{"id":487,"date":"2025-05-05T20:02:08","date_gmt":"2025-05-05T20:02:08","guid":{"rendered":"https:\/\/heales.org\/healeses\/?p=487"},"modified":"2025-05-05T20:03:22","modified_gmt":"2025-05-05T20:03:22","slug":"la-muerte-de-la-muerte-nr-191-marzo-de-2025-tardigrados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/heales.org\/healeses\/2025\/05\/05\/la-muerte-de-la-muerte-nr-191-marzo-de-2025-tardigrados\/","title":{"rendered":"La muerte de la muerte. Nr 192. Abril de 2025. \u00a0C\u00e9lulas madre y envejecimient"},"content":{"rendered":"


\n<\/span>Ante los cambios que traer\u00e1 consigo una vida m\u00e1s larga, los humanos no echar\u00e1n de menos a la Parca y construir\u00e1n una para resolver sus problemas. Al igual que en nuestras grandes ciudades, no remezclamos el agua limpia con aguas residuales para que vuelva el c\u00f3lera.<\/span><\/i> \u00bfPor qu\u00e9 morir<\/span><\/i><\/a>? Kurzgesagt (estudio de animaci\u00f3n alem\u00e1n).<\/span><\/i><\/p>\n

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El tema de este mes: C\u00e9lulas madre y envejecimiento<\/strong><\/p>\n

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Las c\u00e9lulas madre son c\u00e9lulas especiales del cuerpo que tienen la capacidad \u00fanica de convertirse en muchos tipos diferentes de c\u00e9lulas, como c\u00e9lulas musculares, nerviosas o sangu\u00edneas. A diferencia de la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas, las c\u00e9lulas madre pueden dividirse y hacer copias de s\u00ed mismas durante largos periodos. Esto las hace esenciales para el crecimiento, el desarrollo y la reparaci\u00f3n del organismo. Hay distintos tipos de c\u00e9lulas madre: las embrionarias, que pueden convertirse en cualquier tipo de c\u00e9lula, y las adultas, m\u00e1s limitadas pero que ayudan a mantener y reparar tejidos espec\u00edficos. Los cient\u00edficos tambi\u00e9n pueden crear c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas reprogramando c\u00e9lulas adultas para que act\u00faen como c\u00e9lulas madre embrionarias.<\/span><\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo afecta el envejecimiento a las c\u00e9lulas madre?<\/b><\/p>\n

El envejecimiento deteriora significativamente el funcionamiento y la capacidad regenerativa de las c\u00e9lulas madre, que son vitales para mantener la homeostasis de los tejidos a lo largo de toda la vida. Uno de<\/span> los principales efectos del envejecimiento es el agotamiento de las c\u00e9lulas madre<\/span><\/a>, caracterizado por una disminuci\u00f3n del n\u00famero de c\u00e9lulas madre activas y de su capacidad de autorrenovaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n. Con el tiempo, las c\u00e9lulas madre acumulan da\u00f1os en el ADN debido a factores de estr\u00e9s ambiental y a la disminuci\u00f3n de los mecanismos de reparaci\u00f3n, mientras que el acortamiento de los tel\u00f3meros limita su potencial replicativo, empuj\u00e1ndolas hacia la senescencia o la<\/span> apoptosis<\/span><\/a> (muerte celular programada). Simult\u00e1neamente, las alteraciones epigen\u00e9ticas, como los cambios en la metilaci\u00f3n del ADN y las modificaciones de<\/span> las histonas<\/span><\/a>, perturban la regulaci\u00f3n de los genes.<\/span> El envejecimiento tambi\u00e9n afecta al nicho de las c\u00e9lulas madre<\/span><\/a>, el microentorno especializado que proporciona se\u00f1ales para su mantenimiento. Estas se\u00f1ales se debilitan o cambian hacia se\u00f1ales proinflamatorias, comprometiendo a\u00fan m\u00e1s la actividad de las c\u00e9lulas madre.<\/span><\/p>\n

Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas madre envejecidas presentan disfunci\u00f3n mitocondrial y un cambio en el metabolismo celular, lo que provoca un aumento de las especies reactivas del ox\u00edgeno (ROS) y estr\u00e9s oxidativo, que da\u00f1an a\u00fan m\u00e1s los componentes celulares. Desde el punto de vista funcional, estos cambios reducen la regeneraci\u00f3n tisular, alteran la respuesta inmunitaria y aumentan el riesgo de padecer enfermedades degenerativas y c\u00e1ncer. Por ejemplo, las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas que envejecen tienden a producir m\u00e1s c\u00e9lulas mieloides y menos c\u00e9lulas linfoides, lo que debilita la inmunidad adaptativa y favorece la hematopoyesis clonal.<\/span><\/p>\n

El l\u00edmite de<\/span> Hayflick<\/span><\/a> se refiere al n\u00famero finito de veces que una c\u00e9lula som\u00e1tica normal puede dividirse antes de entrar en senescencia, normalmente debido al acortamiento progresivo de los tel\u00f3meros. Aunque este l\u00edmite se aplica estrictamente a la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas som\u00e1ticas, las c\u00e9lulas madre presentan un caso m\u00e1s matizado. Las c\u00e9lulas madre adultas, como las hematopoy\u00e9ticas o las mesenquimales, presentan una forma del l\u00edmite de Hayflick, pero pueden dividirse m\u00e1s que las c\u00e9lulas som\u00e1ticas t\u00edpicas. Esto se debe en gran medida a que expresan niveles m\u00e1s altos de telomerasa, la enzima responsable de mantener la longitud de los tel\u00f3meros. Sin embargo, esta actividad de la telomerasa no es ilimitada y, con el tiempo, estas c\u00e9lulas madre adultas tambi\u00e9n experimentan el desgaste de los tel\u00f3meros y acaban entrando en senescencia. Por el contrario, las c\u00e9lulas madre embrionarias y las c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC) poseen altos niveles de telomerasa.<\/span> Pueden mantener indefinidamente la longitud de sus tel\u00f3meros<\/span><\/a>, lo que les permite dividirse sin l\u00edmite en condiciones \u00f3ptimas. Esta distinci\u00f3n subyace a su potencial regenerativo \u00fanico y pone de relieve la diferencia fundamental en el envejecimiento y la capacidad replicativa entre diversos tipos celulares.<\/span><\/p>\n

Terapias con c\u00e9lulas madre<\/b><\/p>\n

La terapia con c\u00e9lulas madre es un tratamiento m\u00e9dico que utiliza c\u00e9lulas madre para reparar, regenerar o sustituir tejidos da\u00f1ados o envejecidos. Funciona inyectando directamente c\u00e9lulas madre en las zonas afectadas o utiliz\u00e1ndolas para estimular los procesos naturales de curaci\u00f3n del organismo. A medida que envejecemos, nuestra reserva natural de c\u00e9lulas madre disminuye y se vuelve menos eficaz, lo que contribuye a una curaci\u00f3n m\u00e1s lenta, da\u00f1os en los tejidos y enfermedades cr\u00f3nicas. Al introducir c\u00e9lulas madre sanas y funcionales, las terapias pretenden rejuvenecer los tejidos, mejorar el funcionamiento de los \u00f3rganos y, posiblemente, retrasar los efectos del envejecimiento. Se est\u00e1 investigando en \u00e1reas como la mejora de la elasticidad de la piel, la reducci\u00f3n del dolor articular, el refuerzo de la funci\u00f3n inmunitaria e incluso la mejora de la salud cognitiva en adultos mayores. Las cl\u00ednicas privadas de antienvejecimiento suelen comercializar estas terapias como tratamientos establecidos. Sin embargo, siguen siendo en gran medida experimentales y requieren m\u00e1s pruebas para demostrar su seguridad y eficacia a largo plazo….<\/span><\/p>\n

Entre los tipos m\u00e1s prometedores se encuentran<\/span> las c\u00e9lulas madre mesenquimales (CMM<\/b><\/a>), conocidas por sus potentes efectos antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos. Los estudios cl\u00ednicos sugieren que las CMM pueden mejorar la funci\u00f3n cognitiva, reducir la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y mejorar la reparaci\u00f3n tisular en afecciones relacionadas con el envejecimiento, como las enfermedades neurodegenerativas y la fragilidad.<\/span><\/p>\n

