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La muerte de la muerte. Nr 196. Agosto de 2025.Ensayos clínicos en seres humanos para prolongar la vida: comparación internacional

La inteligencia artificial podría duplicar la esperanza de vida en cinco años. Dario Amadei, director ejecutivo de Anthropic, Foro Económico Mundial de Davos, enero de 2025 (Fuente).

Tema del mes: Ensayos clínicos en seres humanos para prolongar la vida: comparación internacional

El desarrollo de un nuevo medicamento o una nueva terapia es un proceso largo y complejo. Antes de que un tratamiento pueda comercializarse, debe pasar por varias fases de ensayo, entre ellas ensayos clínicos, en los que se evalúan su eficacia, seguridad y posibles efectos secundarios. Los ensayos clínicos son esenciales para que los tratamientos más innovadores sean accesibles al público en general o a grupos específicos de pacientes. Los marcos legales que regulan estos ensayos evolucionan rápidamente y varían mucho de un país a otro. Casi todos los ensayos clínicos en seres humanos se publican en el sitio web clinicaltrials.gov.

Un ensayo clínico en seres humanos se divide generalmente en tres fases. La fase 1 demuestra la seguridad. La fase 2 demuestra la eficacia en un pequeño número de pacientes. La fase 3 demuestra la eficacia en un grupo grande. Los ensayos clínicos en seres humanos suelen seguir a los ensayos en animales y preceden a la autorización para su uso en un proceso largo y costoso. Se estima que el coste total de la autorización de un nuevo medicamento supera los mil millones de dólares y que el número de descubrimientos está disminuyendo. Este fenómeno se conoce como la ley de Eroom. Los costes se deben a la complejidad de la normativa, pero también al hecho de que muchos intentos de encontrar un medicamento fracasan.

Avances legislativos son fundamentales para la investigación destinada a prolongar la vida. Mediante la armonización de los procedimientos de autorización o la ampliación del acceso a tratamientos experimentales, los países pueden acelerar considerablemente los avances en diversos ámbitos, como la medicina regenerativa y las terapias génicas. Por lo tanto, la aceleración de los ensayos permitiría un acceso más rápido a innovaciones que prolongan y mejoran la vida.

Estados Unidos

En Estados Unidos, Montana se ha convertido en un centro para diferentes tipos de ensayos clínicos, entre ellos el biohacking y los tratamientos experimentales. Gracias a una ley aprobada en 2023, conocida como Right to Try (Derecho a probar), el estado permite ahora que se ofrezcan tratamientos experimentales a todo tipo de pacientes, no solo a aquellos con enfermedades terminales. Antes de esta ley, los pacientes necesitaban la autorización de la FDA para acceder a medicamentos en fase de investigación que aún no habían sido aprobados oficialmente. Esta norma permite ahora que los pacientes que han agotado todos los tratamientos estándar puedan probar nuevas opciones terapéuticas. El enfoque del Right to Try no es exclusivo de Montana, sino que existe en la mayoría de los estados.

Además, la ampliación del derecho a probar en Montana atrae a empresas especializadas en biotecnología y prolongación de la vida. Según algunos, más de 20 empresas biotecnológicas, en particular las especializadas en medicina regenerativa y antienvejecimiento, están considerando establecerse en Montana para poner en marcha programas de acceso temprano para los pacientes.

Sin embargo, es importante señalar que el derecho a probar solo ofrece a las empresas la posibilidad de ofrecer tratamientos experimentales, sin que ello implique una obligación legal. Los pacientes no pueden exigir el acceso a estos tratamientos y las empresas siguen siendo libres de decidir si los ofrecen de forma gratuita o con pago.

Europa – Unión Europea

En Europa, desde 2022, como parte de la iniciativa «ACT EU», el Reglamento sobre ensayos clínicos (CTR) pretende armonizar la normativa sobre ensayos clínicos en todos los Estados miembros de la UE. Para lograrlo, se ha creado el Sistema de Información sobre Ensayos Clínicos (CTIS) con el fin de centralizar las solicitudes, simplificar los procedimientos internacionales, aumentar la transparencia y acelerar las autorizaciones. El CTIS funciona como una ventanilla única para las solicitudes de ensayos clínicos en todos los Estados miembros y sustituye al complejo conjunto de procedimientos nacionales que anteriormente ralentizaban los ensayos clínicos multinacionales. Los promotores pueden ahora presentar una única solicitud para un máximo de 30 países de la UE/EEE al mismo tiempo, lo que reduce los retrasos y la carga administrativa. En consecuencia, todos los ensayos clínicos europeos siguen el sistema CTIS desde el 31 de enero de 2025.

Todos los ensayos presentados deben cumplir las normas de buenas prácticas clínicas (BPC) para garantizar la seguridad de los pacientes.

El procedimiento de aprobación administrativa dura entre seis y diez meses en los Estados Unidos y unos siete meses en Europa (210 días). En cuanto a los costes, cada fase de los ensayos clínicos en los Estados Unidos puede costar entre 1,4 millones y más de 100 millones de dólares. El desarrollo total de un medicamento en los Estados Unidos suele costar entre 1.000 y 2.600 millones de dólares, mientras que los ensayos clínicos en Europa son, en general, menos costosos, con un coste medio por participante inferior (entre 15.000 y 25.000 dólares). 

Reino Unido

Al igual que Europa, el Reino Unido quiere volver a posicionarse como un centro líder en investigación clínica. Tras el Brexit, se han llevado a cabo varias reformas. A partir de 2026, todos los ensayos clínicos que se realicen en el país deberán cumplir las normas internacionales, en particular las del Consejo Internacional de Armonización (ICH), con el fin de garantizar el reconocimiento mundial de los datos de los ensayos. Además, se aumentará la transparencia: los investigadores de cada ensayo deberán publicar un resumen de los resultados en un lenguaje comprensible y accesible para todos.

Además, el Reino Unido está invirtiendo activamente para convertirse en líder mundial en innovación clínica. El programa Recovery, Resilience and Growth (RRG) del Gobierno británico, en el que colaboran la MHRA, el NHS, el DHSC, el NIHR, los organismos reguladores, el mundo académico y el sector empresarial, está elaborando una guía nacional para integrar la investigación en todos los sistemas de salud y reducir el tiempo de implementación de los ensayos. Para ello, se invertirán más de 400 millones de libras esterlinas en la creación de hasta 18 nuevos centros de investigación comercial (CRDC) en todo el país, que promoverán la captación de pacientes y reforzarán la infraestructura para los ensayos clínicos. El Gobierno también tiene previsto reducir el tiempo medio de inicio de los ensayos clínicos de 250 días a solo 10 semanas. 

Australia

Australia es conocida por la alta calidad de su investigación clínica, respaldada por una normativa estricta y normas reconocidas internacionalmente. Al igual que muchos otros países líderes, entre ellos los Estados Unidos y los Estados miembros de la UE, Australia sigue directrices establecidas a nivel internacional, como la Declaración de Helsinki y las normas de buenas prácticas clínicas (BPC) de la ICH, que garantizan la seguridad de los participantes, protegen sus derechos y su bienestar y facilitan el reconocimiento mundial de la investigación. Australia es líder en ensayos clínicos en fase inicial, incluidos los primeros estudios en seres humanos.

Además, Australia ofrece varias ventajas que la hacen especialmente atractiva para la investigación en biotecnología y prolongación de la vida. El país cuenta con uno de los sistemas reguladores más rápidos del mundo, en el que muchos ensayos de fase I comienzan a las pocas semanas de presentar la solicitud.

Bahamas

Las Bahamas también son un centro activo de investigación clínica, especialmente en el campo de las terapias con células madre. A diferencia de muchos otros países, los ensayos clínicos, regulados por el Comité Nacional de Ética de Células Madre de las Bahamas, las buenas prácticas clínicas y el registro local, pueden ser financiados directamente por los propios pacientes. Este modelo acelera el ritmo de la investigación y ofrece más flexibilidad para las terapias experimentales.

China

China ha experimentado un fuerte aumento en el número de ensayos clínicos y su desarrollo en los últimos años. En 2023, el número de ensayos realizados en China había superado incluso al de Estados Unidos. Esta aceleración se refleja en los datos: en ese año se llevaron a cabo más de 14.000 ensayos clínicos activos en China.

Desde 2015, el Gobierno chino ha introducido varias reformas, entre ellas sus propias directrices de buenas prácticas clínicas (BPC), para facilitar la investigación y reducir a 60 días el plazo de aprobación de nuevos medicamentos. Estos esfuerzos acercan a China a las normas de la ICH, lo que le permite participar más en ensayos internacionales y facilitar la integración en China de tratamientos desarrollados en el extranjero.

Sin embargo, algunos estudios suscitan preocupación sobre la fiabilidad de los ensayos clínicos chinos y señalan que persisten retos en materia de calidad y ética en determinados ámbitos de investigación.

Zonas privadas: el ejemplo de Prospera

En respuesta a la normativa muy restrictiva, están surgiendo zonas experimentales privadas. Un ejemplo de ello es Prospera, situada en la isla de Roatán, en Honduras. Prospera adopta un enfoque libertario de la investigación clínica y ofrece un marco regulatorio con plazos de aprobación más cortos y costes más bajos en comparación con las autoridades tradicionales, como la FDA. Es la sede de varias clínicas biotecnológicas, como MiniCircle, que lleva a cabo ensayos de terapia génica para la regeneración muscular y la salud metabólica.

