{"id":1221,"date":"2021-07-30T10:58:24","date_gmt":"2021-07-30T09:58:24","guid":{"rendered":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/?p=1221"},"modified":"2021-12-23T14:25:45","modified_gmt":"2021-12-23T13:25:45","slug":"la-mort-de-la-mort-n-148-juillet-2021-les-biomarqueurs-et-longevite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/2021\/07\/30\/la-mort-de-la-mort-n-148-juillet-2021-les-biomarqueurs-et-longevite\/","title":{"rendered":"La mort de la mort N\u00b0 148. Juillet 2021. Les Biomarqueurs et Long\u00e9vit\u00e9"},"content":{"rendered":"

\u201cLes biomarqueurs profonds du vieillissement mis au point \u00e0 partir de divers types de donn\u00e9es sur le vieillissement font progresser rapidement l’industrie des biotechnologies de la long\u00e9vit\u00e9. L’utilisation de biomarqueurs du vieillissement pour am\u00e9liorer la sant\u00e9 humaine, pr\u00e9venir les maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge et prolonger la dur\u00e9e de vie en bonne sant\u00e9 est d\u00e9sormais facilit\u00e9e par la capacit\u00e9 d’acquisition de donn\u00e9es qui s’accro\u00eet rapidement et par les progr\u00e8s r\u00e9cents de l’IA. Elles offrent un grand potentiel pour changer non seulement la recherche sur le vieillissement, mais aussi les soins de sant\u00e9 en g\u00e9n\u00e9ral »<\/span><\/i>, <\/span>a d\u00e9clar\u00e9<\/span><\/a> Polina Mamoshina<\/span><\/a>, scientifique chez Insilico Medicine.<\/span><\/p>\n

Th\u00e8me du mois : Les biomarqueurs et la long\u00e9vit\u00e9<\/strong><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Un <\/span>biomarqueur<\/span><\/a> est une caract\u00e9ristique biologique mesurable li\u00e9e \u00e0 un processus normal ou non.<\/span>
\n<\/span>
\n<\/span>Dans le domaine m\u00e9dical<\/span><\/a>, un marqueur biologique peut \u00eatre n\u2019importe quel indicateur biologique mesurable. Ils peuvent \u00eatre quantitatifs ou qualitatifs. Les biomarqueurs qualitatifs pourraient \u00eatre impliqu\u00e9s dans la d\u00e9tection d\u2019un processus pathog\u00e8ne dans le cadre d\u2019une analyse oui\/non, tandis que les biomarqueurs quantitatifs sont impliqu\u00e9s dans la d\u00e9tection d\u2019un processus pathog\u00e8ne avec un effet de seuil. La plupart des diagnostics sont bas\u00e9s sur des marqueurs biologiques.<\/span><\/p>\n

Les biomarqueurs et le vieillissement<\/b>
\n<\/span>
\n<\/span>Les <\/span>biomarqueurs suscitent un int\u00e9r\u00eat croissant<\/span><\/a>, ils permettent la mesure du vieillissement, non pas ponctuellement (comme c\u2019est le cas avec l\u2019\u00e2ge biologique), mais de mani\u00e8re suivie donnant lieu \u00e0 une mesure nouvelle: le rythme du vieillissement. Les chercheurs ont r\u00e9sum\u00e9 <\/span>les biomarqueurs du vieillissement<\/span><\/a>, en diff\u00e9rentes sous-cat\u00e9gories\u00a0:<\/span><\/p>\n

Les biomarqueurs dit \u201c<\/b>crit\u00e8res g\u00e9n\u00e9tiques<\/b><\/a>\u201d<\/b>
\n<\/span>
\n<\/span>L\u2019apparition de mutations somatiques d\u2019ADN au cours du vieillissement laisse supposer que la mesure de l\u2019instabilit\u00e9 g\u00e9nomique (la perte de la possibilit\u00e9 de r\u00e9paration de l\u2019ADN au cours des divisions cellulaires) pourrait \u00eatre un biomarqueur du vieillissement.<\/span><\/p>\n

Concernant la longueur des t\u00e9lom\u00e8res, celle-ci est diminu\u00e9e avec le vieillissement. Le raccourcissement des t\u00e9lom\u00e8res s\u2019explique par une diminution de l\u2019activit\u00e9 de la t\u00e9lom\u00e9rase. La mesure de l\u2019activit\u00e9 enzymatique de la t\u00e9lom\u00e9rase dans les cellules humaines pourrait \u00eatre informative pour \u00e9valuer le vieillissement.<\/span><\/p>\n

