- \n
- Exp\u00e9rimentation animale<\/span><\/li>\n
- Biochimie<\/span><\/li>\n
- Diverses th\u00e9ories du vieillissement\u00a0<\/span><\/li>\n
- Exp\u00e9riences « naturelles » limit\u00e9es en \u00e9pid\u00e9miologie<\/span><\/li>\n<\/ul>\n
Cette derni\u00e8re cat\u00e9gorie – les exp\u00e9riences naturelles – a vu le jour parce que, par hasard, on a d\u00e9couvert que certains m\u00e9dicaments largement prescrits pour la pr\u00e9vention de maladies courantes \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 une diminution de la mortalit\u00e9 toutes causes confondues.\u00a0 Les plus connues sont la metformine (prescrite pour pr\u00e9venir le diab\u00e8te) et l’aspirine (anticoagulant pour pr\u00e9venir les maladies cardio-vasculaires). \u00c9tant donn\u00e9 que des millions de personnes prennent ces m\u00e9dicaments depuis un demi-si\u00e8cle, leurs bienfaits modestes pour la prolongation de la dur\u00e9e de vie ont \u00e9t\u00e9 document\u00e9s.<\/span><\/p>\n
Pour de nombreux autres m\u00e9dicaments et suppl\u00e9ments, nous ne disposons pas de donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques humaines.\u00a0 M\u00eame s’ils sont largement utilis\u00e9s, leurs effets sur la mortalit\u00e9 sont inconnus, car il faut des ann\u00e9es ou des d\u00e9cennies pour qu’ils apparaissent.\u00a0 L’\u00e9tude prospective de l’\u00e9pid\u00e9miologie du vieillissement humain est si lente et si co\u00fbteuse que presque rien n’a \u00e9t\u00e9 fait.\u00a0<\/span><\/p>\n
Les progr\u00e8s r\u00e9cents dans le domaine des « horloges du vieillissement » bas\u00e9es sur les profils de m\u00e9thylation de l’ADN ont peut-\u00eatre ouvert la voie \u00e0 des tests pratiques de la technologie anti-\u00e2ge.\u00a0 Les versions de l’horloge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique publi\u00e9es au cours de la derni\u00e8re ann\u00e9e pr\u00e9disent la mortalit\u00e9 et la morbidit\u00e9 mieux que tout autre marqueur de sant\u00e9 ant\u00e9rieur, mieux que l’\u00e2ge chronologique lui-m\u00eame.\u00a0 En effet, l’\u00e9tat de m\u00e9thylation semble \u00eatre un indicateur plus pr\u00e9cis de l’\u00e2ge biologique et du risque de mortalit\u00e9 que m\u00eame les supports les plus pr\u00e9cis attendus.<\/span><\/p>\n
Perspectives d’une \u00e9tude portant sur plusieurs interventions \u00e0 la fois<\/b><\/p>\n
Les meilleurs algorithmes d’horloge de m\u00e9thylation existants sont pr\u00e9cis \u00e0 environ 2 ans pour les individus.\u00a0 La moyenne de N=100 individus ram\u00e8ne l’\u00e9cart-type de la moyenne \u00e0 0,2 an. Cela signifie que pour un \u00e9chantillon de 100 personnes utilisant les m\u00eames interventions, une diff\u00e9rence de 20 % dans le taux de vieillissement pourrait \u00eatre d\u00e9celable sur une p\u00e9riode aussi courte que 2 ans.<\/p>\n
On peut s’attendre \u00e0 ce qu’un \u00e9chantillon de 5 000 personnes utilisant diff\u00e9rentes strat\u00e9gies, comprenne environ 50 \u00e9chantillons, de sorte que 50 combinaisons puissent \u00eatre \u00e9valu\u00e9es \u00e0 partir d’un ensemble de donn\u00e9es de cette taille.\u00a0 Les \u00e9conomies associ\u00e9es au multiplexage et \u00e0 l’analyse multivari\u00e9e pourraient encore accro\u00eetre la puissance statistique. Nous ne cherchons pas \u00e0 caract\u00e9riser chaque combinaison, mais seulement \u00e0 identifier les combinaisons les plus prometteuses (les plus synergiques).\u00a0 Dans une <\/span>\u00e9tude r\u00e9cente<\/span><\/a> sur des donn\u00e9es d’\u00e9chantillons g\u00e9n\u00e9r\u00e9es par ordinateur, \u00e0 l’aide de donn\u00e9es simul\u00e9es, je d\u00e9montre une m\u00e9thodologie qui a une probabilit\u00e9 d’environ 80 % d’identifier une combinaison de 3 traitements qui, ensemble, ralentissent le vieillissement d’un quart.\u00a0 S’il existe une combinaison qui ralentit de moiti\u00e9 le vieillissement ou qui fait reculer l’horloge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, nous devrions \u00eatre en mesure de la d\u00e9tecter avec plus de confiance.\u00a0<\/span><\/p>\n
