\u201cEn unos a\u00f1os, con el desarrollo de la biotecnolog\u00eda, los \u00f3rganos humanos podr\u00e1n trasplantarse constantemente para que (las personas) puedan vivir cada vez m\u00e1s j\u00f3venes e incluso llegar a ser inmortales (Vladimir Putin)\u201d. \u201cLa predicci\u00f3n es que en este siglo los seres humanos podr\u00e1n vivir hasta los 150 a\u00f1os (Xi Jinping)\u201d. <\/span><\/i>Di\u00e1logo informal entre los dos jefes de Estado durante una conferencia internacional en Pek\u00edn, el 3 de septiembre de 2025<\/span>. Esperando que estas discusiones se extiendan a los estados m\u00e1s democr\u00e1ticos. <\/span><\/i>Fuente<\/span><\/i><\/a>.<\/span><\/i><\/p>\n Tema de este mes: compuestos para la longevidad<\/b><\/p>\n Introducci\u00f3n<\/b><\/p>\n A la mayor\u00eda de los seres humanos les encantar\u00eda tomar una pastilla sin efectos negativos que prolongara en gran medida su vida saludable. Lamentablemente, hasta la fecha no existe ning\u00fan producto que permita a los seres humanos llevar una vida mucho m\u00e1s larga y saludable. Este bolet\u00edn trata sobre los compuestos para la longevidad m\u00e1s estudiados en la actualidad.<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>Metformina<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>Un <\/span>f\u00e1rmaco ampliamente recetado para la diabetes tipo 2<\/span><\/a> ha despertado un gran inter\u00e9s por su posible papel en la promoci\u00f3n de la longevidad y el envejecimiento saludable. M\u00e1s all\u00e1 de sus efectos hipoglucemiantes, la metformina influye en m\u00faltiples v\u00edas celulares asociadas al envejecimiento, como la activaci\u00f3n de la AMPK, la inhibici\u00f3n de la mTOR, la reducci\u00f3n del estr\u00e9s oxidativo y la mejora de la funci\u00f3n mitocondrial. En conjunto, estas acciones imitan algunos de los efectos de la restricci\u00f3n cal\u00f3rica, una intervenci\u00f3n bien establecida para la prolongaci\u00f3n de la vida en organismos modelo. Los estudios precl\u00ednicos en ratones y otros animales han demostrado que <\/span>la metformina puede prolongar la esperanza de vida saludable, reducir la incidencia de enfermedades relacionadas con la edad, como el c\u00e1ncer y las enfermedades cardiovasculares, y mejorar la funci\u00f3n metab\u00f3lica y cognitiva.<\/span><\/a> Los estudios observacionales en humanos, especialmente entre personas con diabetes, sugieren que el uso de metformina se asocia con una menor mortalidad por todas las causas y un menor riesgo de padecer enfermedades relacionadas con la edad en comparaci\u00f3n con las personas que no la utilizan. Sin embargo, lamentablemente a\u00fan no se han iniciado ensayos controlados aleatorios que eval\u00faen espec\u00edficamente la longevidad en poblaciones no diab\u00e9ticas, entre los que destaca <\/span>el ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin).<\/span><\/a><\/p>\n \u00a0<\/b>Inhibidores de mTOR<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>La rapamicina<\/span><\/a> y sus an\u00e1logos (rap\u00e1logos como el everolimus, el temsirolimus y el ridaforolimus) se encuentran entre las intervenciones farmacol\u00f3gicas m\u00e1s validadas para prolongar la vida \u00fatil en organismos modelo y ahora se muestran prometedoras en humanos. Estos f\u00e1rmacos <\/span>inhiben principalmente el mTORC1<\/span><\/a>, ralentizando el crecimiento y mejorando la resistencia al estr\u00e9s, pero la dosis y el contexto son fundamentales: mientras que una dosis moderada mejora la longevidad, una inhibici\u00f3n excesiva puede afectar a la fertilidad, la inmunidad o el metabolismo. M\u00e1s all\u00e1 del envejecimiento, los rap\u00e1logos se est\u00e1n investigando en oncolog\u00eda, salud reproductiva (reducci\u00f3n de la progresi\u00f3n de la endometriosis y preservaci\u00f3n de la funci\u00f3n ov\u00e1rica) y neurooftalmolog\u00eda (protecci\u00f3n contra el glaucoma mediante la autofagia). Los avances recientes, como los <\/span>RapaLinks<\/span><\/a>, compuestos de \u00faltima generaci\u00f3n que se dirigen tanto <\/span>a mTORC1 como a<\/span><\/a> mTORC2, ofrecen una inhibici\u00f3n m\u00e1s fuerte y duradera y pueden superar la resistencia a los f\u00e1rmacos que se observa en el c\u00e1ncer. En general, los rap\u00e1logos siguen siendo fundamentales para la investigaci\u00f3n sobre la longevidad, con pruebas que apuntan a beneficios espec\u00edficos seg\u00fan el sexo, el tejido y la dosis, lo que los convierte en herramientas prometedoras, aunque matizadas, para prolongar la esperanza de vida saludable.