Dans quelques ann\u00e9es, gr\u00e2ce aux progr\u00e8s de la biotechnologie, les organes humains pourront \u00eatre transplant\u00e9s \u00e0 volont\u00e9, ce qui permettra aux individus de vivre de plus en plus longtemps, voire de devenir immortels (Vladimir Poutine). Selon les pr\u00e9visions, les \u00eatres humains pourraient atteindre l’\u00e2ge de 150 ans au cours de ce si\u00e8cle (Xi Jinping). <\/span><\/i>Dialogue informel entre les deux chefs d’\u00c9tat lors d’une conf\u00e9rence internationale \u00e0 P\u00e9kin, le 3 septembre 2025<\/span>.<\/span><\/i>En esp\u00e9rant que ces discussions se r\u00e9pandent dans les Etats les plus d\u00e9mocratiques.<\/span> Source<\/span><\/i><\/a>.<\/span><\/i><\/p>\n Th\u00e8me du mois : Substances pour la long\u00e9vit\u00e9<\/b><\/p>\n Introduction<\/b><\/p>\n La plupart des \u00eatres humains aimeraient disposer d’un comprim\u00e9 sans effets n\u00e9gatifs et prolongeant consid\u00e9rablement leur vie en bonne sant\u00e9. Malheureusement, \u00e0 ce jour, il n’existe aucun produit permettant aux \u00eatres humains de vivre beaucoup plus longtemps en bonne sant\u00e9. Cette newsletter traite des compos\u00e9s pour la long\u00e9vit\u00e9 qui sont les plus \u00e9tudi\u00e9s \u00e0 l’heure actuelle.\u00a0<\/span><\/p>\n La metformine<\/b><\/p>\n Un m\u00e9dicament largement prescrit pour le diab\u00e8te de type 2<\/span><\/a> a suscit\u00e9 un int\u00e9r\u00eat consid\u00e9rable en raison de son r\u00f4le potentiel dans la promotion de la long\u00e9vit\u00e9 et du vieillissement en bonne sant\u00e9. Au-del\u00e0 de ses effets hypoglyc\u00e9miants, la metformine influence plusieurs voies cellulaires associ\u00e9es au vieillissement, notamment l’activation de l’AMPK, l’inhibition de mTOR, la r\u00e9duction du stress oxydatif et l’am\u00e9lioration de la fonction mitochondriale. Ces actions imitent collectivement certains des effets de la restriction calorique, une intervention bien \u00e9tablie pour prolonger la dur\u00e9e de vie des organismes mod\u00e8les. Des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques men\u00e9es sur des souris et d’autres animaux ont montr\u00e9 que<\/span> la metformine peut prolonger la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9, r\u00e9duire l’incidence des maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge telles que le cancer et les maladies cardiovasculaires, et am\u00e9liorer les fonctions m\u00e9taboliques et cognitives.<\/span><\/a> Des \u00e9tudes observationnelles chez l’homme, en particulier chez les personnes atteintes de diab\u00e8te, sugg\u00e8rent que l’utilisation de la metformine est associ\u00e9e \u00e0 une mortalit\u00e9 toutes causes confondues plus faible et \u00e0 un risque r\u00e9duit de maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge par rapport aux non-utilisateurs. Cependant, les essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s \u00e9valuant sp\u00e9cifiquement la long\u00e9vit\u00e9 dans les populations non diab\u00e9tiques n’ont malheureusement pas encore commenc\u00e9, notamment<\/span> l’essai TAME (Targeting Aging with Metformin).