{"id":1665,"date":"2023-05-31T07:56:16","date_gmt":"2023-05-31T06:56:16","guid":{"rendered":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/?p=1665"},"modified":"2023-06-29T09:16:21","modified_gmt":"2023-06-29T08:16:21","slug":"lettre-mensuelle-de-heales-la-mort-de-la-mort-n169-mars-avril-2023-la-baisse-de-limmunite-chez-les-personnes-agees","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/2023\/05\/31\/lettre-mensuelle-de-heales-la-mort-de-la-mort-n169-mars-avril-2023-la-baisse-de-limmunite-chez-les-personnes-agees\/","title":{"rendered":"Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N\u00b0169.Mai 2023. La baisse de l’immunit\u00e9 chez les personnes \u00e2g\u00e9es"},"content":{"rendered":"

Il n’y a pas de honte \u00e0 faire la guerre \u00e0 la vieillesse (…) La conqu\u00eate des maladies qui apparaissent chez les personnes \u00e2g\u00e9es finira par am\u00e9liorer la vie de tous<\/span><\/i> Martha Giill. The Guardian 20 mai 2023<\/span><\/a>…<\/span><\/i><\/p>\n

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Le th\u00e8me de ce mois: La baisse de l’immunit\u00e9 chez les personnes \u00e2g\u00e9es<\/strong><\/p>\n

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Introduction<\/b><\/p>\n

Sans syst\u00e8me immunitaire, notre corps serait incroyablement fragile. Sa capacit\u00e9 \u00e0 distinguer le « bon et le mauvais », l’ami et l’ennemi, est extraordinaire. Parfois, ce syst\u00e8me n’est pas assez puissant ou intelligent pour arr\u00eater des « \u00e9trangers inamicaux ». Parfois, le syst\u00e8me s’attaque \u00e0 des corps qui ne sont pas des ennemis. Malheureusement, le nombre de ces inefficacit\u00e9s augmente avec l’\u00e2ge et c’est l’une des raisons pour lesquelles nous mourons de maladies li\u00e9es \u00e0 la vieillesse.<\/span><\/p>\n

Les effets du vieillissement du syst\u00e8me immunitaire (immunos\u00e9nescence) conf\u00e8rent une dysr\u00e9gulation immunitaire et comportent des aspects cellulaires et humoraux. Les \u00e9tudes montrent une diminution de la r\u00e9serve lymphocytaire avec l’\u00e2ge, avec notamment moins de cellules T \u201c<\/span>na\u00efves<\/span><\/a> (non encore expos\u00e9e \u00e0 des antig\u00e8nes), <\/span><\/p>\n

Les taux s\u00e9riques de<\/span> lgG et de lgA augmentent avec l’\u00e2ge<\/span><\/a>, ce qui favorise une protection efficace contre les infections virales et bact\u00e9riennes chez les personnes \u00e2g\u00e9es. Bien que la g\u00e9n\u00e9ration de cellules na\u00efves continue de diminuer, le syst\u00e8me immunitaire adaptatif s’ajuste aux changements li\u00e9s \u00e0 l’\u00e2ge et prot\u00e8ge l’organisme contre la plupart des agents pathog\u00e8nes. Ce n’est que plus tard dans la vie que la fonction immunitaire d\u00e9cline progressivement, ce qui augmente la morbidit\u00e9 et la mortalit\u00e9 chez les personnes \u00e2g\u00e9es.<\/span><\/p>\n

Diff\u00e9rences dans le syst\u00e8me immunitaire des personnes \u00e2g\u00e9es et des centenaires<\/b><\/a><\/p>\n

Par rapport aux personnes \u00e2g\u00e9es, les centenaires ont plus de mol\u00e9cules anti-inflammatoires, de cellules cytotoxiques, de cellules <\/span>CD8+T<\/span><\/a> hautement diff\u00e9renci\u00e9es, et de <\/span>lymphocytes NK<\/span><\/a> bien pr\u00e9serv\u00e9s, ce qui serait la marque d’un vieillissement « r\u00e9ussi ». <\/span>Chez les descendants de centenaires, le nombre de<\/span> cellules B diminue consid\u00e9rablement<\/span><\/a>, mais les cellules B na\u00efves et les IgM augmentent, ce qui pourrait \u00eatre l’une des raisons de la r\u00e9sistance \u00e0 l’infection et de la prolongation de la vie.<\/span><\/p>\n

