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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N°157. ABril 2022. Autoexperimentación y longevidad

«También me alegro de que podamos dejar que la ciencia progrese, de que le demos los medios para progresar. Porque aunque haya riesgos en el progreso de la ciencia, le debemos mucho con relación a la calidad de nuestra vida y sobre todo a la prolongación de nuestra esperanza de vida. Y mientras no estemos seguros de lo que va a pasar, debemos esperar que la ciencia siga manteniéndonos vivos y con buena salud el mayor tiempo posible aquí en la tierra».
Pierre-Yves Maillard, vicepresidente del Partido Socialista Suizo, 2013.


Tema del mes: Autoexperimentación y longevidad


Introducción

La lentitud de las terapias médicas para alargar la vida sana tiene múltiples causas: normas engorrosas, costosas y que requieren mucho tiempo, patentes que impiden compartir los conocimientos, falta de transparencia debido a las leyes de privacidad, falta de publicación de los resultados y de experimentación en los ancianos, y falta de ensayos que respeten rigurosamente los principios científicos, incluido el doble ciego. Esta carta examina algunas de las formas en que se puede acelerar esta investigación.

Definición

La autoexperimentación se refiere al caso especial de investigación en que el investigador realiza el experimento sobre sí mismo.

También conocida como investigación científica personal, la autoexperimentación es un ejemplo de ciencia participativa, ya que también pueden llevarla a cabo pacientes o personas interesadas en su propia salud y bienestar, tanto como sujetos de investigación como auto experimentadores.

Cabe señalar que, además de la autoexperimentación, para obtener resultados más rápidos, algunas personas llevan a cabo lo que se denomina «Prueba de infección humana controlada«, es decir, experimentos que implican la exposición intencionada del sujeto a la condición que se está probando (por ejemplo, la exposición voluntaria a enfermedades víricas para ensayos de vacunas).

Historia

La autoexperimentación se ha practicado durante siglos. Muchos científicos han arriesgado su propia salud para contribuir al avance de la medicina.

Entre los pioneros de la autoexperimentación:

Más recientemente, el autor de best-sellers Tim Ferriss afirmó ser un autoexperimentador extremo. Alexander Shulgin, farmacólogo y químico estadounidense, es conocido por crear nuevas sustancias químicas psicoactivas. Ha dedicado toda su carrera a la autoexperimentación, publicando sus resultados en libros muy aclamados. Por último, Josiah Zayner (empresa The Odin) es un famoso biohacker que en 2016 realizó un trasplante de microbiota que incluía un trasplante fecal, en un intento de resolver problemas de salud, entre ellos los gastrointestinales.

El «Análisis Personal» es un fenómeno nacido en Estados Unidos en la década de 2000, que consiste en utilizar herramientas conectadas o aplicaciones móviles dedicadas a la salud para medir, analizar y compartir datos personales. Entre las herramientas conectadas, se encuentran los monitores de actividad física (pulseras, relojes, podómetros, etc), los registradores del sueño, las básculas conectadas o las aplicaciones móviles dedicadas a la salud de la mujer (seguimiento de la menstruación, el embarazo, etc).

Autoexperimentación en el ámbito de la longevidad

Liz Parrish, directora general de BioViva, es una de las más conocidas autoexperimentadoras. En 2015, viajó a Colombia para convertirse en la «paciente cero» (la 1ª persona en probar) dos terapias antienvejecimiento. Estas consisten en dos tipos de inyecciones: un inhibidor de la miostatina para prevenir la pérdida de músculo relacionada con la edad; y una terapia génica con telomerasa para alargar los telómeros.

Algunas personas, en su mayoría autodidactas y llamadas biohackers, también se dedican a la investigación de la longevidad experimentando con ellos mismos.

Este es el caso de Ken Scott, un entusiasta de la longevidad de 78 años que ha cambiado su estilo de vida en los últimos 10 años. Cada tres meses, se inyecta 1 cc de exosomas amnióticos y Dasatinib, un fármaco anticanceroso que se cree que ayuda a eliminar las células senescentes dañinas del organismo.

Para estos experimentadores, las normas de la FDA que rigen los ensayos clínicos frustran su deseo de probar nuevas tecnologías médicas. Además, también está la cuestión del coste y el tiempo. Un estudio realizado por la London School of Economics descubrió que el precio medio para sacar un medicamento al mercado era de 1.300 millones de dólares. Y una investigación de BIO descubrió que se tarda una media de 10,5 años desde que un fármaco está en la fase 1 de un ensayo clínico, es decir, el primer ensayo en humanos, hasta el momento de la aprobación reglamentaria.