<\/span><\/a><\/p>\n Inhibiteurs de mTOR<\/b><\/p>\n La rapamycine<\/span><\/a> et ses analogues (les rapalogues tels que l’\u00e9v\u00e9rolimus, le temsirolimus et le ridaforolimus) font partie des interventions pharmacologiques les plus valid\u00e9es pour prolonger la dur\u00e9e de vie chez les organismes mod\u00e8les et s’av\u00e8rent d\u00e9sormais prometteurs chez l’homme. Ces m\u00e9dicaments<\/span> inhibent principalement le mTORC1<\/span><\/a>, ralentissant la croissance et am\u00e9liorant la r\u00e9sistance au stress, mais la dose et le contexte sont essentiels : si un dosage mod\u00e9r\u00e9 am\u00e9liore la long\u00e9vit\u00e9, une inhibition excessive peut nuire \u00e0 la fertilit\u00e9, \u00e0 l’immunit\u00e9 ou au m\u00e9tabolisme. Au-del\u00e0 du vieillissement, les rapalogues font l’objet de recherches en oncologie, en sant\u00e9 reproductive (r\u00e9duction de la progression de l’endom\u00e9triose et pr\u00e9servation de la fonction ovarienne) et en neuro-ophtalmologie (protection contre le glaucome par l’autophagie). Des avanc\u00e9es r\u00e9centes telles que<\/span> les RapaLinks<\/span><\/a>, des compos\u00e9s de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration ciblant \u00e0 la fois<\/span> mTORC1 et<\/span><\/a> mTORC2, offrent une inhibition plus forte et plus durable et pourraient permettre de surmonter la r\u00e9sistance aux m\u00e9dicaments observ\u00e9e dans le cancer. Dans l’ensemble, les rapalogues restent au c\u0153ur de la recherche sur la long\u00e9vit\u00e9, avec des preuves indiquant des avantages sp\u00e9cifiques au sexe, aux tissus et \u00e0 la dose qui en font des outils prometteurs, bien que nuanc\u00e9s, pour prolonger la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9.<\/span><\/p>\n NMN<\/b><\/p>\n En reconstituant le NAD\u207a,<\/span> le NMN a d\u00e9montr\u00e9 dans des \u00e9tudes animales qu’il am\u00e9liorait la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline, la fonction vasculaire<\/span><\/a> et les performances cognitives, tout en prolongeant la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9 et, dans certains cas, la dur\u00e9e de vie. Des travaux r\u00e9cents soulignent le r\u00f4le des transporteurs NMN et de la NAMPT extracellulaire dans la r\u00e9gulation syst\u00e9mique du vieillissement, ce qui a conduit au cadre \u00ab<\/span> NAD World 3.<\/span><\/a>0 \u00bb qui met l’accent sur la communication multitissulaire dans <\/span>le contr\u00f4le de la long\u00e9vit\u00e9. <\/span>Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que la suppl\u00e9mentation en NMN r\u00e9tablit les niveaux de NAD\u207a et r\u00e9duit l’inflammation par des voies telles que<\/span> TLR4\/NF-\u03baB\/MAPK,<\/span><\/a> ce qui sugg\u00e8re des effets protecteurs contre le d\u00e9clin ovarien li\u00e9 \u00e0 l’\u00e2ge. Les donn\u00e9es cliniques humaines restent limit\u00e9es, mais montrent que le NMN est g\u00e9n\u00e9ralement s\u00fbr et bien tol\u00e9r\u00e9, capable d’augmenter les niveaux de NAD\u207a dans le sang. Dans l’ensemble, le NMN repr\u00e9sente un candidat de premier plan parmi les boosters de NAD\u207a, avec une forte justification m\u00e9canistique et des r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires encourageants, mais une confirmation par des essais cliniques \u00e0 grande \u00e9chelle est encore n\u00e9cessaire.<\/span><\/p>\n S\u00e9nolytiques<\/b><\/p>\n Le dasatinib associ\u00e9 \u00e0 la querc\u00e9tine (D+Q)<\/span><\/a> est l’une des strat\u00e9gies s\u00e9nolytiques les plus \u00e9tudi\u00e9es dans le contexte de la long\u00e9vit\u00e9. Le vieillissement est en partie d\u00fb \u00e0 l’accumulation de cellules s\u00e9nescentes, qui cessent de se diviser mais s\u00e9cr\u00e8tent des facteurs pro-inflammatoires connus sous le nom de ph\u00e9notype s\u00e9cr\u00e9toire associ\u00e9 \u00e0 la s\u00e9nescence (SASP), contribuant au dysfonctionnement des tissus, \u00e0 l’inflammation chronique et aux maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge. Le dasatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase initialement utilis\u00e9 dans le traitement de la leuc\u00e9mie,<\/span> induit s\u00e9lectivement l’apoptose dans les pr\u00e9adipocytes et les cellules endoth\u00e9liales s\u00e9nescentes, tandis que la querc\u00e9tine, un flavono\u00efde naturel, cible les cellules endoth\u00e9liales et les fibroblastes s\u00e9nescents.