Category Archives: De dood van de dood

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 174. October 2023. Naakte molratten.

 

In de jaren 1900 schreef de baanbrekende immunoloog Elie Metchnikoff, vice-president van het Pasteur Instituut te Parijs: “Veroudering is een ziekte die behandelt moet worden als elke andere ziekte.” Zijn werk droeg bij aan de interesse in veroudering als een beheersbaar probleem. (Bron)


Het thema van deze maand:  Naakte molratten


Inleiding

Naakte molratten, vaak bekend als de “zandpup” en wetenschappelijk Heterocephalus glaber (NMR) genoemd, zijn de langst levende knaagdieren in het dierenrijk met een indrukwekkende maximale levensduur van 30 jaar. Deze levensduur overtreft de verwachtingen op basis van hun geringe lichaamsgrootte met een opmerkelijke factor vijf. Deze opmerkelijk sociale knaagdieren ter grootte van een muis zijn inheems aan de droge en semi-aride gebieden van de Hoorn van Afrika en delen van Kenia, vooral in de Somalische regio’s, waar ze van nature onderaardse holen bewonen. Door hun uitzonderlijke eigenschappen zijn ze onderwerpen van onschatbare waarde geworden voor wetenschappelijk onderzoek dat gedragsstudies, neurologisch onderzoek, ecofysiologisch onderzoek en vooral gerowetenschap omvat!

Deze vreemd uitziende (lelijke) dieren zijn ook op andere manieren specifiek. Ze hebben zich aangepast aan het leven in holen, een stabiele ondergrondse omgeving waar geen adembare lucht is, en kunnen overleven met minder zuurstof dan andere zoogdieren. Naakte molratten worden samen met de nauwe Damaraland molrat beschouwd als de enige zoogdieren die “eusociaal” zijn. Ze leven in groepen met alleen een “koningin-moeder”.

 Worden ze ouder? 

Je kunt veroudering op vele manieren definiëren. Eén van de manieren om het te definiëren is als een degradatiefenomeen. Dit betekent dat de kans om te sterven toeneemt met de leeftijd.

Voor mensen wordt dit de wet van Gompertz genoemd, om precies te zijn de wet van Gompertz-Makeham over sterfte. Vanaf de leeftijd van 30 jaar verdubbelt de kans om te sterven elke 8 jaar.  Voor veel dieren is er een vergelijkbare curve, maar de snelheid van verdubbeling is heel anders. Bij muizen bijvoorbeeld verdubbelt de kans om te sterven elke 3 maanden.

We hebben betrouwbare statistieken voor de sterfte van mensen, ratten, muizen en sommige andere zoogdieren die met mensen samenleven. Maar voor wilde dieren zijn statistieken veel minder eenvoudig vast te stellen.

Wat naakte molratten betreft, worden er al tientallen jaren enkele kolonies in gevangenschap gehouden. Het positieve nieuws is dat de sterfte niet meetbaar is toegenomen. Dit is 5 jaar geleden gemeten en onlangs opnieuw. Betekent dit dat deze zoogdieren “biologisch onsterfelijk” zijn? Daar zijn we op dit moment nog lang niet zeker van.

Ten eerste is het aantal naakte molratten waarvan is aangetoond dat ze op hoge leeftijd nog in leven zijn, tot nu toe laag. De oudste dieren zijn amper 30 jaar oud en slechts één dier bereikte de leeftijd van 40 jaar. Deze statistieken moeten dus nog worden bevestigd. 

De levensduur van veertig jaar is bijna 10 keer langer is dan de maximale levensduur van ratten en muizen. Deze levensduur is echter niet veel langer dan die van de oudste langlevende knaagdieren, namelijk eekhoorns (23 jaar en 6 maanden). En er zijn zelfs andere kleine zoogdieren die een langere levensduur hebben. Een Brandt’s vleermuis (Myotis brandtii) leeft al minstens 41 jaar in het wild. 

Het zou ook kunnen dat het sterftecijfer tot een bepaalde leeftijd niet meer toeneemt, maar dat het proces van accumulatie niet stopt, wat na een “plateau” onvermijdelijk leidt tot de dood op hoge leeftijd. Het feit dat de epigenetische leeftijd van naakte molratten verandert met de leeftijd en het feit dat zeer oude individuen er ouder uitzien dan jongere, zijn elementen die deze hypothese bevestigen. Tot spijt van onderzoekers die een recept voor een lang leven hopen te vinden.

De genen van een lang leven overdragen

Het is niet zeker dat genetische verschillen tussen mensen een heel grote invloed hebben. Wat we tot nu toe weten is dat veel ((combinaties van)) genen een matige invloed hebben.

Maar het is zeker dat genetisch dicht bij elkaar staande dieren een zeer verschillende maximale levensduur hebben. De overdracht van langlevende genen is dus een mogelijke oplossing.

Dit is onlangs getest met een gen van naakte molratten op muizen. Het overgebrachte gen verbetert de productie van hyaluronzuur, een stof met veel positieve aspecten. Het resultaat van het eerste experiment is relatief goed. Inderdaad “Verhoogd hyaluronzuur door naakte molrat Has2 verbetert de levensduur bij muizen,” De verlenging van de levensduur ligt tussen 4,4 en 16 % (voor mannelijke muizen) volgens verschillende schattingen.

Conclusie:

 

Zullen we in een niet zo verre toekomst net zulke spectaculaire veranderingen in levensduur hebben als de veranderingen die vele jaren geleden werden verkregen met genetische veranderingen in C Elegans wormen met een verdubbeling van de levensduur? We weten het niet, en het langlevendheidsveld is ingewikkeld. Maar we moeten zeker proberen, met hulp van naakte molratten en ook met hulp van A.I. om gegevens beter te begrijpen, te onderzoeken, te vergelijken, te verzamelen en klinische proeven te doen op ratten en mensen.

Het goede nieuws van de maand: Dublin Longevity Declaration.

 

U bent uitgenodigd om deze verklaring te ondertekenen. Een verlenging van de gezonde levensduur door een veel betere behandeling van ouderdomsziekten zou buitengewone voordelen opleveren, waaronder besparingen van letterlijk triljoenen dollars per jaar aan kosten voor de gezondheidszorg. 

 

Tientallen vooraanstaande experts, honderden wetenschappers en duizenden “gewone” burgers verklaren dat een dergelijke vooruitgang nu mogelijk binnen handbereik is, door de onderliggende processen van veroudering aan te pakken, en dat de inspanningen om dit te bereiken onmiddellijk en sterk uitgebreid moeten worden.

Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 173. September 2023. Recente Conferenties over Lang Leven.


“Eerst niet schaden is een klassiek principe van de medische ethiek. Aanvulling: Niets doen is mensen schaden.”

De beroemde wetenschapper Brian Kennedy tijdens de International Longevity Summit in Dublin, augustus 2023


Het thema van deze maand: Recente Conferenties over Lang Leven.


Inleiding

De afgelopen weken zijn er veel conferenties georganiseerd over een lang leven. De Longevity+DeSci Summit in New York, 10 en 11 augustus, de Longevity Summit in Dublin, 17-20 augustus, de International Longevity Summit in Johannesburg 23 en 24 augustus, de Aging Research & Drug Discovery bijeenkomst ARDD in Kopenhagen, 28 augustus – 1 september en het Raadfest in Californië, 5 – 8 september.

Duizenden mensen hielpen mee op de sites en online. Hier geven we een korte feedback over elke conferentie en daarna algemene opmerkingen over wat er tijdens de conferenties is besproken.

Eén doel: een lang leven voor iedereen, veel standpunten

Gastheren en sponsors zijn steeds diverser op het gebied van langlevendheid. De toenemende diversiteit van mensen binnen het “langlevendheidsveld” is nuttig en is ook meer genderevenwichtig dan in het verleden, vooral onder jonge wetenschappers. Sommigen bieden subsidies en fondsen aan, anderen zoeken ernaar. Sommigen verkopen iets, en de meesten willen hun kennis delen.

De longevity+Desci Summit NYC werd georganiseerd door Lifespan.io, de grootste “activistische” organisatie voor een lang leven. Een van de belangrijkste aspecten was de promotie van een gedecentraliseerde manier van medisch onderzoek (Desci voor “Decentrale wetenschap”). Het doel van gedecentraliseerde wetenschap is “het verhogen van wetenschappelijke financiering, het bevrijden van kennis uit silo’s en het wegsnijden van door winst gedreven tussenpersonen, zoals uitgeversconglomeraten die wetenschappelijke gegevens opsluiten achter betaalmuren.”

De Longevity Summit in Dublin is de grootste conferentie van de Longevity Escape Velocity Foundation, de organisatie die onlangs is opgericht door Aubrey de Grey. Gedurende 4 dagen ontmoetten wetenschappers, maar ook specialisten op het gebied van veroudering, vertegenwoordigers van langlevende bedrijven en organisaties die medische vooruitgang promoten elkaar.

De International Longevity Summit in Johannesburg was een grote conferentie, de eerste in zijn soort in het jongste continent. Het werd georganiseerd door Afro-Longevity en de Transdisciplinaire Agora For Future Discussions (TAFFD).

De Aging Research & Drug Discovery bijeenkomst (ARDD) werd georganiseerd in Kopenhagen door een geweldige wetenschapper en gastheer Scheibye-Knudsen. De conferentie duurde 5 dagen, elke dag met toespraken de hele dag en zelfs ’s avonds. Het is de best denkbare plaats voor de confrontatie van nieuwe ideeën, ontdekkingen en hypotheses over de mysteries van veroudering.


Het RAAD festival streeft naar een “Revolutie tegen Veroudering en Dood”. Het is een plek waar wetenschappers komen, maar ook minder “serieuze” mensen en waar de wil en het enthousiasme voor radicaal lang leven het grootst is.

Belangrijkste thema’s tijdens de conferenties

Biomarkers 

Er waren veel belangrijke discussies over “biomarkers van ouderdom”. Dit zijn moleculaire of fysiologische indicatoren die gebruikt worden om het verouderingsproces van een individu te beoordelen. Ze bieden waardevolle inzichten in de algemene gezondheidsstatus van een persoon en kunnen worden gebruikt om de effecten van veroudering op verschillende aspecten van biologie, gezondheid en een lang leven te bestuderen. Tijdens deze conferenties presenteerden veel onderzoekers hun biomarkers, waaronder glycaanbiomarkers, de nucleaire envelop en microbiota. Deze kunnen worden gebruikt om je biologische leeftijd te bepalen en om manieren te vinden om die leeftijd te vertragen. Op het gebied van lang leven is er een groeiende discussie rond alle biomarkers en er is aantoonbaar een zekere trendmatigheid rond hen ontstaan, mogelijk door hun commerciële aantrekkingskracht op het publiek. 

Voedingsmiddelen die een gezonder en langer leven bevorderen 

Sommige lezingen onthulden het potentieel van een gezonde voeding om een gezonder en langer leven te bevorderen. Natuurlijke senolytische voedingsmiddelen hebben aangetoond senescente cellen te kunnen verminderen, wat bijdraagt aan een betere veroudering. Dit zijn onder andere soja-eiwitten, bosbessen, resveratrol-rijke druiven, omega-3-rijke vis, appels en broccoli. Bovendien werden passievrucht en krillolie onderzocht op hun invloed op het voorkomen van de ziekte van Alzheimer. Deze specifieke voedingsmiddelen zouden beschermende eigenschappen kunnen bieden die kunnen helpen de cognitieve gezondheid te beschermen en het algehele welzijn te bevorderen als je ouder wordt.

Lichamelijke activiteit 

Het is aangetoond dat regelmatige lichaamsbeweging een significante positieve invloed heeft op de levensduur. Onderzoek bij muizen heeft aangetoond dat drie keer per week bewegen hun levensduur kan verlengen door de functie van cycline D1 (een belangrijke regulator van celcyclusprogressie) te herstellen. Het onderzoek suggereert dat het induceren van cycline D1 de gunstige effecten van lichaamsbeweging kan repliceren. Verder kunnen genen zoals ACTN3 en R577X, die vaak voorkomen bij meer atletische mensen, een rol spelen bij het bevorderen van een lang leven. Lichaamsbeweging stimuleert ook het vrijkomen van Interleukine 6 (een molecuul dat een rol speelt in het immuunsysteem), dat de glucose-inname verhoogt en lipolyse bevordert, wat bijdraagt aan de algehele gezondheid. Daarnaast kan regelmatige lichaamsbeweging leiden tot positieve epigenetische veranderingen in genexpressie, terwijl splicingveranderingen die geassocieerd worden met veroudering gereguleerd kunnen worden door calorierestrictie en lichaamsbeweging. Tot slot wordt lichaamsbeweging in verband gebracht met een verhoogd taurinegehalte, een aminozuur dat een rol speelt bij het vertragen van celveroudering. 

Geneesmiddelen voor een lang leven

Er werden veel medicijnen gepresenteerd. Hiertoe behoorden rapalogs genaamd Next Generation Tornado, die een eiwitcomplex remmen dat de neiging heeft om met het ouder worden ontregeld te worden (TORC1). Claromer presenteerde MXB-22,510, een potentiële substituut voor het antimicrobiële peptide LL-37, dat veelbelovend is voor het verbeteren van het immuunsysteem. Spermidine zou door zijn rol in het verbeteren van CD8-functies en autofagie het risico op geheugenverlies en dementie op oudere leeftijd kunnen verminderen. Nicotinamide mononucleotide (NMN) heeft de aandacht getrokken vanwege zijn vermogen om de NAD-spiegels te verhogen en cellulaire senescentie te voorkomen. Nintedanib wordt onderzocht als een geneesmiddel tegen veroudering. Quercetine en fisetine worden onderzocht op hun ontstekingsremmende eigenschappen. Deze moleculen vertegenwoordigen opwindende wegen in het streven naar het verlengen van de levensduur en het bevorderen van gezond ouder worden. En last but not least zou 1500 mg Metformine per dag voor 50-plussers een positieve invloed kunnen hebben op kanker, diabetes en lange COVID.

Een paar blinde vlekken

Het valt te betreuren dat de wereldwijde daling van de levensverwachting (zie onze vorige nieuwsbrief) tijdens de conferenties vrijwel niet aan de orde kwam.

In hetzelfde “niet concreet genoeg” perspectief, zijn helaas de meeste interventies met betrekking tot nieuwe therapieën en hoe veelbelovend ze zijn, ontoereikend om echte vooruitgang van de levensverwachting in muizen (en nog minder in mensen) te bewijzen. Het is soms spectaculair teleurstellend dat metingen door biomarkers sterke bevestigingen van een lange levensduur ondersteunen, maar niet worden bevestigd door metingen van een echte levensduur.

Gelukkig zijn er uitzonderingen, waarvan het experiment met 1000 oude muizen door de Longevity Escape Velocity Foundation de grootste is.

Gentherapieën, regulatie van metabolische routes en expressie van genen.

De gentherapie die Liz Parrish kreeg, richt zich op telomerase, dat de genomische stabiliteit verbetert, senescentie vermindert en zelfs kanker kan voorkomen, follistatine, dat de spiermassa vergroot en verbetert en broosheid vermindert, en klotho, een enzym dat de hersenfuncties optimaliseert en de schade veroorzaakt door oxidatieve stress wegneemt.

