{"id":1070,"date":"2020-11-26T11:31:17","date_gmt":"2020-11-26T10:31:17","guid":{"rendered":"http:\/\/heales.org\/healesfr\/?p=1070"},"modified":"2020-12-21T12:16:04","modified_gmt":"2020-12-21T11:16:04","slug":"la-mort-de-la-mort-n-140-les-tests-cliniques-et-la-longevite-novembre-2020","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/heales.org\/healesfr\/2020\/11\/26\/la-mort-de-la-mort-n-140-les-tests-cliniques-et-la-longevite-novembre-2020\/","title":{"rendered":"La mort de la mort N\u00b0 140 \t\t\t \t\t\t Les tests cliniques et la long\u00e9vit\u00e9. Novembre 2020."},"content":{"rendered":"\n

Il serait plus utile de trouver comment rendre d\u00e9finitivement notre g\u00e9nome \u00e0 l’abri de tous les soucis plut\u00f4t que de rechercher des solutions palliatives.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Certains sp\u00e9cialistes de l’\u00e9thique croient \u00eatre seuls sur ce qu’ils pensent \u00eatre la bonne voie du progr\u00e8s ! La voie lente qui laissera derri\u00e8re elle des milliards de morts faute de soins pr\u00e9ventifs\/curatifs que des modifications du g\u00e9nome auraient permis.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Cette vision m’exasp\u00e8re, car les malades ont besoin de solutions concr\u00e8tes et non de bobards moraux.<\/em><\/p>\n\n\n\n

Arnaud D. Militant long\u00e9vitiste, courriel priv\u00e9 en novembre 2020.<\/p>\n\n\n\n

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Th\u00e8me du mois : Les tests cliniques et la long\u00e9vit\u00e9<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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Essais cliniques<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Les essais cliniques constituent une phase essentielle du d\u00e9veloppement des nouveaux m\u00e9dicaments. \u00c0 mi-chemin entre la recherche en laboratoire, sur des cellules en culture ou des animaux (rongeurs, singes\u2026), et la prise en charge du patient, ce long processus se d\u00e9roule en plusieurs phases et permet de s’assurer que les b\u00e9n\u00e9fices soient sup\u00e9rieurs \u00e0 d\u2019\u00e9ventuels risques. C’est un \u00e9l\u00e9ment indispensable dans l’\u00e9laboration des donn\u00e9es massives<\/a> pour la sant\u00e9 et la long\u00e9vit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Les essais cliniques permettent notamment de d\u00e9terminer les populations pour lesquelles le m\u00e9dicament est le plus efficace et les conditions optimales d’utilisation (voie d\u2019administration, concentration, posologie, \u2026). Il existe trois phases dans ces essais cliniques, n\u00e9cessaires avant que la mol\u00e9cule puisse \u00eatre autoris\u00e9e \u00e0 la vente comme m\u00e9dicament ; plus une quatri\u00e8me apr\u00e8s la commercialisation du produit.<\/p>\n\n\n\n

Phase 1, l’\u00e9valuation de la toxicit\u00e9 de la mol\u00e9cule<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L’essai clinique de phase 1 correspond \u00e0 la toute premi\u00e8re utilisation d\u2019une nouvelle mol\u00e9cule chez l\u2019homme. Elle peut \u00e9ventuellement donner lieu \u00e0 r\u00e9mun\u00e9ration. La mol\u00e9cule est test\u00e9e sur une p\u00e9riode courte, de quelques jours \u00e0 quelques mois et sur un nombre restreint de personnes, pas plus de quelques dizaines.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019essai de phase 1 a pour objectif de proc\u00e9der \u00e0 une \u00e9valuation \u00e0 court terme de la s\u00e9curit\u00e9 d\u2019emploi du produit, c\u2019est-\u00e0-dire son \u00e9ventuelle toxicit\u00e9, son devenir \u00e0 court terme dans l\u2019organisme et un premier profil pharmacocin\u00e9tique.<\/p>\n\n\n\n

