((…)) om onszelf meesters en bezitters van de natuur te maken. Dit is niet alleen wenselijk voor de uitvinding van een oneindig aantal kunstgrepen, die ons in staat zouden stellen om zonder enige moeite te genieten van de vruchten van de aarde en alle gemakken die daarin te vinden zijn, maar vooral ook voor het behoud van de gezondheid ((…)) als het mogelijk is om een middel te vinden dat de mens gewoonlijk wijzer en vaardiger maakt dan hij tot nu toe is geweest, dan geloof ik dat het in de geneeskunde moet worden gezocht.” René Descartes, filosoof, 1637.

Het thema van deze maand: Lang leven en het spijsverteringsstelsel

Inleiding

De relatie tussen een lang leven en het spijsverteringsstelsel is significant, aangezien een gezonde darmmicrobiota, een evenwichtig dieet en een efficiënte spijsvertering bijdragen aan het algehele welzijn en de levensduur. Een gevarieerde darmmicrobiota ondersteunt de immuunfunctie en vermindert chronische ontstekingen, die verband houden met veel ouderdomsziekten. Een goede spijsvertering voorkomt aandoeningen zoals darmkanker en zorgt voor een efficiënte opname van voedingsstoffen. Bovendien laat de darm-hersen-as zien dat een gezonde darm de geestelijke gezondheid kan verbeteren, wat de levensduur verder bevordert. Het gebruik van probiotica en prebiotica kan de darmgezondheid verbeteren door nuttige bacteriën te ondersteunen. Het onderhouden van een gezonde spijsvertering door middel van voeding, beweging en stressmanagement is dus cruciaal voor een langer en gezonder leven.

Darmmicrobiota

Diversiteit en evenwicht: Een diverse en evenwichtige darmmicrobiota is cruciaal voor het behoud van een goede gezondheid. Studies hebben aangetoond dat mensen met een grote verscheidenheid aan darmbacteriën een gezonder verouderingsproces hebben en mogelijk langer leven.

Interactie met het immuunsysteem: De darmmicrobiota speelt een essentiële rol in het immuunsysteem. Een gezonde darm kan chronische ontstekingen helpen voorkomen, die verband houden met veel ouderdomsziekten.

Onderzoek toont aan dat alfadiversiteit, een maatstaf voor de variatie in de microbiota, toeneemt met de leeftijd bij normaal en gezond ouder wordende ouderen. Deze toename in diversiteit lijkt een positief effect te hebben. Bèta diversiteit, die verschillen in microbiële samenstelling tussen individuen weerspiegelt, verschilt significant tussen oudere en jongere volwassenen, en zelfs tussen ouderen en hoogbejaarden (oldest-old). Hoewel de specifieke taxonomische samenstelling en het functionele potentieel variëren tussen studies, is Akkermansia consistent overvloediger bij oudere volwassenen. Tegelijkertijd zijn Faecalibacterium, Bacteroidaceae en Lachnospiraceae minder talrijk, vooral bij de oudste volwassenen. Vergeleken met jongere volwassenen vertonen oudere volwassenen verminderde pathways gerelateerd aan koolhydraatmetabolisme en aminozuursynthese.

De oudste individuen vertonen echter een verhoogde productie van korte-keten vetzuren en verbeterde routes gerelateerd aan centraal metabolisme, cellulaire ademhaling en vitaminesynthese. Studies hebben aangetoond dat bètadiversiteit significant verandert in verschillende levensstadia en zelfs binnen oudere leeftijdsgroepen blijft verschillen. Oudere volwassenen met een hoge alfadiversiteit hebben een grotere temporele stabiliteit in hun microbiotasamenstelling. Een lagere alfadiversiteit wordt in verband gebracht met een verminderde cognitie bij het ouder worden en is een marker van stofwisselings- en ontstekingsziekten. Deze bevindingen suggereren dat Akkermansia de darmhomeostase en gezond ouder worden kan ondersteunen door ontstekingen en het risico op metabole en cognitieve aandoeningen te verminderen.

Bij een fecale microbiotatransplantatie (FMT), ook wel ontlastingstransplantatie genoemd, worden fecale bacteriën en andere microben van een gezonde donor overgedragen op een andere persoon. FMT is een bewezen behandeling voor Clostridioides difficile infectie (CDI). Voor terugkerende CDI is FMT effectiever dan vancomycine alleen en het kan zelfs na de initiële infectie de resultaten verbeteren.

Probiotica en prebiotica

Probiotica zijn levende micro-organismen die een positief effect hebben op de gezondheid als ze worden geconsumeerd. Ze zitten vaak in gefermenteerd voedsel zoals yoghurt, kimchi en zuurkool. Ze ondersteunen de gezondheid van de darmen door nuttige bacteriën aan het microbioom toe te voegen en de groei van schadelijke bacteriën te beperken door hun plaats in te nemen. Prebiotica zijn voedingsstoffen die de ontwikkeling van gunstige darmbacteriën bevorderen en zo de algehele darmgezondheid verbeteren. De belangrijkste prebiotica zijn microbiota-toegankelijke koolhydraten (MAC’s), beter bekend als voedingsvezels. Deze complexe koolhydraten, die voorkomen in fruit, groenten, volle granen, peulvruchten en andere plantaardige materialen, zijn bestand tegen vertering en absorptie, waardoor ze intact de dikke darm kunnen bereiken en de darmbacteriën kunnen voeden.

De darmmicrobiota beïnvloedt cellulaire senescentie en de gezondheid van de huid via de darm-huidas door microbiële metabolieten af te scheiden. Metabolomics kan helpen bij het identificeren en kwantificeren van deze metabolieten die betrokken zijn bij senescentie. Nieuwe anti-senescentie therapeutica zijn nuttig. Probiotica en prebiotica kunnen dienen als effectieve alternatieven, gezien hun samenhang met het microbioom en gezonde veroudering. De bekende effecten zijn echter beperkt en verder onderzoek naar de darmsamenstelling tijdens senescentie is nodig om immunomodulerende therapieën te ontwikkelen.

Ontsteking en veroudering

Een ongezonde darm kan een “lekkende darm” veroorzaken, wat leidt tot systemische ontstekingen en versnelde veroudering.

Het menselijk lichaam komt dagelijks in aanraking met mogelijk giftige en besmettelijke stoffen in het maagdarmkanaal (GIT), dat de grootste lading antigenen draagt. Het darmkanaal handhaaft de integriteit van de darmen door nuttige stoffen door te laten en schadelijke stoffen tegen te houden. Normaal gesproken voorkomt een gezonde darmbarrière dat giftige stoffen in de bloedbaan terechtkomen. Maar factoren zoals stress, een ongezond dieet, overmatig alcoholgebruik, antibiotica en medicijngebruik kunnen de darmmicrobiota verstoren en de homeostase van de darmbarrière in gevaar brengen, wat leidt tot een verhoogde darmdoorlaatbaarheid. Deze aandoening, die bekend staat als hyperpermeabiliteit van de darmen, zorgt ervoor dat schadelijke stoffen door de verbindingen van het darmepitheel in de bloedbaan terechtkomen, waardoor verschillende organen en systemen worden aangetast.

Het lekkende darmsyndroom en de disfunctie van de darmbarrière worden dan ook in verband gebracht met darmziekten zoals inflammatoire darmziekten en prikkelbare darmsyndroom, maar ook met extra-intestinale ziekten zoals hartziekten, obesitas, diabetes mellitus type 1 en coeliakie. Gezien de relatie tussen darmpermeabiliteit en tal van aandoeningen is het essentieel om effectieve strategieën te ontwikkelen om verhoogde darmpermeabiliteit te voorkomen of te verminderen. De invloed van voedingsstoffen in het dieet op de barrièrefunctie is cruciaal voor het ontwerpen van nieuwe strategieën voor patiënten met lekkende darm-gerelateerde ziekten die gepaard gaan met een disfunctie van de epitheliale barrière.

Veroudering van het spijsverteringsstelsel

Leeftijdgerelateerde veranderingen in de darmfunctie hebben grote gevolgen voor de motiliteit van de slokdarm, maag en dikke darm. Oudere volwassenen zijn bijzonder kwetsbaar voor aandoeningen zoals ondervoeding, postprandiale hypotensie, dysfagie, constipatie en fecale incontinentie.

Een verminderd aantal zenuwcellen in de plexus myentericus, cruciaal voor de opname van voedingsstoffen, en degeneratie van de darmvlokken, waardoor het oppervlak van de dunne darm afneemt, dragen bij aan een verminderde opname van voedingsstoffen. Bovendien tast veroudering het immuunsysteem van de darmen aan, inclusief de slijmvlieslaag van het maagdarmkanaal, wat leidt tot een hogere incidentie en ernst van infecties bij oudere mensen. Defecten in de structuur en functie van het afweersysteem van het slijmvlies, een afname in de capaciteit om beschermende immuniteit te produceren en een toename in de frequentie van ontstekingen en oxidatieve stress zijn allemaal gekoppeld aan veroudering.

Hoewel mensen van alle leeftijden er last van kunnen hebben, komt gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) het vaakst voor bij oudere mensen. Brandend maagzuur en de bijbehorende symptomen van refluxziekte (GERD) ontstaan doordat maagzuur terugstroomt in de slokdarm. Reflux kan worden bevorderd door het eten van verkeerde maaltijden, zoals gefrituurd en fastfood, en door ’s avonds laat te eten. Brandend maagzuur kan het gevolg zijn van het gebruik van bepaalde medicijnen, zoals bloeddrukmedicatie, die vaak door oudere mensen worden ingenomen. Gewichtstoename naarmate je ouder wordt, vergroot de kans op het ontwikkelen van GERD en brandend maagzuur.

Colorectale kanker

Kanker van het spijsverteringsstelsel is niet de meest voorkomende en bekende vorm van kanker. Alle kankers die te maken hebben met het spijsverteringsstelsel zijn echter verantwoordelijk voor ongeveer een derde van alle sterfgevallen door kanker.

Geestelijke gezondheid

De darm-hersen-as laat zien dat een gezonde darm de geestelijke gezondheid positief kan beïnvloeden door depressie en angst te verminderen, die gekoppeld zijn aan een langere levensduur. Verstoringen in de darm-hersenas beïnvloeden de darmmotiliteit en -secretie, dragen bij aan viscerale overgevoeligheid en leiden tot cellulaire veranderingen van het entero-endocriene en immuunsysteem.

Maagdarmziekten, zoals het prikkelbare darmsyndroom, gaan vaak gepaard met psychologische comorbiditeiten die verband houden met veranderingen in het darmmicrobioom. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat de samenstelling van de darmflora van invloed kan zijn op de hersenontwikkeling van foetussen en pasgeborenen. Het is niet verrassend dat ook is aangetoond dat voeding het effect van de darmflora op cognitieve prestatiesbeïnvloedt.

Conclusie

Bijna elke dag van ons leven absorbeert en transformeert ons lichaam een grote massa stoffen, die niet-eetbare en vaak zelfs giftige stoffen bevatten. In veel opzichten is ons spijsverteringsstelsel het sterkste deel van ons lichaam. Darmepitheelcellen worden bijvoorbeeld ongeveer elke 2 tot 5 dagen vervangen, wat essentieel is voor het behoud van de integriteit en functie van de spijsverteringsbarrière die wordt blootgesteld aan agressieve spijsverteringsenzymen en variërende pH-waarden.

Dit deel van het lichaam kan wetenschappers ideeën geven over hoe ze een veerkrachtiger lichaam en betere stamcellen kunnen krijgen.

Het goede nieuws van de maand: Repair Biotechnologies heeft het Cholesterol Degrading Platform ontwikkeld, een veilige benadering voor de behandeling van medische aandoeningen die ontstaan door plaatselijke ophopingen van overtollig cholesterol.

Repair Biotechnologies heeft een LNP-mRNA gentherapie ontwikkeld die veelbelovende resultaten heeft laten zien in preklinische modellen van atherosclerose. In het LDLR knock-out muismodel verminderde de therapie het volume van de aortaplaque met 17% na zes weken behandeling. Bovendien verwijderde het APOE knock-out muismodel met succes plaquelipiden en verbeterde het de stabiliteit van de plaque.