<\/span><\/a> Ensemble, ils offrent un spectre plus large d’\u00e9limination des cellules s\u00e9nescentes que chacun des agents pris s\u00e9par\u00e9ment. Des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques chez la souris ont montr\u00e9 que l’administration intermittente de D+Q r\u00e9duit la charge cellulaire s\u00e9nescente dans les graisses, le foie et les reins, am\u00e9liore les fonctions physiques telles que la force de pr\u00e9hension et l’endurance, r\u00e9duit les pathologies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge, notamment la fibrose et l’ath\u00e9roscl\u00e9rose, et am\u00e9liore la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9.<\/span> Les premi\u00e8res \u00e9tudes pilotes chez l’homme,<\/span><\/a> notamment chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique et de dysfonctionnements li\u00e9s \u00e0 l’\u00e2ge, sugg\u00e8rent que le traitement intermittent par D+Q peut r\u00e9duire les marqueurs de s\u00e9nescence et l’inflammation syst\u00e9mique, am\u00e9liorant potentiellement les performances physiques et la fonction tissulaire. Bien que ces r\u00e9sultats soient prometteurs, les effets \u00e0 long terme sur la dur\u00e9e de vie et la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9 chez l’homme sont encore inconnus, et le dasatinib comporte des effets secondaires potentiellement graves, son utilisation n\u00e9cessite donc une surveillance m\u00e9dicale.<\/span><\/p>\n GLP-1<\/b><\/p>\n Le glucagon-like peptide-1<\/span><\/a> est une hormone principalement connue pour son r\u00f4le dans le m\u00e9tabolisme du glucose et la r\u00e9gulation de l’app\u00e9tit, mais de nouvelles preuves sugg\u00e8rent qu’il pourrait \u00e9galement influencer la long\u00e9vit\u00e9 et le vieillissement en bonne sant\u00e9. Les agonistes des r\u00e9cepteurs du GLP-1, tels que le liraglutide et le semaglutide, am\u00e9liorent la sensibilit\u00e9 \u00e0 l’insuline, r\u00e9duisent l’inflammation syst\u00e9mique et favorisent la perte de poids, autant de facteurs cl\u00e9s pour att\u00e9nuer les maladies m\u00e9taboliques et cardiovasculaires li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge. Au-del\u00e0 des effets m\u00e9taboliques, des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques ont montr\u00e9 que la signalisation du GLP-1 prot\u00e8ge contre le stress oxydatif, am\u00e9liore la fonction endoth\u00e9liale et renforce la sant\u00e9 mitochondriale,<\/span> des m\u00e9canismes \u00e9troitement li\u00e9s au vieillissement cellulaire.<\/span><\/a> Des \u00e9tudes animales indiquent que l’activation des r\u00e9cepteurs du GLP-1 peut am\u00e9liorer les r\u00e9sultats cardiovasculaires, r\u00e9duire la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence et prolonger la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9. Les donn\u00e9es observationnelles et cliniques chez l’homme sugg\u00e8rent des b\u00e9n\u00e9fices potentiels dans la r\u00e9duction de l’incidence du diab\u00e8te de type 2, des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires et, \u00e9ventuellement, du d\u00e9clin cognitif. Bien que les preuves directes d’une prolongation de la dur\u00e9e de vie chez l’homme soient encore limit\u00e9es, les th\u00e9rapies \u00e0 base de GLP-1 semblent cibler plusieurs caract\u00e9ristiques du vieillissement, ce qui en fait une voie prometteuse pour favoriser la long\u00e9vit\u00e9 et la r\u00e9silience m\u00e9tabolique.