Er is veel veelbelovende vooruitgang geboekt op het gebied van verjonging. Een van de meest spectaculaire recente experimenten die tijdens de conferenties aan bod kwamen, is de overdracht van genen van naakte molratten naar muizen met een (matig) levensverlengend effect.

Veelbelovend is ook het onderzoek dat bevestigt dat verschillende chemische “cocktails” een jeugdig genoombreed transcriptprofiel kunnen herstellen en transcriptomische veroudering kunnen omkeren zonder de cellulaire identiteit aan te tasten. Dit zou veel eenvoudiger moeten zijn dan het gebruik van de Yamanaka-factoren.

Conclusie: 

Er waren nog nooit zoveel interessante en diverse conferenties in zo’n korte tijd, nog nooit zoveel diversiteit aan wetenschappers, vooral jonge mensen en vrouwen, nog nooit zoveel sponsors en industriëlen die actief werken aan een lang leven.

Dit alles, meer samenwerking en de snelle opkomst van AI kunnen gouden tijden aankondigen voor een gezond lang leven. En dat in een relatief nabije toekomst. 


Het goede nieuws van de maand: De zoektocht naar verjonging zonder herprogrammering vordert


In 2012 won professor Shinya Yamanaka van Kyoto University de Nobelprijs voor de Fysiologie of Geneeskunde 2012. Hij ontdekte dat volwassen cellen kunnen worden geherprogrammeerd tot pluripotente stamcellen (iPSC’s), die kunnen differentiëren in elk type cel door de introductie van 4 herprogrammeringsfactoren (c-Myc, Klf4, Oct3/4 en Sox2).

De wetenschappers van de organisatie Clock.bio bevestigen dat een cocktail van bestaande medicijnen de sleutel kan zijn tot het herstel van alle kenmerken van veroudering.


Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 172. Augustus 2023. Daling van de levensverwachting. Na de COVID-19, (wanneer) komt de opleving?

 “Al mijn bezittingen voor een moment.”

Toegeschreven aan Koningin Elizabeth I op haar sterfbed, 69 jaar oud, in 1603.


Het thema van deze maand: Daling van de levensverwachting. Na de COVID-19, (wanneer) komt de opleving?


Inleiding

De gemiddelde levensverwachting is de afgelopen 70 jaar elk jaar verbeterd, vanaf het einde van de Tweede Wereldoorlog. Vanaf ongeveer 1948 overtrof de levensverwachting het vooroorlogse niveau. Dit betekent dat wat betreft levensverwachting (en waarschijnlijk ook de gemiddelde wereldwijde rijkdom en geluk), elk jaar wereldwijd beter was dan ooit.

Dit leek een onverbrekelijke trend, ook al daalde de levensverwachting in sommige delen van de wereld aanzienlijk. De daling in de landen van het “Europese communistische blok” in de jaren zeventig van de vorige eeuw en aan het eind van de 20e eeuw in veel Afrikaanse landen als gevolg van aids onderbrak de wereldwijde trend bijvoorbeeld niet.

Maar de covid veranderde de situatie drastisch, wat velen van ons, vooral longevisten, nog steeds onderschatten.

Statistieken

Om de situatie volledig te begrijpen, zijn dit de globale gegevens:

Tussen 2000 en 2019, hebben we meer dan vijf jaar aan levensverwachting gewonnen.

In 2020 en 2021 zijn we ongeveer een derde hiervan kwijt en keren we terug naar de situatie rond 2013. Patrick Heuveline schreef in Population and Development Review: Na 69 jaar ononderbroken stijging van 1950 tot 2019, is de wereldwijde levensverwachting hier naar schatting gedaald met 0,92 jaar tussen 2019 en 2020 (voor beide geslachten) en met nog eens 0,72 jaar tussen 2020 en 2021.

De slechtste situatie onder de grote geïndustrialiseerde landen is ongetwijfeld in de VS. Dit is het land met het hoogste budget ter wereld voor gezondheidszorg (in absolute termen, per inwoner en als percentage van het BBP). Dit is het land met de meeste (gerenommeerde) wetenschappers ter wereld. Toch is de levensverwachting gedaald tot het niveau van het einde van de 20e eeuw (1996)!

We hebben niet veel informatie over de evolutie van 2022. We hebben echter relatief goede gegevens voor Europese landen. We kunnen zeggen dat de situatie in dit continent niet meer lijkt te verslechteren, maar ook (nog?) niet teruggaat naar de pre-covid situatie. We weten bijvoorbeeld dat de levensverwachting daalde in Denemarken, stabiel bleef in België en licht verbeterde in Frankrijk.

Om de evolutie van de afgelopen maanden te volgen,volgt de site Momo de Europese MOnthly MOrtality-activiteit, met als doel het detecteren en meten van excessieve sterfgevallen gerelateerd aan seizoensgriep, pandemieën en andere bedreigingen voor de volksgezondheid. De laatste maanden lijken we terug bij (maar niet beter dan) de pre-covid situatie.

Primaire oorzaak: COVID-19

Volgens de Centers for Disease Control and Prevention waren er in 2020 in de VS tien doodsoorzaken voor volwassenen boven de 65 jaar:

  1. Hartaandoeningen: 556,665
  2. Kwaadaardige gezwellen (kankers): 440,753
  3. COVID-19: 282.836
  4. Cerebrovasculaire aandoeningen: 137,392
  5. Ziekte van Alzheimer: 132,741
  6. Chronische aandoeningen aan de onderste luchtwegen: 128,712
  7. Diabetes mellitus: 72,194
  8. Onopzettelijke letsels: 62,796
  9. Nefritis: 42.675
  10. Griep en longontsteking: 42.511

Natuurlijk is de covid nieuw in deze lijst vergeleken met voorgaande jaren. Het aantal slachtoffers is waarschijnlijk een onderschatting.

Directe en indirecte medische gevolgen

Lange covid

Lange covid is in het bijzonder zorgwekkend bij oudere mensen (d.w.z. 65 jaar of ouder), die een groter risico lopen op aanhoudende symptomen die in verband worden gebracht met COVID-19. Bovendien zou deze ziekte chronische aandoeningen die vaak voorkomen bij oudere mensen, zoals hart- en vaatziekten, ademhalingsaandoeningen, neurodegeneratieve aandoeningen en functionele achteruitgang, kunnen uitlokken of verergeren. Bovendien mogen de verstorende effecten van COVID-19 op oudere mensen niet worden onderschat; lockdowns en andere beperkingen kunnen de sociale interacties van oudere mensen hebben verminderd en het is ook waarschijnlijk dat zij tijdens de pandemie een echtgenoot of geliefde hebben verloren, wat kan bijdragen tot mentale en fysieke achteruitgang.

Geen reboundeffect, tenminste tot 2022

Logischerwijs zou er na het hoge dodental van de COVID-19 een “rebound effect” moeten zijn omdat “zwakke mensen” werden “geëlimineerd” en “sterke mensen” overleefden. Een dergelijk effect werd niet vastgesteld, waarschijnlijk onder andere vanwege de negatieve gevolgen van de lange covid.

Tekort aan andere medische interventies

Door de COVID-19 crisis en alle maatregelen om besmetting te voorkomen, is het een uitdaging geweest om een normale behandeling van veel andere ziekten te hebben, vooral in rijke landen en om het ritme van vaccinatie aan te houden, vooral in arme landen. Het is ook waarschijnlijk dat het vertrouwen in vaccinatie is afgenomen.

Geen toename van zelfmoorden onder ouderen

Velen dachten dat de lockdown, de beperkingen en de crisis een golf van zelfmoorden zouden veroorzaken. Dit was over het algemeen niet het geval voor zover we weten (statistieken over zelfmoorden zijn niet altijd betrouwbaar).

Andere mogelijke oorzaken van de daling van de levensverwachting zijn voedsel, (lucht)vervuiling en andere milieuaspecten.

Helaas is COVID-19 niet de enige reden  die de levensduur zou kunnen doen afnemen. Er zijn minstens drie redenen om pessimistisch te zijn.

Eerst zwaarlijvigheid en te bewerkt voedsel. Het eten van bewerkte en geraffineerde voedingsmiddelen kan leiden tot gewichtstoename en obesitas omdat ze meestal weinig eiwitten en veel vetten en koolhydraten bevatten. Dit kan ertoe leiden dat mensen te veel van deze voedingsmiddelen eten om aan de eiwitbehoefte van hun lichaam te voldoen. De laatste decennia zijn de kwaliteit en kwantiteit van voedsel voortdurend verbeterd en zeer giftige stoffen zijn veel minder aanwezig. Maar nieuwe stoffen en ‘toxische cocktails’ kunnen zich geleidelijk ophopen.

Tweede: luchtvervuiling: Net als voedsel is luchtvervuiling tegelijkertijd minder een probleem en meer een probleem. Het is minder een probleem, vooral in Europa en Noord-Amerika, omdat zeer zware vervuiling, snelle en dodelijke, minder aanwezig is. Bijvoorbeeld, de grote smog van Londen doodde duizenden mensen in 1952. Maar het is meer een probleem met betrekking tot de effecten op lange termijn door kleine deeltjes, microplastics, …

Een van de meest zorgwekkende aspecten van de wereldgezondheid is de wereldwijde afname van de populatie geleedpotigen (insecten en spinachtigen) in het grootste deel van de wereld.

Dit is zeer zorgwekkend, omdat insecten relatief resistent zouden zijn tegen veel stoffen. Hun aantal lijkt zelfs af te nemen in regio’s waar de natuur verbetert. We weten niet waarom dit gebeurt, maar een van de oorzaken is waarschijnlijk de wereldwijde toename van vervuilde stoffen.

Natuurlijk kan dit in de toekomst ook gevolgen hebben voor mensen. Misschien heeft de opkomst van sommige stoffen of “toxische cocktails” nu al invloed op ons zonder dat we het merken, behalve via zwakke signalen zoals allergieën.

Tot slot, maar mogelijk niet in de laatste plaats, sterven er steeds meer mensen door de opwarming van de aarde. Er is nog geen negatief wereldwijd effect omdat er op dit moment meer mensen sterven aan situaties die gerelateerd zijn aan (te) koude situaties dan aan (te) warme situaties. Dit zou echter drastisch kunnen veranderen wanneer de opwarming van de aarde hogere en langere hittegolven veroorzaakt. 

Conclusie: Wat zouden longevisten kunnen doen?

COVID-19 was niet alleen slecht nieuws over de strijd tegen veroudering. COVID-19 was meer gerelateerd aan veroudering dan de meeste overdraagbare of niet-overdraagbare ziekten. Deze ziekte zette staten, internationale organisaties en gezondheidsautoriteiten ertoe aan om meer te investeren in preventie, onderzoek en economische maatregelen dan voor welke andere ziekte dan ook.

Wij beschavingen weten nu dat we sterfelijk zijn, schreef Paul Valery in 1919, aan het einde van de bloedige Eerste Wereldoorlog. Ongeveer een eeuw later weten we dat zelfs snelle wetenschappelijke en medische vooruitgang kan samengaan met een verminderde gezondheid (en rijkdom).

Om dit om te keren zouden we beter georganiseerd, minder bureaucratisch en transparanter moeten zijn, minder patenten en Intellectueel eigendomsrecht moeten gebruiken en echt meer kennis moeten delen in een open-source visie.

We moeten ook systematischer nadenken over veerkracht en gezondheid. We hebben betrouwbaardere gegevens nodig die echt toegankelijk zijn voor wetenschappers, met meer klinische proeven. De resultaten, slecht, goed en zelfs niet-significant, moeten beschikbaar zijn om wegen te openen (als ze positief zijn), deuren te sluiten (als ze negatief of neutraal zijn) en verder geanalyseerd en gecureerd te worden, wat gemakkelijker kan dankzij de kunstmatige intelligentie van vandaag en morgen.

Het zou kunnen dat de afname van rijkdom maar tijdelijk is indien de accumulatie van kennis niet stopt. Het negatieve sneeuwbaleffect zou kunnen stoppen. Dit is echter niet zeker. We zouden gul kunnen zijn tegenover de burgers om zo snel mogelijk weer collectief in levensverwachting te kunnen stijgen. Dit is ook vrijgevigheid naar onze toekomstige senescente zelf.


Het goede nieuws van de maand: Het sterftecijfer van naakte molratten neemt niet toe met de leeftijd


De meeste kleine zoogdieren hebben een korte levensduur. Naakte molratten behoren tot de uitzonderingen. De oudst bekende naakte molrat is bijna 40 jaar oud en leeft tien keer langer dan de oudste muis of rat.

Maar er is meer positief nieuws. Deze knaagdieren worden al vele jaren gevolgd en tot nu toe lijken ze niet te verouderen. Om precies te zijn, zelfs als er enkele tekenen zijn dat ze ouder worden, stellen de bekende statistieken vast dat hun waarschijnlijkheid om te sterven helemaal niet toeneemt met de leeftijd, Dit werd al aangekondigd in 2018, en het werd een paar dagen geleden stevig bevestigd met gegevens van dezelfde groep dieren.


Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 171. Juli 2023. Hoe langlevenden hun gezondheids- en onderzoeksgegevens kunnen delen

Alles in de menselijke geschiedenis begint als Science-Fiction. Duizenden jaren lang heeft de mens ervan gedroomd om te kunnen vliegen en vandaag de dag vliegen we zonder er bij na te denken. (…) Als we de planeet niet eerst vernietigen, is wat we gaan zien fenomenaal.

Dus het is goed nieuws? Het is geweldig nieuws. We gaan fuseren met technologie, waardoor we langer zullen kunnen leven en slimmer worden. We moeten dringend AI gebruiken om onze problemen op te lossen. (…)

-Jeanette Winterson, romanschrijfster (vertaling, bron)


Het thema van deze maand: Hoe langlevenden hun gezondheids- en onderzoeksgegevens kunnen delen


Inleiding

Geschreven taal werd waarschijnlijk meer dan vijfduizend jaar geleden uitgevonden om gegevens vast te leggen. In 2023 slaan we elke dag meer gegevens op dan in de hele geschiedenis van de mensheid vóór de 20e eeuw. Vandaag de dag bestaat ongeveer 30% van al deze gegevens uit gezondheidsgegevens. Medische gegevens over oudere mensen, vooral in rijke landen, worden tientallen jaren opgeslagen in ziekenhuizen en medische laboratoria en zijn algemeen elektronisch beschikbaar. Ze bevatten gedetailleerde gegevens over honderden miljoenen mensen. Sterker nog, we hebben nu basisinformatie over de grote meerderheid van de bewoners van deze planeet (geboortedatum, vaccinatie, aantal kinderen, belangrijkste ziektes en aan het einde van het leven, oorzaak en datum van overlijden, …).

Met andere woorden, we hebben niet alleen gegevens nodig, maar eerst moeten we gezondheidsgegevens beter delen en cureren. Om die gegevens te analyseren en vooruitgang te boeken tegen senescentie, hebben we al hulpmiddelen. Met andere woorden, we hebben niet alleen betere AI nodig voor gezondheid, we moeten er ook betere toegang toe hebben.

Deze vragen zijn 3 jaar geleden al aan bod gekomen in een nieuwsbrief. Gelukkig gaat de vooruitgang snel, onder andere op Europees niveau en natuurlijk ook wat betreft AI-tools.

Toegang tot gegevens: Recht om gegevens te delen. Wetenschappelijke vooruitgang en intellectuele eigendomsrechten.