De therapie elimineert overtollig vrij cholesterol in de lever, herstelt de homeostase in de lever en genereert systemische voordelen in het hele lichaam. Het bedrijf bereidt een serie A-financieringsronde voor om de weg vrij te maken voor de eerste klinische studie in 2026, gericht op de zeldzame genetische aandoening van homozygote familiaire hypercholesterolemie. Er is potentieel voor versnelde goedkeuring, wat zou kunnen leiden tot off-label gebruik voor de behandeling van ernstige atherosclerose in de bredere populatie.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io.
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal

Neem contact met ons op

Als onsterfelijkheid betekent dat we onze eigen stofwisseling in stand houden, waarom dan niet? Dit soort onsterfelijkheid, of het nu bionisch of technologisch is, is denkbaar. Jean-Michel Besnier, Frans filosoof (vertaling, bron).

Het thema van deze maand: Onze organen verouderen niet allemaal even snel

Inleiding

We beginnen te verouderen, ieder van ons anders, al voor onze geboorte. Zo is de epigenetische leeftijd van mannelijke baby’s gemiddeld hoger dan die van vrouwelijke baby’s. Wanneer we sterven aan ouderdomsziekten, kunnen sommige organen nog relatief “jong” zijn.

Verschillende organen in het menselijk lichaam kunnen in verschillende snelheden verouderen. Veroudering is een complex proces dat beïnvloed wordt door verschillende factoren, waaronder genetica, levensstijl, milieublootstelling en algemene gezondheid. Sommige organen kunnen eerder of duidelijker tekenen van veroudering vertonen dan andere door verschillen in hun structuur, functie en gevoeligheid voor schade in de loop der tijd en door specifieke kenmerken van ons gedrag en gewoonten.

De huid is vaak een van de eerste organen die zichtbare tekenen van veroudering vertoont, zoals rimpels en ouderdomsvlekken, door blootstelling aan zonlicht en andere omgevingsfactoren. Ook het cardiovasculaire systeem kan tekenen van veroudering vertonen door veranderingen in de elasticiteit en functie van de bloedvaten, wat leidt tot aandoeningen zoals hoge bloeddruk en atherosclerose. De spijsvertering wordt trager door het verzwakken van de spiersamentrekkingen. De hersenen vertonen over het algemeen leeftijdsgerelateerde veranderingen zoals een afname van de cognitieve functie en het geheugen, maar dit varieert sterk tussen individuen en sommige honderdjarigen kunnen normale cognitieve vaardigheden behouden dankzij de plasticiteit van het neurale systeem.

Lever

De invloed van veroudering op de leverfunctie is nog steeds een onderwerp waar niet veel over bekend is en veel van onze klinische kennis is afkomstig van transplantatiechirurgie. Hoewel er vergelijkbare resultaten zijn waargenomen bij levertransplantaties van oudere donoren, vormt het vertalen van deze bevindingen naar grote leverresecties een uitdaging vanwege de aanzienlijke verwijdering van levermassa.

Er zijn aanwijzingen dat leeftijdgerelateerde veranderingen in leverprocessen, waaronder verslechtering van conventionele leverfunctietests na transplantatie en regeneratieproblemen, leiden tot slechtere resultaten bij oudere patiënten. Klinische onderzoeken hebben vaak geen gevalideerde leeftijdsgrenswaarden, waardoor interpretatie moeilijk is.

Hart

Naarmate mensen ouder worden, worden ze steeds vatbaarder voor hartgerelateerde problemen zoals hartaanvallen, beroertes, coronaire hartziekten en hartfalen. Deze aandoeningen kunnen de levenskwaliteit van oudere volwassenen aanzienlijk beïnvloeden en zijn belangrijke oorzaken van invaliditeit. Het verouderingsproces brengt veranderingen in het hart en de bloedvaten met zich mee. Hoewel het hart tijdens lichamelijke activiteit of stress misschien niet zo snel klopt als in jongere jaren, blijft de hartslag in rust meestal stabiel. Een veel voorkomende leeftijdgerelateerde verandering is echter de toegenomen stijfheid van grote slagaders, bekend als arteriosclerose of aderverkalking, wat leidt tot hoge bloeddruk.

Hoge bloeddruk verhoogt, samen met andere risicofactoren zoals veroudering, het risico op atherosclerose – een aandoening waarbij vetafzettingen zich ophopen in slagaderwanden, waardoor ze vernauwen en verharden. Hierdoor wordt de toevoer van zuurstofrijk bloed naar organen en weefsels beperkt, wat kan leiden tot hartaandoeningen. Ophoping van plaque in de kransslagaders kan de bloedstroom naar de hartspier verminderen, wat na verloop van tijd hartschade en mogelijk hartfalen kan veroorzaken. Regelmatige bloeddrukcontroles zijn essentieel voor oudere mensen, zelfs als ze zich gezond voelen, omdat arteriële veranderingen bij het ouder worden ertoe kunnen leiden dat ze een verhoogde bloeddruk krijgen. Kleppen in het hart kunnen dikker en minder flexibel worden, wat de bloedstroom belemmert en vochtophoping veroorzaakt. Bovendien kunnen de hartkamers groter worden, terwijl de hartwand dikker wordt, waardoor het risico op boezemfibrilleren toeneemt – een veelvoorkomende ritmestoornis bij oudere mensen.

Hersenen

Als mensen ouder worden, treden er veranderingen op in alle delen van het lichaam, inclusief de hersenen:

Bepaalde delen van de hersenen die verantwoordelijk zijn voor leren en complexe mentale taken kunnen krimpen.

De communicatie tussen neuronen in specifieke hersengebieden kan minder efficiënt worden.

De bloedtoevoer naar de hersenen kan afnemen en ontstekingen, een reactie op letsel of ziekte, kunnen toenemen. Deze veranderingen in de hersenen kunnen de mentale functie beïnvloeden, zelfs bij gezonde oudere mensen.

Sommigen kunnen bijvoorbeeld moeite hebben met complexe geheugentaken of leren, hoewel ze vaak even goed presteren als ze wat meer tijd krijgen. Deze aanpassingsperiode is normaal bij het ouder worden. Er zijn aanwijzingen dat de hersenen het vermogen behouden om zich aan te passen, waardoor mensen nieuwe uitdagingen kunnen aangaan naarmate ze ouder worden. De hersenen besturen verschillende cognitieve functies zoals geheugen, besluitvorming en planning, die cruciaal zijn voor dagelijkse taken en zelfstandig leven.

Veel voorkomende cognitieve veranderingen bij het ouder worden zijn onder andere:

Oudere volwassenen doen er langer over om woorden te vinden of namen op te roepen. Er kunnen problemen ontstaan bij het multitasken. De aandachtsspanne kan licht afnemen. Ouder worden kan echter ook positieve cognitieve veranderingen met zich meebrengen. Oudere volwassenen hebben vaak een grotere woordenschat en diepere woordbetekenissen dan jongere tegenhangers, mogelijk door opgebouwde levenservaringen en kennis. Onderzoekers onderzoeken actief hoe oudere volwassenen deze wijsheid toepassen en wat de invloed daarvan is op de hersenfunctie. Ondanks cognitieve veranderingen kunnen oudere volwassenen nog steeds verschillende activiteiten doen waar ze hun hele leven plezier aan hebben beleefd. Onderzoek toont aan dat ze: nieuwe vaardigheden kunnen verwerven, nieuwe herinneringen kunnen creëren en hun taalvaardigheid kunnen verbeteren

Longen

Normale verouderingsgerelateerde veranderingen die van invloed zijn op het ademhalingssysteem omvatten anatomische, fysiologische en immunologische verschuivingen. Structurele veranderingen zijn onder andere vervormingen van de borstwand en de thoracale wervelkolom, waardoor de werking van het ademhalingssysteem vermindert en de ademhaling zwaarder wordt. Het longparenchym verliest zijn ondersteunende structuur, wat leidt tot verwijding van de luchtruimten, vaak “seniel emfyseem” genoemd.

Met het ouder worden neemt de kracht van de ademhalingsspieren af, wat het effectief hoesten kan belemmeren, wat essentieel is voor het vrijmaken van de luchtwegen. De longfunctie is typisch volgroeid tegen de leeftijd van 20-25 jaar, waarna een progressieve achteruitgang wordt waargenomen. De dode ruimte in de alveolen neemt toe, wat van invloed is op het arteriële zuurstofgehalte zonder dat de verwijdering van kooldioxide significant wordt beïnvloed. Daarnaast ondergaan luchtwegreceptoren functionele veranderingen en reageren ze minder goed op medicijnen dan bij jongere mensen. Oudere volwassenen kunnen een verminderd gevoel van dyspnoe ervaren en een verminderde ventilatoire respons op hypoxie en hypercapnie, waardoor ze vatbaarder zijn voor falen van de beademing tijdens perioden van verhoogde vraag, zoals bij hartfalen of longontsteking, wat kan leiden tot slechtere resultaten.

Er is minstens één long nodig om te overleven. Hoewel er een gedocumenteerd geval is van een patiënt die zes dagen aan de beademing overleefde nadat beide longen waren verwijderd totdat er een longtransplantatie werd uitgevoerd, is dit geen routineprocedure en is langdurig overleven zonder longen niet mogelijk. Leven met slechts één long is echter wel mogelijk. Pneumonectomie, het operatief verwijderen van een hele long, wordt meestal uitgevoerd bij aandoeningen zoals longkanker of letsel. Veel mensen met één long kunnen een normale levensverwachting bereiken, hoewel ze beperkingen kunnen ondervinden bij krachtige activiteiten en ook kortademig kunnen zijn.

Nieren

Menselijke veroudering gaat gepaard met moleculaire, structurele en functionele veranderingen in verschillende orgaansystemen, waaronder de nieren. Naarmate mensen ouder worden, gaan hun nieren progressief achteruit in functionaliteit samen met macroscopische en microscopische histologische veranderingen, die worden verergerd door systemische comorbiditeiten zoals hypertensie en diabetes mellitus, evenals reeds bestaande of onderliggende nierziekten. Hoewel veroudering op zich geen nierschade veroorzaakt, kunnen de fysiologische veranderingen die gepaard gaan met normale veroudering het herstellend vermogen van de nieren aantasten, waardoor oudere mensen vatbaarder worden voor acute nierziekten, chronische nierziekten en andere nieraandoeningen.

Celveroudering speelt een cruciale rol in de veroudering van de nieren, waarbij tal van cellulaire signaalmechanismen betrokken zijn. Veel van deze mechanismen kunnen mogelijk gericht worden ingezet voor interventies om de veroudering van de nieren te vertragen of zelfs om te keren. De klinische kenmerken van nierveroudering belichten recente vooruitgang in het begrijpen van de rol van celveroudering in dit proces en verkennen mogelijke interventiestrategieën en nieuwe therapeutische doelen.

Een volledig verlies van de nierfunctie is onverenigbaar met het leven, hoewel hemodialyse als vervanging kan dienen. In tegenstelling tot de meeste andere organen zijn onze nieren echter over-engineered, waardoor ze meer capaciteit leveren dan nodig is. In feite kan een enkele nier met slechts 75% van zijn functionele capaciteit het leven effectief ondersteunen.

Thymus

De thymus is een van de nuttige organen, maar niet noodzakelijk om te overleven. De grootte neemt af naarmate we ouder worden en verdwijnt helemaal bij veel mensen van 60 jaar en ouder.

Chirurgische verwijdering van de thymus (thymectomie) is soms nodig voor de behandeling van aandoeningen zoals zwezeriktumoren of myasthenia gravis. Mensen kunnen zonder thymus leven. Studies hebben echter aangetoond dat het verwijderen van de thymus bij kinderen gepaard gaat met een hoger risico op infecties en auto-immuunziekten. Volwassenen die deze procedure ondergaan, ervaren doorgaans minder bijwerkingen.

Je kunt ook leven zonder je alvleesklier, milt en galblaas, maar ook zonder organen zoals je blindedarm, dikke darm en, voor vrouwen, de baarmoeder en eierstokken. We kunnen ook leven met slechts één long of één nier. Leven zonder deze organen vereist echter wel een aantal aanpassingen in je levensstijl. Het is belangrijk om voorgeschreven medicijnen te nemen, je bloedsuiker in de gaten te houden en actief te blijven.

