La lutte contre le vieillissement est aussi une lutte avec notre m\u00e9tabolisme et les diff\u00e9rentes causes qui acc\u00e9l\u00e8rent ce processus. Dans ce texte, nous allons explorer les neuf principales causes du vieillissement <\/span>chez les humains, telles que d\u00e9crites <\/span>dans un article tr\u00e8s connu des sp\u00e9cialistes: <\/span>Hallmarks of aging<\/span><\/a> (les piliers du vieillissement) publi\u00e9 dans la revue Cell en 2013.<\/span><\/p>\n Ces neuf causes ont \u00e9t\u00e9 subdivis\u00e9es en trois sous-classes: les causes primaires, les antagonistes du vieillissement, et enfin les causes secondaires du vieillissement qui d\u00e9coulent des deux premi\u00e8res.<\/span><\/p>\n Causes primaires<\/b><\/p>\n L\u2019<\/span>ADN<\/span><\/a> est le porteur du mat\u00e9riel g\u00e9n\u00e9tique qui conf\u00e8re \u00e0 l\u2019homme certaines caract\u00e9ristiques sp\u00e9cifiques \u00e0 sa personne. Il est constitu\u00e9 d\u2019un grand nombre de <\/span>nucl\u00e9otides<\/span><\/a> qui servent \u00e0 coder en formes de <\/span>g\u00e8nes<\/span><\/a> l\u2019information g\u00e9n\u00e9tique des \u00eatres vivants. <\/span>Le <\/span>g\u00e9nome<\/span><\/a> est la combinaison unique de g\u00e8nes d\u2019une personne, autrement dit ses caract\u00e9ristiques g\u00e9n\u00e9tiques<\/span>. Il est essentiellement situ\u00e9 dans le noyau des cellules<\/span> eucaryotes<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n Lors de la division cellulaire (<\/span>mitose<\/span><\/a>), l\u2019information g\u00e9n\u00e9tique contenue dans la cellule m\u00e8re va se dupliquer et \u00eatre transmise \u00e0 chacune des cellules filles, processus d\u00e9fini comme r\u00e9plication de l\u2019ADN.<\/span><\/p>\n Certaines habitudes de vies (cigarettes, alimentations\u2026) et d\u2019autres causes internes ou externes peuvent agir sur le bon fonctionnement du g\u00e9nome au fil du temps, et donc faire accumuler des erreurs au niveau de la r\u00e9plication de l\u2019ADN. Ces erreurs peuvent soit, se r\u00e9parer d\u2019elles-m\u00eames, soit, occasionner la mort de la cellule m\u00e8re (<\/span>apoptose<\/span><\/a>) ou encore \u00eatre transmises aux cellules filles.<\/span><\/p>\n R\u00e9paration des d\u00e9g\u00e2ts au niveau de l\u2019ADN:<\/p>\n Notre organisme contient certains g\u00e8nes qui fabriquent des <\/span>prot\u00e9ines<\/span><\/a> visant \u00e0 r\u00e9parer les d\u00e9g\u00e2ts caus\u00e9s au cours de la r\u00e9plication de l\u2019ADN. Mais la question est: \u201cqu\u2019en est-il de ce syst\u00e8me de r\u00e9paration quand notre organisme atteint un certain \u00e2ge<\/span>\u00a0<\/span>?\u201d<\/span><\/p>\n Les diff\u00e9rents <\/span>coenzymes<\/span><\/a> qui participent au m\u00e9canisme de r\u00e9paration des l\u00e9sions au niveau du g\u00e9nome ont tendance \u00e0 diminuer avec l’\u00e2ge. Parmi eux, le<\/span> NAD+<\/span><\/a>.\u00a0 Plusieurs \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 faites dans ce domaine, dans le but de trouver une corr\u00e9lation entre notre taux de NAD+ et la capacit\u00e9 de notre organisme \u00e0 r\u00e9parer les l\u00e9sions au niveau de l\u2019ADN.<\/span><\/p>\n Ce qu\u2019il faut retenir, c\u2019est que les l\u00e9sions au niveau de l\u2019ADN lors de sa r\u00e9plication, peuvent soit entra\u00eener la mort cellulaire ou r\u00e9pliquer des cellules d\u00e9fectueuses. L\u2019accumulation de ces l\u00e9sions constitue l\u2019une des premi\u00e8res causes du vieillissement.