De dood van de dood, Maandelijkse nieuwsbrief

Heales maandelijkse nieuwsbrief. De dood van de dood Nr 182. Juni 2024. Lang leven en het spijsverteringsstelsel

((…)) om onszelf meesters en bezitters van de natuur te maken. Dit is niet alleen wenselijk voor de uitvinding van een oneindig aantal kunstgrepen, die ons in staat zouden stellen om zonder enige moeite te genieten van de vruchten van de aarde en alle gemakken die daarin te vinden zijn, maar vooral ook voor het behoud van de gezondheid ((…)) als het mogelijk is om een middel te vinden dat de mens gewoonlijk wijzer en vaardiger maakt dan hij tot nu toe is geweest, dan geloof ik dat het in de geneeskunde moet worden gezocht.” René Descartes, filosoof, 1637.

Het thema van deze maand: Lang leven en het spijsverteringsstelsel

Inleiding

De relatie tussen een lang leven en het spijsverteringsstelsel is significant, aangezien een gezonde darmmicrobiota, een evenwichtig dieet en een efficiënte spijsvertering bijdragen aan het algehele welzijn en de levensduur. Een gevarieerde darmmicrobiota ondersteunt de immuunfunctie en vermindert chronische ontstekingen, die verband houden met veel ouderdomsziekten. Een goede spijsvertering voorkomt aandoeningen zoals darmkanker en zorgt voor een efficiënte opname van voedingsstoffen. Bovendien laat de darm-hersen-as zien dat een gezonde darm de geestelijke gezondheid kan verbeteren, wat de levensduur verder bevordert. Het gebruik van probiotica en prebiotica kan de darmgezondheid verbeteren door nuttige bacteriën te ondersteunen. Het onderhouden van een gezonde spijsvertering door middel van voeding, beweging en stressmanagement is dus cruciaal voor een langer en gezonder leven.

Darmmicrobiota

Diversiteit en evenwicht: Een diverse en evenwichtige darmmicrobiota is cruciaal voor het behoud van een goede gezondheid. Studies hebben aangetoond dat mensen met een grote verscheidenheid aan darmbacteriën een gezonder verouderingsproces hebben en mogelijk langer leven.

Interactie met het immuunsysteem: De darmmicrobiota speelt een essentiële rol in het immuunsysteem. Een gezonde darm kan chronische ontstekingen helpen voorkomen, die verband houden met veel ouderdomsziekten.

Onderzoek toont aan dat alfadiversiteit, een maatstaf voor de variatie in de microbiota, toeneemt met de leeftijd bij normaal en gezond ouder wordende ouderen. Deze toename in diversiteit lijkt een positief effect te hebben. Bèta diversiteit, die verschillen in microbiële samenstelling tussen individuen weerspiegelt, verschilt significant tussen oudere en jongere volwassenen, en zelfs tussen ouderen en hoogbejaarden (oldest-old). Hoewel de specifieke taxonomische samenstelling en het functionele potentieel variëren tussen studies, is Akkermansia consistent overvloediger bij oudere volwassenen. Tegelijkertijd zijn Faecalibacterium, Bacteroidaceae en Lachnospiraceae minder talrijk, vooral bij de oudste volwassenen. Vergeleken met jongere volwassenen vertonen oudere volwassenen verminderde pathways gerelateerd aan koolhydraatmetabolisme en aminozuursynthese.

De oudste individuen vertonen echter een verhoogde productie van korte-keten vetzuren en verbeterde routes gerelateerd aan centraal metabolisme, cellulaire ademhaling en vitaminesynthese. Studies hebben aangetoond dat bètadiversiteit significant verandert in verschillende levensstadia en zelfs binnen oudere leeftijdsgroepen blijft verschillen. Oudere volwassenen met een hoge alfadiversiteit hebben een grotere temporele stabiliteit in hun microbiotasamenstelling. Een lagere alfadiversiteit wordt in verband gebracht met een verminderde cognitie bij het ouder worden en is een marker van stofwisselings- en ontstekingsziekten. Deze bevindingen suggereren dat Akkermansia de darmhomeostase en gezond ouder worden kan ondersteunen door ontstekingen en het risico op metabole en cognitieve aandoeningen te verminderen.

