{"id":1648,"date":"2023-02-28T15:12:45","date_gmt":"2023-02-28T14:12:45","guid":{"rendered":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/?p=1648"},"modified":"2023-02-28T15:15:52","modified_gmt":"2023-02-28T14:15:52","slug":"lettre-mensuelle-de-heales-la-mort-de-la-mort-n167-fevrier-2023-maladies-neurodegeneratives-et-vieillissement","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/2023\/02\/28\/lettre-mensuelle-de-heales-la-mort-de-la-mort-n167-fevrier-2023-maladies-neurodegeneratives-et-vieillissement\/","title":{"rendered":"Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N\u00b0167.F\u00e9vrier 2023. Maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et vieillissement"},"content":{"rendered":"

« Je pr\u00e9dis qu’un jour, il sera normal d’aller chez un m\u00e9decin et d’obtenir une ordonnance pour un m\u00e9dicament qui vous rajeunira d’une d\u00e9cennie <\/span>a d\u00e9clar\u00e9 M. Sinclair lors d’un \u00e9v\u00e9nement en Californie.<\/span><\/a><\/p>\n

« Il n’y a aucune raison pour que nous ne puissions pas vivre 200 ans ». David Sinclair, qui dirige un laboratoire de recherche sur le vieillissement \u00e0 l’universit\u00e9 de Harvard, affirme que les nouvelles th\u00e9rapies pourraient permettre aux personnes de vivre beaucoup plus longtemps qu’aujourd’hui.<\/span><\/p>\n

\n

Le th\u00e8me de ce mois-ci : Maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et vieillissement<\/b><\/p>\n

\n

Introduction<\/b><\/p>\n

Parmi toutes les maladies li\u00e9es \u00e0 la vieillesse, la maladie d’Alzheimer est probablement la plus \u00e9tudi\u00e9e. Malheureusement, elle reste aussi une maladie incurable et tr\u00e8s fr\u00e9quente.<\/span><\/p>\n

Est-ce que nous mourrions tous de maladies d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives si nous \u00e9tions capables de supprimer toutes les autres causes de d\u00e9c\u00e8s li\u00e9es au vieillissement\u202f? Probablement, et ce n’est pas la fa\u00e7on la plus amusante de vieillir et de mourir (s’il en existe une). Et jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, toutes les th\u00e9rapies prometteuses ont globalement \u00e9chou\u00e9, m\u00eame s’il s’agissait de d\u00e9couvertes qui permettaient de nourrir des espoirs pour comprendre ces maladies et m\u00eame ralentir les pathologies sur des mod\u00e8les animaux.<\/span><\/p>\n

Nous avons besoin de plus de travail, plus d’essais cliniques, plus d’imagination pour progresser dans ce domaine.<\/span><\/p>\n

Le vieillissement comme facteur de risque de maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative<\/b><\/a><\/p>\n

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, y compris la maladie d’Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP). La plupart qui sont atteintes de la MA sont des personnes \u00e2g\u00e9es de 65 et plus ans et sa pr\u00e9valence continue d’augmenter avec l’\u00e2ge. Les tissus compos\u00e9s principalement de cellules postmitotiques, comme le cerveau, sont particuli\u00e8rement sensibles aux effets du vieillissement. La maladie progresse de mani\u00e8re irr\u00e9versible et est associ\u00e9e \u00e0 des co\u00fbts socio-\u00e9conomiques et personnels \u00e9lev\u00e9s. Les neuf caract\u00e9ristiques biologiques du vieillissement sont l’instabilit\u00e9 g\u00e9nomique, l’usure des t\u00e9lom\u00e8res, les alt\u00e9rations \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques, la perte de prot\u00e9ostase, le dysfonctionnement mitochondrial, la s\u00e9nescence cellulaire, la d\u00e9r\u00e9gulation de la d\u00e9tection des nutriments, l’\u00e9puisement des cellules souches et l’alt\u00e9ration de la communication intercellulaire.<\/span>
\n<\/span>
\n<\/span>Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, dont la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.<\/span>
\n<\/b>
\n<\/b>Cette \u00e9tude intitul\u00e9e « <\/span>Cognitive Trajectories and Resilience in Centenarians<\/b><\/a> » a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e sur 340 centenaires autod\u00e9clar\u00e9s cognitivement intacts. Quarante-quatre de ces participants ont fait l’objet d’une \u00e9tude neuropathologique et des tests ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9s avec une fourchette de 0 \u00e0 4 ans pour l’\u00e9chantillon. <\/span>
\n<\/span>
\n<\/span>Ces travaux ont donn\u00e9 lieu \u00e0 d’importantes conclusions. Au cours d’un suivi moyen de 1,6 an, aucun d\u00e9clin de la fonction cognitive n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9, \u00e0 l’exception d’une l\u00e9g\u00e8re baisse de la m\u00e9moire. Cela sugg\u00e8re que, parmi cet \u00e9chantillon de centenaires, l’incidence de la d\u00e9mence \u00e9tait faible et implique une r\u00e9silience \u00e0 la MA et aux d\u00e9mences apparent\u00e9es. Cette r\u00e9sistance est av\u00e9r\u00e9e malgr\u00e9 le fait qu’ils pr\u00e9sentent le facteur de risque le plus puissant dans la population g\u00e9n\u00e9rale, l’extr\u00eame vieillesse, et que le d\u00e9p\u00f4t d’amylo\u00efde-\u03b2 et de prot\u00e9ine tau dans le cerveau augmente g\u00e9n\u00e9ralement avec l’\u00e2ge.<\/span>
\n<\/span>
\n<\/span>Diverses \u00e9tudes soutiennent l’hypoth\u00e8se selon laquelle les centenaires b\u00e9n\u00e9ficient de m\u00e9canismes de protection plut\u00f4t que de jouir d’une absence relative de facteurs causaux neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratifs.<\/span><\/p>\n