Leven van de organen na de dood

Organen zijn na de dood niet altijd even lang levensvatbaar, waardoor ze zo snel mogelijk moeten worden getransplanteerd. Een opsomming:

Hart: 4-6 uur

Longen: 4-6 uur, vergelijkbaar met harttransplantaties.

Lever: 8-12 uur.

Nieren: 24-36 uur.

Conclusie

Veroudering is een fascinerend proces dat langzaam alle delen van je lichaam aantast. Om een manier te vinden om aan senescentie te ontsnappen, moeten we ofwel een manier vinden om senescentie in elk lichaamsdeel te stoppen of, waarschijnlijker, een globale manier vinden en controleren of die voor alle lichaamsdelen werkt.

Het goede nieuws van de maand: In Europa leven we langer dan ooit tevoren.

In Europa leven we nu langer dan voor de Covid-19-periode. In 2023 was de levensverwachting bij geboorte in de EU 81,5 jaar, een stijging van 0,9 jaar ten opzichte van 2022 en 0,2 jaar ten opzichte van het niveau van voor de pandemie in 2019, blijkt uit gegevens van Eurostat van 3 mei.

Dit is een zeer positieve ontwikkeling evolutie en de beste vooruitgang in één jaar sinds vele jaren. Dit betekent ook dat de negatieve gevolgen van de covid-19 eindelijk achter de rug zijn.

In 15 van de 27 landen lag de levensverwachting boven het EU-gemiddelde, met de hoogste verwachtingen in Spanje (84,0 jaar), Italië (83,8 jaar) en Malta (83,6 jaar). Aan de andere kant is de levensverwachting bij geboorte het laagst in Bulgarije (75,8 jaar), Letland (75,9) en Roemenië (76,6).

Voor meer informatie

•   Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io.
•   Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
•   Heales YouTube-kanaal
•   Neem contact met ons op

Het gebruik van kunstmatige generatieve intelligentiesystemen door zorgprofessionals moet de norm worden; het zou onethisch zijn om het zonder deze hulpmiddelen te doen.

Ethisch principe van de Franse Academie voor Geneeskunde (vertaling). Generatieve AI-systemen in de gezondheidszorg: uitdagingen en vooruitzichten, 5 maart 2024.

Het thema van deze maand: Orgaan-op-een-chip

Inleiding

Organ-on-a-chip (OOC) is een technologie waarbij microfluïdische celkweekapparaten worden gemaakt die de activiteiten, mechanica en fysiologische reacties van volledige organen of orgaansystemen simuleren.

Deze chips bevatten meestal kleine kamers die bekleed zijn met levende cellen die de structuur en functie van specifieke organen nabootsen, zoals het hart, de lever, de long of de nier. Het doel van organ-on-a-chip technologie is om een nauwkeuriger model van de menselijke fysiologie te bieden in vergelijking met traditionele 2D celculturen of dierproeven.

Door de micro-omgeving van een orgaan na te bootsen, inclusief factoren zoals vloeistofstroming, mechanische krachten en cel-cel-interacties, kunnen onderzoekers ziektemechanismen bestuderen, de werkzaamheid en toxiciteit van medicijnen testen en zelfs medicijnen personaliseren. Elke chip kan bepaalde functies van het corresponderende orgaan nabootsen, waardoor onderzoekers interacties tussen verschillende organen en systemen in het lichaam kunnen bestuderen, bekend als “body-on-a-chip” systemen. Deze technologie heeft het potentieel om de ontdekking van medicijnen, toxicologische tests en gepersonaliseerde geneeskunde te versnellen door betrouwbaardere en relevantere modellen te bieden voor het bestuderen van menselijke biologie en ziekte. Sommige aspecten met betrekking tot veroudering zijn bestudeerd, maar het volgen van interacties tussen organen op lange termijn en met senescentieaspecten moet nog worden gedaan.

Het verschil tussen een orgaan op een chip en een organoïde is dat OOC’s microfluïdische apparaten zijn die de fysiologische reacties van volledige organen nabootsen en precieze controle bieden over micro-omgevingen voor het testen van geneesmiddelen en het modelleren van ziekten, terwijl organoïden 3D-celclusters zijn die zijn afgeleid van stamcellen, de structuren en functies van specifieke organen nabootsen en dienen als waardevolle hulpmiddelen voor het bestuderen van ontwikkeling, ziekten en gepersonaliseerde geneeskunde, zij het met minder controle over micro-omgevingen.

Vergelijking van de eigenschappen van 2D- en 3D-celculturen

Soorten Organen-op-een-chip

Long

Een onderzoek uit 2021 toont aan dat de long-op-een-chiptechnologie gebruikmaakt van een biologisch, rekbaar en biologisch afbreekbaar membraan dat bestaat uit collageen en elastine en dat een reeks miniatuuralveoli simuleert met afmetingen die lijken op die in vivo. Dit membraan wordt biologisch afgebroken en kan eenvoudig worden aangepast qua dikte, samenstelling en stijfheid via een eenvoudig productieproces. De lucht-bloedbarrière wordt gereconstrueerd met behulp van primaire longblaasjesepitheelcellen afkomstig van patiënten en primaire long-endotheelcellen. Het membraan behoudt met name de typische markers van alveolaire epitheelcellen en behoudt de barrière-eigenschappen tot wel drie weken.

Nieren

Door gebruik te maken van nier-op-een-chiptechnologie kunnen onderzoekers fysiologische condities nabootsen die in menselijke organen worden aangetroffen. Er zijn verschillende nier-op-een-chip modellen gemaakt om de micro-omgeving van de niertubuli na te bootsen, die een grotere nauwkeurigheid laten zien in het voorspellen van nefrotoxiciteit van geneesmiddelen in vergelijking met traditionele methoden. Met behulp van nier-op-een-chip platforms kunnen onderzoekers diverse door geneesmiddelen veroorzaakte biologische reacties beoordelen. In de toekomst wordt de integratie van nier-op-een-chip in multi-orgaansystemen verwacht. Bovendien houdt nier-op-een-chip een vooruitzicht in voor het modelleren van ziekten en het bevorderen van de ontwikkeling van nieuwe niervervangingstherapieën.

Alvleesklier

Het Pancreas-on-a-chip platform bootst de eigen functionaliteit en cellulaire interacties van pancreascellen nauwkeuriger na dan conventionele menselijke celkweekmodellen. Deze chip vergemakkelijkt de replicatie van de stromingsdynamica die in vivo wordt waargenomen. Het gebruik van Pancreas-on-a-chip heeft bijgedragen aan het beantwoorden van een fundamentele vraag in cystische fibrose-gerelateerde diabetes (CFRD): “is het verlies van de CFTR-functie (Cystic Fibrosis) in epitheelcellen van de alvleesklier (PDECs) een primaire factor is in de ontwikkeling van CFRD?”. Een onderzoek suggereert dat CFTR-disfunctie in PDECs inderdaad in belangrijke mate bijdraagt aan het ontstaan van CFRD. 

Hart

Hart- en vaatziekten (CVD) zijn in veel landen de belangrijkste doodsoorzaak. De ontwikkeling van cardiovasculaire geneesmiddelen stuit echter op belangrijke hindernissen: (a) diermodellen voor hart- en vaatziekten voorspellen de menselijke reacties vaak onvoldoende; (b) bijwerkingen verschillen tussen organismen; en (c) het ontwikkelingsproces is langdurig en kostbaar. Orgaan-op-een-chip technologieën zijn voorgesteld om de dynamische condities van het cardiovasculaire systeem na te bootsen, in het bijzonder het hart en de algemene vasculatuur. Deze systemen besteden speciale aandacht aan het nabootsen van structurele organisatie, schuifspanning, transmurale druk, mechanische rek en elektrische stimulatie.

Er is een kloppend hart-op-een-chip gemaakt met zeer functioneel micro-engineered hartweefsel, waarmee hypertrofische veranderingen in hartcellen kunnen worden voorspeld. Dit innovatieve apparaat laat zien dat het in staat is om hartmicroweefsels te produceren met een verbeterd mechanische en verbeterde elektrische koppeling tussen naburige cellen. Bovendien vertoont het model een positief chronotroop effect bij blootstelling aan isoprenaline, wat duidt op potentieel nut bij het ontdekken van medicijnen en toxiciteitsonderzoek.

Bedrijven die betrokken zijn bij de ontwikkeling van de technologie

Verschillende grote bedrijven nemen wereldwijd het voortouw bij de ontwikkeling van organ-on-a-chip modellen. In Europa hebben we Mimetas, met het hoofdkantoor in Nederland, dat een breed scala aan orgaan-op-een-chip modellen biedt, waaronder nier-, darm- en tumormodellen. Elvesys, gevestigd in Frankrijk, richt zich op de ontwikkeling van microfluïdische systemen. AlveoliX, gevestigd in Zwitserland, is gespecialiseerd in menselijke long-op-een-chip modellen. TissUse, gevestigd in Duitsland, biedt multi-orgaan-op-een-chip oplossingen. BiomimX, gevestigd in Italië, staat bekend om zijn expertise in het genereren van voorspellende modellen van menselijke organen en pathologieën voor het testen van medicijnen.

Emulate, een van de toonaangevende bedrijven op dit gebied, is gevestigd in de VS en is gespecialiseerd in het maken van geavanceerde modellen zoals longen-op-chip, darmen-op-chip en bloed-hersenbarrière-op-chip systemen. AxoSim, gevestigd in de VS, richt zich op het maken van gespecialiseerde microfluïdische chips voor kankerbestrijding. TaraBiosystems, een ander in de VS gevestigd bedrijf, staat bekend om zijn focus op hart-op-een-chip modellen. Nortis Bio, gevestigd in de VS, is gespecialiseerd in nier-op-een-chip modellen. BioIVT, ook gevestigd in de VS, levert gevestigde modellen zoals pancreaseilandjes en longluchtwegepitheel.

Gebruik van Organ on a chip in langlevenstudies

Organoïden en microfluïdische chiptechnologie betekenen een belangrijke vooruitgang in de moleculaire biologie. Organoïden, miniatuurmodellen van organen gegenereerd uit stamcellen, bootsen effectief de morfologie en functie van echte organen na. Aan de andere kant maken organen-op-chips gebruik van ingewikkeld uitgesneden tunnels op plastic of polymeer oppervlakken om cellen in onder te brengen, waardoor de bloedstroom in het menselijk lichaam wordt gestimuleerd. Deze technologieën zijn naar voren gekomen als oplossingen voor de uitdagingen van medicijnontwikkeling, die vaak traag, duur en vatbaar voor mislukking is vanwege ontoereikende voorspellingsinstrumenten. Door organoïden en organen-op-chips te combineren tot “organoïden-op-chips” kunnen onderzoekers de biologische nauwkeurigheid van organoïden combineren met de dynamische mogelijkheden van microfluïdische chips, waardoor een nauwkeurigere studie van ziektekenmerken en medicijnreacties mogelijk wordt. Het potentieel van organoids-op-chips reikt verder dan het screenen van medicijnen en omvat ook toepassingen in de regeneratieve geneeskunde en fundamenteel biologisch onderzoek. Deze technologieën kunnen een revolutie teweegbrengen in medisch onderzoek en de ontwikkeling van geneesmiddelen, waarbij dierproeven in toxicologisch onderzoek en de ontwikkeling van gepersonaliseerde therapieën mogelijk worden vervangen.

BIOFABICS, een Portugese start-up die wordt gefinancierd door het onderzoeks- en innovatieprogramma Horizon 2020 van de Europese Unie, verricht baanbrekend werk op het gebied van op maat gemaakte ontwerptools voor biofabricage, met name in het opkomende domein van de OOC-technologie (Organ-on-chip). Het doel van het bedrijf is om gebruik te maken van geautomatiseerde aanpassingsprocessen, zodat gebruikers grote series van onderling verbonden orgaanmodellen kunnen maken. Momenteel houdt BIOFABICS zich voornamelijk bezig met preklinisch onderzoek.

