De vraag is niet langer of wetenschappers het nastreven van een langer, gezonder leven kunnen rechtvaardigen. In plaats daarvan is het nu aan de voorstanders van gedwongen veroudering om uit te leggen waarom onnodig lijden moet blijven bestaan. De Ethische Argumenten voor Levensduurwetenschap Zhuang Zhuang Han, João Pedro de Magalhães.

Het thema van deze maand: GLP-1, het eerste middel met brede positieve effecten voor een lang leven?

GLP-1 (glucagon-like peptide-1) is een hormoon dat van nature in de darmen wordt geproduceerd en dat helpt bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel, de spijsvertering en de eetlust. Het werkt door de alvleesklier te stimuleren om insuline af te geven wanneer de bloedsuikerspiegel hoog is, terwijl het ook de afgifte van glucagon, een hormoon dat de bloedsuikerspiegel verhoogt, vermindert. Bovendien vertraagt GLP-1 de snelheid waarmee voedsel de maag verlaat, wat helpt om plotselinge pieken in de bloedsuikerspiegel na het eten te voorkomen en een gevoel van verzadiging bevordert. Geneesmiddelen die GLP-1 nabootsen, worden vaak gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2 en ter ondersteuning van gewichtsbeheersing, en er wordt ook onderzoek gedaan naar mogelijke voordelen voor de gezondheid van het hart en metabole veroudering.

Metabole herprogrammering

De werking van GLP-1-receptoragonisten (GLP-1RA’s) gaat veel verder dan alleen glucoseregulatie en heeft invloed op verschillende kenmerken van veroudering. Ze verminderen chronische laaggradige ontstekingen door verlaging van CRP en pro-inflammatoire cytokines, verbeteren de insuline/IGF-1-signalering, verhogen de mitochondriale efficiëntie en verminderen oxidatieve stress. Preklinische studies tonen een verbeterde mitochondriale biogenese en verminderde cellulaire senescentiemarkers in metabole weefsels aan. Deze pathways staan centraal in de gerowetenschap, omdat ontregelde nutriëntendetectie, mitochondriale disfunctie en inflammaging meerdere leeftijdsgerelateerde ziekten veroorzaken. Door de metabole flexibiliteit te herstellen en lipotoxiciteit te verminderen, kunnen GLP-1-therapieën fungeren als metabole herprogrammeurs, waardoor de fysiologie verschuift naar een fenotype met een lagere biologische leeftijd.

Obesitastrends en volksgezondheid

In de Verenigde Staten is de prevalentie van obesitas bij volwassenen vanaf het einde van de jaren zeventig tot en met de jaren 2010 vrijwel continu gestegen, onder invloed van een obesogene voedselomgeving, een sedentaire levensstijl en toenemende sociaaleconomische ongelijkheid. Uit gegevens van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) bleek dat het percentage steeg van ongeveer 30% in 1999-2000 tot meer dan 42% in 2017-2020, waarbij ernstige obesitas nog sneller toenam. De meest recente nationale surveillanceverslagen (2021-2023) wijzen echter op een mogelijke stabilisatie en, in bepaalde leeftijds- en inkomenssubgroepen, een lichte daling, die samenvalt met de snelle acceptatie van GLP-1-receptoragonisten voor de behandeling van zowel diabetes als obesitas. Uit apotheek- en claimgegevens blijkt dat het aantal recepten voor semaglutide en tirzepatide in deze periode een veelvoud is toegenomen, met de hoogste acceptatie onder volwassenen van middelbare leeftijd en mensen met een particuliere verzekering.

Winst in gezondheidsduur

Grote uitkomstonderzoeken tonen aan dat GLP-1RA’s ernstige cardiovasculaire voorvallen (MACE) verminderen, zelfs bij niet-diabetici met obesitas. Het SELECT-onderzoek toonde een vermindering van 20% in MACE met semaglutide bij mensen met overgewicht/obesitas en vastgestelde hart- en vaatziekten. Tegelijkertijd verbeteren GLP-1-therapieën niet-alcoholische leververvetting (NAFLD/NASH) via gewichtsonafhankelijke mechanismen, waaronder verminderde leververvetting en ontsteking. De voordelen strekken zich ook uit tot de bloeddruk, lipidenprofielen en symptomen van hartfalen, wat wijst op effecten op de gezondheidsspanne van meerdere systemen in plaats van op de behandeling van één enkele ziekte.

Vetverlies versus behoud van spiermassa

Hoewel GLP-1-geneesmiddelen aanzienlijk gewichtsverlies opleveren (≈10-15% met semaglutide), kan tot 25-40% van het totale gewichtsverlies bestaan uit vetvrije massa als er geen tegenmaatregelen worden genomen. Voor een lang leven is het behoud van skeletspieren van cruciaal belang om sarcopenie en kwetsbaarheid te voorkomen. In klinische richtlijnen wordt steeds meer de nadruk gelegd op een hoge eiwitinname, weerstandstraining en progressieve belasting tijdens GLP-1-therapie. Nieuwe gegevens suggereren dat de combinatie van GLP-1 met gestructureerde lichaamsbeweging de verhouding tussen vet- en spierverlies en de functionele resultaten verbetert, waardoor gewichtsverlies wordt afgestemd op gezondheidsdoelen in plaats van simpelweg op massareductie.

Combinatietherapieën voor een lang leven

GLP-1-geneesmiddelen lijken overwegend positieve effecten te hebben, maar zullen waarschijnlijk niet als op zichzelf staande gerotherapeutica worden gebruikt, maar eerder als fundamentele metabole platforms. De combinatie van GLP-1 met lichaamsbeweging verbetert de mitochondriale functie en de cardiorespiratoire conditie; in combinatie met metformine richt het zich op complementaire voedingsstofgevoelige routes; toekomstige combinaties met rapalogs of senolytica zouden meerdere kenmerken tegelijk kunnen aanpakken. Het gerowetenschappelijke model geeft de voorkeur aan dergelijke gestapelde interventies om additieve of synergetische effecten op de gezondheidsduur en ziektepreventie te bereiken. Klinische proeven waarin multimodale metabolische en anti-verouderingsstrategieën worden onderzocht, zijn nu een belangrijk speerpunt.

Semaglutide, liraglutide, dulaglutide, exenatide, albiglutide en lixisenatide zijn allemaal geneesmiddelen uit de klasse van GLP-1-receptoragonisten, die voornamelijk worden gebruikt om de bloedsuikerspiegel bij mensen met diabetes type 2 te verbeteren en, in sommige gevallen, om chronisch gewichtsbeheer te ondersteunen. Bij deze klasse geneesmiddelen zijn misselijkheid, verminderde eetlust en vertraagde maaglediging veel voorkomende bijwerkingen. Alle geneesmiddelen moeten onder medisch toezicht worden gebruikt om een juiste dosering en veiligheidscontrole te garanderen.

Veel voorgeschreven GLP-1-geneesmiddelen

• Semaglutide is een van de nieuwere en krachtigere opties en is verkrijgbaar als wekelijkse injectie en als dagelijkse orale tablet. Het staat algemeen bekend om aanzienlijk gewichtsverlies, cardiovasculaire voordelen en regulering van de glucosespiegel.

• Liraglutide is een ouder GLP-1-medicijn dat dagelijks wordt geïnjecteerd en een uitgebreid veiligheidsprofiel heeft, hoewel het doorgaans iets minder gewichtsverlies oplevert dan semaglutide.

• Dulaglutide wordt eenmaal per week geïnjecteerd en is populair vanwege het gebruiksvriendelijke auto-injectieapparaat en het sterke bewijs voor vermindering van cardiovasculaire risico’s, hoewel het gewichtsverlies over het algemeen matig is.

• Exenatide was een van de eerste GLP-1-receptoragonisten en is verkrijgbaar als tweemaal daagse injectie of als wekelijks toegediende variant met verlengde afgifte; het blijft effectief voor de regulering van de bloedsuikerspiegel, maar wordt vaak als minder krachtig beschouwd voor gewichtsverlies dan nieuwere medicijnen.

• Albiglutide is een ander wekelijks toegediend GLP-1-middel dat voorheen werd gebruikt voor de behandeling van diabetes, maar dat uit veel markten is teruggetrokken en niet langer standaard wordt voorgeschreven.

• Lixisenatide wordt dagelijks geïnjecteerd en voornamelijk gebruikt tegen diabetes type 2. Het is bijzonder effectief bij het beheersen van bloedsuikerpieken na de maaltijd, hoewel het over het algemeen minder gewichtsverlies oplevert dan nieuwere GLP-1-geneesmiddelen.

Dit is het eerste medicijn dat mogelijk zo’n groot positief effect heeft op het grootste deel van de bevolking in de VS. Dit komt echter doordat veel Amerikanen te zwaar of zwaarlijvig zijn. We moeten ook nog het effect op de lange termijn afwachten, aangezien de medicijnen nog maar recent zijn. Toch hebben we een algemeen positief effect op een gezonde levensduur.

Het goede nieuws van de maand – Recent onderzoek naar alvleesklierkanker toont aan dat tumoren kunnen worden verkleind en verwijderd

Een onderzoeksteam onder leiding van Mariano Barbacid van het Spaanse Nationale Kankeronderzoekscentrum (CNIO) heeft een experimentele drievoudige combinatietherapie ontwikkeld die pancreastumoren bij muizen volledig heeft geëlimineerd zonder ernstige bijwerkingen. De studie, gepubliceerd in Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), richt zich op pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), een zeer agressieve vorm van kanker met een zeer laag vijfjaarsoverlevingspercentage.

De therapie werkt door drie punten in de KRAS signaalroute te blokkeren, een genmutatie die in ongeveer 90% van de gevallen van alvleesklierkanker voorkomt. Door zich op meerdere punten te richten in plaats van op één enkel punt, voorkwam de behandeling tumorresistentie en zorgde voor langdurige tumorregressie in muismodellen. De combinatie van geneesmiddelen omvatte een experimentele KRAS-remmer, een goedgekeurd kankermedicijn en een eiwitafbreker. Hoewel de resultaten veelbelovend zijn, zeggen onderzoekers dat er nog meer werk nodig is voordat klinische proeven bij mensen kunnen beginnen.

Nieuws van Heales en de Longevity Community

Op woensdag 8 april vindt er een internationale demonstratie plaats voor de financiering van levensverlenging, waarbij mensen in veel steden zullen demonstreren. In Brussel houden we een kleine bijeenkomst op de Place de la Monnaie van 17 tot 18 uur CET. Meer informatie: fundlongevity.org/en/

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

De volgende revolutie in de biologie is niet het lezen van de code van het leven, maar het schrijven ervan. (…) Door sequentiebepaling kunnen we het boek van het leven lezen, onze handleiding. Synthese stelt ons in staat om nieuwe hoofdstukken te schrijven, zo niet geheel nieuwe boeken. (…). Het schrijven van DNA biedt nog grotere mogelijkheden, namelijk het potentieel om elke ziekte te genezen. Andrew Hessel. 20 oktober 2025. Big Think.

Het thema van deze maand: Exosomen en levensduur

Exosomen zijn kleine membraangebonden blaasjes die door cellen worden afgegeven en als boodschappers tussen cellen fungeren. Ze zijn ongeveer 30-150 nanometer groot, worden in de cel gevormd en komen terecht in lichaamsvloeistoffen zoals bloed en speeksel. Exosomen bevatten eiwitten, lipiden en genetisch materiaal zoals RNA, die het gedrag van ontvangende cellen kunnen beïnvloeden door processen zoals ontstekingen, immuunreacties, bloedstolling, weefselherstel en veroudering te veranderen. Omdat hun inhoud de toestand van de cellen waaruit ze afkomstig zijn weerspiegelt, zijn exosomen belangrijk in onderzoek als biomarkers voor ziekten en worden ze onderzocht als potentiële therapeutische transportmiddelen.