La s\u00e9nescence cellulaire, c’est-\u00e0-dire la \u00ab mise en pause \u00bb de certaines cellules en r\u00e9ponse \u00e0 un dommage cellulaire, un m\u00e9canisme de protection qui, tout au long du vieillissement, est de plus en plus utilis\u00e9. La mesure de la s\u00e9nescence cellulaire est fiable et informative pour \u00e9valuer le vieillissement biologique.<\/span><\/p>\n

L\u2019augmentation du nombre de modifications \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques telles que la <\/span>m\u00e9thylation de l\u2019ADN<\/span><\/a>, la modification des histones, la pr\u00e9sence d\u2019ARN non codant, apparaissent au cours du vieillissement. Ces mesures, appel\u00e9es « <\/span>horloges \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques<\/span><\/a> » ont notamment \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es par <\/span>Steve Horvath<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

La r\u00e9paration des dommages cellulaires (macromol\u00e9cules endommag\u00e9es, organites) est un processus cl\u00e9 dans le maintien de l\u2019int\u00e9grit\u00e9 cellulaire et les fonctions cellulaires. La capacit\u00e9 d\u2019autophagie diminue avec l\u2019\u00e2ge, ce qui entra\u00eene l\u2019accumulation de prot\u00e9ines endommag\u00e9es non fonctionnelles. \u00c9valuer les m\u00e9canismes de r\u00e9paration, de recyclage, et d\u2019\u00e9limination de macromol\u00e9cules endommag\u00e9es, pourrait permettre de mesurer le vieillissement biologique.<\/span><\/p>\n

La dysfonction mitochondriale, c’est-\u00e0-dire un affaiblissement des m\u00e9canismes de production d\u2019\u00e9nergie dans nos cellules et de la capacit\u00e9 \u00e0 g\u00e9rer le stress oxydant par les mitochondries sont d\u2019autres marqueurs int\u00e9ressants.<\/span><\/p>\n

Enfin, l\u2019\u00e9valuation de l\u2019\u00e9puisement des cellules souches, du d\u00e9r\u00e8glement de d\u00e9tection des nutriments, et de l\u2019alt\u00e9ration de la communication intercellulaire, pourraient \u00e9galement \u00eatre des biomarqueurs utiles pour \u00e9valuer le vieillissement d\u2019un individu.<\/span><\/p>\n

Les biomarqueurs dit « <\/b>crit\u00e8res biologiques<\/b><\/a>\u201d<\/b>
\n<\/span>
\n<\/span>Des niveaux anormaux de ces \u00ab marqueurs \u00bb indiquent un vieillissement accentu\u00e9 de l\u2019organisme et ils sont, pour la plupart, li\u00e9s \u00e0 une moins grande long\u00e9vit\u00e9 et \u00e0 un risque de maladie plus \u00e9lev\u00e9.<\/span><\/p>\n

Gr\u00e2ce \u00e0 un bilan anti-\u00e2ge, il est possible d\u2019\u00e9valuer le stade de son vieillissement. Ces biomarqueurs sont class\u00e9s selon les fonctions les plus souvent alt\u00e9r\u00e9es dans le vieillissement :<\/span><\/p>\n

– <\/span>Glyc\u00e9mie<\/span><\/a> et insulino-r\u00e9sistance<\/span><\/p>\n

Le vieillissement est associ\u00e9 \u00e0 un d\u00e9r\u00e8glement du m\u00e9tabolisme du glucose. Des troubles de r\u00e9gulation de la glyc\u00e9mie (taux de sucre sanguin) et des pics d\u2019insuline sont souvent pr\u00e9sents dans les ph\u00e9nom\u00e8nes li\u00e9s au vieillissement.<\/span><\/p>\n

Les biomarqueurs comme l’<\/span>h\u00e9moglobine glyqu\u00e9e<\/span><\/a> (HbA1c), le taux d\u2019insuline \u00e0 jeun, l\u2019index HOMA (= insuline*glucose \/ 22.5)… sont des indicateurs refl\u00e9tant l\u2019\u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral de glycation des tissus, ph\u00e9nom\u00e8ne majeur du vieillissement.<\/span><\/p>\n

Adiponectine<\/span><\/a> : cette hormone d\u00e9couverte r\u00e9cemment est corr\u00e9l\u00e9e avec les m\u00e9canismes de l\u2019inflammation. Les \u00e9tudes ont montr\u00e9 qu\u2019elle baissait r\u00e9guli\u00e8rement avec l\u2019avanc\u00e9e en \u00e2ge et a des liens \u00e9troits avec l\u2019apparition du syndrome m\u00e9tabolique, du diab\u00e8te, de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose et de la st\u00e9atose h\u00e9patique non alcoolique.<\/span><\/p>\n

