Face aux changements que l’allongement de la dur\u00e9e de vie entra\u00eenera, les humains ne regretteront pas la Faucheuse et n’en construiront pas une pour r\u00e9soudre leurs probl\u00e8mes. Tout comme dans nos grandes villes, nous ne rem\u00e9langeons pas l’eau (potable avec de l’eau d’\u00e9gout) pour faire revenir le chol\u00e9ra.<\/span><\/i> Pourquoi mourir<\/span><\/i><\/a> ? Kurzgesagt (studio d’animation allemand).<\/span><\/i><\/p>\n Le th\u00e8me de ce mois-ci : Cellules souches et vieillissement<\/b><\/p>\n Les cellules souches sont des cellules sp\u00e9ciales de l’organisme qui ont la capacit\u00e9 unique de se d\u00e9velopper en diff\u00e9rents types de cellules, telles que les cellules musculaires, nerveuses ou sanguines. Contrairement \u00e0 la plupart des cellules, les cellules souches peuvent se diviser et se reproduire sur de longues p\u00e9riodes. Elles sont donc essentielles \u00e0 la croissance, au d\u00e9veloppement et \u00e0 la r\u00e9paration de l’organisme. Il existe diff\u00e9rents types de cellules souches, notamment les cellules souches embryonnaires, qui peuvent se transformer en n’importe quel type de cellule, et les cellules souches adultes, qui sont plus limit\u00e9es mais qui contribuent n\u00e9anmoins \u00e0 maintenir et \u00e0 r\u00e9parer des tissus sp\u00e9cifiques. Les scientifiques peuvent \u00e9galement cr\u00e9er des cellules souches pluripotentes induites en reprogrammant des cellules adultes pour qu’elles se comportent comme des cellules souches embryonnaires.<\/span><\/p>\n Comment le vieillissement affecte-t-il les cellules souches ?<\/b><\/p>\n Le vieillissement nuit consid\u00e9rablement \u00e0 la fonction et \u00e0 la capacit\u00e9 de r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des cellules souches, qui sont essentielles au maintien de l’hom\u00e9ostasie des tissus tout au long de la vie. L’un des<\/span> principaux effets du vieillissement est l’\u00e9puisement des cellules-souches<\/span><\/a>, caract\u00e9ris\u00e9 par une diminution du nombre de cellules souches actives et de leur capacit\u00e9 \u00e0 s’auto-renouveler et \u00e0 se diff\u00e9rencier. Au fil du temps, les cellules souches accumulent des dommages affectant leur l’ADN en raison des facteurs de stress environnementaux et de l\u2019affaiblissement des m\u00e9canismes de r\u00e9paration, tandis que le raccourcissement des t\u00e9lom\u00e8res limite leur potentiel de r\u00e9plication, les poussant vers la s\u00e9nescence ou l’<\/span>apoptose<\/span><\/a> (mort cellulaire programm\u00e9e). Simultan\u00e9ment, les alt\u00e9rations \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, telles que les changements dans la m\u00e9thylation de l’ADN et les modifications des <\/span>histones<\/span><\/a>, perturbent la r\u00e9gulation des g\u00e8nes.<\/span> Le vieillissement affecte \u00e9galement la niche des cellules souches<\/span><\/a>, le microenvironnement sp\u00e9cialis\u00e9 qui fournit des signaux pour leur maintien. Ces signaux s’affaiblissent ou se d\u00e9placent vers des signaux pro-inflammatoires, ce qui compromet encore davantage l’activit\u00e9 des cellules souches.