La v\u00e9rit\u00e9 est, bien s\u00fbr, que la mort ne devrait pas plus \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme un \u00e9l\u00e9ment acceptable de la vie que la variole ou la polio, deux maladies que nous avons r\u00e9ussi \u00e0 ma\u00eetriser sans nous d\u00e9noncer comme pr\u00e9tentieux. <\/span><\/i>Alan Harrington, L’immortaliste. <\/span>Source<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n Le th\u00e8me de ce mois-ci : Barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et vieillissement<\/span><\/p>\n Qu’est-ce que la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE) ?<\/b><\/p>\n La BHE <\/span><\/a>est une barri\u00e8re hautement s\u00e9lective form\u00e9e par les cellules endoth\u00e9liales des capillaires c\u00e9r\u00e9braux, soutenues par des <\/span>p\u00e9ricytes, des astrocytes et la matrice extracellulaire<\/span><\/a>. Elle r\u00e9gule les \u00e9changes de substances entre la circulation sanguine et le cerveau, prot\u00e9geant ce dernier des toxines, des agents pathog\u00e8nes et des mol\u00e9cules inflammatoires, tout en laissant passer les nutriments et les gaz essentiels.<\/span><\/p>\n BHE et long\u00e9vit\u00e9<\/b><\/p>\n Avec l’\u00e2ge, la BHE tend \u00e0 devenir plus perm\u00e9able, ce qui entra\u00eene des probl\u00e8mes de sant\u00e9 :<\/span><\/p>\n Le processus de vieillissement a un impact significatif sur la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE), entra\u00eenant un d\u00e9clin fonctionnel qui contribue aux maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et aux troubles cognitifs. La s\u00e9nescence des cellules endoth\u00e9liales associ\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge perturbe les jonctions serr\u00e9es et augmente la perm\u00e9abilit\u00e9 de la BHE, ce qui permet aux substances nocives de s’infiltrer dans le cerveau et d’en compromettre l’int\u00e9grit\u00e9. Les cellules endoth\u00e9liales c\u00e9r\u00e9brales (CEB) s\u00e9nescentes <\/span>pr\u00e9sentent <\/span><\/a>\u00e9galement <\/span>des alt\u00e9rations ph\u00e9notypiques<\/span><\/a>, notamment une alt\u00e9ration de la r\u00e9gulation des jonctions serr\u00e9es, ce qui aggrave le dysfonctionnement de la BHE au cours du vieillissement.<\/span><\/p>\n En outre, le d\u00e9clin de la BHE varie selon les r\u00e9gions du cerveau et les facteurs d\u00e9mographiques, des \u00e9tudes montrant un d\u00e9clin plus marqu\u00e9 chez les hommes que chez les femmes dans les r\u00e9gions pari\u00e9tales et temporales d\u00e8s les ann\u00e9es 60, probablement en raison de m\u00e9canismes de protection fond\u00e9s sur le sexe. Les modifications structurelles des composants de la BHE, tels que les astrocytes et les p\u00e9ricytes, compromettent encore davantage son hom\u00e9ostasie, reliant ces alt\u00e9rations aux voies des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. L’augmentation de la perm\u00e9abilit\u00e9 de la BHE due \u00e0 des facteurs de risque vasculaire tels que l’hypertension est \u00e9galement en corr\u00e9lation directe avec les l\u00e9sions de la substance blanche et le d\u00e9clin cognitif, ce qui souligne l’importance de la sant\u00e9 vasculaire dans l’att\u00e9nuation de ces effets.<\/span><\/p>\n Le maintien de l’int\u00e9grit\u00e9 de la BHE est essentiel pour la sant\u00e9 cognitive et la long\u00e9vit\u00e9 globale :<\/span><\/p>\n Plusieurs strat\u00e9gies sont prometteuses pour maintenir l’int\u00e9grit\u00e9 de la BHE et favoriser la long\u00e9vit\u00e9 :<\/span><\/p>\n L’exercice physique favorise la sant\u00e9 vasculaire, r\u00e9duit l’inflammation et renforce l’int\u00e9grit\u00e9 de la BHE. Des \u00e9tudes animales ont montr\u00e9 que l’exercice a\u00e9robie augmentait l’expression des prot\u00e9ines de la jonction serr\u00e9e et r\u00e9duisait le stress oxydatif. Le <\/span>r\u00e9gime m\u00e9diterran\u00e9en, riche en