Analyse exploratoire des donn\u00e9es<\/b><\/p>\n
Comme nous n’avons pas d’attentes \u00e0 l’avance sur ce que nous trouverons, il sera appropri\u00e9 d’interroger les donn\u00e9es \u00e0 l’aide de divers mod\u00e8les statistiques. Par exemple, voici deux strat\u00e9gies possibles :<\/p>\n
1. Tracer la distribution des taux de vieillissement pour tous les participants.\u00a0 Une courbe sym\u00e9trique en forme de cloche sera interpr\u00e9t\u00e9e comme une indication qu’il n’y a pas de combinaison exceptionnelle de mesures.\u00a0 Mais si la distribution est asym\u00e9trique avec une « queue grasse » \u00e0 l’extr\u00e9mit\u00e9 lente, c’est un signe que certaines combinaisons sont prometteuses.<\/span><\/p>\n
![\"\"](\"http:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-content\/uploads\/sites\/5\/2019\/09\/schemadatabeta-300x200.png\")
<\/span><\/p>\nLa prochaine \u00e9tape consistera \u00e0 rechercher les caract\u00e9ristiques distinctives dans les profils des personnes qui se situent dans les 5 ou 10 % des meilleurs et qui vieillissent le plus lentement.<\/p>\n
<\/span>2. Un autre mode d’analyse des donn\u00e9es commence par le classement de chacune des mesures individuelles du questionnaire en fonction du taux moyen de vieillissement.\u00a0 Limit\u00e9e aux 10 ou 15 interventions les plus prometteuses, l’\u00e9tape suivante consiste \u00e0 examiner le taux de vieillissement associ\u00e9 \u00e0 toutes ces paires. Les paires peuvent servir de base \u00e0 la recherche des triples les plus prometteurs, et le processus peut se poursuivre par des combinaisons de 4 ou 5, tant que les r\u00e9sultats continuent de s’am\u00e9liorer pour chaque intervention ajout\u00e9e.<\/span><\/p>\n
Risques et avantages<\/b><\/p>\n
Il s’agit d’une recherche exploratoire et, en tant que telle, les avantages potentiels sont \u00e9lev\u00e9s, mais les risques le sont aussi.\u00a0 Beaucoup de choses peuvent mal tourner, et nous ne pouvons pas savoir \u00e0 l’avance ce que nous allons apprendre ou, en fait, si nous allons apprendre quelque chose.<\/p>\n
- \n
- Les horloges de m\u00e9thylation ont \u00e9t\u00e9 \u00e9talonn\u00e9es et valid\u00e9es chez des populations de personnes qui vieillissent naturellement.\u00a0 Nous ne savons pas si les interventions qui ralentissent r\u00e9ellement le vieillissement auront des effets correspondants sur les profils de m\u00e9thylation.\u00a0 Je suis parmi les th\u00e9oriciens qui croient que l’\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique joue un r\u00f4le fondamental dans le vieillissement, donc nous sommes plus pr\u00eats \u00e0 croire que les bienfaits anti-\u00e2ge se refl\u00e9teront dans les horloges \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques ; mais cette hypoth\u00e8se demeure controvers\u00e9e.<\/span><\/li>\n
- Il se peut qu’aucune combinaison de mesures de notre r\u00e9pertoire actuel n’ait un effet important sur le vieillissement, ou que les mesures utilis\u00e9es aient des effets diff\u00e9rentiels qui ne s’additionnent pas pour produire de grands avantages dans aucune combinaison.\u00a0 Si c’est le cas, la r\u00e9ponse que nous mesurons sera une courbe en cloche sans caract\u00e9ristique, sans combinaison particuli\u00e8re qui se distingue des autres.\u00a0\u00a0<\/span><\/li>\n