Exosomen spelen een belangrijke rol in het verouderingsproces door de overdracht van nucleïnezuren, lipiden en eiwitten tussen cellen in een breed scala aan organismen te bemiddelen. Deze blaasjes hebben aanzienlijke gerontologische effecten en beïnvloeden de celfunctie en systemische veroudering. Exosomen afkomstig van jonge of stamcellen zijn verrijkt met antioxidanten en ontstekingsremmende cytokines die helpen bij het tegengaan van leeftijdsgebonden celbeschadiging. Met name omstandigheden zoals voedingsbeperking stimuleren de afgifte van exosomen, waarvan is aangetoond dat ze celveroudering in vitro vertragen en verouderingsprocessen in vivo vertragen. Aangenomen wordt dat dit effect optreedt door een verbeterde verwijdering van beschadigde celcomponenten, waaronder gefragmenteerd DNA, verkeerd gevouwen eiwitten en geoxideerde biomoleculen, zowel in diermodellen als bij mensen. Samen onderstrepen deze bevindingen de cruciale rol van exosoom-gemedieerde afvalverwijdering in de verouderingsbiologie en bieden ze mechanistische ondersteuning voor de voordelen van vasten en metabole stress voor de levensduur, wat veelbelovende richtingen voor toekomstig onderzoek naar celonderhoud en levensduurinterventies benadrukt.

Als therapie voor een lang leven

Exosomen zijn belangrijk als een van de meest veelbelovende gebieden in de wetenschap van een lang leven. De afgelopen jaren hebben onderzoekers ontdekt dat veel van de voordelen van stamceltherapie niet te danken zijn aan de permanente integratie van de cellen in weefsels, maar aan de signalen die ze afgeven. Deze signalen worden grotendeels overgebracht door exosomen. Dit inzicht heeft de aandacht verschoven naar op exosomen gebaseerde therapieën, die veel van de regeneratieve voordelen van stamcellen bieden met een potentieel gunstiger veiligheidsprofiel dan levende celtransplantie.

Exosomen afkomstig van mesenchymale stamcellen (MSC’s) zijn van bijzonder belang voor onderzoek naar levensduur. Deze processen verslechteren met de leeftijd. Ze zijn ook veelbelovend gebleken op gebieden als huidverjonging, gewrichtsgezondheid, neuroprotectie en metabole regulatie. Omdat exosomen moleculaire “instructies” van hun moedercellen dragen, kunnen ze invloed uitoefenen op verouderingsprocessen die verband houden met cellulaire senescentie, mitochondriale functie en herstelmechanismen.

Een ander interessant aspect van exosomen is hun potentiële rol als biomarkers van veroudering. Hun moleculaire lading weerspiegelt de fysiologische toestand van de cellen waaruit ze afkomstig zijn, waardoor ze waardevolle hulpmiddelen zijn voor het monitoren van biologische veroudering en ziekteprogressie. Tegelijkertijd maken hun natuurlijke stabiliteit en lage immunogeniciteit ze aantrekkelijke kandidaten voor therapeutische toediening.

Hoewel op exosomen gebaseerde therapieën voor een lang leven zich nog grotendeels in de onderzoeks- en vroege klinische fase bevinden. Er lopen klinische proeven en in sommige gevallen worden al exosoombehandelingen aangeboden, hoewel er nog steeds behoefte is aan gestandaardiseerde protocollen en gegevens over de veiligheid op lange termijn. Het lopende onderzoek is gericht op het verfijnen van isolatietechnieken, het verbeteren van de kwaliteitscontrole en het verkrijgen van inzicht in hoe exosomen het best kunnen worden ingezet voor gerichte, gepersonaliseerde therapieën.

Naarmate de wetenschap steeds meer ontdekt over de invloed van exosomen op veroudering en regeneratie, worden ze steeds meer gezien als een belangrijk onderdeel van de toekomstige geneeskunde voor een lang leven, die niet alleen de levensduur, maar ook de gezondheidsduur kan verlengen.

Exosomen als therapie voor andere ziekten

In 2026 zijn er meer dan 70 actieve bedrijven die meer dan 80 therapieën in ontwikkeling hebben voor regeneratieve geneeskunde, oncologie en zeldzame genetische ziekten. Belangrijke bedrijven die toonaangevend zijn in de ontwikkeling van op exosomen gebaseerde therapieën zijn onder meer:

Capricor Therapeutics: Een bedrijf in de klinische fase dat zijn StealthX-platform gebruikt voor precisiegeneeskunde. Zijn belangrijkste kandidaat, CAP-1002, bevindt zich momenteel in een vergevorderd stadium van onderzoek voor Duchenne-spierdystrofie.

Aruna Bio: Gebruikt van neuronen afkomstige exosomen om de bloed-hersenbarrière te passeren. Eind 2024 startte het bedrijf fase Ib/IIa klinische proeven voor AB126 bij acute ischemische beroertes.

ILIAS Biologics: Ontwikkelde het EXPLOR-platform voor het laden van grote therapeutische afleveringen. Zijn kandidaat ILB-202 voltooide in 2023 fase I-onderzoeken voor ontstekingsaandoeningen. EXO Biologics: Een Belgisch bedrijf in de klinische fase dat in april 2024 serie A-financiering heeft verkregen om de productie en klinische levering voor zijn therapeutische pijplijn op te schalen.

Coya Therapeutics: Ontwikkelt COYA 201, een therapie die gebruikmaakt van exosomen afkomstig van regulerende T-cellen (Treg) voor neurodegeneratieve en auto-immuunziekten.

NurExone Biologic: Begin 2025 heeft het bedrijf een mastercelbank verworven om een schaalbare levering voor de behandeling van ruggenmergletsel en acute verwondingen te garanderen.

Brexogen: Evalueert BRE-AD01 voor atopische dermatitis en BRE-MI01 voor myocardinfarct. Direct Biologics: Bekend om ExoFlo, een intraveneuze exosoomtherapie die wordt gebruikt in klinische proeven voor ernstige aandoeningen van de luchtwegen.

Een recent onderzoek onder leiding van Nicolás Cherñavsky, een onderzoeker die samenwerkt met Heales, onderzocht of exosomen en andere extracellulaire deeltjes van jonge varkens veilig kunnen worden geïnjecteerd in ratten. Het doel was om na te gaan of een dergelijke soortoverschrijdende aanpak onmiddellijke immuun- of toxische reacties veroorzaakt. Gedurende negen dagen vertoonden de behandelde dieren normaal gedrag, een normale gewichtstoename en geen tekenen van ontsteking of orgaanschade. Gedetailleerde weefselanalyses bevestigden de afwezigheid van acute toxiciteit in de lever, nieren en milt. Deze resultaten dragen bij aan het groeiende aantal onderzoeken dat suggereert dat exosomen van jonge organismen soortbarrières kunnen overschrijden zonder op korte termijn immuunreacties te veroorzaken. Dit is een bemoedigende stap voor toekomstige studies naar levensduur en verjonging.

De wetenschappelijke consensus sluit steeds meer aan bij de theorie dat exosomen functioneren als krachtige signaaldragers die interne zelfherstelmechanismen kunnen activeren. Deze nanogrote blaasjes vervoeren een gespecialiseerde “lading” van eiwitten, lipiden en microRNA’s (miRNA’s) die fungeren als “biologische instructies” om ontvangende cellen te herprogrammeren naar een meer jeugdige functionele toestand. Onderzoek naar heterochrone parabiosis heeft aangetoond dat exosomen uit jonge bronnen, met name jong plasma of stamcellen, leeftijdsgebonden fenotypes op moleculair, mitochondriaal en fysiologisch niveau kunnen omkeren. Door ‘jeugdsignalen’ zoals miR-144-3p en miR-455-3p af te geven, kunnen deze blaasjes senescentiemarkers zoals p16 en p21 aanzienlijk laten afnemen, terwijl ze tegelijkertijd genen die verband houden met telomerase-activiteit en mitochondriale gezondheid laten toenemen, waardoor ze de cel effectief vertellen om de herstelprocessen die kenmerkend zijn voor jonge leeftijd te hervatten.

Het goede nieuws van de maand – Muizen leven bijna 5 jaar dankzij ‘telomeerrivieren’

Telomeerrivieren: immuungerelateerde deeltjes die verjongende signalen tussen organismen overbrengen. Ze worden geproduceerd door CD4⁺ T-cellen en leveren telomeer-DNA en stamcelfactoren op systemische wijze, waardoor veroudering onafhankelijk van telomerase wordt omgekeerd.

In tegenstelling tot plasma-gebaseerde of celbeperkte effecten, fungeren ze als een gecoördineerd, immuungestuurd verjongingssysteem, wat suggereert dat T-cellen een centrale rol spelen bij het behoud van de jeugd en het mogelijk maken van overdraagbare, organismebrede verjonging.

Als dit waar is, is dit het belangrijkste nieuws over levensduurverlenging in jaren. Dit is echter slechts een preprint en er zijn enkele problemen met de verstrekte informatie. Wordt vervolgd.

Nieuws van Heales en de levensduurverlenging-gemeenschap

Heales organiseert het 8e Eurosymposium over gezond ouder worden / levensduur. Het vindt plaats in Brussel en online: van woensdag 4 november tot en met vrijdag 6 november 2026.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

Op lange termijn hoop ik supermensen te creëren. Ik wil mensen helpen langer en gezonder te leven door op biologische wijze het maximale uit het lichaam te halen. De Vlaamse Laurent Simons (15 jaar) is een van de jongste academici ter wereld die een doctoraat heeft behaald. Hij verdedigde met succes zijn proefschrift in de kwantumfysica aan de Universiteit Antwerpen (17 november 2025, De Standaard, vertaling).

Thema van deze maand: complottheorieën over een lang leven weerleggen

De wetenschap boekt vooruitgang op vele gebieden. Rijke mensen zijn machtiger dan ooit. Met geld kan onderzoek worden betaald. Sommige “complottheoretici” denken dat een paar van die rijke mensen geheime manieren gebruiken om veel langer te leven dan “normale” mensen. In werkelijkheid gaan zeer rijke mensen vaak naar zeer dure klinieken voor een lang leven, betalen ze dure privéartsen en testen ze complexe verjongingstherapieën. Ze sterven echter en zullen blijven sterven aan ouderdomsziekten, net als u en ik, zij het iets later dan u en ik.

In deze nieuwsbrief vindt u informatie om complottheorieën over een lang leven te weerleggen.

1. De “MedBed”-mythe

Volgens bepaalde online communities zijn “MedBeds” geavanceerde medische apparaten die in staat zijn tot snelle genezing, omgekeerde veroudering en weefselregeneratie.

Sommige verhalen vermelden historische figuren, zoals John F. Kennedy, die naar verluidt in leven zijn gehouden met behulp van deze technologie. Anderen verwijzen naar uitspraken die op sociale media circuleren en beweren dat MedBeds deel uitmaken van een verborgen gezondheidsinitiatief. Deze valse informatie was zelfs een paar uur lang te raadplegen op het Social Truth-account van Donald Trump

Er is geen geverifieerd bewijs dat dergelijke apparaten bestaan. De hedendaagse medische vooruitgang, zoals stamceltherapieën, orgaanherstel en regeneratieve geneeskunde, vordert door middel van incrementeel onderzoek, klinische tests en regelgevende beoordelingen. Deze benaderingen bieden veelbelovende mogelijkheden op de lange termijn, maar lijken niet op onmiddelijke of universele genezingstechnologieën. Op dit moment blijven ‘MedBeds’ pure sciencefiction.