antioxydants, en <\/span><\/a>acides gras om\u00e9ga-3 et en polyph\u00e9nols, r\u00e9duit le stress oxydatif et l’inflammation, prot\u00e9geant ainsi la BHE. Une restriction calorique mod\u00e9r\u00e9e peut r\u00e9duire la perm\u00e9abilit\u00e9 de la BHE li\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge en diminuant l’inflammation syst\u00e9mique. Les acides gras om\u00e9ga-3 contenus dans l’huile de poisson renforcent l’int\u00e9grit\u00e9 de la BHE en r\u00e9duisant l’inflammation et en favorisant la fonction des cellules endoth\u00e9liales. Pr\u00e9sents dans les baies, le th\u00e9 vert et le chocolat noir, les flavono\u00efdes prot\u00e8gent contre le dysfonctionnement de la BHE gr\u00e2ce \u00e0 leurs propri\u00e9t\u00e9s antioxydantes. Les vitamines E et C neutralisent les radicaux libres, prot\u00e9geant ainsi les cellules endoth\u00e9liales de la BHE des dommages oxydatifs.<\/span><\/p>\n L’axe cerveau-intestin et la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE)\u00a0<\/b><\/p>\n Il s’agit de syst\u00e8mes intimement li\u00e9s qui jouent un r\u00f4le crucial dans le maintien de la sant\u00e9 neurologique et gastro-intestinale. <\/span>L’axe cerveau-intestin est un r\u00e9seau de communication bidirectionnel <\/span><\/a>impliquant le syst\u00e8me nerveux central, le syst\u00e8me nerveux ent\u00e9rique, le microbiote intestinal et les syst\u00e8mes immunitaire et endocrinien. Cet axe permet au cerveau et \u00e0 l’intestin de s’influencer mutuellement par le biais de voies neuronales, hormonales, immunitaires et microbiennes. La BHE, quant \u00e0 elle, sert de barri\u00e8re protectrice qui r\u00e9gule le transport de substances entre la circulation sanguine et le cerveau. Le syst\u00e8me nerveux central est ainsi prot\u00e9g\u00e9 des toxines, des agents pathog\u00e8nes et des fluctuations de la chimie du sang, tout en conservant l’acc\u00e8s aux nutriments et aux mol\u00e9cules de signalisation.<\/span><\/p>\n Les perturbations de la connexion cerveau-intestin-BHE ont des cons\u00e9quences importantes sur la sant\u00e9 et la maladie. <\/span><\/a>Des affections telles que les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives (par exemple, les maladies d’Alzheimer et de Parkinson), les troubles mentaux (par exemple, la d\u00e9pression et l’anxi\u00e9t\u00e9) et les maladies auto-immunes (par exemple, la scl\u00e9rose en plaques) sont de plus en plus souvent li\u00e9es \u00e0 un tel dysfonctionnement<\/span>. <\/span>De m\u00eame, la dysbiose intestinale peut exacerber ces conditions en <\/span>modifiant la production de neurotransmetteurs<\/span><\/a>, les r\u00e9ponses immunitaires et la signalisation m\u00e9tabolique.<\/span><\/p>\n Th\u00e9rapeutiques \u00e9mergentes<\/b><\/a><\/p>\n La BHE est constitu\u00e9e de cellules sp\u00e9cifiques. Pour prot\u00e9ger la barri\u00e8re du vieillissement ou m\u00eame la rajeunir, des traitements ciblant directement ces cellules peuvent \u00eatre envisag\u00e9s.<\/span><\/p>\n S\u00e9nolytiques <\/span><\/a>: Une \u00e9tude r\u00e9cente a examin\u00e9 les biomarqueurs non invasifs et leurs r\u00e9ponses \u00e0 une th\u00e9rapie s\u00e9nolytique combinant le dasatinib et la querc\u00e9tine (D + Q) chez les souris PS19, un mod\u00e8le de tauopathie largement utilis\u00e9. Cette \u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9\u00a0 que le traitement D + Q favorisait un changement du ph\u00e9notype microglial d’un \u00e9tat associ\u00e9 \u00e0 la maladie \u00e0 un \u00e9tat hom\u00e9ostatique, r\u00e9duisant les caract\u00e9ristiques de la s\u00e9nescence. En outre, les souris PS19 trait\u00e9es au D+Q ont montr\u00e9 une am\u00e9lioration des performances cognitives dans un test de conditionnement de la peur par tra\u00e7age, ce qui indique une am\u00e9lioration de la m\u00e9moire associ\u00e9e aux indices.