En France, l\u2019Agence nationale de s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament<\/a> (ANSM) \u00e9tablit que, dans ce type d\u2019essai de premi\u00e8re administration, « la premi\u00e8re dose administr\u00e9e de la nouvelle substance active ne doit entra\u00eener aucun effet toxique d\u00e9tectable \u00e0 court terme ». Selon le Leem (association des entreprises du m\u00e9dicament)<\/a>, 30% des produits test\u00e9s \u00e9chouent \u00e0 passer cette premi\u00e8re phase.<\/p>\n\n\n\n

Phase 2, l’efficacit\u00e9 et la posologie optimale \u00e9tudi\u00e9es<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Une fois la toxicit\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e, c’est l’efficacit\u00e9 du produit qui est \u00e9valu\u00e9e dans les essais de phase 2. Ce type d’essais est r\u00e9alis\u00e9 sur de petits groupes homog\u00e8nes de 10 \u00e0 40 patients atteints de la maladie cibl\u00e9e sur une dur\u00e9e allant de quelques mois \u00e0 2 ans. Il s’agit notamment de d\u00e9terminer la posologie la plus ad\u00e9quate, la plus petite dose efficace pour une pathologie donn\u00e9e, et d’optimiser la forme pharmaceutique du produit. Seulement un tiers des produits test\u00e9s franchiraient les essais de phase 1 et 2.<\/p>\n\n\n\n

Phase 3, l’\u00e9tude du rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque du candidat m\u00e9dicament<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le candidat m\u00e9dicament est, cette fois, test\u00e9 sur un large \u00e9chantillon de patients (au moins plusieurs centaines), souvent dans des \u00e9tudes \u00e0 l’\u00e9chelle internationale.  Il s’agit l\u00e0 de comparer le m\u00e9dicament en d\u00e9veloppement \u00e0 un placebo (un m\u00e9dicament d\u00e9nu\u00e9 d\u2019activit\u00e9 th\u00e9rapeutique) ou \u00e0 un autre m\u00e9dicament ayant d\u00e9j\u00e0 fait ses preuves. Id\u00e9alement cette phase doit \u00eatre effectu\u00e9e avec des groupes compos\u00e9s de mani\u00e8re al\u00e9atoire<\/a>. L\u2019objectif est de prouver l\u2019efficacit\u00e9 et d\u2019\u00e9valuer les rapports d’efficacit\u00e9\/tol\u00e9rance et de b\u00e9n\u00e9fices\/risques de la mol\u00e9cule. Cette \u00e9tape doit \u00e9galement permettre la mise en \u00e9vidence d’\u00e9ventuelles interactions avec toute autre m\u00e9dication simultan\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est seulement apr\u00e8s ces \u00e9tapes de validation de la mol\u00e9cule que le m\u00e9dicament peut \u00e9ventuellement obtenir une autorisation de mise sur le march\u00e9 (AMM). Entre 70% et 90% des m\u00e9dicaments entrant en phase 3 sont retenus pour une demande d’autorisation de mise sur le march\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Phase 4, un suivi de longue dur\u00e9e apr\u00e8s commercialisation<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Cette \u00e9tape suppl\u00e9mentaire est une phase de suivi du m\u00e9dicament d\u00e9sormais commercialis\u00e9. Les essais sont r\u00e9alis\u00e9s tout au long de la commercialisation du m\u00e9dicament et permettent d\u2019approfondir la connaissance du produit en conditions r\u00e9elles d\u2019utilisation et de d\u00e9tecter les effets ind\u00e9sirables plus rares qui ne peuvent \u00eatre d\u00e9tect\u00e9s avant.<\/p>\n\n\n\n