2. Jong bloed of de adrenochroommythe

Deze complottheorie beweert dat mondiale elites of Hollywoodberoemdheden adrenochroom uit het bloed van kinderen halen om jong te blijven of hun vitaliteit te vergroten. Vaak worden er dramatische beweringen gedaan over geheime netwerken, rituele praktijken of “jeugd oogsten”, waardoor een eenvoudig biochemisch concept wordt omgezet in een fantasie.

Adrenochroom is slechts een oxidatieproduct van adrenaline: een molecuul dat je lichaam van nature in kleine hoeveelheden aanmaakt. Het heeft geen verjongende, anti-aging en energiegevende eigenschappen. Het is niet moeilijk te produceren, niet zeldzaam en vormt niet de basis van enige behandeling voor een lang leven. De oorsprong van de mythe ligt in verkeerde interpretaties van literatuur (waaronder het fictieve werk van Hunter S. Thompson) en virale online verhalen. Wetenschappelijk onderzoek naar levensverlenging richt zich op caloriebeperking, senolytica, gentherapie en celherstel.

De mythe blijft deels bestaan vanwege verwarring tussen adrenochroom en legitieme medische of experimentele praktijken met bloedplasma. Zo experimenteerde tech-ondernemer Bryan Johnson in het openbaar met plasma-uitwisseling (transfusie met ‘jong plasma’) als onderdeel van zijn levensverlengingsprotocol. Hoewel hier veel publiciteit aan is gegeven, hebben gecontroleerde klinische studies geen bewijs opgeleverd dat transfusies met jong plasma zinvolle of consistente anti-verouderingseffecten bij mensen hebben. De FDA heeft zelfs waarschuwingen afgegeven tegen aanbieders die “jong plasma” als verjongingstherapie verkopen vanwege het gebrek aan wetenschappelijke onderbouwing. Sommige voorlopige studies suggereren dat bepaalde gefilterde plasmafracties van jonge volwassen donoren kunnen helpen bij het herstellen van de ovariële activiteit bij vrouwen in de menopauze, maar deze resultaten zijn nog experimenteel en verre van een bewezen anti-verouderingstherapie.

3. De mythe van de ‘verborgen remedie’

Sommigen geloven dat farmaceutische bedrijven, de FDA of overheden natuurlijke geneesmiddelen, met name voor kanker, onderdrukken om hun winsten te beschermen. Online communities beweren vaak dat ‘wonderplanten’ of zelfgemaakte remedies opzettelijk buiten het zicht van het publiek worden gehouden.

Het is waar dat farmaceutische bedrijven enorme winsten kunnen maken met gepatenteerde geneesmiddelen. Er is echter geen geloofwaardig bewijs dat effectieve geneesmiddelen worden verborgen, ook al steken farmaceutische bedrijven veel energie in het verkopen van gepatenteerde producten en het ontmoedigen van het gebruik van andere producten. In feite zijn veel van de belangrijkste geneesmiddelen in de moderne geneeskunde afkomstig van planten of natuurlijke bronnen:

• Paclitaxel uit taxusbast
• Vincristine/vinblastine uit maagdenpalm
• Aspirine is afgeleid van verbindingen uit de wilg

Wat patiënten nodig hebben, zijn reproduceerbare klinische proeven die de veiligheid en effectiviteit aantonen. Het gaat niet om verborgen geneesmiddelen, maar om rigoureuze tests en transparantie in alle vormen van geneeskunde.

4. De mythe van het klonen van beroemdheden

In sommige online discussies wordt gesuggereerd dat prominente personen toegang hebben tot menselijke klonen voor medische doeleinden, orgaantransplantaties of zelfs het behoud van hun identiteit. Dit idee wordt soms aangehaald wanneer beroemdheden er anders uitzien na een ziekte of een lange periode uit de publieke belangstelling.

Het klonen van mensen is met de huidige kennis hoogstwaarschijnlijk niet mogelijk en wordt door de huidige wetgeving en ethische kaders verboden. Het klonen van dieren is weliswaar mogelijk bij bepaalde diersoorten, maar blijft technisch uitdagend en gaat gepaard met aanzienlijke gezondheidsrisico’s.

Het moderne onderzoek naar regeneratieve geneeskunde richt zich in plaats daarvan op stamcellen, weefselengineering en organ-on-a-chip-modellen: benaderingen die gericht zijn op het herstellen of kweken van specifieke weefsels in plaats van het creëren van volledige menselijke klonen.

5. De mythe van ontvolking

Sommige complottheorieën suggereren dat moderne technologieën zoals vaccins, 5G-netwerken of zelfs microplastics opzettelijk zijn ontworpen om de wereldbevolking te verminderen of de levensduur van de mens te verkorten.

Wereldwijde demografische en gezondheidsgegevens wijzen echter op een langetermijntrend van stijgende levensverwachting in de afgelopen eeuw, die sterk verband houdt met verbeteringen op het gebied van vaccinatie, sanitaire voorzieningen, voeding en medische zorg.

Milieugezondheidsonderzoek houdt toezicht op kwesties zoals verontreinigende stoffen of microplastics, en deze onderwerpen maken deel uit van lopend wetenschappelijk onderzoek. Op dit moment weten we helaas niet hoe we de negatieve effecten van microplastics kunnen stoppen.

Het beschikbare epidemiologische bewijs ondersteunt echter uiteraard niet het idee van een georganiseerd initiatief tot ontvolking via volksgezondheids- of technologische systemen. Aangezien microplastics overal voorkomen en 5G-netwerken vooral aanwezig zijn in gebieden waar rijke mensen wonen, zou het een samenzwering zijn die haar eigen organisatoren zou doden, als het waar was.

Soortgelijke verhalen deden de ronde tijdens de COVID-19-pandemie, toen sommige groepen ten onrechte beweerden dat COVID-vaccins deel uitmaakten van een gecoördineerde poging om de bevolking schade te berokkenen of te verminderen. In werkelijkheid hebben uitgebreide klinische proeven en voortdurende veiligheidscontroles aangetoond dat COVID-19-vaccins wereldwijd het aantal ernstige ziektegevallen en sterfgevallen aanzienlijk hebben verminderd, waardoor in veel landen het normale leven weer kon worden opgepakt.

6. De chemtrail-complottheorie

Deze theorie beweert dat de witte sporen die vliegtuigen achterlaten (“contrails”) in werkelijkheid “chemtrails” zijn: geheime chemische stoffen die door overheden of particuliere actoren worden verspreid voor bevolkingscontrole, weersmanipulatie of bewustzijnsverandering.

Talrijke wetenschappelijke onderzoeken, waaronder een systematisch overzicht van de atmosferische chemie gepubliceerd in Environmental Research Letters, hebben geen bewijs gevonden voor ongebruikelijke chemische stoffen in vliegtuigsporen. Monsters die in de buurt van luchthavens en vliegroutes zijn verzameld, komen overeen met normale milieuniveaus van deeltjes, roet en waterdampcondensatie.

7. De bewering dat “oude mensen 900 jaar leefden”

Sommige verhalen suggereren dat mensen in de oudheid regelmatig honderden jaren leefden en dat moderne instellingen het bewijs daarvan verbergen. Deze ideeën verwijzen vaak naar oude teksten zoals de Hebreeuwse Bijbel (bijvoorbeeld Methusalem die 969 jaar leefde) of de Sumerische koningslijst, die vroege heersers met een zeer lange levensduur beschrijft.

Archeologisch en biologisch onderzoek ondersteunt het bestaan van een menselijke levensduur van meerdere eeuwen niet. Skeletresten uit oude beschavingen (Egyptisch, Mesopotamisch, Grieks, Romeins, enz.) tonen een levensverwachting van over het algemeen tussen de 30 en 50 jaar, waarbij sommige individuen langer leefden, maar nooit langer dan honderd jaar. De meeste wetenschappers interpreteren extreme leeftijden in oude teksten als symbolisch, mythologisch of verbonden met verteltradities. Er is geen geverifieerd bewijs dat deze lange levensduur heeft plaatsgevonden of dat relevante bevindingen worden achtergehouden.

Het goede nieuws van de maand. Genen van Groenlandse walvissen zorgen ervoor dat fruitvliegen langer leven

De buitengewone levensduur van de Groenlandse walvis (tot meer dan 200 jaar) heeft nieuwe hoop gegeven aan de wetenschap van de levensduur. Onderzoekers onder leiding van Vera Gorbunova en collega’s hebben ontdekt dat de cellen van Groenlandse walvissen een verbeterd herstel van dubbelstrengs DNA-breuken vertonen. Toen de walvisversie van CIRBP in drosophila werd geïntroduceerd, verlengde dit hun levensduur en verbeterde het hun stralingsbestendigheid.

Dit suggereert een mogelijke gentherapie of moleculaire route voor levensduurverlenging, niet alleen bij muizen maar mogelijk ook bij mensen, door het genomisch onderhoud te verbeteren in plaats van alleen te vertrouwen op het elimineren van schade.

Nieuws van Heales en de levensduurgemeenschap

Het 8e Eurosymposium over gezond ouder worden / levensduur zou in het tweede semester van 2026 in Brussel moeten plaatsvinden gedurende 2 dagen met 2 hoofdthema’s. Onder de mogelijke domeinen zouden we kunnen ingaan op: Europese gezondheidsdataruimte; CERN-achtige kunstmatige intelligentie voor levensduur; effecten van elektriciteit op levensduur; supercentenarians.

Er vinden veel conferenties over levensduur plaats. Meer informatie vindt u op de speciale kalender van Aging biotech en van Nature Aging.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity, Lifespan.io en Aging biotech
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op

De volgende revolutie in de biologie is niet het lezen van de code van het leven, maar het schrijven ervan. (…) Het schrijven van DNA biedt nog grotere mogelijkheden: het potentieel om elke ziekte te genezen. Andrew Hesel. 23 oktober 2025. Bron.

Thema van deze maand: Mitochondriën

De krachtcentrale en de klok: hoe mitochondriën veroudering beïnvloeden

Ongeveer 2,3 miljard jaar geleden nam een organisme een bacterie op die zou uitgroeien tot mitochondriën. Voor dieren was dit de meest succesvolle symbiose in de geschiedenis van het leven. Tegenwoordig doen mitochondriën, vaak de ‘krachtcentrales’ van de cel genoemd, veel meer dan alleen energie produceren. Deze kleine maar krachtige organellen genereren ATP, het essentiële molecuul dat bijna elk cellulair proces van brandstof voorziet, terwijl ze ook de calciumbalans, apoptose (geprogrammeerde celdood) en belangrijke metabolische routes reguleren. Wat ze bijzonder intrigerend maakt, is dat ze hun eigen DNA bevatten, los van de celkern, waardoor ze na verloop van tijd bijzonder kwetsbaar zijn voor schade.

Mitochondriën ondergaan slijtage die hun vermogen om goed te functioneren aantast.

1. Beschadigd DNA, beschadigde cellen

Mitochondriën hebben hun eigen DNA (mtDNA), los van het nucleaire DNA van de cel. In tegenstelling tot nucleair DNA mist mtDNA de robuuste beschermende histonen en reparatiesystemen die tegen schade beschermen. Dit maakt het bijzonder kwetsbaar voor oxidatieve stress – de constante bombardementen van reactieve moleculen die tijdens de energieopwekking worden geproduceerd. Na verloop van tijd veroorzaakt oxidatieve stress mutaties in mtDNA, waardoor de genen die verantwoordelijk zijn voor belangrijke componenten van de elektronentransportketen worden verstoord.

