{"id":1740,"date":"2023-12-29T11:55:30","date_gmt":"2023-12-29T10:55:30","guid":{"rendered":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/?p=1740"},"modified":"2023-12-29T11:56:03","modified_gmt":"2023-12-29T10:56:03","slug":"lettre-mensuelle-de-heales-la-mort-de-la-mort-n176-decembre-2023","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/2023\/12\/29\/lettre-mensuelle-de-heales-la-mort-de-la-mort-n176-decembre-2023\/","title":{"rendered":"Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N\u00b0176. D\u00e9cembre 2023."},"content":{"rendered":"

Dans notre travail scientifique, cela signifie que nous nous concentrons sur l’utilisation de l’IA pour aider \u00e0 acc\u00e9l\u00e9rer le travail des scientifiques afin de gu\u00e9rir, de pr\u00e9venir ou de g\u00e9rer toutes les maladies d’ici la fin du si\u00e8cle.<\/span><\/i><\/p>\n

Fondation Chan Zuckerberg, 5 d\u00e9cembre 2023,<\/span> Lettre annuelle 2023 de Mark et Priscilla<\/span><\/a>.<\/span><\/i><\/p>\n

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Th\u00e8me du mois : <\/b>2023 : Une revue de l’actualit\u00e9 de la long\u00e9vit\u00e9<\/b><\/p>\n

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Introduction<\/b><\/p>\n

2023 est la premi\u00e8re ann\u00e9e compl\u00e8te « apr\u00e8s COVID ». C’est aussi la premi\u00e8re ann\u00e9e o\u00f9 l’impact de l’intelligence artificielle sur la recherche m\u00e9dicale est significatif.<\/span><\/p>\n

Alors que les soci\u00e9t\u00e9s du monde entier connaissent une \u00e9volution d\u00e9mographique vers une population de plus en plus \u00e2g\u00e9e, les implications du vieillissement deviennent de plus en plus fortes. Des questions telles que les soins de sant\u00e9, les syst\u00e8mes de soutien social et la qualit\u00e9 de vie globale des personnes \u00e2g\u00e9es ont pris de l’importance cette ann\u00e9e. En 2023, nous avons \u00e9galement assist\u00e9 \u00e0 de nombreuses d\u00e9couvertes th\u00e9rapeutiques et technologiques dans le domaine de la g\u00e9rontologie.<\/span><\/p>\n

Cette lettre est un choix subjectif de ce que nous consid\u00e9rons comme les nouvelles les plus importantes pour la long\u00e9vit\u00e9 en 2023.<\/span><\/p>\n

IA, partage des donn\u00e9es de sant\u00e9 et recherche m\u00e9dicale<\/b><\/p>\n

En 2023, ChatGPT a impressionn\u00e9 le monde. L’intelligence artificielle est meilleure que l’intelligence humaine pour un nombre croissant de t\u00e2ches. C’est la source de<\/span> risques et d’espoirs existentiels<\/span><\/a>. Elle peut \u00eatre \u00e0 l’origine de nombreux progr\u00e8s m\u00e9dicaux.<\/span><\/p>\n

Le domaine de la recherche m\u00e9dicale a connu des avanc\u00e9es significatives dans le d\u00e9roulement des prot\u00e9ines, grandement aid\u00e9es par l’intelligence artificielle.<\/span><\/p>\n

Gr\u00e2ce \u00e0 l’IA, des chercheurs du MIT identifient une nouvelle classe d’antibiotiques candidats<\/span><\/a>. L’algorithme de recherche permet au mod\u00e8le de g\u00e9n\u00e9rer non seulement une estimation de l’activit\u00e9 antimicrobienne de chaque mol\u00e9cule, mais aussi une pr\u00e9diction des sous-structures de la mol\u00e9cule susceptibles d’\u00eatre \u00e0 l’origine de cette activit\u00e9.<\/span><\/p>\n

Parmi les nombreuses initiatives autour de l’utilisation des outils d’IA, le site<\/span> asklongevitygpt.com\/<\/span><\/a>, soutenu par Heales, a pour ambition de rendre les bases de donn\u00e9es de sant\u00e9 et les articles m\u00e9dicaux scientifiques analysables par l’IA pour tous les scientifiques et long\u00e9vistes int\u00e9ress\u00e9s.<\/span><\/p>\n