R\u00e9glementation europ\u00e9enne<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le r\u00e8glement europ\u00e9en EU 536\/2014<\/a> relatif aux essais cliniques (CTR), qui est entr\u00e9 en vigueur en 2019, entra\u00eene un changement de taille pour les chercheurs europ\u00e9ens. Les objectifs principaux de ce changement important dans la l\u00e9gislation sont une simplification administrative et une harmonisation au niveau europ\u00e9en.<\/p>\n\n\n\n

Via un portail central de l\u2019UE, une seule demande (CTA, clinical trial authorization) devra \u00eatre introduite par essai clinique par le promoteur de tous les \u00c9tats Membres prenant part \u00e0 l\u2019essai clinique. Un seul des \u00c9tats Membres sera d\u00e9sign\u00e9 par le promoteur comme \u201c\u00c9tat Membre Rapporteur\u201d qui \u00e9value la demande de fa\u00e7on centralis\u00e9e et d\u00e9livre ensuite un seul avis au promoteur et aux autres \u00c9tats Membres concern\u00e9s.

Situation aux \u00c9tats-Unis<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La Food and Drugs Administration (FDA)<\/a>, une agence du minist\u00e8re am\u00e9ricain de la sant\u00e9 et des services sociaux, prot\u00e8ge la sant\u00e9 publique en assurant la s\u00fbret\u00e9, l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 des m\u00e9dicaments \u00e0 usage humain et v\u00e9t\u00e9rinaire, des vaccins et autres produits biologiques \u00e0 usage humain, ainsi que des dispositifs m\u00e9dicaux.<\/p>\n\n\n\n

Au cours des derni\u00e8res d\u00e9cennies, la FDA a encourag\u00e9 des pratiques d’inscription qui conduiraient \u00e0 des essais cliniques refl\u00e9tant mieux la population la plus susceptible d’utiliser le m\u00e9dicament si celui-ci est approuv\u00e9, principalement en \u00e9largissant les crit\u00e8res d’admissibilit\u00e9. Malgr\u00e9 ces efforts, les difficult\u00e9s de participation aux essais cliniques demeurent, et certains groupes continuent d’\u00eatre sous-repr\u00e9sent\u00e9s dans de nombreux essais cliniques, notamment les personnes les plus \u00e2g\u00e9es.

Il faut noter que le site Clinical Trials<\/a> de la Biblioth\u00e8que nationale am\u00e9ricaine de m\u00e9decine est la r\u00e9f\u00e9rence officielle pour les tests cliniques d\u00e9clar\u00e9s qui se produisent o\u00f9 que ce soit dans le monde.<\/p>\n\n\n\n

Comit\u00e9s d\u2019\u00e9thique<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La notion de protection des personnes dans les pratiques de recherche appara\u00eet dans les ann\u00e9es 1930. Apr\u00e8s la Seconde Guerre mondiale, suite aux exp\u00e9rimentations atroces faites par des m\u00e9decins nazis et de criminels de guerre japonais, une prise de conscience internationale s\u2019op\u00e8re en mati\u00e8re d\u2019\u00e9thique des exp\u00e9rimentations humaines pour la protection des individus.<\/p>\n\n\n\n

En 1947, le Tribunal international de Nuremberg a d\u00e9fini un code fait de dix r\u00e8gles, et universellement connu sous le nom de \u00ab Code de Nuremberg<\/a> \u00bb. Ce Code \u00ab reconna\u00eet \u00bb que l\u2019exp\u00e9rimentation sur l\u2019homme \u00ab pour le bien de la soci\u00e9t\u00e9 \u00bb est admissible et stipule que \u00ab le consentement volontaire du sujet humain est absolument essentiel \u00bb. Suivent en 1949, le Code international d\u2019\u00e9thique m\u00e9dicale, et en 1964, la D\u00e9claration d\u2019Helsinki.<\/a><\/p>\n\n\n\n