<\/span><\/p>\n 2. R\u00e9tr\u00e9cissement des t\u00e9lom\u00e8res<\/b><\/p>\n Les <\/span>t\u00e9lom\u00e8res<\/span><\/a> sont des r\u00e9gions d\u2019ADN dits\u00a0 « non codants » (s\u00e9quences du g\u00e9nome ne produisant pas de prot\u00e9ines), situ\u00e9s \u00e0 l’extr\u00e9mit\u00e9 de chaque chromosome et dont la fonction principale est de prot\u00e9ger les <\/span>chromosomes<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n Lors de la division cellulaire, l\u2019enzyme <\/span>ADN polym\u00e9rase<\/span><\/a>, responsable de la duplication de l\u2019ADN, ne code pas les derniers nucl\u00e9otides aux extr\u00e9mit\u00e9s des chromosomes, donc les t\u00e9lom\u00e8res. Ainsi, \u00e0 chaque division, les t\u00e9lom\u00e8res se raccourcissent un peu plus jusqu’\u00e0 dispara\u00eetre totalement. Avec la disparition des t\u00e9lom\u00e8res, la cellule arr\u00eate sa division et meurt.<\/span> Certaines<\/span> de nos cellules comme les <\/span>cellules souches<\/span><\/a>, les <\/span>germinales<\/span><\/a> et certaines de nos cellules <\/span>somatiques<\/span><\/a> expriment une enzyme appel\u00e9e <\/span>t\u00e9lom\u00e9rase<\/span><\/a>. Cet enzyme est capable de conserver la longueur des t\u00e9lom\u00e8res lors de la division cellulaire, en ajoutant une s\u00e9quence sp\u00e9cifique de nucl\u00e9otides aux extr\u00e9mit\u00e9s des chromosomes. Gr\u00e2ce \u00e0 ce m\u00e9canisme, les cellules contenant la t\u00e9lom\u00e9rase peuvent se r\u00e9pliquer ind\u00e9finiment.\u00a0<\/span><\/p>\n Malheureusement, 90% des cellules canc\u00e9rig\u00e8nes expriment la t\u00e9lom\u00e9rase, ce qui les rend capables de se r\u00e9pliquer \u00e0 l’infini aussi.<\/span><\/p>\n Le r\u00e9tr\u00e9cissement des t\u00e9lom\u00e8res fait donc mourir nos cellules et vieillir nos tissus. Cela implique une place importante dans les recherches contre le vieillissement.\u00a0<\/span><\/p>\n 3. \u00c9pig\u00e9n\u00e9tique<\/b><\/p>\n L\u2019<\/span>\u00e9pig\u00e9n\u00e9tique<\/span><\/a> repr\u00e9sente l\u2019ensemble des m\u00e9canismes pouvant modifier l\u2019expression des g\u00e8nes sans modifier leur s\u00e9quence d\u2019ADN.\u00a0<\/span><\/p>\n Trois principaux modes d\u2019action \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques pouvant influencer la dur\u00e9e de vie ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s:<\/span><\/p>\n – La <\/span>m\u00e9thylation de l\u2019ADN<\/span><\/a>: ph\u00e9nom\u00e8ne qui consiste \u00e0 ajouter ou supprimer une mol\u00e9cule de m\u00e9thyle dans certaines s\u00e9quences d\u2019ADN. L\u2019expression des g\u00e8nes peut \u00eatre modifi\u00e9e par ces changements qui, en s’accumulant, peuvent causer certains probl\u00e8mes comme l\u2019augmentation du taux de cholest\u00e9rol ou alors augmenter les risques des maladies cardiovasculaires.<\/span><\/p>\n – L\u2019<\/span>ac\u00e9tylation<\/span><\/a> des histones: l’ac\u00e9tylation et la d\u00e9sac\u00e9tylation des <\/span>histones<\/span><\/a> sont des \u00e9l\u00e9ments essentiels de la r\u00e9gulation des g\u00e8nes.\u00a0 L’ac\u00e9tylation, de m\u00eame pour la m\u00e9thylation, est le processus par lequel un groupe fonctionnel ac\u00e9tyle est transf\u00e9r\u00e9 d\u2019une mol\u00e9cule \u00e0 un autre. La d\u00e9sac\u00e9tylation est l\u2019inverse, un groupe ac\u00e9tyle est retir\u00e9 d\u2019une mol\u00e9cule. Ces changements peuvent, eux aussi, avoir\u00a0 certains effets sur notre organisme et modifier l\u2019expression des g\u00e8nes.<\/span><\/p>\n – <\/span>Remodelage de la chromatine<\/span><\/a>: la chromatine est la structure au sein de laquelle l\u2019ADN se trouve empaquet\u00e9. La chromatine peut se remodeler, se condenser. Sous sa forme la plus condens\u00e9e, elle s\u2019appelle <\/span>h\u00e9t\u00e9rochromatine<\/span><\/a>, sous sa forme la moins condens\u00e9e, elle s\u2019appelle <\/span>euchromatine<\/span><\/a>. Un d\u00e9s\u00e9quilibre entre l\u2019h\u00e9t\u00e9rochromatine et l’euchromatine peut survenir avec l’\u00e2ge. Ce d\u00e9s\u00e9quilibre va modifier non seulement la stabilit\u00e9 des chromosomes, mais aussi l\u2019expression des g\u00e8nes.