2. De ROS-paradox

Reactieve zuurstofspecies (ROS) zijn een tweesnijdend zwaard in de biologie. Enerzijds zijn ze natuurlijke bijproducten van mitochondriale ademhaling en spelen ze een belangrijke rol bij de signaaloverdracht in celaanpassing, herstel en immuunafweer. In jonge, gezonde cellen fungeren lage niveaus van ROS als heilzame boodschappers die het metabolisme verfijnen en beschermende antioxidantreacties activeren – een proces dat bekend staat als mitohormese. Naarmate mitochondriën ouder worden en minder efficiënt worden, produceren ze echter overmatige ROS die de antioxidantafweer van de cel overweldigen. Deze oxidatieve overbelasting beschadigt DNA, lipiden en eiwitten, waardoor celstructuren en signaalwegen worden aangetast. Na verloop van tijd stapelen deze moleculaire beschadigingen zich op, waardoor weefseldegeneratie wordt versneld en ziekten zoals Alzheimer, Parkinson en cardiovasculaire achteruitgang worden bevorderd.

3. Weg met het oude — of toch niet

Cellen hebben een geavanceerd kwaliteitscontrolesysteem om de gezondheid van de mitochondriën te behouden, en een centraal onderdeel van dit systeem is mitofage — de gerichte afbraak en recycling van beschadigde mitochondriën. Onder normale omstandigheden worden defecte mitochondriën gemarkeerd en verwijderd om plaats te maken voor nieuwe, volledig functionele mitochondriën. Met het ouder worden vertraagt dit zelfvernieuwingsproces echter. De mechanismen die defecte mitochondriën detecteren en verwijderen, reageren minder goed, wat leidt tot de ophoping van disfunctionele organellen in de cel. Deze beschadigde mitochondriën produceren niet alleen minder energie, maar lekken ook schadelijke moleculen die oxidatieve stress verergeren. De geleidelijke ophoping van beschadigde mitochondriën levert een belangrijke bijdrage aan de afname van de cellulaire vitaliteit en veerkracht die wordt waargenomen in verouderende weefsels.

4. Ontsteking van binnenuit

Wanneer mitochondriën onherstelbaar beschadigd raken, kunnen ze fragmenten van hun eigen DNA en eiwitten afgeven aan het cytoplasma of de bloedbaan. Interessant is dat, omdat mitochondriaal DNA is geëvolueerd uit oude bacteriën, het immuunsysteem het vaak aanziet voor een vreemde indringer. Na verloop van tijd wordt deze aanhoudende, lichte ontsteking – inflammaging genoemd – een belangrijke oorzaak van leeftijdsgebonden weefselschade en chronische ziekten, waaronder atherosclerose, diabetes en neurodegeneratie. Op deze manier zijn defecte mitochondriën niet alleen het slachtoffer van cellulaire veroudering, maar ook actieve deelnemers die de onderliggende ontstekingsprocessen versterken.

Focus op mitochondriën voor anti-verouderingsinterventies

Recente ontwikkelingen op het gebied van nano-gemanipuleerde mitochondriën (biohybride systemen die geïsoleerde mitochondriën integreren met functionele nanomaterialen) kunnen ons binnenkort in staat stellen om ze te herstellen en te verbeteren, waardoor nieuwe wegen worden geopend naar een betere gezondheid en een langere levensduur. In tegenstelling tot conventionele mitochondriale transplantatie, waarbij simpelweg gezonde mitochondriën naar beschadigd weefsel worden overgebracht, verbeteren deze nano-biohybriden de stabiliteit van organellen, stimuleren ze de ATP-productie en maken ze gerichte afgifte mogelijk. Preklinische studies tonen veelbelovende resultaten bij cardiovasculaire, neurodegeneratieve en leeftijdsgebonden aandoeningen, waaronder doorbraken waarbij gemanipuleerde mitochondriën degeneratie van tussenwervelschijven bij ratten voorkwamen door de mitochondriale functie te herstellen en belangrijke signaalroutes zoals mtDNA/SPARC-STING te moduleren. Door een brug te slaan tussen materiaalkunde en mitochondriale biologie, kunnen nano-gemodificeerde mitochondriën een krachtig nieuw instrument worden in de levensverlengende geneeskunde, dat het energiemetabolisme bij de bron revitaliseert.

Er worden verschillende strategieën ontwikkeld om de achteruitgang van mitochondriën tegen te gaan. Een belangrijke aanpak betreft antioxidanten die specifiek op mitochondriën zijn gericht, zoals MitoQ en MitoVitE, die tot doel hebben overtollige ROS te neutraliseren en oxidatieve schade te verminderen. Een andere aanpak richt zich op het stimuleren van mitochondriale biogenese, vaak via routes zoals PGC-1α-activering; lichaamsbeweging blijft hiervoor de best gevalideerde methode, maar farmacologische versterkers worden momenteel onderzocht. Therapieën die mitofagie versterken – de selectieve opruiming van beschadigde mitochondriën – staan ook steeds meer in de belangstelling, aangezien een verminderde mitofagie een kenmerk is van verouderende cellen. Andere benaderingen zijn onder meer het moduleren van het mitochondriale metabolisme, bijvoorbeeld door het NAD⁺-gehalte te verhogen, wat de mitochondriale redoxreacties en het energiemetabolisme ondersteunt.

Een van de meest veelbelovende experimentele therapieën is Elamipretide (SS-31), een op mitochondriën gericht peptide dat zich bindt aan cardiolipine in het binnenste mitochondriale membraan, waardoor de structuur ervan wordt gestabiliseerd en de efficiëntie van de elektronentransportketen wordt verbeterd. In preklinische studies verbeterde Elamipretide het uithoudingsvermogen van de spieren, de hartfunctie en de mitochondriale energetica, en vroege studies bij mensen hebben een verhoogde ATP-productie bij oudere volwassenen aangetoond.

Samen vormen deze op mitochondriën gerichte interventies een van de meest actieve gebieden in het onderzoek naar veroudering. Hoewel de meeste zich nog in een vroeg stadium van ontwikkeling bevinden, illustreren ze een bredere therapeutische verschuiving: van de behandeling van afzonderlijke ouderdomsziekten naar het aanpakken van de onderliggende cellulaire disfuncties die veroudering zelf veroorzaken. Levensstijlinterventies zoals lichaamsbeweging en caloriebeperking blijven de meest betrouwbare manier om de gezondheid van mitochondriën te behouden, maar lopende proeven met peptiden zoals Elamipretide, NAD⁺-precursoren en mitofagie-activatoren zouden binnenkort het instrumentarium voor het bevorderen van gezonder ouder worden kunnen uitbreiden. Het succes van dit onderzoeksgebied zal afhangen van het overwinnen van belangrijke uitdagingen, zoals veiligheid op lange termijn, specificiteit van toediening en het aantonen van echte verbeteringen in de gezondheidsduur van mensen in plaats van alleen cellulaire biomarkers.

Het goede nieuws van de maand. Menselijke cellen verminderen senescentiemarkers bij oude makaken.

In een studie gepubliceerd in Cell (4 september 2025) toonden wetenschappers aan dat het toedienen van senescentie-resistente menselijke mesenchymale progenitorcellen (SRC’s) aan oude makaken de markers van veroudering aanzienlijk verminderde en de cognitieve, bot- en voortplantingsfuncties verbeterde.

Dit is veelbelovend. Het is te hopen dat deze apen lang genoeg zullen leven om aan te tonen dat de progenitorcellen de gezonde levensduur verlengen.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io
• Heales Monthly Science News
• Heales YouTube-kanaal
• Neem contact met ons op
•  S. L. Morales-Rosales et al, 2020

Over een paar jaar kunnen dankzij de ontwikkeling van de biotechnologie menselijke organen voortdurend worden getransplanteerd, zodat (mensen) steeds jonger kunnen blijven leven en zelfs onsterfelijk kunnen worden (Vladimir Poetin). De voorspelling is dat mensen in deze eeuw wel 150 jaar oud kunnen worden (Xi Jinping). Informele dialoog tussen de twee staatshoofden tijdens een internationale conferentie in Peking, 3 september 2025. Hopelijk zullen deze discussies zich verspreiden naar de meest democratische Staten. Bron.

Thema van deze maand: stoffen voor een lang leven

Inleiding

De meeste mensen zouden graag een pil hebben zonder bijwerkingen die hun leven aanzienlijk verlengt. Helaas is er tot op heden geen product dat een veel langer en gezonder leven voor mensen mogelijk maakt. Deze nieuwsbrief gaat over de verbindingen voor een lang leven die momenteel het meest worden onderzocht.

Metformine

Een veel voorgeschreven medicijn voor diabetes type 2 heeft veel belangstelling gekregen vanwege zijn mogelijke rol bij het bevorderen van een lang leven en gezond ouder worden. Naast zijn glucoseverlagende effecten beïnvloedt metformine meerdere cellulaire routes die verband houden met veroudering, waaronder activering van AMPK, remming van mTOR, vermindering van oxidatieve stress en verbetering van de mitochondriale functie. Deze acties bootsen gezamenlijk enkele effecten na van caloriebeperking, een beproefde interventie voor levensduurverlenging bij modelorganismen. Preklinische studies bij muizen en andere dieren hebben aangetoond dat metformine de gezondheidsduur kan verlengen, het aantal nieuwe gevallen van ouderdomsgerelateerde ziekten zoals kanker en hart- en vaatziekten kan verminderen en de metabole en cognitieve functie kan verbeteren. Observationele studies bij mensen, met name bij personen met diabetes, suggereren dat het gebruik van metformine gepaard gaat met een lagere totale mortaliteit en een verminderd risico op leeftijdsgebonden aandoeningen in vergelijking met niet-gebruikers. Helaas zijn er nog geen gerandomiseerde gecontroleerde studies gestart die specifiek de levensduur bij niet-diabetische populaties evalueren, met name de TAME-studie (Targeting Aging with Metformin).

 mTOR-remmers

 Rapamycine en zijn analogen (rapalogen zoals everolimus, temsirolimus en ridaforolimus) behoren tot de meest gevalideerde farmacologische interventies voor het verlengen van de levensduur bij modelorganismen en zijn nu veelbelovend bij mensen. Deze geneesmiddelen remmen voornamelijk mTORC1, waardoor de groei wordt vertraagd en de stressbestendigheid wordt verbeterd, maar de dosering en context zijn cruciaal: een gematigde dosering verlengt de levensduur, maar een overmaat kan de vruchtbaarheid remmen en immuniteit of stofwisseling aantasten. Naast veroudering worden rapalogen onderzocht in de oncologie, reproductieve gezondheid (het verminderen van de progressie van endometriose en het behouden van de ovariële functie) en neuro-oftalmologie (bescherming tegen glaucoom door autofagie). Recente ontwikkelingen zoals RapaLinks – verbindingen van de volgende generatie die zich zowel op mTORC1 als mTORC2 richten – bieden een sterkere, duurzamere remming en kunnen de bij kanker waargenomen resistentie tegen geneesmiddelen overwinnen. Over het algemeen blijven rapalogs centraal staan in het onderzoek naar levensduur, met bewijs voor geslachtsspecifieke, weefselspecifieke en dosisafhankelijke voordelen die ze tot veelbelovende, zij het genuanceerde, hulpmiddelen maken voor het verlengen van de gezondheidsduur.