<\/span><\/p>\n En outre, les cellules souches \u00e2g\u00e9es pr\u00e9sentent un dysfonctionnement mitochondrial et un changement dans le m\u00e9tabolisme cellulaire, ce qui entra\u00eene une augmentation des esp\u00e8ces r\u00e9actives de l’oxyg\u00e8ne (ROS) et du stress oxydatif, qui endommagent davantage les composants cellulaires. Sur le plan fonctionnel, ces changements entra\u00eenent une r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration tissulaire r\u00e9duite, des r\u00e9ponses immunitaires alt\u00e9r\u00e9es et un risque accru de maladies d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et de cancers. Par exemple, les cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques vieillissantes ont tendance \u00e0 produire plus de cellules my\u00e9lo\u00efdes et moins de cellules lympho\u00efdes, ce qui affaiblit l’immunit\u00e9 adaptative et favorise l’h\u00e9matopo\u00ef\u00e8se clonale.<\/span><\/p>\n La limite de<\/span> Hayflick<\/span><\/a> fait r\u00e9f\u00e9rence au nombre fini de fois qu’une cellule somatique normale peut se diviser avant d’entrer en s\u00e9nescence, g\u00e9n\u00e9ralement en raison d’un raccourcissement progressif des t\u00e9lom\u00e8res. Si cette limite s’applique strictement \u00e0 la plupart des cellules somatiques, le cas des cellules souches est plus nuanc\u00e9. Les cellules souches adultes, telles que les cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques ou m\u00e9senchymateuses, pr\u00e9sentent une forme de limite de Hayflick, mais peuvent se diviser plus largement que les cellules somatiques typiques. Cela s’explique en grande partie par le fait qu’elles expriment des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s de t\u00e9lom\u00e9rase, l’enzyme responsable du maintien de la longueur des t\u00e9lom\u00e8res. Toutefois, l’activit\u00e9 de la t\u00e9lom\u00e9rase n’est pas illimit\u00e9e et, avec le temps, ces cellules souches adultes subissent \u00e9galement une attrition des t\u00e9lom\u00e8res et finissent par entrer en s\u00e9nescence. En revanche, les cellules souches embryonnaires et les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) poss\u00e8dent des niveaux \u00e9lev\u00e9s de t\u00e9lom\u00e9rase.<\/span> Elles peuvent maintenir la longueur de leurs t\u00e9lom\u00e8res ind\u00e9finiment<\/span><\/a>, ce qui leur permet de se diviser sans limite dans des conditions optimales. Cette distinction est \u00e0 la base de leur potentiel r\u00e9g\u00e9n\u00e9rateur unique et met en \u00e9vidence la diff\u00e9rence fondamentale de vieillissement et de capacit\u00e9 de r\u00e9plication entre les diff\u00e9rents types de cellules.<\/span><\/p>\n Th\u00e9rapies \u00e0 base de cellules souches<\/b> Parmi les types les plus prometteurs, les<\/span> cellules souches m\u00e9senchymateuses (CSM)<\/b><\/a> sont connues pour leurs puissants effets anti-inflammatoires, immunomodulateurs et r\u00e9g\u00e9n\u00e9rateurs. Des \u00e9tudes cliniques sugg\u00e8rent que les CSM peuvent am\u00e9liorer les fonctions cognitives, r\u00e9duire l’inflammation syst\u00e9mique et am\u00e9liorer la r\u00e9paration des tissus dans les conditions li\u00e9es au vieillissement, y compris les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et la fragilit\u00e9.<\/span><\/p>\n L’utilisation de<\/span> cellules souches pluripotentes induites (CSPI<\/b><\/a>), qui sont des cellules adultes reprogramm\u00e9es \u00e0 l’\u00e9tat embryonnaire, constitue une autre voie puissante. Elles peuvent \u00eatre diff\u00e9renci\u00e9es en pratiquement n’importe quel type de cellule, comme les cellules pancr\u00e9atiques productrices d’insuline ou les cellules immunitaires tueuses naturelles (NK). Les cellules NK d\u00e9riv\u00e9es des iPSC sont particuli\u00e8rement pertinentes chez les personnes \u00e2g\u00e9es en raison de leur risque plus faible de maladie du greffon dans les cas de transplantation et de leur utilit\u00e9 pour cibler les tumeurs malignes li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge.<\/span><\/p>\n Parall\u00e8lement, les<\/span> cellules souches neurales (CSN)<\/b><\/a> sont de plus en plus pris\u00e9es pour leur capacit\u00e9 \u00e0 restaurer les fonctions c\u00e9r\u00e9brales dans des mod\u00e8les de l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales traumatiques et de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, offrant ainsi des th\u00e9rapies potentielles pour la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de d\u00e9clin cognitif. En outre, les h\u00e9patocytes et les cellules \u03b2 d\u00e9riv\u00e9s de cellules souches sont \u00e9tudi\u00e9s pour traiter la<\/span> maladie st\u00e9atosique du foie associ\u00e9e \u00e0 un dysfonctionnement m\u00e9tabolique (MASLD<\/span><\/a>) et le diab\u00e8te, qui sont fr\u00e9quents chez les personnes \u00e2g\u00e9es. Ces cellules peuvent \u00eatre utilis\u00e9es \u00e0 la fois comme agents th\u00e9rapeutiques et comme mod\u00e8les de maladie pour la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments. Au fur et \u00e0 mesure que le domaine progresse, des d\u00e9fis tels que l’administration des cellules, la compatibilit\u00e9 immunitaire, la tumorig\u00e9nicit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 \u00e0 long terme deviennent des domaines d’int\u00e9r\u00eat majeur. <\/span>Essais cliniques en cours<\/b><\/p>\n L’une des principales \u00e9tudes cliniques explorant l’utilisation de la th\u00e9rapie par cellules souches dans le domaine du vieillissement porte sur les cellules souches m\u00e9senchymateuses (CSM) dans le traitement de la fragilit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge, un \u00e9tat caract\u00e9ris\u00e9 par une diminution de la force, de l’endurance et des fonctions physiologiques en g\u00e9n\u00e9ral.<\/span> L’\u00e9tude CRATUS (NCT02065245)<\/span><\/a>, un <\/span>essai clinique randomis\u00e9 de phase 2<\/span><\/a>, a \u00e9valu\u00e9 les CSM allog\u00e9niques intraveineuses chez des personnes \u00e2g\u00e9es souffrant de fragilit\u00e9. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 probants : les patients trait\u00e9s avec des CSM ont pr\u00e9sent\u00e9 des am\u00e9liorations significatives de leurs performances physiques, de leur vitesse de marche et des biomarqueurs inflammatoires, y compris une r\u00e9duction notable du facteur de n\u00e9crose tumorale alpha (TNF-\u03b1), un facteur cl\u00e9 de l’inflammation chronique au cours du vieillissement. Il est important de noter que le traitement a \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9 et qu’aucun \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable grave n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9, ce qui confirme son profil d’innocuit\u00e9.<\/span> Des soci\u00e9t\u00e9s de biotechnologie travaillent sur la th\u00e9rapie par cellules souches<\/b> BlueRock Therapeutics<\/span><\/a>, une soci\u00e9t\u00e9 de Cambridge appartenant \u00e0 Bayer, travaille \u00e9galement sur des m\u00e9dicaments r\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs bas\u00e9s sur les iPSC, en se concentrant sur la maladie de Parkinson. Son principal programme, le Bemdaneprocel (BRT-DA01), consiste \u00e0 implanter dans le cerveau des neurones dopaminergiques d\u00e9riv\u00e9s d’iPSC.