In 2022 selecteerde NASA, in samenwerking met de National Institutes of Health (NIH), de Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) van het Department of Health and Human Services en de Food and Drug Administration (FDA), 8 onderzoeksprojecten om de levensduur van 3D-weefselchips te verlengen tot minimaal 6 maanden. Deze samenwerking tussen verschillende instanties had als doel de levensvatbaarheid en fysiologische functie van weefsels te verlengen door middel van geautomatiseerde engineeringcapaciteiten die real-time online uitlezing mogelijk maken in complexe menselijke in-vitromodellen, zoals weefselchips of microfysiologische systemen. De wetenschappelijke doelstellingen van dit initiatief waren onder andere het verkrijgen van meer inzicht in ziektemodellen, het vergemakkelijken van de ontwikkeling van medicijnen, het optimaliseren van het ontwerp van klinische onderzoeken, het begrijpen van chemische en milieublootstellingen en tegenmaatregelen, en het onderzoeken van fysiologische veranderingen die worden veroorzaakt door de ruimtevluchtomgeving. Cruciaal voor het succes van deze inspanningen is de diepgaande karakterisering van weefselchips, met name om onderscheid te kunnen maken tussen acute en chronische blootstelling.

Het goede nieuws van de maand: Verjonging van verouderde immuniteit door uitputting van myeloïde stamcellen

Onderzoekers van de Universiteit van Stanford (VS) ontdekten dat het depleteren van myeloïde-biased hematopoietische stamcellen (my-HSC’s) bij oude muizen hun immuunsysteem verjongde, waarbij lymfocytenprogenitors, naïeve T-cellen en B-cellen werden gestimuleerd. Dit leidde tot een verbeterde immuunrespons op virale infecties, wat wijst op een mogelijke aanpak om leeftijdsgerelateerde immuunafname en ontsteking tegen te gaan.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io.
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

Wij geloven dat Reverse Aging de meest ongelofelijke zoektocht van de mensheid is sinds de ruimterace.

Dior Manifest

Het thema van deze maand. Reproductieve systemen en een lang leven.

Inleiding

Het is een bekend feit dat de menopauze een proces is dat de vruchtbaarheid volledig stopt, terwijl de andropauze de vruchtbaarheid vaak alleen maar vermindert en dat veel vrouwelijke dieren pas ophouden vruchtbaar te zijn als ze sterven.

Het is een minder bekend fenomeen dat de vruchtbaarheid van vrouwelijke muizen snel afneemt op de lage leeftijd van 6 maanden, wat erg nuttig zou kunnen zijn voor het bestuderen van verjongingsbehandelingen.

Vrouwen

De menopauze markeert een natuurlijke fase in het leven van een vrouw, die meestal rond het 50e levensjaar plaatsvindt, hoewel dit kan variëren. Tijdens de overgang stoppen de eierstokken met de productie van oestrogeen en progesteron. De eisprong stopt, wat betekent dat zwangerschap niet langer mogelijk is.

De menstruatie stopt en de menopauze gaat in na een jaar zonder menstruatie. Er wordt geadviseerd om anticonceptie te blijven gebruiken tot deze mijlpaal bereikt is. Naarmate de hormoonspiegels dalen, verandert het voortplantingssysteem:

Vaginale weefsels kunnen dunner, droger en minder flexibel worden en vatbaar voor irritatie, wat kan leiden tot pijnlijke geslachtsgemeenschap.

Het risico op vaginale schimmelinfecties kan toenemen. Uitwendige genitale weefsels kunnen in omvang afnemen en dunner worden, wat soms ongemak veroorzaakt.

Deze veranderingen maken deel uit van het natuurlijke verouderingsproces en kunnen aanpassingen en management vereisen voor vrouwen die ermee te maken krijgen.

Mannen

Als mannen ouder worden, ondergaat hun lichaam veranderingen in het voortplantingssysteem, wat soms kan leiden tot gevoelens van depressie, stemmingswisselingen en onbehagen. Dit wordt andropauze of mannelijke menopauze genoemd. In tegenstelling tot bij vrouwen stopt de vruchtbaarheid over het algemeen niet.

Hier zijn enkele veranderingen die gebeuren:

• De testikels kunnen kleiner en minder stevig worden omdat ze minder testosteron aanmaken, wat de zin in seks kan verminderen.
• Tegen de tijd dat een man 60 is, kan het aantal zaadcellen met ongeveer 30% afnemen.
• De prostaatklier kan krimpen tussen 50 en 60 jaar oud, maar kan groter worden en mogelijk kanker krijgen op 70-jarige leeftijd.
• De klieren die sperma aanmaken worden lichter en kunnen na 60 jaar minder vasthouden.

Voortplantingssysteem en levensduur bij mensen

De veroudering van de vrouwelijke voortplanting is een natuurlijk proces dat wordt gestuurd door biologische routes, maar het heeft unieke aspecten. Meerdere recente onderzoeken hebben de complexe verbanden blootgelegd tussen veroudering van de voortplanting en de veroudering van andere lichaamssystemen, wat vragen oproept over oorzaak en gevolg. Er is ontdekt dat veroudering van de voortplantingsorganen invloed kan hebben op de veroudering van cellen, weefsels, organen en systemen in het hele lichaam. Als vrouwen het einde van hun reproductieve jaren bereiken, lopen ze vaak een hoger risico op ouderdomsziekten. Aan de andere kant kunnen de fases van menarche (eerste menstruatie) en menopauze, evenals variaties in de lengte van het reproductieve leven, sociale gevolgen hebben. Afhankelijk van de informatie over hun vruchtbaarheidsstatus kunnen vrouwen het krijgen van kinderen uitstellen. Door precieze verouderingsmarkers te identificeren en te gebruiken, kunnen we voorspellen wanneer de menopauze zal plaatsvinden en de biologische en reproductieve leeftijd van een persoon nauwkeurig bepalen.

Een afname van geslachtshormonen zoals testosteron bij mannen (andropauze) en oestradiol bij vrouwen (menopauze) wordt vaak in verband gebracht met veroudering. Bij mannen kan een lager testosteronniveau leiden tot een afname van de spier- en botmassa en van de fysieke vaardigheden. Bij vrouwen is de invloed van verlaagd oestradiol op de gezondheid van de botten goed bekend, maar het moet nog worden opgehelderd of dit invloed heeft op de spiermassa en fysieke functies. Een tekort aan meerdere belangrijke hormonen kan echter wijzen op een slechte gezondheid en een kortere levensduur bij oudere volwassenen. Het is de moeite waard om te onderzoeken of hormoonvervangingstherapieën kunnen helpen bij aandoeningen zoals leeftijdsgerelateerd spierverlies, gewichtsverlies door kanker of ziekten. Bij zorgvuldig gebruik bij sommige patiënten kunnen hormoonvervangingstherapieën spier- en botverlies voorkomen of terugdraaien, de fysieke functie in stand houden en gezond ouder worden en een langer leven ondersteunen.

Vrouwelijke geslachtscellen hebben, net als sommige andere cellen in het lichaam, beperkingen – ze kunnen zich niet delen of langere tijd leven, wat leidt tot de opeenstapeling van DNA-schade die gepaard gaat met veroudering. Hun cruciale functie is echter het doorgeven van genetische informatie aan de volgende generatie. Wat belangrijk is, is dat deze veroudering in de geslachtscellen niet doorwerkt in de vorming van nakomelingen, waardoor kinderen geen leeftijdsgerelateerde veranderingen erven. Dit benadrukt een duidelijke manier waarop geslachtscellen veroudering lijken te omzeilen, waardoor ze zich onderscheiden van andere lichaamscellen.

De redenen voor een vroege en vroegtijdige menopauze, een vorm van snelle veroudering van de voortplantingsorganen, zijn divers. Chronische aandoeningen die leiden tot voortdurende ontstekingen in het lichaam kunnen direct of indirect een rol spelen. Genetische aanleg, auto-immuunziekten en infectieziekten worden vaak in verband gebracht met vroegtijdige insufficiëntie van de eierstokken, een aandoening die gekoppeld is aan een vroegtijdige menopauze.

Levensduurverschillen voor vrouwelijke en mannelijke muizen

Het Interventions Testing Program (ITP) beoordeelt potentiële stoffen op hun vermogen om veroudering uit te stellen, gemeten aan de hand van een langere levensduur en/of uitgesteld begin of verminderde ernst van leeftijdsgerelateerde ziekten bij muizen. We zien een verschil in resultaten wanneer beide geslachten worden vergeleken.  Een studie toont aan dat bij vrouwelijke muizen de gecombineerde toediening van zowel Rapamycine als acarbose niet resulteerde in een langere of kortere levensduur dan wat eerder werd waargenomen bij behandeling met alleen Rapa. Dit resultaat zou het gevolg kunnen zijn van de bescheiden overlevingsvoordelen die werden waargenomen in eerdere groepen vrouwelijke muizen die alleen Aca kregen. Een ander onderzoek toonde aan dat Canagliflozin de levensduur verlengt in genetisch heterogene mannelijke muizen maar niet in vrouwelijke muizen en dat 17-a-estradiol later in het leven de levensduur verlengt in ouder wordende UM-HET3 mannelijke muizen; nicotinamide riboside en drie andere medicijnen hebben geen invloed op de levensduur in beide geslachten. Rapamycine lijkt het enige medicijn te zijn dat consistent een toename in de mediane en maximale levensduur bij vrouwelijke muizen laat zien. Een onderzoek toonde aan dat Rapamycine de levensduur verlengt en spontane tumorigenese remt bij ingeteelde vrouwelijke muizen.

Rapamycine remde leeftijdsgerelateerde gewichtstoename, verlaagde de verouderingssnelheid, verlengde de levensduur (vooral bij de laatste overlevenden) en vertraagde spontane kanker. 22,9% van de met rapamycine behandelde muizen overleefde de leeftijd waarop de laatste muis in de controlegroep stierf. We hebben dus voor het eerst bij normale inteeltmuizen aangetoond dat de levensduur verlengd kan worden door rapamycine. Dit opent een weg naar de ontwikkeling van optimale doses en schema’s van rapamycine als een antiverouderingsmodaliteit.

Er is niet veel informatie beschikbaar over waarom we dit verschil zien in het effect van verschillende anti-verouderingsbestandsdelen tussen mannetjes en vrouwtjes, maar er wordt gespeculeerd dat het vrouwelijke geslachtshormoon en de werking van de baarmoeder een effect hebben op de snelheid van veroudering bij deze vrouwelijke muizen.

Conclusie

Je zou kunnen denken dat de organen rond de cellen die de volgende generatie zullen genereren langzamer verouderen dan de rest van het lichaam of zelfs niet verouderen. Dit is echter niet het geval. Zelfs de cellen die een nieuwe mens zullen voortbrengen, “verjongen” na de bevruchting en de eerste celdelingen. We hopen dat we op een dag kunnen leren hoe we een soortgelijk proces kunnen repliceren voor alle cellen. 

Het goede en vreemde nieuws van de maand: Zeer langlevende vis gevonden in woestijn (ictiobus)

Een recente interessante video legt uit dat in 1919 mensen, die tegenwoordig allemaal dood zijn, besloten om een kunstmatig meer te bevolken met drie soorten eetbare vissen, ictiobussen genaamd.

De vissen kwamen uit het gebied van de Mississippi. De nieuwe omgeving bestond uit meren in een woestijnachtig gebied in Arizona. Tegenwoordig is 90% van de buffelvissen die in het Apache-meer gevangen worden meer dan 80 jaar oud, en sommige van de oorspronkelijke buffelvissen die uitgezet zijn in Arizona in 1918 leven waarschijnlijk nog en zijn in goede conditie. En er is meer: de nieuwe leefomgeving van deze vissen is goed genoeg om een zeer lang leven mogelijk te maken (meer dan twee keer zo lang als wat voorheen bekend stond als de maximale levensduur van deze vissen), maar lijkt niet goed genoeg om voortplanting mogelijk te maken, tenminste niet gedurende vele jaren. Is er een verband? Een levenselixer opgelost in het water dat voortplanting onmogelijk maakt. We moeten hopen op meer informatie. 