Het recht op gezondheid is een universeel recht, een van de basisvoorwaarden voor het recht op leven. Artikel 27 van de Universele Verklaring van de Rechten van de Mens stelt dat iedereen het recht heeft om “te delen in de wetenschappelijke vooruitgang en de voordelen daarvan”. Evenzo bepaalt artikel 15 van het Internationaal Verdrag inzake Economische, Sociale en Culturele Zaken het recht om “te genieten van de voordelen van de wetenschappelijke vooruitgang en de toepassingen daarvan”.

Internationale verdragen en nationale wetten creëren echter ook rechten die verband houden met de bescherming van de belangen van de auteurs van wetenschappelijk werk. Op medisch gebied gaat het om patenten, maar ook om vele andere ingewikkelde regels met betrekking tot intellectueel eigendom.

In theorie bestaan patenten om een uitvinding aan iedereen bekend te maken en tegelijkertijd de rechten van uitvinders te beschermen en hen aan te moedigen om zoveel mogelijk uitvindingen te doen. In de praktijk gebruiken investeerders medisch onderzoek meestal om medicijnen en producten te verkopen die door anderen zijn uitgevonden. De informatie met betrekking tot de resultaten wordt vaak gedeeltelijk geheim gehouden, zodat het voor anderen moeilijker is om de patentrechten te schenden, maar ook om soortgelijke of betere producten te maken.

  Gegevens met betrekking tot het onderzoek:

  • “Positieve” resultaten worden alleen openbaar gemaakt als dat absoluut noodzakelijk is voor de patenten. Erger nog, ze zullen vaak pas openbaar worden gemaakt wanneer het patent beschikbaar is, omdat als er informatie wordt gecommuniceerd, het patent zou kunnen worden geweigerd.
  • “Negatieve” resultaten worden niet openbaar gemaakt omdat ze niet nuttig zijn voor de patenten. Erger nog, ze zullen vaak geheim worden gehouden vanwege slechte publiciteit in verband met “mislukkingen” van het onderzoek.

Privacy, veiligheid, geïnformeerde toestemming

In dit deel van de nieuwsbrief gaan we vooral in op vragen over de Europese Unie en de VS. China en andere landen benaderen deze situaties op heel verschillende manieren.

In theorie zouden de meeste Europese burgers toegang moeten hebben tot hun eigen gezondheidsgegevens. Ze zouden ook het recht moeten hebben om deze gegevens niet te delen zonder geïnformeerde toestemming dankzij de beroemde General Data Protection Regulation (GDPR). Sommige categorieën gegevens zijn beter beschermd omdat ze “gevoeliger” zijn en gezondheidsgegevens behoren tot die categorieën. Ten slotte is in theorie geen geïnformeerde toestemming nodig om gezondheidsgegevens te gebruiken in bepaalde omstandigheden, zoals wetenschappelijk onderzoek.

In de praktijk is de situatie in veel Europese landen echter heel anders en kan als volgt worden samengevat:

  • Burgers hebben vaak geen eenvoudige toegang tot hun eigen medische gegevens. In België bestaat bijvoorbeeld wel het recht op inzage in de dossiers, maar nog niet het recht op toegang tot een elektronisch dossier.
  • Burgers hebben niet de mogelijkheid om deel te nemen aan medische experimenten en wetenschappelijke kennis te delen, zelfs niet als ze dat willen uit persoonlijk of collectief belang en zelfs niet als ze expliciet geïnformeerde toestemming hebben gegeven. Het is mogelijk om deel te nemen aan klinische studies, maar in de meeste gevallen worden de resultaten niet gedeeld of gepatenteerd.
  • Onderzoekers hebben geen toegang tot de gedetailleerde gezondheidsgegevens van de meeste burgers en ze moeten vaak betalen om toegang te krijgen tot informatie.
  •     Medische gegevens zijn vaak het onderwerp van ondoorzichtige en egoïstische commerciële transacties. Zoals hierboven aangegeven, kunnen “positieve” resultaten geheim worden gehouden om later verkocht te worden. “Negatieve” resultaten kunnen geheim worden gehouden omdat ze niet nuttig zijn en zelfs slecht kunnen zijn voor sommige bedrijven die bepaalde producten verkopen.
  • De ontwikkeling van onderzoek met behulp van kunstmatige intelligentie en “massale medische gegevens” wordt vertraagd, omdat bevooroordeelde en verkochte gegevens mogelijks meer onnauwkeurigheden bevatten.

In de VS wordt de situatie goed beschreven door de beroemde advocaat Orly Lobel: Privacy – en zijn alomtegenwoordige uitloper, de NDA (non-disclosure agreement) – is ook geëvolueerd om de machtigen en rijken af te schermen tegen het recht van het publiek om te weten. (…) Maar er is veel meer gezondheidsinformatie die verzameld moet worden en het voorrang geven aan privacy kan slecht zijn voor je gezondheid.

Curation

Datacuration is een proces dat gegevens verbetert die niet voldoen aan een kwaliteitsnorm vanwege ontbrekende of onjuiste waarden, waardoor de hoeveelheid onbruikbare gegevens afneemt. Dit proces omvat activiteiten zoals dataselectie, classificatie, validatie en herstel van ongelijksoortige gegevens die afkomstig zijn van meerdere bronnen.

Curation van gezondheidsgegevens is uiterst gecompliceerd

Er is niet één systeem. Gegevens uit de gezondheidszorg zijn afkomstig van meerdere bronnen en van/naar verschillende afdelingen of organisaties. Gegevens uit de gezondheidszorg bestaan in talloze formaten: papier, digitaal, afbeeldingen, video’s, tekst, numeriek en meer, met weinig of geen standaardisatie. De gegevensstructuur (of het gebrek daaraan) varieert.

Sommige gegevens in een medisch dossier worden ingevoerd en vastgelegd in velden die kunnen worden gevalideerd en samengevoegd, maar andere informatie zoals vrije tekst en notities kunnen niet gemakkelijk worden gecategoriseerd.

De gegevens zijn variabel en complex. Informatie uit declaratiegegevens is meer gestandaardiseerd, maar niet volledig omdat het niet het volledige verhaal van de patiënt vertelt. Klinische gegevens zijn echter variabeler en onderhevig aan interpretatie door de zorgverlener.

De regelgeving verandert voortdurend. De rapportagevereisten voor agentschappen blijven evolueren en toenemen, waardoor sommige gegevens of transmissiemethoden verouderd of minder waardevol worden.

Conclusie: Wat zouden longevisten kunnen doen?

We leven in fascinerende tijden. We hebben meer gegevens dan ooit. Dankzij de snelle vooruitgang van AI (en mogelijk AGI) wordt het zoeken naar therapieën dankzij gegevens aanzienlijk vergemakkelijkt. Door privacy- en patentregels en winstbeperkingen zijn we echter niet in staat om genoeg gezondheidsgegevens te verzamelen en te cureren.

Longevisten zouden nu meer informatie over openbare plaatsen moeten publiceren met zoveel mogelijk informatie over hoe de gegevens zijn verzameld en gecureerd.

Op de langere termijn zouden we collectief een systeem kunnen creëren dat langlevenden en wetenschappers kunnen vertrouwen en dat wordt beheerd door een non-profitorganisatie waar standaard (opt-out) gezondheidsgegevens (geanonimiseerd of gepseudonimiseerd) worden opgeslagen en alleen worden gebruikt voor onderzoeksdoeleinden.

Het uiteindelijke doel is natuurlijk om iedereen die dat wil in staat te stellen langer en gezonder te leven.


Het goede nieuws van de maand:  Ontdekking van chemische middelen om cellen te herprogrammeren naar een jongere staat. Genetische behandeling verbetert cognitieve functie voor oude apen.


Met de Yamanaka-factoren als basis heeft een onderzoeksteam aan de Harvard Medical School onlangs een studie gepubliceerd waaruit blijkt dat ze zes verschillende chemische cocktails hebben geïdentificeerd die in minder dan een week een jeugdig genoombreed transcriptprofiel herstellen en de transcriptomische veroudering omkeren zonder de cellulaire identiteit aan te tasten.

De volgende belangrijke stap zou zijn om verjongde cellen in te brengen in oude muizen (of andere dieren) en hun levensduur te meten in vergelijking met een controlegroep.

Een onderzoek gepubliceerd in Aging Nature stelt vast dat behandeling met recombinant Klotho de cognitieve functie verbetert bij oude resusmakaken. Dit geeft goede hoop dat toekomstige genetische verjongingsbehandelingen voor mensen niet alleen ons lichaam zouden kunnen verbeteren en hopelijk later verjongen, maar ook onze hersenen.


Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 170. Juni 2023. Lang leven, Blue Zones en aangepast wonen

Dit betekent niet dat we niet zullen sterven. Maar alle ouderdomskwalen zullen op een dag verdwenen zijn. We zullen langer jonger kunnen blijven,”

aldus Jean-Marc Lemaitre, directeur onderzoek bij Inserm en mededirecteur van het instituut voor regeneratieve geneeskunde en biotherapieën in Montpellier.

(Vertaling. Le Figaro. 18 juni 2023).


Het thema van deze maand: Lang leven, Blue Zones en aangepast wonen


Inleiding

Volgens de WHO biedt de huidige ontwikkeling van de vergrijzing zowel uitdagingen als kansen. De vraag naar eerstelijnsgezondheidszorg en langdurige zorg zal toenemen, er is meer en beter opgeleid personeel nodig en de fysieke en sociale omgeving moet leeftijdsvriendelijker worden.

Toch kunnen deze investeringen de vele bijdragen van ouderen mogelijk maken – binnen hun gezin, in hun lokale gemeenschap (bijv. als vrijwilligers of binnen de formele of informele beroepsbevolking), of in de samenleving in bredere zin. Samenlevingen die zich aanpassen aan deze veranderende demografie en investeren in gezond ouder worden, kunnen ervoor zorgen dat individuen langer en gezonder leven en dat samenlevingen daar de vruchten van plukken.

Blauwe Zones (al benaderd in een nieuwsbrief in 2021)

Het eiland Okinawa in Japan, delen van Sardinië, Nicoya in Costa Rica, Ikaria in Griekenland en Loma Linda in Californië worden Blauwe Zones genoemd (concept bedacht in 2005), de zones van de wereld waar mensen het langst leven en het gezondst zijn: Het concept van de Blauwe Zones is voortgekomen uit het demografische werk van Gianni Pes en Michel Poulain in het Journal of Experimental Gerontology, waarin Sardinië werd aangewezen als de regio met de hoogste concentratie van mannelijke honderdjarigen (zelfs als extreme leeftijden ook kunnen worden verklaard door slechte geboortegegevens).

Hoewel voeding, lichaamsbeweging en slaap sleutelfactoren zijn voor een lang leven, zijn er nog andere levensstijlkenmerken die bewoners van Blue Zone volgen. Het hebben van een goed sociaal netwerk is verweven met de Blue Zone gemeenschappen en je zult er vaak grootouders aantreffen die nog bij hun familie wonen. Studies hebben aangetoond dat degenen die voor hun kleinkinderen zorgen een grotere kans hebben om langer te leven. Op dezelfde manier hebben gemeenschappen sterke sociale netwerken en elk van deze levensstijlfactoren is gekoppeld aan een langer en gezonder leven.

Naast lichaamsbeweging en een goed dieet is slaap een andere doorslaggevende factor voor een lang leven. Bewoners van Blauwe Zones zorgen ervoor dat ze ’s nachts voldoende slapen en overdag zul je ze vaak korte dutjes zien doen. In Blauwe Zones luisteren mensen eerder naar hun lichaam dan dat ze vaste slaaptijden hebben. Ze slapen zoveel als hun lichaam aangeeft. “Ze ontdekten dat dutjes van slechts zesentwintig minuten nog steeds 34 procent verbetering gaven in de taakprestaties en meer dan 50 procent in de algehele alertheid.”

In Blauwe Zones is lichaamsbeweging ingebouwd in het dagelijkse leven, in plaats van een vast tijdstip voor de sportschool of een wandeling. Bewoners bewegen door hun dagelijkse taken zoals koken, wandelen en tuinieren. Er is een onderzoek gedaan onder mannen die op Sardinië woonden en daaruit bleek dat het houden van boerderijdieren, het wonen op steile hellingen en het lopen van lange afstanden naar het werk samenhingen met langer leven. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat lichaamsbeweging het risico op kanker, hartaandoeningen en overlijden in het algemeen vermindert.

Vasten is gebruikelijk binnen deze gemeenschappen. Intermitterend vasten is een van de meest bekende vormen. Hierbij wordt gevast gedurende bepaalde uren van de dag, bepaalde dagen van de week, of gedurende opeenvolgende dagen van de maand. Van vasten is aangetoond dat het de bloeddruk verlaagt, het gewicht vermindert en het cholesterolgehalte verlaagt.

Mensen die in Blauwe Zones wonen, eten vaak een dieet dat sterk plantaardig is. De meeste mensen zijn geen vegetariërs, maar beperken hun vleesconsumptie tot ongeveer 5 keer per maand. Hun dieet is meestal voor 95% plantaardig en bevat grote hoeveelheden groenten, peulvruchten, volle granen, olijfolie en noten. Op plaatsen als Icaria en Sardinië eten de inwoners vaak grote hoeveelheden verse vis. Deze bevat vaak veel Omega 3, wat erg belangrijk is om je hersenen en hart gezond te houden. Over het algemeen volgen de bewoners van Blauwe Zones een caloriebeperkt dieet, waarvan is aangetoond dat het de levensduur verlengt. Te veel calorieën eten kan leiden tot gewichtstoename en chronische ziekten.

Verscheidenheid aan rusthuizen

Als we in staat zouden zijn om in perfecte huizen te wonen voor iedereen die leeft, hoeveel jaren (gezonde) levensverwachting zouden we dan winnen? Zijn bejaardentehuizen betere plekken voor een langer leven dan thuis wonen bij (jongere) familieleden? Of is het andersom?

Retirement Villages zijn grotere nederzettingen die de laatste veertig jaar of langer zijn opgezet als een belangrijke vorm van huisvesting voor ouderen in de VS, Australië, Nieuw-Zeeland en Zuid-Afrika. In sommige gevallen, met name in Florida en Arizona, kunnen deze nederzettingen zeer groot zijn met wel 5000 woningen. Deze schaal van nederzettingen, een mogelijkheid in gebieden waar grond relatief goedkoop is en waar de planningswetten relatief weinig restrictief zijn, betekent dat weelderige gemeenschappelijke faciliteiten – golfbanen, zwembaden, tennisbanen, fitnesscentra en nog veel meer – op een economische manier kunnen worden voorzien en het zijn deze faciliteiten die de vraag naar dergelijke woningen genereren, vooral bij de jongere gepensioneerden. Downsizing is voor mensen van achter in de 50 veel gebruikelijker in de VS dan bijvoorbeeld in het VK en deze trend wordt versterkt door het feit dat de lokale belastingen in de VS veel lager zijn buiten de stad en door de enorme klimaatvoordelen die Arizona en Florida kunnen bieden.

Een ander groot voordeel van grotere bejaardentehuizen is dat de zorg heel flexibel kan worden verstrekt naarmate de bewoners ouder en kwetsbaarder worden, hetzij in individuele huizen door zorgverleners die vanuit een centraal punt werken, hetzij in zorgtehuizen en begeleid wonen binnen het totale bejaardentehuis.