- L’\u00e9chantillon de sujets exp\u00e9rimentaux peut changer leurs strat\u00e9gies si fr\u00e9quemment que les effets ne peuvent \u00eatre distingu\u00e9s s\u00e9par\u00e9ment.<\/span><\/li>\n
- Le programme d\u00e9pend de l’exactitude de l’auto-d\u00e9claration de nombreux d\u00e9tails sur le mode de vie et l’alimentation, et les inexactitudes dans les rapports peuvent masquer des r\u00e9sultats importants.<\/span><\/li>\n
- Le nombre de combinaisons de strat\u00e9gies est si grand que 5 000 sujets peuvent ne pas \u00eatre suffisants pour assurer que les meilleures combinaisons sont \u00e9chantillonn\u00e9es ad\u00e9quatement.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n
Mais dans le meilleur des cas, nous pouvons trouver une combinaison synergique de traitements qui ralentit le rythme du vieillissement ou qui permet un rajeunissement. Nous aurons plusieurs candidats (sur plusieurs milliers) de combinaisons de traitements qui pourront \u00eatre test\u00e9s dans le cadre d’une \u00e9tude de suivi utilisant d’autres biomarqueurs et, finalement, des taux de mortalit\u00e9 observ\u00e9s pour valider les b\u00e9n\u00e9fices anti-\u00e2ge.\u00a0 Si la m\u00e9thodologie s’av\u00e8re fructueuse, la base de donn\u00e9es sera certainement \u00e9largie et compl\u00e9t\u00e9e par d’autres, devenant ainsi une base de recherche qui s’\u00e9largira avec le temps.<\/p>\n
Logistique : Comment l’\u00e9tude sera r\u00e9ellement men\u00e9e<\/b><\/p>\n
- \n
- 5 000 sujets seront interview\u00e9s et qualifi\u00e9s \u00e0 partir des listes de diffusion et des participants \u00e0 des conf\u00e9rences, qui seront d\u00e9ploy\u00e9s au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e.<\/span><\/li>\n
- Tous les sujets seront invit\u00e9s \u00e0 remplir un <\/span>questionnaire en ligne<\/span><\/a>.<\/span><\/li>\n
- Les \u00e9chantillons de sang seront pr\u00e9lev\u00e9s et analys\u00e9s par <\/span>Zymo Research<\/span><\/a> of California, ou les \u00e9chantillons de salive seront pr\u00e9lev\u00e9s par <\/span>Chronomics<\/span><\/a> \u00e0 Londres.\u00a0 Je suis actuellement en n\u00e9gociation avec les deux soci\u00e9t\u00e9s.\u00a0 Les entreprises enverront des kits et communiqueront directement avec les sujets.<\/span><\/li>\n
- Les r\u00e9ponses au questionnaire seront valid\u00e9es sur une p\u00e9riode de deux semaines \u00e0 l’aide d’une application de t\u00e9l\u00e9phone qui permet aux sujets d’entrer leurs aliments, leurs exercices et leurs suppl\u00e9ments en temps r\u00e9el.<\/span><\/li>\n
- Nous resterons en contact avec chaque sujet tout au long de l’\u00e9tude, en nous renseignant fr\u00e9quemment sur les changements dans les suppl\u00e9ments, les doses ou les modes de vie.\u00a0\u00a0<\/span><\/li>\n
- Le questionnaire sera de nouveau administr\u00e9, suivi d’une validation par t\u00e9l\u00e9phone, apr\u00e8s un an et deux ans.<\/span><\/li>\n
- Des \u00e9chantillons de sang ou de salive seront pr\u00e9lev\u00e9s et analys\u00e9s de nouveau apr\u00e8s un ou deux ans.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n
Personnel, budget et financement<\/b><\/p>\n
- \n
- Le projet commencera par l’embauche d’un gestionnaire des communications \u00e0 temps plein pour rester en contact avec tous les sujets, pour r\u00e9pondre aux questions et pour \u00e9tablir une liste de diffusion afin qu’ils puissent communiquer entre eux et partager leurs r\u00e9ponses aux questions communes.<\/span><\/li>\n