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io.
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Afbeelding
• Neem contact met ons op

Het belangrijkste verschil tussen de huidige wereld van pre-overleving en de wereld na sterfelijkheid (gekoppeld aan veroudering) is dat onze acties en onze toekomst MEER betekenis zullen hebben [expliciet niet minder]. De roekeloze overgave waarmee we soms momenten van ons leven spenderen, vaak ten koste van onszelf en anderen, zal niet langer universeel te rechtvaardigen zijn met het excuus van “Ach, ik ga toch een keer dood, dan kunnen we net zo goed van het moment genieten”. 

-Jed Lye, moleculair fysioloog, 2021 Medium.com.

Het thema van deze maand: Veroorzaakt ultrabewerkt voedsel versnelde veroudering?

Inleiding

Ultrabewerkte voedingsmiddelen bevatten over het algemeen vijf of meer ingrediënten en bevatten vaak stoffen die je thuis niet vaak tegenkomt, zoals conserveringsmiddelen, emulgatoren, zoetstoffen en kunstmatige kleur- en smaakstoffen. Deze producten zijn over het algemeen langer houdbaar. Voorbeelden van sterk bewerkte voedingsmiddelen zijn ijs, ham, worst, chips, commercieel brood, ontbijtgranen, koekjes, frisdranken, yoghurt met vruchtensmaak, instant soepen en bepaalde alcoholische dranken zoals whisky, gin en rum.

Onderzoekers gebruiken vaak de NOVA-classificatie, een vierdelige schaal, om voedingsmiddelen in te delen naar de mate van industriële verwerking. Deze classificatie omvat onbewerkte of minimaal bewerkte voedingsmiddelen (zoals groenten en eieren), bewerkte ingrediënten (die over het algemeen toegevoegd worden aan gerechten en zelden los gegeten worden, zoals oliën, boter en suiker), bewerkte voedingsmiddelen (verkregen door het combineren van elementen uit de eerste twee categorieën, zoals zelfgebakken brood) en sterk bewerkte voedingsmiddelen (gemaakt met behulp van ruwe ingrediënten en stoffen die gemodificeerd door de industrie).

Schadelijke effecten

In 2023 voerde de British Heart Foundation twee onderzoeken uit naar de effecten van ultrabewerkt voedsel. Uit het eerste onderzoek, waarbij 10.000 Australische vrouwen over een periode van 15 jaar werden onderzocht, bleek dat degenen met de hoogste consumptie van ultraverwerkte voedingsmiddelen (Engelse afkorting UPF) in hun dieet 39% meer kans hadden op een hoge bloeddruk dan degenen met de laagste consumptie. Het tweede onderzoek is een uitgebreide analyse die 10 onderzoeken omvat met een deelnemersgroep van meer dan 325.000 mannen en vrouwen. Het toonde aan dat degenen met de hoogste consumptie van ultraverwerkte voedingsmiddelen 24% extra verhoogd risico hadden op ernstige hart- en vaatziekten, waaronder hartaanvallen, beroertes en angina pectoris.

Een onderzoek, gepubliceerd in het novembernummer 2022 van het American Journal of Preventive Medicine, geeft aan dat deze vezelrijke producten waarschijnlijk een rol hebben gespeeld bij ongeveer 10% van de sterfgevallen onder mensen tussen 30 en 69 jaar in Brazilië in 2019. Uit een ander onderzoek bleek dat deze voedingsmiddelen een significante invloed op de gezondheid hebben. Zo bleek uit een onderzoek dat in juli 2022 werd gepubliceerd in Neurology dat een toename van 10% in de consumptie van ultrabewerkte voedingsmiddelen het risico op dementie verhoogt.

Direct effect op veroudering

De consumptie van sterk bewerkte voedingsmiddelen wordt tevens in verband gebracht met de verkorting van DNA-telomeren, een factor die in verband wordt gebracht met een grotere kwetsbaarheid van huidcellen voor veroudering. Een experimenteel dermatologisch onderzoek bij laboratoriummuizen toonde aan dat degenen met verkorte telomeren vatbaarder waren voor tragere wondgenezing, huidzweren, vroegtijdige vergrijzing van het haar en haaruitval. Dr. Bes-Rastrollo wees erop dat oxidatieve stress en ontsteking, beide geassocieerd met uitdroging – factoren die vaak aanwezig zijn in sterk bewerkte voedingsmiddelen – vaak bijdragen aan telomeeratrofie. Oxidatieve stress kan de balans tussen vrije radicalen en antioxidanten in het lichaam verstoren, wat het immuunsysteem kan aantasten en het verouderingsproces kan versnellen, wat zich uit in het ouder uitziende huid.

Een ander onderzoek laat zien dat een hogere consumptie van sterk bewerkte voedingsmiddelen (>3 porties per dag) geassocieerd wordt met een hoger risico op kortere telomeren in een oudere Spaanse populatie van het SUN-project (886 deelnemers (645 mannen en 241 vrouwen) tussen 57 en 91 jaar). Deelnemers die de meeste UPF’s consumeerden hadden bijna twee keer zoveel kans op korte telomeren als deelnemers die de minste UPF’s consumeerden.

De belangrijkste conclusie van de studie, gepubliceerd in Springer in 2023, onthult een consistente trend: de kans op ziekte neemt toe naarmate men meer sterk bewerkte voeding consumeert. Wanneer men voornamelijk onbewerkte of minimaal bewerkte voeding consumeert, geldt het tegenovergestelde.. Concreet neemt de kans op voedingsstoornissen met bijna 50% toe bij een matige dagelijkse consumptie van bewerkte voedingsmiddelen. Deze verdubbelt bij een hoge consumptie ten opzichte van een zeer lage consumptie.

Op dezelfde manier geldt er een toenemende waarschijnlijkheid die geassocieerd wordt met een hogere consumptie van sterk bewerkte voedingsmiddelen. De studie suggereert dat personen met een nutritioneel kwetsbaar fenotype de neiging hebben om meer bewerkte en sterk bewerkte voedingsmiddelen te consumeren dan hun tegenhangers. Hoewel deze voedingskeuzes bijdragen aan de voedselzekerheid door onmiddellijke beschikbaarheid te garanderen, wat vooral gunstig is in het geval van invaliditeit, schieten ze tekort op het gebied van voedingskwaliteit.

Deze producten, voornamelijk kant-en-klare voedingsmiddelen of dranken, zijn hoofdzakelijk of volledig samengesteld uit  stoffen en additieven die afgeleid zijn van voedingsmiddelen, maar zijn zelf niet als zodanig te classificeren.. Als gevolg daarvan worden ze beschouwd als componenten van ongezonde voedingspatronen die in verband worden gebracht met nadelige gezondheidseffecten, waaronder algehele sterfte, hart- en vaatziekten, stofwisselingssyndroom, lichamelijke en cognitieve achteruitgang, kanker en andere gezondheidsproblemen.

Conclusie

Medisch onderzoek boekt spectaculaire vooruitgang. We zoeken voortdurend naar nieuwe manieren om ziekten te genezen en langer en gezonder te leven. De maximale levensverwachting neemt echter al tientallen jaren niet meer toe. De oudste persoon ooit, Jeanne Calment, stierf 26 jaar geleden op 122-jarige leeftijd. De oudste persoon ter wereld is “slechts” 116.

We weten allemaal dat de medicijnen die we slikken een van de grootste bronnen van gezondheidszorg zijn. We weten dat het innemen van meerdere medicijnen zowel goede als slechte uitwerkingen kunnen hebben. Maar we vergeten vaak dat we ook veel andere stoffen tot ons nemen, zoals lucht en voedsel.

Een van de prominentste oorzaken die de vooruitgang in gezondheid tegenwerkt, zou wel eens alle soorten vervuiling kunnen zijn die we binnenkrijgen. Luchtvervuiling is alomtegenwoordig over de hele wereld, maar gelukkig neemt het in veel opzichten wereldwijd af, hoewel fijnstof een vooraanstaande bron van zorg blijft. Voedsel, met name ultraverwerkt voedsel, zou ook een belangrijke bron van achteruitgang kunnen zijn. In feite kan het de bron zijn van een scala aan schade: van conserveringsmiddelen, suiker en verzadigde vetten… En door de ‘toxische cocktails’ die ontstaan uit onbekende combinaties van producten.  We moeten dringend meer te weten komen over deze stoffen, vanwege de risico’s die ze met zich meebrengen. Pas echter op dat risico’s overschat kunnen worden uit angst voor het ‘kunstmatige’. Bovendien kunnen sommige zeldzamere bewerkte producten heilzaam zijn zonder dat we het al ontdekt hebben.

Het goede nieuws van deze maand: AI voor een lang leven

De snelle ontwikkelingen op het gebied van kunstmatige intelligentie zijn overal in het nieuws. In de afgelopen weken zijn wereldleiders bij elkaar gekomen om de Bletchley Declaration aan te nemen. Recente discussies over AI richten zich op de risico’s, maar ook op de hoop op meer veerkracht en een betere gezondheid.

Het is duidelijk dat het primair gebruiken van AI voor doeleinden die te maken hebben met medisch onderzoek, een langere levensduur, meer veerkracht, etc. een manier is om de risico’s van AI te beperken. Bedrijven en organisaties werken actief in deze richting. Zie bijvoorbeeld de website van Longevity GPT.

In Europa biedt de combinatie van spraakmakende AI-bedrijven in de gezondheidszorg en spraakmakende gegevens van de European Health Data Space (EHDS) enorme mogelijkheden. Als de Europese volksgezondheidsinstellingen hier snel in betrokken raken, liggen doorbraken in een lang leven voor iedereen (en niet slechts voor enkelen) binnen handbereik.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io
• Maandelijks wetenschappelijk nieuws van Heales
• Heales YouTube-kanaal
• AI-gegenereerde afbeelding
• Neem contact met ons op

In de jaren 1900 schreef de baanbrekende immunoloog Elie Metchnikoff, vice-president van het Pasteur Instituut te Parijs: “Veroudering is een ziekte die behandelt moet worden als elke andere ziekte.” Zijn werk droeg bij aan de interesse in veroudering als een beheersbaar probleem. (Bron)

Het thema van deze maand:  Naakte molratten

Inleiding

Naakte molratten, vaak bekend als de “zandpup” en wetenschappelijk Heterocephalus glaber (NMR) genoemd, zijn de langst levende knaagdieren in het dierenrijk met een indrukwekkende maximale levensduur van 30 jaar. Deze levensduur overtreft de verwachtingen op basis van hun geringe lichaamsgrootte met een opmerkelijke factor vijf. Deze opmerkelijk sociale knaagdieren ter grootte van een muis zijn inheems aan de droge en semi-aride gebieden van de Hoorn van Afrika en delen van Kenia, vooral in de Somalische regio’s, waar ze van nature onderaardse holen bewonen. Door hun uitzonderlijke eigenschappen zijn ze onderwerpen van onschatbare waarde geworden voor wetenschappelijk onderzoek dat gedragsstudies, neurologisch onderzoek, ecofysiologisch onderzoek en vooral gerowetenschap omvat!

Deze vreemd uitziende (lelijke) dieren zijn ook op andere manieren specifiek. Ze hebben zich aangepast aan het leven in holen, een stabiele ondergrondse omgeving waar geen adembare lucht is, en kunnen overleven met minder zuurstof dan andere zoogdieren. Naakte molratten worden samen met de nauwe Damaraland molrat beschouwd als de enige zoogdieren die “eusociaal” zijn. Ze leven in groepen met alleen een “koningin-moeder”.

 Worden ze ouder? 

Je kunt veroudering op vele manieren definiëren. Eén van de manieren om het te definiëren is als een degradatiefenomeen. Dit betekent dat de kans om te sterven toeneemt met de leeftijd.

Voor mensen wordt dit de wet van Gompertz genoemd, om precies te zijn de wet van Gompertz-Makeham over sterfte. Vanaf de leeftijd van 30 jaar verdubbelt de kans om te sterven elke 8 jaar.  Voor veel dieren is er een vergelijkbare curve, maar de snelheid van verdubbeling is heel anders. Bij muizen bijvoorbeeld verdubbelt de kans om te sterven elke 3 maanden.

We hebben betrouwbare statistieken voor de sterfte van mensen, ratten, muizen en sommige andere zoogdieren die met mensen samenleven. Maar voor wilde dieren zijn statistieken veel minder eenvoudig vast te stellen.