La plupart des pays o\u00f9 sont conduites des recherches cliniques poss\u00e8dent actuellement leurs comit\u00e9s d\u2019\u00e9thique \u00e0 l\u2019instar des pays de la communaut\u00e9 europ\u00e9enne et des \u00c9tats-Unis. Malheureusement, les autorisations \u00e9thiques sont souvent lentes et diff\u00e8rent encore m\u00eame au niveau de l’union europ\u00e9enne selon les pays (et m\u00eame parfois selon les r\u00e9gions). Cons\u00e9quence: m\u00eame en temps de Covid, certaines recherches sont encore consid\u00e9rablement ralenties.<\/p>\n\n\n\n

La loi d\u2019Eroom<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La « loi » d’Eroom<\/a> est l’observation que la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments devient plus lente et plus co\u00fbteuse au fil du temps, malgr\u00e9 les am\u00e9liorations technologiques, une tendance observ\u00e9e pour la premi\u00e8re fois dans les ann\u00e9es 1980.<\/p>\n\n\n\n

Le co\u00fbt de d\u00e9veloppement d’un nouveau m\u00e9dicament double en gros tous les neuf ans (corrig\u00e9 de l’inflation). Le co\u00fbt actuel de d\u00e9veloppement d’un m\u00e9dicament<\/a> bas\u00e9 sur une nouvelle substance est estim\u00e9 \u00e0 un milliard de dollars ! Afin de souligner le contraste avec les progr\u00e8s exponentiels d’autres formes de technologie au fil du temps, cette conjecture a \u00e9t\u00e9 d\u00e9lib\u00e9r\u00e9ment qualifi\u00e9e de loi de Moore<\/a> \u00e0 l’envers.<\/p>\n\n\n\n

Auto-exp\u00e9rimentations<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Le c\u00e9l\u00e8bre g\u00e9n\u00e9ticien George Church<\/a> ne voulait pas attendre les r\u00e9sultats des essais cliniques. Dans ce qui semble \u00eatre la premi\u00e8re initiative de vaccin « science citoyenne », Preston Estep et au moins 20 autres chercheurs, technologues ou passionn\u00e9s de science, dont beaucoup sont li\u00e9s \u00e0 l’universit\u00e9 de Harvard<\/a> et au MIT, se sont port\u00e9s volontaires comme « rats de laboratoire ».<\/p>\n\n\n\n

Pour mettre au point un vaccin, le groupe, qui se nomme Rapid Deployment Vaccine Collaborative, ou Radvac<\/a> a \u00e9tudi\u00e9 les rapports sur les vaccins contre le SRAS et le MERS, deux autres maladies caus\u00e9es par les coronavirus. L’objectif est de trouver « une formule simple que vous pourriez fabriquer avec des mat\u00e9riaux facilement disponibles », explique M. Estep. Ce vaccin, administr\u00e9 par voie nasale, pourrait cr\u00e9er ce que l’on appelle une immunit\u00e9 muqueuse, c’est-\u00e0-dire des cellules immunitaires pr\u00e9sentes dans les tissus des voies respiratoires. Cette immunit\u00e9 locale pourrait constituer une d\u00e9fense importante contre le SRAS-CoV-2. Mais contrairement aux anticorps qui apparaissent dans le sang, o\u00f9 ils sont facilement d\u00e9tectables, les signes d’immunit\u00e9 muqueuse pourraient n\u00e9cessiter une biopsie pour \u00eatre identifi\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

Essais cliniques. Comment faire avancer la m\u00e9decine. Le consentement, condition parfois un peu fictive.<\/strong>
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Sans essai clinique, pas de nouvelles m\u00e9thodes th\u00e9rapeutiques, pas de nouveau m\u00e9dicament. Chaque ann\u00e9e, des milliers de citoyens s\u2019engagent dans des essais cliniques visant \u00e0 tester de nouveaux m\u00e9dicaments.