NMN

 Door NAD⁺ aan te vullen, is in dierstudies aangetoond dat NMN de insulinegevoeligheid, de vasculaire functie, de cognitieve prestaties verbetert en de gezondheidsduur en in sommige gevallen de levensduur verlengt. Recent onderzoek benadrukt de rol van NMN-transporters en extracellulair NAMPT bij de regulering van systemische veroudering, wat heeft geleid tot het ‘NAD World 3.0′-raamwerk dat de nadruk legt op communicatie tussen meerdere weefsels bij het reguleren van de levensduur. NMN-supplementatie blijkt ook de NAD⁺-spiegels te herstellen en ontstekingen te verminderen via routes zoals TLR4/NF-κB/MAPK, wat wijst op beschermende effecten tegen leeftijdsgebonden achteruitgang van de eierstokken. Klinische gegevens bij mensen blijven beperkt, maar tonen aan dat NMN over het algemeen veilig en goed verdraagbaar is en in staat is om de NAD⁺-spiegels in het bloed te verhogen. Over het algemeen is NMN een belangrijke kandidaat onder de NAD⁺-boosters, met een sterke mechanistische onderbouwing en bemoedigende eerste resultaten, maar bevestiging door grootschalige klinische studies is nog steeds nodig.

 Senolytica

 Dasatinib in combinatie met quercetine (D+Q) is een van de meest bestudeerde senolytische strategieën in de context van een lang leven. Veroudering wordt deels veroorzaakt door de ophoping van senescente cellen, die zich niet meer delen maar pro-inflammatoire factoren afscheiden die bekend staan als het senescentie-geassocieerde secretoire fenotype (SASP), wat het functioneren van weefsels belemmert, chronische ontstekingen en leeftijdsgebonden ziekten. Dasatinib, een tyrosinekinaseremmer die oorspronkelijk werd gebruikt bij leukemie, induceert selectief apoptose in senescente preadipocyten en endotheelcellen, terwijl quercetine, een natuurlijke flavonoïde, zich richt op senescente endotheelcellen en fibroblasten. Samen zorgen ze voor een breder spectrum van senescente celopruiming dan elk van beide middelen afzonderlijk. Preklinische studies bij muizen hebben aangetoond dat intermitterende toediening van D+Q de senescente celbelasting in vet, lever en nieren vermindert, fysieke functies zoals grijpkracht en uithoudingsvermogen verbetert, leeftijdsgebonden pathologieën, waaronder fibrose en atherosclerose, vermindert en de gezondheidsduur verlengt. Vroege pilotstudies bij mensen, onder meer bij patiënten met idiopathische longfibrose en leeftijdsgebonden disfunctie, suggereren dat intermitterende D+Q-therapie senescentiemarkers en systemische ontstekingen kan verminderen, waardoor de fysieke prestaties en weefselfunctie mogelijk verbeteren. Hoewel deze resultaten veelbelovend zijn, zijn de langetermijneffecten op de levensduur en gezondheidsduur van mensen nog onbekend, en heeft dasatinib mogelijk ernstige bijwerkingen, waardoor het gebruik ervan medisch toezicht vereist.

 GLP-1

 Glucagon-achtig peptide-1 is een hormoon dat vooral bekend staat om zijn rol in het glucosemetabolisme en de regulering van de eetlust, maar er zijn aanwijzingen dat het ook van invloed kan zijn op de levensduur en gezond ouder worden. GLP-1-receptoragonisten, zoals liraglutide en semaglutide, verbeteren de insulinegevoeligheid, verminderen systemische ontstekingen en bevorderen gewichtsverlies, allemaal belangrijke factoren bij het verminderen van leeftijdsgebonden metabole en cardiovasculaire aandoeningen. Naast metabole effecten is in preklinische studies aangetoond dat GLP-1-signalering beschermt tegen oxidatieve stress, de endotheliale functie verbetert en de gezondheid van de mitochondriën bevordert, mechanismen die nauw verband houden met cellulaire veroudering. Dierstudies wijzen erop dat activering van de GLP-1-receptor de cardiovasculaire resultaten kan verbeteren, neurodegeneratie kan verminderen en de gezondheidsduur kan verlengen. Observatie- en klinische gegevens bij mensen wijzen op mogelijke voordelen bij het verminderen van de het aantal nieuwe gevallen van diabetes type 2, cardiovasculaire incidenten en mogelijk cognitieve achteruitgang. Hoewel direct bewijs voor levensverlenging bij mensen nog beperkt is, lijken op GLP-1 gebaseerde therapieën zich te richten op verschillende kenmerken van veroudering, waardoor ze een veelbelovende manier zijn om een lang leven en metabole veerkracht te bevorderen.

 Glucosamine

 Deze natuurlijk voorkomende aminosuiker, die vaak wordt gebruikt als voedingssupplement voor gezonde gewrichten, heeft recentelijk aandacht gekregen vanwege zijn mogelijke rol bij het verlengen van de levensduur. Naast de effecten op kraakbeen en artrose, suggereren preklinische studies dat glucosamine de veroudering kan beïnvloeden via verschillende mechanismen, waaronder het verminderen van chronische ontstekingen, het aanpassen van voedingsstofgevoelige routes zoals mTOR en AMPK, en het bevorderen van autofagie, die allemaal verband houden met een langere gezondheidsduur. Epidemiologische studies, met name grote cohortstudies bij mensen, hebben een verband aangetoond tussen regelmatige glucosaminesupplementatie en een lagere totale mortaliteit, een verminderd risico op hart- en vaatziekten en een verminderd aantal nieuwe gevallen van bepaalde ouderdomsziekten. Hoewel de exacte mechanismen nog worden onderzocht, lijkt glucosamine te werken als een mild caloriebeperkend mimeticum, dat de cellulaire homeostase ondersteunt en mogelijk bijdraagt aan gezonder ouder worden. Het veiligheidsprofiel is over het algemeen gunstig, waardoor het een aantrekkelijke kandidaat is voor onderzoek naar levensduur, hoewel gerandomiseerde gecontroleerde studies die specifiek gericht zijn op verouderingsresultaten nog steeds beperkt zijn.

 Minder bekende therapeutische verbindingen

 SGLT2-remmers (bijv. dapagliflozine, canagliflozine)

 SGLT2-remmers, zoals dapagliflozine en canagliflozine, bieden aanzienlijke voordelen voor de gezondheid van de nieren, het hart en de stofwisseling. Deze medicijnen helpen de glucoseregulatie te verbeteren en verminderen tegelijkertijd cardiovasculaire en renale risico’s. Interessant is dat canagliflozine zelfs de levensduur van mannelijke muizen verlengt, maar niet die van vrouwelijke muizen en de ontwikkeling van leeftijdsgebonden laesies in het hart, de nieren, de lever en de bijnieren bij genetisch heterogene mannelijke muizen vertraagt.

 Urolithine A

 Urolithine A is een natuurlijke mitofagie-activator die helpt bij het verwijderen van beschadigde mitochondriën, waardoor de cellulaire energie en gezondheid worden verbeterd. Het wordt goed verdragen door mensen en heeft in klinische studies veelbelovende effecten op de mitochondriale functie laten zien. In lopende onderzoeken wordt het potentieel ervan bij de ziekte van Alzheimer onderzocht, waar is aangetoond dat het mitofagie en lysosomale functie (waarbij de ‘recyclingcentra’ van de cel afval afbreken en opruimen, waardoor een gezonde cellulaire homeostase en neuronale functie worden behouden) herstelt.

 TNIK

 TNIK-remmers (Traf2- en Nck-interagerende kinase) zijn een opkomende klasse van stoffen die worden onderzocht voor een langere levensduur vanwege hun rol in pathways die verband houden met cellulaire veroudering, ontsteking en fibrose. Recente AI-gestuurde en robotica-laboratoriumstudies hebben de remmer INS018_055 geïdentificeerd, die markers van veroudering, zoals het verouderingsgerelateerde secretoire fenotype (SASP), verminderde en tegelijkertijd de gezonde celfunctie in stand hield. Vroege klinische gegevens bij patiënten met idiopathische longfibrose, een ziekte die sterk verband houdt met veroudering, toonden aan dat TNIK-remming veilig was en de longfunctie verbeterde. In diermodellen of bij mensen is er echter nog geen bewijs dat TNIK-remmers de levensduur verlengen en de gegevens over de veiligheid op lange termijn blijven beperkt.

Het goede nieuws van de maand. Het gebruik van GLP-1-receptoragonisten vermindert de mortaliteit door hartfalen.

Sommige longevisten beweren dat GLP-1 kan worden beschouwd als het eerste echte levensverlengende medicijn dat voor de meeste mensen nuttig is. Het zou inderdaad nuttig kunnen zijn, omdat de meeste mensen een onevenwichtige voeding hebben.

GLP-1-receptoragonisten hebben verschillende positieve effecten. Onlangs is vastgesteld dat patiënten die met semaglutide of tirzepatide begonnen, meer dan 40% lager risico hadden op ziekenhuisopname door hartfalen of sterfte door alle oorzaken in vergeleken met het gebruik van sitagliptine (een medicijn dat bloedsuiker verlaagt, maar geen effect heeft op hartfalen).

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io 
•     Heales Monthly Science News
•     Heales YouTube-kanaal
•     Neem contact met ons op

 Als we meer openstaan voor nieuwe, vreemde ideeën, mag ik dan anti-verouderingsonderzoek voorstellen? Veroudering is een humanitaire ramp die om de twee jaar evenveel mensen doodt als de Tweede Wereldoorlog, en nog voordat de dood mensen invalide maakt en een last vormt voor sociale systemen en gezinnen. Laten we er een einde aan maken. Vitalik Buterin, medeoprichter van Ethereum (bron)

Thema van deze maand: Beste Engelstalige bronnen voor informatie over onderzoek naar een lang leven

Online bronnen spelen een cruciale rol in het bevorderen van onderzoek naar een lang leven door tijdige toegang te bieden tot essentiële informatie, zoals aankomende conferenties, de laatste onderzoeksresultaten en updates over nieuwe therapieën en de ontwikkeling van medicijnen.

Deze platforms stellen onderzoekers, clinici en enthousiastelingen in staat om op de hoogte te blijven van de snel evoluerende wetenschap van veroudering, inclusief klinische proeven en wijzigingen in de regelgeving. Aangezien levensduur een multidisciplinair en mondiaal gebied is, bevordert deze constante stroom van informatie de samenwerking tussen disciplines en over de grenzen heen, waardoor wetenschappers, zorgverleners, investeerders en het publiek weloverwogen beslissingen kunnen nemen. In een dynamisch en interdisciplinair gebied als levensduur zijn online bronnen niet alleen nuttig, maar zelfs essentieel voor vooruitgang.

AgingBiotech.info

Dit is een nuttige en overzichtelijke website met duidelijke, betrouwbare informatie over de groeiende biotechnologiesector op het gebied van veroudering en levensduur. Het belangrijkste doel is om alle belangrijke ontwikkelingen op dit gebied te verzamelen en op één gebruiksvriendelijke plek te zetten. De site richt zich op bedrijven en initiatieven die wetenschappelijke ontdekkingen op het gebied van veroudering omzetten in concrete producten en behandelingen die mensen helpen langer en gezonder te leven. De site helpt gebruikers op de hoogte te blijven van wat er op dit gebied gebeurt door nuttige openbare informatie te ordenen in grote, sorteerbare tabellen. Deze tabellen bevatten onder meer informatie over bedrijven die zich bezighouden met therapieën tegen veroudering, financieringsbronnen, klinische proeven en meer. Elke tabel bevat links.