- Une deuxi\u00e8me personne \u00e0 temps partiel sera le gestionnaire de projet et embauchera d’autres experts-conseils juridiques au besoin pour s’assurer que nous avons le consentement \u00e9clair\u00e9 des sujets et que nous respectons les lois sur la protection des renseignements personnels.\u00a0 La programmation d’un site Web, d’une base de donn\u00e9es et d’une application pour mobile sera effectu\u00e9e par des b\u00e9n\u00e9voles et des consultants embauch\u00e9s.<\/span><\/li>\n
- Au d\u00e9but, les sujets paieront leur propre test de m\u00e9thylation, qui est de loin le co\u00fbt le plus \u00e9lev\u00e9 du projet.\u00a0 Cependant, je m’attends \u00e0 ce que d’ici quelques mois, gr\u00e2ce \u00e0 une combinaison de financement public et de subventions de fondations, nous soyons en mesure d’offrir aux sujets les tests de m\u00e9thylation gratuitement ou \u00e0 un co\u00fbt consid\u00e9rablement r\u00e9duit.<\/span><\/li>\n
- Les salaires, les services de consultants, les frais g\u00e9n\u00e9raux, les services d’approche et les d\u00e9placements devraient co\u00fbter entre 350 000 $ et 500 000 $ sur trois ans.\u00a0 Les tests de m\u00e9thylation s’\u00e9l\u00e8vent actuellement \u00e0 environ 400 $, au d\u00e9tail pour un test. 3 tests par sujet multipli\u00e9 par 5 000 sujets est le pire cas de 6 000 000 $. Nous esp\u00e9rons que les co\u00fbts de cette nouvelle technologie diminueront rapidement et que des rabais de volume pourront \u00eatre n\u00e9goci\u00e9s.<\/span><\/li>\n
- Tous les r\u00e9sultats et toutes les donn\u00e9es brutes seront affich\u00e9s en ligne, accessibles au public afin que d’autres chercheurs puissent ajouter leurs propres analyses.<\/span><\/li>\n
- Le co\u00fbt total du projet sera couvert par une combinaison d’autofinancement par sujet, de dons en nature, de financement par la foule et de subventions de fondations.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n
Josh Mitteldorf, le 7 avril 2019<\/p>\n
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<\/p>\n
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Contexte g\u00e9n\u00e9ral Aujourd’hui, la plupart des scientifiques travaillant dans le domaine de la recherche anti-\u00e2ge, estiment que des augmentations majeures de la dur\u00e9e de vie humaine sont imminentes. Mais partout dans le monde, des centaines de milliers de personnes n’attendent pas l’annonce ; elles se tiennent au courant des recherches sur la lutte contre … Continue reading R\u00e9sum\u00e9 du projet DataBETA (Mesurer l’horloge de m\u00e9thylation de volontaires pour savoir quelle combinaison de produits antivieillissement est la plus efficace)<\/span>
- Une deuxi\u00e8me personne \u00e0 temps partiel sera le gestionnaire de projet et embauchera d’autres experts-conseils juridiques au besoin pour s’assurer que nous avons le consentement \u00e9clair\u00e9 des sujets et que nous respectons les lois sur la protection des renseignements personnels.\u00a0 La programmation d’un site Web, d’une base de donn\u00e9es et d’une application pour mobile sera effectu\u00e9e par des b\u00e9n\u00e9voles et des consultants embauch\u00e9s.<\/span><\/li>\n
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- Il se peut qu’aucune combinaison de mesures de notre r\u00e9pertoire actuel n’ait un effet important sur le vieillissement, ou que les mesures utilis\u00e9es aient des effets diff\u00e9rentiels qui ne s’additionnent pas pour produire de grands avantages dans aucune combinaison.\u00a0 Si c’est le cas, la r\u00e9ponse que nous mesurons sera une courbe en cloche sans caract\u00e9ristique, sans combinaison particuli\u00e8re qui se distingue des autres.\u00a0\u00a0<\/span><\/li>\n
- Biochimie<\/span><\/li>\n