Declaración de la Longevidad de Dublín

Visite el sitio web de la Declaración en https://dublinlongevitydeclaration.org para ver la lista de firmantes, ¡y añada su nombre!

Resumen

Un aumento en la esperanza de vida saludable, a través de un tratamiento mucho mejor de las enfermedades relacionadas con la edad (como la demencia, las enfermedades cardíacas, el cáncer, la fragilidad y muchas otras), brindaría beneficios extraordinarios, incluyendo el ahorro de literalmente billones de dólares al año en costos de atención médica.

Aquí, docenas docenas de expertos líderes en el mundo en el estudio del envejecimiento que dicho avance es ahora potencialmente alcanzable, al enfocarse en los procesos subyacentes del envejecimiento, y que los esfuerzos para lograrlo deben ser inmediata y ampliamente incrementados.

Recomendación de consenso para ampliar inmediatamente la  investigación sobre la prolongación de la vida humana sana 

Durante milenios, el consenso de la opinión pública ha sido que el envejecimiento es inevitable. Durante la mayor parte de nuestra historia, incluso llegar a la vejez era un logro importante, y aunque los centenarios han existido al menos desde la época de los griegos, el envejecimiento nunca fue de gran interés para la medicina. 

Eso ha cambiado. La medicina de la longevidad se ha establecido. En primer lugar, se acumularon  pruebas de que las modificaciones del estilo de vida previenen las enfermedades crónicas del envejecimiento y prolongan la duración de la vida, es decir, el periodo de vida saludable y altamente funcional. Más recientemente, la investigación sobre la longevidad ha avanzado mucho: se ha descubierto que el envejecimiento es maleable y se han identificado cientos de estrategias de intervención que prolongan la vida y la esperanza de vida en modelos animales. Se están realizando estudios clínicos en humanos y los primeros resultados sugieren que la edad biológica de un individuo es modificable. 

En el campo de la longevidad se ha hecho un esfuerzo concertado para institucionalizar la expresión «tiempo de vida sana». ¿Por qué «tiempo de vida sana», y no su efecto secundario de tiempo total de vida? Las razones están más relacionadas con la percepción que con la realidad. Fundamental para esta necesidad de destacar el tiempo de vida sana es la idea que se hacen los individuos cuando se les pregunta si quieren vivir más. Muchos se imaginan a sus padres o abuelos al final de sus vidas, cuando suelen tener grandes problemas de salud y una baja calidad de vida. Entonces llegan a la conclusión de que no elegirían vivir más tiempo en esas condiciones. Esto va en contra de los resultados de las investigaciones sobre longevidad, que demuestran que es posible intervenir al final de la mediana edad y prolongar simultáneamente la duración de la vida y la salud. Hacer hincapié en la duración de la vida también reduce la preocupación de algunas personas sobre si es ético vivir más. 

Sin embargo, esto tiene un inconveniente: muchas de las intervenciones actuales para la longevidad  pueden prolongar la duración de la salud más que la de la vida. Las intervenciones en el estilo de vida,  como el ejercicio, probablemente encajen en este molde. Muchas intervenciones que tienen efectos  espectaculares sobre la salud en modelos invertebrados tienen efectos más modestos en ratones, y existe  la preocupación de que se reduzcan aún más en humanos. En otras palabras, es posible que los fármacos  y las moléculas pequeñas que hoy nos entusiasman, a pesar de sus elevados costes de desarrollo y sus  largos procesos de aprobación, sólo prolonguen la esperanza de vida media en cinco o diez años y no  prolonguen en absoluto la esperanza de vida máxima. No nos equivoquemos, ¡esto supondría una  revolución en la práctica médica! Una prolongación de cinco años de la esperanza de vida  humana, con un acceso equitativo para todas las personas, ahorraría billones al año en costes sanitarios, proporcionaría una calidad de vida extra a toda la población y mejoraría los retos  demográficos que se están produciendo en la primera mitad de este siglo. La mayoría de los expertos en la materia reconocen ahora que se trata de un resultado probable en un futuro próximo y uno de los objetivos de la medicina de la longevidad es ahora conseguirlo. Pero es posible mucho más. 