Les essais cliniques doivent \u00eatre men\u00e9s sous la direction et la surveillance d’un m\u00e9decin qui  doit clairement informer le volontaire et obtenir son consentement « \u00e9clair\u00e9 »  sur l\u2019objectif de la recherche, sa m\u00e9thodologie, les b\u00e9n\u00e9fices attendus, les contraintes et les risques pr\u00e9visibles et le droit de refuser de participer \u00e0 une recherche. Toute personne ayant consenti \u00e0 participer \u00e0 une recherche est libre de retirer son consentement \u00e0 tout moment, et donc de stopper sa participation \u00e0 la recherche.

La loi \u00e9nonce clairement que l’int\u00e9r\u00eat des personnes se pr\u00eatant \u00e0 une recherche clinique prime toujours sur ceux de la science et de la soci\u00e9t\u00e9. Dans ce domaine, nous sommes pass\u00e9s d’un extr\u00eame \u00e0 l’autre, des abus de l’exp\u00e9rimentation humaine \u00e0 des dispositions o\u00f9 m\u00eame ceux qui acceptent de prendre des risques de mani\u00e8re inform\u00e9e pour le bien commun n’ont pas le droit le faire. Par ailleurs cette l\u00e9gislation extr\u00eamement lourde ne nuit pas \u00e0 certains int\u00e9r\u00eats priv\u00e9s. Seules les grandes soci\u00e9t\u00e9s pharmaceutiques sont capables de r\u00e9aliser les tests et de r\u00e9mun\u00e9rer les juristes et personnels administratifs co\u00fbteux et chronophages. Les petits concurrents sont donc \u00e9limin\u00e9s (ou absorb\u00e9s), quelle que soit la valeur de leurs id\u00e9es.

Enfin, il faut faire remarquer que, pour des personnes gravement malades \u00e0 l’h\u00f4pital \u00e0 qui on propose un traitement exp\u00e9rimental, quoi qu’il arrive, le consentement \u00e9clair\u00e9 se r\u00e9sume au mieux \u00e0 « Nous vous proposons un traitement pour lequel nous pensions que vous avez plus de chances de survie (ou d’am\u00e9lioration). Vous \u00eates libres de courir cette chance ou d’augmenter vos risques de mourir ». Comme le patient  restera quand m\u00eame dans le m\u00eame \u00e9tablissement s’il refuse, m\u00eame si le m\u00e9decin est de parfaite bonne foi, cela limite le caract\u00e8re « libre ».<\/p>\n\n\n\n

Question de brevets et int\u00e9r\u00eats financiers (exemple belge)<\/strong>
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En 2018, 162 demandes de brevets<\/a> pour des m\u00e9dicaments et\/ou vaccins ont \u00e9t\u00e9 introduites en Belgique (+ 30 % par rapport \u00e0 2017), 507 nouvelles \u00e9tudes cliniques ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9marr\u00e9es et 1.399 \u00e9tudes de m\u00e9dicaments ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es. L’an pass\u00e9, pr\u00e8s de 3,6 milliards ont \u00e9t\u00e9 investis dans la recherche en Belgique par les entreprises (bio)pharmaceutiques.

Trois essais cliniques sur quatre (77 %) sont organis\u00e9s et financ\u00e9s par les entreprises (bio)pharmaceutiques elles-m\u00eames. Les 23 % restants sont effectu\u00e9s \u00e0 l’initiative du secteur acad\u00e9mique ou public. Cette proportion de financement priv\u00e9 est l’une des plus \u00e9lev\u00e9es en Europe. Les investissements publics directs pour la sant\u00e9 sont faibles. Les aides fiscales, sociales et autres permettant la privatisation de la recherche sont nombreuses.

Et les cons\u00e9quences pour les recherches de long\u00e9vit\u00e9 ?<\/strong>
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<\/strong>Mesurer l’impact de th\u00e9rapies pour des personnes \u00e2g\u00e9es est complexe. Obtenir leur consentement « \u00e9clair\u00e9 » est bien souvent impossible, notamment pour la lutte contre les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.

