La question n’est plus de savoir si les scientifiques peuvent justifier la poursuite d’une vie plus longue et plus saine. Au contraire, c’est d\u00e9sormais aux d\u00e9fenseurs du vieillissement forc\u00e9 qu’il incombe d’expliquer pourquoi des souffrances inutiles devraient persister.<\/span><\/i> L’argument \u00e9thique en faveur de la science de la long\u00e9vit\u00e9 Zhuang Zhuang Han, Jo\u00e3o Pedro de Magalh\u00e3es.<\/span><\/a><\/p>\n Th\u00e8me du mois : le GLP-1, premier compos\u00e9 ayant des effets positifs importants sur la long\u00e9vit\u00e9 ?<\/b><\/p>\n Le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) est une hormone naturellement produite dans les intestins qui aide \u00e0 r\u00e9guler le taux de sucre dans le sang, la digestion et l’app\u00e9tit. Il agit en stimulant le pancr\u00e9as pour lib\u00e9rer de l’insuline lorsque le taux de sucre dans le sang est \u00e9lev\u00e9, tout en r\u00e9duisant la lib\u00e9ration de glucagon, une hormone qui augmente le taux de sucre. De plus, le GLP-1 ralentit la vitesse \u00e0 laquelle les aliments quittent l’estomac, ce qui aide \u00e0 pr\u00e9venir les pics soudains de sucre dans le sang apr\u00e8s les repas et favorise une sensation de sati\u00e9t\u00e9. En raison de ces effets, les m\u00e9dicaments qui imitent le GLP-1 sont couramment utilis\u00e9s pour traiter le diab\u00e8te de type 2 et favoriser la gestion du poids. Ils font \u00e9galement l’objet d’\u00e9tudes pour leurs bienfaits potentiels sur la sant\u00e9 cardiaque et le vieillissement m\u00e9tabolique.<\/span><\/p>\n Reprogrammation m\u00e9tabolique<\/span><\/a><\/p>\n Les agonistes (substance qui se fixe sur les m\u00eames r\u00e9cepteurs cellulaires qu’une substance de r\u00e9f\u00e9rence et qui produit, au moins en partie, les m\u00eames effets) des r\u00e9cepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) agissent bien au-del\u00e0 du contr\u00f4le du glucose, en interf\u00e9rant avec plusieurs caract\u00e9ristiques du vieillissement. Ils r\u00e9duisent l’inflammation chronique de faible intensit\u00e9 en diminuant la CRP et les cytokines pro-inflammatoires, am\u00e9liorent la signalisation de l’insuline\/IGF-1, renforcent l’efficacit\u00e9 mitochondriale et diminuent le stress oxydatif. Des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques montrent une am\u00e9lioration de la biogen\u00e8se mitochondriale et une r\u00e9duction des marqueurs de s\u00e9nescence cellulaire dans les tissus m\u00e9taboliques. Ces voies sont essentielles \u00e0 la g\u00e9rontologie, car la d\u00e9r\u00e9gulation de la d\u00e9tection des nutriments, le dysfonctionnement mitochondrial et l’inflammation li\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge sont \u00e0 l’origine de nombreuses maladies. En r\u00e9tablissant la flexibilit\u00e9 m\u00e9tabolique et en r\u00e9duisant la lipotoxicit\u00e9, les th\u00e9rapies \u00e0 base de GLP-1 peuvent fonctionner comme des reprogrammeurs m\u00e9taboliques, faisant \u00e9voluer la physiologie vers un ph\u00e9notype d’\u00e2ge biologique plus jeune.<\/span><\/p>\n Tendances en mati\u00e8re d’ob\u00e9sit\u00e9 et sant\u00e9 publique<\/span><\/a><\/p>\n Aux \u00c9tats-Unis, la pr\u00e9valence de l’ob\u00e9sit\u00e9 chez les adultes a augment\u00e9 de mani\u00e8re quasi continue de la fin des ann\u00e9es 1970 jusqu’aux ann\u00e9es 2010, sous l’effet d’un environnement alimentaire ob\u00e9sog\u00e8ne, de modes de vie s\u00e9dentaires et de disparit\u00e9s socio-\u00e9conomiques croissantes. Les donn\u00e9es de l’enqu\u00eate nationale sur la sant\u00e9 et la nutrition (NHANES) ont montr\u00e9 une augmentation des taux, qui sont pass\u00e9s d’environ 30 % en 1999-2000 \u00e0 plus de 42 % en 2017-2020, l’ob\u00e9sit\u00e9 s\u00e9v\u00e8re augmentant encore plus rapidement. Cependant, les derniers rapports nationaux de surveillance (2021-2023) sugg\u00e8rent un possible plateau, et dans certains sous-groupes d’\u00e2ge et de revenus, une l\u00e9g\u00e8re baisse, parall\u00e8lement \u00e0 l’adoption rapide des agonistes du r\u00e9cepteur GLP-1 pour le traitement du diab\u00e8te et de l’ob\u00e9sit\u00e9. Les donn\u00e9es des pharmacies et des demandes de remboursement indiquent une augmentation des prescriptions de semaglutide et de tirzepatide au cours de cette p\u00e9riode, avec une utilisation plus importante chez les adultes d’\u00e2ge moyen et les personnes b\u00e9n\u00e9ficiant d’une assurance priv\u00e9e.