{"id":702,"date":"2019-06-27T18:54:55","date_gmt":"2019-06-27T17:54:55","guid":{"rendered":"http:\/\/heales.org\/healesfr\/?p=702"},"modified":"2021-12-23T15:36:15","modified_gmt":"2021-12-23T14:36:15","slug":"epigenetique-et-vieillissement-la-mort-de-la-mort-juin-2019-numero-123","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/2019\/06\/27\/epigenetique-et-vieillissement-la-mort-de-la-mort-juin-2019-numero-123\/","title":{"rendered":"Epig\u00e9n\u00e9tique et vieillissement. La mort de la mort. Juin 2019. Num\u00e9ro 123.\u00a0"},"content":{"rendered":"

Le pessimisme, c’est pour vendre; l’optimisme, c’est pour la lutte. (…) Si vous regardez l’esp\u00e9rance de vie, vous constatez que, vers les ann\u00e9es 1850, elle \u00e9tait de 30 ans pour les femmes. Trente ans! Aujourd’hui, elle est de 85 ans. Ce n’est plus la m\u00eame femme. Ce n’est plus le m\u00eame corps.<\/span><\/i> Michel Serres<\/span><\/a>. Philosophe et historien des sciences. Le Soir lundi 3 juin 2019 cit\u00e9 suite \u00e0 son d\u00e9c\u00e8s. <\/span><\/p>\n

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<\/b>Th\u00e8me du mois: <\/b>L’horloge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, marqueur du vieillissement\u00a0<\/b><\/p>\n

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<\/b>Br\u00e8ve introduction \u00e0 l’\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique\"\"<\/b><\/p>\n

Pendant longtemps, les biologistes disaient que notre corps \u00e9tait compos\u00e9 de milliards de cellules toutes diff\u00e9rentes, mais toutes avec le m\u00eame code g\u00e9n\u00e9tique. Il s’agissait bien s\u00fbr de l’ADN, une mol\u00e9cule en forme de tr\u00e8s long ruban enroul\u00e9 de mani\u00e8re complexe dans 23 paires de chromosomes et qui « d\u00e9pli\u00e9 », mesurerait deux m\u00e8tres de long. Dans la vision traditionnelle, tout se jouait au moment de la conception. Apr\u00e8s celle-ci, les cellules se divisaient \u00e0 de tr\u00e8s nombreuses reprises et se sp\u00e9cialisaient, mais en gardant le m\u00eame code, le m\u00eame ADN. En principe, donc rien ne changeait\u00a0 avant la cr\u00e9ation des cellules reproductrices.<\/span><\/p>\n

Mais, cette compr\u00e9hension du code fondamental du vivant s’est affin\u00e9e. Nous savons aujourd’hui que de temps en temps, l’ADN des cellules qui nous composent change soit spontan\u00e9ment, soit sous l’impact de circonstances ext\u00e9rieures et que m\u00eame les vrais jumeaux (monozygotes) n’ont <\/span>pas exactement le m\u00eame patrimoine g\u00e9n\u00e9tique<\/span><\/a>.\u00a0 Au fur et \u00e0 mesure de l’<\/span>avanc\u00e9e en \u00e2ge<\/span><\/a> et lorsque les circonstances ext\u00e9rieures sont d\u00e9favorables, ces modifications sont de plus en plus importantes. Les cellules disposent de moyens de r\u00e9paration de l’ADN endommag\u00e9, mais les capacit\u00e9s de r\u00e9paration semblent moindres pour les personnes en mauvaise sant\u00e9.<\/span><\/p>\n

A cette vision d\u00e9j\u00e0 fort complexe, il faut ajouter la dimension d’un ph\u00e9nom\u00e8ne qui \u00e9tait encore presque inconnu il y a une vingtaine d’ann\u00e9es\u00a0: l’<\/span>\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique<\/span><\/a> (du grec « \u00e9p\u00ed », « au-dessus de »). Il s’agit des m\u00e9canismes modifiant l’expression des g\u00e8nes sans en changer la s\u00e9quence nucl\u00e9otidique (ADN).<\/span><\/p>\n