Diensten voor zelfstandig worden geacht bewoners de vrijheid te bieden om hun leven te leiden zoals zij dat willen om tegemoet te komen aan de unieke behoeften van de bewoners. Zelfstandig wonen is bedoeld om het vertrouwde comfort van thuis te combineren met de opwinding van nieuwe ervaringen .

Onderzoek naar persoonlijke controle en veroudering in een woonzorgcentrum toonde aan dat bewoners die de instructie kregen om zichzelf als onafhankelijker te beschouwen en meer verantwoordelijkheid te dragen voor hun dagelijkse activiteiten, in plaats van uitsluitend te vertrouwen op verzorgers of verplegend personeel, langer leefden dan degenen die net zo vriendelijk werden behandeld maar geen activiteiten kregen aangeboden die hun onafhankelijkheidsgevoel zouden vergroten. Het onderzoek toonde een significante verbetering aan in de experimentele groep ten opzichte van de vergelijkingsgroep wat betreft alertheid, actieve deelname en een algemeen gevoel van welzijn.

In een onderzoek ‘Het terugdraaien van de tijd” in 1979 leefden acht oudere mannen 5 dagen samen op een retraite alsof ze in werkelijkheid 20 jaar terug in de tijd leefden (in 1959). Het experiment resulteerde in verbeteringen van verschillende parameters. Gehoor, geheugen en grijpkracht verbeterden.

Deze collectieve omgeving zou ook de ideale plaats kunnen zijn voor collectieve studies naar nieuwe behandelingen voor een langer leven. We zouden dat graag meer zien gebeuren.

Conclusie

Onze omgeving draagt sterk bij aan de lengte van ons leven. Een belangrijk aspect is het welvaartsniveau, maar ook veel andere aspecten zijn van belang. De Verenigde Staten zijn veruit het land met de meeste medische wetenschappers en het grootste deel van het BBP dat aan gezondheid wordt besteed, zowel in percentage als in absolute termen. De levensverwachting ligt echter ver achter bij de meeste Europese landen en Canada, maar ook bij sommige armere landen.

Dit betekent dat voor significante vooruitgang in de richting van een langer, gezonder leven niet absoluut grote financiële middelen nodig zijn. Maar we hebben wel meer onderzoek nodig, meer gegevens, meer klinische proeven met goed geïnformeerde ouderen om te “hergebruiken” wat hergebruikt kan worden, en ook om soms al te optimistische visies op te sporen / te ontkrachten. Deze onderzoeken zouden ook kunnen helpen om “zwakke signalen” op te sporen die zouden kunnen leiden tot radicalere ontwikkelingen op het gebied van een lang leven.


Goed nieuws van de maand: Taurine-suppletie vertraagt veroudering en verlengt levensduur bij muizen


Taurine is een zuur dat wijdverspreid is in dierlijke en menselijke weefsels. De concentratie neemt af met de leeftijd. Het is nu vastgesteld dat suppletie nuttig is voor een gezonde levensduur van muizen. Een publicatie in Science vermeldt dat de mediane levensduur van met taurine behandelde muizen met 10 tot 12% toenam en dat de levensverwachting bij 28 maanden met ongeveer 18 tot 25% toenam.

Op dit gebied, net als op vele andere, moet klinisch onderzoek op goed geïnformeerde vrijwilligers op leeftijd snel van start gaan.


Voor meer informatie

 

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 169. Mei 2023. Neurodegeneratieve ziekten en veroudering

 

Het is geen schande om oorlog te voeren tegen ouderdom (…). Het overwinnen van ziekten die bij ouderen voorkomen, zal uiteindelijk het leven voor iedereen beter maken. Martha Giill. The Guardian 20 mei 2023.


Het thema van deze maand: Afnemende immuniteit bij ouderen


Inleiding

Ons lichaam zou ongelooflijk kwetsbaar zijn zonder immuunsysteem. Het vermogen om onderscheid te maken tussen “goed en slecht”, vriend of vijand” is buitengewoon. Soms is dit systeem niet krachtig of slim genoeg om “onvriendelijke vreemdelingen” tegen te houden. Soms valt het systeem lichamen aan die geen vijanden zijn. Helaas neemt het aantal van deze inefficiënties toe met de leeftijd en is het een van de redenen waarom we sterven aan ouderdomsziekten.

De effecten van het ouder wordende immuunsysteem (immunosenescence) zorgen voor immuundisregulatie en hebben zowel cellulaire als humorale aspecten. Studies tonen een depletie van de lymfocytenreserve bij toenemende leeftijd, in het bijzonder met minder naïeve T-cellen (nog niet blootgesteld aan antigenen).

De serumniveaus van lgG en lgA worden verhoogd met de leeftijd, wat bevorderlijk is voor een doeltreffende bescherming tegen virale en bacteriële infecties bij ouderen. Hoewel de generatie van naïeve T/B-cellen blijft afnemen, past het adaptieve immuunsysteem zich aan de leeftijdsgebonden veranderingen aan en beschermt het het lichaam tegen de meeste ziekteverwekkers. Pas op latere leeftijd neemt de immuunfunctie geleidelijk af, waardoor de morbiditeit en mortaliteit bij ouderen toeneemt. 

Verschillen in het immuunsysteem van ouderen en honderdjarigen

Vergeleken met ouderen hebben honderdjarigen meer ontstekingsremmende moleculen, cytotoxische T-cellen, hooggedifferentieerde CD8+T-cellen en naïeve B-cellen, en goed geconserveerde Natural Killer-cellen, wat het kenmerk zou zijn van “succesvol” ouder worden. Bij honderdjarige nakomelingen neemt het aantal B-cellen aanzienlijk af, maar nemen de naïeve B-cellen en IgM toe, wat een van de redenen zou kunnen zijn voor het weerstaan van infecties en het verlengen van het leven.

Naarmate men ouder wordt, werkt het immuunsysteem minder goed. De volgende veranderingen in het immuunsysteem kunnen optreden: Het immuunsysteem reageert trager. Je loopt een groter risico om ziek te worden. Vaccins werken minder goed of minder lang. Er kan een auto-immuunziekte ontstaan. Hierbij valt het immuunsysteem ten onrechte aan en beschadigt of vernietigt het gezond lichaamsweefsel. Disfunctie van het immuunsysteem bij het ouder worden veroorzaakt ontstekingen, inflammaging genaamd. De genezing verloopt trager omdat er minder immuuncellen in het lichaam zijn om genezing te bewerkstelligen en het vermogen van het immuunsysteem om celdefecten op te sporen en te corrigeren vermindert ook. Dit resulteert in een verhoogd risico op kanker.

De afname van de Thymus; beïnvloedt de B en T cel productie.

De effecten van veroudering op het immuunsysteem zijn wijdverbreid en beïnvloeden de snelheid waarmee naïeve B- en T-cellen worden geproduceerd, alsmede de samenstelling en kwaliteit van de rijpe lymfocytenpool. De afname van de lymfopoëse wordt beïnvloed door leeftijdsgebonden veranderingen in de omgeving. De precieze, leeftijdsgebonden omgevingsfactoren die leiden tot de depletie van lymfoïde HSC’s zijn niet geïdentificeerd, hoewel veranderingen in de niveaus van transformerende groeifactor β-1 hierbij betrokken zouden kunnen zijn.

Bij de geboorte is het immuunsysteem uitgerust met een enorm divers repertoire van antigeen-reactieve T- en B-cellen, die allemaal zo weinig voorkomen dat ze de gastheer niet kunnen beschermen. Naarmate de mens ouder wordt en wordt blootgesteld aan besmettelijke organismen en kankercellen, moeten antigeenspecifieke lymfocyten dus massaal in frequentie toenemen en overschakelen van een sterk prolifererende naïeve cel naar een minder prolifererende effector- en geheugencel.

Veroudering gaat gepaard met verschillende comorbiditeiten die uiteindelijk leiden tot orgaanfalen en overlijden. Met de geleidelijke verslechtering van de beschermende immuniteit worden oudere mensen vatbaar voor kanker en infecties. Interessant is dat veroudering ook gepaard gaat met een verhoogde incidentie van ontstekingsziekten, met name hart- en vaatziekten. Veel van de degeneratieve ziekten van ouderen, zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en osteoartritis, hebben een essentiële component van weefselbeschadigende ontsteking. Ook de productie van auto-antilichamen komt veel vaker voor bij oudere mensen. In wezen wordt immuunveroudering geassocieerd met een afnemende beschermende immuniteit in combinatie met een verhoogde incidentie van ontstekingsziekten.

Er zijn twee belangrijke benaderingen van op T-cellen gebaseerde immunotherapie: HLA-beperkte en HLA-niet-beperkte immunotherapie. De afgelopen tien jaar is aanzienlijke vooruitgang geboekt op het gebied van immunotherapie met T-cellen, waarbij natuurlijk voorkomende of genetisch gemanipuleerde T-cellen worden gebruikt om kankerantigenen in hematologische maligniteiten en vaste tumoren aan te pakken. De beperkte specificiteit, levensduur en toxiciteit hebben de succespercentages echter beperkt. Een van de weinige positieve aspecten van veroudering is dat een lang leven het lichaam blootstelt aan veel verschillende ziekteverwekkers, waardoor het meer specifieke antilichamen kan aanmaken. 

Oudere volwassenen van 65 jaar en ouder vormen de groeiende meerderheid van patiënten bij wie kanker wordt vastgesteld. Oudere volwassenen zijn echter ondervertegenwoordigd in klinische studies in het algemeen en in de baanbrekende studies die hebben geleid tot de goedkeuring van deze immunotherapiemiddelen. Vanwege de toenemende leeftijd, multimorbiditeit en verminderde functionele status, komen veel van deze patiënten die in oncologische praktijken worden gezien, niet in aanmerking voor dergelijke studies. De resultaten van deze studies zijn dus moeilijk te generaliseren naar een oudere patiëntenpopulatie met deze concurrerende risico’s. 

De TRIIM-studie werd van 2014 tot 2015 aan de Stanford University gehouden door Gregory M. Fahy en zijn team met twee cohorten. Het hoofddoel was de thymus te regenereren met een nieuwe geneesmiddelencombinatie van hormonen zoals Groeihormoon en DHEA (Dehydroepiandrosteron), alsmede Metformine. De resultaten toonden beschermende immunologische veranderingen, verbeterde risico-indices voor veel leeftijdsgebonden ziekten, en een gemiddelde epigenetische leeftijd die ongeveer 1,5 jaar lager lag dan de uitgangswaarde na 1 jaar behandeling (-2,5 jaar verandering vergeleken met geen behandeling aan het eind van de studie). Met behulp van een epigenetische klok genaamd GrimeAge, toonden zij ook een 2-jarige afname in epigenetische versus chronologische leeftijd die zes maanden na het staken van de behandeling aanhield.

Conclusie

Wij zagen allen dat de ouderen met COVID-19 een veel sneller klinisch verloop, een hoge incidentie en sterfte vertoonden in vergelijking met de jongere populatie. Dit ging gepaard met zware systemische ontsteking en weefselschade, die verband zouden houden met immunosenescentie. 

Het immuunsysteem stimuleren door regelmatig te bewegen, gezond te eten en het gebruik van alcohol en roken te onderdrukken, kan de veroudering van het immuunsysteem tegengaan. Het nemen van veiligheidsmaatregelen om letsel en vallen te voorkomen is ook belangrijk omdat een zwak immuunsysteem de genezing van wonden kan vertragen. Op langere termijn zijn er therapieën nodig om het immuunsysteem te verjongen, vooral de thymus. 


Goed nieuws van de maand: Dior wil ouderdom terugdraaien.


Dior heeft de oprichting aangekondigd van een internationale wetenschappelijke adviesraad voor omgekeerde veroudering (RASAB). Het eerste doel is de verjonging van de huid, maar het doel op langere termijn is de verjonging van het hele lichaam. Dior heeft een heel team gewijd aan dit doel.


Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 167. Februari 2023. Neurodegeneratieve ziekten en veroudering

“Ik voorspel dat het op een dag normaal zal zijn om naar een dokter te gaan en een recept te krijgen voor een medicijn dat je een decennium terug zal brengen”. zei Sinclair op een evenement in Californië.

“Er is geen reden waarom we geen 200 jaar zouden kunnen leven.” David Sinclair, die een verouderingsonderzoekslaboratorium leidt aan Harvard University, zegt dat de nieuwe therapieën mensen in staat zouden kunnen stellen veel langer te leven dan nu het geval is.


Het thema van deze maand: Neurodegeneratieve ziekten en veroudering


Inleiding

Van alle ouderdomsziekten is de ziekte van Alzheimer waarschijnlijk de meest bestudeerde. Helaas is het ook nog steeds een ongeneeslijke, veel voorkomende ziekte.

Zouden we allemaal sterven aan degeneratieve ziekten als we alle andere doodsoorzaken die verband houden met veroudering konden onderdrukken? Waarschijnlijk wel, en dat is niet de leukste manier om ouder te worden en te sterven (als die er al is). En tot nu toe zijn geen van alle veelbelovende therapieën wereldwijd succesvol maar ze brachten wele veelbelovende ontdekkingen om deze ziekten te begrijpen en de ziekten zelfs af te remmen op diermodellen.

We hebben meer werk, meer klinische proeven en meer verbeelding nodig om op dit gebied vooruitgang te boeken.

Veroudering als riskrisicofactor voor neurodegeneratieve  ziekten

De belangrijkste risicofactor voor de meeste neurodegeneratieve ziekten is veroudering, waaronder de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD). De meeste mensen met AD zijn 65 jaar of ouder en de prevalentie blijft toenemen met het toenemen van de leeftijd. Weefsels die hoofdzakelijk bestaan uit postmitotische cellen, zoals de hersenen, zijn bijzonder gevoelig voor de gevolgen van veroudering. De ziekte ontwikkelt zich onomkeerbaar en gaat gepaard met hoge sociaal-economische en persoonlijke kosten. De negen biologische kenmerken van veroudering zijn genomische instabiliteit, telomeerverlies, epigenetische veranderingen, verlies van proteostase, mitochondriale disfunctie, cellulaire veroudering, ontregelde nutriëntsensatie, uitputting van stamcellen en veranderde intercellulaire communicatie.
Veroudering is de belangrijkste risicofactor voor de meeste neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson.

De studie Cognitive Trajectories and Resilience in Centenarians (“Cognitieve trajecten en veerkracht bij honderdjarigen”) werd uitgevoerd bij 340 zelfgerapporteerde cognitief intacte honderdjarigen. Vierenveertig van deze deelnemers werden neuropathologisch onderzocht en er werden tests uitgevoerd met een bereik voor de steekproef van 0 tot 4 jaar.

Er zijn enkele belangrijke bevindingen uit dit werk. Gedurende 1,6 jaar follow-up werd geen achteruitgang van de cognitieve functie waargenomen, behalve een geringe achteruitgang van het geheugen. Dit wijst erop dat de incidentie van dementie bij deze groep honderdjarigen laag was en wijst op veerkracht of weerstand tegen AD en verwante vormen van dementie, ondanks het feit dat zij de krachtigste risicofactor van de algemene bevolking hadden, namelijk extreme ouderdom, en dat de afzetting van amyloïde-β en tau??? in de hersenen over het algemeen toeneemt met de leeftijd.