Avec l’\u00e2ge, le syst\u00e8me immunitaire ne fonctionne plus aussi bien. Les changements suivants peuvent survenir dans le syst\u00e8me immunitaire :<\/a> Le syst\u00e8me immunitaire est plus lent \u00e0 r\u00e9agir. Le risque de tomber malade augmente. Les vaccins ne fonctionnent plus aussi bien ou moins longtemps. Une<\/span> maladie auto-immune<\/span><\/a> peut se d\u00e9velopper. Le syst\u00e8me immunitaire attaque par erreur les tissus sains de l’organisme et les endommage ou les d\u00e9truit. Le dysfonctionnement du syst\u00e8me immunitaire avec l’\u00e2ge cr\u00e9e une inflammation appel\u00e9e<\/span> inflammaging<\/span><\/a>. La gu\u00e9rison est plus lente car il y a moins de cellules immunitaires dans l’organisme pour la favoriser, et la capacit\u00e9 du syst\u00e8me immunitaire \u00e0 d\u00e9tecter et \u00e0 corriger les d\u00e9fauts cellulaires diminue \u00e9galement. Il en r\u00e9sulte un risque accru de<\/span> cancer<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

Le d\u00e9clin du thymus affecte la production de cellules B et T<\/b><\/p>\n

Les effets du vieillissement sur le syst\u00e8me immunitaire sont g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9s et affectent le taux de production des cellules B et T na\u00efves ainsi que la composition et la qualit\u00e9 du pool de lymphocytes matures.<\/span> Le d\u00e9clin de la lymphopo\u00ef\u00e8se est influenc\u00e9 par les changements environnementaux li\u00e9s \u00e0 l’\u00e2ge.<\/span><\/a> Les facteurs environnementaux pr\u00e9cis li\u00e9s \u00e0 l’\u00e2ge qui entra\u00eenent la rar\u00e9faction des CSH \u00e0 base lympho\u00efde n’ont pas \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s, bien que des changements dans les niveaux du facteur de croissance transformant \u03b2-1 puissent \u00eatre impliqu\u00e9s.<\/span><\/p>\n

\u00c0 la naissance, le syst\u00e8me immunitaire est dot\u00e9 d’un r\u00e9pertoire extr\u00eamement diversifi\u00e9 de cellules T et B r\u00e9actives aux antig\u00e8nes, qui sont toutes si peu fr\u00e9quentes qu’elles ne peuvent pas prot\u00e9ger l’h\u00f4te<\/span><\/a>. Ainsi, \u00e0 mesure que l’homme vieillit et qu’il est expos\u00e9 \u00e0 des organismes infectieux et \u00e0 des cellules canc\u00e9reuses, les lymphocytes sp\u00e9cifiques de l’antig\u00e8ne doivent augmenter massivement leur fr\u00e9quence et passer d’une cellule na\u00efve hautement prolif\u00e9rative \u00e0 une cellule effectrice et m\u00e9morielle moins prolif\u00e9rative. <\/span><\/p>\n

Le vieillissement est associ\u00e9 \u00e0 plusieurs comorbidit\u00e9s qui conduisent finalement \u00e0 la d\u00e9faillance des organes et \u00e0 la mort. Avec la d\u00e9t\u00e9rioration progressive de l’immunit\u00e9 protectrice, les<\/span> personnes \u00e2g\u00e9es deviennent vuln\u00e9rables aux cancers et aux infections<\/span><\/a>). Il est int\u00e9ressant de noter que le vieillissement est \u00e9galement associ\u00e9 \u00e0 une augmentation de l’incidence des maladies inflammatoires, notamment des maladies cardiovasculaires.) De nombreuses maladies d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives des personnes \u00e2g\u00e9es, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et l’arthrose, ont une forte composante d’inflammation qui endommage les tissus. De m\u00eame, la production d’auto-anticorps est beaucoup plus probable chez les personnes \u00e2g\u00e9es. En substance, le vieillissement immunitaire est associ\u00e9 \u00e0 une baisse de l’immunit\u00e9 protectrice combin\u00e9e \u00e0 une augmentation de l’incidence des maladies inflammatoires.<\/span><\/p>\n

Il existe deux approches principales de l’immunoth\u00e9rapie \u00e0 base de cellules T : l’<\/span><\/a>immunoth\u00e9rapie restreinte par le syst\u00e8me d’antig\u00e8nes dit <\/span>HLA<\/span><\/a> et l’immunoth\u00e9rapie non restreinte par le syst\u00e8me HLA. Des progr\u00e8s significatifs ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s dans l’immunoth\u00e9rapie \u00e0 base de cellules T au cours de la derni\u00e8re d\u00e9cennie, en utilisant des cellules T naturelles ou g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es pour cibler les antig\u00e8nes du cancer dans les h\u00e9mopathies malignes et les tumeurs solides. Cependant, la sp\u00e9cificit\u00e9 limit\u00e9e, la long\u00e9vit\u00e9 et la toxicit\u00e9 ont limit\u00e9 les taux de r\u00e9ussite. L’un des rares aspects positifs du vieillissement est qu’une longue vie expose l’organisme \u00e0 de nombreux agents pathog\u00e8nes diff\u00e9rents, ce qui lui permet de cr\u00e9er des anticorps plus sp\u00e9cifiques. <\/span><\/p>\n