C’est l’\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique qui permet notamment d’expliquer que, alors que toutes les cellules d’un organisme multicellulaire ont (quasiment) le m\u00eame patrimoine g\u00e9n\u00e9tique, elles se d\u00e9veloppent de mani\u00e8re totalement diff\u00e9rente selon la cat\u00e9gorie de cellules auxquelles elles appartiennent, ce qui fait qu’une cellule de la peau « sait » qu’elle ne doit pas se d\u00e9velopper comme une cellule du coeur.<\/span>
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Que sont concr\u00e8tement les modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques\u00a0?<\/b>
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\n<\/span>L’\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, ce n’est pas de la transformation de l’ADN proprement dit (qui constitue le code g\u00e9n\u00e9tique), mais ce sont des modifications qui se d\u00e9roulent \u00e9galement au niveau du noyau de la cellule et qui sont intimement li\u00e9es \u00e0 l’ADN. Certaines de ces modifications acquises au cours de la vie, peuvent \u00eatre transmises \u00e0 des g\u00e9n\u00e9rations suivantes <\/span>par exemple suite \u00e0 des traumatismes<\/span><\/a>, ceci \u00e9tant contraire au principe que l’on pensait absolu que seul l’ADN d\u00e9termine comment sera la descendance.<\/span><\/p>\n

Les alt\u00e9rations \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques comprennent notamment trois m\u00e9canismes appel\u00e9s la m\u00e9thylation de l\u2019ADN, les modifications d\u2019histones et le remodelage chromatinien.<\/span><\/p>\n

La <\/span>m\u00e9thylation de l’ADN<\/span><\/a> conditionne l’expression des g\u00e8nes dans chaque cellule. Des bases nucl\u00e9otidiques peuvent \u00eatre modifi\u00e9es par l’addition d’un groupement m\u00e9thyle. Cette modification de l’ADN est effectu\u00e9e par des enzymes particuli\u00e8res appel\u00e9es DNMTs (pour « DNA methyl-transferase »).<\/span><\/p>\n

Les <\/span>histones<\/span><\/a> sont des prot\u00e9ines qui permettent la compaction de l’ADN. Par ce m\u00e9canisme, l’ADN est enroul\u00e9 autour des histones comme du fil autour d’une bobine.<\/span><\/p>\n

La chromatine est la mati\u00e8re compos\u00e9e notamment d’ARN et de prot\u00e9ines dans laquelle l’ADN se trouve empaquet\u00e9 et compact\u00e9, un peu, ici aussi, comme une pelote de fil, mais en beaucoup plus complexe. Les parties les plus « empaquet\u00e9es » ont le moins de contact avec l’ext\u00e9rieur et les g\u00e8nes qui y sont situ\u00e9s s’expriment moins ou pas. Le <\/span>remodelage chromatinien<\/span><\/a>, ce sont les modifications de cet « empaquetage ».\u00a0<\/span><\/p>\n

Ce qui pr\u00e9c\u00e8de est simplifi\u00e9 \u00e0 l’extr\u00eame. C’est fascinant et vertigineux que chacune des <\/span>dizaines de milliers de milliards de noyaux de cellules<\/span><\/a> de notre corps constitue un petit univers. Chaque \u00e9l\u00e9ment central de l’unit\u00e9 de base de notre corps contient donc non seulement presque tout ce qui est n\u00e9cessaire \u00e0 la cr\u00e9ation d’un \u00eatre humain, mais aussi des composants organisant l’expression du patrimoine g\u00e9n\u00e9tique, des diff\u00e9rences subtiles et pourtant indispensables et des m\u00e9canismes innombrables que nous ne comprenons encore que tr\u00e8s partiellement.\u00a0<\/span><\/p>\n

Epig\u00e9n\u00e9tique et mesure du vieillissement<\/b><\/p>\n

Tout comme il est aujourd’hui de plus en plus facile de d\u00e9chiffrer le code ADN y compris les diff\u00e9rences entre diff\u00e9rentes cellules (par exemple les caract\u00e9ristiques g\u00e9n\u00e9tiques des cellules canc\u00e9reuses), il est aussi de plus en plus facile de mesurer les diff\u00e9rences des composantes \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques.<\/span>
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\n<\/span>Ces composantes varient avec l’\u00e9coulement du temps, c’est pourquoi l’expression d\u2019<\/span>horloge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique<\/span><\/a> est employ\u00e9e.<\/span>
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\n<\/span>Mais si les variations des composantes \u00e9taient uniquement proportionnelles \u00e0 l’\u00e2ge chronologique, la mesure des r\u00e9sultats de cette horloge n’aurait pas d’int\u00e9r\u00eat pour le calcul du vieillissement.<\/span><\/p>\n