Verschillende studies ondersteunen de hypothese dat honderdjarigen eerder profiteren van beschermende mechanismen dan van een relatieve afwezigheid van neurodegeneratieve oorzakelijke factoren.

Alzheimer plaques en tau proteïnen…

De ziekte van Alzheimer verstoort de overdracht van informatie via elektrische en chemische signalen tussen neuronen, met functieverlies tot gevolg. De schade is wijdverbreid: veel neuronen verliezen verbindingen met andere neuronen, stoppen met functioneren, en sterven af. Alzheimer verstoort processen die essentieel zijn voor neuronen en hun netwerken, zoals communicatie, metabolisme en herstel. Het betrokken beta-amyloïde eiwit komt voor in verschillende moleculaire vormen die zich verzamelen tussen neuronen. Eiwitten klonteren samen tot plaques.

Neurofibrillaire klitten zijn abnormale ophopingen van een eiwit genaamd tau dat zich verzamelt in neuronen. In gezonde neuronen bindt tau zich normaal gesproken aan microtubuli en stabiliseert het deze. Bij de ziekte van Alzheimer echter zorgen abnormale chemische veranderingen ervoor dat tau loskomt van microtubuli en zich vasthecht aan andere tau-moleculen, waardoor draden worden gevormd die uiteindelijk samenklitten in neuronen. Het blijkt dat abnormaal tau zich ophoopt in specifieke hersengebieden die betrokken zijn bij het geheugen. Beta-amyloïde klontert samen in plaques tussen neuronen. Als het niveau van beta-amyloïde een omslagpunt bereikt, verspreidt tau zich snel door de hersenen.

Tests op muizen zijn veelbelovend maar nooit bevestigd

Eén probleem is dat de huidige diermodellen duidelijk niet in staat zijn het volledige scala van bij de mens vastgestelde gebeurtenissen, bijvoorbeeld neuronaal verlies, weer te geven. Er zij op gewezen dat, in een recent verslag waarbij een Drosophila-model is gebruikt, wordt gesuggereerd dat neuronaal verlies bij AD beschermend kan werken. Dit opent de deur naar een nieuwe hypothese die, indien bewezen, nogal atypisch zou zijn zoals bij andere neurodegeneratieve aandoeningen, zoals de ziekten van Parkinson en Huntington, waar neuronaal verlies het belangrijkste neuropathologische kenmerk is.

Een nieuw, door RIKEN-onderzoekers ontwikkeld muismodel kan verbetering brengen in de situatie dat veel verbindingen die veelbelovend bleken in muismodellen van de ziekte vervolgens flopten in klinische proeven op mensen. Omdat zij zo snel de kenmerkende hersenafwijkingen ontwikkelen die met de ziekte van Alzheimer in verband worden gebracht, zouden de muizen de onderzoekers in staat moeten stellen op efficiënte wijze kandidaten voor ziekteverbeterende therapieën te screenen.

Hebben vrouwen vaker de ziekte?

Dat vrouwen langer leven dan mannen is waarschijnlijk niet het hele antwoord op de vraag waarom vrouwen meer kans hebben om de ziekte te ontwikkelen dan mannen. De kans dat u op latere leeftijd de ziekte van Alzheimer krijgt, is iets groter als u een vrouw bent dan een man. Een studie volgde 16.926 mensen in Zweden en stelde vast dat vrouwen vanaf ongeveer 80 jaar meer kans hadden om de diagnose te krijgen dan mannen van dezelfde leeftijd. En uit een meta-analyse van de incidentie van de ziekte in Europa bleek dat jaarlijks ongeveer 13 vrouwen op 1000 Alzheimer ontwikkelen, tegenover slechts 7 mannen.

Een mogelijke reden:

  • De amyloïde plaques die de ziekte van Alzheimer veroorzaken, kunnen deel uitmaken van het immuunsysteem van de hersenen om infecties te bestrijden.
  • Vrouwen hebben een sterker immuunsysteem dan mannen.
  • Als onderdeel van hun sterkere immuunsysteem kunnen vrouwen uiteindelijk meer amyloïde plaques hebben dan mannen.

Met name mitochondriën van jonge vrouwen zijn beschermd tegen amyloïd-beta toxiciteit, genereren minder reactieve zuurstofsoorten en geven minder apoptogene signalen af dan die van mannen. Al deze voordelen gaan echter verloren bij mitochondriën van oude vrouwen. Aangezien oestrogene verbindingen beschermen tegen mitochondriale toxiciteit van amyloïde-bèta, suggereert de oestrogene werking een mogelijke behandelings- of preventiestrategie voor AD.

Mogelijke therapieën

Getransplanteerde stamcellen hebben hun inherente voordelen bij het verbeteren van cognitieve stoornissen en geheugenstoornissen aangetoond, hoewel bepaalde zwakke punten of beperkingen moeten worden overwonnen.

De getransplanteerde neurale stamcellen compenseren het verlies van neuronen en hebben een direct effect op het ontvangende weefsel. Bovendien kunnen deze cellen paracriene cytokinen produceren om een indirect effect op de neurogenese uit te oefenen. De functie van getransplanteerde cellen kan worden verbeterd door preconditionering. Zo kan de transplantatie van getransplanteerde neurale stamcellen die groeifactoren tot expressie brengen, de neurogenese bevorderen en cognitieve stoornissen verbeteren, het ruimtelijk geheugen verbeteren en de leerstoornissen vertragen. De getransplanteerde cellen kunnen echter ook transdifferentiëren in niet-neuronale glia, wat een negatieve gebeurtenis is

Organoïden

Menselijke neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Alzheimer, zijn niet gemakkelijk in vitro te modelleren vanwege de ontoegankelijkheid van het hersenweefsel en de complexiteit die de bestaande celkweeksystemen vereisen. Driedimensionale hersenorganoïdesystemen, gegenereerd uit menselijke pluripotente stamcellen, hebben aangetoond een aanzienlijk potentieel te hebben voor de recapitulatie van belangrijke kenmerken van de pathofysiologie van de ziekte van Alzheimer, zoals amyloïde plaque- en neurofibrillaire kluwen-achtige structuren. Zij slagen er echter niet in de complexe cel-cel??? interacties van verschillende regio’s van de menselijke hersenen en aspecten van natuurlijke processen zoals celdifferentiatie en veroudering te modelleren.

Eerste klinisch onderzoek naar gentherapie voor de ziekte van Alzheimer bij mensen

Onderzoekers van de University of California San Diego School of Medicine zijn gestart met een eerste klinische proef van fase I bij mensen om de veiligheid en doeltreffendheid te beoordelen van een gentherapie die een belangrijk eiwit aflevert in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer of lichte cognitieve stoornis, een??? aandoening die vaak voorafgaat aan volledige dementie.

Het eiwit, neurotrofe factor genaamd, maakt deel uit van een familie van groeifactoren die in de hersenen en het centrale zenuwstelsel worden aangetroffen en die het voortbestaan van bestaande neuronen ondersteunen en de groei en differentiatie van nieuwe neuronen en synapsen bevorderen. Dit is bijzonder belangrijk in hersengebieden die gevoelig zijn voor degeneratie bij AD.

Diepe hersenstimulatie voor Parkinson

Voor mensen met de ziekte van Parkinson die niet goed reageren op medicijnen, kan de arts diepe hersenstimulatie aanbevelen. Tijdens een chirurgische ingreep implanteert een arts elektroden in een deel van de hersenen en verbindt deze met een klein elektrisch apparaat dat in de borstkas wordt geïmplanteerd. Het apparaat en de elektroden stimuleren pijnloos specifieke gebieden in de hersenen die de beweging controleren, op een manier die kan helpen om veel van de bewegingsgerelateerde symptomen van Parkinson, zoals tremoren, trage bewegingen en stijfheid, te stoppen. Dit werkt helaas slechts voor een bepaalde tijd.

Conclusie

We weten meer over neurodegeneratieve ziekten en met name de ziekte van Alzheimer dan over andere ziekten die we kunnen genezen. Toch negeren we nog steeds fundamentele vragen en moeten we antwoorden vinden:

  • Wat is het echte oorzaak van de ziekte?
  • Wat versnelt de ziekte precies?
  • Is de accumulatie van tau-eiwitten en amyloïde-eiwitten de oorzaak of het gevolg van de ziekte (het antwoord is waarschijnlijk “beide”, maar in welke mate?)?
  • En natuurlijk, wat zijn de werkende therapieën om de ziekte te stoppen of op zijn minst te vertragen?

Goed nieuws van de maand: Langst levende (Sprague-Dawley stam) rat genaamd Sima is 47 maanden oud en leeft nog steeds.


Therapie die jong plasma nabootst zou de weg kunnen wijzen naar een lang leven, schreef de Longevity Technology. De laatste oudste rat vóór dit experiment stierf op 45,5 maanden, de rat in het huidige experiment heeft dus al langer geleefd. The Guardian citeert de bekende wetenschapper, Prof Steve Horvath: “Ik denk dat de resultaten verbluffend zijn. Sommige mensen zullen de resultaten bekritiseren vanwege de kleine steekproefgrootte. Eén zwaluw maakt nog geen zomer. Maar ik geloof de resultaten omdat verschillende aanvullende studies ze ondersteunen.”

Heales sponsorde het experiment van Harold Katcher en de startup Yuvan, waarbij het product E5 wordt gezuiverd van jongere dieren en gegeven aan vrouwelijke ratten van 24 maanden voor verjongingsdoeleinden.


Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 168. Maart-April 2023. Organisaties voor een gezond leven

Het is waarschijnlijk dat we nog maar 6 jaar verwijderd zijn van het punt dat het grote publiek ontsnapt aan een lang leven.

Peter H. Diamandis, tweet, 14 maart 2023


Het thema van deze maand: Organisaties voor een gezond leven


Inleiding

Van kleine start-ups en NGO’s tot enorme particuliere en publieke organisaties, het gebied van instellingen voor een lang leven is groot en verandert voortdurend.

In deze nieuwsbrief geven wij u een lijst van de belangrijkste groepen, onderverdeeld in categorieën. Velen van hen zijn actief in meer dan één categorie, en de keuze van de categorie is vaak subjectief. Bij elke organisatie vindt u een paar woorden uitleg, vaak met de naam van de bekendste vertegenwoordiger(s). Moest volgens u een belangrijke organisatie ontbreken, laat het weten, Heales zal een langere lijst waarschijnlijk aanpassen.

Zeer grote organisaties

Dit zijn de grootste organisaties op dit gebied in termen van aangekondigde investeringen. We spreken hier over miljarden dollars. De organisaties die enkelfinancieringsactiviteiten verrichten worden genoemd in de categorie “financieringsorganisaties”.

  • Google Calico. Richt zich zowel op fundamenteel onderzoek als op de vertaling van onze ontdekkingen naar nieuwe interventies die mensen kunnen helpen gezonder en misschien wel langer te leven.
  • Chan Zuckerberg Initiative. Deze organisatie verklaart niet “officieel” dat haar doel (of één van haar doelen) een langer leven is. Ze werd in 2015 opgericht om enkele van de moeilijkste maatschappelijke uitdagingen te helpen oplossen – van het uitroeien van ziekten en het verbeteren van onderwijs tot het aanpakken van de behoeften van onze lokale gemeenschappen.
  • Altos Labs. Herstelt de gezondheid en veerkracht van de cellen door middel van cellulaire verjongingsprogramma’s om ziekte, letsel en handicaps die zich gedurende het hele leven kunnen voordoen terug te draaien.

Klinische proeven

Deze organisaties testen werkelijk therapieën op mensen of dieren of zijn van plan dat binnenkort te doen.

  • BioViva Science (Liz Parrish). BioViva zet zich in om de gezonde levensduur van mensen te verlengen met AAV en CMV gentherapie (werkt samen met Integrated Health Systems
  • Longevity Escape Velocity Foundation. Bestaat om proactief de meest uitdagende obstakels op de weg naar de algemene beschikbaarheid van werkelijk effectieve behandelingen voor het voorkomen en omkeren van menselijke ouderdomsziekten te identificeren en aan te pakken. 
  • Rejuvenate Bio (George Church). Maakt honden (en later mensen) “jonger” door nieuwe DNA-instructies aan hun lichaam toe te voegen.
  • Dog Aging Project Het doel van het Dog Aging Project is te begrijpen hoe genen, levensstijl en omgeving het ouder worden beïnvloeden. Ze willen die informatie gebruiken om mensen te helpen hun levensduur, de periode van het leven zonder ziekte, te verlengen.
  • Loyal for dogs (Celine Halioua). Loyal is een veterinair geneesmiddelenbedrijf in klinische fase dat geneesmiddelen ontwikkelt om de gezondheid en levensduur van honden te verlengen. 

Publieke organisaties

Helaas heeft geen enkele publieke organisatie in de wereld het expliciete doel om de maximale gezonde levensduur van mensen te verlengen. Maar een paar publieke organisaties werken actief tegenveroudering. 

  • Europese ruimte voor gezondheidsgegevens (EHDS). Individuen ondersteunen opdat ze controle zouden krijgen over hun gezondheidsgegevens, het gebruik van gezondheidsgegevens ondersteunen voor een betere gezondheidszorg, beter onderzoek, innovatie en beleidsvorming, en de EU in staat stellen ten volle gebruik te maken van het potentieel dat wordt geboden door een veilige en beveiligde uitwisseling, gebruik en hergebruik van gezondheidsgegevens.
  • National Institute of Aging (VS). Leidt een brede wetenschappelijke inspanning om de aard van veroudering te begrijpen en gezonde, actieve levensjaren te verlengen. Het Interventions Testing Program (ITP) is een peer-reviewed programma dat is ontworpen om agentia te identificeren die de  levensduur bij muizen verlengen.
  • Het Institut Pasteur de Lille, opgericht in 2003 door Prof. Miroslav Radman en Prof. Marija Alačević, is een onderzoekscentrum dat 34 onderzoeksteams mobiliseert en tot doel heeft de essentiële fysiopathologische mechanismen van de meest impactvolle ziekten, met name infectieziekten, te ontcijferen om deze ziekten te begrijpen, hun ontwikkeling te vertragen en de behandelingen van morgen te bedenken.

Start-ups

Veel start-ups hebben als expliciet doel de gezonde levensverwachting van de mens te verlengen. In deze lijst vermelden wij alleen degenen die reeds vooruitgang hebben geboekt of in de relatief nabije toekomst vooruitgang lijken te kunnen boeken. Natuurlijk zijn dit organisaties met winstoogmerk, wat betekent dat zij vaak producten verkopen, geheimhoudingsovereenkomsten hebben en winstgevende synergieën met anderen willen creëren. 