Bij een fecale microbiotatransplantatie (FMT), ook wel ontlastingstransplantatie genoemd, worden fecale bacteriën en andere microben van een gezonde donor overgedragen op een andere persoon. FMT is een bewezen behandeling voor Clostridioides difficile infectie (CDI). Voor terugkerende CDI is FMT effectiever dan vancomycine alleen en het kan zelfs na de initiële infectie de resultaten verbeteren.

Probiotica en prebiotica

Probiotica zijn levende micro-organismen die een positief effect hebben op de gezondheid als ze worden geconsumeerd. Ze zitten vaak in gefermenteerd voedsel zoals yoghurt, kimchi en zuurkool. Ze ondersteunen de gezondheid van de darmen door nuttige bacteriën aan het microbioom toe te voegen en de groei van schadelijke bacteriën te beperken door hun plaats in te nemen. Prebiotica zijn voedingsstoffen die de ontwikkeling van gunstige darmbacteriën bevorderen en zo de algehele darmgezondheid verbeteren. De belangrijkste prebiotica zijn microbiota-toegankelijke koolhydraten (MAC’s), beter bekend als voedingsvezels. Deze complexe koolhydraten, die voorkomen in fruit, groenten, volle granen, peulvruchten en andere plantaardige materialen, zijn bestand tegen vertering en absorptie, waardoor ze intact de dikke darm kunnen bereiken en de darmbacteriën kunnen voeden.

De darmmicrobiota beïnvloedt cellulaire senescentie en de gezondheid van de huid via de darm-huidas door microbiële metabolieten af te scheiden. Metabolomics kan helpen bij het identificeren en kwantificeren van deze metabolieten die betrokken zijn bij senescentie. Nieuwe anti-senescentie therapeutica zijn nuttig. Probiotica en prebiotica kunnen dienen als effectieve alternatieven, gezien hun samenhang met het microbioom en gezonde veroudering. De bekende effecten zijn echter beperkt en verder onderzoek naar de darmsamenstelling tijdens senescentie is nodig om immunomodulerende therapieën te ontwikkelen.

Ontsteking en veroudering

Een ongezonde darm kan een “lekkende darm” veroorzaken, wat leidt tot systemische ontstekingen en versnelde veroudering.

Het menselijk lichaam komt dagelijks in aanraking met mogelijk giftige en besmettelijke stoffen in het maagdarmkanaal (GIT), dat de grootste lading antigenen draagt. Het darmkanaal handhaaft de integriteit van de darmen door nuttige stoffen door te laten en schadelijke stoffen tegen te houden. Normaal gesproken voorkomt een gezonde darmbarrière dat giftige stoffen in de bloedbaan terechtkomen. Maar factoren zoals stress, een ongezond dieet, overmatig alcoholgebruik, antibiotica en medicijngebruik kunnen de darmmicrobiota verstoren en de homeostase van de darmbarrière in gevaar brengen, wat leidt tot een verhoogde darmdoorlaatbaarheid. Deze aandoening, die bekend staat als hyperpermeabiliteit van de darmen, zorgt ervoor dat schadelijke stoffen door de verbindingen van het darmepitheel in de bloedbaan terechtkomen, waardoor verschillende organen en systemen worden aangetast.

Het lekkende darmsyndroom en de disfunctie van de darmbarrière worden dan ook in verband gebracht met darmziekten zoals inflammatoire darmziekten en prikkelbare darmsyndroom, maar ook met extra-intestinale ziekten zoals hartziekten, obesitas, diabetes mellitus type 1 en coeliakie. Gezien de relatie tussen darmpermeabiliteit en tal van aandoeningen is het essentieel om effectieve strategieën te ontwikkelen om verhoogde darmpermeabiliteit te voorkomen of te verminderen. De invloed van voedingsstoffen in het dieet op de barrièrefunctie is cruciaal voor het ontwerpen van nieuwe strategieën voor patiënten met lekkende darm-gerelateerde ziekten die gepaard gaan met een disfunctie van de epitheliale barrière.

Veroudering van het spijsverteringsstelsel

Leeftijdgerelateerde veranderingen in de darmfunctie hebben grote gevolgen voor de motiliteit van de slokdarm, maag en dikke darm. Oudere volwassenen zijn bijzonder kwetsbaar voor aandoeningen zoals ondervoeding, postprandiale hypotensie, dysfagie, constipatie en fecale incontinentie.