Wat naakte molratten betreft, worden er al tientallen jaren enkele kolonies in gevangenschap gehouden. Het positieve nieuws is dat de sterfte niet meetbaar is toegenomen. Dit is 5 jaar geleden gemeten en onlangs opnieuw. Betekent dit dat deze zoogdieren “biologisch onsterfelijk” zijn? Daar zijn we op dit moment nog lang niet zeker van.

Ten eerste is het aantal naakte molratten waarvan is aangetoond dat ze op hoge leeftijd nog in leven zijn, tot nu toe laag. De oudste dieren zijn amper 30 jaar oud en slechts één dier bereikte de leeftijd van 40 jaar. Deze statistieken moeten dus nog worden bevestigd. 

De levensduur van veertig jaar is bijna 10 keer langer is dan de maximale levensduur van ratten en muizen. Deze levensduur is echter niet veel langer dan die van de oudste langlevende knaagdieren, namelijk eekhoorns (23 jaar en 6 maanden). En er zijn zelfs andere kleine zoogdieren die een langere levensduur hebben. Een Brandt’s vleermuis (Myotis brandtii) leeft al minstens 41 jaar in het wild. 

Het zou ook kunnen dat het sterftecijfer tot een bepaalde leeftijd niet meer toeneemt, maar dat het proces van accumulatie niet stopt, wat na een “plateau” onvermijdelijk leidt tot de dood op hoge leeftijd. Het feit dat de epigenetische leeftijd van naakte molratten verandert met de leeftijd en het feit dat zeer oude individuen er ouder uitzien dan jongere, zijn elementen die deze hypothese bevestigen. Tot spijt van onderzoekers die een recept voor een lang leven hopen te vinden.

De genen van een lang leven overdragen

Het is niet zeker dat genetische verschillen tussen mensen een heel grote invloed hebben. Wat we tot nu toe weten is dat veel ((combinaties van)) genen een matige invloed hebben.

Maar het is zeker dat genetisch dicht bij elkaar staande dieren een zeer verschillende maximale levensduur hebben. De overdracht van langlevende genen is dus een mogelijke oplossing.

Dit is onlangs getest met een gen van naakte molratten op muizen. Het overgebrachte gen verbetert de productie van hyaluronzuur, een stof met veel positieve aspecten. Het resultaat van het eerste experiment is relatief goed. Inderdaad “Verhoogd hyaluronzuur door naakte molrat Has2 verbetert de levensduur bij muizen,” De verlenging van de levensduur ligt tussen 4,4 en 16 % (voor mannelijke muizen) volgens verschillende schattingen.

Conclusie:

Zullen we in een niet zo verre toekomst net zulke spectaculaire veranderingen in levensduur hebben als de veranderingen die vele jaren geleden werden verkregen met genetische veranderingen in C Elegans wormen met een verdubbeling van de levensduur? We weten het niet, en het langlevendheidsveld is ingewikkeld. Maar we moeten zeker proberen, met hulp van naakte molratten en ook met hulp van A.I. om gegevens beter te begrijpen, te onderzoeken, te vergelijken, te verzamelen en klinische proeven te doen op ratten en mensen.

Het goede nieuws van de maand: Dublin Longevity Declaration.

U bent uitgenodigd om deze verklaring te ondertekenen. Een verlenging van de gezonde levensduur door een veel betere behandeling van ouderdomsziekten zou buitengewone voordelen opleveren, waaronder besparingen van letterlijk triljoenen dollars per jaar aan kosten voor de gezondheidszorg. 

Tientallen vooraanstaande experts, honderden wetenschappers en duizenden “gewone” burgers verklaren dat een dergelijke vooruitgang nu mogelijk binnen handbereik is, door de onderliggende processen van veroudering aan te pakken, en dat de inspanningen om dit te bereiken onmiddellijk en sterk uitgebreid moeten worden.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io.
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Bron van de afbeelding: prompt Dessine un rat-taupe nu dans un laboratoire avec des éprouvettes style Van Gogh
• Neem contact met ons op

“Eerst niet schaden is een klassiek principe van de medische ethiek. Aanvulling: Niets doen is mensen schaden.”

De beroemde wetenschapper Brian Kennedy tijdens de International Longevity Summit in Dublin, augustus 2023

Het thema van deze maand: Recente Conferenties over Lang Leven.

Inleiding

De afgelopen weken zijn er veel conferenties georganiseerd over een lang leven. De Longevity+DeSci Summit in New York, 10 en 11 augustus, de Longevity Summit in Dublin, 17-20 augustus, de International Longevity Summit in Johannesburg 23 en 24 augustus, de Aging Research & Drug Discovery bijeenkomst ARDD in Kopenhagen, 28 augustus – 1 september en het Raadfest in Californië, 5 – 8 september.

Duizenden mensen hielpen mee op de sites en online. Hier geven we een korte feedback over elke conferentie en daarna algemene opmerkingen over wat er tijdens de conferenties is besproken.

Eén doel: een lang leven voor iedereen, veel standpunten

Gastheren en sponsors zijn steeds diverser op het gebied van langlevendheid. De toenemende diversiteit van mensen binnen het “langlevendheidsveld” is nuttig en is ook meer genderevenwichtig dan in het verleden, vooral onder jonge wetenschappers. Sommigen bieden subsidies en fondsen aan, anderen zoeken ernaar. Sommigen verkopen iets, en de meesten willen hun kennis delen.

De longevity+Desci Summit NYC werd georganiseerd door Lifespan.io, de grootste “activistische” organisatie voor een lang leven. Een van de belangrijkste aspecten was de promotie van een gedecentraliseerde manier van medisch onderzoek (Desci voor “Decentrale wetenschap”). Het doel van gedecentraliseerde wetenschap is “het verhogen van wetenschappelijke financiering, het bevrijden van kennis uit silo’s en het wegsnijden van door winst gedreven tussenpersonen, zoals uitgeversconglomeraten die wetenschappelijke gegevens opsluiten achter betaalmuren.”

De Longevity Summit in Dublin is de grootste conferentie van de Longevity Escape Velocity Foundation, de organisatie die onlangs is opgericht door Aubrey de Grey. Gedurende 4 dagen ontmoetten wetenschappers, maar ook specialisten op het gebied van veroudering, vertegenwoordigers van langlevende bedrijven en organisaties die medische vooruitgang promoten elkaar.

De International Longevity Summit in Johannesburg was een grote conferentie, de eerste in zijn soort in het jongste continent. Het werd georganiseerd door Afro-Longevity en de Transdisciplinaire Agora For Future Discussions (TAFFD).

De Aging Research & Drug Discovery bijeenkomst (ARDD) werd georganiseerd in Kopenhagen door een geweldige wetenschapper en gastheer Scheibye-Knudsen. De conferentie duurde 5 dagen, elke dag met toespraken de hele dag en zelfs ’s avonds. Het is de best denkbare plaats voor de confrontatie van nieuwe ideeën, ontdekkingen en hypotheses over de mysteries van veroudering.

Het RAAD festival streeft naar een “Revolutie tegen Veroudering en Dood”. Het is een plek waar wetenschappers komen, maar ook minder “serieuze” mensen en waar de wil en het enthousiasme voor radicaal lang leven het grootst is.

Belangrijkste thema’s tijdens de conferenties

Biomarkers 

Er waren veel belangrijke discussies over “biomarkers van ouderdom”. Dit zijn moleculaire of fysiologische indicatoren die gebruikt worden om het verouderingsproces van een individu te beoordelen. Ze bieden waardevolle inzichten in de algemene gezondheidsstatus van een persoon en kunnen worden gebruikt om de effecten van veroudering op verschillende aspecten van biologie, gezondheid en een lang leven te bestuderen. Tijdens deze conferenties presenteerden veel onderzoekers hun biomarkers, waaronder glycaanbiomarkers, de nucleaire envelop en microbiota. Deze kunnen worden gebruikt om je biologische leeftijd te bepalen en om manieren te vinden om die leeftijd te vertragen. Op het gebied van lang leven is er een groeiende discussie rond alle biomarkers en er is aantoonbaar een zekere trendmatigheid rond hen ontstaan, mogelijk door hun commerciële aantrekkingskracht op het publiek. 

Voedingsmiddelen die een gezonder en langer leven bevorderen 

Sommige lezingen onthulden het potentieel van een gezonde voeding om een gezonder en langer leven te bevorderen. Natuurlijke senolytische voedingsmiddelen hebben aangetoond senescente cellen te kunnen verminderen, wat bijdraagt aan een betere veroudering. Dit zijn onder andere soja-eiwitten, bosbessen, resveratrol-rijke druiven, omega-3-rijke vis, appels en broccoli. Bovendien werden passievrucht en krillolie onderzocht op hun invloed op het voorkomen van de ziekte van Alzheimer. Deze specifieke voedingsmiddelen zouden beschermende eigenschappen kunnen bieden die kunnen helpen de cognitieve gezondheid te beschermen en het algehele welzijn te bevorderen als je ouder wordt.

Lichamelijke activiteit 

Het is aangetoond dat regelmatige lichaamsbeweging een significante positieve invloed heeft op de levensduur. Onderzoek bij muizen heeft aangetoond dat drie keer per week bewegen hun levensduur kan verlengen door de functie van cycline D1 (een belangrijke regulator van celcyclusprogressie) te herstellen. Het onderzoek suggereert dat het induceren van cycline D1 de gunstige effecten van lichaamsbeweging kan repliceren. Verder kunnen genen zoals ACTN3 en R577X, die vaak voorkomen bij meer atletische mensen, een rol spelen bij het bevorderen van een lang leven. Lichaamsbeweging stimuleert ook het vrijkomen van Interleukine 6 (een molecuul dat een rol speelt in het immuunsysteem), dat de glucose-inname verhoogt en lipolyse bevordert, wat bijdraagt aan de algehele gezondheid. Daarnaast kan regelmatige lichaamsbeweging leiden tot positieve epigenetische veranderingen in genexpressie, terwijl splicingveranderingen die geassocieerd worden met veroudering gereguleerd kunnen worden door calorierestrictie en lichaamsbeweging. Tot slot wordt lichaamsbeweging in verband gebracht met een verhoogd taurinegehalte, een aminozuur dat een rol speelt bij het vertragen van celveroudering. 

Geneesmiddelen voor een lang leven

Er werden veel medicijnen gepresenteerd. Hiertoe behoorden rapalogs genaamd Next Generation Tornado, die een eiwitcomplex remmen dat de neiging heeft om met het ouder worden ontregeld te worden (TORC1). Claromer presenteerde MXB-22,510, een potentiële substituut voor het antimicrobiële peptide LL-37, dat veelbelovend is voor het verbeteren van het immuunsysteem. Spermidine zou door zijn rol in het verbeteren van CD8-functies en autofagie het risico op geheugenverlies en dementie op oudere leeftijd kunnen verminderen. Nicotinamide mononucleotide (NMN) heeft de aandacht getrokken vanwege zijn vermogen om de NAD-spiegels te verhogen en cellulaire senescentie te voorkomen. Nintedanib wordt onderzocht als een geneesmiddel tegen veroudering. Quercetine en fisetine worden onderzocht op hun ontstekingsremmende eigenschappen. Deze moleculen vertegenwoordigen opwindende wegen in het streven naar het verlengen van de levensduur en het bevorderen van gezond ouder worden. En last but not least zou 1500 mg Metformine per dag voor 50-plussers een positieve invloed kunnen hebben op kanker, diabetes en lange COVID.

Een paar blinde vlekken

Het valt te betreuren dat de wereldwijde daling van de levensverwachting (zie onze vorige nieuwsbrief) tijdens de conferenties vrijwel niet aan de orde kwam.

In hetzelfde “niet concreet genoeg” perspectief, zijn helaas de meeste interventies met betrekking tot nieuwe therapieën en hoe veelbelovend ze zijn, ontoereikend om echte vooruitgang van de levensverwachting in muizen (en nog minder in mensen) te bewijzen. Het is soms spectaculair teleurstellend dat metingen door biomarkers sterke bevestigingen van een lange levensduur ondersteunen, maar niet worden bevestigd door metingen van een echte levensduur.

Gelukkig zijn er uitzonderingen, waarvan het experiment met 1000 oude muizen door de Longevity Escape Velocity Foundation de grootste is.