AgingBiotech.info is gemaakt en wordt onderhouden door Karl Pfleger, activist voor een lang leven en computerwetenschapper. De site heeft één belangrijk minpunt: hij is niet bekend genoeg.

Deze website is vooral nuttig voor mensen die een duidelijk beeld willen krijgen van de wereld van de verouderingsbiotechnologie zonder zich door talloze verspreide bronnen te moeten worstelen. Of u nu onderzoeker, investeerder, student of gewoon nieuwsgierig bent naar de toekomst van de gezondheidszorg, deze site is een uitstekend startpunt.

AgingBiotech.info is een non-profitorganisatie en verdient geen geld met advertenties, sponsoring of abonnementen. Er worden zelfs geen donaties geaccepteerd. Alles wordt gratis aangeboden en geen enkel bedrijf kan betalen om vermeld of gepromoot te worden. De site richt zich op informatie en bruikbaarheid, dus hij ziet er misschien wat sober uit, maar hij staat vol waardevolle informatie.

Omdat de belangrijkste gegevens via Google Sheets worden weergegeven, werkt de site het beste op computers.

Voor mensen die nieuw zijn op het gebied van veroudering, raadt de site aan om te beginnen met de secties Over ons en Motivatie om te begrijpen waarom onderzoek naar veroudering belangrijk is. Er is ook een lijst met aanbevolen boeken, blogs, podcasts en video’s om mensen te helpen meer te leren. Drukbezette mensen geven misschien de voorkeur aan audioboeken of podcasts om snel de belangrijkste ideeën te begrijpen.

Om op de hoogte te blijven van nieuwe toevoegingen aan de site, kunnen gebruikers AgingBiotech.info volgen op  Twitter, LinkedIn en Reddit /r/longevityAgingBiotech.info is onderverdeeld in verschillende duidelijk gelabelde secties, zodat gebruikers snel specifieke informatie over biotechnologie op het gebied van levensduur kunnen vinden. Hieronder vindt u een greep uit wat u kunt vinden

• Motivaties – Behandelt de redenen waarom het vertragen of omkeren van veroudering belangrijk is: wetenschappelijk mogelijk, moreel urgent en economisch veelbelovend.
• Bezwaren – Gaat in op veelgehoorde kritiek of bezwaren tegen het ingrijpen in veroudering.
• Kansen – Belicht gebieden binnen de biotechnologie voor een lang leven waar ruimte is voor groei, innovatie en investeringen.
• Bedrijven – Een van de meest gedetailleerde rubrieken, met een lijst van biotechnologiebedrijven die zich bezighouden met levensverlenging, met informatie over hun focus, status en links.
• Non-profitorganisaties – Geeft een overzicht van non-profitorganisaties die zich bezighouden met onderzoek naar veroudering, belangenbehartiging of voorlichting.
• Vacatures – Een tabel met vacatures bij biotechnologiebedrijven op het gebied van levensverlenging voor mensen die in deze sector willen werken.
• Therapeutica – Richt zich op behandelingen en geneesmiddelen in ontwikkeling of die al beschikbaar zijn en die veroudering moeten vertragen of omkeren.
• Trials – Lijst klinische proeven die relevant zijn voor therapieën op het gebied van levensduur en veroudering, met links naar meer informatie.
• Databases – Links naar externe gegevensbronnen en georganiseerde verzamelingen die relevant zijn voor biotechnologie op het gebied van veroudering.
• Mensen – Profielen van belangrijke personen op dit gebied: oprichters, onderzoekers, investeerders en opinieleiders.

Bestrijd veroudering

Fight Aging! is een website en blog die informatie deelt over hoe wetenschap en geneeskunde op een dag veroudering kunnen vertragen, stoppen of zelfs omkeren. De website is in 2004 opgericht door een persoon genaamd Reason (zijn echte naam!), die zich sterk inzet om mensen te helpen langer en gezonder te leven. Het belangrijkste idee achter Fight Aging! is dat veroudering niet iets is dat we gewoon moeten accepteren. Net als andere medische problemen kan het in de toekomst mogelijk te behandelen zijn. De website wil dat meer mensen hiervan op de hoogte zijn, de wetenschap ondersteunen en helpen deze sneller te ontwikkelen.

De site richt zich op drie hoofddoelen:

1. Leer mensen over de nieuwste ontdekkingen op het gebied van veroudering en levensduurwetenschap.

    

2. Maak het gemakkelijker om betrouwbare informatie te vinden over hoe je langer en gezonder kunt leven.

    

3. Ondersteun onderzoek door meer financiering en aandacht voor nieuwe anti-verouderingsbehandelingen te stimuleren.

De website deelt blogposts, nieuws over onderzoek en updates op het gebied van levensduur. Het is geen commerciële site, dus er worden geen advertenties getoond en er wordt geen geld aangenomen om producten te promoten. De site is er simpelweg om de wetenschap van gezond ouder worden vooruit te helpen en anderen te inspireren om zich bezig te houden met de toekomst van veroudering en gezondheid. De site informeert regelmatig en vollediger dan welke andere bron dan ook die gespecialiseerd is in nieuws over levensduur.

Drie andere goede algemene websites

Longecity (voorheen het immortality institute) is een internationale, non-profit, op lidmaatschap gebaseerde organisatie die zich inzet voor onbeperkte levensduur. Al tientallen jaren is het een plek voor dialoog via zijn vele forums.

Naast wetenschappelijke en activistische informatie en discussies tussen leden is er ook een grote gemeenschap van gebruikers van producten en therapieën voor een lang leven. Het is een interessante ontmoetingsplaats voor biohackers.

Longevity Technology is een website met goede wetenschappelijke informatie over onderzoek naar een lang leven, met enkele gedetailleerde artikelen.

Het Lifespan Research Institute is de beste plek voor video’s voor popularisering en algemene informatie.

De lijst zou nog langer kunnen zijn. Veel organisaties, zoals de International Longevity Alliance en het Global Healthspan Policy Institute, hebben bijvoorbeeld websites met algemene informatie.

Het goede nieuws van de maand. Grootste beeldvormingsonderzoek bij mensen ooit voltooid

De UK Biobank, een openbaar project, heeft de mijlpaal van 100.000 onderzochte personen bereikt. In 15 jaar tijd heeft het meer dan een miljard beelden van deze vrijwilligers verzameld, waaronder genomica, bloedbiomarkers, informatie over levensstijl en klinische dossiers.

De informatie is gemakkelijk toegankelijk voor wetenschappers over de hele wereld. Deze gigantische bron van informatie zal nuttig zijn voor wetenschappers die gespecialiseerd zijn in levensduur en op vele andere gebieden.

Wat het delen van gezondheidsgegevens betreft, zag deze maand ook een nieuw project het levenslicht: het International Health Data Space Initiative (IHDSI). Het uiteindelijke doel is om iets soortgelijks als de Europese gezondheidsdataruimte te creëren, maar dan op wereldniveau.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan.io
• Heales Monthly Science News
• YouTube-kanaal van Heales
• Neem contact met ons

Geconfronteerd met de veranderingen die een langer leven met zich meebrengt, zullen mensen de Reaper niet missen en er een bouwen om hun problemen op te lossen. Net als in onze grotere steden mengen we het (schone) water niet (met rioolwater) om cholera terug te brengen. Waarom sterven? Kurzgesagt (studio d’animation allemand).

Het thema van deze maand: Stamcellen en veroudering

Stamcellen zijn speciale cellen in het lichaam die het unieke vermogen hebben om zich te ontwikkelen tot veel verschillende soorten cellen, zoals spier-, zenuw- of bloedcellen. In tegenstelling tot de meeste cellen kunnen stamcellen zich delen en kopieën van zichzelf maken over een lange periode. Hierdoor zijn ze essentieel voor groei, ontwikkeling en herstel in het lichaam. Er zijn verschillende soorten stamcellen, waaronder embryonale stamcellen, die in elk celtype kunnen veranderen, en volwassen stamcellen, die beperkter zijn maar nog steeds specifieke weefsels helpen onderhouden en repareren. Wetenschappers kunnen ook geïnduceerde pluripotente stamcellen maken door volwassen cellen te herprogrammeren zodat ze zich gedragen als embryonale stamcellen.

Hoe beïnvloedt veroudering de stamcellen?

Veroudering vermindert de functie en regeneratieve capaciteit van stamcellen aanzienlijk. Stamcellen zijn van vitaal belang voor het behoud van weefselhomeostase gedurende het hele leven. Een van de belangrijkste effecten van veroudering is uitputting van stamcellen, gekenmerkt door een afname van het aantal actieve stamcellen en hun vermogen tot zelfvernieuwing en differentiatie. Na verloop van tijd accumuleren stamcellen DNA-schade door omgevingsstressoren en verminderde reparatiemechanismen, terwijl het verkorten van telomeren hun replicatiepotentieel beperkt, waardoor ze in de richting van senescentie of apoptose (geprogrammeerde celdood) gaan. Tegelijkertijd verstoren epigenetische veranderingen, zoals veranderingen in DNA-methylering en histonmodificaties, de genregulatie. Veroudering heeft ook invloed op de stamcelniche, de gespecialiseerde micro-omgeving die signalen levert voor hun instandhouding. Deze signalen verzwakken of verschuiven naar pro-inflammatoire signalen, waardoor de activiteit van stamcellen verder in gevaar komt.

Bovendien vertonen verouderde stamcellen mitochondriale disfunctie en een verschuiving in het cellulaire metabolisme, wat resulteert in meer reactieve zuurstofsoorten (ROS) en oxidatieve stress, die de cellulaire componenten verder beschadigen. Functioneel leiden deze veranderingen tot verminderde weefselregeneratie, verminderde immuunresponsen en een verhoogd risico op degeneratieve ziekten en kanker. Verouderende hematopoëtische stamcellen hebben bijvoorbeeld de neiging om meer myeloïde cellen en minder lymfoïde cellen te produceren, waardoor de adaptieve immuniteit verzwakt en klonale hematopoëse wordt bevorderd.

De Hayflick-limiet verwijst naar het eindige aantal keren dat een normale somatische cel zich kan delen voordat deze senescentie bereikt, meestal als gevolg van progressieve telomeerverkorting. Deze limiet geldt strikt genomen voor de meeste somatische cellen, maar stamcellen vormen een genuanceerder geval. Volwassen stamcellen, zoals hematopoëtische of mesenchymale stamcellen, vertonen een vorm van de Hayflick-limiet, maar kunnen zich uitgebreider delen dan typische somatische cellen. Dit komt grotendeels doordat ze meer telomerase tot expressie brengen, het enzym dat verantwoordelijk is voor het in stand houden van de lengte van telomeren. Deze telomerase-activiteit is echter niet onbeperkt en na verloop van tijd ondervinden deze volwassen stamcellen ook telomeer slijtage en gaan ze uiteindelijk senescentie vertonen. Daarentegen bezitten embryonale stamcellen en geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) hoge niveaus van telomerase. Ze kunnen hun telomeerlengte onbeperkt behouden, waardoor ze zich onder optimale omstandigheden onbeperkt kunnen delen. Dit onderscheid ligt ten grondslag aan hun unieke regeneratieve potentieel en benadrukt het fundamentele verschil in veroudering en replicatief vermogen tussen verschillende celtypen.