<\/span><\/p>\n Glucosamine<\/b><\/p>\n Cet acide amin\u00e9 naturel, couramment utilis\u00e9 comme compl\u00e9ment alimentaire pour la sant\u00e9 des articulations, a r\u00e9cemment attir\u00e9 l’attention pour son r\u00f4le potentiel dans la long\u00e9vit\u00e9. Au-del\u00e0 de ses effets sur le cartilage et l’arthrose,<\/span> des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques sugg\u00e8rent que la glucosamine pourrait influencer le vieillissement par plusieurs m\u00e9canismes, notamment en r\u00e9duisant l’inflammation chronique, en modulant les voies de d\u00e9tection des nutriments telles que mTOR et AMPK,<\/span><\/a> et en favorisant l’autophagie, qui sont tous li\u00e9s \u00e0 l’allongement de la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9. Des \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques, en particulier de grandes \u00e9tudes de cohorte chez l’homme, ont observ\u00e9 des associations entre une suppl\u00e9mentation r\u00e9guli\u00e8re en glucosamine et une mortalit\u00e9 globale plus faible, une r\u00e9duction du risque de maladies cardiovasculaires et une diminution de l’incidence de certaines maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge. Bien que les m\u00e9canismes exacts soient encore en cours d’\u00e9lucidation, la glucosamine semble agir comme un mim\u00e9tique de restriction calorique mod\u00e9r\u00e9e, favorisant l’hom\u00e9ostasie cellulaire et contribuant potentiellement \u00e0 un vieillissement plus sain. Son profil de s\u00e9curit\u00e9 est g\u00e9n\u00e9ralement favorable, ce qui en fait un candidat int\u00e9ressant pour la recherche sur la long\u00e9vit\u00e9, bien que les essais contr\u00f4l\u00e9s randomis\u00e9s ciblant sp\u00e9cifiquement les r\u00e9sultats li\u00e9s au vieillissement soient encore limit\u00e9s.<\/span><\/p>\n Compos\u00e9s th\u00e9rapeutiques moins connus<\/b><\/p>\n Inhibiteurs du SGLT2 <\/b>(ex : dapagliflozine, canagliflozine)\u00a0<\/span><\/p>\n Les inhibiteurs du SGLT2, tels que la dapagliflozine et la canagliflozine, offrent des avantages significatifs pour la sant\u00e9 r\u00e9nale, cardiaque et m\u00e9tabolique. Ces m\u00e9dicaments contribuent \u00e0 am\u00e9liorer le contr\u00f4le glyc\u00e9mique tout en r\u00e9duisant les risques cardiovasculaires et r\u00e9naux. Il est int\u00e9ressant de noter que la canagliflozine a m\u00eame d\u00e9montr\u00e9 sa capacit\u00e9 \u00e0 prolonger la dur\u00e9e de vie<\/span> des souris m\u00e2les, mais pas celle des femelles.<\/span><\/a> et<\/span> \u00e0 ralentir le d\u00e9veloppement de l\u00e9sions li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge au niveau du c\u0153ur,<\/span><\/a> des reins, du foie et des glandes surr\u00e9nales chez des souris m\u00e2les g\u00e9n\u00e9tiquement h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes.<\/span><\/p>\n Urolithine A<\/b><\/p>\n L’urolithine A est un activateur naturel de la mitophagie qui aide \u00e0 \u00e9liminer les mitochondries endommag\u00e9es,<\/span> am\u00e9liorant<\/span><\/a> ainsi<\/span> l’\u00e9nergie et la sant\u00e9 cellulaires<\/span><\/a>. Elle est bien tol\u00e9r\u00e9e par l’organisme humain et a montr\u00e9 des effets prometteurs sur la fonction mitochondriale dans des \u00e9tudes cliniques.