– Vitamines et min\u00e9raux<\/span><\/p>\n

Vitamine D<\/span><\/a> : une <\/span>\u00e9tude faite sur 10 populations diff\u00e9rentes<\/span><\/a> a montr\u00e9 que des niveaux de vitamine D plut\u00f4t \u00e9lev\u00e9s \u00e9taient li\u00e9s \u00e0 une diminution du risque de mortalit\u00e9 toutes causes confondues. Les maladies li\u00e9es au vieillissement et \u00e0 la vitamine D incluent ost\u00e9oporose et Alzheimer.<\/span><\/p>\n

Vitamine B12<\/span><\/a> : les niveaux de vitamine B12 baissent souvent apr\u00e8s 50 ans. Un taux bas est corr\u00e9l\u00e9 dans les diverses \u00e9tudes \u00e0 un risque plus \u00e9lev\u00e9 de dysfonction cognitive, de d\u00e9mence et de maladie des art\u00e8res coronaires.<\/span><\/p>\n

Calcium<\/span><\/a> : il est d\u00e9montr\u00e9 que l\u2019avanc\u00e9e en \u00e2ge est souvent li\u00e9e \u00e0 un d\u00e9ficit calcique (menant entre autres \u00e0 l\u2019ost\u00e9oporose). Ce d\u00e9ficit serait d\u00fb aux carences en vitamine D et aussi \u00e0 une diminution de l\u2019absorption intestinale du calcium.<\/span><\/p>\n

Zinc<\/span><\/a> : la d\u00e9ficience en zinc est fr\u00e9quente chez le sujet \u00e2g\u00e9, due \u00e0 des carences alimentaires et\/ou \u00e0 une moins bonne absorption intestinale. Elle conduit \u00e0 des ph\u00e9nom\u00e8nes similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s avec l\u2019inflammation oxydative de l\u2019\u00e2ge et de l\u2019immuno-s\u00e9nescence (d\u00e9gradation des d\u00e9fenses).<\/span><\/p>\n

S\u00e9l\u00e9nium<\/span><\/a> : Un taux sanguin de s\u00e9l\u00e9nium \u00e9lev\u00e9 est corr\u00e9l\u00e9 g\u00e9n\u00e9ralement dans les \u00e9tudes avec des diminutions de risque de cancer.<\/span><\/p>\n

Albumine<\/span><\/a> : plus connue comme marqueur biologique de d\u00e9nutrition prot\u00e9ino-\u00e9nerg\u00e9tique, c\u2019est aussi un marqueur du vieillissement qui a tendance \u00e0 baisser avec l\u2019\u00e2ge.<\/span><\/p>\n

Cr\u00e9atinine <\/span><\/a>et <\/span>ur\u00e9e<\/span><\/a> : elles permettent d\u2019\u00e9valuer un affaiblissement de la fonction r\u00e9nale.<\/span><\/p>\n

L\u2019inflammation chronique<\/span><\/a>, qui augmente g\u00e9n\u00e9ralement avec l\u2019\u00e2ge, est le champ le mieux \u00e9tudi\u00e9 dans l\u2019immuno-s\u00e9nescence. Des taux plasmatiques \u00e9lev\u00e9s de leucocytes, l\u2019interleukine 6 (IL-6) et TNF-\u03b1 (Facteur de n\u00e9crose tumorale) sont corr\u00e9l\u00e9s \u00e0 une perte de force de pr\u00e9hension.<\/span><\/p>\n

La <\/span>prot\u00e9ine C r\u00e9active (<\/span>CRP)<\/span><\/i><\/a> ultra-sensible <\/span><\/i>: ce marqueur de l\u2019inflammation est corr\u00e9l\u00e9 \u00e0 la dur\u00e9e de vie <\/span>selon une \u00e9tude sur 90000 personnes.<\/span><\/a> Des niveaux plus bas de CRP sont associ\u00e9s \u00e0 une meilleure long\u00e9vit\u00e9.<\/span><\/p>\n

– Hormones<\/span><\/p>\n

Testost\u00e9rone<\/span><\/a> : les niveaux de testost\u00e9rone baissent r\u00e9guli\u00e8rement en vieillissant.<\/span><\/p>\n