Stamcel Therapieën 

Stamceltherapie is een medische behandeling waarbij stamcellen worden gebruikt om beschadigd of verouderend weefsel te herstellen, regenereren of vervangen. Het werkt door stamcellen rechtstreeks in de aangetaste gebieden te injecteren of door ze te gebruiken om de natuurlijke genezingsprocessen van het lichaam te stimuleren. Naarmate we ouder worden, neemt onze natuurlijke stamcelvoorraad af en wordt deze minder effectief, wat bijdraagt aan een tragere genezing, weefselschade en chronische ziekten. Door de introductie van gezonde, functionele stamcellen zijn therapieën erop gericht om weefsels te verjongen, de orgaanfunctie te verbeteren en mogelijk de effecten van veroudering te vertragen. Er wordt voortdurend onderzoek gedaan naar het verbeteren van de elasticiteit van de huid, het verminderen van gewrichtspijn, het stimuleren van de immuunfunctie en zelfs het verbeteren van de cognitieve gezondheid bij oudere volwassenen. Deze therapieën worden vaak op de markt gebracht door privéklinieken voor anti-veroudering als gevestigde behandelingen. Ze zijn echter nog grotendeels experimenteel en er is meer bewijs nodig om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn aan te tonen.

Tot de meest veelbelovende soorten behoren mesenchymale stamcellen (MSC’s), die bekend staan om hun krachtige ontstekingsremmende, immunomodulerende en regeneratieve effecten. Klinische studies suggereren dat MSCs de cognitieve functie kunnen verbeteren, systemische ontsteking kunnen verminderen en weefselherstel kunnen verbeteren bij verouderingsgerelateerde aandoeningen, waaronder neurodegeneratieve ziekten en fragiliteit.

Een andere krachtige manier is het gebruik van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s), volwassen cellen die zijn geherprogrammeerd naar een embryonale toestand. Deze kunnen worden gedifferentieerd in vrijwel elk celtype, zoals insulineproducerende alvleeskliercellen of natural killer (NK) immuuncellen. Van iPSC-afgeleide NK-cellen zijn met name relevant bij oudere volwassenen vanwege hun lagere risico op graft-versus-host disease en hun nut bij het aanpakken van leeftijdsgerelateerde maligniteiten.

Ondertussen worden neurale stamcellen (NSC’s) steeds populairder vanwege hun vermogen om de hersenfunctie te herstellen in modellen van traumatisch hersenletsel en neurodegeneratie, wat mogelijke therapieën biedt voor de ziekte van Alzheimer en andere vormen van cognitieve achteruitgang. Verder worden stamcelafgeleide hepatocyten en β-cellen onderzocht voor de behandeling van metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD) en diabetes, die veel voorkomen bij ouderen. Deze cellen kunnen worden gebruikt als therapeutische middelen en als ziektemodellen voor het ontdekken van geneesmiddelen. Naarmate het veld zich verder ontwikkelt, worden uitdagingen zoals celafgifte, immuuncompatibiliteit, tumorigeniciteit en veiligheid op lange termijn belangrijke aandachtsgebieden.

Huidige klinische onderzoeken

Een van de toonaangevende klinische onderzoeken naar het gebruik van stamceltherapie bij veroudering betreft mesenchymale stamcellen (MSCs) voor de behandeling van ouderdomsgerelateerde fragiliteit, een aandoening die wordt gekenmerkt door verminderde kracht, uithoudingsvermogen en fysiologische functies. Het CRATUS-onderzoek (NCT02065245), een fase 2 gerandomiseerd klinisch onderzoek, evalueerde intraveneuze allogene MSC’s bij oudere volwassenen met de diagnose van fragiliteit. De resultaten waren overtuigend: patiënten die werden behandeld met MSCs vertoonden significante verbeteringen in fysieke prestaties, loopsnelheid en ontstekingsbiomarkers, waaronder een opmerkelijke vermindering van tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), een belangrijke aanjager van chronische ontsteking bij veroudering. Belangrijk is dat de behandeling goed werd verdragen en er geen ernstige bijwerkingen werden gerapporteerd, wat het veiligheidsprofiel ondersteunde.

Een ander klinisch onderzoek naar stamceltherapie gericht op veroudering is een Fase I klinisch onderzoek waarin de veiligheid en werkzaamheid van een autologe, van vetweefsel afgeleide mesenchymale stamceltransplanatie (AD-MSC’s) bij patiënten met verouderingsgerelateerde laaggradige ontstekingen werd geëvalueerd, een aandoening die ook wel inflammaging wordt genoemd. Deze open-label studie met één groep, uitgevoerd door Nguyen et al. (2024), betrof 12 patiënten die twee intraveneuze infusies met 100 miljoen AD-MSC’s kregen. Deze personen vertoonden hoge niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen en hadden ook twee van de volgende metabolische aandoeningen: diabetes, dyslipidemie of obesitas. De AD-MSC-therapie kan een veilige en effectieve interventie zijn om chronische ontstekingen die gepaard gaan met veroudering te verminderen en mogelijk het ontstaan of de progressie van leeftijdsgerelateerde ziekten tegen te gaan.

Biotechbedrijven werken aan stamceltherapie 

Aspen Neuroscience, gevestigd in San Diego, richt zich op de ontwikkeling van gepersonaliseerde stamceltherapieën voor neurodegeneratieve ziekten, met name de ziekte van Parkinson. De belangrijkste therapie, ANPD001, maakt gebruik van autologe geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC’s) om dopamine-producerende neuronen te vervangen die verloren gaan bij de ziekte van Parkinson. Het bedrijf kreeg in 2023 toestemming van de FDA om Fase 1/2a proeven te beginnen.

BlueRock Therapeutics, een bedrijf uit Cambridge dat eigendom is van Bayer, werkt ook aan regeneratieve geneesmiddelen op basis van iPSC, met een focus op de ziekte van Parkinson. Hun belangrijkste programma, Bemdaneprocel (BRT-DA01), implanteert iPSC-afgeleide dopamine neuronen in de hersenen.

Cellino, een ander bedrijf uit Cambridge, wil een revolutie teweegbrengen in de gepersonaliseerde geneeskunde met een schaalbaar, geautomatiseerd biomanufacturing platform dat iPSC’s gebruikt. Het bedrijf maakt gebruik van geavanceerde technologieën zoals labelvrije beeldvorming en AI om de productie van patiëntspecifieke therapieën voor ziekten als Parkinson, diabetes en hartaandoeningen te stroomlijnen.

De toename van chronische en degeneratieve ziekten, zoals hartaandoeningen, neurodegeneratieve aandoeningen en kanker, stimuleert de vraag naar stamceltherapieën die kunnen helpen bij het herstellen en regenereren van beschadigd weefsel. Het veld wordt nog steeds geconfronteerd met uitdagingen, waaronder hoge behandelingskosten, wettelijke hindernissen en ethische bezwaren. Net als elders staat ook hier het gebrek aan grootschalige onderzoeksprogramma’s en klinische proeven met publieke financiering en het delen van resultaten snelle vooruitgang in de weg.

Het goede nieuws van de maand – Orforglipron van Eli Lilly: Een potentiële doorbraak in GLP-1 therapie

Glucagon-like peptide (GLP-1) is een darmhormoon dat verschillende aspecten van senescentie zou kunnen vertragen. Orforglipron, het nieuwe GLP-1-medicijn van Eli Lilly, haalt de voorpagina’s als orale, eenmaal daagse pil die zich momenteel in een vergevorderd stadium van klinisch onderzoek bevindt. De eerste gegevens van een Fase 3-studie laten veelbelovende resultaten zien, waarbij het medicijn de niveaus van geglyceerd hemoglobine aanzienlijk verlaagt en gewichtsverlies bevordert bij volwassenen met type 2-diabetes.

In tegenstelling tot bestaande GLP-1 behandelingen zoals Ozempic en Mounjaro, die injecties vereisen, is orforglipron een kleine moleculaire GLP-1 receptoragonist die het gemak biedt van orale toediening. Dit zou de toegang tot en de aantrekkingskracht op een bredere populatie aanzienlijk kunnen vergroten.

Lilly is op zoek naar wettelijke goedkeuring voor zowel diabetes type 2 als de behandeling van obesitas. Als Orforglipron wordt goedgekeurd, zou dit een belangrijke verschuiving kunnen betekenen in de manier waarop GLP-1 therapieën worden gebruikt.

Voor meer informatie

• Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity en Lifespan..
• Heales Maandelijks Wetenschapsnieuws
• Heales YouTube-kanaal
• Afbeelding
• Neem contact met ons op

Waarom verlangen naar een radicale verlenging van het leven? Omdat voor alles wat waardevol tijd nodig is. Tijd om te schrijven, te lezen, om werk te creëren en te verfijnen dat ons naar diepe betekenis leidt. Tijd om meerdere talen te leren, om de eindeloze lagen van onze identiteit af te pellen, om de beste versie van onszelf opnieuw uit te vinden. Tijd om lief te hebben en bemind te worden. Tijd om kinderen groot te brengen, kleinkinderen te koesteren en met achterkleinkinderen te spelen – allemaal onderdeel van de geleidelijke ontplooiing van liefde. Yana D’Cortona, student geneeskunde, 9 januari 2025.

Thema van de maand: De impact van nanodeeltjes op ons lichaam.

Het aantal nanodeeltjes dat direct of indirect door de mens wordt gecreëerd, neemt over het algemeen toe, ook al zijn er verbeteringen op bepaalde gebieden. Deze voor het blote oog onzichtbare deeltjes (1-100 nanometer) zijn alomtegenwoordig in onze omgeving en dringen ons lichaam binnen langs verschillende wegen, waaronder inademing, inslikken of blootstelling via de huid. Door hun minuscule afmetingen kunnen ze het ademhalingskanaal, het spijsverteringsstelsel en andere routes passeren om biologische barrières (lucht-bloed, bloed-hersenen, placenta) te overschrijden en de hersenen te bereiken, waar ze mogelijk een wisselwerking met onze cellen kunnen aangaan. Deze interacties, die nog steeds slecht begrepen worden, roepen een essentiële vraag op: hoe beïnvloeden deze kleine deeltjes onze gezondheid?

In het algemeen kan helaas gezegd worden dat veel nanodeeltjes veroudering versnellen of de kans op kanker vergroten. Tot nu toe wegen de voordelen van medische vooruitgang gelukkig nog steeds zwaarder dan de effecten van vervuiling, maar desastreuze middellange- en langetermijneffecten van nanomaterialen (mogelijk gecombineerd in “toxische cocktails”) kunnen niet worden uitgesloten. 

Hoe komen nanodeeltjes ons lichaam binnen?

Van de manieren waarop nanodeeltjes geabsorbeerd kunnen worden, zullen we hier twee hoofdroutes bestuderen:

1. Ademhaling: Inademing van nanodeeltjes in de lucht. Ze kunnen de longen en hersenen bereiken.
2. Inname :
   Via voedsel: Inname van deeltjes in voedsel en invloed op het spijsverteringsstelsel.
   Door hydratatie: Consumptie van waterhoudende nanodeeltjes bevordert de opname ervan door vitale organen.

Nanodeeltjes in de lucht: Risico’s van inademing en ademhaling

Nanodeeltjes in de lucht zijn afkomstig van industriële vervuiling, uitlaatgassen, bosbranden en bepaalde huishoudelijke activiteiten. Bij inademing kunnen ze de longen bereiken en in de bloedsomloop terechtkomen.