<\/span><\/p>\n Ces alt\u00e9rations \u00e9pig\u00e9n\u00e9tiques peuvent donc modifier l\u2019expression des g\u00e8nes et causer certaines maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge.\u00a0<\/span><\/p>\n 4. Repliement des prot\u00e9ines<\/b><\/p>\n Les prot\u00e9ines sont pr\u00e9sentes dans chacun des g\u00e8nes de notre<\/span> g\u00e9nome<\/span><\/a>. Le repliement des prot\u00e9ines sur elles-m\u00eames lui permet de bien assurer ses multiples fonctions au sein de notre organisme. Lorsque le repliement des prot\u00e9ines ne se fait pas bien, cela peut \u00eatre d\u00fb soit \u00e0 une mauvaise structure de l\u2019ADN, soit \u00e0 une d\u00e9faillance des deux syst\u00e8mes de recyclage des briques cellulaires. Ces deux m\u00e9canismes se d\u00e9t\u00e9riorent avec l’\u00e2ge.\u00a0<\/span><\/p>\n Les prot\u00e9ines mal repli\u00e9es peuvent s\u2019accumuler dans l’organisme, occasionnant m\u00eame la mort de certaines de nos cellules. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne est associ\u00e9 \u00e0 de nombreuses maladies li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge comme, la maladie de<\/span> Parkinson<\/span><\/a>, la maladie d\u2019<\/span>Alzheimer<\/span><\/a> … Il est donc consid\u00e9r\u00e9 comme l\u2019une des causes primaires du vieillissement.<\/span><\/p>\n Les antagonistes du vieillissement<\/b><\/p>\n Il s’agit de m\u00e9canismes au d\u00e9part cens\u00e9s nous prot\u00e9ger, mais qui deviennent finalement nuisibles \u00e0 l’organisme.<\/span><\/p>\n 5. Le dysfonctionnement des mitochondries<\/b><\/p>\n Les <\/span>mitochondries<\/span><\/a> sont les centrales \u00e9nerg\u00e9tiques des cellules. Elles maintiennent la respiration cellulaire et contribuent \u00e0 l\u2019essentiel de la production d\u2019<\/span>ATP<\/span><\/a> (qui four<\/span>nit l’\u00e9nergie)<\/span>. Les mitochondries contiennent leurs propres g\u00e8nes, l\u2019ADN mitochondrial. Les anomalies de ces g\u00e8nes sont associ\u00e9es \u00e0 des troubles neurologiques.<\/span><\/p>\n Les mitochondries produisent des d\u00e9chets, les radicaux libres. Ces <\/span>radicaux libres<\/span><\/a> par oxydation cr\u00e9ent des dommages \u00e0 l’ADN mitochondrial et aux prot\u00e9ines. Le processus de <\/span>stress oxydatif<\/span><\/a> d\u00e9clenche le m\u00e9canisme d\u2019<\/span>autophagie<\/span><\/a> afin d’\u00e9liminer les mitochondries endommag\u00e9es.\u00a0<\/span><\/p>\n La deuxi\u00e8me cause qui lierait les mitochondries au vieillissement, pourrait \u00eatre la communication entre le noyau de la cellule et ses mitochondries. Avec le vieillissement, ces communications se d\u00e9gradent.<\/span><\/p>\n 6. Les voies de d\u00e9tection des nutriments<\/b><\/p>\n Notre organisme adapte le comportement des cellules en fonction de la quantit\u00e9 de nutriments dont ils disposent. Le vieillissement alt\u00e8re le processus. Les voies de d\u00e9tection de nutriment se d\u00e9gradent. Cela peut provoquer l\u2019<\/span>ath\u00e9roscl\u00e9rose<\/span><\/a>, cause dominante des maladies cardiovasculaires qui sont la principale cause de mortalit\u00e9 chez les plus de 70 ans.\u00a0<\/span><\/p>\n 7. La s\u00e9nescence des cellules<\/b><\/p>\n Une cellule s\u00e9nescente est une cellule vieillissante dont les fonctions se d\u00e9gradent. Elle cesse de se diviser et son activit\u00e9 change. Lors de ce changement, une cellule normale va commencer \u00e0 changer de m\u00e9tabolisme et peut se mettre \u00e0 s\u00e9cr\u00e9ter des mol\u00e9cules pro-inflammatoires qui peuvent, \u00e0 leur tour, d\u00e9grader la sant\u00e9 des cellules environnantes.