Sin embargo, los críticos advierten de la insuficiencia de los marcos legales, éticos y de protección de los pacientes en estos entornos.


Conclusión

El panorama mundial de los ensayos clínicos está cambiando. Desde las leyes de «derecho a probar» en Montana hasta la armonización de la normativa de la UE, desde los primeros estudios en seres humanos en Australia hasta la rápida expansión en China, muchos países están dando forma a la velocidad y la seguridad con la que las nuevas terapias llegan a los pacientes. Hay otros avances interesantes que no abordaremos en este boletín, por ejemplo, en la India, Japón y México. Dada la importancia de los Estados Unidos y la Unión Europea para el desarrollo de nuevas terapias, es de esperar que los ensayos clínicos sigan el buen ejemplo de otros países o que se facilite realmente la aprobación de terapias cuando se realicen ensayos clínicos adecuados fuera de sus fronteras. Si todos los demás factores se mantienen iguales, un enfoque más rápido salvará vidas de forma directa e indirecta, al acelerar la investigación.  

Para quienes estén interesados en una vida larga, es importante comprender estos cambios. Esto permite comprender en qué ámbitos se producirán los próximos avances y con qué rapidez pueden cambiar la salud y el bienestar de las personas.

Para acelerar los ensayos clínicos para una vida más larga, también necesitamos más voluntarios, tanto para sí mismos como para la comunidad. Trataremos este tema en uno de nuestros próximos boletines..

La buena noticia del mes: Proyecto ARPA-H relacionado con el cerebro

La ARPA-H (Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud) ha puesto en marcha el programa FRONT (Reparación Funcional del Tejido Neocortical), cuyo objetivo es restaurar el funcionamiento cerebral en personas que han sufrido daños permanentes en el neocórtex. Este programa tiene como objetivo regenerar el tejido cerebral dañado utilizando células no especializadas que se han transformado en tejido cortical funcional para restaurar las funciones cognitivas perdidas. Esto es importante y prometedor en relación con la enfermedad de Alzheimer. El objetivo es reducir los costes de los cuidados a largo plazo y mejorar la autonomía de los pacientes. ARPA-H invita a los investigadores a presentar propuestas en agosto-septiembre de 2025.

Para más información

 

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La muerte de la muerte. Nr 194. Junio de 2025. Microplásticos y envejecimiento

Los multimillonarios suelen decir que cambiarían toda su fortuna por volver a ser jóvenes. Sin embargo, la mayoría de ellos no invierten en la ciencia del envejecimiento. Nathan Cheng, ingeniero (fuente).

Tema de este mes: Microplásticos y envejecimiento

Los microplásticos son pequeñas partículas de plástico de menos de 5 milímetros de tamaño que se originan a partir de la descomposición de residuos plásticos más grandes o se fabrican para su uso en productos como cosméticos y agentes de limpieza. Estas partículas se han extendido por el medio ambiente y se han detectado en alimentos, agua, aire e incluso en el interior del cuerpo humano, incluidos los pulmones, la sangre y la placenta. Su pequeño tamaño les permite entrar en el organismo por ingestión o inhalación, donde pueden acumularse y causar daños. Los microplásticos no se biodegradan y pueden persistir en el medio ambiente durante cientos o miles de años, fragmentándose continuamente en partículas más pequeñas sin desaparecer por completo.

Los microplásticos pueden provocar daños, alterar la microbiota intestinal y transportar sustancias químicas tóxicas como el bisfenol A (BPA) y los ftalatos, que se sabe que interfieren en el sistema endocrino. Además, pueden servir como portadores de patógenos y metales pesados, lo que aumenta aún más sus riesgos potenciales para la salud. Aunque las investigaciones siguen en curso, los primeros estudios sugieren que los microplásticos podrían contribuir a la disfunción inmunitaria, a problemas respiratorios, al desequilibrio hormonal y, posiblemente, incluso al cáncer, lo que los convierte en una amenaza emergente para la salud humana.

Las últimas investigaciones sugieren que los microplásticos pueden contribuir a acelerar el envejecimiento humano al alterar varios procesos biológicos clave. Una vez dentro del organismo, los microplásticos pueden provocar una inflamación crónica de bajo grado, conocida como «inflamación», que es un factor reconocido que contribuye a enfermedades relacionadas con la edad, como los trastornos cardiovasculares, la neurodegeneración y el cáncer. También promueven el estrés oxidativo al aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno, lo que provoca daños en el ADN, las proteínas y los lípidos, factores estrechamente relacionados con el envejecimiento celular. Además, se ha demostrado que los microplásticos deterioran la función mitocondrial, reduciendo la producción de energía celular y contribuyendo al deterioro de la función tisular que se observa con la edad. Además, pueden inducir la senescencia celular, un estado en el que las células dejan de dividirse y comienzan a liberar moléculas inflamatorias dañinas, lo que acelera aún más el daño tisular. Las sustancias químicas disruptoras endocrinas que transportan los microplásticos, como el bisfenol A (BPA) y los ftalatos, también pueden interferir en la regulación hormonal, lo que podría afectar al metabolismo, la reproducción y otros sistemas relacionados con el proceso de envejecimiento. Aunque se necesitan más estudios para comprender plenamente el impacto a largo plazo, las pruebas actuales ya demuestran que la exposición a los microplásticos puede ser un factor ambiental importante que contribuye al envejecimiento prematuro y al deterioro relacionado con la edad.

Acumulación de microplásticos en los tejidos envejecidos

La acumulación de microplásticos (MP) en los tejidos envejecidos se ha convertido en una preocupación medioambiental y biomédica apremiante. A medida que los microplásticos se vuelven cada vez más frecuentes en el medio ambiente, las pruebas emergentes sugieren su absorción sistémica y su potencial para exacerbar los procesos fisiológicos relacionados con el envejecimiento, en particular a través del estrés oxidativo, la senescencia celular y la inflamación crónica. Los tejidos envejecidos pueden ser especialmente vulnerables debido al deterioro de las funciones de barrera, la alteración de los mecanismos de eliminación y la alteración de las respuestas inmunitarias.

Los microplásticos entran en el organismo principalmente a través de la ingestión o la inhalación. Una vez internalizados, pueden: eludir las barreras biológicas, especialmente si son inferiores a 5 µm; acumularse en órganos como el hígado, el intestino e incluso el cerebro; generar especies reactivas de oxígeno (ROS), que inducen daño oxidativo; desencadenar vías de senescencia en los fibroblastos y las células inmunitarias; alterar la composición de la matriz extracelular (ECM), lo que conduce a una alteración de la reparación y la elasticidad de los tejidos.

1. Envejecimiento de la piel y senescencia de los fibroblastos
Un estudio de 2024 demostró que los microplásticos de poliestireno alteraban la función de barrera de la piel e inducían la senescencia de los fibroblastos. Esto provocaba la reducción de la actividad de genes clave de la ECM, como el COL1A1, lo que contribuía al envejecimiento prematuro de la piel.
2. Envejecimiento sistémico y deterioro cognitivo en modelos animales
La exposición oral crónica a microplásticos (MP) de tereftalato de polietileno (PET) en ratas OXYS propensas a la senescencia aceleró los síntomas de enfermedades relacionadas con la edad, como catarata, degeneración macular y deterioro de la memoria, lo que sugiere efectos de envejecimiento sistémico más allá del lugar de entrada.
3. Radicales libres persistentes en el medio ambiente (EPFR) procedentes de MP envejecidos
Una revisión crítica destacó que los MP envejecidos pueden transportar y generar EPFR, lo que puede contribuir aún más al estrés oxidativo y la toxicidad cuando se acumulan en los sistemas biológicos.

Efecto en el cerebro

El efecto más preocupante que se conoce hoy en día es que los microplásticos son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y permanecer en el cerebro hasta la muerte. Peor aún, un estudio mostró que las personas con Alzheimer tienen niveles más altos de microplásticos en el cerebro. Esto no prueba que los microplásticos agraven las enfermedades neurodegenerativas, ya que estas podrían facilitar la penetración de los microplásticos. Pero, como mínimo, es preocupante.

Efectos sinérgicos con otros contaminantes ambientales
Los microplásticos (MP) no solo son tóxicos por sí mismos, sino que también actúan como vectores de otros contaminantes como los metales pesados (HM), los contaminantes orgánicos persistentes (COP) y los productos farmacéuticos. En las poblaciones de edad avanzada, que se caracterizan por una capacidad de desintoxicación reducida y unas barreras intestinales e inmunitarias comprometidas, la carga tóxica combinada de los MP y estos contaminantes puede exacerbar riesgos para la salud como la inflamación, el daño oxidativo y la degeneración de órganos.

Los microplásticos actúan como sustratos de sorción (una especie de absorción) debido a su alta relación superficie-volumen y su hidrofobicidad. Con el envejecimiento, especialmente bajo exposición a los rayos UV o al calor, los MP:
Se vuelven más rugosos y porosos.