\u00a0<\/span><\/p>\n Cellino<\/span><\/a>, une autre soci\u00e9t\u00e9 bas\u00e9e \u00e0 Cambridge, vise \u00e0 r\u00e9volutionner la m\u00e9decine personnalis\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 une plateforme de biofabrication \u00e9volutive et automatis\u00e9e utilisant les iPSC. L’entreprise s’appuie sur des technologies de pointe telles que l’imagerie sans \u00e9tiquette et l’IA pour rationaliser la production de th\u00e9rapies sp\u00e9cifiques aux patients pour des maladies telles que la maladie de Parkinson, le diab\u00e8te et les maladies cardiaques.<\/span><\/p>\n L’augmentation des maladies chroniques et d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, telles que les maladies cardiaques, les affections neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et le cancer, stimule la demande de th\u00e9rapies \u00e0 base de cellules souches qui peuvent aider \u00e0 r\u00e9parer et \u00e0 r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer les tissus endommag\u00e9s. Le domaine reste confront\u00e9 \u00e0 des d\u00e9fis, notamment des co\u00fbts de traitement \u00e9lev\u00e9s, des obstacles r\u00e9glementaires et des pr\u00e9occupations \u00e9thiques. Ici, comme ailleurs, l’absence de grands programmes de recherche et tests cliniques avec financement public et mise en commun des r\u00e9sultats emp\u00eache la r\u00e9alisation de progr\u00e8s rapides.<\/span><\/p>\n La bonne nouvelle du mois – L’Orforglipron d’Eli Lilly : Une avanc\u00e9e potentielle dans la th\u00e9rapie GLP-1<\/b><\/p>\n <\/b>Le<\/span> peptide glucagon-like (GLP-1)<\/span><\/a> est une hormone intestinale qui pourrait<\/span> ralentir diff\u00e9rents aspects du vieillissement<\/span><\/a>. <\/span>Le nouveau m\u00e9dicament GLP-1 d’Eli Lilly, <\/span>l’Orforglipron<\/b>, fait les gros titres en tant que pilule orale \u00e0 prise unique quotidienne actuellement en phase finale d’essais cliniques. Les premi\u00e8res donn\u00e9es d’une \u00e9tude de phase 3 montrent des r\u00e9sultats prometteurs, le m\u00e9dicament r\u00e9duisant de mani\u00e8re significative les taux d’h\u00e9moglobine glyqu\u00e9e et favorisant la perte de poids chez les adultes atteints de diab\u00e8te de type 2.<\/span><\/p>\n Pour plus d’informations<\/b><\/p>\n Heales<\/span><\/a>,<\/span> Longevity Escape Velocity Foundation<\/span><\/a>,<\/span> International Longevity Alliance<\/span><\/a>,<\/span> Longecity<\/span><\/a> et<\/span> Lifespan.<\/span> Face aux changements que l’allongement de la dur\u00e9e de vie entra\u00eenera, les humains ne regretteront pas la Faucheuse et n’en construiront pas une pour r\u00e9soudre leurs probl\u00e8mes. Tout comme dans nos grandes villes, nous ne rem\u00e9langeons pas l’eau (potable avec de l’eau d’\u00e9gout) pour faire revenir le chol\u00e9ra. Pourquoi mourir ? Kurzgesagt (studio d’animation allemand). … Continue reading Lettre d\u2019information mensuelle de Heales, La mort de la mort N\u00b0192. Cellules souches et vieillissement<\/span>
\n
\n
\n<\/b>
\n<\/b>La th\u00e9rapie par cellules souches est un traitement m\u00e9dical qui utilise des cellules souches pour r\u00e9parer, r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer ou remplacer des tissus endommag\u00e9s ou vieillissants. Elle consiste \u00e0 injecter directement des cellules souches dans les zones affect\u00e9es ou \u00e0 les utiliser pour stimuler les processus naturels de gu\u00e9rison de l’organisme. Avec l’\u00e2ge, notre r\u00e9serve naturelle de cellules souches diminue et devient moins efficace, ce qui contribue \u00e0 ralentir la cicatrisation, \u00e0 endommager les tissus et \u00e0 provoquer des maladies chroniques. En introduisant des cellules souches saines et fonctionnelles, les th\u00e9rapies visent \u00e0 rajeunir les tissus et \u00e0 am\u00e9liorer