Tag Archives: featured

De dood van de dood

Heales Maandelijkse Nieuwsbrief. De dood van de dood. Nr 153. December 2021. Als mensen niet van ouderdom zouden sterven, zouden we er dan spijt van krijgen?

Stelt u zich een tamelijk onderlegde muis voor die vraagt of het theoretisch mogelijk is langer te leven dan de gemiddelde levensverwachting van twee en een half jaar? Natuurlijk wel,” zou men zeggen, “kijk naar de menselijke soort (…), zoogdieren zoals wij die dertig tot veertig keer langer leven! Voorbij onze biologische grenzen: De geheimen van een lang leven. 2011. Miroslav Radman.

Thema van de maand: Als mensen niet van ouderdom zouden sterven, zouden we er dan spijt van krijgen?

Inleiding
Stel je een wereld voor die niet zo verschilt van de onze. Mensen en de meeste dieren zouden echter niet verouderen.

Zouden wij onszelf en onze kinderen in deze wereld veroudering (senescentie) toewensen, d.w.z. een geleidelijk verval tot de dood onvermijdelijk is?

Laten wij ons bijvoorbeeld een biologische omgeving voorstellen die iets “Lamarckiaanser” is dan de omgeving waarin wij leven. Epigenetische evoluties en verworven eigenschappen zouden beter overdraagbaar zijn. Een ouder dier zou, zoals in dit geval, voordelen hebben in termen van ervaring. Bovendien zouden de nakomelingen profiteren van een verhoogde overdracht van verworven eigenschappen. In dat geval zou natuurlijke selectie minder “behoefte” hebben aan senescentie, aangezien de evolutie van soorten zou kunnen plaatsvinden als gevolg van veranderingen tijdens het leven van individuen. Stel dat de kans om een natuurlijke dood te sterven van jaar tot jaar betrekkelijk stabiel is, zodra een individu volwassen is geworden. Stel je een planeet voor zonder leeftijdsgebonden sterfte (en ook zonder leeftijdsgebonden achteruitgang) voor de meeste levende soorten.

Voor de rest zouden de “natuurwetten” gelden: selectie van de meest aangepaste, evolutie van prooien, roofdieren en parasieten, concurrentie en samenwerking tussen dieren, planten, bacteriën en schimmels… Dieren zouden langer leven, zonder te verouderen, maar zouden nog steeds aan alle andere oorzaken sterven. Biologische onsterfelijkheid is niet hetzelfde als onsterfelijkheid.

Een wereld zonder veroudering zou geen paradijs zijn, maar…
Natuurlijk is het onmogelijk om alle gevolgen te overzien. Laten we ons concentreren op de mensen. Theoretisch kunnen sommigen duizenden jaren leven. Maar dit zou uiterst zeldzaam zijn vóór de ontwikkeling van beschavingen, omdat epidemieën, predatie en geweld alle individuen zouden treffen.

Maar zodra beschavingen verschijnen, zou de omgeving radicaal anders zijn. De accumulatie van kennis zou sneller gaan, filosofen, wetenschappers en leiders zouden eeuwenlang invloed kunnen uitoefenen. Religies zouden bestaan, maar zij zouden logischerwijze vreedzamer zijn, minder gericht op het hiernamaals, meer op lichaam en ziel hier dan op het hiernamaals.

In de meer welvarende streken zou de geboortebeperking zich snel uitbreiden. Binnenkort kunnen wetenschap en geneeskunde zich meer richten op vermijdbare doodsoorzaken. De positieve inzet van ziektebestrijding zou immers groter zijn, men zou meer levensjaren winnen.

Wat deze mensen betreft, hun capaciteiten nemen niet af met de leeftijd, de mechanismen van nostalgie, van terugtrekking in het verleden, zijn minder sterk. Inderdaad, nostalgie is vaak gemis van onze jeugd, na het verlies van energie, gezondheid, smaak, andere zintuigen… Nostalgie naar aanleiding van het verlies van dierbaren zou ook afnemen. 