  • Retro Biosciences. De missie is om 10 gezonde jaren toe te voegen aan de menselijke levensduur We gaan beginnen met cellulaire herprogrammering, autofagie & plasma-geïnspireerde therapeutica.
  • Apollo Ventures (Alexandra Bause en James Peyer). Apollo Health Ventures ontwikkelt interventies die leeftijdsgebonden ziekten kunnen voorkomen of omkeren en een gezonde levensduur kunnen verlengen.
  • NewLimit (Brian Armstrong en Blake Byers). Biotechnologiebedrijf dat werkt aan een radicale verlenging van de menselijke gezondheid door epigenetische herprogrammering. 
  • Oisin Biotechnologies. Een startup met als doel lichamen te ontdoen van senescente cellen door middel van gentherapie (opgericht door de SENS Foundation).
  • Rejuve (Ben Goertzel). Het AI Longevity Network bouwt een gedecentraliseerd netwerk van onderzoekers, klinieken en gegevensverstrekkers die samenwerken om baanbrekende ontdekkingen te doen in de strijd tegen veroudering, terwijl de resulterende oplossingen betaalbaar en toegankelijk worden gemaakt voor iedereen.
  • Deep Longevity. Ontwikkeling van verklaarbare kunstmatige intelligentiesystemen om de snelheid van veroudering te volgen op moleculair, cellulair, weefsel-, orgaan-, systeem-, fysiologisch en psychologisch niveau.  (Alexander Zhavoronkov, zie ook In Silico). 
  • In Silico Medicine (gefinancierd door Deep Knowledge Ventures). De missie is om de gezonde productieve levensduur te verlengen door het ontdekken en ontwikkelen van geneesmiddelen te transformeren met kunstmatige intelligentie software, waardoor de tijd en kosten om levensreddende medicijnen naar patiënten te brengen aanzienlijk worden verminderd (Deep Knowledge Life Sciences, Deep Knowledge Analytics – DKA Biogerontology Research Foundation (BRF), Aging Analytics Agency) (Zie ook Longevity International, Longevity book (Dmitry Kaminskiy), Longevity A.I. Consortium.

Instituten en onderzoekscentra

Deze organisaties werken aan de studie van veroudering

  • Salk Institute (Juan Carlos Izpisua Belmonte). Het Instituut is een onafhankelijke organisatie zonder winstoogmerk en een architectonisch herkenningspunt: klein van opzet, intiem van aard en onbevreesd voor elke uitdaging. Of het nu gaat om kanker of Alzheimer, veroudering of diabetes.
  • Buck Institute for Research on Aging, Missie is het beëindigen van de dreiging van ouderdomsziekten voor deze en toekomstige generaties.
  • Glenn Consortium voor onderzoek naar veroudering (11 centra). De gezonde levensjaren verlengen door onderzoek naar de biologische mechanismen die de normale menselijke veroudering en de daarmee samenhangende fysiologische achteruitgang bepalen, en het onderzoek omzetten in maatregelen.
  • Life Biosciences (David Sinclair en Nir Barzilai). Onderzoek en ontwikkeling van therapeutica voor de menselijke gezondheid. (Zie ook Elixir Pharmaceuticals en Sirtris Pharmaceutical)

Veroudering kan opnieuw worden gedefinieerd. Wij wijzen de weg. Life Biosciences ontwikkelt innovatieve therapieën om de behandeling van ziekten te veranderen door de verouderingsbiologie aan te pakken.

  • Young Blood Institute (Mark Urdahl). Studies naar nieuwe medische toepassingen van reeds lang bestaande immunotherapieën ter vervanging van bloedplasma hebben onlangs aangetoond dat zij tot dusverre niet gedocumenteerde mogelijkheden bieden om verouderde immuunsystemen te herstellen en vele leeftijdsgebonden ziekten te voorkomen. 
  • Mediterranean Institute for Life Sciences (Miroslav Radman). Onafhankelijk gefinancierd, internationaal onderzoeksinstituut zonder winstoogmerk. Onder leiding van enthousiaste professionals streven wij ernaar een onderzoeksomgeving van topkwaliteit te creëren en in stand te houden voor zowel internationale als lokale uitzonderlijke wetenschappers.
  • Geron (Michael West). Onderzoeken, experimenteren, aanpassen en zelfs conventies tarten in de jacht op nieuwe mogelijkheden voor patiënten. Gedreven door het grote idee achter telomerase-inhibitie – dat je kankercellen kunt doden door het enzym aan te pakken dat hun ongecontroleerde groei aanstuurt.
  • Bakar Aging Research Institute (BARI). Een wetenschappelijke gemeenschap die doorbraken in verouderingsonderzoek wil vertalen.
  • Elveflow (Guilhem Velve Casquillas). Geloven dat microfluïdica de ruggengraat is van de huidige biotechnologische revolutie. Streven ernaar het toegankelijk te maken voor elk wetenschappelijk of engineering team. Zie ook Elvesys.
  • Lyceum (Michael Rose). De laboratoria van UC Irvine’s Department of Ecology and Evolutionary Biology bouwen aan een nieuwe biologie op basis van genomica, experimentele evolutie en statistisch leren. Dit zijn krachtige instrumenten om de biologie opnieuw op te bouwen, vooral wanneer ze samen worden gebruikt.
  • Medisch Futurist. Medical Futurist Institute, het allereerste onderzoeksinstituut gespecialiseerd in digitale gezondheid.
  • Lifespan Research Institute. Levensduur verlengen door het ontdekken van anti-verouderingsbestanddelen
  • Centrum voor gezond ouder worden (Andrea Maier, Brian Kennedy). Het centrum richt zich vooral op het vertragen van veroudering, het verlengen van een ziektevrij leven en het behouden van een hoge functionaliteit en veerkracht.
  • Het Conboy Laboratorium (Irina en Michael Conboy). Engineering Longevity. Bedrijfsverjongende plasmaferese (bloedplasmaverdunning).
  • Rejuvenate Biomed Onderzoek naar de biologie van veroudering en het identificeren van mogelijkheden om het verouderingsproces te beïnvloeden. Medicijnen ontwikkelen die de moleculaire mechanismen die leiden tot leeftijdsgebonden en degeneratieve ziekten, ook bekend als de kenmerken van veroudering, positief kunnen beïnvloeden.

NGO’s

Veel non-profit organisaties hebben als expliciet doel de gezonde levensverwachting van mensen te verlengen. In deze lijst vermelden wij alleen die organisaties die reeds vooruitgang hebben geboekt of in de relatief nabije toekomst vooruitgang lijken te kunnen boeken. NGO’s die zich vooral bezighouden met belangenbehartiging worden verderop in dit document genoemd. 

  • LessDeath (Mark Hamalainen). Nonprofit met de missie om de groei en effectiviteit van het personeel in de langlevende industrie te ondersteunen. Helpt aspirant-duurzame ingenieurs hun carrière te starten of vooruit te helpen door onderwijs, loopbaanbegeleiding, mentorschap, ervaring, netwerken en werkgelegenheid te bieden. Longevity Biotech Fellowship is een non-profit gemeenschap voor mensen om samen te komen om revolutionaire langlevende biotechnologische projecten te bouwen, eraan deel te nemen of erin te investeren.
  • Longevity Research Institute (Joe Betts-Lacroix, Sarah Constantin, Jaan Tallinn). Een levensverlengende behandeling voor mensen zou miljarden mensen jaren van ernstige ziekte besparen. Plan voor het ontwerpen, financieren en starten van studies naar de levensduur bij dieren voor de meest veelbelovende langlevende interventies.
  • BGRF (Biogerontology Research Foundation). Opgericht als een liefdadigheidsinstelling in het Verenigd Koninkrijk ter ondersteuning van de toepassing van onze kennis van de mechanismen van veroudering om invaliditeit, lijden en ziekte op oudere leeftijd te verlichten.
  • DataBETA Test-based DNA methylering voor mensen die anti-aging therapieën testen.
  • Better Humans. s Werelds eerste specifiek transhumanistische bio-medische onderzoeksorganisatie.
  • Wellcome : Een goede gezondheid maakt het leven beter. Zij willen de gezondheid voor iedereen verbeteren door goede ideeën te laten gedijen. 
  • Church of Perpetual Life Missie is het bijstaan van alle mensen in de radicale verlenging van gezond menselijk leven en het bieden van gemeenschap voor liefhebbers van een lang leven door middel van regelmatige, vakantie- en herdenkingsdiensten.

Belangenbehartiging en informatie

Natuurlijk informeren en promoten de meeste organisaties hun eigen doelstellingen en activiteiten voor een lang leven. Sommige groepen zijn speciaal gewijd aan het informeren van wetenschappers, belanghebbenden en burgers.

  • Fight Aging (Reden). De bron van informatie voor longevisten. Voortgekomen uit een soortgelijk initiatief, de Longevity Meme, dat van 2001 tot 2011 liep als nieuwsdienst en online bron. Fight Aging! gaat in zijn plaats verder.
  • Open Lang Leven Gemeenschap van rationeel denkende mensen. Wij verkiezen het leven boven de dood, vooral een jong en gezond leven. Tegen veroudering en steunen het gebruik van een wetenschappelijke aanpak om het te bestrijden.
  • Heales (Sven Bulterijs, Didier Coeurnelle). Informeren en bewust maken van technologische en medische ontwikkelingen op het gebied van biogerontologie. Bevorderen en ondersteunen van anti-aging onderzoek. Debatten openen, besluitvormers bewuster maken van longevityen een geruststellend ethisch kader voorstellen.
  • Lifespan.io. Pleit voor de ontwikkeling van medische technologieën om verouderde weefsels en organen te verjongen. Door de verouderingsprocessen rechtstreeks aan te pakken, zouden veel leeftijdsgebonden ziekten kunnen worden voorkomen, vertraagd of behandeld. Door verouderingsonderzoek te sponsoren, te democratiseren en te financieren, in combinatie met verantwoorde journalistiek, streven we ernaar de vooruitgang naar dit belangrijke doel voor de hele mensheid te versnellen.
  • Longevity Technology. Goed ontwikkelde website met informatie en het laatste nieuws op het gebied van lang leven. 
  • Alliance for Longevity Initiatives (Dylan Livingston) (VS). Streeft ernaar politici van alle partijen samen te brengen om beleidsveranderingen te bevorderen.
  • International Longevity Alliance (Daria Khaltourina). Een wereld helpen creëren waarin elke persoon in staat zal zijn om veroudering tegen te gaan en gezond lang te leven door middel van innovatieve medische technologieën. De bevordering van een gezond lang leven voor alle mensen door wetenschappelijk onderzoek naar verouderingsbiologie en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en therapieën.
  • Life Extension. Het vinden van nieuwe manieren om de mensen in staat te stellen een gezonder en rijker leven te leiden – van innovatieve formules tot het vinden van verantwoordelijke duurzame partners om hun ingrediënten te leveren.
  • CureDAO. Gemeenschapsplatform voor de precisiegezondheid van de toekomst 
  • Longecity. De belangrijkste hub is een forum dat uitnodigt tot discussies over uiteenlopende onderwerpen: wetenschap, voeding, levensstijl en filosofie. De functies er van omvatten berichten, abonnementen, beoordelingen, trefwoorden en aantekeningen.
  • The immortalist (Dinorah Delfin) Publiceert nieuwsartikelen, academische essays en interviews van hoge kwaliteit, met de drijvende krachten van de onsterfelijkheidsrevolutie.
  • Longevity History (Ilia Stambler). Geschiedenis van de strijd tegen veroudering.
  • Longevity wiki. Wile de nieuwste wetenschappelijke bevindingen over een lang leven aanbieden en een toegankelijke, objectieve en onbevooroordeelde bron van informatie zijn.
  • IDL Internationale databank over levensduur. Verzamelt informatie over sterfgevallen op 105+ leeftijd uit landen met een betrouwbare burgerlijke stand of gelijkwaardige systemen.
  • Gerontologie Onderzoeksgroep. Een lijst van alle supereeuwelingen (110jarigen en meer) in de wereld. 

Biohacking

Een paar mensen experimenteren op zichzelf met langlevende therapieën en delen de resultaten mee…

  • Verjongingsolympiade (Bryan Johnson, Oliver Zolman). Publiek forum om protocollen en gevalideerde resultaten voor leeftijdsverjonging te delen. Zie ook het Blueprint Project
  • Conquer aging of die trying ! (Michael Lustgarten). Video’s die te maken hebben met optimale gezondheid, fitness, veroudering, levensduur, en Ph.D. data-gedreven pogingen om dit alles te biohacken. 

Financiering en prijzen

Levensduuronderzoek is duur. Om het te versnellen, is de meest gangbare manier financiering. Maar de bevordering wordt ook georganiseerd door een “vriendelijke” competitie, door het organiseren van prijzen voor langerlevensonderzoek.

  • Hevolution Foundation. Ieder mens heeft het recht om langer en gezonder te leven. De organisatie kondigde een jaar geleden aan projecten te gaan financieren met een miljard dollar per jaar.
  • VitaDAO. Gedecentraliseerde collectieve financiering voor vroege levensduur onderzoek. 
  • Kizoo (Michael Greve). Mentorschap, zaai- en vervolgfinanciering met de nadruk op verjongingsbiotech.
  • Life Extension Advocacy Foundation (LEAF) (Steve Hill). Bevordering van de vooruitgang van biomedische technologieën die een gezonde menselijke levensduur zullen verlengen. Door het sponsoren en democratiseren van onderzoeksinspanningen via crowdfunding en het betrekken van het publiek. Zie ook Longevity Investor Network.
  • Longevity Xprize Gemeenschap (Sergey Young). Onderzoek naar de toekomst van de levensduur om innovatieve en toegankelijke manieren te ontdekken om ieders gezonde levensduur radicaal te verlengen. Zie ook moralityofimmortality.com: morele aspecten van het terugdraaien van veroudering.
  • Longevity Vision Fund (Sergey Young). Risicokapitaalfonds dat investeert in technologieën die het potentieel hebben om de biowetenschappen en de gezondheidszorg te ontwrichten om mensen te helpen langer en gezonder te leven. De missie van het fonds is om doorbraken op het gebied van levensduur te versnellen en ze toegankelijker en betaalbaarder te maken voor iedereen.
  • Juvenescence (Jim Mellon). Het team van wetenschappers en ontwikkelaars van farmaceutische en voedingsproducten heeft een venster op de wereld van het ontwrichten van de verouderingsmarkt dat niemand zich ooit had kunnen voorstellen. Met behulp van geavanceerde technologieën en het gebruik van de nieuwste ontwikkelingen kunnen we gedurfde wetenschappelijke ontdekkingen doen.
  • Palo Alto Longevity Prize (Joon Yun). Een levenswetenschappelijke wedstrijd gewijd aan het beëindigen van veroudering.  Het is een van een groeiend aantal initiatieven over de hele wereld die dit doel nastreven.
  • Longevity Prize: een samenwerking tussen VitaDAO, Foresight Institute en de Methuselah Foundation. Doel is een lawine van voorstellen, experimenten en samenwerkingen te genereren op ondergewaardeerde gebieden. 

Cryonics

Als het levensduursonderzoek niet snel genoeg gaat, is er misschien een plan B.

  • TomorrowBiostasis (Zwitserland – Duitsland). Opgericht door artsen, ingenieurs en ondernemers om de wetenschap te bevorderen en cryopreservatie van hoge kwaliteit te bieden.
  • Cryonics Institute (USA) een Amerikaanse stichting zonder winstoogmerk die cryonische diensten verleent. CI bevriest overleden mensen en huisdieren in vloeibare stikstof met de hoop ze in de toekomst met technologie te kunnen herstellen.
  • Alcor (USA) is de wereldleider in cryonica, cryonisch onderzoek en cryonische technologie. Alcor is een non-profit organisatie gevestigd in Scottsdale, Arizona, opgericht in 1972, om cryonics naar de wereld te helpen brengen. 
  • Kriorus (Rusland) werd opgericht als een Russisch Transhumanisme Bewegingsproject door 8 oprichters. 

Producten en Therapeutica

Deze organisaties bevestigen dat zij producten hebben die reeds een langer en gezonder leven mogelijk maken. 