Podría decirse que evitar hacer hincapié en la duración de la vida es consecuencia de un enfoque  demasiado pragmático de dos cuestiones fundamentales: ¿Por qué envejece el ser humano y qué podemos hacer al respecto? Se trata sin duda de dos de los mayores interrogantes de la biología humana. Aunque nos esforcemos por ignorarlo, la perspectiva de un declive inevitable de la salud que lleve a la mortalidad condiciona nuestros pensamientos y acciones. A pesar de los increíbles avances en la  

investigación sobre la longevidad, estas preguntas siguen sin respuesta. ¿Qué procesos biológicos  provocan el envejecimiento? ¿Puede el envejecimiento no sólo ralentizarse significativamente, sino  invertirse cada vez más? ¿En qué cambiarían los seres humanos y sus sociedades si lográramos estos  objetivos? Responder a estas preguntas costará miles de millones de dólares en investigación y un tiempo considerable, pero afirmamos que sin duda el costo se amortizaría muchas veces. Se puede argumentar (y  se argumentará) que estas preguntas deben responderse porque los conocimientos adquiridos  conducirán inevitablemente a importantes avances médicos. Otra razón es la que no se basa en la utilidad, sino en el clásico argumento de «saber por saber». Comprendernos a nosotros mismos y a los organismos que nos rodean solía ser razón suficiente para investigar, y responder a preguntas básicas de forma fiable produce utilidad en el futuro. Viene a la mente la penicilina, por ejemplo. Pero la búsqueda del conocimiento, sobre todo en temas omnipresentes como el envejecimiento, merece la pena por derecho propio. 

Lograr un control mucho mejor del envejecimiento no significaría la inmortalidad, por supuesto. Sin  embargo, cambiaría radicalmente el mundo en que vivimos y cómo vivimos en él. La calidad de vida  podría aumentar, el miedo a la pérdida de independencia disminuir y, con el tiempo, el tejido de nuestro  mundo podría mejorar radicalmente. ¿Qué significaría eso? Imaginen la energía de la juventud combinada con la sabiduría de la experiencia. Piensen en vivir lo suficiente para viajar al espacio. Imagínense volver a la escuela a los 80 años para estudiar los últimos avances científicos, empezar una nueva carrera, ver a sus  tataranietos. Sí, habrá resultados inesperados y algunos podrían plantear nuevos retos, pero lo mismo  ocurrió con los avances tecnológicos del pasado, a los que pocos querríamos renunciar. ¿Cuántos de nosotros queremos retroceder en el tiempo ahora? ¿Cuántos querrán hacerlo en el futuro? El optimismo sobre un futuro mejor nos sigue impulsando, y una forma de avanzar es responder a las grandes preguntas de la biología. El gran reto del envejecimiento es uno de los más importantes. 

¿Qué cartas hay que dar vuelta para responder a la pregunta sobre la longevidad? ¿Qué estrategias de intervención pueden llevarnos más allá de los modestos efectos sobre la duración de la salud y hacia un cambio radical en el ritmo del envejecimiento biológico, más allá de un conocimiento aproximado de la biología subyacente al envejecimiento, hacia una verdadera comprensión? 

La investigación biogerontológica suele tener un carácter reduccionista y se centra en las vías, proteínas y genes que influyen en el envejecimiento. Esto ha tenido éxito, pero ahora es evidente que los procesos que controlan el envejecimiento representan una red interrelacionada de interacciones que acaban provocando la aparición del fenotipo envejecido a nivel de todo el organismo. Se necesita un nuevo pensamiento sistémico para resolver la cuestión de «por qué envejecemos». Hay que emplear estrategias para reconstruir las alteraciones y vías moleculares e integrarlas en un modelo unificado que explique el envejecimiento. Esta síntesis requiere un enfoque multidisciplinar que combine métodos y herramientas de la biología molecular, la teoría de sistemas complejos y las ciencias físicas y de la ingeniería. La creciente disponibilidad de datos biomédicos humanos, como los historiales médicos electrónicos, puede facilitar enormemente las cosas. La modelización basada en la IA está avanzando en este campo, lo que permite medir la edad biológica, realizar nuevas intervenciones y comprender la contribución relativa de los distintos aspectos del envejecimiento. Sin embargo, es importante ir más allá de los modelos de caja negra para obtener modelos significativos del proceso de envejecimiento que no sólo describan, sino que también expliquen ese proceso en términos comprensibles y procesables. 