<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>NMN<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>Al reponer el NAD\u207a, <\/span>se ha demostrado en estudios con animales que el NMN mejora la sensibilidad a la insulina, la funci\u00f3n vascular<\/span><\/a> y el rendimiento cognitivo, al tiempo que prolonga la esperanza de vida saludable y, en algunos casos, la esperanza de vida. Trabajos recientes destacan el papel de los transportadores de NMN y la NAMPT extracelular en la regulaci\u00f3n del envejecimiento sist\u00e9mico, lo que ha dado lugar al marco <\/span>\u00abNAD World 3.0<\/span><\/a>\u00bb, que hace hincapi\u00e9 en la comunicaci\u00f3n multitejido en <\/span>el control de la longevidad. <\/span>Tambi\u00e9n se ha descubierto que los suplementos de NMN restauran los niveles de NAD\u207a y reducen la inflamaci\u00f3n a trav\u00e9s de v\u00edas como <\/span>TLR4\/NF-\u03baB\/MAPK,<\/span><\/a> lo que sugiere efectos protectores contra el deterioro ov\u00e1rico relacionado con la edad. Los datos cl\u00ednicos en humanos siguen siendo limitados, pero muestran que el NMN es generalmente seguro y bien tolerado, capaz de elevar los niveles de NAD\u207a en sangre. En general, el NMN representa uno de los principales candidatos entre los potenciadores de NAD\u207a, con una s\u00f3lida base mec\u00e1nica y resultados iniciales alentadores, pero a\u00fan es necesaria la confirmaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos a gran escala.<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>Senol\u00edticos<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>El dasatinib combinado con quercetina (D+Q)<\/span><\/a> es una de las estrategias senol\u00edticas m\u00e1s estudiadas en el contexto de la longevidad. El envejecimiento est\u00e1 impulsado en parte por la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes, que dejan de dividirse pero secretan factores proinflamatorios conocidos como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), lo que contribuye a la disfunci\u00f3n tisular, la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y las enfermedades relacionadas con la edad. El dasatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa utilizado originalmente en la leucemia, <\/span>induce selectivamente la apoptosis en los preadipocitos senescentes y las c\u00e9lulas endoteliales, mientras que la quercetina, un flavonoide natural, se dirige a las c\u00e9lulas endoteliales senescentes y a los fibroblastos.<\/span><\/a> Juntos, proporcionan un espectro m\u00e1s amplio de eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas senescentes que cualquiera de los dos agentes por separado. Los estudios precl\u00ednicos en ratones han demostrado que la administraci\u00f3n intermitente de D+Q reduce la carga de c\u00e9lulas senescentes en la grasa, el h\u00edgado y los ri\u00f1ones, mejora la funci\u00f3n f\u00edsica, como la fuerza de prensi\u00f3n y la resistencia, reduce las patolog\u00edas relacionadas con la edad, como la fibrosis y la aterosclerosis, y mejora la esperanza de vida saludable. <\/span>Los primeros estudios piloto<\/span><\/a> en<\/span> humanos,<\/span><\/a> incluidos pacientes con fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica y disfunci\u00f3n relacionada con la edad, sugieren que la terapia intermitente con D+Q puede disminuir los marcadores de senescencia y la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica, lo que podr\u00eda mejorar el rendimiento f\u00edsico y el funcionamiento de los tejidos. Aunque estos resultados son prometedores, a\u00fan se desconocen los efectos a largo plazo sobre la esperanza de vida (y la esperanza de vida sana) en los seres humanos, y el dasatinib conlleva posibles efectos secundarios graves, por lo que su uso requiere supervisi\u00f3n m\u00e9dica.