Otra importante posibilidad es el uso de<\/span> c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC)<\/b><\/a>, que son c\u00e9lulas adultas reprogramadas a un estado similar al embrionario. Estas c\u00e9lulas pueden diferenciarse en pr\u00e1cticamente cualquier tipo celular, como c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas productoras de insulina o c\u00e9lulas inmunitarias asesinas naturales (NK). Las c\u00e9lulas NK derivadas de iPSC son especialmente relevantes en adultos mayores debido a su menor riesgo de enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped y a su utilidad para combatir tumores malignos relacionados con la edad.<\/span><\/p>\n

Mientras tanto,<\/span> las c\u00e9lulas madre neurales (NSC)<\/b><\/a> est\u00e1n ganando adeptos por su capacidad para restaurar la funci\u00f3n cerebral en modelos de lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica y neurodegeneraci\u00f3n, ofreciendo terapias potenciales para el Alzheimer y otras formas de deterioro cognitivo. Adem\u00e1s, se est\u00e1n estudiando c\u00e9lulas \u03b2 y hepatocitos derivados de c\u00e9lulas madre para tratar<\/span> la enfermedad hep\u00e1tica esteat\u00f3sica asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica (MASLD<\/span><\/a>) y la diabetes, que son frecuentes en las personas mayores. Estas c\u00e9lulas pueden utilizarse como agentes terap\u00e9uticos y como modelos de enfermedad para el descubrimiento de f\u00e1rmacos. A medida que avanza este campo, se plantean retos como la administraci\u00f3n celular, la compatibilidad inmunitaria, la tumorigenicidad y la seguridad a largo plazo.<\/span><\/p>\n

Ensayos cl\u00ednicos en curso<\/b><\/p>\n

Uno de los principales estudios cl\u00ednicos que exploran el uso de la terapia con c\u00e9lulas madre en el envejecimiento se refiere a las c\u00e9lulas madre mesenquimales (CMM) para el tratamiento de la fragilidad relacionada con la edad, una enfermedad caracterizada por la disminuci\u00f3n de la fuerza, la resistencia y la funci\u00f3n fisiol\u00f3gica.<\/span> El estudio CRATUS (NCT02065245)<\/span><\/a>, un<\/span> ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase 2<\/span><\/a>, evalu\u00f3 las CMM alog\u00e9nicas intravenosas en adultos mayores diagnosticados de fragilidad. Los resultados fueron convincentes: los pacientes tratados con CMM mostraron mejoras significativas en el rendimiento f\u00edsico, la velocidad de la marcha y los biomarcadores inflamatorios, incluida una notable reducci\u00f3n del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-\u03b1), un factor clave de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica en el envejecimiento. Adem\u00e1s, el tratamiento fue bien tolerado y no se registraron efectos adversos graves, lo que confirma su perfil de seguridad.<\/span><\/p>\n

Otro estudio cl\u00ednico sobre la terapia con c\u00e9lulas madre dirigida al envejecimiento es un<\/span> ensayo cl\u00ednico de fase I que eval\u00faa la seguridad y eficacia del trasplante de c\u00e9lulas madre mesenquimales aut\u00f3logas derivadas del tejido adiposo (AD-MSC<\/span><\/a>) en pacientes con inflamaci\u00f3n de bajo grado relacionada con el envejecimiento, una afecci\u00f3n tambi\u00e9n conocida como <\/span>inflamaci\u00f3n del envejecimiento<\/span><\/i>. En este ensayo abierto de un solo grupo, realizado por Nguyen et al. (2024), participaron 12 pacientes que recibieron dos infusiones intravenosas de 100 millones de AD-MSC. Estos individuos presentaban niveles elevados de citocinas proinflamatorias y tambi\u00e9n se les diagnosticaron dos de las siguientes afecciones metab\u00f3licas: diabetes, dislipidemia u obesidad. La terapia con AD-MSC puede ofrecer una intervenci\u00f3n segura y eficaz para reducir la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica asociada al envejecimiento y mitigar potencialmente la aparici\u00f3n o progresi\u00f3n de enfermedades relacionadas con la edad.<\/span><\/p>\n