  • DoNotAge. Longevity partner. Lever kwaliteitsproducten voor de gezondheid.
  • Elysium Health: Kritische wetenschappelijke vooruitgang in verouderingsonderzoek omzetten in toegankelijke gezondheidsproducten en -technologieën.
  • One Skin.(Carolina Reis Oliveira). Baanbrekende technologieën om de menselijke gezondheid te verlengen.
  • Novoslab (Kris Verburgh) Novo maakt gebruik van wetenschap en gegevens om de beste nutraceuticals te creëren om de menselijke levensduur te verlengen.
  • Ageless Partners wereldwijd bedrijf voor gezondheidsdiensten dat klanten helpt de belangrijkste mechanismen en oorzaken van veroudering te ontcijferen door middel van verschillende productaanbiedingen. 
  • Cambrian (James Peyer). Biopharma die nieuwe therapieën ontwikkelt om een gezonde levensduur te verlengen en bewezen expertise naar teams wereldwijd te brengen.
  • AgeX Therapeutics, Ontwikkeling van nieuwe therapeutica gericht op enkele van de grootste marktkansen in verband met de vergrijzing.
  • Age Reversal Network. Human Age Reversal Project.
  • BioAge Labs (Kristen Fortney). Het in kaart brengen van menselijke veroudering om een pijplijn van therapieën te ontwikkelen die ziekten behandelen en een gezonde levensduur verlengen.
  • Longeveron Biologische oplossingen voor ouderdomsziekten door het testen van allogene menselijke mesenchymale stamcellen (MSC’s).
  • Human Longevity Incorporated (Craig Venter, Peter Diamandis). De organisatie helpt een gezonder en langer leven te leiden. Ze hebben een geavanceerd precisiegezondheidsprogramma ontworpen dat gebruik maakt van de beste technologie van vandaag om kanker, hart-, stofwisselings- en neurodegeneratieve ziekten en meer op te sporen en te voorkomen.
  • Celulariteit. Leidt de volgende evolutie in cellulaire geneeskunde door het leveren van off-the-shelf allogene cellulaire therapieën.
  • Leucadia Therapeutics. Strijdt tegen de ziekte van Alzheimer. 
  • resTORbio Biofarmaceutisch bedrijf in een klinische fase dat nieuwe geneesmiddelen ontwikkelt voor de behandeling van aan veroudering gerelateerde ziekten (rapamycine).

Organisaties voornamelijk niet Engelstalig

De meeste organisaties werken grotendeels in het Engels. Hier enkele uitzonderingen

  • Open longevity (in zowel Russisch als Engels) werkt aan alle projecten die te maken hebben met levensduur en verlenging van de levensduur. Open voor samenwerking en het openbaar delen van gegevens. 
  • Longlonglife (zowel in het Frans als in het Engels) werkt nauw samen met de grootste onderzoekslaboratoria aan thema’s die het onderzoek naar veroudering zullen bevorderen.
  • AMIIF/ (in het Spaans) The Mexican Association of Pharmaceutical Research Industries, Vertegenwoordigt meer dan veertig Mexicaanse bedrijven -met nationaal en internationaal kapitaal met een lokale en wereldwijde aanwezigheid- leiders in de ontwikkeling van farmaceutisch onderzoek en biotechnologie.
  • Partei für schulmedizinische Verjüngungsforschung (in het Duits) (Felix Werth). Single-issue partij. Met de toekomstige geneeskunde, door verjonging, zullen mensen waarschijnlijk niet meer sterven aan ouderdomsziekten. Om dit te bereiken moet veel meer overheidsgeld worden geïnvesteerd in het bouwen en exploiteren van extra onderzoeksfaciliteiten en in het opleiden van meer mensen.

En om verder te gaan, andere lijsten:

Hieronder vindt u enkele andere lijsten van organisaties.

Conclusie

Vergeleken met 10 jaar geleden is het terrein van organisaties die een lang leven beschoren zijn veel groter en omvangrijker. Concurrentie, diversificatie en emulatie kunnen goed zijn voor de vooruitgang van het onderzoek.

Tegelijkertijd is het ook belangrijk om transparantie te bevorderen voor een echte uitwisseling van kennis. Deze nieuwsbrief is een kleine bijdrage aan deze noodzaak voor het algemeen belang van een gezonde levensduur. 


Slecht nieuws van de maand: De levensverwachting in de Europese Unie daalt (een beetje) voor het tweede jaar op rij.

Goed nieuws van de maand: Sam Altman (van Open.AI investeerde 180 miljoen dollars in een bedrijf dat de dood probeert uit te stellen.


De levensverwachting in de Europese Unie gaat verder met dalen na de grotere daling van 2020. Ten opzichte van 2020 is de levensverwachting voor zowel vrouwen als mannen met 0,3 jaar gedaald. De levensverwachting was in 2021 82,9 jaar en voor mannen 77,2 jaar. Op nationaal niveau werd de hoogste levensverwachting bij geboorte genoteerd in Spanje (83,3 jaar), Zweden (83,1 jaar), Luxemburg en Italië (beide 82,7 jaar), terwijl de laagste in Bulgarije (71,4 jaar), Roemenië (72,8 jaar) en Letland (73,1 jaar) lag.

De startup Retro Biosciences kwam midden 2022 uit de stealth-modus en kondigde aan dat het een bedrag van 180 miljoen dollar had verworven om een gedurfde missie te financieren: 10 jaar toevoegen aan de gemiddelde levensduur van de mens. MIT Technology Review onthult dat het hele bedrag is opgebracht door Sam Altman, de 37-jarige startup-goeroe en investeerder die CEO is van OpenAI. Altman brengt bijna al zijn tijd door bij OpenAI, een bedrijf in kunstmatige intelligentie wiens chatbots en elektronische kunstprogramma’s de tech-sfeer op zijn kop zetten met hun mensachtige capaciteiten.


Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 166. Januari 2023. Ingrepen tegen veroudering bij muizen, ITP en LEV Foundation

Onderzoek naar een gezonde levensduur is van cruciaal belang om ervoor te zorgen dat we, naarmate we langer leven, ook beter leven. Door de complexe processen van veroudering en ziekte te begrijpen, kunnen we strategieën ontwikkelen om gezond ouder worden te bevorderen, zodat mensen langer in goede gezondheid kunnen leven. Dit verbetert niet alleen de levenskwaliteit van individuen, maar helpt ook de druk op de gezondheidszorg te verminderen en houdt de economische en sociale stabiliteit in stand. Investeren in onderzoek naar een gezonde levensduur is een investering in onze collectieve toekomst.

Gemaakt door ChatGPT


Het thema van deze maand:  Ingrepen tegen veroudering bij muizen, ITP en LEV Foundation


Opmerking: De nieuwsbrief van deze maand is meer aan de technische kant, dus neem gerust contact met ons op voor verdere verduidelijking waar nodig.

 

Veroudering is een complex en multifactorieel proces. Er zijn talloze theorieën over waarom en hoe veroudering optreedt en er zijn vele beweringen dat het verouderingsproces kan worden gestopt en de levensduur dus kan worden verlengd.

Laboratoriummuizen genieten de voorkeur voor onderzoek naar veroudering omdat hun korte levensduur snellere resultaten mogelijk maakt. Verschillende experimenten op muizen en talrijke genetische ingrepen hebben belangrijke resultaten opgeleverd en geleid tot een beter begrip van de fundamentele processen van veroudering.

Om ervoor te zorgen dat bij het gebruik van een modelorganisme voor experimentele doeleinden de ethiek wordt gehandhaafd, moeten tal van regels en voorschriften worden nageleefd. De EU heeft een reeks strikte regels en suggesties die moeten worden gevolgd, namelijk de drie V’s: vervanging, vermindering en verfijning.

Wat de efficiëntie van de proeven betreft, zouden onderzoekers idealiter vier hoofdregels moeten volgen:

  • Registratie van de interventies alvorens te beginnen. Dit is nuttig om andere onderzoekers op ideeën te brengen en om volledig te zijn in de beschrijving van het doel van het experiment in tempore non suspecto (voordat anderen commentaar leveren of de resultaten betwisten).
  • Publicatie van de resultaten, zelfs indien deze niet succesvol zijn. De publicatie van onsuccesvolle proeven is zeer nuttig om “deuren te sluiten” en andere onderzoekers op ideeën te brengen. 
  • Gebruik oude muizen en houd ze in leven tot ze sterven om het reële verlengingseffect te kunnen meten.
  • Doe experimenten met een controlegroep muizen en idealiter in een “geblindeerde” omgeving.


Een lijst van de belangrijkste lopende en komende interventies zijn:

Details over elk van de onderzoeken zijn te vinden in de Scientific Fact Sheet: Belang van muizen en ratten bij onderzoek naar een lang leven.

Het Interventions Testing Program (ITP)

Het Interventions Testing Program (ITP) ging in 2012 van start onder de afdeling Verouderingsbiologie. Het hoofddoel is het testen van potentiële middelen die veroudering kunnen vertragen, gemeten aan de hand van verlenging van de levensduur en/of vertraagde aanvang/ernst van ziekten op latere leeftijd.  De drie testlocaties Jackson Laboratory, de Universiteit van Michigan en de University of Texas Health Science Center in San Antonio werken nauw samen met het National Institute on Aging (NIA) om standaard operationele procedures (SOP’s) te ontwerpen en uit te voeren die zorgen voor een consistent experimenteel protocol dat in het hele programma wordt nageleefd. Het is interessant dat wetenschappers van het ITP hebben opgemerkt dat de gegevens en resultaten van de drie laboratoria vaak “significante” verschillen vertonen, zelfs wanneer alle parameters om onbegrijpelijke redenen precies hetzelfde zijn ingesteld.

Elke site brengt ook gespecialiseerde expertise in het project in, waaronder statistische analyse, farmacologie, toxicologie en optimale voeding. De UM-HET3 muizen zijn genetisch heterogeen, het equivalent van een grote broer en zus. Elke muis wordt geobserveerd tot zijn natuurlijke dood of tot hij zo ernstig ziek wordt dat overleven gedurende meer dan een week zeer onwaarschijnlijk lijkt. De studieopzet omvat voldoende muizen om 80% vermogen te hebben om een toename van 10% van de gemiddelde levensduur bij beide geslachten te detecteren. 

Zij hebben tot nu toe negen middelen geïdentificeerd die de mediane levensduur aanzienlijk verlengen – acarbose (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2019), aspirine (Strong 2008), canagliflozin (Miller 2020), captopril (Strong, 2022), glycine (Miller 2019), nordihydroguaiaretic acid (NDGA) (Strong 2008, Strong 2016), Protandim® (Strong 2016), rapamycine (Harrison 2009, Miller 2011, Wilkinson 2012, Miller 2014) en 17α-estradiol (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2021).

Het ITP publiceert voortdurend alle gegevens, ook over middelen die de levensduur niet verlengen of ziekten op latere leeftijd vertragen, of maatregelen die schadelijke bijwerkingen hebben.

Programma Samenwerking 

Het collaborative Interactions Program (CIP) is opgericht om monsters van ITP-studies ter beschikking te stellen om het verouderingsonderzoek te bevorderen door samenwerking met andere wetenschappers in de Verenigde Staten en in andere landen. Deze monsters zijn gratis beschikbaar (behalve, in sommige gevallen, de verzendkosten). Plasma en bepaalde bevroren weefsels zijn beschikbaar van muizen die op de leeftijd van 22 maanden zijn gedood in alle behandelings- en controlegroepen van Cohorten 2015 tot heden.

Stichting Longevity Escape Velocity (Stichting LEV): Robuuste verjongingsstudie bij muizen

Stichting LEV voert grote studies uit naar de levensduur van muizen, met toediening van vier interventies, namelijk Rapamycine, Senolyticum, mTERT en HSCT. Al deze interventies hebben individueel beloftes laten zien voor het verlengen van de gemiddelde en maximale levensduur en gezondheid van muizen. Zij zijn vooral gericht op het testen van ingrepen die hun doeltreffendheid hebben bewezen wanneer zij pas worden gestart nadat de muizen de helft van hun typische levensduur hebben bereikt, en vooral op ingrepen die specifiek een of andere categorie van accumulerende, uiteindelijk pathogene, moleculaire of cellulaire schade herstellen. 

De eerste studie in dit programma start in januari 2023. 

Doelen en motieven 

Het uiteindelijke doel van de LEV Foundation in dit programma is te komen tot “Robuuste verjonging van de muis”. De ingrepen zullen worden toegepast op muizen van een stam met een gemiddelde levensduur van ten minste 30 maanden, waarmee op een leeftijd van ten minste 18 maanden wordt begonnen. Het doel is zowel de gemiddelde als de maximale levensduur met ten minste 12 maanden te verlengen. In elke studie in dit programma zal de Stichting de synergie onderzoeken van (doorgaans ten minste vier) ingrepen waarvan reeds bekend is dat zij afzonderlijk de levensduur van muizen (waarschijnlijk) verlengen wanneer daarmee halverwege het leven wordt begonnen. Zij zullen niet alleen het uiteindelijke resultaat van de levensduur bepalen, maar ook de interacties tussen de verschillende ingrepen, zoals blijkt uit de verschillen tussen de behandelingsgroepen  (die verschillende subgroepen van interventies ontvangen), rekening houdend met de specifieke “trajecten” van leeftijd van overlijden, achteruitgang in verschillende functies, enz. die specifiek zijn voor de gevolgde therapie.

 Interventies

  1.  Rapamycine
  2.  Hematopoëtische stamcellen 
  3. Transplantatie Telomerase Expressie
  4.  Senescente cellen verwijderen 

Experimenten schema:

De LEVF zal 12 muizen uit elke groep van 50 (mannetjes of vrouwtjes, voor elk van de tien behandelingen) opofferen voor analyses waarvoor terminaal invasieve weefselmonsters nodig zijn. In tegenstelling tot de meeste studies zullen deze niet worden gepland op basis van de chronologische leeftijd, maar op basis van groepsspecifieke overlevingscurven. De LEVF gelooft dat dit informatiever zal zijn dan de traditionele aanpak omdat de onderliggende correlatie tussen biologische en chronologische leeftijd buiten beschouwing wordt gelaten.

Het LEVF acht de kans groot dat de meest efficiënte ingrepen uit meerdere componenten zullen bestaan. Daarom zullen er 10 groepen muizen worden getest:

  1. Alleen controles
  2. Alleen Rapamycine
  3. Alleen senolytisch 
  4. alleen mTERT
  5. Alleen HSCT
  6. Alles behalve Rapamycin 
  7. Alles behalve Senolytic 
  8. Alles behalve mTERT 
  9. Alles behalve HSCT 
  10. Alle interventies 

Andere maatregelen in de toekomst betreffen

  1. Sapherese of plasmaverdunning
  2. Next-Generation Senolytic 
  3. T-cel verjonging
  4. Milieuverrijking

Een mooie toekomst voor muizen en mensen?

Dankzij de proeven die het LEVF en hopelijk binnenkort ook andere organisaties organiseren, zouden we binnenkort kunnen weten wat nuttig is voor een gezonde levensduur van oude muizen. En wat later, voor mensen,


Goed nieuws van de maand: Halfwaardetijd meer voor oude muizen gentherapie.

Slecht nieuws van de maand: Longevity behandelingen vertragen veroudering niet. Sterfte neemt toe in Europa en China. Momenteel is de oudste persoon ter wereld slechts 115 jaar oud.