Gentherapieën, regulatie van metabolische routes en expressie van genen.

De gentherapie die Liz Parrish kreeg, richt zich op telomerase, dat de genomische stabiliteit verbetert, senescentie vermindert en zelfs kanker kan voorkomen, follistatine, dat de spiermassa vergroot en verbetert en broosheid vermindert, en klotho, een enzym dat de hersenfuncties optimaliseert en de schade veroorzaakt door oxidatieve stress wegneemt.

Er is veel veelbelovende vooruitgang geboekt op het gebied van verjonging. Een van de meest spectaculaire recente experimenten die tijdens de conferenties aan bod kwamen, is de overdracht van genen van naakte molratten naar muizen met een (matig) levensverlengend effect.

Veelbelovend is ook het onderzoek dat bevestigt dat verschillende chemische “cocktails” een jeugdig genoombreed transcriptprofiel kunnen herstellen en transcriptomische veroudering kunnen omkeren zonder de cellulaire identiteit aan te tasten. Dit zou veel eenvoudiger moeten zijn dan het gebruik van de Yamanaka-factoren.

Conclusie: 

Er waren nog nooit zoveel interessante en diverse conferenties in zo’n korte tijd, nog nooit zoveel diversiteit aan wetenschappers, vooral jonge mensen en vrouwen, nog nooit zoveel sponsors en industriëlen die actief werken aan een lang leven.

Dit alles, meer samenwerking en de snelle opkomst van AI kunnen gouden tijden aankondigen voor een gezond lang leven. En dat in een relatief nabije toekomst. 

Het goede nieuws van de maand: De zoektocht naar verjonging zonder herprogrammering vordert

In 2012 won professor Shinya Yamanaka van Kyoto University de Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde 2012. Hij ontdekte dat volwassen cellen kunnen worden geherprogrammeerd tot pluripotente stamcellen (iPSC’s), die kunnen differentiëren in elk type cel door de introductie van 4 herprogrammeringsfactoren (c-Myc, Klf4, Oct3/4 en Sox2).

De wetenschappers van de organisatie Clock.bio bevestigen dat een cocktail van bestaande medicijnen de sleutel kan zijn tot het herstel van alle kenmerken van veroudering.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io. 
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

 “Al mijn bezittingen voor een moment.”

Toegeschreven aan Koningin Elizabeth I op haar sterfbed, 69 jaar oud, in 1603.

Het thema van deze maand: Daling van de levensverwachting. Na de COVID-19, (wanneer) komt de opleving?

Inleiding

De gemiddelde levensverwachting is de afgelopen 70 jaar elk jaar verbeterd, vanaf het einde van de Tweede Wereldoorlog. Vanaf ongeveer 1948 overtrof de levensverwachting het vooroorlogse niveau. Dit betekent dat wat betreft levensverwachting (en waarschijnlijk ook de gemiddelde wereldwijde rijkdom en geluk), elk jaar wereldwijd beter was dan ooit.

Dit leek een onverbrekelijke trend, ook al daalde de levensverwachting in sommige delen van de wereld aanzienlijk. De daling in de landen van het “Europese communistische blok” in de jaren zeventig van de vorige eeuw en aan het eind van de 20e eeuw in veel Afrikaanse landen als gevolg van aids onderbrak de wereldwijde trend bijvoorbeeld niet.

Maar de covid veranderde de situatie drastisch, wat velen van ons, vooral longevisten, nog steeds onderschatten.

Statistieken

Om de situatie volledig te begrijpen, zijn dit de globale gegevens:

Tussen 2000 en 2019, hebben we meer dan vijf jaar aan levensverwachting gewonnen.

In 2020 en 2021 zijn we ongeveer een derde hiervan kwijt en keren we terug naar de situatie rond 2013. Patrick Heuveline schreef in Population and Development Review: Na 69 jaar ononderbroken stijging van 1950 tot 2019, is de wereldwijde levensverwachting hier naar schatting gedaald met 0,92 jaar tussen 2019 en 2020 (voor beide geslachten) en met nog eens 0,72 jaar tussen 2020 en 2021.

De slechtste situatie onder de grote geïndustrialiseerde landen is ongetwijfeld in de VS. Dit is het land met het hoogste budget ter wereld voor gezondheidszorg (in absolute termen, per inwoner en als percentage van het BBP). Dit is het land met de meeste (gerenommeerde) wetenschappers ter wereld. Toch is de levensverwachting gedaald tot het niveau van het einde van de 20e eeuw (1996)!

We hebben niet veel informatie over de evolutie van 2022. We hebben echter relatief goede gegevens voor Europese landen. We kunnen zeggen dat de situatie in dit continent niet meer lijkt te verslechteren, maar ook (nog?) niet teruggaat naar de pre-covid situatie. We weten bijvoorbeeld dat de levensverwachting daalde in Denemarken, stabiel bleef in België en licht verbeterde in Frankrijk.

Om de evolutie van de afgelopen maanden te volgen,volgt de site Momo de Europese MOnthly MOrtality-activiteit, met als doel het detecteren en meten van excessieve sterfgevallen gerelateerd aan seizoensgriep, pandemieën en andere bedreigingen voor de volksgezondheid. De laatste maanden lijken we terug bij (maar niet beter dan) de pre-covid situatie.

Primaire oorzaak: COVID-19

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention waren er in 2020 in de VS tien doodsoorzaken voor volwassenen boven de 65 jaar:

1. Hartaandoeningen: 556,665
2. Kwaadaardige gezwellen (kankers): 440,753
3. COVID-19: 282.836
4. Cerebrovasculaire aandoeningen: 137,392
5. Ziekte van Alzheimer: 132,741
6. Chronische aandoeningen aan de onderste luchtwegen: 128,712
7. Diabetes mellitus: 72,194
8. Onopzettelijke letsels: 62,796
9. Nefritis: 42.675
10. Griep en longontsteking: 42.511

Natuurlijk is de covid nieuw in deze lijst vergeleken met voorgaande jaren. Het aantal slachtoffers is waarschijnlijk een onderschatting.

Directe en indirecte medische gevolgen

Lange covid

Lange covid is in het bijzonder zorgwekkend bij oudere mensen (d.w.z. 65 jaar of ouder), die een groter risico lopen op aanhoudende symptomen die in verband worden gebracht met COVID-19. Bovendien zou deze ziekte chronische aandoeningen die vaak voorkomen bij oudere mensen, zoals hart- en vaatziekten, ademhalingsaandoeningen, neurodegeneratieve aandoeningen en functionele achteruitgang, kunnen uitlokken of verergeren. Bovendien mogen de verstorende effecten van COVID-19 op oudere mensen niet worden onderschat; lockdowns en andere beperkingen kunnen de sociale interacties van oudere mensen hebben verminderd en het is ook waarschijnlijk dat zij tijdens de pandemie een echtgenoot of geliefde hebben verloren, wat kan bijdragen tot mentale en fysieke achteruitgang.

Geen reboundeffect, tenminste tot 2022

Logischerwijs zou er na het hoge dodental van de COVID-19 een “rebound effect” moeten zijn omdat “zwakke mensen” werden “geëlimineerd” en “sterke mensen” overleefden. Een dergelijk effect werd niet vastgesteld, waarschijnlijk onder andere vanwege de negatieve gevolgen van de lange covid.

Tekort aan andere medische interventies

Door de COVID-19 crisis en alle maatregelen om besmetting te voorkomen, is het een uitdaging geweest om een normale behandeling van veel andere ziekten te hebben, vooral in rijke landen en om het ritme van vaccinatie aan te houden, vooral in arme landen. Het is ook waarschijnlijk dat het vertrouwen in vaccinatie is afgenomen.

Geen toename van zelfmoorden onder ouderen

Velen dachten dat de lockdown, de beperkingen en de crisis een golf van zelfmoorden zouden veroorzaken. Dit was over het algemeen niet het geval voor zover we weten (statistieken over zelfmoorden zijn niet altijd betrouwbaar).

Andere mogelijke oorzaken van de daling van de levensverwachting zijn voedsel, (lucht)vervuiling en andere milieuaspecten.

Helaas is COVID-19 niet de enige reden  die de levensduur zou kunnen doen afnemen. Er zijn minstens drie redenen om pessimistisch te zijn.

Eerst zwaarlijvigheid en te bewerkt voedsel. Het eten van bewerkte en geraffineerde voedingsmiddelen kan leiden tot gewichtstoename en obesitas omdat ze meestal weinig eiwitten en veel vetten en koolhydraten bevatten. Dit kan ertoe leiden dat mensen te veel van deze voedingsmiddelen eten om aan de eiwitbehoefte van hun lichaam te voldoen. De laatste decennia zijn de kwaliteit en kwantiteit van voedsel voortdurend verbeterd en zeer giftige stoffen zijn veel minder aanwezig. Maar nieuwe stoffen en ‘toxische cocktails’ kunnen zich geleidelijk ophopen.

Tweede: luchtvervuiling: Net als voedsel is luchtvervuiling tegelijkertijd minder een probleem en meer een probleem. Het is minder een probleem, vooral in Europa en Noord-Amerika, omdat zeer zware vervuiling, snelle en dodelijke, minder aanwezig is. Bijvoorbeeld, de grote smog van Londen doodde duizenden mensen in 1952. Maar het is meer een probleem met betrekking tot de effecten op lange termijn door kleine deeltjes, microplastics, …

Een van de meest zorgwekkende aspecten van de wereldgezondheid is de wereldwijde afname van de populatie geleedpotigen (insecten en spinachtigen) in het grootste deel van de wereld.

Dit is zeer zorgwekkend, omdat insecten relatief resistent zouden zijn tegen veel stoffen. Hun aantal lijkt zelfs af te nemen in regio’s waar de natuur verbetert. We weten niet waarom dit gebeurt, maar een van de oorzaken is waarschijnlijk de wereldwijde toename van vervuilde stoffen.

Natuurlijk kan dit in de toekomst ook gevolgen hebben voor mensen. Misschien heeft de opkomst van sommige stoffen of “toxische cocktails” nu al invloed op ons zonder dat we het merken, behalve via zwakke signalen zoals allergieën.

Tot slot, maar mogelijk niet in de laatste plaats, sterven er steeds meer mensen door de opwarming van de aarde. Er is nog geen negatief wereldwijd effect omdat er op dit moment meer mensen sterven aan situaties die gerelateerd zijn aan (te) koude situaties dan aan (te) warme situaties. Dit zou echter drastisch kunnen veranderen wanneer de opwarming van de aarde hogere en langere hittegolven veroorzaakt. 

Conclusie: Wat zouden longevisten kunnen doen?

COVID-19 was niet alleen slecht nieuws over de strijd tegen veroudering. COVID-19 was meer gerelateerd aan veroudering dan de meeste overdraagbare of niet-overdraagbare ziekten. Deze ziekte zette staten, internationale organisaties en gezondheidsautoriteiten ertoe aan om meer te investeren in preventie, onderzoek en economische maatregelen dan voor welke andere ziekte dan ook.

Wij beschavingen weten nu dat we sterfelijk zijn, schreef Paul Valery in 1919, aan het einde van de bloedige Eerste Wereldoorlog. Ongeveer een eeuw later weten we dat zelfs snelle wetenschappelijke en medische vooruitgang kan samengaan met een verminderde gezondheid (en rijkdom).

Om dit om te keren zouden we beter georganiseerd, minder bureaucratisch en transparanter moeten zijn, minder patenten en Intellectueel eigendomsrecht moeten gebruiken en echt meer kennis moeten delen in een open-source visie.

We moeten ook systematischer nadenken over veerkracht en gezondheid. We hebben betrouwbaardere gegevens nodig die echt toegankelijk zijn voor wetenschappers, met meer klinische proeven. De resultaten, slecht, goed en zelfs niet-significant, moeten beschikbaar zijn om wegen te openen (als ze positief zijn), deuren te sluiten (als ze negatief of neutraal zijn) en verder geanalyseerd en gecureerd te worden, wat gemakkelijker kan dankzij de kunstmatige intelligentie van vandaag en morgen.