Las empresas biotecnol\u00f3gicas trabajan en la terapia con c\u00e9lulas madre<\/b>\u00a0<\/span><\/p>\n

Aspen Neuroscience<\/span><\/a>, con sede en San Diego, se centra en el desarrollo de terapias personalizadas con c\u00e9lulas madre para enfermedades neurodegenerativas, en particular la enfermedad de Parkinson. Su terapia principal, ANPD001, utiliza c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC, por sus siglas en ingl\u00e9s) aut\u00f3logas para reemplazar las neuronas productoras de dopamina perdidas en el Parkinson. La empresa recibi\u00f3<\/span> la autorizaci\u00f3n IND de la FDA<\/span><\/a> en 2023 para iniciar los ensayos de fase 1\/2a.\u00a0<\/span><\/p>\n

BlueRock Therapeutics<\/span><\/a>, una empresa con sede en Cambridge de propiedad de Bayer, tambi\u00e9n est\u00e1 trabajando en medicamentos regenerativos basados en iPSC, con especial atenci\u00f3n a la enfermedad de Parkinson. Su programa principal, Bemdaneprocel (BRT-DA01), consiste en implantar neuronas dopamin\u00e9rgicas derivadas de iPSC en el cerebro.\u00a0<\/span><\/p>\n

Cellino<\/span><\/a>, otra empresa con sede en Cambridge, aspira a revolucionar la medicina personalizada con una plataforma de biofabricaci\u00f3n escalable y automatizada que utiliza iPSC. La empresa aprovecha tecnolog\u00edas avanzadas como la imagen sin etiquetas y la IA para agilizar la producci\u00f3n de terapias espec\u00edficas para pacientes con enfermedades como el Parkinson, la diabetes y las cardiopat\u00edas.<\/span><\/p>\n

El aumento de las enfermedades cr\u00f3nicas y degenerativas, como las cardiopat\u00edas, las afecciones neurodegenerativas y el c\u00e1ncer, est\u00e1 impulsando la demanda de terapias con c\u00e9lulas madre que puedan ayudar a reparar y regenerar los tejidos da\u00f1ados. Sin embargo, este campo sigue afrontando retos, como los elevados costes de los tratamientos, las trabas normativas y los problemas \u00e9ticos. Aqu\u00ed, como en otros lugares, la falta de programas de investigaci\u00f3n a gran escala y de ensayos cl\u00ednicos con financiaci\u00f3n p\u00fablica y puesta en com\u00fan de los resultados impide avanzar con rapidez.<\/span><\/p>\n

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La buena noticia del mes: Orforglipron de Eli Lilly \u2014 un avance potencial en la terapia con GLP-1<\/b><\/p>\n

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El p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n (GLP-1<\/span><\/a>) es una hormona intestinal que podr\u00eda<\/span> ralentizar distintos aspectos de la senescencia<\/span><\/a>. El nuevo medicamento GLP-1 de Eli Lilly, <\/span>Orforglipron<\/b>, es noticia por ser una p\u00edldora oral que se toma una vez al d\u00eda y que actualmente se encuentra en la \u00faltima fase de los ensayos cl\u00ednicos. Los primeros datos de un estudio de fase 3 muestran resultados prometedores: el f\u00e1rmaco reduce significativamente los niveles de hemoglobina glucosilada y favorece la p\u00e9rdida de peso en adultos con diabetes de tipo 2.<\/span><\/p>\n

A diferencia de los tratamientos existentes con GLP-1, como Ozempic y Mounjaro, que requieren inyecciones, Orforglipron es un agonista del receptor GLP-1 de mol\u00e9cula peque\u00f1a que ofrece la comodidad de la administraci\u00f3n oral. Esto podr\u00eda ampliar dr\u00e1sticamente el acceso y el atractivo para una poblaci\u00f3n m\u00e1s amplia.<\/span><\/p>\n

Lilly busca la aprobaci\u00f3n reglamentaria tanto para la diabetes de tipo 2 como para el tratamiento de la obesidad, y si se aprueba, Orforglipron podr\u00eda marcar un cambio importante en la forma de utilizar las terapias con GLP-1.<\/span><\/p>\n

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Para m\u00e1s informaci\u00f3n<\/span><\/p>\n