In onze hedendaagse wereld wordt filosofie soms gedefinieerd als “leren sterven” (en snel sterven). In een wereld waarin de dood niet langer onvermijdelijk is, althans niet op de schaal van eeuwen, gaat het er in de filosofie meer om om te leren leven, om anderen en zichzelf te leren respecteren. In een stabielere wereld is de behoefte aan een ecologisch evenwicht duidelijker.

Ouder worden zou, net als in onze wereld, synoniem zijn met wijsheid. Het zou een wijsheid zijn met minder bitterheid en gemis van het verleden en daardoor meer openheid voor de toekomst.

Daar waar de dood niet langer onvermijdelijk is en zeldzaam wordt dankzij de technologische en medische vooruitgang, kan men zich voorstellen dat elke dood, elke moord, niet langer eenvoudigweg onaanvaardbaar zou zijn, maar onvoorstelbaar zou worden. Net zoals vandaag het doden van een kind bijna onvoorstelbaar is, omdat het “zijn hele leven nog voor zich heeft”, terwijl in het verleden kindermoord vaak werd getolereerd en soms totaal aanvaard, vooral omdat veel kinderen al in hun kindertijd stierven.

Zouden we veroudering uitvinden in een wereld zonder leeftijdsgebonden aftakeling?
Sommige filosofen, sommige religieuze leiders willen misschien dat de ouderen verdwijnen. Sommigen zouden kunnen aanvoeren dat dit nodig is om de bevolking te vernieuwen, om kinderen te krijgen zonder het risico van overbevolking.

Zouden de vertegenwoordigers van deze denkschool de meest geavanceerde mensen willen doden? En als dat zo is, creëer dan een systeem waar de dood langzaam, sluipend, geleidelijk, pijnlijk, onontkoombaar is… in plaats van, bijvoorbeeld, verplichte euthanasie voor sommigen te creëren?

Dit lijkt onwaarschijnlijk in een wereld met minder geweld. Nu al gebruiken zelfs de meest bloeddorstige regimes (bijna?) officieel geen folteringen meer als pressiemiddel. Dus het toebrengen van veroudering en dan de dood …

Wat als het glas half vol was?
Laten we ons een omgeving voorstellen waarin mensen niet onsterfelijk zijn, maar twee keer zo lang leven als volwassenen. De bloei van het leven zou op 100 jaar liggen en Jeanne Calment zou 245 jaar geleefd hebben.

Niemand zal waarschijnlijk voorstellen om het leven te beëindigen na 80 of 90 jaar. Het is de situatie die veel verder gaat dan wat “normaal” zou zijn en die bijna iedereen als wenselijk zou beschouwen… totdat de situatie verandert.

Net zoals niemand vandaag voorstelt om het leven te beëindigen op 50-jarige leeftijd, maar het was wel de maximale “normale” levensduur gedurende het grootste deel van de menselijke geschiedenis.

Conclusie
Als veroudering niet bestond, hoefden we het niet uit te vinden. Als alle andere dingen gelijk zijn, zouden we het waarschijnlijk niet overwegen, zelfs niet voor onze ergste vijand. Wij zouden niet willen dat jaren en soms decennia van ondraaglijke aftakeling eindigen in de dood.

Bovendien, als wij in een wereld zonder veroudering zouden leven, zou niet alleen het menselijk leven, maar ook het leven van voelende wezens (die in staat zijn te lijden) veel kostbaarder zijn. Zelfs het meest respectloze individu, opgevoed in dit universum, zou het moeilijk vinden zich voor te stellen de kwellingen van een eindeloze marteling die veroudering heet, toe te brengen. Net als vandaag zal zelfs een gewelddadige recidivistendief er waarschijnlijk niet aan denken de voeten van een bejaarde te verbranden om hem te laten bekennen waar zijn geld is, en om hem vervolgens te vermoorden, een gangbare praktijk in Frankrijk en elders tot in het begin van de 19ᵉ eeuw.