En ce qui concerne le partage des donn\u00e9es de sant\u00e9, l’\u00e9volution se prolonge encore pour au moins trois raisons principales : les donn\u00e9es d\u00e9tenues par des organisations priv\u00e9es ou publiques qui ne sont pas pr\u00eates \u00e0 les partager, les pr\u00e9occupations en mati\u00e8re de protection de la vie priv\u00e9e et les difficult\u00e9s d’interop\u00e9rabilit\u00e9. Dans un monde id\u00e9al, nous aurions un syst\u00e8me approuv\u00e9 par les citoyens et g\u00e9r\u00e9 par une institution publique ou une organisation \u00e0 but non lucratif o\u00f9, par d\u00e9faut (opt-out), toutes les donn\u00e9es de sant\u00e9 anonymes ou pseudonymis\u00e9es pourraient \u00eatre utilis\u00e9es pour la recherche scientifique (\u00e0 l’exclusion de toute autre utilisation). L’<\/span>Espace europ\u00e9en des donn\u00e9es de sant\u00e9<\/span><\/a> est un projet tr\u00e8s positif visant \u00e0 mettre en place un syst\u00e8me proche de cet id\u00e9al. L’avancement des travaux pour une meilleure utilisation des donn\u00e9es de sant\u00e9 europ\u00e9ennes peut \u00eatre suivi sur le site<\/span> TEHDAS<\/span><\/a> (Towards European Heath Data Space).<\/span><\/p>\n

Nouveaux compos\u00e9s et nouvelles th\u00e9rapies<\/b><\/p>\n

<\/b>La reprogrammation partielle par th\u00e9rapie g\u00e9nique prolonge la dur\u00e9e de vie et inverse les changements li\u00e9s \u00e0 l’\u00e2ge chez les souris \u00e2g\u00e9es<\/b><\/a><\/p>\n

Dans des \u00e9tudes r\u00e9centes, la th\u00e9rapie g\u00e9nique m\u00e9di\u00e9e par le virus ad\u00e9no-associ\u00e9 (AAV) et d\u00e9livrant la combinaison OSK (Oct4, Sox2 et Klf4) a montr\u00e9 des r\u00e9sultats remarquables chez la souris, avec un allongement de la dur\u00e9e de vie et des am\u00e9liorations de divers param\u00e8tres de sant\u00e9. En outre, la th\u00e9rapie g\u00e9nique a d\u00e9montr\u00e9 sa capacit\u00e9 \u00e0 inverser les biomarqueurs \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques du vieillissement dans les cellules humaines. Les chercheurs pr\u00e9conisent des \u00e9tudes de suivi ult\u00e9rieures sur des mod\u00e8les animaux plus importants afin d’\u00e9valuer rigoureusement la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 des interventions de reprogrammation g\u00e9n\u00e9tique partielle.<\/span><\/p>\n

La carence en taurine comme moteur du vieillissement<\/span><\/a><\/p>\n

Le d\u00e9clin des niveaux de taurine avec l’\u00e2ge a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9, ce qui a conduit \u00e0 des recherches sur son r\u00f4le potentiel dans le vieillissement. Notamment, la suppl\u00e9mentation en taurine s’est av\u00e9r\u00e9e prometteuse pour prolonger la dur\u00e9e de vie et la sant\u00e9 des souris et des vers, tout en influen\u00e7ant positivement la dur\u00e9e de vie chez les singes. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent fortement qu’une carence en taurine peut \u00eatre un facteur contribuant au processus de vieillissement chez ces esp\u00e8ces. Pour d\u00e9terminer si une carence en taurine a un impact similaire sur le vieillissement chez l’homme, il est essentiel de mener des essais complets et prolong\u00e9s de suppl\u00e9mentation en taurine avec des contr\u00f4les rigoureux.<\/span><\/p>\n

Des chercheurs prolongent la dur\u00e9e de vie du plus vieux rat de laboratoire vivant<\/b><\/a><\/p>\n