Afortunadamente para los biohackers, hay muchas herramientas más baratas y de más fácil acceso para medir sus propios datos médicos. Por ejemplo, InsideTracker, una empresa de vigilancia de la salud en EE.UU., ofrece un análisis completo por 590 dólares que incluye una prueba de 43 biomarcadores sanguíneos.

Además, uno de los activistas de longevidad más informados, llamado Reason, ha publicado guías detalladas para la autoexperimentación en su sitio web Fight Aging.

Conclusión

Los autoexperimentos permiten avances médicos. En lo que respecta al envejecimiento, esto es especialmente deseable porque la mayoría de los ensayos «clásicos» se realizan en sujetos jóvenes o muy sanos. Lo que debería estudiarse es el efecto en personas mayores o con salud deteriorada. 

Es importante que los cambios legislativos permitan o incluso favorezcan este tipo de investigación sin demora y sin más requisito que la garantía de un consentimiento verdaderamente libre (es decir, desinteresado económicamente) e informado.


Las buenas noticias del mes, pero también las malas noticias de los datos mundiales de la epidemia de Covid-19.


Ha salido a la luz el nuevo libro de Jean-Marc Lemaître «Guérir la vieillesse». «¿Y si la vejez fuera una enfermedad y pudiéramos curarla?» 

Un estudio publicado recientemente en PLOS Medicine muestra que la esperanza de vida sana está aumentando (= el número de años sanos que vive una persona) incluso para las personas con enfermedades crónicas comunes. Holly Bennett y los demás investigadores querían determinar si esta prolongación de la vida implica un aumento de los años con o sin discapacidad. El equipo analizó los datos de dos grandes estudios poblacionales de personas de 65 años o más en Inglaterra.

En el caso de los hombres y las mujeres con deterioro cognitivo, hay un aumento en el porcentaje de años que permanecen con discapacidad, tanto para los hombres como para las mujeres. Pero en general, el número medio de años de esperanza de vida sin discapacidad aumentó entre 1991 y 2011. Por ejemplo, las mujeres ganaron 2 años, y los hombres, 3,7 años. 

Pero junto a estas buenas noticias, hay desgraciadamente algunas malas. El investigador estadounidense P. Heuveline ha realizado una evaluación del impacto de la Covid-19 en la esperanza de vida. Esta evaluación es catastrófica. Es la primera disminución de la esperanza de vida en el mundo desde 1950. Y no sólo durante un año, sino durante dos años consecutivos. La esperanza de vida mundial disminuyó en 0,92 años entre 2019 y 2020 y en otros 0,72 años entre 2020 y 2021. Los ciudadanos del mundo han vuelto a la esperanza de vida de hace 10 años. Estos descensos anuales de la esperanza de vida suponen más de 15 millones de muertes adicionales en 2020 y 2021. Hay que tener en cuenta que esta cifra es todavía provisional. Hay que afinarla, pero sobre todo no hay certeza de que se vuelva a la normalidad. Sobre todo si la atención se afloja, si el apoyo a la investigación médica se debilita… Para los activistas de longevidad de 2022, ya no bastará con «encauzar el río del progreso», será necesario invertir la tendencia actual en términos de impacto real sobre la salud. 

Otras noticias científicas en abril de Heales.


Para más información

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N° 156. Marzo 2022. La respiración y la longevidad.

La revolución de la longevidad (…) que está teniendo lugar hoy y (…) cambiará la vida humana, probablemente más que cualquier otra revolución que hayamos conocido en la historia de la humanidad. (…) Varios científicos muy serios nos hablan de esta revolución de la longevidad.

No son multimillonarios estadounidenses locos, ni transhumanistas delirantes. Son, por ejemplo, Jean-Claude Ameisen, que fue presidente del comité de ética, que es un tipo muy serio. (…) Tengo toda una serie de citas de profesores de medicina extraordinariamente serios que dicen que estamos en proceso de experimentar esta revolución de la longevidad.

Luc Ferry. Diciembre de 2021. Reunión del futuro.


Tema del mes: La respiración y la longevidad


Introducción

En la historia temprana de la vida, durante más de mil millones de años, el oxígeno era un veneno violento para los primeros organismos. Esto ocurría en la época de los organismos unicelulares, cuando era poco probable que los organismos envejecieran.