Desarrollan grupos funcionales que contienen oxígeno y aumentan la afinidad por los metales y los compuestos orgánicos.
Sufren oxidación superficial, lo que aumenta la adsorción de cadmio (Cd²⁺), cromo (Cr), plomo (Pb²⁺) y diversas sustancias químicas que alteran el sistema endocrino.
Una vez internalizadas en el organismo, estas partículas compuestas (MP + contaminantes):
Inducen estrés oxidativo a través de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Desencadenan la autofagia y la piroptosis (muerte celular inflamatoria).
Comprometen las barreras intestinal y hematoencefálica, especialmente en los tejidos envejecidos.

Conclusión

Es demasiado tarde para detener los microplásticos con nuestras capacidades técnicas y científicas actuales. Los plásticos están en todas partes y seguirán degradándose en los próximos años. Debemos recopilar urgentemente más conocimientos sobre los efectos en modelos animales (murinos) y gracias a estudios epidemiológicos. Debemos estudiar urgentemente cómo mitigar su absorción en el organismo, especialmente en el cerebro.
La única buena noticia es que, por ahora, esto no parece tener efectos negativos importantes. De hecho, la esperanza de vida sigue aumentando incluso en lugares donde hay grandes cantidades de microplásticos. Podría ser que la mayoría de los microplásticos no sean muy dañinos. Incluso podría ser que, en casos muy específicos, algunos microplásticos tuvieran algunas consecuencias positivas (soñemos, lo artificial no siempre es malo). Sin embargo, mientras no lo estudiemos lo suficiente, corremos un enorme riesgo de dañar lentamente nuestro organismo desde dentro debido a los cambios medioambientales que hemos provocado.

La buena noticia del mes: un solo gen para rejuvenecer las células humanas.

Shift Bioscience ha descubierto el SB000, un solo gen capaz de rejuvenecer las células sin activar la pluripotencia, evitando los riesgos asociados al OSKM (factores Yamanaka). El SB000 iguala al OSKM en la reversión de la edad celular, al tiempo que preserva la identidad y la función de las células. Funciona en múltiples tipos de células y mejora funciones como la producción de colágeno. El descubrimiento se realizó utilizando una plataforma impulsada por IA basada en relojes de envejecimiento transcriptómicos.

Para más información

Heales, Longevity Escape Velocity Foundation, International Longevity Alliance, Longecity y Lifespan.io
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La muerte de la muerte. Nr 193. Mayo de 2025. El efecto de las hormonas en el envejecimiento

Cuando empecé hace 25 años hubiera contestado que no se puede revertir [el envejecimiento], pero con los últimos avances y todo lo que se está haciendo con medicina regenerativa, células madre, etc., creo que se puede revertir en parte, ¿no? Que podemos revertir algunas cosas. Eso es lo que hemos visto en animales. Consuelo Borrás, científica española que trabaja en el campo de la longevidad, 2025 (fuente).

El tema de este mes: El efecto de las hormonas en el envejecimiento

Las hormonas son potentes reguladores de muchos procesos esenciales del organismo, desde el metabolismo y el mantenimiento muscular hasta el estado de ánimo, la inmunidad y la densidad ósea. A medida que envejecemos, los niveles de hormonas clave como la DHEA, el estrógeno, la testosterona, la hormona del crecimiento y el cortisol cambian significativamente. Estos cambios pueden acelerar el deterioro físico y cognitivo, aumentar el riesgo de enfermedades crónicas y reducir la resistencia general. Sin embargo, cada vez hay más estudios que sugieren que si comprendemos y modulamos estos cambios hormonales a través del estilo de vida, los suplementos o las terapias específicas, podremos ralentizar el proceso de envejecimiento y contribuir a una vida más larga y saludable.

En este contexto, varios médicos, entre los que destacan el Dr. Thierry Hertoghe, el Dr. Neal Rouzier y el Dr. Abraham Morgentaler, abogan por el uso de hormonas bioidénticas, estructuralmente idénticas a las que produce el cuerpo humano. El Dr. Hertoghe hace hincapié en la sustitución hormonal personalizada para restaurar los niveles de juventud y prevenir el declive relacionado con la edad. El Dr. Rouzier promueve un enfoque individualizado basado en la ciencia para optimizar el equilibrio hormonal minimizando los riesgos. El Dr. Morgentaler ha cuestionado las antiguas preocupaciones sobre la testosterona, demostrando que cuando se administra adecuadamente, puede mejorar la salud metabólica, sexual y mental sin aumentar el riesgo de cáncer de próstata. En conjunto, sus trabajos respaldan una estrategia proactiva centrada en las hormonas para un envejecimiento saludable.

Para profundizar en el papel de las hormonas en el envejecimiento, es esencial explorar hormonas específicas y sus impactos.

¿Qué es la DHEA?

La DHEA (dehidroepiandrosterona) es una hormona esteroide natural producida principalmente por las glándulas suprarrenales. Actúa como precursora de las hormonas sexuales, incluidos los estrógenos y la testosterona. Los niveles de DHEA alcanzan su máximo en los primeros años de la edad adulta y disminuyen progresivamente con la edad, reduciéndose al 10-20% de los niveles máximos a los 70-80 años. Los niveles bajos se asocian a insuficiencia suprarrenal, enfermedades crónicas, estrés agudo y anorexia. En la década de 2010, algunos estudios sugirieron que una mayor cantidad de DHEA circulante podría estar relacionada con la longevidad y el envejecimiento saludable. Sin embargo, los beneficios clínicos de la suplementación con DHEA en los ancianos siguen siendo inciertos y están siendo investigados.

El papel de la DHEA en la salud y el envejecimiento

Un área en la que la DHEA resulta prometedora es en el apoyo a las mujeres durante y después de la menopausia. Los estudios han descubierto que la suplementación con DHEA puede aumentar los niveles de hormonas como el estradiol y la testosterona en mujeres posmenopáusicas. Este aumento hormonal puede mejorar la composición corporal, el estado de ánimo, la energía y el bienestar general, lo que podría facilitar la transición a la menopausia.

Más allá de la menopausia, esta hormona también puede contribuir a un envejecimiento saludable más amplio. En estudios con animales, se ha demostrado que su combinación con células madre derivadas de cordones umbilicales humanos reduce la inflamación y retrasa el envejecimiento uterino en ratones. Estos resultados apuntan a su potencial en terapias antienvejecimiento, sobre todo cuando se utiliza junto a tratamientos regenerativos como la terapia con células madre. Además de su función hormonal, este compuesto parece tener propiedades neuroprotectoras. Las investigaciones sugieren que puede ayudar a preservar la función cognitiva con la edad y posiblemente reducir el riesgo de deterioro mental. También se está estudiando como biomarcador del envejecimiento; un indicador biológico de cómo progresa el organismo con el paso del tiempo.

La salud ósea es otro campo prometedor. Tanto la molécula original como su forma de sulfato, la DHEAS, se han asociado a una mayor densidad ósea y a un menor riesgo de fracturas en adultos mayores. Estos hallazgos sugieren que podría ayudar a prevenir la osteoporosis y a mantener la fortaleza del esqueleto a medida que envejecemos.

Esta hormona interviene en la regulación del sistema inmunitario modulando tanto las respuestas innatas como las adaptativas. También ayuda a gestionar la reacción del organismo al estrés al interactuar con el cortisol, la principal hormona del estrés. Se cree que el equilibrio entre ambas es vital para mantener el bienestar físico y mental, especialmente en situaciones de estrés prolongado.

Los ensayos clínicos demuestran que algunos suplementos, incluida la DHEA, pueden aumentar la testosterona y el estradiol de forma dependiente de la dosis, lo que significa que los niveles hormonales aumentan proporcionalmente a la dosis administrada. Sin embargo, muchos estudios utilizan dosis bajas, lo que posiblemente limita los beneficios observados, como la mejora de la masa muscular, la densidad ósea y la cognición. Las dosis superiores a 50 mg/día de DHEA aumentan la testosterona de forma más eficaz, pero también pueden elevar los niveles de estrógeno.

Las investigaciones demuestran que la DHEA tiene efectos variables sobre el cáncer (positivos o negativos) según el tipo y el contexto.

Hormona del crecimiento, IGF-I y envejecimiento

La hormona del crecimiento (GH) y su mediador, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), disminuyen con la edad, lo que contribuye a reducir la masa muscular, la densidad ósea y la calidad de vida de las personas mayores. El ejercicio físico puede estimular el eje GH/IGF-1, favoreciendo un envejecimiento más saludable regular y un mejor funcionamiento físico. Sin embargo, la sobreactivación de esta vía puede aumentar con el tiempo el riesgo de padecer ciertas enfermedades crónicas. En modelos animales, se ha demostrado que el ejercicio preserva la función muscular al modular positivamente este sistema hormonal, retrasando el envejecimiento muscular. Paradójicamente, la deficiencia de GH puede retrasar el envejecimiento y aumentar la esperanza de vida en varias especies de mamíferos, donde el tamaño corporal adulto (dependiente de la GH) se correlaciona negativamente con la longevidad. Mientras que los ratones knockout de receptores de GH (GHR-KO) son los más longevos que se conocen en laboratorio, este efecto de longevidad no se extiende a los humanos con deficiencia o resistencia a la GH, aunque muestran una reducción de las enfermedades relacionadas con la edad y una mejora de la esperanza de vida. En particular, la inactivación del gen GHR también revela diferencias en la longevidad y el metabolismo en función del sexo.