Sima, n\u00e9e le 28 f\u00e9vrier 2019, a franchi une \u00e9tape importante en vivant pendant 47 mois, d\u00e9passant l’\u00e2ge le plus \u00e9lev\u00e9 jamais enregistr\u00e9 de 45,5 mois pour un rat femelle Sprague-Dawley. Dans cette \u00e9tude, Sima a surv\u00e9cu davantage que sa plus proche concurrente de pr\u00e8s de six mois. La fraction du plasma appel\u00e9e « E5 » a entra\u00een\u00e9 une r\u00e9duction de plus de 50 % de l’\u00e2ge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique des tissus sanguins, cardiaques et h\u00e9patiques. En outre, la s\u00e9nescence cellulaire, qui n’est pas associ\u00e9e au vieillissement \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique, a connu une r\u00e9duction consid\u00e9rable dans les organes vitaux.<\/span> Cette \u00e9tude<\/span><\/a> fournit des preuves irr\u00e9futables qu’un traitement d\u00e9riv\u00e9 du plasma inverse substantiellement le vieillissement selon les horloges \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques et les biomarqueurs de r\u00e9f\u00e9rence du vieillissement.<\/span><\/p>\n

S\u00e9nescence n\u00e9gligeable des mammif\u00e8res<\/b><\/p>\n

Cinq ans plus tard, avec deux fois plus de donn\u00e9es d\u00e9mographiques, les taux de mortalit\u00e9 des rats-taupes nus continuent de d\u00e9fier les lois de Gompertz en n’augmentant pas avec l’\u00e2ge.<\/span><\/a><\/p>\n

Le rat-taupe nu (Heterocephalus glaber), une esp\u00e8ce de rongeur dont la taille est similaire \u00e0 celle d’une souris, est r\u00e9put\u00e9 pour son comportement eusocial et son esp\u00e9rance de vie prolong\u00e9e. Une \u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente a montr\u00e9 que le vieillissement d\u00e9mographique, qui se traduit par une augmentation exponentielle du risque de mortalit\u00e9 \u00e0 mesure que les organismes vieillissent, ne se produit pas chez les rats-taupes nus. Les donn\u00e9es \u00e9tayant cette conclusion ont \u00e9t\u00e9 accumul\u00e9es sur trois d\u00e9cennies, en commen\u00e7ant par l’\u00e9levage initial en captivit\u00e9 de H. glaber. Au cours des cinq ann\u00e9es suivantes, cette \u00e9tude a consid\u00e9rablement \u00e9largi l’ensemble des donn\u00e9es d\u00e9mographiques. En r\u00e9examinant les conclusions ant\u00e9rieures \u00e0 la lumi\u00e8re de ces nouvelles informations, ils ont constat\u00e9 qu’elles \u00e9taient non seulement confirm\u00e9es, mais aussi renforc\u00e9es. Ces observations ont des implications pour la compr\u00e9hension de l’\u00e9volution de la dur\u00e9e de vie remarquable chez les rats-taupes et des facteurs \u00e9cologiques qui ont pu accompagner ce trait \u00e9volutif.<\/span><\/p>\n

Biomarqueurs<\/b><\/a><\/p>\n

De nombreux biomarqueurs potentiels du vieillissement ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9s en 2023, allant des changements mol\u00e9culaires et des caract\u00e9ristiques d’imagerie aux ph\u00e9notypes cliniques.<\/span><\/p>\n

Les scientifiques ont r\u00e9alis\u00e9 d’importants progr\u00e8s dans l’\u00e9tude des marqueurs du vieillissement, mais il reste encore beaucoup \u00e0 faire. Nous esp\u00e9rons r\u00e9aliser des perc\u00e9es en comprenant le fonctionnement de ces marqueurs, en combinant diff\u00e9rents types de donn\u00e9es, en utilisant de nouvelles technologies et en confirmant la valeur pratique de ces marqueurs au moyen d’\u00e9tudes approfondies et de collaborations. L’application de nouvelles technologies pourrait \u00e9galement contribuer \u00e0 la construction de biomarqueurs potentiels. Les progr\u00e8s de l’IA, tels que l’apprentissage automatique et l’apprentissage profond (deep learning)., pourraient fournir des solutions pr\u00e9conis\u00e9es pour d\u00e9m\u00ealer la complexit\u00e9 du vieillissement.<\/span><\/p>\n