En fait, il est apparu que la rapidit\u00e9 avec laquelle l’horloge avance \u00e9tait fortement corr\u00e9l\u00e9e avec d’autres m\u00e9canismes de vieillissement. Une personne \u00e2g\u00e9e (ou d’ailleurs une <\/span>souris \u00e2g\u00e9e<\/span><\/a>) en plus mauvaise sant\u00e9 aura plus de modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques.<\/span><\/p>\n

Il semble donc possible, simplement en examinant \u00e0 intervalles r\u00e9guliers le nombre de modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques dans les cellules d’un \u00eatre humain, d’avoir une id\u00e9e de la vitesse de son vieillissement.<\/span>
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\n<\/span>Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, les modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques \u00e9tant des m\u00e9canismes multiples, il y a de <\/span>nombreux composants qui peuvent \u00eatre mesur\u00e9s<\/span><\/a>. Il y a notamment ceux mesur\u00e9s par le professeur californien <\/span>Steve Horwath<\/span><\/a> et ceux mesur\u00e9s par un autre scientifique am\u00e9ricain Gregory Hannum.<\/span>
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Comme dans bien des domaines li\u00e9s aux causes et cons\u00e9quences de la s\u00e9nescence, il n’y a pas de consensus pour \u00e9tablir si les modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques sont d’abord une cause ou d’abord une cons\u00e9quence du vieillissement. Selon certains g\u00e9rontologues, les changements \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques peuvent \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s comme le moteur de la croissance et du d\u00e9veloppement du corps et le vieillissement comme la continuation du programme \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique. L’horloge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, bon <\/span>pr\u00e9dicteur des causes de mortalit\u00e9<\/span><\/a>, ne serait donc pas seulement un biomarqueur <\/span>parmi d’autres<\/span><\/a>, ce serait une cause importante du vieillissement, voire la plus importante.<\/span><\/p>\n

Un scientifique de la c\u00f4te est des Etats-Unis, <\/span>Josh Mitteldorf<\/span><\/a>, a le <\/span>projet ambitieux<\/span><\/a> de mesurer pendant deux ann\u00e9es des milliers de profils \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques de citoyens volontaires qui suivent des traitements anti-vieillissements de toutes sortes dans tous les coins du monde. Ce projet est con\u00e7u particuli\u00e8rement pour rechercher des combinaisons qui fonctionnent bien ensemble, qui interagissent de mani\u00e8re fortement positive. En deux ann\u00e9es, \u00e0 condition que Josh trouve un financement, nous pourrions avoir une vision globale de l’efficacit\u00e9 de centaines de traitements anti-\u00e2ge.\u00a0<\/span><\/p>\n

Ceci aurait une immense utilit\u00e9, pour limiter des recherches dans des directions qui s’av\u00e8rent inefficaces et surtout pour intensifier les recherches de ce qui fonctionne pour permettre \u00e0 des millions de citoyens avan\u00e7ant en \u00e2ge de prendre des traitements pr\u00e9ventifs et curatifs ad\u00e9quats.<\/span><\/p>\n

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<\/b>La bonne nouvelle du mois\u00a0: Projet public fran\u00e7ais pour la long\u00e9vit\u00e9 <\/b><\/p>\n

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<\/b>Un projet baptis\u00e9 ExtenSant\u00e9 est actuellement examin\u00e9 par des citoyens, des d\u00e9cideurs\u00a0 et des scientifiques afin de favoriser des recherches et des traitements pour lutter contre les maladies li\u00e9es au vieillissement. La <\/span>campagne d\u00e9j\u00e0 en cours<\/span><\/a> comprend un texte d’explication de la d\u00e9marche (<\/span>Travaillons sur les causes plut\u00f4t que sur les cons\u00e9quences<\/span><\/i>), des informations de fond fournies par diff\u00e9rents groupements et des affiches<\/span><\/p>\n

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<\/b>Pour en savoir plus:<\/b><\/p>\n

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