IGf-1<\/span><\/a> (facteur de croissance 1 ressemblant \u00e0 l’insuline) : le marqueur de l\u2019hormone de croissance. Sa baisse est associ\u00e9e au vieillissement, appel\u00e9e la \u00ab somatopause \u00bb.<\/span><\/p>\n

La <\/span>globuline liant les hormones sexuelles<\/span><\/a> (SHBG, pour Sex Hormone-Binding Globulin) : en vieillissant, le taux de SHBG augmente d\u2019environ 1% par an. La baisse des androg\u00e8nes et l\u2019exc\u00e8s d\u2019oestrog\u00e8nes augmentent la production de SHBG par le foie.<\/span><\/p>\n

Cortisol <\/span><\/a>: le taux de cortisol, l\u2019hormone du stress produite par les glandes surr\u00e9nales, est corr\u00e9l\u00e9 aux maladies li\u00e9es \u00e0 l\u2019\u00e2ge. Plus sa s\u00e9cr\u00e9tion est anormale et plus le m\u00e9tabolisme du glucose est perturb\u00e9.<\/span><\/p>\n

La d\u00e9hydro\u00e9piandrost\u00e9rone<\/span> (<\/span>DHEA<\/span><\/a>) : le sulfate de DHEA est bien connu pour la diminution de son taux sanguin avec l\u2019\u00e2ge dans les deux sexes \u00e0 partir de la trentaine. Une \u00e9tude a rapport\u00e9 une baisse moyenne de 5,2% par an.<\/span><\/p>\n

Pr\u00e9gn\u00e9nolone<\/span><\/a> : elle baisse g\u00e9n\u00e9ralement avec l\u2019\u00e2ge, surtout entre 35 et 50 ans o\u00f9 son taux chute fr\u00e9quemment de 60% ou plus. La pr\u00e9gn\u00e9nolone permet une meilleure r\u00e9sistance au stress et est tr\u00e8s impliqu\u00e9e dans les fonctions cognitives et la m\u00e9moire.<\/span><\/p>\n

– Lipides et acides gras<\/span><\/p>\n

Les perturbations dans les lipides sanguins sont parmi les marqueurs les plus fiables des risques cardiovasculaires et de mortalit\u00e9. Les <\/span>triglyc\u00e9rides<\/span><\/a> et le <\/span>cholest\u00e9rol<\/span><\/a> seront donc des marqueurs classiques dans le suivi du vieillissement.<\/span><\/p>\n

Les radicaux libres peuvent cr\u00e9er des dommages sur notre ADN par oxydation des bases nucl\u00e9iques. Ces r\u00e9actions laissent des traces : un fragment de base oxyd\u00e9e appel\u00e9e 8-hydroxy-2-deoxy-guanosine (8-OHdG).<\/span><\/p>\n

Les biomarqueurs dit \u201c<\/b>crit\u00e8res physiques<\/b><\/a>\u201d<\/b><\/p>\n

On ne se r\u00e9veille pas un matin avec les cheveux gris et une canne. La vieillesse est un long processus fait de changements biologiques.<\/span><\/p>\n

– Les sens<\/span><\/p>\n

La perte de l\u2019autonomie survient g\u00e9n\u00e9ralement apr\u00e8s 70 ans. Elle s\u2019explique par des changements cognitifs, physiologiques, musculaires et articulaires et dont les premiers sympt\u00f4mes apparaissent entre 40 et 50 ans.<\/span><\/p>\n

Le premier signe est la presbytie. \u00c0 44 ans en moyenne, la vue est affect\u00e9e par une perte de l\u2019accommodation entre la vision de loin et la vision de pr\u00e8s. Vers 60 ans, c\u2019est l\u2019audition qui est touch\u00e9e : la presbyacousie. 34% des plus de 60 ans ont des difficult\u00e9s \u00e0 entendre. Ce sont les trois autres sens qui sont ensuite alt\u00e9r\u00e9s : le toucher, le go\u00fbt et l\u2019odorat.<\/span><\/p>\n

– Le physique et le psychique<\/span><\/p>\n

Avec la vieillesse, la structure du cerveau et du syst\u00e8me nerveux change. Avec l\u2019\u00e2ge, ces changements cognitifs entra\u00eenent des ralentissements psychomoteurs, une alt\u00e9ration de l\u2019attention ou encore de la m\u00e9moire \u00e0 court terme.<\/span>
\n<\/span>
\n<\/span>La diminution des capacit\u00e9s physiques (force de pr\u00e9hension, rapidit\u00e9 de d\u00e9placement, …) sont des indicateurs simples et assez fiables du vieillissement.<\/span><\/p>\n