La mayoría de las intervenciones sobre el estilo de vida o de pequeñas moléculas que se están probando actualmente se dirigen a vías que afectan a la longevidad. Entre ellas se encuentran las diseñadas para mejorar el metabolismo, restablecer la función inmunitaria juvenil, mantener una composición corporal joven, eliminar células deletéreas o mejorar las respuestas celulares al estrés. Pero hay estrategias en el horizonte que pueden tener un impacto mucho mayor. Es necesario analizarlas seriamente y dedicar recursos a estas grandes cuestiones. La investigación sobre la longevidad debe aceptar y tolerar niveles de fracaso mucho más elevados, sabiendo que las grandes ideas a veces están equivocadas y que las acertadas superarán con creces los contratiempos. 

A continuación, enumeramos algunas de las prometedoras ideas de intervención que se vislumbran en  el horizonte y especulamos sobre lo que aún no es visible. Estos (y otros) ejemplos deberían servir de base para el debate de un grupo de trabajo diseñado para revitalizar el concepto de lograr el control de nuestro resultado biológico más inevitable: la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la edad.

Algunas estrategias y cuestiones emergentes: 

• Enfoques combinatorios: ¿se puede actuar simultáneamente sobre varios sistemas y obtener así resultados sinérgicos? 
• Nuevas clases de moléculas pequeñas: Sólo hemos explorado un pequeño subconjunto del espacio de moléculas pequeñas para los resultados de longevidad. ¿Se logrará una mayor  longevidad con estudios a mayor escala o incluso con nuevos enfoques? 
• Reprogramación celular: ¿Podemos reprogramar las células somáticas de nuestros tejidos para favorecer la sustitución de las células dañadas y el restablecimiento de la función de los tejidos jóvenes? 
• Enfoques basados en la longevidad de las especies: ¿Podemos utilizar las  adaptaciones de las especies longevas para lograr una longevidad humana comparable a los mayores éxitos de la naturaleza, superando los modestos cambios que aportan las intervenciones existentes? 
• Terapia génica y celular: Prometidas desde hace tiempo, tanto la terapia génica como la celular se han hecho factibles. ¿Pueden emplearse para tratar enfermedades relacionadas con el  envejecimiento? 
• Nuevos objetivos: por ejemplo, terapias génicas derivadas de estudios multiómicos. ¿Pueden  retrasar o invertir los procesos de envejecimiento? 
• Estrategias emergentes para revertir el deterioro del epigenoma relacionado con la edad: Hay pruebas fehacientes de que este deterioro reduce nuestro control de parásitos endógenos como retrotransposones y retrovirus y aumenta la inflamación relacionada con la edad. ¿Puede repararse? 
• Personalización de las intervenciones contra el envejecimiento: Aunque es probable que el envejecimiento se deba a acontecimientos generales, sus efectos relativos en cada individuo pueden variar, por lo que entender cómo optimizar las intervenciones en función del individuo probablemente tendrá mayores rendimientos. 
• En el horizonte: A menudo consideradas ciencia ficción, estrategias como la crioconservación, la cartografía cerebral y la generación de órganos ex vivo pueden ser viables en última instancia. Debemos mantener abierta la posibilidad de que la prolongación drástica de la vida útil implique tecnologías que aún no hemos imaginado del todo. 

¿Es previsible una prolongación radical de la vida? Nadie puede responder a esta pregunta con certeza.  Pero hay suficientes indicios que sugieren que el envejecimiento es lo suficientemente maleable como  para justificar la asignación de recursos sustanciales. Imaginen un mundo en el que controláramos el envejecimiento, posiblemente el mayor avance hasta la fecha en la siempre cambiante condición humana.