Factores hormonales y nutricionales en las enfermedades y el envejecimiento

Varios cambios hormonales y nutricionales asociados al envejecimiento contribuyen a la disminución progresiva de la masa y la función muscular conocida como sarcopenia, así como a deficiencias musculoesqueléticas, metabólicas y cognitivas más amplias. Los niveles de IGF-1 disminuyen con la edad, reduciendo el anabolismo muscular, la densidad ósea y la eficiencia metabólica. En los hombres, el declive de la testosterona se relaciona con pérdida tanto de masa como de fuerza muscular, mientras que en las mujeres, la deficiencia de estrógeno tras la menopausia también afecta negativamente a los músculos y los huesos, lo que podría desembocar en osteoporosis. Otros factores endocrinos como la DHEA, que también disminuyen con la edad, pueden desempeñar un papel en la sarcopenia debido a sus propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, aunque su impacto preciso sigue siendo objeto de investigación. Los desequilibrios de la hormona tiroidea también pueden afectar al metabolismo muscular, aunque su papel exacto en la sarcopenia aún se está aclarando.

Además de las hormonas, los micronutrientes son cruciales para mantener la función fisiológica con la edad. La interacción entre el descenso de los niveles hormonales y las deficiencias nutricionales aumenta la vulnerabilidad a los trastornos relacionados con la edad. Aunque las intervenciones hormonales y dietéticas pueden ayudar a ralentizar estos efectos, deben adaptarse individualmente y contar con supervisión médica.

Cortisol, ejercicio, sueño y envejecimiento

El cortisol, una hormona regulada por el eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal (HPA), desempeña un papel fundamental en la respuesta del organismo al estrés y en el envejecimiento. La elevación del cortisol en los adultos mayores está relacionada con el envejecimiento celular y el aumento de la inflamación, que contribuyen al deterioro metabólico y cognitivo. Un desequilibrio marcado por un cortisol elevado y una DHEA baja se asocia a mayores riesgos de sarcopenia, obesidad, neurodegeneración y disfunción inmunitaria.

Es importante destacar que la actividad física regular mejora la regulación del cortisol al reducir la hiperactividad del eje HPA, una característica común del envejecimiento. Se ha demostrado que seis meses de entrenamiento aeróbico mejoran la respuesta de despertar del cortisol en los adultos mayores, y los que más se ejercitan muestran marcadores de envejecimiento biológico casi nueve años más jóvenes que sus compañeros sedentarios.

La calidad del sueño, a menudo comprometida con la edad, está estrechamente ligada a la dinámica del cortisol. Dormir mal aumenta los niveles de cortisol y el riesgo de sarcopenia, mientras que un sueño adecuado amortigua la elevación diurna de cortisol y mejora el equilibrio hormonal. El ejercicio físico también mejora el sueño, reforzando este ciclo beneficioso.

Juntos, el ejercicio y una buena higiene del sueño contribuyen a una regulación más eficaz del cortisol, ofreciendo efectos protectores contra múltiples afecciones relacionadas con la edad y ralentizando aspectos del envejecimiento biológico.

Hormonas bioidénticas

Químicamente idénticas a las hormonas humanas, las hormonas bioidénticas se utilizan en la terapia hormonal sustitutiva (THS) para tratar el declive relacionado con la edad. Derivadas de plantas, se adaptan a las necesidades individuales y pueden aliviar síntomas menopáusicos como los sofocos y los cambios de humor (Gass et al., 2021). Estas hormonas también pueden mejorar la densidad ósea, la función cognitiva y la salud cardiovascular, retrasando potencialmente el envejecimiento (Santoro et al., 2022; Lobo et al., 2020). Sin embargo, sus efectos a largo plazo sobre el envejecimiento y la longevidad siguen siendo objeto de investigación, con resultados dispares en cuanto a seguridad y eficacia.

Conclusión

Los cambios hormonales que se producen con la edad, como la disminución del IGF-1, las hormonas sexuales, la vitamina D y los desequilibrios del cortisol, contribuyen a muchos trastornos relacionados con la edad. La actividad física regular, una dieta equilibrada y dormir bien ayudan a regular estas hormonas, favoreciendo un envejecimiento más saludable. Controlar y tratar estos cambios puede mejorar el funcionamiento y la calidad de vida de las personas mayores. Además, la investigación emergente sobre hormonas como la DHEA muestra beneficios potenciales para las mujeres menopáusicas, la salud ósea y la función cognitiva, aunque sus efectos sobre el cáncer varían y requieren más investigación. Aunque estas hormonas desempeñan un papel importante en los mecanismos del envejecimiento, y aunque algunos «médicos antienvejecimiento» proponen estas terapias, todavía no hay pruebas definitivas que demuestren que pueden aumentar la esperanza de vida.

La buena noticia del mes: Grandes avances en longevidad: carrera XPRIZE de 101 millones de dólares; el bebé CRISPR

El concurso XPRIZE Healthspan, dotado con 101 millones de dólares, ha nombrado a 40 semifinalistas de todo el mundo. Estos equipos aspiran a revertir el envejecimiento en al menos 10 años en funciones clave como la fuerza, la cognición y la inmunidad en sólo un año de tratamiento. Los ganadores recibirán importantes fondos para hacer realidad sus terapias.

Se acaba de alcanzar un hito histórico en la terapia génica: un niño de 9 meses llamado KJ es la primera persona que recibe un tratamiento CRISPR personalizado, diseñado para solucionar un trastorno hepático genético raro y mortal (deficiencia de CPS1). La terapia se administró directamente a las células de su hígado, con resultados iniciales prometedores. Esta terapia se desarrolló en el Hospital Infantil de Filadelfia en tan solo unos meses (incluyendo pruebas en ratones y monos).

Para más información:

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La muerte de la muerte. Nr 191. Marzo de 2025. Tardígrados

El deseo de escapar a la condición humana, sospecho, también subyace a la esperanza de prolongar la vida del hombre mucho más allá del límite de los cien años. Hannah Arendt, filósofa. La condición humana, 1958 (fuente).

El tema de este mes: Tardígrados

 ¿Qué son los tardígrados?

Los tardígrados, también conocidos como osos de agua, son invertebrados microscópicos que miden entre 0,1 y 1 mm de longitud y tienen 8 patas. Descubiertos en 1773, habitan en entornos muy diversos, como océanos, masas de agua dulce y ecosistemas terrestres como musgos, líquenes y suelos. Hasta la fecha se han reconocido 1380 especies de tardígrados vivientes en todo el mundo. A pesar de su pequeño tamaño, los tardígrados desempeñan importantes funciones ecológicas en el ciclo de los nutrientes y la regulación microbiana de sus hábitats. 

Los tardígrados son conocidos por su extraordinaria capacidad de supervivencia: han sobrevivido a varias extinciones masivas, han volado en órbita y han aterrizado en la Luna. Pueden sobrevivir 20 meses congeladas a -200°C, presiones inmensas, el vacío del espacio y sustancias tóxicas. Algunas especies (del género Paramacrobiotus, por ejemplo) son 1.000 veces más resistentes a la radiación ultravioleta y a los rayos X que los humanos, e incluso pueden sobrevivir sin oxígeno durante varios días. Sus singulares adaptaciones fisiológicas los convierten en objeto de interés en la investigación científica, sobre todo en astrobiología, genética y estudios medioambientales. 

¿Cómo sobreviven a todo? 

Los tardígrados deben su extrema resistencia a varias adaptaciones biológicas. Una de sus principales estrategias de supervivencia es la criptobiosis, un estado en el que desconectan casi por completo su metabolismo en respuesta a condiciones ambientales extremas. En este estado, los tardígrados pierden el 99% de su agua corporal y se enroscan en una forma desecada llamada tun, lo que les permite sobrevivir a la deshidratación extrema (anhidrobiosis), las temperaturas bajo cero (criobiosis), la alta salinidad (osmobiosis) y la falta de oxígeno (anoxibiosis). Por ejemplo, en un estudio de 2016, investigadores japoneses lograron recuperar y reproducir un tardígrado antártico recuperado de una muestra de musgo congelada durante más de 30 años.

Un factor clave para su supervivencia es la producción de proteínas bioprotectoras, conocidas como proteínas intrínsecamente desordenadas específicas de los tardígrados (TDP). Estas proteínas sustituyen al agua en el interior de sus células y forman una estructura protectora similar a un gel que impide que se dañen moléculas biológicas sensibles, como el ADN y las proteínas. Cuando las condiciones vuelven a ser favorables, los tardígrados pueden rehidratarse y volver a su actividad normal en cuestión de horas.

Los tardígrados también poseen mecanismos de reparación del ADN muy eficaces que los ayudan a sobrevivir a altos niveles de radiación, que normalmente causarían mutaciones letales en otros organismos. Además, algunas especies producen pigmentos que actúan como escudo contra la dañina radiación ultravioleta.