La vieillesse entra\u00eene encore d\u2019autres changements physiologiques comme la prise de poids, les modifications du syst\u00e8me pilaire (cheveux gris et calvitie), le dess\u00e8chement et la d\u00e9gradation de la peau (les rides), une baisse de la r\u00e9sistance immunitaire ou encore la perte des dents. M\u00eame le <\/span>pourcentage d’eau de notre corps diminue<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

Am\u00e9liorer les indicateurs est-il utile\u00a0?<\/b><\/p>\n

De nombreuses th\u00e9rapies ont <\/span>pour objectif d’am\u00e9liorer certains biomarqueurs. Par exemple les th\u00e9rapies g\u00e9niques pour la t\u00e9lom\u00e9rase ou la prise de cocktails d\u2019hormones pour combler la diminution de celles-ci li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge<\/span>.<\/span><\/p>\n

Il n’est cependant pas n\u00e9cessairement \u00e9tabli que les indicateurs du vieillissement en soient \u00e9galement des influenceurs. Dans certains cas, il est tr\u00e8s probable qu\u2019ils en sont principalement un effet (les cheveux gris par exemple). Dans de nombreux autres cas, les th\u00e9rapies visant \u00e0 influencer l’indicateur devraient avoir des effets th\u00e9rapeutiques. Si un indicateur se modifie favorablement, l’impact sera dans une certaine mesure favorable \u00e0 la long\u00e9vit\u00e9 en bonne sant\u00e9.<\/span>
\n<\/span>
\n<\/span>Nous avons de plus en plus d’informations concernant les biomarqueurs et la mani\u00e8re dont nos actions, th\u00e9rapies, … les influencent. Des exp\u00e9rimentations nouvelles ne sont pas toujours n\u00e9cessaires pour mieux les comprendre. Nous pouvons utiliser les immenses ressources de mesures de sant\u00e9 d\u00e9j\u00e0 disponibles par des \u00e9tudes r\u00e9trospectives et par le suivi des th\u00e9rapies en cours. Plus nous les utiliserons rigoureusement, plus les progr\u00e8s vers la long\u00e9vit\u00e9 seront ais\u00e9s \u00e0 \u00e9valuer et \u00e0 r\u00e9aliser.<\/span><\/p>\n

Nombreuses bonnes nouvelles du mois.<\/b><\/p>\n

Aubrey de Grey, le dirigeant embl\u00e9matique de SENS, l’organisation la plus renomm\u00e9e et probablement la plus efficace dans le domaine de la lutte contre le vieillissement,<\/span> a annonc\u00e9 <\/span>la <\/span>r\u00e9ception de dons pour un montant total d’environ 20 millions de dollars, plusieurs fois le budget annuel de l’organisation<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

Laurent Simons, surdou\u00e9 belge qui vient d’obtenir son dipl\u00f4me universitaire \u00e0 11 ans<\/span><\/a> a comme but ultime: permettre l' »immortalit\u00e9 » notamment de ses grands-parents ». Et c’est pour cela qu’il \u00e9tudie!\u00a0<\/span><\/p>\n

Vitalik Buterin<\/span><\/a>, d\u00e9veloppeur de la crypto-monnaie Ethereum et jeune milliardaire surdou\u00e9, <\/span>annonce publiquement sa passion et ses investissements pour la long\u00e9vit\u00e9<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

L’organisation BioViva pr\u00e9sent\u00e9e par Elisabeth Parrish, annonce une exp\u00e9rience de <\/span>th\u00e9rapie g\u00e9nique donnant d\u2019excellents r\u00e9sultats pour la long\u00e9vit\u00e9 de souris<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

Le Royaume-Uni annonce <\/span>dans un document officiel intitul\u00e9 « Life Science Vision » <\/span>:<\/span><\/a> <<[…] il existe d\u00e9sormais une abondante litt\u00e9rature sur les voies et cibles potentielles qui pourraient \u00eatre utilis\u00e9es pour s’attaquer \u00e0 la cause la plus in\u00e9vitable de maladie dans les populations humaines.>> (traduction) ».<\/span>
\n<\/span>
\n<\/span>Les \u00c9tats-Unis pr\u00e9cisent l’objectif d\u00e9clar\u00e9 par Joe Biden de d\u00e9velopper un organisme qui s’attaquera aux maladies de mani\u00e8re innovante. Le nom de ce futur organisme <\/span>est<\/span> ARPA-H (Advanced Research Projects Agency for Health)<\/span><\/a>.<\/span>
\n<\/span><\/p>\n

Pour en savoir plus\u00a0:<\/b><\/p>\n