Exp\u00e9riences sur les animaux<\/b><\/p>\n

La Fondation LEV<\/span><\/a> m\u00e8ne de vastes \u00e9tudes sur la dur\u00e9e de vie des souris,<\/span> Robust Mouse Rejuvenation (RMR)<\/span><\/a>, en administrant quatre interventions, \u00e0 savoir Rapamycin, Senolytic, mTERT et HSCT. Chacune de ces interventions s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e prometteuse pour prolonger la dur\u00e9e de vie moyenne et maximale des souris et leur dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9. L’objectif principal est de tester les interventions qui se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es efficaces lorsqu’elles sont mises en \u0153uvre seulement apr\u00e8s que les souris ont atteint la moiti\u00e9 de leur esp\u00e9rance de vie typique, et surtout celles qui r\u00e9parent sp\u00e9cifiquement une certaine cat\u00e9gorie de dommages mol\u00e9culaires ou cellulaires accumul\u00e9s et \u00e9ventuellement pathog\u00e8nes.\u00a0<\/span><\/p>\n

Le crit\u00e8re d’\u00e9valuation principal de l’\u00e9tude est de d\u00e9terminer les interactions entre les diverses interventions, telles que r\u00e9v\u00e9l\u00e9es par les diff\u00e9rences entre les groupes de traitement (recevant diff\u00e9rents sous-ensembles des interventions), sur la dur\u00e9e de vie.<\/span><\/p>\n

Au d\u00e9but du mois, ils ont annonc\u00e9 le lancement d’un plan pour <\/span>Robust Mouse Rejuvenation-2 (RMR2)<\/span><\/a> Selon le site web, « comme pour RMR1, l’ambition de RMR2 est de parvenir \u00e0 une « Robust Mouse Rejuvenation » (rajeunissement robuste de la souris). Nous d\u00e9finissons cela comme une intervention ou un programme de traitement qui : est appliqu\u00e9 \u00e0 des souris d’une souche ayant une dur\u00e9e de vie moyenne bien document\u00e9e d’au moins 30 mois est initi\u00e9 \u00e0 environ 12 mois plus jeune que la dur\u00e9e de vie moyenne et augmente la dur\u00e9e de vie moyenne et maximale d’au moins 12 mois <\/span> Les quatre interventions seront les suivantes : acides gras (arachidoniques) deut\u00e9r\u00e9s, albumine s\u00e9rique de souris, cellules souches m\u00e9senchymateuses et reprogrammation cellulaire partielle.\u00a0<\/span><\/p>\n

Exp\u00e9riences sur l’humain<\/b><\/p>\n

En ce qui concerne les essais sur l’homme, l’<\/span>initiative de<\/span> Bryan Johnson<\/span><\/a> est probablement la plus int\u00e9ressante. Ce passionn\u00e9 de 45 ans, connu pour d\u00e9penser chaque ann\u00e9e 2 millions de dollars dans un r\u00e9gime d’inversion de l’\u00e2ge, a annonc\u00e9 en juillet sur Twitter qu’il mettait fin aux proc\u00e9dures d’\u00e9change de sang. Il y a deux mois \u00e0 peine, M. Johnson avait fait participer son fils de 17 ans, Talmage, \u00e0 un traitement d’\u00e9change de sang tri-g\u00e9n\u00e9rationnel auquel participait \u00e9galement son p\u00e8re de 70 ans, Richard. Il est le fondateur de<\/span> Rejuvenation Olympics<\/span><\/a>, un site web qui se veut un forum public permettant de partager des protocoles et des r\u00e9sultats valid\u00e9s en mati\u00e8re de rajeunissement.<\/span><\/p>\n

Activisme en faveur de la long\u00e9vit\u00e9<\/b><\/p>\n

Le nombre d’organisations, de conf\u00e9rences, de sites web et d’activit\u00e9s en ligne concernant la recherche sur la long\u00e9vit\u00e9 ne cesse de cro\u00eetre. Par exemple, l’<\/span>International Longevity Alliance<\/span><\/a> regroupe aujourd’hui plus de 50 organisations \u00e0 but non lucratif de 36 pays, et le<\/span> Parti pour la recherche biom\u00e9dicale sur le rajeunissement<\/span><\/a> en Allemagne esp\u00e8re avoir le premier membre \u00e9lu du Parlement europ\u00e9en lors des \u00e9lections de juin 2024. Cette ann\u00e9e, l’activisme en faveur de la long\u00e9vit\u00e9 a culmin\u00e9 en octobre avec la<\/span> D\u00e9claration de Dublin sur la long\u00e9vit\u00e9<\/span><\/a> : une recommandation consensuelle visant \u00e0 d\u00e9velopper imm\u00e9diatement la recherche sur l’allongement de la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9, que vous pouvez<\/span> signer<\/span><\/a>. La d\u00e9claration mentionne :<\/span><\/p>\n