Estas notables adaptaciones hacen de los tardígrados una de las formas de vida más resistentes de la Tierra. Su capacidad para sobrevivir en el espacio ha despertado un gran interés científico, sobre todo en los campos de la astrobiología y la biotecnología, donde se estudian sus singulares mecanismos de supervivencia para posibles aplicaciones en medicina, conservación de alimentos y exploración espacial.

Aplicación para la ciencia y la longevidad

La proteína supresora de daños del tardígrado (Dsup) se ha identificado como un factor clave en la capacidad del tardígrado para proteger su ADN de los daños causados por factores estresantes como la radiación y la deshidratación. La investigación ha demostrado que cuando la Dsup se introduce en células humanas, ayuda a regular los genes implicados en la reparación y transcripción del ADN. Un estudio descubrió que la expresión de Dsup aumentaba los niveles de antioxidantes y restablecía parámetros clave alterados por la exposición a los rayos UV, como la longitud del tubo polínico, la posición de la unidad germinal masculina y la expresión de proteínas del estrés (tubulina, HSP70). Estos resultados sugieren que la Dsup podría aumentar la resistencia del polen a los UV-B y mejorar la tolerancia de la planta a la radiación solar. Esta proteína podría desempeñar un papel vital en la protección del ADN humano contra los daños ambientales y podría tener aplicaciones terapéuticas en el tratamiento del cáncer, donde los mecanismos de reparación del ADN son cruciales para la eficacia de las terapias. La quimioterapia y la radioterapia suelen inducir daños en el ADN de las células sanas, lo que limita su éxito y provoca efectos secundarios perjudiciales. Aplicando proteínas o genes derivados de tardígrados a células humanas, los investigadores podrían mejorar la capacidad de las células para reparar el ADN, haciéndolas más resistentes a los efectos dañinos de las terapias contra el cáncer. Esto podría ayudar a aumentar la eficacia de los tratamientos minimizando al mismo tiempo el daño a los tejidos sanos.

La crioconservación, el proceso de preservar células, tejidos u órganos a bajas temperaturas, es otro campo en el que la investigación de los tardígrados tiene aplicaciones. Los tardígrados son capaces de sobrevivir a la desecación extrema, un proceso similar a la crioconservación. Mediante el estudio de los genes responsables de su resistencia al estrés, los investigadores trabajan en la mejora de las técnicas de crioconservación de células, tejidos y órganos humanos, lo que podría revolucionar el trasplante de órganos y la conservación del material genético.

Como organismos extremófilos, los tardígrados pueden sobrevivir en el espacio. En 1964, se sugirió por primera vez que los tardígrados podrían servir como organismos modelo para la investigación espacial debido a su extraordinaria resistencia a la radiación. Con el paso de los años, los estudios sobre su criptobiosis revelaron una resistencia aún mayor, sobre todo en condiciones espaciales. Varias misiones espaciales, como FOTON-M3 en 2007 y la misión Endeavour en 2011, exploraron cómo sobrevivían los tardígrados a factores de estrés espacial como la microgravedad y la radiación. La última investigación espacial en la que participaron tardígrados fue el Proyecto Vida Fobos, que pretendía probar la supervivencia de organismos durante un vuelo interplanetario, apoyando la teoría de la panspermia. Por desgracia, la misión acabó en fracaso cuando la nave espacial se estrelló en 2012.
Además, este organismo ha demostrado una notable resistencia a presiones extremas sostenidas, soportando hasta 74.000 atmósferas, lo que equivale a un descenso de 180 km hacia el núcleo de la Tierra. Esto supera la presión necesaria para formar diamantes. A pesar de estas condiciones tan intensas, la estructura y la integridad de sus células permanecen inalteradas.

La capacidad de los tardígrados para entrar en criptobiosis no sólo los hace adecuados para sobrevivir a largos viajes cósmicos, sino que también abre la posibilidad de explorar si podrían sobrevivir y prosperar en otros planetas.

Otra posibilidad de utilizar a los tardígrados como modelo podría ser investigar cómo envejecen cuando entran en criptobiosis. La hipótesis de la «bella durmiente» sugiere que los tardígrados podrían no envejecer durante este estado seco, aunque no se ha explorado a fondo. Recientemente, esta hipótesis se ha puesto a prueba sometiendo a un grupo de tardígrados a periodos alternos de congelación a -30°C y de alimentación a 20°C. Los resultados mostraron que los tardígrados congelados vivieron el doble que el grupo de control. Este estudio representa la primera prueba experimental de que los tardígrados redujeron el envejecimiento durante la criobiosis. 

Los tardígrados no son los únicos que practican la criptobiosis

Al igual que los tardígrados, algunos rotíferos bdelloideos pueden entrar en criptobiosis para sobrevivir a condiciones extremas, incluida la congelación prolongada. Un estudio publicado en 2021 reveló que un rotífero bdelloide del género Adineta, extraído del permafrost siberiano y datado por radiocarbono en aproximadamente 24.000 años antes de Cristo, había sido revivido con éxito. El análisis genético confirmó su clasificación y demostró que podía reanudar la reproducción por partenogénesis en un entorno de laboratorio. Este descubrimiento representa el caso documentado más largo de supervivencia en estado de congelación de un organismo pluricelular, y pone de relieve que la criptobiosis es una notable estrategia biológica que permite a ciertas formas de vida resistir a entornos extremos y permanecer latentes durante miles de años.

La buena noticia del mes: sabemos más sobre la vida de los supercentenarios

Maria Branyas Morera falleció en 2024, a la edad de 117 años. Aceptó ser examinada para estudiar su excepcional estado de salud en vida. Un estudio publicado como preprint en febrero muestra que tenía casi un «microbioma intestinal infantil». Sus genes la protegían de enfermedades cardiovasculares, neurodegenerativas y metabólicas. 

El autor principal del artículo, Manel Esteller, afirma que la supercentenaria que ha batido el récord sugiere que, en determinadas condiciones, el envejecimiento y la enfermedad pueden disociarse. Lamentablemente, esto es así durante un tiempo limitado y para un grupo reducido de personas. Pero nuestros conocimientos están avanzando para que esto sea posible para más personas durante más tiempo.

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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°189. Enero de 2025. Barrera hematoencefálica y envejecimiento

La verdad es, por supuesto, que la muerte no debería considerarse una parte aceptable de la vida más que la viruela o la poliomielitis, ambas de las cuales hemos conseguido controlar sin denunciarnos como pretenciosos. Alan Harrington, El inmortalista. Fuente.

El tema de este mes: Barrera hematoencefálica y envejecimiento

¿Qué es la barrera hematoencefálica?

La BHE es una barrera altamente selectiva formada por células endoteliales de los capilares cerebrales, sostenidas por pericitos, astrocitos y la matriz extracelular. Regula el intercambio de sustancias entre el torrente sanguíneo y el cerebro, protegiéndolo de toxinas, agentes patógenos y moléculas inflamatorias, al tiempo que permite el paso de nutrientes y gases esenciales.

BHE y longevidad

A medida que envejecemos, la BHE tiende a hacerse más permeable, lo que provoca:

  • Aumento de la neuroinflamación: La filtración de la BHE permite que las células inmunitarias periféricas y las moléculas inflamatorias entren en el cerebro, lo que contribuye a la neuroinflamación crónica. 
  • Acumulación de toxinas: el deterioro de la función de la BHE reduce la eliminación de sustancias neurotóxicas como el beta-amiloide, implicado en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. 
  • Reducción del transporte de nutrientes: La eficacia del transporte de nutrientes y oxígeno disminuye, lo que afecta a la función neuronal y al metabolismo energético. 
  • Estrés oxidativo: El daño oxidativo relacionado con el envejecimiento compromete aún más la integridad de la BHE, exacerbando el deterioro cognitivo.

El proceso de envejecimiento afecta significativamente a la barrera hematoencefálica (BHE), lo que provoca un deterioro funcional que contribuye a las enfermedades neurodegenerativas y al deterioro cognitivo. La senescencia de las células endoteliales asociada a la edad altera las uniones estrechas y aumenta la permeabilidad de la BHE, lo que permite la infiltración de sustancias nocivas en el cerebro y compromete su integridad. Las células endoteliales cerebrales (CEC) senescentes también presentan alteraciones fenotípicas, como una regulación deficiente de las uniones estrechas, lo que agrava la disfunción de la BHE durante el envejecimiento.

Además, el deterioro de la BHE varía según la región cerebral y los factores demográficos, y los estudios muestran un deterioro más pronunciado en los hombres que en las mujeres en las áreas parietal y temporal a partir de los 60 años, probablemente debido a mecanismos de protección basados en el sexo. Los cambios estructurales en los componentes de la BHE, como los astrocitos y los pericitos, comprometen aún más su homeostasis, vinculando estas alteraciones a las vías de desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. El aumento de la permeabilidad de la BHE debido a factores de riesgo vascular como la hipertensión también se correlaciona directamente con las lesiones de la sustancia blanca y el deterioro cognitivo, lo que subraya la importancia de la salud vascular para mitigar estos efectos.