Veroudering is nu onvermijdelijk. We zijn er al in geslaagd om het aanzienlijk te vermenselijken. We slagen er ook in om het wat te vertragen. Morgen kunnen we het misschien stoppen. Naar alle waarschijnlijkheid zullen we dat niet meer missen dan de uitroeiing van de pest en de cholera.

Goed nieuws van de maand

  • Japanse wetenschappers ontwikkelen een vaccin tegen cellen die verantwoordelijk zijn voor veroudering. Het team, waaronder Toru Minamino, een professor aan de Juntendo Universiteit, bevestigde dat muizen die het vaccin toegediend kregen een afname vertoonden van het aantal zombiecellen, die medisch bekend staan als senescente cellen. Het team identificeerde een eiwit dat wordt aangetroffen in senescente cellen bij mensen en muizen en creëerde een peptidenvaccin op basis van een aminozuur waaruit het eiwit is opgebouwd. Dit nieuws heeft uitgebreide aandacht gekregen in de media. Het maakt deel uit van de vele hoop op senolytische producten. Bij dit experiment waren echter alleen muizen betrokken. Bovendien werd de maximale levensverwachting geverifieerd bij “progeroïde” muizen (met een veel kortere levensduur), maar niet bij “normale” muizen.
  • De eerste klinische proef met een neusvaccin tegen de ziekte van Alzheimer is in Boston begonnen. Het vaccin, dat is samengesteld op basis van een stof die het immuunsysteem versterkt (Protolline), is bedoeld om de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer te voorkomen en te vertragen, de ziekte die verband houdt met veroudering en waarvoor de vooruitgang in het medisch onderzoek het traagst verloopt… Bij een fase 1-studie zijn 16 deelnemers betrokken, in de leeftijd van 60 tot 85 jaar, allen met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium, maar in goede algemene gezondheid. Zij zullen twee dosissen van het vaccin krijgen. Het onderzoeksteam zal het effect van nasaal Protollin op de immuunrespons meten, in het bijzonder het effect op witte bloedcellen, door markers op het celoppervlak, genetische profielen en functionele tests te onderzoeken.

Voor meer informatie:

De dood van de dood

Recente ontwikkelingen in gentherapie voor verlenging van de levensduur De Dood van de Dood n°152. November 2021.

John Harris, voormalig redacteur van het Journal of Medical Ethics, stelt dat zolang het leven volgens het individu de moeite waard is, wij een krachtige morele verplichting hebben om het leven te redden en daarom levensverlengende therapieën te ontwikkelen en aan te bieden aan hen die dat willen (Bron). 

Thema van de maand: Recente ontwikkelingen in gentherapie voor verlenging van de levensduur

Inleiding 

De gemiddelde levensduur van zowel dieren als mensen varieert naar gelang van vele factoren. Voor dieren spelen voedsel, klimatologische omstandigheden, predatie en ziekten, de belangrijkste rol. Bij de mens zijn de  levensstijl, de ziekten en sociale omstandigheden de belangrijkste factoren. 

Maar als het gaat om de maximale levensduur van dieren, zoals die van mensen, is het belangrijkste element het genetisch erfgoed. 

We weten nog steeds heel weinig over de genetische verschillen die een lange levensduur bij de mens bevorderen of belemmeren. Studies over genetische kenmerken die verband houden met een lange levensduur werden uitgevoerd, onder andere op supereeuweling. Hoewel genen zoals het klotho-gen worden soms vernoemd, blijkt geen enkel gen of groep genen een zeer sterke positieve invloed te hebben.

Een mens in een perfecte omgeving met gepaste gezondheidszorg en een ideale levensstijl zou nooit ouder worden dan 122 jaar. De oudste persoon ter wereld is sinds bijna 40 jaar een vrouw, wat het genetische verschil tussen mannen en vrouwen verklaart. 