Une augmentation de la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9, gr\u00e2ce \u00e0 un meilleur traitement des maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge (d\u00e9mence, maladies cardiaques, cancer, fragilit\u00e9, et bien d’autres), apporterait des avantages extraordinaires, notamment des \u00e9conomies de plusieurs milliers de milliards de dollars par an sur les co\u00fbts des soins de sant\u00e9. Des dizaines d’experts de renomm\u00e9e mondiale d\u00e9clarent ici qu’une telle avanc\u00e9e est d\u00e9sormais potentiellement \u00e0 port\u00e9e de main, en ciblant les processus de vieillissement sous-jacents, et que les efforts pour y parvenir devraient \u00eatre imm\u00e9diatement et consid\u00e9rablement accrus.<\/span><\/i><\/p>\n

Financement de la recherche et des investissements des grandes organisations<\/b><\/p>\n

De nombreuses organisations ont annonc\u00e9 de gros investissements dans le domaine de la long\u00e9vit\u00e9. M\u00eame une grande soci\u00e9t\u00e9 de cosm\u00e9tiques,<\/span> Dior<\/span><\/a>, est impliqu\u00e9e. Les quatre acteurs les plus importants en termes d’investissements annonc\u00e9s explicitement pour une long\u00e9vit\u00e9 saine (ou contre toutes les maladies) sont<\/span> Google Calico<\/span><\/a>,<\/span> Altos Labs<\/span><\/a>, <\/b>l’<\/span>initiative Chan Zuckerberg<\/span><\/a> et<\/span> Hevolution<\/span><\/a>. Malheureusement, aucune de ces quatre organisations n’a annonc\u00e9 de perc\u00e9e importante au cours de l’ann\u00e9e 2023.<\/span><\/p>\n

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La (relativement) bonne nouvelle du mois : L’esp\u00e9rance de vie repart \u00e0 la hausse<\/b><\/p>\n

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Selon le « <\/span>Panorama de la sant\u00e9 2023. INDICATEURS DE L’OCDE<\/span><\/a> » (7 novembre 2023) bas\u00e9 sur les donn\u00e9es d’Eurostat :<\/span><\/p>\n

« Les donn\u00e9es provisoires d’Eurostat pour 2022 indiquent un fort rebond de l’esp\u00e9rance de vie dans de nombreux pays d’Europe centrale et orientale, mais un tableau plus mitig\u00e9 pour les autres pays europ\u00e9ens, y compris des r\u00e9ductions d’une demi-ann\u00e9e ou plus en Islande, en Finlande et en Norv\u00e8ge ».<\/span><\/i><\/p>\n

En<\/span> Chine<\/span><\/a>, l’esp\u00e9rance de vie s’est lentement, mais progressivement am\u00e9lior\u00e9e depuis 2019 jusqu’en 2022 (77,7 en 2019\u202f; 77,9 en 2020, 78,2 en 2021, 78,2 en 2022).<\/span><\/p>\n

Aux<\/span> \u00c9tats-Unis, l’esp\u00e9rance de vie a rebondi en 2022<\/span><\/a> avec une augmentation de 1,1 an, mais elle n’a pas retrouv\u00e9 son niveau d’avant la pand\u00e9mie.<\/span><\/p>\n

L’image g\u00e9n\u00e9rale semble \u00eatre que l\u00e0 o\u00f9 l’esp\u00e9rance de vie a fortement diminu\u00e9 \u00e0 cause de COVID-19, elle augmente maintenant fortement. L\u00e0 o\u00f9 le COVID-19 a eu moins d’influence n\u00e9gative, l’augmentation est moindre ou l’on observe m\u00eame une diminution de l’esp\u00e9rance de vie. Globalement, la situation en 2022 est bien meilleure qu’en 2021, mais on n’est pas encore revenu \u00e0 la situation d’avant COVID.<\/span><\/p>\n

Pour plus d’informations<\/b><\/p>\n