Mantener la integridad de la BHE es fundamental para la salud cognitiva y la longevidad en general:

  • Reserva cognitiva: La función intacta de la BHE favorece la salud neuronal, reduciendo el riesgo de deterioro cognitivo relacionado con la edad y la demencia, que son importantes determinantes de la calidad de vida en la vejez.
  • Acoplamiento neurovascular: Un funcionamiento saludable de la BHE favorece un acoplamiento neurovascular optimizado, que es esencial para la plasticidad cerebral y los mecanismos de reparación. 
  • Impacto sistémico del envejecimiento: La disfunción de la BHE puede conducir a una señalización inflamatoria sistémica, acelerando los procesos de envejecimiento en otros sistemas orgánicos.

Varias estrategias resultan prometedoras para mantener la integridad de la BHE y promover la longevidad:

El ejercicio promueve la salud vascular, reduce la inflamación y mejora la integridad de la BHE. Se ha demostrado que el ejercicio aeróbico aumenta la expresión de las proteínas de la unión estrecha y reduce el estrés oxidativo en estudios con animales. La dieta mediterránea es rica en antioxidantes, ácidos grasos omega-3 y polifenoles, y reduce el estrés oxidativo y la inflamación, protegiendo la BHE. Una restricción calórica moderada puede reducir la permeabilidad de la BHE relacionada con la edad al disminuir la inflamación sistémica. Los ácidos grasos omega-3, presentes en el aceite de pescado, mejoran la integridad de la BBB reduciendo la inflamación y favoreciendo el funcionamienton de las células endoteliales. Los flavonoides, presentes en las bayas, el té verde y el chocolate negro, protegen contra la disfunción de la BHE gracias a sus propiedades antioxidantes. Las vitaminas E y C neutralizan los radicales libres, protegiendo las células endoteliales de la BHE del daño oxidativo.

El eje cerebro-intestino y la barrera hematoencefálica (BHE) 

Se trata de sistemas estrechamente relacionados que desempeñan un papel crucial en el mantenimiento de la salud neurológica y gastrointestinal. El eje cerebro-intestino es una red de comunicación bidireccional en la que participan el sistema nervioso central, el sistema nervioso entérico, la microbiota intestinal y los sistemas inmunitario y endocrino. Este eje permite que el cerebro y el intestino tengan influencia mutua a través de vías neuronales, hormonales, inmunitarias y microbianas. La BHE, por su parte, sirve de barrera protectora que regula el transporte de sustancias entre el torrente sanguíneo y el cerebro. Esto garantiza que el sistema nervioso central esté protegido de toxinas, patógenos y fluctuaciones en la química sanguínea, al tiempo que mantiene el acceso a nutrientes y moléculas de señalización.

Las alteraciones en la conexión cerebro-intestino-BHE tienen importantes implicaciones para la salud y las enfermedades. Afecciones como las enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, Alzheimer y Parkinson), los trastornos mentales (por ejemplo, depresión y ansiedad) y las enfermedades autoinmunes (por ejemplo, esclerosis múltiple) están cada vez más relacionadas con la disfunción. Del mismo modo, la disbiosis intestinal puede agravar estas afecciones al alterar la producción de neurotransmisores, las respuestas inmunitarias y la señalización metabólica.

Terapias emergentes

La BHE está formada por células específicas. Para proteger la barrera del envejecimiento o incluso rejuvenecerla, pueden desarrollarse tratamientos específicos involucrando a dichas células.

Senolíticos: Un estudio reciente investigó los biomarcadores no invasivos y sus respuestas a una terapia senolítica que combina dasatinib y quercetina (D + Q) en ratones PS19, un modelo de tauopatía ampliamente utilizado. Este estudio encontró que el tratamiento con D + Q promovió un cambio en el fenotipo microglial de un estado asociado a la enfermedad a un estado homeostático, reduciendo las características similares a la senescencia. Además, los ratones PS19 tratados con D + Q mostraron un mejor rendimiento cognitivo en una prueba de condicionamiento del miedo al rastreo, lo que indica una mejora de la memoria asociada a claves.

Inhibidores de mTOR: Los resultados de un estudio reciente identificaron la actividad de mTOR como un factor clave de la ruptura de la BHE en la enfermedad de Alzheimer (EA) y potencialmente en el deterioro cognitivo vascular. También sugieren que la rapamicina y los compuestos relacionados (rapalogs) podrían servir como agentes terapéuticos para restaurar la integridad de la BHE en estas condiciones. Este estudio destaca la diana mecanística/de mamíferos de la rapamicina como regulador crítico de la ruptura de la BHE en modelos de enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo vascular. También subraya el potencial de los fármacos dirigidos a mTOR para restaurar la integridad de la BHE y mitigar la progresión de la enfermedad.

Polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP): es una molécula natural con efectos protectores y de apoyo al crecimiento de las células cerebrales. Dado que el PACAP y su receptor, el PAC1, se encuentran en regiones cerebrales afectadas por la enfermedad de Alzheimer (EA), este estudio explora si el PACAP podría ser un tratamiento útil para la enfermedad de Alzheimer. Un estudio probó el PACAP en un modelo de ratón de la EA administrándoselo diariamente a través de la nariz durante un periodo prolongado. Este tratamiento fomentó una forma más saludable de procesar la proteína precursora del amiloide (APP), lo que redujo la producción de las dañinas proteínas beta-amiloides (Aβ). También aumentó los niveles del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que favorece la salud cerebral, y de Bcl-2, una proteína que previene la muerte celular.

Otras barreras del cuerpo humano

1. Barreras físicas

Actúan como primera línea de defensa para bloquear la entrada de sustancias u organismos nocivos.

  • La piel: Una capa externa resistente (estrato córneo) impide la entrada de patógenos y minimiza la pérdida de agua. Actúa como un escudo mecánico.
  • Membranas mucosas: Revisten las cavidades corporales (por ejemplo, los tractos respiratorio, digestivo y urogenital). Producen mucosidad para atrapar microbios y partículas.
  • Uniones estrechas: Se encuentran entre las células epiteliales de tejidos como el intestino y la barrera hematoencefálica, impidiendo el paso de sustancias nocivas.

2. Barreras químicas

Se trata de sustancias producidas por el organismo para neutralizar o destruir agentes patógenos.

  • Niveles de pH: El entorno ácido del estómago (ácido gástrico, pH ~1,5-3,5) mata los patógenos ingeridos. El pH de la piel y la vagina (ligeramente ácido) disuade el crecimiento microbiano.
  • Enzimas: Las lisozimas de la saliva, las lágrimas y el moco descomponen las paredes celulares bacterianas. Las enzimas digestivas (por ejemplo, la pepsina en el estómago) degradan las proteínas microbianas.
  • Péptidos antimicrobianos: Las defensinas y las catelicidinas alteran las membranas microbianas e inhiben el crecimiento de patógenos.
  • Sudor y sebo: Contienen compuestos antimicrobianos y crean un entorno inhóspito para las bacterias.

3. Barreras biológicas

Se trata de organismos vivos o sistemas del cuerpo que protegen contra los agentes patógenos.

  • Microbiota (flora): Las bacterias comensales del intestino, la piel y otras zonas compiten con los patógenos por los recursos y el espacio. Producen sustancias (por ejemplo, ácido láctico) que inhiben a los microbios nocivos.
  • Células inmunitarias: Los fagocitos (por ejemplo, macrófagos, neutrófilos) engullen y destruyen los patógenos. Las células asesinas naturales (NK) atacan a las células infectadas o anormales.

4. Barreras especializadas

Ciertas estructuras sirven como mecanismos de protección avanzados.

  • Barrera placentaria: Protege al feto regulando el intercambio de nutrientes, gases y desechos, al tiempo que impide el paso de sustancias nocivas.
  • Barrera corneal: Protege el ojo, y comprende una estructura de varias capas (epitelio, estroma y endotelio).

Todas esas barreras, como la BHE, pierden su eficacia cuando envejecemos. Esto ocurre a diferentes ritmos. Cuanto más comprendamos lo que ocurre, más posibilidades tendremos de encontrar nuevas terapias. Y en 2025, aún nos queda mucho por descubrir sobre la diversidad de las evoluciones.

La buena noticia del mes: Debate abierto sobre la edición (hereditaria) del genoma.

En Nature se ha escrito un importante artículo sobre la terapia génica: Tenemos que hablar de la edición del genoma humano. «En unas décadas, las tecnologías de edición genética podrían reducir la probabilidad de enfermedades humanas comunes. Las sociedades deben aprovechar este tiempo para preparar su llegada. Los científicos conocen decenas de miles de variantes del ADN asociadas a enfermedades humanas. Por sí solas, la gran mayoría de estas variantes tienen efectos pequeños. Pero tomadas en conjunto, el resultado puede ser sustancial.»

Este punto de vista está abriendo el debate sobre posibles terapias génicas para las generaciones futuras. Las enfermedades que podríamos curar son las que lesionan y matan sobre todo cuando la gente envejece, ya que la mortalidad de los jóvenes es baja, especialmente en los países ricos.