Het zou kunnen dat de afname van rijkdom maar tijdelijk is indien de accumulatie van kennis niet stopt. Het negatieve sneeuwbaleffect zou kunnen stoppen. Dit is echter niet zeker. We zouden gul kunnen zijn tegenover de burgers om zo snel mogelijk weer collectief in levensverwachting te kunnen stijgen. Dit is ook vrijgevigheid naar onze toekomstige senescente zelf.

Het goede nieuws van de maand: Het sterftecijfer van naakte molratten neemt niet toe met de leeftijd

De meeste kleine zoogdieren hebben een korte levensduur. Naakte molratten behoren tot de uitzonderingen. De oudst bekende naakte molrat is bijna 40 jaar oud en leeft tien keer langer dan de oudste muis of rat.

Maar er is meer positief nieuws. Deze knaagdieren worden al vele jaren gevolgd en tot nu toe lijken ze niet te verouderen. Om precies te zijn, zelfs als er enkele tekenen zijn dat ze ouder worden, stellen de bekende statistieken vast dat hun waarschijnlijkheid om te sterven helemaal niet toeneemt met de leeftijd, Dit werd al aangekondigd in 2018, en het werd een paar dagen geleden stevig bevestigd met gegevens van dezelfde groep dieren.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io.
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Source ven de schema: Global life expectancy, 2010-21 (both sexes, in years). 2010-19, United Nations (2019); 2010-21, Patrick Heuveline’s calculations
• Neem contact met ons op

Alles in de menselijke geschiedenis begint als Science-Fiction. Duizenden jaren lang heeft de mens ervan gedroomd om te kunnen vliegen en vandaag de dag vliegen we zonder er bij na te denken. (…) Als we de planeet niet eerst vernietigen, is wat we gaan zien fenomenaal.

Dus het is goed nieuws? Het is geweldig nieuws. We gaan fuseren met technologie, waardoor we langer zullen kunnen leven en slimmer worden. We moeten dringend AI gebruiken om onze problemen op te lossen. (…)

-Jeanette Winterson, romanschrijfster (vertaling, bron)

Het thema van deze maand: Hoe langlevenden hun gezondheids- en onderzoeksgegevens kunnen delen

Inleiding

Geschreven taal werd waarschijnlijk meer dan vijfduizend jaar geleden uitgevonden om gegevens vast te leggen. In 2023 slaan we elke dag meer gegevens op dan in de hele geschiedenis van de mensheid vóór de 20e eeuw. Vandaag de dag bestaat ongeveer 30% van al deze gegevens uit gezondheidsgegevens. Medische gegevens over oudere mensen, vooral in rijke landen, worden tientallen jaren opgeslagen in ziekenhuizen en medische laboratoria en zijn algemeen elektronisch beschikbaar. Ze bevatten gedetailleerde gegevens over honderden miljoenen mensen. Sterker nog, we hebben nu basisinformatie over de grote meerderheid van de bewoners van deze planeet (geboortedatum, vaccinatie, aantal kinderen, belangrijkste ziektes en aan het einde van het leven, oorzaak en datum van overlijden, …).

Met andere woorden, we hebben niet alleen gegevens nodig, maar eerst moeten we gezondheidsgegevens beter delen en cureren. Om die gegevens te analyseren en vooruitgang te boeken tegen senescentie, hebben we al hulpmiddelen. Met andere woorden, we hebben niet alleen betere AI nodig voor gezondheid, we moeten er ook betere toegang toe hebben.

Deze vragen zijn 3 jaar geleden al aan bod gekomen in een nieuwsbrief. Gelukkig gaat de vooruitgang snel, onder andere op Europees niveau en natuurlijk ook wat betreft AI-tools.

Toegang tot gegevens: Recht om gegevens te delen. Wetenschappelijke vooruitgang en intellectuele eigendomsrechten.

Het recht op gezondheid is een universeel recht, een van de basisvoorwaarden voor het recht op leven. Artikel 27 van de Universele Verklaring van de Rechten van de Mens stelt dat iedereen het recht heeft om “te delen in de wetenschappelijke vooruitgang en de voordelen daarvan”. Evenzo bepaalt artikel 15 van het Internationaal Verdrag inzake Economische, Sociale en Culturele Zaken het recht om “te genieten van de voordelen van de wetenschappelijke vooruitgang en de toepassingen daarvan”.

Internationale verdragen en nationale wetten creëren echter ook rechten die verband houden met de bescherming van de belangen van de auteurs van wetenschappelijk werk. Op medisch gebied gaat het om patenten, maar ook om vele andere ingewikkelde regels met betrekking tot intellectueel eigendom.

In theorie bestaan patenten om een uitvinding aan iedereen bekend te maken en tegelijkertijd de rechten van uitvinders te beschermen en hen aan te moedigen om zoveel mogelijk uitvindingen te doen. In de praktijk gebruiken investeerders medisch onderzoek meestal om medicijnen en producten te verkopen die door anderen zijn uitgevonden. De informatie met betrekking tot de resultaten wordt vaak gedeeltelijk geheim gehouden, zodat het voor anderen moeilijker is om de patentrechten te schenden, maar ook om soortgelijke of betere producten te maken.

  Gegevens met betrekking tot het onderzoek:

• “Positieve” resultaten worden alleen openbaar gemaakt als dat absoluut noodzakelijk is voor de patenten. Erger nog, ze zullen vaak pas openbaar worden gemaakt wanneer het patent beschikbaar is, omdat als er informatie wordt gecommuniceerd, het patent zou kunnen worden geweigerd.
• “Negatieve” resultaten worden niet openbaar gemaakt omdat ze niet nuttig zijn voor de patenten. Erger nog, ze zullen vaak geheim worden gehouden vanwege slechte publiciteit in verband met “mislukkingen” van het onderzoek.

Privacy, veiligheid, geïnformeerde toestemming

In dit deel van de nieuwsbrief gaan we vooral in op vragen over de Europese Unie en de VS. China en andere landen benaderen deze situaties op heel verschillende manieren.

In theorie zouden de meeste Europese burgers toegang moeten hebben tot hun eigen gezondheidsgegevens. Ze zouden ook het recht moeten hebben om deze gegevens niet te delen zonder geïnformeerde toestemming dankzij de beroemde General Data Protection Regulation (GDPR). Sommige categorieën gegevens zijn beter beschermd omdat ze “gevoeliger” zijn en gezondheidsgegevens behoren tot die categorieën. Ten slotte is in theorie geen geïnformeerde toestemming nodig om gezondheidsgegevens te gebruiken in bepaalde omstandigheden, zoals wetenschappelijk onderzoek.

In de praktijk is de situatie in veel Europese landen echter heel anders en kan als volgt worden samengevat:

• Burgers hebben vaak geen eenvoudige toegang tot hun eigen medische gegevens. In België bestaat bijvoorbeeld wel het recht op inzage in de dossiers, maar nog niet het recht op toegang tot een elektronisch dossier.
• Burgers hebben niet de mogelijkheid om deel te nemen aan medische experimenten en wetenschappelijke kennis te delen, zelfs niet als ze dat willen uit persoonlijk of collectief belang en zelfs niet als ze expliciet geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Het is mogelijk om deel te nemen aan klinische studies, maar in de meeste gevallen worden de resultaten niet gedeeld of gepatenteerd.
• Onderzoekers hebben geen toegang tot de gedetailleerde gezondheidsgegevens van de meeste burgers en ze moeten vaak betalen om toegang te krijgen tot informatie.
•     Medische gegevens zijn vaak het onderwerp van ondoorzichtige en egoïstische commerciële transacties. Zoals hierboven aangegeven, kunnen “positieve” resultaten geheim worden gehouden om later verkocht te worden. “Negatieve” resultaten kunnen geheim worden gehouden omdat ze niet nuttig zijn en zelfs slecht kunnen zijn voor sommige bedrijven die bepaalde producten verkopen.
• De ontwikkeling van onderzoek met behulp van kunstmatige intelligentie en “massale medische gegevens” wordt vertraagd, omdat bevooroordeelde en verkochte gegevens mogelijks meer onnauwkeurigheden bevatten.

In de VS wordt de situatie goed beschreven door de beroemde advocaat Orly Lobel: Privacy – en zijn alomtegenwoordige uitloper, de NDA (non-disclosure agreement) – is ook geëvolueerd om de machtigen en rijken af te schermen tegen het recht van het publiek om te weten. (…) Maar er is veel meer gezondheidsinformatie die verzameld moet worden en het voorrang geven aan privacy kan slecht zijn voor je gezondheid.

Curation

Datacuration is een proces dat gegevens verbetert die niet voldoen aan een kwaliteitsnorm vanwege ontbrekende of onjuiste waarden, waardoor de hoeveelheid onbruikbare gegevens afneemt. Dit proces omvat activiteiten zoals dataselectie, classificatie, validatie en herstel van ongelijksoortige gegevens die afkomstig zijn van meerdere bronnen.

Curation van gezondheidsgegevens is uiterst gecompliceerd

Er is niet één systeem. Gegevens uit de gezondheidszorg zijn afkomstig van meerdere bronnen en van/naar verschillende afdelingen of organisaties. Gegevens uit de gezondheidszorg bestaan in talloze formaten: papier, digitaal, afbeeldingen, video’s, tekst, numeriek en meer, met weinig of geen standaardisatie. De gegevensstructuur (of het gebrek daaraan) varieert.

Sommige gegevens in een medisch dossier worden ingevoerd en vastgelegd in velden die kunnen worden gevalideerd en samengevoegd, maar andere informatie zoals vrije tekst en notities kunnen niet gemakkelijk worden gecategoriseerd.

De gegevens zijn variabel en complex. Informatie uit declaratiegegevens is meer gestandaardiseerd, maar niet volledig omdat het niet het volledige verhaal van de patiënt vertelt. Klinische gegevens zijn echter variabeler en onderhevig aan interpretatie door de zorgverlener.

De regelgeving verandert voortdurend. De rapportagevereisten voor agentschappen blijven evolueren en toenemen, waardoor sommige gegevens of transmissiemethoden verouderd of minder waardevol worden.

Conclusie: Wat zouden longevisten kunnen doen?

We leven in fascinerende tijden. We hebben meer gegevens dan ooit. Dankzij de snelle vooruitgang van AI (en mogelijk AGI) wordt het zoeken naar therapieën dankzij gegevens aanzienlijk vergemakkelijkt. Door privacy- en patentregels en winstbeperkingen zijn we echter niet in staat om genoeg gezondheidsgegevens te verzamelen en te cureren.

Longevisten zouden nu meer informatie over openbare plaatsen moeten publiceren met zoveel mogelijk informatie over hoe de gegevens zijn verzameld en gecureerd.

Op de langere termijn zouden we collectief een systeem kunnen creëren dat langlevenden en wetenschappers kunnen vertrouwen en dat wordt beheerd door een non-profitorganisatie waar standaard (opt-out) gezondheidsgegevens (geanonimiseerd of gepseudonimiseerd) worden opgeslagen en alleen worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.

Het uiteindelijke doel is natuurlijk om iedereen die dat wil in staat te stellen langer en gezonder te leven.

Het goede nieuws van de maand:  Ontdekking van chemische middelen om cellen te herprogrammeren naar een jongere staat. Genetische behandeling verbetert cognitieve functie voor oude apen.

Met de Yamanaka-factoren als basis heeft een onderzoeksteam aan de Harvard Medical School onlangs een studie gepubliceerd waaruit blijkt dat ze zes verschillende chemische cocktails hebben geïdentificeerd die in minder dan een week een jeugdig genoombreed transcriptprofiel herstellen en de transcriptomische veroudering omkeren zonder de cellulaire identiteit aan te tasten.

De volgende belangrijke stap zou zijn om verjongde cellen in te brengen in oude muizen (of andere dieren) en hun levensduur te meten in vergelijking met een controlegroep.

Een onderzoek gepubliceerd in Aging Nature stelt vast dat behandeling met recombinant Klotho de cognitieve functie verbetert bij oude resusmakaken. Dit geeft goede hoop dat toekomstige genetische verjongingsbehandelingen voor mensen niet alleen ons lichaam zouden kunnen verbeteren en hopelijk later verjongen, maar ook onze hersenen.

Voor meer informatie

• Heales, LEVF, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Bron van de afbeelding