Zet een muis in een muizenparadijs. Hoe dan ook ze zal niet langer dan vijf jaar leven. Zet een Galapagos-schildpad in een schildpadden paradijs paradijs zet zal deze hooguit twee eeuwen leven.

Zeer gelijksoortige dieren kunnen een zeer verschillende maximale levensduur hebben. Zo is de Labord’s kameleon van Madagaskar, de gewervelde landsoort met de kortste levensduur. Hij leeft maar vier of vijf maanden. Terwijl zijn verre neef van hetzelfde grote eiland, de Parsons kameleon, tien jaar kan leven.

Met andere woorden, wij weten dat kleine genetische veranderingen aanzienlijke veranderingen in de levensduur kunnen veroorzaken.

Dit is een van de redenen waarom gentherapieën tot de meest veelbelovende therapieën voor een langere levensduur behoren.

Wat is gentherapie?

Gentherapie is een van de beste manieren om genetische ziekten, maar ook bepaalde vormen van kanker, te behandelen. Het bestaat erin om een normale versie van degene die de ziekte veroorzaakt, in de cellen van de patiënt in te plaatsen. 

Het functionele gen stelt de patiënt dan in staat om opnieuw het eiwit te produceren waarvan het tekort de oorzaak van de ziekte was.

Er moet echter aan drie voorwaarden worden voldaan: 

  • Weten welk gen verantwoordelijk is voor de ziekte, d.w.z. wat de functie van dat gen is, zodat de cel kan worden “gerepareerd”.
  • Het gen kan de cel bereiken en binnendringen met behulp van een “vector”, gewoonlijk een virus dat onschadelijk is gemaakt voor de patiënt.
  • En het associëren van het gen met een “promotor”, een kleine DNA-sequentie die het in staat stelt te functioneren zodra het zich in de cel bevindt.

Het is ook mogelijk om het genetisch erfgoed van volgende generaties te veranderen. Het is denkbaar dat onze kinderen op een dag langer gezond zullen leven als gevolg van genetische wijzigingen. Dit roept ontelbare ethische vragen op, waarvan sommige werden beantwoord door de geboorte van twee (of misschien drie) genetisch gewijzigde baby’s in China. Deze kwesties zullen hier niet worden besproken.

De gentherapie-revolutie

In 2000 heeft gentherapie voor het eerst in de wereld haar doeltreffendheid bewezen bij bubbelbaby’s, kinderen met ernstige immuundeficiënties die dankzij de behandeling weer een normaal leven konden leiden. De therapieën werden echter vertraagd en vervolgens gedurende meer dan een decennium vrijwel stopgezet na de dood van twee patiënten, waaronder Jesse Gelsinger. Tijdens deze onderbreking hadden echter talloze levens gered kunnen worden.

Tussen 2015 en 2020 heeft gentherapie een aanzienlijke boom gekend. Er werden verscheidene klinische experimenten uitgevoerd voor de behandeling van bepaalde bloed-, huid- en neuromusculaire ziekten. Sommige van deze experimenten waren voldoende succesvol om te leiden tot toelating op de markt in de Verenigde Staten en Europa. 

In 2017 slaagde een team van Europese artsen erin om 80% van de opperhuid van een jongetje (dat leed aan epidermolysis bullosa) te vervangen dankzij gentherapie.

Tegen 2019 hadden bijna een tiental gentherapie behandelingen van zeldzame vormen van bloed-, gezichts- en spierziekten en bepaalde kankers een vergunning voor het in de handel brengen in de VS of Europa gekregen.

In datzelfde jaar 2019, werd het eerste geneesmiddel voor gentherapie (Zolgensma) dat het leven kan redden van baby’s met ziekten zoals spinale musculaire atrofie, in de VS op de markt gebracht. 

Er werden ook andere behandelingen ontwikkeld voor de ziekte van Pompe, adenosine deaminase deficiëntie, beta-thalassemie, acute lymfoblastische leukemie, diffuus groot B-cel lymfoom en Leber’s Ambrose. 