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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°187. Noviembre de 2024. Sistema de fluidos y envejecimiento

Jean-Charles Samuelian-Werve, de 38 años, cofundador y CEO (de la startup de neoseguros Alan), afirma sin pestañear que «quiere revolucionar la asistencia sanitaria, para que todo el mundo pueda vivir mejor, hasta los 100 años». Le Soir 4, noviembre de 2024

El tema de este mes: Sistema de fluidos y envejecimiento

Nuestro cuerpo está compuesto en primer lugar de agua, pero el porcentaje de agua corporal disminuye con la edad. Por supuesto, el agua está presente en los fluidos que componen el cuerpo. El sistema de fluidos humano, que engloba la sangre, la linfa y otros fluidos corporales, desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis y la salud general. A medida que envejecemos, se producen varios cambios en estos sistemas que repercutirán en nuestra salud y bienestar. He aquí un resumen de cómo afecta el paso del tiempo al sistema de fluidos humano:

Hemostasis y coagulación de la sangre

Mayor riesgo de coagulación: el envejecimiento se asocia a cambios en el sistema de coagulación sanguínea, lo que conlleva un mayor riesgo de trombosis. Esto se debe al aumento de los niveles de factores de coagulación y a la disminución de los anticoagulantes naturales. Un estudio demuestra que, en los ancianos, los factores de riesgo cardiovascular pueden tener implicaciones distintas que en los adultos jóvenes. Por ejemplo, los niveles elevados de colesterol total están relacionados con una mayor longevidad porque se asocian a una menor mortalidad por cáncer e infecciones.

Retraso en la cicatrización: La cicatrización de las heridas se hace más lenta en los adultos mayores debido al deterioro de la hemostasis y a la reducción de la respuesta celular. La incidencia de las heridas crónicas aumenta con la edad, lo que afecta significativamente a la calidad de vida de las personas mayores. Sin embargo, la biología subyacente de las heridas crónicas y los efectos de los cambios relacionados con la edad en la cicatrización de las heridas no se conocen bien. La mayoría de las investigaciones se han basado en métodos in vitro y en diversos modelos animales, pero los resultados no suelen trasladarse bien a las condiciones de cicatrización en humanos. Una de las razones de esta situación es que los adultos mayores suelen quedar excluidos de los ensayos clínicos aleatorizados, lo que hace necesario disponer de más datos.

Circulación

Rigidez arterial: Las arterias se vuelven más rígidas con la edad, lo que aumenta la presión arterial y el riesgo de enfermedades cardiovasculares. A medida que envejecemos, nuestras grandes arterias experimentan varios cambios constantes. El interior de las arterias se ensancha, las paredes se engrosan y las arterias pierden elasticidad. Esto ocurre porque el pulso constante de la sangre a través de estas arterias durante muchos años desgasta y daña las fibras elásticas de las paredes arteriales. Además, las arterias más viejas tienden a acumular más calcio y el revestimiento interno de las arterias (endotelio) no funciona tan bien. Estos cambios hacen que la sangre circule más deprisa por las arterias, lo que provoca un aumento de la presión arterial sistólica (la cifra más alta en una lectura de la tensión arterial) y una mayor diferencia entre la presión sistólica y la diastólica (presión del pulso).

La capacidad del corazón para bombear sangre con eficacia disminuye con la edad, lo que provoca una reducción de la circulación y del gasto cardíaco. Otros problemas de salud como la hipertensión arterial, el síndrome metabólico y la diabetes empeoran estos cambios en las arterias relacionados con la edad. El envejecimiento de las arterias aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares como la aterosclerosis (endurecimiento de las arterias), la enfermedad coronaria, el ictus y la insuficiencia cardiaca. Controlar la hipertensión arterial y otros factores de riesgo puede ayudar a ralentizar o reducir estos cambios en las arterias, mejorando la salud general del corazón.

Sistema linfático

La respuesta inmunitaria disminuye la producción de linfocitos: uno de los signos más notables del envejecimiento del sistema inmunitario es una disminución significativa del número de linfocitos ingenuos (glóbulos blancos) en la sangre. Esta disminución se produce de forma continua a medida que avanza la edad, debido principalmente a la reducción de la producción tímica después de la pubertad y a un mantenimiento periférico inadecuado. El flujo linfático puede ralentizarse, lo que reduce la eficacia de la eliminación de toxinas y desechos de los tejidos. El envejecimiento es un factor de riesgo independiente para la aparición de algunas enfermedades asociadas a la linfa. La senescencia linfática, que contribuye de forma importante al deterioro y el fallo de los órganos, se asocia a alteraciones de la estructura y la función linfáticas, a respuestas inflamatorias e inmunitarias, así como a los efectos de la exposición crónica a la luz ultravioleta y al estrés oxidativo.

Otros fluidos corporales

Edema de líquido intersticial: el envejecimiento puede provocar retención de líquidos y edemas, especialmente en las extremidades inferiores, debido a la reducción de la movilidad y a los cambios en el funcionamiento de los vasos sanguíneos y linfáticos. El edema, caracterizado por líquido atrapado en los tejidos corporales que causa hinchazón, es frecuente en las personas mayores y puede afectar significativamente a su calidad de vida. Suele afectar a brazos, piernas, manos y pies, y puede estar causado por factores como la inactividad física, el consumo elevado de sal, permanecer sentado durante mucho tiempo, ciertos medicamentos y enfermedades subyacentes como cardiopatías, hepatopatías o nefropatías. Es crucial reconocer síntomas como hinchazón, inflamación, dolor en las articulaciones y disminución de la producción de orina. Si no se trata, el edema puede provocar complicaciones graves, como infecciones y coágulos sanguíneos. Un tratamiento adecuado implica abordar las causas subyacentes, ajustar la dieta, fomentar la actividad física y, posiblemente, tratamientos médicos como los diuréticos.

Dinámica del líquido cefalorraquídeo (LCR): la producción y el flujo del líquido cefalorraquídeo cambian con la edad, lo que puede afectar a la función cerebral y contribuir a enfermedades como la hidrocefalia. Los estudios han demostrado que el envejecimiento aumenta los niveles de muchas proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR). A medida que envejecemos, la renovación del LCR se ralentiza, lo que hace que los niveles de proteínas aumenten debido a efectos de concentración más que a enfermedades específicas. 

Posibles nuevas terapias y tratamientos

Durante miles de años, se pensó que la sangría era una forma de curar muchas enfermedades, si no la mayoría. Durante décadas, también se utilizó el sistema circulatorio para inyectar fármacos y productos en el organismo.

Los recientes avances en la comprensión de los defectos del sistema de fluidos humano, incluidos los problemas linfáticos y vasculares, han dado lugar a varias terapias prometedoras. Las terapias que promueven la angiogénesis y la linfangiogénesis, como las dirigidas al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), ayudan a mejorar el drenaje de líquidos. Los diuréticos avanzados y los sistemas de administración de fármacos basados en la nanotecnología mejoran la eficacia del tratamiento y reducen los efectos secundarios. La medicina regenerativa, incluida la ingeniería de tejidos y los biomateriales, pretende restablecer el funcionamiento del sistema de fluidos. Las chaperonas farmacológicas y las cirugías mínimamente invasivas, como la anastomosis linfovenular (LVA), aportan soluciones adicionales. 

Quizá la investigación más prometedora se refiere al drenaje glinfático del líquido cefalorraquídeo, que podría frenar la enfermedad de Alzheimer.

Juntas, estas terapias son prometedoras para tratar mejor los trastornos del sistema de fluidos. Dado que los fluidos están presentes en todo el organismo, las nuevas terapias podrían mejorar la calidad de vida y la salud del paciente en su conjunto.

La buena noticia del mes: los avances del Espacio Europeo de Datos Sanitarios y una Declaración para compartir datos sanitarios

La Unión Europea está creando un «Espacio Europeo de Datos Sanitarios» (EHDS) en el que los científicos podrán utilizar datos sanitarios para la investigación. Esta labor es sumamente útil, pero por desgracia extremadamente lenta. ¡Y sólo los datos realmente disponibles salvan vidas! En Bruselas, los participantes del Eurosimposio sobre Envejecimiento Saludable aprobaron una Declaración sobre el uso compartido de datos sanitarios y el uso de la IA para una longevidad saludable en la que demandan acelerar los avances.

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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N°179. Marzo de 2024. Cuestiones relacionadas con el intercambio de datos sanitarios para la longevidad

La reversión de la edad funcionó en primates para recuperar la visión. Próximo paso: reversión de la edad en humanos.

-David Sinclair (véase también la Buena Noticia del Mes). Fuente.

Tema del mes: Cuestiones relacionadas con el intercambio de datos sanitarios para la longevidad

Introducción

Desde hace décadas disponemos de datos sobre la salud de miles de millones de personas. También tenemos datos sobre las actividades de cientos de millones de ciudadanos gracias a los teléfonos inteligentes y los dispositivos portátiles. Potencialmente podríamos ver, casi en tiempo real, los efectos de todos los medicamentos utilizados en muchos países para curar y prevenir enfermedades asociadas a la vejez. Podríamos ver los efectos de medicamentos combinados, ver si aparecen nuevas enfermedades o si los pacientes mejoran, o ver si la gente es más o menos activa físicamente.