Effectuer des tests cliniques pour lutter contre le vieillissement sera difficile notamment parce que des d\u00e9c\u00e8s ou accidents lors de tests cliniques inspirent des craintes. Or, par d\u00e9finition, avec ou sans traitement, la mortalit\u00e9 et la morbidit\u00e9 seront plus \u00e9lev\u00e9es chez des sujets \u00e2g\u00e9s.

Pourtant, comme nous l’avons vu pour les recherches relatives \u00e0 la Covid, permettre une vie plus longue des personnes les plus \u00e2g\u00e9es et les plus fragiles peut devenir une priorit\u00e9 presque absolue, m\u00eame \u00e0 un co\u00fbt \u00e9conomique consid\u00e9rable. La confiance est globalement plus grande lorsque les recherches sont effectu\u00e9es par des organisations sans but lucratif (publiques ou non), menant \u00e0 des r\u00e9sultats de recherches pouvant b\u00e9n\u00e9ficier \u00e0 tous, sans implication commerciale.

Il existe des millions d’hommes et de femmes jeunes, \u00e2g\u00e9s, tr\u00e8s \u00e2g\u00e9s qui sont pr\u00eats \u00e0 donner leur consentement \u00e9clair\u00e9 (ou qui y \u00e9taient pr\u00eats lorsqu’ils \u00e9taient encore pleinement conscients) pour des progr\u00e8s de long\u00e9vit\u00e9 en bonne sant\u00e9, m\u00eame s’ils ne sont pas certains d’en b\u00e9n\u00e9ficier directement. De toute fa\u00e7on, en cas de traitement exp\u00e9rimental, ces personnes b\u00e9n\u00e9ficieront d’un suivi tr\u00e8s d\u00e9taill\u00e9, ce qui sera d\u00e9j\u00e0 presque toujours favorable \u00e0 leur sant\u00e9.
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La bonne nouvelle du mois : Progressions pour les traitements de la Covid-19<\/strong><\/p>\n\n\n\n

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Dans plusieurs pays dont la France et plus encore la Belgique, la mortalit\u00e9 globale de 2020 sera malheureusement sup\u00e9rieure \u00e0 celle de 2019.

Heureusement, en cette fin d’ann\u00e9e, les gigantesques efforts pour la recherche de vaccins permettent maintenant \u00e0 des produits d’\u00eatre utilis\u00e9s non plus en phase test, mais sur la population g\u00e9n\u00e9rale, avec une efficacit\u00e9 forte annonc\u00e9e et peu d’effets secondaires. Parmi les plus de 300 vaccins en d\u00e9veloppement dans le monde<\/a>, trois sont d\u00e9j\u00e0 administr\u00e9s \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale (deux en Chine et un en Russie<\/a>) et trois approchent de ce stade pour le reste du monde (vaccins de consortia comprenant respectivement Pfizer<\/a>, AstraZeneca<\/a> et Moderna<\/a>).

Nul doute que des discussions complexes s’annoncent \u00e0 propos des choix, des prix ou des oppositions antivaccinales. Pour en arriver au stade o\u00f9 nous en sommes aujourd\u2019hui, le chemin a pu para\u00eetre long. Cependant l’\u00e9pid\u00e9mie a moins d\u2019un an. Jamais un vaccin contre un virus de la famille des coronavirus n’avait \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 avant celui-ci. Le d\u00e9veloppement d’un vaccin nouveau prend normalement des ann\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

Au rayon des nouvelles positives plus « incr\u00e9mentales », gr\u00e2ce \u00e0 la meilleure connaissance de la maladie et des th\u00e9rapies, notamment pour les soins intensifs, la mortalit\u00e9 a diminu\u00e9 assez lentement, mais r\u00e9guli\u00e8rement<\/a> pour les patients atteints.
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Pour en savoir plus :<\/strong><\/p>\n\n\n\n