Hoy, el oxígeno es necesario para la mayoría de las especies vivas. Los pulmones aparecieron en las especies marinas hace al menos 420 millones de años. En los humanos, los pulmones son la fuente casi exclusiva de la respiración.

A lo largo de la vida, inhalamos unos 300 millones de litros de aire. Un litro de aire pesa poco más de un gramo, por lo que los 12 metros cúbicos que tomamos y exhalamos cada día son aproximadamente 15 kilos de gas.

Cuando se inhala, el aire está compuesto principalmente por nitrógeno (78%) y oxígeno (21%). El dióxido de carbono (CO2) sólo representa el 0,04% del aire inhalado. El oxígeno es necesario para el metabolismo del cuerpo, y el dióxido de carbono debe ser eliminado.

El aire exhalado tiene menos oxígeno (17%) y tiene más vapor de agua y CO2 (4%). Al exhalar, el aire también está cargado de aerosoles invisibles. Estos contienen virus y bacterias, posiblemente patógenos, procedentes de las vías respiratorias y de la cavidad bucal. Estos aerosoles contribuyen al fenómeno del contagio, incluso en ausencia de tos y estornudos. La tasa de aerosoles respiratorios tiende a aumentar con la edad.

Por desgracia, también absorbemos estos organismos de nuestros familiares, así como muchas otras sustancias, como las partículas finas de la contaminación, los alérgenos, etc.

La respiración también nos permite utilizar el sentido del olfato, la fascinante capacidad de las células olfativas que permiten a nuestro cerebro distinguir entre millones de olores a partir de cantidades ínfimas de sustancias volátiles. Con el avance de la edad, estas capacidades, al igual que otras, disminuyen de poco en poco y, hasta hoy, irreversiblemente.

¿Cuáles son las principales enfermedades pulmonares? Hay tres categorías principales.

  • Enfermedades agudas:

Enfermedades infecciosas de los bronquios (bronquitis) o del tejido pulmonar (neumonía). En ambos casos, la enfermedad es de origen bacteriano o vírico. La neumonía también puede ser causada por un hongo y la bronquitis por irritantes como el humo.

Los ancianos son muy vulnerables a estas enfermedades. El envejecimiento favorece el inicio de infecciones porque las defensas son más débiles y porque suele haber otras patologías o enfermedades crónicas presentes.

La bronquitis raramente es mortal, pero puede volverse crónica. La neumonía, en cambio, puede tener graves consecuencias para una persona mayor y llevarla a la muerte. Casi uno de cada cinco centenarios muere de neumonía, frente a sólo el 6% de las personas de 80 a 85 años.

  • Enfermedades pulmonares crónicas, incluyendo las siguientes:

El asma puede desarrollarse a cualquier edad. Cuando una persona mayor desarrolla asma, los síntomas son en su mayoría los mismos que afectan a los jóvenes. Sin embargo, es más arriesgado para una persona mayor, porque es más probable que desarrolle otros problemas respiratorios.

La EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) es una enfermedad inflamatoria común de los bronquios. Suele ser el resultado de una fuerte exposición a sustancias tóxicas inhaladas, como el tabaco o la contaminación. En las personas mayores, suele convertirse en una discapacidad respiratoria que requiere oxígeno en casa.

  • Cáncer de pulmón:

El cáncer de pulmón está causado principalmente por el tabaquismo, pero también por la exposición a sustancias como el amianto o la contaminación por partículas finas. En Bélgica, es el tercer cáncer más frecuente. Cada año, más de 3.000 personas de entre 60 y 70 años contraen cáncer de pulmón. La frecuencia de estos cánceres aumenta con la edad, pero disminuye después de los 70 años. Es uno de los cánceres más temidos, ya que sólo el 18% de los hombres y el 16% de las mujeres sobreviven más de 5 años.

¿Por qué las enfermedades respiratorias son más frecuentes en las personas mayores?

Porque el envejecimiento implica: 

  • Disminución de la fuerza muscular, especialmente en los músculos intercostales, los músculos de la espalda y los músculos respiratorios.
  • Disminución de la fuerza de la tos.
  • Disminución del aclaramiento de las vías respiratorias.
  • Disminución de la elasticidad de los tejidos debido a la degeneración de las fibras elásticas y a los cambios en el colágeno.
  • Fenómeno de la «inflamación relativa a la edad«.
  • Cambios en la respuesta inmunitaria.

