo is, creëer dan een systeem waar de dood langzaam, sluipend, geleidelijk, pijnlijk, onontkoombaar is… in plaats van, bijvoorbeeld, verplichte euthanasie voor sommigen te creëren?

Dit lijkt onwaarschijnlijk in een wereld met minder geweld. Nu al gebruiken zelfs de meest bloeddorstige regimes (bijna?) officieel geen folteringen meer als pressiemiddel. Dus het toebrengen van veroudering en dan de dood …

Wat als het glas half vol was?
Laten we ons een omgeving voorstellen waarin mensen niet onsterfelijk zijn, maar twee keer zo lang leven als volwassenen. De bloei van het leven zou op 100 jaar liggen en Jeanne Calment zou 245 jaar geleefd hebben.

Niemand zal waarschijnlijk voorstellen om het leven te beëindigen na 80 of 90 jaar. Het is de situatie die veel verder gaat dan wat “normaal” zou zijn en die bijna iedereen als wenselijk zou beschouwen… totdat de situatie verandert.

Net zoals niemand vandaag voorstelt om het leven te beëindigen op 50-jarige leeftijd, maar het was wel de maximale “normale” levensduur gedurende het grootste deel van de menselijke geschiedenis.

Conclusie
Als veroudering niet bestond, hoefden we het niet uit te vinden. Als alle andere dingen gelijk zijn, zouden we het waarschijnlijk niet overwegen, zelfs niet voor onze ergste vijand. Wij zouden niet willen dat jaren en soms decennia van ondraaglijke aftakeling eindigen in de dood.

Bovendien, als wij in een wereld zonder veroudering zouden leven, zou niet alleen het menselijk leven, maar ook het leven van voelende wezens (die in staat zijn te lijden) veel kostbaarder zijn. Zelfs het meest respectloze individu, opgevoed in dit universum, zou het moeilijk vinden zich voor te stellen de kwellingen van een eindeloze marteling die veroudering heet, toe te brengen. Net als vandaag zal zelfs een gewelddadige recidivistendief er waarschijnlijk niet aan denken de voeten van een bejaarde te verbranden om hem te laten bekennen waar zijn geld is, en om hem vervolgens te vermoorden, een gangbare praktijk in Frankrijk en elders tot in het begin van de 19ᵉ eeuw.

Veroudering is nu onvermijdelijk. We zijn er al in geslaagd om het aanzienlijk te vermenselijken. We slagen er ook in om het wat te vertragen. Morgen kunnen we het misschien stoppen. Naar alle waarschijnlijkheid zullen we dat niet meer missen dan de uitroeiing van de pest en de cholera.

---

Goed nieuws van de maand

---

• Japanse wetenschappers ontwikkelen een vaccin tegen cellen die verantwoordelijk zijn voor veroudering. Het team, waaronder Toru Minamino, een professor aan de Juntendo Universiteit, bevestigde dat muizen die het vaccin toegediend kregen een afname vertoonden van het aantal zombiecellen, die medisch bekend staan als senescente cellen. Het team identificeerde een eiwit dat wordt aangetroffen in senescente cellen bij mensen en muizen en creëerde een peptidenvaccin op basis van een aminozuur waaruit het eiwit is opgebouwd. Dit nieuws heeft uitgebreide aandacht gekregen in de media. Het maakt deel uit van de vele hoop op senolytische producten. Bij dit experiment waren echter alleen muizen betrokken. Bovendien werd de maximale levensverwachting geverifieerd bij “progeroïde” muizen (met een veel kortere levensduur), maar niet bij “normale” muizen.
• De eerste klinische proef met een neusvaccin tegen de ziekte van Alzheimer is in Boston begonnen. Het vaccin, dat is samengesteld op basis van een stof die het immuunsysteem versterkt (Protolline), is bedoeld om de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer te voorkomen en te vertragen, de ziekte die verband houdt met veroudering en waarvoor de vooruitgang in het medisch onderzoek het traagst verloopt… Bij een fase 1-studie zijn 16 deelnemers betrokken, in de leeftijd van 60 tot 85 jaar, allen met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium, maar in goede algemene gezondheid. Zij zullen twee dosissen van het vaccin krijgen. Het onderzoeksteam zal het effect van nasaal Protollin op de immuunrespons meten, in het bijzonder het effect op witte bloedcellen, door markers op het celoppervlak, genetische profielen en functionele tests te onderzoeken.

---

Voor meer informatie:

• Zie: heales.org, sens.org, longevityalliance.org en longecity.org.
• Bron van de afbeelding
  

  ---