le fonctionnement des organes. Des recherches sont en cours dans des domaines tels que l’am\u00e9lioration de l’\u00e9lasticit\u00e9 de la peau, la r\u00e9duction des douleurs articulaires, le renforcement de la fonction immunitaire et m\u00eame l’am\u00e9lioration de la sant\u00e9 cognitive chez les personnes \u00e2g\u00e9es. Ces th\u00e9rapies sont souvent pr\u00e9sent\u00e9es par des \u00e9tablissements cliniques priv\u00e9s anti-\u00e2ge comme une th\u00e9rapie \u00e9tablie. Mais elles sont en fait encore largement exp\u00e9rimentales et n\u00e9cessitent davantage de preuves pour d\u00e9montrer leur s\u00e9curit\u00e9 et leur efficacit\u00e9 \u00e0 long terme.<\/span><\/p>\n
\n<\/span>
\n<\/span>Une autre \u00e9tude clinique sur la th\u00e9rapie par cellules souches ciblant le vieillissement est un<\/span> essai clinique de phase I \u00e9valuant la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 de la transplantation de cellules souches m\u00e9senchymateuses autologues d\u00e9riv\u00e9es de tissu adipeux (AD-MSC<\/span><\/a>) chez des patients souffrant d’une inflammation de faible degr\u00e9 li\u00e9e au vieillissement, une condition \u00e9galement connue sous le nom d’<\/span>inflammaging<\/span><\/i>. Men\u00e9 par Nguyen et al. (2024), cet essai ouvert \u00e0 un seul groupe a port\u00e9 sur 12 patients qui ont re\u00e7u deux perfusions intraveineuses de 100 millions de CSM-Ad. Ces personnes pr\u00e9sentaient des niveaux \u00e9lev\u00e9s de cytokines pro-inflammatoires et avaient \u00e9galement \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9es avec deux des conditions m\u00e9taboliques suivantes : diab\u00e8te, dyslipid\u00e9mie ou ob\u00e9sit\u00e9. La th\u00e9rapie AD-MSC pourrait constituer une intervention s\u00fbre et efficace pour r\u00e9duire l’inflammation chronique associ\u00e9e au vieillissement et potentiellement att\u00e9nuer l’apparition ou la progression des maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge.<\/span><\/p>\n
\n<\/b>
\n<\/b>Aspen Neuroscience<\/span><\/a>, bas\u00e9e \u00e0 San Diego, se concentre sur le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies personnalis\u00e9es \u00e0 base de cellules souches pour les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, en particulier la maladie de Parkinson. Sa principale th\u00e9rapie, ANPD001, utilise des cellules souches pluripotentes induites autologues (iPSC) pour remplacer les neurones producteurs de dopamine perdus dans la maladie de Parkinson. L’entreprise a re\u00e7u l’autorisation dite <\/span>FDA-IND<\/span><\/a> en 2023 pour commencer les essais de phase 1\/2a.<\/span><\/p>\n
\n
\n
\n<\/span>Contrairement aux traitements GLP-1 existants comme Ozempic et Mounjaro, qui n\u00e9cessitent des injections, l’Orforglipron offre la commodit\u00e9 d’une administration par voie orale. Cela pourrait consid\u00e9rablement \u00e9largir l’acc\u00e8s et l’attrait pour une population plus large.<\/span><\/p>\n
\n<\/span>Lilly cherche \u00e0 obtenir une autorisation r\u00e9glementaire pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 et de l’ob\u00e9sit\u00e9. S’il est approuv\u00e9, l’Orforglipron pourrait marquer un changement majeur dans la mani\u00e8re dont les th\u00e9rapies GLP-1 sont utilis\u00e9es.<\/span>
\n<\/span>
\n<\/span><\/b><\/p>\n
\n
\n<\/span><\/a>Actualit\u00e9s scientifiques mensuelles de Heales<\/span>
\n<\/span><\/a>Cha\u00eene YouTube de Heales<\/span>
\n<\/span><\/a>Image<\/span>
\n<\/span><\/a>Contactez nous<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"