<\/span> Des essais en cours \u00e9tudient son potentiel dans la maladie d’Alzheimer,<\/span><\/a> o\u00f9 il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 qu’elle r\u00e9tablit la mitophagie et la fonction lysosomale (qui implique les \u00ab centres de recyclage \u00bb de la cellule qui d\u00e9composent et \u00e9liminent les d\u00e9chets, contribuant ainsi \u00e0 maintenir une hom\u00e9ostasie cellulaire et une fonction neuronale saines).<\/span><\/p>\n TNIK<\/b><\/p>\n Les inhibiteurs de la TNIK (Traf2- and Nck-interacting kinase)<\/span><\/a> sont une nouvelle classe de compos\u00e9s \u00e9tudi\u00e9s pour leur effet sur la long\u00e9vit\u00e9 en raison de leur r\u00f4le dans les voies li\u00e9es \u00e0 la s\u00e9nescence cellulaire, \u00e0 l’inflammation et \u00e0 la fibrose.<\/span> Des \u00e9tudes r\u00e9centes men\u00e9es dans des laboratoires d’intelligence artificielle et de robotique ont identifi\u00e9 l’inhibiteur INS018_055,<\/span><\/a> qui r\u00e9duit les marqueurs de la s\u00e9nescence tels que le ph\u00e9notype s\u00e9cr\u00e9toire associ\u00e9 \u00e0 la s\u00e9nescence (SASP) tout en pr\u00e9servant la fonction cellulaire saine. Les premi\u00e8res donn\u00e9es cliniques chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, une maladie fortement li\u00e9e au vieillissement, ont montr\u00e9 que l’inhibition de la TNIK \u00e9tait s\u00fbre et am\u00e9liorait la fonction pulmonaire. Cependant, il n’existe toujours aucune preuve que les inhibiteurs de la TNIK prolongent la dur\u00e9e de vie chez les mod\u00e8les animaux ou les humains, et les donn\u00e9es sur la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme restent limit\u00e9es.<\/span><\/p>\n La bonne nouvelle du mois. L’utilisation d’agonistes des r\u00e9cepteurs GLP-1 r\u00e9duit la mortalit\u00e9 due \u00e0 l’insuffisance cardiaque.<\/b><\/p>\n Certains sp\u00e9cialistes de la long\u00e9vit\u00e9 affirment que le GLP-1 peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme le premier v\u00e9ritable m\u00e9dicament de long\u00e9vit\u00e9 utile pour la plupart des gens. En effet, il pourrait \u00eatre utile car la plupart des gens ont une alimentation d\u00e9s\u00e9quilibr\u00e9e.<\/span> Pour plus d’informations<\/span><\/p>\n \u25cf<\/span>\u00a0 <\/span> Contactez-nous<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dans quelques ann\u00e9es, gr\u00e2ce aux progr\u00e8s de la biotechnologie, les organes humains pourront \u00eatre transplant\u00e9s \u00e0 volont\u00e9, ce qui permettra aux individus de vivre de plus en plus longtemps, voire de devenir immortels (Vladimir Poutine). Selon les pr\u00e9visions, les \u00eatres humains pourraient atteindre l’\u00e2ge de 150 ans au cours de ce si\u00e8cle (Xi Jinping). Dialogue … Continue reading La mort de la mort N\u00b0197. Substances pour la long\u00e9vit\u00e9<\/span>
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\n<\/span> L’agoniste du r\u00e9cepteur GLP-1 a divers effets positifs. Il a<\/span> r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli<\/span><\/a> que les patients commen\u00e7ant un traitement par semaglutide ou tirzepatide pr\u00e9sentaient un risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou de mortalit\u00e9 toutes causes confondues inf\u00e9rieur de plus de 40 % \u00e0 celui des patients trait\u00e9s par sitagliptine (un m\u00e9dicament hypoglyc\u00e9miant sans effet sur les crit\u00e8res d’\u00e9valuation de l’insuffisance cardiaque).<\/span><\/p>\n
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