<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>GLP-1<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>El p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n tipo 1<\/span><\/a> es una hormona conocida principalmente por su papel en el metabolismo de la glucosa y la regulaci\u00f3n del apetito, pero las pruebas emergentes sugieren que tambi\u00e9n puede influir en la longevidad y el envejecimiento saludable. Los agonistas del receptor del GLP-1, como la liraglutida y la semaglutida, mejoran la sensibilidad a la insulina, reducen la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y promueven la p\u00e9rdida de peso, factores clave para mitigar las enfermedades metab\u00f3licas y cardiovasculares relacionadas con la edad. M\u00e1s all\u00e1 de los efectos metab\u00f3licos, los estudios precl\u00ednicos han demostrado que la se\u00f1alizaci\u00f3n del GLP-1 protege contra el estr\u00e9s oxidativo, mejora la funci\u00f3n endotelial y potencia la salud mitocondrial, <\/span>mecanismos que est\u00e1n estrechamente relacionados con el envejecimiento celular.<\/span><\/a> Los estudios en animales indican que la activaci\u00f3n del receptor GLP-1 puede mejorar los resultados cardiovasculares, reducir la neurodegeneraci\u00f3n y prolongar la esperanza de vida sana. Los datos observacionales y cl\u00ednicos en humanos sugieren posibles beneficios en la reducci\u00f3n de la incidencia de diabetes tipo 2, eventos cardiovasculares y, posiblemente, el deterioro cognitivo. Aunque las pruebas directas de la prolongaci\u00f3n de la vida \u00fatil en humanos a\u00fan son limitadas, las terapias basadas en GLP-1 parecen dirigirse a varias caracter\u00edsticas distintivas del envejecimiento, lo que las convierte en una v\u00eda prometedora para promover la longevidad y la resiliencia metab\u00f3lica.<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>Glucosamina<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>Este amino\u00e1cido natural, que se utiliza habitualmente como suplemento diet\u00e9tico para la salud de las articulaciones, ha llamado recientemente la atenci\u00f3n por su posible papel en la longevidad. M\u00e1s all\u00e1 de sus efectos sobre el cart\u00edlago y la artrosis, <\/span>los estudios precl\u00ednicos sugieren que la glucosamina puede influir en el envejecimiento a trav\u00e9s de varios mecanismos, entre los que se incluyen la reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, la modulaci\u00f3n de las v\u00edas de detecci\u00f3n de nutrientes, como mTOR y AMPK,<\/span><\/a> y la promoci\u00f3n de la autofagia, todos ellos relacionados con una mayor esperanza de vida sana. Estudios epidemiol\u00f3gicos, en particular estudios de cohortes a gran escala en seres humanos, han observado asociaciones entre la suplementaci\u00f3n regular con glucosamina y una menor mortalidad general, un menor riesgo de enfermedades cardiovasculares y una menor incidencia de algunas enfermedades relacionadas con la edad. Aunque a\u00fan se est\u00e1n esclareciendo los mecanismos exactos, la glucosamina parece actuar como un mim\u00e9tico de la restricci\u00f3n cal\u00f3rica leve, favoreciendo la homeostasis celular y contribuyendo potencialmente a un envejecimiento m\u00e1s saludable. Su perfil de seguridad es generalmente favorable, lo que la convierte en una candidata atractiva para la investigaci\u00f3n sobre la longevidad, aunque los ensayos controlados aleatorios que se centran espec\u00edficamente en los resultados del envejecimiento siguen siendo limitados.