<\/span><\/p>\n Inhibiteurs de mTOR <\/span><\/a>: Les r\u00e9sultats d’une \u00e9tude r\u00e9cente identifient l’activit\u00e9 de mTOR comme un facteur cl\u00e9 de la rupture de la BHE dans la maladie d’Alzheimer (MA) et potentiellement dans les troubles cognitifs d’origine vasculaire. Ils sugg\u00e8rent \u00e9galement que la rapamycine et les compos\u00e9s apparent\u00e9s (rapalogs) pourraient servir d’agents th\u00e9rapeutiques pour restaurer l’int\u00e9grit\u00e9 de la BHE dans ces conditions. Cette \u00e9tude met en \u00e9vidence la cible mammalienne\/m\u00e9canique de la rapamycine en tant que r\u00e9gulateur critique de la d\u00e9gradation de la BHE dans les mod\u00e8les de la maladie d’Alzheimer et des troubles cognitifs vasculaires. Elle souligne le potentiel des m\u00e9dicaments ciblant la mTOR pour restaurer l’int\u00e9grit\u00e9 de la BHE et att\u00e9nuer la progression de la maladie.<\/span><\/p>\n Le<\/span> polypeptide activateur de l’ad\u00e9nylate cyclase hypophysaire (PACAP) <\/span><\/a>est une mol\u00e9cule naturelle qui a des effets protecteurs et de soutien de la croissance sur les cellules c\u00e9r\u00e9brales. Comme le PACAP et son r\u00e9cepteur, le PAC1, sont pr\u00e9sents dans les r\u00e9gions du cerveau touch\u00e9es par la maladie d’Alzheimer, cette \u00e9tude examine si le PACAP pourrait \u00eatre un traitement utile de la maladie d’Alzheimer. Une \u00e9tude a test\u00e9 la PACAP sur un mod\u00e8le murin de la maladie d’Alzheimer en administrant cette mol\u00e9cule quotidiennement par le nez aux souris pendant une p\u00e9riode prolong\u00e9e. Ce traitement a favoris\u00e9 un traitement plus sain de la prot\u00e9ine pr\u00e9curseur de l’amylo\u00efde (APP), ce qui a r\u00e9duit la production de prot\u00e9ines b\u00eata-amylo\u00efdes (A\u03b2) nocives. Il a \u00e9galement augment\u00e9 les niveaux de facteur neurotrophique d\u00e9riv\u00e9 du cerveau (BDNF), qui favorise la sant\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale, et de Bcl-2, une prot\u00e9ine qui pr\u00e9vient la mort cellulaire.<\/span><\/p>\n Autres barri\u00e8res du corps humain<\/b><\/p>\n Elles constituent la premi\u00e8re ligne de d\u00e9fense pour bloquer l’entr\u00e9e de substances ou d’organismes nocifs.<\/span><\/p>\n Il s’agit de substances produites par l’organisme pour neutraliser ou d\u00e9truire les agents pathog\u00e8nes.<\/span><\/p>\n Il s’agit d’organismes vivants ou de syst\u00e8mes de l’organisme qui se prot\u00e8gent contre les agents pathog\u00e8nes.<\/span><\/p>\n Certaines structures servent de m\u00e9canismes de protection avanc\u00e9s.<\/span><\/p>\n Toutes ces barri\u00e8res, comme la BHE, perdent de leur efficacit\u00e9 avec l’\u00e2ge. Cela se produit \u00e0 des rythmes diff\u00e9rents. Plus nous comprenons ce qui se passe, plus nous avons de chances de trouver de nouvelles th\u00e9rapies. Et en 2025, nous avons encore beaucoup \u00e0 d\u00e9couvrir sur la diversit\u00e9 des \u00e9volutions.<\/span><\/p>\n La bonne nouvelle du mois. Discussion ouverte sur l’\u00e9dition (h\u00e9r\u00e9ditaire) du g\u00e9nome.<\/span><\/p>\n Un article important sur la th\u00e9rapie g\u00e9nique a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9 dans Nature : <\/span>Nous devons parler de l’\u00e9dition du g\u00e9nome humain<\/span><\/a>. <<Dans quelques d\u00e9cennies, les technologies d’\u00e9dition de g\u00e8nes pourraient r\u00e9duire la probabilit\u00e9 de maladies humaines courantes. Les soci\u00e9t\u00e9s doivent mettre \u00e0 profit ce temps pour se pr\u00e9parer \u00e0 leur arriv\u00e9e. Les scientifiques connaissent des dizaines de milliers de variantes d’ADN associ\u00e9es \u00e0 des maladies humaines. Prises isol\u00e9ment, la grande majorit\u00e9 de ces variantes ont des effets mineurs. Mais pris ensemble, les r\u00e9sultats peuvent \u00eatre consid\u00e9rables>>.