Sin embargo, para que esto sea posible, no sólo necesitamos datos, sino también datos a los que podamos acceder. En la actualidad, nos encontramos en situaciones en las que sobreutilizamos algunos datos e infrautilizamos la mayoría de los demás. Los principales obstáculos son los problemas de privacidad, los intereses privados que quieren que los datos sean accesibles sólo para unos pocos, y la curaduría. En este boletín no trataremos cuestiones relacionadas con la «propiedad» de los datos.

Cuestiones de privacidad

Hay dos formas principales de respetar la privacidad antes de compartir datos sanitarios: la anonimización y la seudonimización.

La anonimización es el proceso de eliminar o modificar la información personal o identificable contenida en los datos, de modo que las personas a las que se refieren los datos no puedan ser identificadas fácilmente. En términos más sencillos, es una forma de ocultar la identidad de un individuo en un conjunto de datos. En este proceso, teóricamente no hay vuelta atrás — una vez anonimizados los datos ya no es posible saber quién era la persona afectada por la información.

La seudonimización es la técnica utilizada para sustituir o cifrar la información de identificación personal contenida en los datos usando identificadores artificiales, o seudónimos. Estos seudónimos permiten utilizar los datos para análisis u otros fines, protegiendo al mismo tiempo la identidad de las personas afectadas. Es como si a cada persona de un conjunto de datos se le diera un nombre falso o código para proteger su identidad real. En este proceso, teóricamente es posible recuperar la información (sustituyendo los seudónimos por los nombres originales).

La anonimización es mejor para la protección de la intimidad, pero peor para la investigación. En la investigación, a veces es necesario saber más sobre los sujetos de un experimento después de que éste haya comenzado. La anonimización imposibilita este tipo de investigación.

Por supuesto, en cualquier situación, también es importante recordar que la protección de la intimidad es tan importante como la protección de los datos sanitarios:

  • Debe prohibirse a los investigadores utilizar los datos para fines distintos de la investigación.
  • El acceso a los datos debe registrarse y conservarse durante mucho tiempo, en particular para que los usuarios potenciales sepan que podrían meterse en problemas si los utilizan de forma ilegítima, aunque lo perciban tarde.

Curaduría

La conservación de datos sanitarios se refiere a la selección, organización y gestión de datos relacionados con la salud para garantizar su exactitud, pertinencia y accesibilidad a los profesionales de la salud y los investigadores. Su objetivo es mejorar la calidad y utilidad de los datos sanitarios para el análisis, la investigación, el diagnóstico, el tratamiento y las iniciativas de salud pública. Necesitamos instituciones como los centros de conservación de datos (CCD).

Aquí hay algunos ejemplos de conservación de datos en acción:

  • Adquisición de datos: esta fase implica la cuidadosa selección y adquisición de datos de una multitud de fuentes, incluidas bases de datos, plataformas en línea y otros repositorios digitales y de muchos tipos, como historias clínicas electrónicas, imágenes médicas, ensayos clínicos y dispositivos vestibles. También implica la comprobación de los datos para garantizar su fiabilidad y adecuación a los fines perseguidos.
  • Depuración y transformación de datos: esta etapa consiste en depurar y remodelar los datos para mejorar su utilidad. Implica eliminar entradas redundantes, rectificar imprecisiones y normalizar los formatos de los datos para facilitar su análisis.
  • Organización de los datos: los datos deben organizarse metódicamente en grupos lógicos, ya sea por orden cronológico, clasificación o atribución de fuentes. Esta organización ayuda a racionalizar la búsqueda, el uso y el análisis de los datos.
  • Accesibilidad de los datos: es fundamental que los usuarios puedan acceder fácilmente a los datos. Esto puede hacerse mediante interfaces fáciles de usar, herramientas basadas en la web o interfaces de programación de aplicaciones (API), que permitan recuperar y explorar los datos sin problemas.
  • Conservación de los datos: Garantizar la longevidad de los datos implica copias de seguridad periódicas, procedimientos de archivo y medidas de seguridad rigurosas para protegerlos de accesos no autorizados o pérdidas. 

Datos sintéticos: ¿una solución para la privacidad?

Los datos sintéticos son información fabricada artificialmente y no generada por hechos reales. Podría ser una solución para evitar problemas de privacidad y permitir una mejor investigación sanitaria. Sin embargo:

  • Como los datos sanitarios sintéticos se generan a partir de datos reales, algunos especialistas consideran que pueden seguir considerándose datos personales.
  • Como los datos sanitarios sintéticos se generan a partir de información y supuestos ya conocidos, es posible que no muestren lo que mostrarían los datos sanitarios reales (los datos sintéticos no incluirán datos «sorprendentes»).

EHDS

El Espacio Europeo de Datos Sanitarios (EHDS) es un ecosistema especializado diseñado para mejorar la gestión de los datos sanitarios en la Unión Europea. Abarca normativas, prácticas normalizadas, infraestructura y gobernanza para alcanzar varios objetivos clave:

  • capacitar a las personas dándoles un mejor acceso digital a sus datos sanitarios y permitiéndoles controlarlos mejor, tanto a nivel nacional como en toda la UE.
  • Cultivar una solución unificada para los sistemas de historiales médicos electrónicos, los dispositivos médicos pertinentes y los sistemas de inteligencia artificial de alto riesgo.
  • Establecer un marco fiable y eficaz para el uso de datos sanitarios en actividades de investigación, innovación, elaboración de políticas y regulación (uso de datos secundarios).

El Espacio Europeo de Datos Sanitarios es un componente esencial de la iniciativa más amplia de la Unión Europea de la Salud. Se basa en normativas existentes como el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD). El objetivo es reforzar la Unión Europea de la Salud, garantizando que los Estados miembros estén equipados para hacer frente con eficacia a las crisis sanitarias, tengan acceso a recursos médicos asequibles e innovadores y colaboren para mejorar la prevención, el tratamiento y la atención de las enfermedades.

Ejemplos del funcionamiento del Espacio

Ejemplo 1: una mujer que vive en Portugal se va de vacaciones a Francia. Se pone enferma en Francia y tiene que ir al médico local. Gracias al EHDS y MyHealth@EU, un médico en Francia verá en su ordenador el historial médico de esta paciente en francés. El médico puede recetar los medicamentos necesarios basándose en el historial médico del paciente, evitando, por ejemplo, los productos a los que es alérgico.

Ejemplo 2: una empresa de tecnología sanitaria desarrolla una nueva herramienta de apoyo a la toma de decisiones médicas basada en IA que ayuda a los médicos a tomar decisiones de diagnóstico y tratamiento tras revisar los resultados de laboratorio o imágenes del paciente. La IA compara las imágenes del paciente con las de muchos otros pacientes anteriores. Gracias al EHDS, la empresa puede acceder de forma eficiente y segura a un gran número de imágenes médicas para entrenar el algoritmo de IA y optimizar su precisión y eficacia antes de solicitar la autorización de comercialización.

Ejemplo de centro de datos sanitarios

Francia dispone de una base de datos amplia y bien estructurada, que constituye una ventaja competitiva internacional para la investigación y la innovación. Sin embargo, el acceso a estos datos para proyectos de interés público siempre ha planteado grandes problemas.

En respuesta a estos retos, se creó el Centro de Datos Sanitarios como entidad pública. Su principal objetivo es facilitar el acceso de los coordinadores de proyectos a datos no identificables alojados en una plataforma segura, de conformidad con la normativa y los derechos de los ciudadanos. Esta plataforma permite cruzar y analizar datos para mejorar la calidad de la atención y el apoyo a los pacientes.

Conclusión

Algunos futurólogos dicen que «los datos son el nuevo petróleo«. También podríamos decir que «los datos sanitarios son la nueva penicilina» (o incluso más que eso). A diferencia del petróleo, los datos sanitarios (una vez depurados) son complicados de utilizar no por barreras naturales, sino por falta de buena voluntad y buenas leyes para compartirlos. A diferencia del petróleo, cuanto más utilicemos los datos sanitarios (una vez depurados), más útiles pueden ser. Podrían convertirse en un valioso bien común.

Los datos sanitarios son una de las claves de la longevidad saludable. Los necesitamos para medir el progreso, comprender los peligros para la salud (contaminación, nuevas enfermedades, etc.), realizar ensayos clínicos y hacernos más humanos.

Las buenas noticias de este mes: terapias génicas y rejuvenecimiento

Investigadores californianos han informado que la reprogramación parcial mediante terapia génica está prolongando la vida útil de ratones envejecidos (de tipo salvaje). El avance anunciado es significativo (aunque sólo se refiera a la esperanza de vida restante de ratones que ya son bastante viejos). El sistema OSK inducible, en estos ratones machos de 2 años, prolonga el promedio de vida restante en un 109% en comparación con los controles de tipo salvaje.

La abreviatura OSK se utiliza para la expresión de los tres factores de Yamanaka: Oct4, Sox2 y Klf4.

Life Biosciences y David Sinclair han anunciado pruebas en primates no humanos con una nueva terapia génica que utiliza un enfoque de reprogramación epigenética parcial para restaurar la función visual. Se afirma que cuando los ojos se trataron con OSK tras un daño por láser, las respuestas pERG se restauraron significativamente en comparación con los controles, lo que corresponde a una restauración de la visión. Estos resultados son muy prometedores, aunque no se probaron en primates ancianos (enfermos), sino en sujetos sanos.

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