Les personnes \u00e2g\u00e9es de 65 ans ou plus repr\u00e9sentent la majorit\u00e9 croissante des patients chez qui l’on diagnostique un cancer. Cependant, les<\/span> personnes \u00e2g\u00e9es sont sous-repr\u00e9sent\u00e9es dans les essais cliniques en g\u00e9n\u00e9ral, ainsi que dans les \u00e9tudes historiques qui ont conduit \u00e0 l’approbation de ces agents d’immunoth\u00e9rapie<\/span><\/a>. En raison de leur \u00e2ge avanc\u00e9, de leur multimorbidit\u00e9 et de leur \u00e9tat fonctionnel d\u00e9ficient, bon nombre de ces patients vus dans des cabinets d’oncologie de proximit\u00e9 ne sont pas \u00e9ligibles pour de telles \u00e9tudes. Il est donc difficile de g\u00e9n\u00e9raliser les r\u00e9sultats de ces \u00e9tudes \u00e0 une population de patients plus \u00e2g\u00e9s pr\u00e9sentant ces risques concurrents.<\/span><\/p>\n

L’\u00e9tude TRIIM a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e \u00e0 l’Universit\u00e9 de Stanford par Gregory M. Fahy et son \u00e9quipe de<\/span><\/a> 2014 \u00e0 2015 avec deux cohortes. L’objectif principal \u00e9tait de r\u00e9g\u00e9n\u00e9rer le thymus avec une nouvelle combinaison d’hormones comme l’hormaone de croissance et la DHEA (Dehydroepiandrosterone), ainsi que de la Metformine. Les r\u00e9sultats ont montr\u00e9 des changements immunologiques protecteurs, une am\u00e9lioration des indices de risque pour de nombreuses maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge, et un \u00e2ge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique moyen inf\u00e9rieur d’environ 1,5 an par rapport \u00e0 la ligne de base apr\u00e8s 1 an de traitement (changement de -2,5 ans par rapport \u00e0 l’absence de traitement \u00e0 la fin de l’\u00e9tude). En utilisant une ‘horloge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique appel\u00e9e GrimeAge, ils ont \u00e9galement montr\u00e9 une diminution de 2 ans de l’\u00e2ge \u00e9pig\u00e9n\u00e9tique par rapport \u00e0 l’\u00e2ge chronologique, qui a persist\u00e9 six mois apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement.<\/span><\/p>\n

Conclusion<\/b><\/p>\n

Nous avons tous constat\u00e9 que les personnes \u00e2g\u00e9es atteintes de COVID-19 pr\u00e9sentaient une \u00e9volution clinique beaucoup plus rapide, une incidence \u00e9lev\u00e9e et un taux de mortalit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9 que la population plus jeune. Cette \u00e9volution s’est accompagn\u00e9e d’une forte inflammation syst\u00e9mique et de l\u00e9sions tissulaires, qui seraient li\u00e9es \u00e0 l’immunos\u00e9nescence.<\/span><\/p>\n

Renforcer le syst\u00e8me immunitaire en faisant r\u00e9guli\u00e8rement de l’exercice, en mangeant sainement et en supprimant la consommation d’alcool et de tabac peut r\u00e9duire le rythme de vieillissement du syst\u00e8me immunitaire. Il est \u00e9galement important de prendre des mesures de s\u00e9curit\u00e9 pour pr\u00e9venir les blessures et les chutes, car un syst\u00e8me immunitaire affaibli peut ralentir la cicatrisation des blessures. \u00c0 plus long terme, nous avons besoin de th\u00e9rapies capables de rajeunir le syst\u00e8me immunitaire, en particulier le thymus.<\/span><\/p>\n

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La bonne nouvelle du mois : Dior veut inverser le vieillissement.<\/strong><\/p>\n

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Dior<\/span> a annonc\u00e9<\/span><\/a> la cr\u00e9ation d’un conseil scientifique international sur le vieillissement invers\u00e9 (RASAB). Le premier objectif est de rajeunir la peau, mais l’objectif \u00e0 plus long terme est de rajeunir le corps tout entier. Dior dispose d’une<\/span> \u00e9quipe enti\u00e8re<\/span><\/a> d\u00e9di\u00e9e \u00e0 cet objectif…<\/span><\/p>\n

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Pour plus d’informations<\/strong><\/p>\n