<\/span><\/p>\n Ce point de vue ouvre le d\u00e9bat sur d’\u00e9ventuelles th\u00e9rapies g\u00e9niques pour les g\u00e9n\u00e9rations futures. Les maladies que nous pourrions gu\u00e9rir sont des maladies qui blessent et tuent principalemen<\/span>t lorsque les gens vieillissent, puisque la mortalit\u00e9 des jeunes est aujourd’hui faible, <\/span>particuli\u00e8rement dans les pays les plus riches<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n Pour plus d’informations<\/span><\/p>\n La v\u00e9rit\u00e9 est, bien s\u00fbr, que la mort ne devrait pas plus \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme un \u00e9l\u00e9ment acceptable de la vie que la variole ou la polio, deux maladies que nous avons r\u00e9ussi \u00e0 ma\u00eetriser sans nous d\u00e9noncer comme pr\u00e9tentieux. Alan Harrington, L’immortaliste. Source. Le th\u00e8me de ce mois-ci : Barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et vieillissement Qu’est-ce … Continue reading Lettre d\u2019information mensuelle de Heales. La mort de la mort n\u00b0 189. D\u00e9cembre 2024. Barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et vieillissement<\/span>
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1. Barri\u00e8res physiques<\/span><\/h3>\n
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2. Barri\u00e8res chimiques<\/span><\/h3>\n
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3. Barri\u00e8res biologiques<\/span><\/h3>\n
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4. Barri\u00e8res sp\u00e9cialis\u00e9es<\/span><\/h3>\n
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![particuli\u00e8rement dans les pays les plus riches<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n\nPour plus d’informations<\/span><\/p>\n\nHeales<\/span><\/a>, <\/span>Longevity Escape Velocity Foundation<\/span><\/a>, <\/span>International Longevity Alliance<\/span><\/a>, <\/span>Longecity <\/span><\/a>et <\/span>Lifespan.io.<\/span><\/a><\/li>\nActualit\u00e9s scientifiques mensuelles de Heales<\/span><\/a><\/li>\nCha\u00eene YouTube de Heales<\/span><\/a><\/li>\nImage<\/span><\/a><\/li>\nContactez nous<\/span><\/a><\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"La v\u00e9rit\u00e9 est, bien s\u00fbr, que la mort ne devrait pas plus \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme un \u00e9l\u00e9ment acceptable de la vie que la variole ou la polio, deux maladies que nous avons r\u00e9ussi \u00e0 ma\u00eetriser sans nous d\u00e9noncer comme pr\u00e9tentieux. Alan Harrington, L’immortaliste. Source. Le th\u00e8me de ce mois-ci : Barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et vieillissement Qu’est-ce … Continue reading Lettre d\u2019information mensuelle de Heales. La mort de la mort n\u00b0 189. D\u00e9cembre 2024. Barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et vieillissement<\/span> →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":1880,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[3,53],"tags":[],"class_list":["post-1881","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-mortdelamort","category-lettre-mensuelle"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1881","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1881"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1881\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1883,"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1881\/revisions\/1883"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1880"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1881"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1881"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1881"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}](\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/core\/lw\/2.0\/html\/tileshop_pmc\/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=8576274_gr1.jpg\"){kind=link}
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