Recente studies hebben aangetoond dat gedeeltelijke herprogrammering met behulp van de Yamanaka-factoren (of een subset daarvan; OCT4, SOX2 en KLF4; OSK) leeftijdsgebonden veranderingen in vitro en in vivo kan terugdraaien. Zij tonen aan dat systemisch toegediende AAV’s, die coderen voor een induceerbaar OSK-systeem, bij 124 weken oude muizen de mediane resterende levensduur met 109% verlengen, ten opzichte van wild-type controles, en verschillende gezondheidsparameters verbeteren.

In een nieuwe studie hebben onderzoekers drie behandelingen onder de loep genomen waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze het verouderingsproces vertragen. Bij tests bij muizen bleken deze behandelingen echter nauwelijks effect te hebben op de veroudering. “Er bestaat geen interne klok van veroudering die je met een simpele schakelaar kunt regelen — althans niet in de vorm van de hier bestudeerde behandelingen,” concludeert Dr. Dan Ehninger van het DZNE, de initiatiefnemer van de studie.

De sterfte in China was in 2022 de hoogste sinds 1976. De sterfte in de Europese Unie was in 2022 hoger dan vóór de Covid. 

De Franse zuster André is op 17 januari op 118-jarige leeftijd overleden. Maria Branyas Morera, die nu de deken van de mensheid is geworden, is “slechts” 115 jaar oud.


Voor meer informatie

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 165. December 2022. 2022: Een overzicht van het nieuws over (gezonde) levensduur

Sinds het RAADfest van vorig jaar in oktober 2021 zijn er meer initiatieven en vorderingen gemaakt op het gebied van verouderingsvertraging en verouderingsomkering dan in enige andere periode van 12 maanden. Veel mensen realiseren zich dat niet, ze letten meer op het nieuws, de politiek, de oorlog en  richten zich niet op wat echt belangrijk is.

RAADfest 2022 Bill Faloon Age Reversal onderzoeksvoortgang


Het thema van deze maand: 2022: Een overzicht van het nieuws over (gezonde) levensduur


In 2022 zagen we veel nieuwe ontwikkelingen op verschillende gebieden die verband houden met een lang leven. Deze varieerden van nieuwe bedrijven en organisaties die zich toelegden op het verstrekken van financiering of belangenbehartiging op lange termijn tot het begin van wereldwijde conferenties. Het onderzoeksveld heeft ook opmerkelijke vooruitgang geboekt en er zijn klinische onderzoeken gestart waarvan we hopen dat ze de komende jaren veelbelovende resultaten zullen opleveren. Helaas zagen de jaren 2020 en 2021 de levensverwachting dalen als gevolg van de covid-19-pandemie, die de ergste gevolgen had voor de oudere bevolking, maar het is goed om enkele gegevens te zien die suggereren dat de levensverwachting  weer zal stijgen in 2022.

Deze nieuwsbrief is te kort om zelfs maar korte feedback te geven over alle belangrijke activiteiten, maar dit is onze subjectieve shortlist.

Onderzoek en belangrijke artikelen

Senolytica

Senolytica vallen onder een klasse geneesmiddelen die senescente cellen (SC) opruimt. Dasatinib (een tyrosinekinaseremmer), Quercetine (een natuurlijk voorkomende flavonoïde), Fisetin en Navitoclax waren de eerste senolytica die op de markt werden geïntroduceerd volgens een hypothesegestuurde aanpak. Een combinatie van Dasatinib en Quercetine werd gedurende meer dan twee jaar aan muizen gegeven en de resultaten toonden minder senescentie-gerelateerde biomarkers en een lager optreden van schijfdegeneratie. Dit resultaat werd echter gezien bij jonge muizen en muizen van middelbare leeftijd, niet bij de oudere. 

Voorstel voor nieuwe kenmerken van veroudering

Genomische instabiliteit, uitputting van telomeren, epigenetische veranderingen, mitochondriale disfunctie, verlies van proteostase, gedereguleerde waarneming van voedingsstoffen, cellulaire veroudering, uitputting van stamcellen en veranderde intercellulaire communicatie waren de oorspronkelijke negen kenmerken van veroudering die in 2013 door López-Otín en collega’s werden voorgesteld. De afgelopen 10 jaar heeft onze diepgaande verkenning van verouderingsonderzoek ons ​​in staat gesteld nieuwe kenmerken van veroudering te formuleren, waaronder gecompromitteerde autofagie, verstoring van het microbioom, veranderde mechanische eigenschappen, disregulatie van splicing en ontsteking, naast andere opkomende.

ICD 11

In de meest recente internationale classificatie van ziekten werden codes geïntroduceerd voor een beter begrip van de ziekten. Daarbinnen verwees de XT9T-code naar “leeftijdsgerelateerd” en MG2A, gedefinieerd als “ouderdom”, die later werd vervangen door “ouderdomsgerelateerde achteruitgang van intrinsieke capaciteit” – na kritiek te hebben ontvangen.

Update over TRIIM-X-onderzoek

De TRIIM-proef (voor de verjonging van de Thymus) startte in 2015 en werd afgerond in 2017. Omdat de onderzoekers nog veel vragen hadden, begonnen ze met een uitbreiding, bekend als TRIIM-X. Het wordt uitgebreid met vrouwen, een bredere leeftijdscategorie met mensen tot 80 jaar en tot 40 jaar.

Sommige dingen die in TRIIM-X zitten en die niet werden opgemerkt in TRIIM, hebben te maken met bloedlipiden.

 Metformine

Metformine wordt de afgelopen jaren beschouwd als een wondermiddel op het gebied van anti-verouderingsmedicijnen. Onlangs hebben enkele artikelen echter gesteld dat eerdere onderzoeken naar metformine een vooroordeel hadden bij het verzamelen van gegevens en dat het medicijn in werkelijkheid bijna mild tot bijna geen effect op het vertragen van het verouderingsproces. Het is van cruciaal belang om zo snel mogelijk de eerste resultaten van de TAME-studie te zien om de geloofwaardigheid van Metformine te controleren. 

Er waren ook artikelen en onderzoeken rond rapamycine, calorierestrictie, en gentherapieën tegen veroudering, ….

Bedrijven / Organisaties

LEV

De Longevity Escape Velocity (LEV) Foundation, onder leiding van Aubrey de Grey, werd in 2022 opgericht om proactief de meest uitdagende obstakels te identificeren en aan te pakken op weg naar de wijdverspreide beschikbaarheid van echt effectieve behandelingen om ouderdomsziekten bij de mens te voorkomen en om te keren.

Hevolutie

Hevolution Foundation, gelanceerd in 2021, is een non-profitorganisatie die subsidies en investeringen in een vroeg stadium verstrekt om onafhankelijk onderzoek en ondernemerschap in het opkomende gebied van healthspan-wetenschap te stimuleren. Het hoofdkantoor is gevestigd in Riyad, met geplande hubs in Noord-Amerika, Europa en Azië.

Altos Labs 

Altos is ontworpen om de beste eigenschappen van de academische wereld en de industrie te integreren. De focus ligt op een gedeelde missie, het vermogen om diepgaande samenwerkingen te bevorderen en de passie en toewijding om wetenschap om te zetten in geneeskunde. Het bedrijf werkt samen met wereldleiders in het veld, waaronder Juan Carlos Izpisúa Belmonte, Steve Horvath en Shinya Yamanaka,

Chan Zuckerberg-stichting

In december 2021 kondigden de mede-oprichters en co-CEO’s van het Chan Zuckerberg Initiative (CZI), dr. Priscilla Chan en Mark Zuckerberg, een inspanning van 10 jaar aan om de wetenschap en technologieën te ontwikkelen om de menselijke biologie in actie te observeren, meten en analyseren. In het komende decennium zal CZI Science zich richten op de ontwikkeling van nieuw onderzoek, instituten en technologieën die de menselijke biologie op nieuwe manieren meten om ons begrip van gezondheid en ziekte bij de mens te helpen verdiepen.

Vita DAO

VitaDAO is een DAO-collectief voor door de gemeenschap bestuurde en gedecentraliseerde geneesmiddelenontwikkeling. Hun kernopdracht is de versnelling van onderzoek en ontwikkeling (R&D) op het gebied van een lang leven en de verlenging van het menselijk leven en de gezondheidsspanne. Om dit te bereiken financiert en digitaliseert VitaDAO collectief onderzoek in de vorm van IP-NFT’s. Lees de WhitepaperCommunity Report 2021.

Longevity Science Foundation

De Longevity Science Foundation is een ledenorganisatie zonder winstoogmerk die het gebied van de menselijke levensduur bevordert door onderzoek en ontwikkeling van medische technologieën te financieren om de gezonde menselijke levensduur te verlengen. Andere bedrijven zijn zeer actief op dit gebied: Calico Labs (Google), In Silico-geneeskunde, en SENS.

Conferenties

LevensduurTop Dublin in september

3-daagse opbeurende conferentie ter erkenning en viering van opkomend onderzoek en ontwikkelingen in de Longevity Industry wereldwijd.

Eurosymposium over gezond ouder worden in november (Georganiseerd door Heales en de International Longevity Alliance)

Het Eurosymposium on Healthy Ageing (EHA) is een unieke tweejaarlijkse bijeenkomst van wetenschappers die werken aan de biologie van veroudering. Tegen het einde van de tweedaagse conferentie, een Verklaring voor Radical Healthspan Extension aangenomen.

10e Aging Research and Drug Discovery Meeting 28 augustus – 1 september (ARDD)

10e vergadering over verouderingsonderzoek en geneesmiddelenontdekking had een geweldig programma met wereldwijde opinieleiders die hun nieuwste ontdekkingen en inzichten in veroudering deelden en hoe we het verouderingsproces aanpakken om ervoor te zorgen dat iedereen gezonder en langer leeft.

De wekelijkse Webinarserie over een gezonde levensduur door het jaar heen.

De NUS Yong Loo Lin School of Medicine organiseert samen met prof. Brian Kennedy en prof. Andrea Maier de webinarserie Healthy Longevity. Elke donderdag presenteren onderzoekers en CEO’s etc. lezingen over veroudering.

Belangenbehartiging

De Partij voor Biomedisch Verjongingsonderzoek (Partei für schulmedizinische Verjüngungsforschung) voorheen bekend als Partij voor Gezondheidsonderzoek (Partei für Gesundheitsforschung)

De Duitse Partij voor Biomedisch Verjongingsonderzoek zet zich in voor de snellere ontwikkeling van medicijnen waarmee mensen door verjonging waarschijnlijk niet zullen sterven aan ouderdomsziekten of ouderdom en duizenden jaren kunnen leven in fysieke en mentale gezondheid. De partij heeft kandidaten voor de verkiezingen in Berlijn op 12 februari 2023.

Levensduur.io 

De Lifespan Extension Advocacy Foundation (LEAF) voert vele acties uit als onderdeel van haar missie om de ontwikkeling van levensverlengende technologieën te ondersteunen. Ze produceren onder andere prachtige video’s en podcasts.

Healthspan-actiecoalitie (HAC)

Bernard Siegel lanceerde de nieuwe non-profitorganisatie Healthspan Action Coalition (HAC), waarmee hij een wereldwijde maatschappelijke beweging op gang bracht die gezond ouder worden in de VS ondersteunt. Voortbouwend op een fundament van vertrouwde en volwassen netwerken, zal de beweging worden ingezet over een breed spectrum van gezamenlijke inspanningen ter bevordering van gunstig beleid en financiering voor wetenschappelijk onderzoek, innovaties en patiëntenbetrokkenheid. 

De Alliance for Longevity Initiatives (A4LI) 

Deze Amerikaanse organisatie is opgericht om sociale en politieke actie te creëren rond de problematiek van de bestrijding van leeftijdsgerelateerde chronische ziekten en de verhoging van het aantal gezonde, ziektevrije jaren.

Less death 

LessDeath is een 501(c)3 non-profitorganisatie met als missie ’s werelds beste talent te mobiliseren om te werken aan het maximaliseren van een gezonde menselijke levensduur. De programma’s zijn ontworpen om getalenteerde, gepassioneerde, missiegerichte wetenschappers, ingenieurs, investeerders en ondernemers met verschillende achtergronden te bereiken en hen te helpen zich te oriënteren en engageren, betrokken, hun impact te versnellen en samen te werken om knelpunten voor vooruitgang op het gebied van verjonging weg te nemen.

De Healthy Longevity Medicine Society (HLMS)

De Healthy Longevity Medicine Society (HLMS) werd in augustus 2022 opgericht om een ​​klinisch geloofwaardig raamwerk en platform voor Longevity Medicine op te bouwen dat de hoogste normen van interdisciplinaire samenwerking op dit gebied bevorderd. De HLMS wordt bestuurd door een Raad van gekozen leden die verschillende geografische locaties en sectoren vertegenwoordigen. De HLMS heeft tot doel onderwijs te geven, onderzoek en professionele ontwikkeling te bevorderen, aanbevelingen en richtlijnen op te stellen en activiteiten te coördineren in de verschillende domeinen van de Longevity Medicine.

Dingen om naar uit te kijken in 2023

Levensduurproeven op muizen werden aangekondigd door Aubrey de Gray en de Longevity Escape Velocity Foundation. Ze zouden al in januari 2023 moeten beginnen met 1.000 muizen van 18 maanden oud die 4 verschillende therapieën zullen volgen. Eind 2023 zouden we al resultaten moeten hebben.

Veel meer subsidies van Hevolution en andere organisaties zouden moeten beschikbaar zijn voor wetenschappers om onderzoek en klinische proeven uit te voeren.

Ten slotte zouden alle andere vorderingen kunnen worden bespoedigd, met name door de snelle vooruitgang van kunstmatige intelligentie, als deze worden gebruikt voor onderzoek naar de levensduur.


Het goede nieuws van deze maand: er zal een internationale commissie worden bijeengeroepen om de uitdagingen van de wereldwijde vergrijzing te beoordelen en aan te tonen hoe deze uitdagingen kunnen worden vertaald in kansen voor samenlevingen wereldwijd.


Global Roadmap for Healthy Longevity (op de site van de National Academy of Medicine)

Concreet zal de commissie:

Mogelijkheden overwegen en naar voren brengen van innovatief en baanbrekend verouderingsgerelateerd onderzoek en ontwikkeling in basis-, klinische, farmaceutische, sociale en gedragswetenschappen, bio-engineering, informatietechnologie en ondersteunende technologieën, en manieren aanbevelen om onderzoeksfinanciering uit te breiden en onderzoek naar veroudering te stimuleren. Speciale aandacht zal worden besteed aan de opheldering van de cellulaire en biologische mechanismen van veroudering en regeneratie; vooruitgang in informatietechnologieën, waaronder de ontwikkeling van grote databases, machine learning en hulpmiddelen voor kunstmatige intelligentie die benaderingen van therapeutische interventies zullen informeren, maar ook de kwaliteit van het leven zullen verbeteren; het samenvoegen van technische technologieën op basis van software en mechanisch ontwerp; nieuwe bedrijfsmodellen voor sociale innovatie en sociale ondernemingen; en de gevolgen voor investeringen in onderzoek en ontwikkeling, regelgeving, commercialisering en schaalbaarheid, met inbegrip van ethische en gelijkheidsvraagstukken.          


Voor meer informatie