<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>Compuestos terap\u00e9uticos menos conocidos<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>Inhibidores de SGLT2 <\/b>(por ejemplo: dapagliflozina, canagliflozina)<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>Los inhibidores de SGLT2, como la dapagliflozina y la canagliflozina, ofrecen importantes beneficios para la salud renal, card\u00edaca y metab\u00f3lica. Estos medicamentos ayudan a mejorar el control de la glucosa y, al mismo tiempo, reducen los riesgos cardiovasculares y renales. Curiosamente, se ha demostrado que la canagliflozina prolonga la vida \u00fatil <\/span>de los ratones machos, pero no la de las hembras, <\/span><\/a>y que <\/span>ralentiza el desarrollo de lesiones relacionadas con la edad en el coraz\u00f3n,<\/span><\/a> los ri\u00f1ones, el h\u00edgado y las gl\u00e1ndulas suprarrenales en ratones machos gen\u00e9ticamente heterog\u00e9neos.\u00a0<\/span><\/p>\n \u00a0<\/span>Urolitina A<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>La urolitina A es un activador natural de la mitofagia que ayuda a promover la eliminaci\u00f3n de las mitocondrias da\u00f1adas, <\/span>mejorando<\/span><\/a> as\u00ed <\/span>la energ\u00eda y la salud celular<\/span><\/a>. Se tolera bien en los seres humanos y ha demostrado efectos prometedores sobre el funcionamiento mitocondrial en estudios cl\u00ednicos. <\/span>En ensayos en curso se est\u00e1 investigando su potencial en la enfermedad de Alzheimer,<\/span><\/a> donde se ha demostrado que restaura la mitofagia y el funcionamiento lisosomal (que involucra a los \u00abcentros de reciclaje\u00bb de la c\u00e9lula que descomponen y eliminan los desechos, ayudando a mantener la homeostasis celular y el funcionamiento neuronal saludables).<\/span><\/p>\n \u00a0<\/b>TNIK<\/b><\/p>\n \u00a0<\/span>Los inhibidores de TNIK (quinasa que interact\u00faa con Traf2 y Nck)<\/span><\/a> son una clase emergente de compuestos que se est\u00e1n investigando para la longevidad debido a su papel en las v\u00edas relacionadas con la senescencia celular, la inflamaci\u00f3n y la fibrosis. <\/span>Estudios recientes impulsados por la inteligencia artificial y realizados en laboratorios de rob\u00f3tica identificaron el inhibidor INS018_055,<\/span><\/a> que redujo los marcadores de senescencia, como el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), al tiempo que preserv\u00f3 el funcionamiento celular saludable. Los primeros datos cl\u00ednicos en pacientes con fibrosis pulmonar idiop\u00e1tica, una enfermedad estrechamente relacionada con el envejecimiento, mostraron que la inhibici\u00f3n de TNIK era segura y mejoraba el funcionamiento pulmonar. Sin embargo, todav\u00eda no hay pruebas de que los inhibidores de TNIK prolonguen la vida \u00fatil en modelos animales o humanos, y los datos sobre la seguridad a largo plazo siguen siendo limitados.<\/span><\/p>\n La buena noticia del mes: el uso de agonistas del receptor GLP-1 reduce la mortalidad por insuficiencia card\u00edaca<\/b><\/p>\n Algunos longevistas afirman que el GLP-1 puede considerarse el primer f\u00e1rmaco de longevidad real \u00fatil para la mayor\u00eda de las personas. En realidad, podr\u00eda ser \u00fatil porque la mayor\u00eda de las personas tiene una dieta desequilibrada. <\/span> Para m\u00e1s informaci\u00f3n<\/span><\/p>\n \u201cEn unos a\u00f1os, con el desarrollo de la biotecnolog\u00eda, los \u00f3rganos humanos podr\u00e1n trasplantarse constantemente para que (las personas) puedan vivir cada vez m\u00e1s j\u00f3venes e incluso llegar a ser inmortales (Vladimir Putin)\u201d. \u201cLa predicci\u00f3n es que en este siglo los seres humanos podr\u00e1n vivir hasta los 150 a\u00f1os (Xi Jinping)\u201d. Di\u00e1logo informal entre los … Seguir leyendo La muerte de la muerte. Nr 196. Septiembre de 2025. Compuestos para la longevidad.<\/span>
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\n<\/span>El agonista del receptor GLP-1 tiene varios efectos positivos. <\/span>Recientemente<\/span><\/a> se ha <\/span>demostrado<\/span><\/a> que los pacientes que inician tratamiento con semaglutida o tirzepatida tienen un riesgo m\u00e1s de un 40% menor de hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia card\u00edaca o mortalidad por todas las causas en comparaci\u00f3n con la sitagliptina (un f\u00e1rmaco hipoglucemiante sin efecto sobre los criterios de valoraci\u00f3n de la insuficiencia card\u00edaca).<\/span><\/p>\n
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