\u00a0<\/span><\/p>\n Les cellules s\u00e9nescentes peuvent \u00eatre d\u00e9truites par le<\/span> syst\u00e8me immunitaire<\/span><\/a>. Mais ce syst\u00e8me diminue en efficacit\u00e9 avec l’\u00e2ge.\u00a0 Donc le vieillissement fait accumuler les cellules s\u00e9nescentes qui \u00e0 leur tour vont d\u00e9grader encore plus de cellules environnantes.<\/span><\/p>\n Causes secondaires<\/b><\/p>\n 8. L\u2019\u00e9puisement des cellules souches<\/b><\/p>\n Les<\/span> cellules souches<\/span><\/a> sont des cellules indiff\u00e9renci\u00e9es ou partiellement diff\u00e9renci\u00e9es. Alors que les cellules normales ne sont capables de se diviser qu’un nombre limit\u00e9 de fois (ce qui est appel\u00e9 <\/span>la limite de Hayflick<\/span><\/a>), les cellules souches sont capables de se diviser en principe ind\u00e9finiment.<\/span><\/p>\n Cependant, avec le vieillissement, la capacit\u00e9 des cellules souches diminue. augmentant le nombre de<\/span> cellules s\u00e9nescentes<\/span><\/a> pr\u00e9sentes dans les tissus et entra\u00eenant divers probl\u00e8mes en fonction de l\u2019organe touch\u00e9s.<\/span><\/p>\n 9. Inflammation<\/b><\/p>\n L<\/span>\u2019inflammation<\/span><\/a> est un ph\u00e9nom\u00e8ne complexe qui se produit lors d’une agression externe ou interne sur des tissus. Les cellules de notre corps peuvent \u00e9mettre des signaux en fonction du stress auquel elles sont soumises. Elles synth\u00e9tisent des mol\u00e9cules appel\u00e9es<\/span> cytokines<\/span><\/a>, pour r\u00e9guler la r\u00e9ponse inflammatoire. Il existe aussi des mol\u00e9cules anti-inflammatoires qui permettent de r\u00e9guler la r\u00e9ponse inflammatoire. Il s’agit d’atteindre un \u00e9quilibre pour que la r\u00e9ponse immunitaire ne soit ni trop faible ni trop \u00e9lev\u00e9e. Avec l’\u00e2ge, les inflammations deviennent plus importantes et les r\u00e9gulations deviennent moins efficaces. Ce d\u00e9s\u00e9quilibre va occasionner<\/span> ce qui est appel\u00e9 <\/span>l\u2019inflamagging<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n Conclusion<\/b><\/p>\n Voici donc d\u00e9crits les aspects du vieillissement selon la cat\u00e9gorisation la plus accept\u00e9e aujourd’hui.\u00a0<\/span><\/p>\n Il existe de nombreuses autres th\u00e9ories relatives au vieillissement, notamment la th\u00e9orie d\u00e9velopp\u00e9e dans le cadre des <\/span>Strategies for Engineering Negligeable Senescence<\/span><\/a> avec non pas neuf, mais sept causes.\u00a0<\/span><\/p>\n L’extr\u00eame complexit\u00e9 de la s\u00e9nescence signifie-t-elle que nous ne pouvons ralentir le vieillissement sans s’attaquer \u00e0 tous les aspects\u00a0? Non, car\u00a0 les causes de vieillissement sont tr\u00e8s similaires au moins pour de nombreuses esp\u00e8ces de mammif\u00e8res. Or, ces esp\u00e8ces ont des dur\u00e9es de vie tr\u00e8s diff\u00e9rentes. Par contre, pour obtenir des progr\u00e8s consid\u00e9rables, une prise en compte de tous les aspects de la s\u00e9nescence sera vraisemblablement n\u00e9cessaire.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Introduction Le vieillissement (ou s\u00e9nescence) a \u00e9t\u00e9 l’objet au cours de ces derni\u00e8res ann\u00e9es de nombreuses recherches scientifiques. Atteindre un \u00e2ge avanc\u00e9 tout en restant en bonne sant\u00e9 a \u00e9t\u00e9 pendant longtemps consid\u00e9r\u00e9 comme une utopie. De nos jours, les scientifiques cherchent \u00e0 analyser, comprendre et ralentir les causes du vieillissement.\u00a0\u00a0 La lutte contre le … Continue reading Comprendre les 9 causes du vieillissement<\/span>
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