<\/span><\/p>\n Gains en mati\u00e8re de sant\u00e9<\/span><\/a><\/p>\n De vastes essais cliniques d\u00e9montrent que les GLP-1RA r\u00e9duisent les \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs (MACE), m\u00eame chez les personnes non diab\u00e9tiques souffrant d’ob\u00e9sit\u00e9. L’<\/span>essai SELECT<\/span><\/a> a montr\u00e9 une r\u00e9duction de 20 % des MACE avec le semaglutide chez les personnes en surpoids\/ob\u00e8ses et atteintes de MCV confirm\u00e9e. Parall\u00e8lement, les traitements par GLP-1 am\u00e9liorent la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique (NAFLD\/NASH) gr\u00e2ce \u00e0 des m\u00e9canismes ind\u00e9pendants du poids, notamment la r\u00e9duction de la st\u00e9atose h\u00e9patique et de l’inflammation. Les b\u00e9n\u00e9fices s’\u00e9tendent \u00e9galement \u00e0 la pression art\u00e9rielle, au profil lipidique et aux sympt\u00f4mes d’insuffisance cardiaque, ce qui sugg\u00e8re des effets sur la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9 de plusieurs syst\u00e8mes plut\u00f4t qu’un traitement d’une seule maladie.<\/span><\/p>\n Perte de graisse vs pr\u00e9servation musculaire<\/span><\/a><\/p>\n Si les m\u00e9dicaments GLP-1 entra\u00eenent une perte de poids importante (\u224810 \u00e0 15 % avec le s\u00e9maglutide), jusqu’\u00e0 25 \u00e0 40 % du poids total perdu peut \u00eatre de la masse maigre si aucune mesure n’est prise. Pour la long\u00e9vit\u00e9, il est essentiel de pr\u00e9server les muscles squelettiques afin d’\u00e9viter la sarcop\u00e9nie et la fragilit\u00e9. Les recommandations cliniques insistent de plus en plus sur un apport \u00e9lev\u00e9 en prot\u00e9ines, la musculation avec augmentation progressive de la charge \u00e0 soulever pendant le traitement par GLP-1. De nouvelles donn\u00e9es sugg\u00e8rent que la combinaison du GLP-1 et d’un programme d’exercice structur\u00e9 am\u00e9liore le rapport perte de graisse\/perte de masse maigre. De cette fa\u00e7on, les r\u00e9sultats fonctionnels alignent la r\u00e9duction de poids sur les objectifs de dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9 plut\u00f4t que sur une simple r\u00e9duction de masse.<\/span><\/p>\n Combinaison de th\u00e9rapies de long\u00e9vit\u00e9<\/span><\/a><\/p>\n Les m\u00e9dicaments GLP-1 semblent g\u00e9n\u00e9rer des effets largement positifs, mais ils ne sont pas susceptibles d’\u00eatre des g\u00e9roth\u00e9rapeutiques autonomes. Ils peuvent toutefois servir de plateformes m\u00e9taboliques fondamentales. La combinaison du GLP-1 et de l’exercice physique am\u00e9liore la fonction mitochondriale et la capacit\u00e9 cardiorespiratoire ; l’association avec la metformine cible des voies compl\u00e9mentaires de d\u00e9tection des nutriments ; de futures combinaisons avec des rapalogues ou des s\u00e9nolytiques pourraient traiter simultan\u00e9ment plusieurs caract\u00e9ristiques. Le mod\u00e8le g\u00e9rontologique privil\u00e9gie ces interventions combin\u00e9es afin d’obtenir des effets additifs ou synergiques sur la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9 et la pr\u00e9vention des maladies. Les essais cliniques explorant des strat\u00e9gies m\u00e9taboliques et anti-\u00e2ge multimodales constituent d\u00e9sormais une fronti\u00e8re cl\u00e9.