Dit zijn onder andere: nanodeeltjes (Np) van titaniumdioxide (TiO₂) die worden gebruikt in verf en cosmetica (zonnefilters) en die, wanneer ze in grote hoeveelheden ontstaan, longontsteking kunnen veroorzaken. Het Internationaal Agentschap voor Kankeronderzoek (IARC) heeft TiO2 NP’s “mogelijk kankerverwekkend bij inademing” verklaard en heeft gewezen op de noodzaak om een beter inzicht te krijgen in hun mogelijke schadelijke effecten via verschillende blootstellingsroutes bij mensen. Studies hebben aangetoond dat ze de placentabarrière kunnen passeren en foetale organen (lever, hersenen) kunnen bereiken bij muizen, waar ze ontwikkelingsstoornissen en neuronale schade veroorzaken.

Nanodeeltjes die ontstaan bij de verbranding van fossiele brandstoffen, met name roet, zijn alomtegenwoordig in ons milieu. De toxiciteit van roetdeeltjes komt voort uit hun fysisch-chemische eigenschappen. Roetdeeltjes dringen diep door in de luchtwegen en zijn moeilijk te verwijderen uit de longblaasjes. Deze fijne deeltjes dringen diep door in de luchtwegen, waardoor het risico op astma en hart- en vaatziekten toeneemt. In 2013 classificeerde het IARC roet als definitief kankerverwekkend (Groep 1) bij schoorsteenvegers, vanwege de associatie met huid- en longkanker.

Nanodeeltjes van zware metalen zoals lood, kwik en cadmium, die aanwezig zijn in industriële emissies, kunnen ook in de lucht worden aangetroffen. Zware metalen kunnen niet worden afgebroken of aangevallen door bacteriën. Het U.S. Environmental Protection Agency (USEPA) heeft kwik, cadmium en lood geclassificeerd als een van de meest giftige verontreinigende stoffen. Blootstelling aan deze zware metalen kan neurotoxische effecten veroorzaken, waardoor het zenuwstelsel wordt verstoord.

Lood, bijvoorbeeld, staat bekend om zijn neurotoxische effecten, die de neurologische ontwikkeling en neuronale transmissie beïnvloeden. Kwik kan op zijn beurt ernstige neurologische aandoeningen veroorzaken, zoals de Minamata-ziekte. Orale blootstelling aan hoge doses cadmium kan ernstige gastro-intestinale irritatie en significante effecten op de nieren veroorzaken. Chronische blootstelling door inademing wordt in verband gebracht met longaandoeningen, waaronder emfyseem, en nierschade. Het kan ook botschade veroorzaken.

Een casestudy toont de impact van atmosferische nanodeeltjes op de mortaliteit in Canada: Een studie uitgevoerd tussen 2001 en 2016 in Canada toonde aan dat langdurige blootstelling aan atmosferische nanodeeltjes geassocieerd is met een significante toename van het risico op niet-accidentele sterfte (+7,3%) en, meer specifiek, ademhalingsgerelateerde sterfte (+17,4%). In Montreal en Toronto veroorzaakt deze vervuiling naar schatting ongeveer 1.100 extra sterfgevallen per jaar. Deze resultaten onderstrepen de dringende noodzaak om nanodeeltjes te integreren in het beleid voor de regulering van de luchtkwaliteit om hun schadelijke effecten op de volksgezondheid te beperken.

Nanodeeltjes in de voedselketen.

Zware metalen zoals kwik (Hg), cadmium (Cd), lood (Pb), arseen (As) en chroom (Cr) zijn aanwezig in het milieu als gevolg van industriële, agrarische of stedelijke activiteiten. Deze activiteiten leiden tot de opname van deze stoffen in de bodem, het water en de sedimenten, waardoor levende organismen, waaronder de mens, worden aangetast. Op elk trofisch niveau neemt de concentratie van metalen toe. Een met kwik verontreinigde vis zal bijvoorbeeld worden opgegeten door een roofdier, dat nog meer kwik in zijn lichaam zal ophopen. Dit fenomeen staat bekend als biomagnificatie.

Belangrijkste voedselbronnen :

• Vis en zeevruchten: Verontreiniging door kwik, vooral methylkwik, dat neurotoxisch is. Een recent onderzoek (2024) toonde aan dat een op de tien blikjes tonijn (een roofvissoort) de toegestane kwiklimiet in Europa overschrijdt, waardoor consumenten worden blootgesteld aan gezondheidsrisico’s.
• Groenten en granen: Absorptie van zware metalen via vervuilde bodems.
  In een onderzoek dat in 2021 in Canada werd uitgevoerd, werd arseen gedetecteerd in hoge concentraties (tot 2,20 ppm) in groentepoeders (92% van de betrokken monsters). Bladgroenten, zoals boerenkool, vertoonden ook hogere verontreinigingsniveaus dan andere groenten, vanwege hun hoge absorptiecapaciteit voor bodemdeeltjes.
• Vlees en zuivelproducten: Accumulatie door opname van besmet veevoer.

Nanodeeltjes van zinkoxide (ZnO) en koperoxide (CuO) die in de landbouw worden gebruikt, zijn betrokken bij de verstoring van de darmmicrobiota. Door besmet voedsel te eten, absorberen we deze deeltjes, die zich kunnen ophopen in onze vitale organen (lever, nieren, hersenen) en chronische vergiftiging, spijsverteringsstoornissen en stofwisselingsziekten kunnen veroorzaken.

Nanodeeltjes in water: Dranken en hun invloed op het lichaam

Nanodeeltjes in water zijn afkomstig van industrieel afval, microplastics en chemicaliën. Nanoplastics (PE, PP, PET): aanwezig in kraan- en flessenwater, waarvan nu bekend is dat ze het hormonale systeem aantasten (Campanale et al., 2020). Zilveren nanodeeltjes (AgNP’s): gebruikt voor hun antibacteriële eigenschappen in bepaalde filters en voedselverpakkingen, kunnen de darmmicrobiota aantasten. Zware metalen nanodeeltjes (lood, kwik, arseen, cadmium): aanwezig in drinkwater en bepaalde vervuilde waterbronnen, kunnen zich ophopen in ons lichaam en leiden tot neurologische en renale risico’s (Khan et al., 2019).

Genotoxisch effect van bepaalde

Nanodeeltjes (NP’s) van koper, zink, zilver en kwantumstippen trekken bijzondere aandacht vanwege hun potentiële genotoxische effecten, die voornamelijk verband houden met de generatie van reactieve zuurstofsoorten (ROS), die verantwoordelijk zijn voor DNA-beschadiging. ZnNP’s, die vaak worden aangetroffen in zonnefilters en cosmetica, kunnen Zn²⁺ ionen afgeven, waardoor oxidatieve stress ontstaat die het DNA aantast. In-vitro-onderzoeken hebben hun genotoxiciteit bevestigd en DNA-beschadiging aangetoond. Op dezelfde manier kunnen kwantumdots, vaak samengesteld uit zware metalen zoals cadmium (Cd) of selenium (Se), toxische ionen afgeven die oxidatieve stress kunnen veroorzaken en genetische schade kunnen aanrichten.
Hoewel nanodeeltjes een gezondheidsrisico kunnen vormen, bieden ze innovatieve oplossingen om celveroudering tegen te gaan door de belangrijkste mechanismen aan te pakken.

Nanodeeltjestoepassingen in de geneeskunde: Nanotechnologie.

Nanodeeltjes zijn ook onderzocht op hun positieve invloed op de gezondheid. Ze kunnen DNA-schade repareren door reparatie-enzymen af te leveren, zoals blijkt uit gouden nanodeeltjes die leeftijdsgerelateerde mutaties verminderen. Ze werken ook tegen oxidatieve stress met antioxidant nanodeeltjes, zoals die op basis van ceriumdioxide (CeO₂), die cellen tegen vrije radicalen beschermen. Daarnaast kunnen nanodeeltjes senescente cellen elimineren door senolytische geneesmiddelen te dragen, zoals quercetine, waardoor ontstekingen en weefselschade worden verminderd. Tot slot helpen ze telomeren te beschermen door stoffen zoals telomerase toe te dienen, waardoor de levensduur van cellen wordt verlengd. Deze toepassingen positioneren nanodeeltjes als veelbelovende hulpmiddelen voor het vertragen of omkeren van celveroudering.

Conclusies en vooruitzichten:

Nanodeeltjes vormen, vanwege hun kleine formaat en hun vermogen om diep in ons lichaam door te dringen, zowel gezondheidsrisico’s als kansen voor therapeutische innovatie. Hun alomtegenwoordigheid in het milieu en hun aanwezigheid in lucht, water en de voedselketen onderstrepen het belang van het bestuderen en begrijpen van hun langetermijneffecten.

Op dit gebied is het, net als op andere gebieden, dringend en van vitaal belang om :

• Gegevens beschikbaar stellen over de dichtheid van nanodeeltjes in het menselijk lichaam en hun bekende impact, zowel negatief als (helaas minder vaak) positief.
• Verwijs naar enige kennis over negatieve (of, helaas, meer zeldzaam) positieve “cocktaileffecten”.
• Organiseer waar mogelijk voor nieuwe of steeds vaker gebruikte nanodeeltjes langlevendheidstesten waarbij de levensduur van muizen (of andere dieren) met en zonder de betreffende stoffen wordt vergeleken.
• Bedrijven die nanomaterialen ontwikkelen verplichten om gegevens te delen over de gezondheidseffecten van stoffen, met name die stoffen waarvoor ze patenten hebben.

Naast het bestuderen van nanodeeltjes is het ook cruciaal om de impact van microplastics te onderzoeken, een categorie plastic deeltjes die groter zijn (< 5 mm), maar nog steeds zorgwekkend vanwege hun alomtegenwoordigheid in ons milieu. Hoewel hun directe invloed op de menselijke gezondheid nog minder gedocumenteerd is dan die van nanodeeltjes, baren microplastics zorgen vanwege hun vermogen om giftige stoffen te transporteren en zich op te hopen in specifieke delen van het lichaam, zoals het spijsverteringsstelsel en, nog ernstiger, de hersenen. In een volgende nieuwsbrief zal dieper op dit onderwerp worden ingegaan.

Het slechte nieuws van de maand: de Verenigde Staten en Gezondheid.

Onder de tsunami van initiatieven heeft de nieuwe Amerikaanse regering van president Trump beslissingen genomen die, in ieder geval op de korte termijn, over het algemeen als negatief worden beschouwd voor de gezondheid van Amerikanen de van de wereldbevolking:

Deze omvatten:

Terugtrekking uit de Wereldgezondheidsorganisatie. Samen met Liechtenstein zullen de VS dus de enige lidstaat van de Verenigde Naties zijn die geen lid is van de WHO. We mogen niet vergeten dat:

• Het doel van de WHO is om burgers in staat te stellen “te genieten van een toestand van volledig lichamelijk, geestelijk en sociaal welzijn, en niet slechts de afwezigheid van ziekte of gebreken“. Een van de gevolgen van de beslissing om uit de WHO te stappen is dat het gewicht van China in deze organisatie zal toenemen.  De VS is het land met zowel de hoogste uitgaven voor gezondheidszorg per hoofd van de bevolking als de laagste levensverwachting onder landen met een hoge levensstandaard.
• Het blokkeren van talrijke uitgaven in verband met gezondheid. Een maand na het aantreden van Donald Trump als 47e president van de Verenigde Staten blijven bijna alle subsidiebeoordelingsvergaderingen opgeschort bij de National Institutes of Health (NIH), waardoor ’s werelds grootste publieke financier van biomedisch onderzoek een groot deel van zijn jaarlijkse budget van 47 miljard dollar niet kan uitgeven.

Lees meer:

• Zie in het bijzonder: heales.org, sens.org, longevityalliance.org en longecity.org.
• Afbeeldingsbron.