Gentherapie en levensduur: kunnen leeftijdsgebonden ziekten, waaronder neurodegeneratieve ziekten, erdoor worden vertraagd of teruggedrongen ?

In 2019 toonde een studie van George Church en zijn teams  gunstige resultaten aan van een therapie die gelijktijdig inwerkt op drie genen bij muizen met verschillende leeftijdsgebonden symptomen.

In datzelfde jaar 2019 deden onderzoekers van de Chinese Academie van Wetenschappen een experiment op muizen met een gen dat de telomeren beïnvloedt. Dit resulteerde in een langere levensduur.

In 2020 werden mRNA-vaccins gebruikt om immuniteit tegen COVID-19 op te wekken. Deze methode is vergelijkbaar met gentherapie. De veranderingen betreffen echter het RNA en niet het DNA. 

In oktober 2021 toonde BioViva, een biotechnologische startup onder leiding van E. Parrish, aan dat door het toedienen van gentherapie aan zes patiënten met dementie een omkering van dementiesymptomen zoals cognitieve stoornissen kon worden waargenomen. 

De Amerikaanse Elizabeth Parrish is ook het eerste bekende geval van zelftests van een gentherapie die gericht is op kenmerken van het verouderingsproces in een gepersonaliseerde studie. De behandeling bestaat uit injecties met een adenovirus dat de telomeren van leukocyten kan verlengen en de spiermassa kan doen toenemen.

Conclusie

De uitwisseling van kennis, met inbegrip van statistische kennis van genetische informatie, ontwikkelt zich op grote schaal. De investeringen voor een langer gezond leven zijn in ontwikkeling en lijken te versnellen en te verbeteren. De Europese Unie stelt wetgevingsinstrumenten voor “altruïstische” databanken voor. 

Miljarden (geheel of gedeeltelijk) DNA-sequencings werden uitgevoerd op dieren, planten en mensen. De bundeling van deze gegevens en de analyse ervan, met name met behulp van op kunstmatige intelligentie gebaseerde instrumenten, gaat door. Dankzij genetische modificatie technologieën zoals CRISPR moet het mogelijk zijn om in de niet al te verre toekomst het “glazen plafond” van de maximale levensduur voor muizen en vervolgens die voor mensen te doorbreken.

Goed nieuws van de maand

Het European Longevity Initiative is opgezet door een niet-gouvernementele organisatie met leden in zo’n 20 EU-landen.

De tekst van voorstellen kreeg bij de aanvang van de Conferentie over de toekomst van Europa de meeste steun en is nog steeds een van de meest gesteunde.

De belangrijkste voorstander van het idee, de Hongaarse wetenschapper Attila Csordas, zei :”De enige echte oplossing (voor vele, vele ziekten) is te beginnen met het behandelen van de onderliggende oorzaken van biologische veroudering (…). Wij beschikken over experimentele strategieën om het tempo van de versnelde veroudering te vertragen en de morbiditeit en mortaliteit aan het einde van het leven te verminderen. Om dit in de Europese Unie te bereiken, willen wij voorstellen dat er effectieve wettelijke, budgettaire, regelgevende en institutionele toezeggingen komen om wetenschappelijk-intensief onderzoek naar gezonde levensduur en technologieën, grootschalige beschermende klinische experimenten gericht op veroudering en billijke toegang tot deze technologieën mogelijk te maken om de gezonde levensverwachting in de Europese Unie te verhogen.”

In een niet al te ver verwijderde context staat de Europese dataruimte voor gezondheid centraal in veel projecten die gericht zijn op een betere uitwisseling van gezondheidsgegevens voor medische en onderzoeksdoeleinden. Een internationale conferentie op 19 november, getiteld “Innovations in Consumer Longevity Data”, is daar een voorbeeld van. 

Voor meer informatie :