<\/span><\/p>\n Le s\u00e9maglutide, le liraglutide, le dulaglutide, l’ex\u00e9natide, l’albiglutide et le lixis\u00e9natide sont tous des m\u00e9dicaments de la classe des agonistes des r\u00e9cepteurs GLP-1, qui sont principalement utilis\u00e9s pour am\u00e9liorer le contr\u00f4le de la glyc\u00e9mie chez les personnes atteintes de diab\u00e8te de type 2 et, dans certains cas, pour soutenir la gestion chronique du poids. Dans cette classe de m\u00e9dicaments, les effets secondaires courants comprennent des naus\u00e9es, une perte d’app\u00e9tit et un ralentissement de la vidange gastrique. Tous ces m\u00e9dicaments n\u00e9cessitent une surveillance m\u00e9dicale afin de garantir un dosage appropri\u00e9 et un contr\u00f4le de la s\u00e9curit\u00e9.<\/span><\/p>\n M\u00e9dicaments GLP-1 couramment prescrits<\/b><\/p>\n Il s’agit du premier m\u00e9dicament susceptible d’avoir un effet positif aussi important sur la majorit\u00e9 de la population am\u00e9ricaine. Cependant, cela s’explique par le fait que cette population est en surpoids ou ob\u00e8se. Nous devons \u00e9galement encore observer l’impact \u00e0 long terme, car ces m\u00e9dicaments sont r\u00e9cents. N\u00e9anmoins, nous constatons un effet positif global sur la long\u00e9vit\u00e9 en bonne sant\u00e9.<\/span><\/p>\n La bonne nouvelle du mois : les derni\u00e8res recherches sur le cancer du pancr\u00e9as montrent qu’il est possible de r\u00e9duire et d’\u00e9liminer les tumeurs<\/b><\/p>\n Une \u00e9quipe de recherche dirig\u00e9e par Mariano Barbacid au<\/span> Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO)<\/span><\/a> a mis au point une th\u00e9rapie exp\u00e9rimentale \u00e0 triple combinaison qui a compl\u00e8tement \u00e9limin\u00e9 les tumeurs pancr\u00e9atiques chez des souris sans effets secondaires majeurs. L’\u00e9tude,<\/span> publi\u00e9e dans les Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)<\/span><\/a>, se concentre sur l’ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique (PDAC), un cancer tr\u00e8s agressif avec un taux de survie \u00e0 cinq ans tr\u00e8s faible.<\/span><\/p>\n Le traitement agit en bloquant trois points de la voie de signalisation KRAS, une mutation g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9sente dans environ 90 % des cas de cancer du pancr\u00e9as. En ciblant plusieurs points plut\u00f4t qu’un seul, le traitement a emp\u00each\u00e9 la r\u00e9sistance de la tumeur et a produit une r\u00e9gression tumorale durable chez les souris. La combinaison de m\u00e9dicaments comprenait un inhibiteur KRAS exp\u00e9rimental, un m\u00e9dicament anticanc\u00e9reux approuv\u00e9 et un d\u00e9gradeur de prot\u00e9ines. Bien que les r\u00e9sultats soient tr\u00e8s prometteurs, les chercheurs affirment que des travaux suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires avant de pouvoir commencer les essais cliniques sur l’homme.<\/span><\/p>\n Actualit\u00e9s de Heales et de la communaut\u00e9 de la long\u00e9vit\u00e9<\/b><\/p>\n Le mercredi 8 avril, une manifestation internationale en faveur du financement de la long\u00e9vit\u00e9 aura lieu dans de nombreuses villes. \u00c0 Bruxelles, nous organiserons un petit rassemblement Place de la Monnaie de 17h \u00e0 18h CET. Pour plus d’informations :<\/span> fundlongevity.org\/en\/<\/span><\/a><\/p>\n Pour plus d’informations<\/p>\n La question n’est plus de savoir si les scientifiques peuvent justifier la poursuite d’une vie plus longue et plus saine. Au contraire, c’est d\u00e9sormais aux d\u00e9fenseurs du vieillissement forc\u00e9 qu’il incombe d’expliquer pourquoi des souffrances inutiles devraient persister. L’argument \u00e9thique en faveur de la science de la long\u00e9vit\u00e9 Zhuang Zhuang Han, Jo\u00e3o Pedro de Magalh\u00e3es. … Continue reading Newsletter mensuelle Heales La mort de la mort N\u00b0201. F\u00e9vrier 2026. Le GLP-1, premier compos\u00e9 ayant des effets positifs importants sur la long\u00e9vit\u00e9 ?<\/span>
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