Een verminderd aantal zenuwcellen in de plexus myentericus, cruciaal voor de opname van voedingsstoffen, en degeneratie van de darmvlokken, waardoor het oppervlak van de dunne darm afneemt, dragen bij aan een verminderde opname van voedingsstoffen. Bovendien tast veroudering het immuunsysteem van de darmen aan, inclusief de slijmvlieslaag van het maagdarmkanaal, wat leidt tot een hogere incidentie en ernst van infecties bij oudere mensen. Defecten in de structuur en functie van het afweersysteem van het slijmvlies, een afname in de capaciteit om beschermende immuniteit te produceren en een toename in de frequentie van ontstekingen en oxidatieve stress zijn allemaal gekoppeld aan veroudering.

Hoewel mensen van alle leeftijden er last van kunnen hebben, komt gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) het vaakst voor bij oudere mensen. Brandend maagzuur en de bijbehorende symptomen van refluxziekte (GERD) ontstaan doordat maagzuur terugstroomt in de slokdarm. Reflux kan worden bevorderd door het eten van verkeerde maaltijden, zoals gefrituurd en fastfood, en door ’s avonds laat te eten. Brandend maagzuur kan het gevolg zijn van het gebruik van bepaalde medicijnen, zoals bloeddrukmedicatie, die vaak door oudere mensen worden ingenomen. Gewichtstoename naarmate je ouder wordt, vergroot de kans op het ontwikkelen van GERD en brandend maagzuur.

Colorectale kanker

Kanker van het spijsverteringsstelsel is niet de meest voorkomende en bekende vorm van kanker. Alle kankers die te maken hebben met het spijsverteringsstelsel zijn echter verantwoordelijk voor ongeveer een derde van alle sterfgevallen door kanker.

Geestelijke gezondheid

De darm-hersen-as laat zien dat een gezonde darm de geestelijke gezondheid positief kan beïnvloeden door depressie en angst te verminderen, die gekoppeld zijn aan een langere levensduur. Verstoringen in de darm-hersenas beïnvloeden de darmmotiliteit en -secretie, dragen bij aan viscerale overgevoeligheid en leiden tot cellulaire veranderingen van het entero-endocriene en immuunsysteem.

Maagdarmziekten, zoals het prikkelbare darmsyndroom, gaan vaak gepaard met psychologische comorbiditeiten die verband houden met veranderingen in het darmmicrobioom. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat de samenstelling van de darmflora van invloed kan zijn op de hersenontwikkeling van foetussen en pasgeborenen. Het is niet verrassend dat ook is aangetoond dat voeding het effect van de darmflora op cognitieve prestatiesbeïnvloedt.

Conclusie

Bijna elke dag van ons leven absorbeert en transformeert ons lichaam een grote massa stoffen, die niet-eetbare en vaak zelfs giftige stoffen bevatten. In veel opzichten is ons spijsverteringsstelsel het sterkste deel van ons lichaam. Darmepitheelcellen worden bijvoorbeeld ongeveer elke 2 tot 5 dagen vervangen, wat essentieel is voor het behoud van de integriteit en functie van de spijsverteringsbarrière die wordt blootgesteld aan agressieve spijsverteringsenzymen en variërende pH-waarden.

Dit deel van het lichaam kan wetenschappers ideeën geven over hoe ze een veerkrachtiger lichaam en betere stamcellen kunnen krijgen.

Het goede nieuws van de maand: Repair Biotechnologies heeft het Cholesterol Degrading Platform ontwikkeld, een veilige benadering voor de behandeling van medische aandoeningen die ontstaan door plaatselijke ophopingen van overtollig cholesterol.

Repair Biotechnologies heeft een LNP-mRNA gentherapie ontwikkeld die veelbelovende resultaten heeft laten zien in preklinische modellen van atherosclerose. In het LDLR knock-out muismodel verminderde de therapie het volume van de aortaplaque met 17% na zes weken behandeling. Bovendien verwijderde het APOE knock-out muismodel met succes plaquelipiden en verbeterde het de stabiliteit van de plaque.

De therapie elimineert overtollig vrij cholesterol in de lever, herstelt de homeostase in de lever en genereert systemische voordelen in het hele lichaam. Het bedrijf bereidt een serie A-financieringsronde voor om de weg vrij te maken voor de eerste klinische studie in 2026, gericht op de zeldzame genetische aandoening van homozygote familiaire hypercholesterolemie. Er is potentieel voor versnelde goedkeuring, wat zou kunnen leiden tot off-label gebruik voor de behandeling van ernstige atherosclerose in de bredere populatie.

Voor meer informatie

Neem contact met ons op