Les plaques d’Alzheimer et les prot\u00e9ines Tau<\/b>
\n<\/b><\/p>\n

La maladie d’Alzheimer<\/span><\/a> perturbe la transmission de l’information par des signaux \u00e9lectriques et chimiques entre les neurones, entra\u00eenant une perte de fonction. Les dommages sont g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9s, de nombreux neurones cessent de fonctionner, perdent leurs connexions avec d’autres neurones et meurent. La maladie d’Alzheimer perturbe les processus essentiels aux neurones et \u00e0 leurs r\u00e9seaux, notamment la communication, le m\u00e9tabolisme et la r\u00e9paration. La prot\u00e9ine b\u00eata-amylo\u00efde en cause se pr\u00e9sente sous plusieurs formes mol\u00e9culaires diff\u00e9rentes qui s’accumulent entre les neurones. Les prot\u00e9ines s’agglom\u00e8rent pour former des plaques.<\/span><\/p>\n

Les enchev\u00eatrements neurofibrillaires<\/span><\/a> sont des accumulations anormales d’une prot\u00e9ine appel\u00e9e tau qui s’accumulent \u00e0 l’int\u00e9rieur des neurones. Dans les neurones sains, la prot\u00e9ine tau se lie normalement aux <\/span>microtubules<\/span><\/a> et les stabilise. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, des modifications chimiques anormales font que la prot\u00e9ine tau se d\u00e9tache des microtubules et se colle \u00e0 d’autres mol\u00e9cules tau, formant des fils qui finissent par se rejoindre pour former des enchev\u00eatrements \u00e0 l’int\u00e9rieur des neurones. Il semble que la tau anormale s’accumule dans des r\u00e9gions sp\u00e9cifiques du cerveau impliqu\u00e9es dans la m\u00e9moire. La b\u00eata-amylo\u00efde s’agglom\u00e8re en plaques entre les neurones. Lorsque le taux de b\u00eata-amylo\u00efde atteint un point de basculement, on assiste \u00e0 une propagation rapide de la prot\u00e9ine tau dans tout le cerveau.<\/span><\/p>\n

Les tests sur les souris sont prometteurs mais jamais confirm\u00e9s<\/b><\/p>\n

L’une des difficult\u00e9s r\u00e9side dans l’incapacit\u00e9 manifeste des mod\u00e8les animaux actuels \u00e0 repr\u00e9senter la gamme compl\u00e8te des \u00e9v\u00e9nements identifi\u00e9s dans la maladie humaine, par exemple la perte neuronale<\/span><\/a>. Il convient de noter qu’un rapport r\u00e9cent utilisant un mod\u00e8le de <\/span>drosophile <\/span><\/i>sugg\u00e8re que la perte neuronale pourrait \u00eatre protectrice dans la MA. Cela ouvre la porte \u00e0 de nouvelles hypoth\u00e8ses qui, si elles \u00e9taient prouv\u00e9es, seraient tout \u00e0 fait atypiques par rapport \u00e0 d’autres maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, comme les maladies de Parkinson et de Huntington, o\u00f9 la perte neuronale est la principale caract\u00e9ristique neuropathologique. <\/span>
\n<\/span>Un <\/span>nouveau mod\u00e8le de souris mis au point par des chercheurs du RIKEN<\/span><\/a> pourrait rem\u00e9dier au fait que de nombreux compos\u00e9s prometteurs dans des mod\u00e8les murins de la maladie ont ensuite \u00e9chou\u00e9 dans des essais cliniques. Parce qu’elles ont d\u00e9velopp\u00e9 tr\u00e8s rapidement les anomalies c\u00e9r\u00e9brales caract\u00e9ristiques de la maladie d’Alzheimer, ces souris devraient permettre aux chercheurs de cribler efficacement les candidats th\u00e9rapeutiques qui modifient la maladie.<\/span><\/p>\n

Les femmes sont-elles plus souvent atteintes de la maladie ?<\/b><\/p>\n

Le fait que les femmes vivent plus longtemps que les hommes n’explique probablement pas enti\u00e8rement pourquoi les femmes sont plus susceptibles que les hommes de d\u00e9velopper la maladie. <\/span>Vos chances de d\u00e9velopper la maladie d’Alzheimer \u00e0 un \u00e2ge avanc\u00e9 sont un peu plus grandes si vous \u00eates une femme que si vous \u00eates un homme<\/span><\/a>. <\/span>Une \u00e9tude<\/span><\/a> a suivi 16 926 personnes en Su\u00e8de et a constat\u00e9 qu’\u00e0 partir de 80 ans environ, les femmes \u00e9taient plus susceptibles d’\u00eatre diagnostiqu\u00e9es que les hommes du m\u00eame \u00e2ge. Et une m\u00e9ta-analyse examinant l’<\/span>incidence de la maladie en Europe<\/span><\/a> a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu’environ treize femmes sur 1 000 d\u00e9veloppaient la maladie d’Alzheimer chaque ann\u00e9e, contre seulement sept hommes.<\/span><\/p>\n

Une raison possible :<\/span><\/p>\n