Avances médicos e investigación

Antioxidantes

En primer lugar, podemos señalar que, sobre todo en el pasado, los antioxidantes se han considerado un medio para luchar contra el envejecimiento. La idea es que la respiración genera radicales libres con efectos nocivos y que sustancias pueden absorber estos radicales. Sin embargo, esto se refiere a la respiración a nivel de la célula, no específicamente de los pulmones. Además, hasta la fecha, ningún antioxidante ha demostrado un efecto de longevidad significativo e indiscutible. 

Terapia génica para enfermedades pulmonares

En cuanto a las enfermedades respiratorias, muchas son crónicas y a menudo de origen genético.

Los pulmones son un órgano accesible para la terapia génica, pero la complejidad de la estructura pulmonar presenta ciertas barreras físicas y químicas para la administración de vectores virales. Además de estas barreras, síntomas como una gruesa capa de mucosidad en el caso de la fibrosis quística complican el proceso.

Un estudio publicado en el Journal of Clinical Medicine en 2020 resume los diversos avances en terapia génica para enfermedades respiratorias como la fibrosis quística, la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) y la discinesia ciliar primaria (PCD).

En las últimas décadas se han producido grandes avances en las terapias génicas para las enfermedades respiratorias. Sin embargo, los investigadores siguen trabajando en nuevos avances debido a la constante preocupación por la seguridad, la especificidad y la eficacia.

Células madre

Como en la mayor parte del resto del cuerpo, células madre pueden ser encontradas en los pulmones. Se está investigando el uso de células madre para la regeneración. En particular, es posible la creación de organoides, pero no hay aplicaciones directas reales para los seres humanos mayores.

Trasplantes

Los trasplantes de pulmón y tráquea siguen siendo una operación de excepción. En cuanto a otros órganos, también se prevén los xenotrasplantes (órganos procedentes de animales) y la bioimpresión (impresión de tejidos u órganos), pero aún no se han realizado.

Y más adelante

En este caso, como en otros, la combinación de conocimientos cada vez mayores, con un compromiso y una financiación amplios, puede dar lugar a progresos y avances graduales. Por ejemplo, los efectos catastróficos del covid en el sistema respiratorio de los ancianos se han reducido rápidamente. Esta es una de las razones del insuficiente pero significativo descenso de la mortalidad por esta enfermedad.


Buena noticia del mes:
Reprogramación celular eficaz en ratones envejecidos


Ya se sabía que la adición de una mezcla de 4 moléculas de reprogramación bajo el nombre de «factores de Yamanaka» a las células puede restablecer las marcas epigenéticas a su estado original. Esta reprogramación parcial durante cortos periodos de tiempo contrarresta los signos de envejecimiento y aumenta el tiempo de vida de los ratones con la enfermedad del envejecimiento prematuro.

En marzo de 2022, se publicó el siguiente artículo en Nature Aging: «La reprogramación parcial in vivo altera los cambios moleculares asociados a la edad durante el envejecimiento fisiológico en ratones.» En este trabajo se constata que la reprogramación parcial a largo plazo produce efectos de rejuvenecimiento en diferentes tejidos del ratón. Y que la duración del tratamiento determina el alcance de los efectos beneficiosos.

En un estudio reciente realizado por el profesor Juan Izpisua Belmonte y su equipo en el Laboratorio de Expresión Génica del Instituto Salk de Estudios Biológicos, los investigadores llevaron a cabo varios regímenes de reprogramación parcial a largo plazo en animales sanos, incluso con diferentes momentos de inicio, durante el envejecimiento fisiológico.

Un primer grupo de ratones recibió dosis regulares de factores de Yamanaka desde los 15 hasta los 22 meses de edad (equivalente humano: +/- 50 a 70 años). Un segundo grupo fue tratado de 12 a 22 meses (equivalente humano: +/- 35 a 70 años). Y por último, un tercer grupo fue tratado sólo durante un mes a la edad de 25 meses (equivalente humano: +/- 80 años). Desgraciadamente, tanto en estos experimentos como en muchos otros realizados con ratas o ratones, como los animales son sacrificados al final del experimento para poder analizar su estado fisiológico, no se conoce el resultado real en términos de vida máxima.

En comparación con los animales de control, no hubo alteraciones en las células sanguíneas ni cambios neurológicos en los ratones que recibieron los factores de Yamanaka.

Los investigadores afirman que los efectos rejuvenecedores están asociados a una inversión del reloj epigenético y a cambios metabólicos y transcriptómicos. El equipo científico planea ahora futuras investigaciones para analizar cómo se modifican moléculas y genes específicos con el tratamiento a largo plazo con los factores de Yamanaka.


Para más información: