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La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales. La mort de la mort N°172. Août 2023. Comment les longévistes pourraient-ils partager leurs données de santé et de recherche?

  « Tous mes biens pour un instant »

 Attribué à la reine Élisabeth Ire sur son lit de mort, à l’âge de 69 ans, en 1603.

Le thème de ce mois-ci : La diminution de l’espérance de vie. Après le Covid-19, (quand) le rebond viendra-t-il ?

Introduction

L’espérance de vie moyenne s’est améliorée chaque année au cours des 70 dernières années, à partir de la fin de la Seconde Guerre mondiale. À partir de 1948 environ, l’espérance de vie a dépassé le niveau d’avant-guerre. Cela signifie qu’en ce qui concerne l’espérance de vie (et probablement aussi la richesse et le bonheur moyens dans le monde), chaque année a été globalement meilleure que jamais.

Cette tendance semblait inébranlable, même si l’espérance de vie a considérablement diminué dans certaines parties du monde. Par exemple, la diminution de l’espérance de vie dans les pays du « bloc communiste européen » au cours des années soixante-dix du siècle dernier et, à la fin du XXe siècle, dans de nombreux pays africains en raison du sida, n’a pas interrompu la tendance mondiale.

Mais l’épidémie de Covid a changé la situation de manière spectaculaire, ce que beaucoup d’entre nous, en particulier les longévistes, sous-estiment encore.

Statistiques

Pour bien comprendre la situation, voici les données globales :

Entre 2000 et 2019, nous avons gagné plus de cinq ans d’espérance de vie.

En 2020 et 2021, nous en perdions environ un tiers, revenant ainsi à la situation qui prévalait vers 2013. Patrick Heuveline écrit dans la Revue de la population et du développement : Après 69 années d’augmentation ininterrompue de 1950 à 2019, l’espérance de vie mondiale est estimée ici avoir diminué de -0,92 année entre 2019 et 2020 (pour les deux sexes) et de 0,72 année supplémentaire entre 2020 et 2021.

La pire situation parmi les grands pays industrialisés est sans aucun doute celle des États-Unis. C’est le pays dont le budget consacré à la santé est le plus élevé au monde (en termes absolus, par habitant et en pourcentage du PIB). C’est le pays qui compte le plus de scientifiques (réputés) au monde. Pourtant, l’espérance de vie est retombée à son niveau de la fin du 20e siècle (1996) !

Nous ne disposons pas de beaucoup d’informations concernant l’évolution de 2022. En revanche, nous disposons de données relativement bonnes pour les pays européens. On peut dire que la situation sur ce continent semble ne pas s’aggraver mais aussi ne pas (encore ?) revenir à la situation « pré-covidique ». Nous savons, par exemple, que l’espérance de vie a diminué au Danemark, qu’elle est restée stable en Belgique et qu’elle s’est légèrement améliorée en France.

Pour suivre l’évolution des derniers mois, le site Momo surveille l’activité européenne de mortalité mensuelle (MOnthly MOrtality), visant à détecter et à mesurer la surmortalité liée à la grippe saisonnière, aux pandémies et à d’autres menaces pour la santé publique. Les derniers mois semblent revenir à la situation d’avant le Covid (sans toutefois l’améliorer). 

Cause première : le Covid

Selon les Centers for Disease Control and Prevention, il existe dix causes de décès pour les adultes de plus de 65 ans en 2020 aux États-Unis:

  1. Maladies cardiovasculaires : 556,665
  2. Néoplasmes malins (cancers): 440,753
  3. COVID-19 : 282 836
  4. Affections cérébrovasculaires : 137,392
  5. Maladie d’Alzheimer : 132,741
  6. Maladie chronique des voies respiratoires inférieures : 128,712
  7. Diabète sucré : 72,194
  8. Blessures non intentionnelles : 62,796
  9. Néphrite : 42 675
  10. Grippe et pneumonie : 42 511

Bien sûr, le Covid est nouveau dans cette liste par rapport aux années précédentes. Le nombre de victimes est probablement sous-estimé.

Conséquences médicales directes et indirectes

Covid long

Le Covid long est particulièrement préoccupant chez les personnes âgées (65 ans ou plus), qui courent un plus grand risque de persistance des symptômes associés au Covid-19. En outre, cette maladie pourrait déclencher ou exacerber des maladies chroniques courantes chez les personnes âgées, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires, les troubles neurodégénératifs et le déclin fonctionnel. En outre, les effets perturbateurs du COVID-19 sur les personnes âgées ne doivent pas être sous-estimés ; les lockdowns et autres restrictions peuvent avoir réduit les interactions sociales des personnes âgées, et celles-ci sont également susceptibles d’avoir perdu un conjoint ou un proche au cours de la pandémie, ce qui peut contribuer au déclin mental et physique.

Pas d’effet rebond, au moins jusqu’en 2022

Logiquement, après le nombre élevé de morts de le Covid-19, il devrait y avoir un « effet rebond » car les « faibles » ont été « éliminés » et les « forts » ont survécu. Un tel effet ne s’est pas produit, probablement, entre autres, en raison des conséquences négatives de la longue période de l’épidémie.

Déficit d’autres interventions médicales

En raison de la crise du Covid-19 et de toutes les mesures prises pour prévenir la contamination, il a été difficile de traiter normalement de nombreuses autres maladies, en particulier dans les pays riches, et de maintenir le rythme des vaccinations, en particulier dans les pays pauvres. Il est également probable que la confiance dans la vaccination ait diminué.

Pas d’augmentation des suicides dans la population âgée

Beaucoup pensaient que le lockdown, les restrictions et la crise provoqueraient une vague de suicides. Cela n’a globalement pas été le cas à notre connaissance (les statistiques concernant les suicides ne sont pas toujours fiables).

D’autres causes possibles de la diminution de l’espérance de vie sont l’alimentation, la pollution (de l’air) et d’autres aspects environnementaux.

Malheureusement, le Covid-19 n’est pas la seule raison, et nous pourrions avoir une réduction de la longévité. Il y a au moins trois raisons d’être pessimiste.

Dabord, l’obésité et les aliments trop transformés. La consommation d’aliments transformés et raffinés peut entraîner une prise de poids et l’obésité, car ils sont généralement pauvres en protéines et riches en graisses et en glucides. Cela peut pousser les gens à surconsommer ces aliments pour satisfaire les besoins en protéines de leur organisme. Au cours des dernières décennies, la qualité et la quantité des aliments ont été constamment améliorées et les substances très toxiques sont beaucoup moins présentes. Mais de nouvelles substances et « cocktails toxiques » peuvent s’accumuler progressivement.

Deuxièmement, la pollution de l’air : Comme pour l’alimentation, la pollution de l’air est à la fois moins problématique et plus problématique. Elle est moins problématique, surtout en Europe et en Amérique du Nord, parce que la pollution très lourde, rapide et mortelle, est moins présente. Par exemple, le Grand smog de Londres a tué des milliers de personnes en 1952. Mais c’est davantage un problème concernant les effets à long terme dus aux petites particules, aux microplastiques…

L’un des aspects les plus potentiellement inquiétants de la santé mondiale est la diminution globale de la population d’arthropodes (insectes et arachnides) dans la plupart des régions du monde. C’est extrêmement inquiétant, car les insectes sont supposés relativement résistants à de nombreuses substances. Leur nombre semble diminuer même dans les régions où les espaces naturels s’améliorent. Nous ne savons pas pourquoi cela s’est produit, mais l’une des causes est très probablement l’augmentation globale des substances polluées.

Bien sûr, cela pourrait affecter les humains à l’avenir. Peut-être que l’augmentation de certaines substances ou « cocktails toxiques » a déjà un impact sur nous sans que nous nous en rendions compte, sauf par le biais de signaux faibles comme les allergies.

Enfin, et ce n’est peut-être pas le moins important, le réchauffement climatique tue de plus en plus de personnes. Il n’y a pas encore d’impact global négatif car, pour l’instant, il y a plus de gens qui meurent de situations liées au (trop) grand froid que de situations liées au (trop) grand chaud. Toutefois, cette situation pourrait changer radicalement lorsque le réchauffement climatique provoquera des vagues de chaleur plus importantes et plus longues.

Conclusion : Que pourraient faire les longévistes ?

Le Covid-19 n’est pas seulement une mauvaise nouvelle dans la lutte contre la sénescence. Le Covid-19 est plus lié au vieillissement que la plupart des maladies transmissibles ou non transmissibles. Cette maladie a poussé les États, les organisations internationales et les autorités sanitaires à investir davantage dans la prévention, la recherche et les mesures économiques que pour toute autre maladie.

Nous autres civilisations, savons maintenant que nous sommes mortelles, écrivait Paul Valéry en 1919, à la fin de la Première Guerre mondiale. Environ un siècle plus tard, nous savons que même des progrès scientifiques et médicaux rapides peuvent coexister avec une diminution de la santé (et de la richesse).

Pour inverser cette tendance, nous devrions être mieux organisés, moins bureaucratiques et plus transparents, utiliser moins de brevets et de droits de propriété intellectuelle et partager vraiment plus de connaissances dans une vision de source ouverte.

Nous devons également réfléchir de manière plus systématique à la résilience et à la santé. Nous avons besoin de données plus fiables et réellement accessibles aux scientifiques, avec davantage d’essais cliniques. Les résultats, mauvais, bons et même non significatifs, doivent être disponibles pour ouvrir des pistes (s’ils sont positifs), pour fermer des portes (s’ils sont négatifs ou neutres) et pour être ensuite analysés et conservés grâce à l’Intelligence Artificielle d’aujourd’hui et de demain.

Il se peut que la diminution de la richesse soit temporaire lorsque l’accumulation de connaissances ne s’arrête pas. L’effet boule de neige négatif pourrait s’arrêter. Cependant, cela n’est pas certain. Nous pourrions être généreux envers les citoyens pour qu’ils se relèvent collectivement le plus vite possible. C’est aussi de la générosité envers notre futur moi sénescent.

La bonne nouvelle du mois : Le taux de mortalité des rats-taupes nus n’augmente pas avec l’âge

La plupart des petits mammifères ont une durée de vie courte. Les rats nus font partie des exceptions. Le plus vieux rat taupe connu a presque 40 ans, vivant dix fois plus longtemps que la plus vieille souris ou le plus vieux rat.

Mais il y a d’autres nouvelles positives. Ces rongeurs sont suivis depuis de nombreuses années ; jusqu’à présent, ils ne semblent pas vieillir. Plus précisément, même s’il existe des signes de vieillissement, les statistiques connues établissent que leur probabilité de mourir n’augmente pas du tout avec l’âge, ce qui avait déjà été annoncé en 2018 et qui a été fermement confirmé par les données du même groupe d’animaux il y a quelques jours.

Pour plus d’informations

 

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°171 Juillet. Comment les longévistes pourraient-ils partager leurs données de santé et de recherche?

Dans l’histoire de l’humanité, tout commence par la SF. Pendant des milliers d’années, l’homme a rêvé de voler, et aujourd’hui nous prenons l’avion sans y prêter attention. (…) Si on ne détruit pas la planète avant, ce que nous sommes sur le point de voir est phénoménal.

(Journaliste) C’est donc une bonne nouvelle ? Excellente. Nous allons fusionner avec la technologie, ce qui nous permettra de vivre plus longtemps et nous rendra plus intelligents. Il est urgent d’utiliser l’IA pour résoudre nos problèmes. (…)

-Jeanette Winterson, romancière (traduction, source).

Thème du mois : Comment les longévistes pourraient-ils partager leurs données de santé et de recherche ?

Introduction

Le langage écrit a probablement été inventé pour enregistrer des données il y a plus de cinq mille ans. En 2023, nous conservons chaque jour plus de données que durant toute l’histoire de l’humanité avant le XXe siècle. Aujourd’hui, environ 30 % de toutes ces données sont des données de santé. Les données médicales concernant les personnes âgées, en particulier dans les pays riches, sont conservées depuis des décennies dans les hôpitaux, les laboratoires médicaux,… et sont généralement disponibles sous forme électronique. Elles contiennent des données détaillées disponibles sur des centaines de millions de personnes. Mieux encore, nous disposons aujourd’hui d’informations de base pour la grande majorité des habitants de la planète (date de naissance, vaccination, nombre d’enfants, maladie principale et en fin de vie, cause et date du décès, …).

En d’autres termes, nous n‘avons pas seulement besoin de données, nous avons d’abord besoin de mieux partager et de conserver les données de santé. Pour analyser ces données et progresser modestement contre la sénescence, nous disposons déjà d’outils. En d’autres termes, nous n‘avons pas seulement besoin d’une meilleure IA pour la santé, nous devons y avoir un meilleur accès.

Ces questions ont déjà été abordées dans une lettre d’information il y a trois ans. Heureusement, les évolutions sont rapides, entre autres au niveau européen et aussi – bien sûr – en ce qui concerne les outils d’IA.

Accès aux données : Droit de partager les avancées scientifiques et droits de propriété intellectuelle

Le droit à la santé est un droit universel, l’une des conditions fondamentales du droit à la vie. L’article 27 de la Déclaration universelle des droits de l’homme établit le droit de toute personne à « participer au progrès scientifique et aux bienfaits qui en résultent ». De même, l’article 15 du Pacte international relatif aux droits économiques, sociaux et culturels proclame le droit de « bénéficier du progrès scientifique et de ses applications ».

Cependant, les conventions internationales et les lois nationales créent également des droits liés à la protection des intérêts des auteurs de travaux scientifiques. Dans le domaine médical, il s’agit des brevets, mais aussi d’autres règles multiples et complexes liées à la propriété intellectuelle.

En théorie, les brevets existent pour faire connaître une invention à tout le monde tout en protégeant les droits des inventeurs et en les encourageant à poursuivre autant d’inventions que possible. En pratique, en ce qui concerne la recherche médicale, ils sont généralement utilisés par des investisseurs pour vendre des médicaments et des produits inventés par d’autres. Les informations relatives aux résultats sont souvent gardées en partie secrètes, de sorte qu’il est plus difficile pour d’autres de violer les droits de brevet, mais aussi de créer des produits similaires ou meilleurs.

En ce qui concerne les données liées à la recherche :

  • Les résultats « positifs » ne seront rendus publics que dans la mesure où cela est absolument nécessaire pour les brevets. Pire encore, ils ne seront souvent rendus publics que lorsque le brevet sera disponible, car dans des cas de communication d’informations, le brevet pourrait être refusé.
  • Les résultats « négatifs » ne seront pas rendus publics parce qu’ils ne sont pas utiles pour les brevets. Pire, ils seront souvent gardés secrets en raison de la mauvaise publicité liée aux « échecs » de la recherche.

Vie privée, sécurité, consentement éclairé

Dans cette partie de la lettre d’information, nous aborderons principalement les questions relatives à l’Union européenne et aux États-Unis. La Chine et d’autres pays peuvent aborder ces situations de manière très différente.

En théorie, la plupart des citoyens européens devraient avoir accès à leurs données de santé. Ils devraient également avoir le droit de ne pas les partager sans leur consentement éclairé grâce au fameux règlement général sur la protection des données. Certaines catégories de données sont mieux protégées car plus « sensibles » et les données de santé font partie de ces catégories. Enfin, toujours en théorie, le consentement éclairé n’est pas nécessaire pour utiliser les données de santé dans certaines circonstances, dont la recherche scientifique.

Toutefois, dans la pratique, la situation est très différente dans de nombreux pays européens et peut être résumée comme suit :

  • Souvent, les citoyens n’ont pas accès à leurs propres données médicales de manière simple. En Belgique, par exemple, le droit d’accès aux dossiers existe, mais pas encore le droit d’accès à un dossier électronique.
  • Les citoyens n’ont pas la possibilité de participer à des expériences médicales et de partager des connaissances scientifiques, même s’ils le souhaitent pour des raisons d’intérêt personnel ou collectif et même s’ils ont donné leur consentement explicite en connaissance de cause. Il est possible de participer à des études cliniques, mais dans la plupart des cas, les résultats ne seront pas partagés ou seront brevetés.
  • Les chercheurs n’ont pas accès aux données détaillées sur la santé de la plupart des citoyens et doivent souvent payer pour accéder à l’information.
  • Les données médicales font souvent l’objet de transactions commerciales opaques et intéressées. Comme indiqué plus haut, les résultats « positifs » peuvent être gardés secrets pour être vendus plus tard. Les « résultats négatifs » peuvent être gardés secrets parce qu’ils ne sont pas utiles et pourraient même être néfastes pour certaines entreprises qui vendent des produits.
  • Le développement de la recherche utilisant l’intelligence artificielle et les « données médicales massives » est ralenti, car les données biaisées et vendues contiennent potentiellement plus d’inexactitudes.

Aux États-Unis, la situation est bien décrite par la célèbre avocate Orly Lobel : Le respect de la vie privée – et son prolongement omniprésent, le NDA (accord de non-divulgation) – a également évolué pour protéger les puissants et les riches contre le droit du public à l’information. (…) Mais il y a beaucoup plus d’informations sur la santé qui doivent être collectées, et privilégier la vie privée peut être mauvais pour votre santé.

Curation

La curation des données est un processus qui améliore les données qui ne répondent pas à une norme de qualité en raison de valeurs manquantes ou incorrectes, réduisant ainsi la quantité de données inutilisables. Ce processus comprend des activités telles que la sélection, la classification, la validation et la correction de données disparates provenant de sources multiples.

 La curation des données de santé est extrêmement complexe

Il n’existe pas de système unique. Les données relatives à la santé proviennent de sources multiples – et de différents départements ou organisations. Les données de santé existent dans une myriade de formats : papier, numérique, images, vidéos, texte, numérique, etc., avec peu ou pas de standardisation. La structure des données (ou l’absence de structure) varie.

Certaines des données contenues dans un dossier médical sont saisies et capturées dans des champs qui peuvent être validés et agrégés, mais d’autres informations, comme le texte libre et les notes, ne peuvent pas être facilement catégorisées.

Les données sont variables et complexes. Les informations tirées des données relatives aux demandes de remboursement sont plus normalisées, mais elles ne sont pas complètes car elles ne racontent pas toute l’histoire du patient. En revanche, les données cliniques sont plus variables et sujettes à l’interprétation du prestataire.

Les exigences réglementaires changent constamment. Les exigences des agences en matière de rapports continuent d’évoluer et d’augmenter, ce qui rend certaines données ou certains modes de transmission obsolètes ou moins utiles.

Conclusion : Que pourraient faire les longévistes ?

Nous vivons une époque fascinante. Nous disposons de plus de données que jamais. Grâce aux progrès rapides de l’IA (et potentiellement de l‘intelligence artificielle générale), la recherche de thérapies grâce aux données est considérablement facilitée. Toutefois, en raison des règles en matière de confidentialité et de brevets et des contraintes de rentabilité, nous ne sommes pas suffisamment en mesure de collecter et de conserver les données relatives à la santé.

Les longévistes devraient publier dès maintenant plus d’informations sur des sites accessibles à tous, avec autant d’informations que possible sur la manière dont les données ont été collectées et traitées.

À plus long terme, nous pourrions collectivement créer un système auquel les longévistes et les scientifiques peuvent faire confiance, géré par une organisation à but non lucratif où, par défaut (opt-out), les données de santé (anonymisées ou pseudonymisées) seraient stockées et utilisées uniquement à des fins de recherche.

L’objectif ultime est, bien entendu, de permettre à tous ceux qui le souhaitent de vivre plus longtemps et en meilleure santé.

La bonne nouvelle du mois :  Découverte d’un moyen chimique de reprogrammer les cellules pour les rajeunir. Un traitement génétique améliore les fonctions cognitives de singes âgés.

Grâce aux « facteurs de Yamanaka« , nous sommes en mesure de « rajeunir » les vieilles cellules. Toutefois, cela n’était possible que par le biais de la thérapie génique. Une étude réalisée par des scientifiques de la Harvard Medical School établit la première approche chimique permettant de reprogrammer les cellules pour les rajeunir.

La prochaine étape importante consistera à introduire les cellules rajeunies dans de vieilles souris (ou d’autres animaux) et à mesurer leur durée de vie par rapport à un groupe témoin.

Une étude publiée dans Aging Nature établit que le traitement recombinant de Klotho améliore la fonction cognitive chez les macaques rhésus âgés. Cela donne un très bon espoir que les futurs traitements génétiques de rajeunissement pour les humains pourraient non seulement ralentir et, espérons-le, rajeunir plus tard notre corps, mais aussi notre cerveau.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°170 Juin. Longévité, zones bleues et logements adaptés.

Cela ne signifie pas que nous ne mourrons pas. Mais toutes les maladies liées à l’âge seront un jour éradiquées. On pourra rester jeune plus longtemps »,

Jean-Marc Lemaitre, directeur de recherche à l’Inserm et co-directeur de l’Institut de médecine régénérative et de biothérapies de Montpellier. (Le Figaro. 18 juin 2023).

Le thème de ce mois-ci : Longévité, zones bleues et logements adaptés

Introduction

Selon l’OMS, le vieillissement, tel qu’il se développe actuellement, présente à la fois des défis et des opportunités. Il augmentera la demande de soins de santé primaires et de soins de longue durée, nécessitera une main-d’œuvre plus nombreuse et mieux formée, et intensifiera la nécessité de rendre les environnements physiques et sociaux plus conviviaux pour les personnes âgées.

Cependant, ces investissements peuvent permettre aux personnes âgées d’apporter de nombreuses contributions, que ce soit au sein de leur famille, de leur communauté locale (par exemple, en tant que bénévoles ou au sein de la main-d’œuvre formelle ou informelle), ou de la société en général. Les sociétés qui s’adaptent à cette évolution démographique et qui investissent dans le vieillissement en bonne santé peuvent permettre aux individus de vivre plus longtemps et en meilleure santé, et aux sociétés d’en récolter les fruits.

Zones bleues (déjà abordées dans une lettre en 2021) 

L’île d’Okinawa (Japon), des zones de la Sardaigne (Italie), Nicoya (Costa Rica), Ikaria (Grèce) et Loma Linda (Californie) sont des zones bleues (concept créé en 2005), les zones du monde où les gens vivent le plus longtemps et sont en meilleure santé : Le concept de zones bleues est né des travaux démographiques de Gianni Pes et Michel Poulain, décrits dans le Journal of Experimental Gerontology, identifiant la Sardaigne comme la région du monde ayant la plus forte concentration d’hommes centenaires (même si les âges extrêmes peuvent aussi s’expliquer par de données de naissances inexactes).

Si l‘alimentation, l’exercice physique et le sommeil sont des facteurs clés de la longévité, les habitants des zones bleues suivent d’autres modes de vie. Un bon réseau social est indissociable des communautés d’une zone bleue et vous trouverez souvent des grands-parents qui vivent encore avec leur famille. Des études ont montré que les personnes qui s’occupent de leurs petits-enfants sont plus susceptibles de vivre plus longtemps. De même, ces communautés disposent de réseaux sociaux solides et chacun de ces facteurs de mode de vie a été associé à une vie plus longue et plus saine.

Outre l’exercice physique et un régime alimentaire adéquat, le sommeil est un autre facteur déterminant de la longévité. Les habitants des zones bleues veillent à dormir suffisamment pendant la nuit et font souvent de courtes siestes pendant la journée. Dans les zones bleues, les habitants ont tendance à écouter leur corps, plutôt que d’avoir des heures de sommeil fixes. Ils dorment autant que leur corps le leur demande. « Ils ont découvert que des siestes d’une durée de vingt-six minutes seulement permettaient tout de même d’améliorer de 34 % l’exécution des tâches et de plus de 50 % la vigilance générale. »

Dans les zones bleues, l’exercice est intégré à la vie quotidienne, plutôt que d’avoir une heure fixe pour aller à la salle de sport ou faire une randonnée. Les habitants font de l’exercice dans le cadre de leurs tâches quotidiennes telles que la cuisine, la marche et le jardinage. Une étude menée sur des hommes vivant en Sardaigne a révélé que le fait d’élever des animaux de ferme, de vivre sur des pentes abruptes et de parcourir de longues distances à pied pour se rendre au travail était associé à une plus grande longévité. D’autres études ont montré que l’exercice physique réduit le risque de cancer, de maladie cardiaque et de décès en général.

Le jeûne est courant dans ces communautés. Le jeûne intermittent est l’un des types les plus connus. Il consiste à jeûner pendant certaines heures de la journée, certains jours de la semaine ou plusieurs jours consécutifs du mois. Il a été démontré que le jeûne permet d’abaisser la tension artérielle, de réduire le poids et de diminuer le cholestérol.

Les personnes qui vivent dans les zones bleues ont souvent un régime alimentaire à base de plantes. En général, la plupart des habitants ne sont pas végétariens mais limitent leur consommation de viande à environ cinq fois par mois. Leur régime alimentaire est généralement composé à 95 % de plantes et contient de grandes quantités de légumes, de légumineuses, de céréales complètes, d’huile d’olive et de fruits à coque. Dans des endroits comme Icaria et la Sardaigne, les habitants consomment souvent de grandes quantités de poisson frais. Ce dernier a tendance à être riche en oméga 3, qui est très important pour la santé du cerveau et du cœur. Les habitants des zones bleues suivent généralement un régime hypocalorique, dont il a été démontré qu’il augmentait la longévité. Manger trop de calories peut entraîner une prise de poids et des maladies chroniques.

Variété de maisons de retraite

Si nous pouvions vivre dans un logement parfait pour tous, combien d’années d’espérance de vie (en bonne santé) gagnerions-nous ? Les maisons de retraite sont-elles plus propices à une vie plus longue que le fait d’être à la maison avec des membres de la famille (plus jeunes) ? Ou est-ce l’inverse ?

Les villages de retraités sont des lotissements plus vastes, limités par l’âge, qui constituent une forme importante de logement pour les personnes âgées aux États-Unis, en Australie, en Nouvelle-Zélande et en Afrique du Sud depuis au moins quarante ans. Dans certains cas, notamment en Floride et en Arizona, ces lotissements peuvent être très vastes et compter jusqu’à 5 000 habitations. Cette échelle de peuplement, possible dans les régions où le terrain est relativement bon marché et où les lois d’urbanisme sont relativement peu restrictives, signifie que des équipements collectifs somptueux – terrains de golf, piscines, courts de tennis, centres de remise en forme et bien d’autres choses encore – peuvent être fournis de manière économique et ce sont ces équipements qui génèrent la demande pour ce type de logement, en particulier parmi les jeunes retraités. La réduction des effectifs pour les personnes ayant dépassé la cinquantaine est beaucoup plus courante aux États-Unis qu’au Royaume-Uni, par exemple, et cette tendance est renforcée à la fois par le fait que les impôts locaux américains sont beaucoup moins élevés en dehors des villes et par les énormes avantages climatiques que l’Arizona et la Floride peuvent offrir.

Un autre grand avantage des grands complexes de retraite est qu’il est possible de fournir des soins de manière très flexible au fur et à mesure que les résidents vieillissent et deviennent plus fragiles, soit dans des maisons individuelles par des travailleurs sociaux opérant à partir d’un centre central, soit dans des maisons de soins et des logements subventionnés fournis au sein du complexe de retraite global.

Les services de vie autonome sont supposés offrir aux résidents la liberté de vivre leur vie comme ils l’entendent. répondre aux besoins particuliers des résidents. La vie autonome est conçue pour combiner le confort familier de la maison avec l’intérêt de nouvelles expériences.

Selon une étude sur le contrôle personnel et le vieillissement dans une maison de retraite, les résidents à qui l’on a appris à se considérer comme plus indépendants et à assumer davantage de responsabilités dans leurs activités quotidiennes, plutôt que de dépendre uniquement du personnel soignant ou infirmier, ont vécu plus longtemps que ceux qui ont été traités tout aussi gentiment, mais à qui l’on n’a pas proposé d’activités susceptibles d’accroître leur perception de l’indépendance. L’étude a démontré une amélioration significative dans le groupe expérimental par rapport au groupe témoin en termes de vigilance, de participation active et de sentiment général de bien-être.

Dans une étude réalisée en 1979 « inversant le temps », huit hommes âgés ont vécu ensemble pendant cinq jours dans le cadre d’une retraite, comme s’ils vivaient en réalité 20 ans en arrière (c’est-à-dire en 1959). Cette expérience s’est traduite par une amélioration de plusieurs paramètres. L’audition, la mémoire et la force de préhension se sont améliorées.

Cet environnement collectif pourrait également être l’endroit idéal pour des études collectives de nouveaux traitements pour la longévité. Mais cela ne se produit pas assez.

Conclusion

Notre environnement contribue fortement à la durée de notre vie. Le niveau de richesse est un aspect important, mais de nombreux autres aspects sont également importants. Les États-Unis sont de loin le pays qui compte le plus grand nombre de scientifiques médicaux et qui consacre la plus grande part de son PIB à la santé, en pourcentage et en valeur absolue. Cependant, l’espérance de vie aux États-Unis est loin derrière la plupart des pays européens et le Canada, mais aussi de pays plus pauvres.

Cela signifie que des progrès importants pour une vie plus longue et plus saine ne nécessitent pas absolument des besoins de financement importants. Mais il faut plus de recherche, plus de données, plus d’essais cliniques avec des personnes âgées bien informées pour « réutiliser » ce qui peut l’être et aussi détecter / démythifier des visions parfois trop optimistes. Ces études pourraient également permettre de détecter des « signaux faibles » nous informant à propos d’évolutions plus radicales envisageables en matière de longévité.

Bonne nouvelle du mois : La supplémentation en taurine ralentit le vieillissement et prolonge la vie des souris

La taurine est un acide largement répandu dans les tissus animaux et humains. Sa concentration diminue avec l’âge. Il est maintenant établi qu’une supplémentation est utile pour une longévité saine chez les souris. Une publication dans Science mentionne que la durée de vie médiane des souris traitées à la taurine a augmenté de 10 à 12 , et que l’espérance de vie à 28 mois a augmenté d’environ 18 à 25 

Dans ce domaine, comme dans beaucoup d’autres, les essais cliniques sur des volontaires âgés bien informés devraient commencer rapidement.

Pour plus d’informations

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°167.Février 2023. Maladies neurodégénératives et vieillissement

« Je prédis qu’un jour, il sera normal d’aller chez un médecin et d’obtenir une ordonnance pour un médicament qui vous rajeunira d’une décennie a déclaré M. Sinclair lors d’un événement en Californie.

« Il n’y a aucune raison pour que nous ne puissions pas vivre 200 ans ». David Sinclair, qui dirige un laboratoire de recherche sur le vieillissement à l’université de Harvard, affirme que les nouvelles thérapies pourraient permettre aux personnes de vivre beaucoup plus longtemps qu’aujourd’hui.

Le thème de ce mois-ci : Maladies neurodégénératives et vieillissement

Introduction

Parmi toutes les maladies liées à la vieillesse, la maladie d’Alzheimer est probablement la plus étudiée. Malheureusement, elle reste aussi une maladie incurable et très fréquente.

Est-ce que nous mourrions tous de maladies dégénératives si nous étions capables de supprimer toutes les autres causes de décès liées au vieillissement ? Probablement, et ce n’est pas la façon la plus amusante de vieillir et de mourir (s’il en existe une). Et jusqu’à présent, toutes les thérapies prometteuses ont globalement échoué, même s’il s’agissait de découvertes qui permettaient de nourrir des espoirs pour comprendre ces maladies et même ralentir les pathologies sur des modèles animaux.

Nous avons besoin de plus de travail, plus d’essais cliniques, plus d’imagination pour progresser dans ce domaine.

Le vieillissement comme facteur de risque de maladie neurodégénérative

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurodégénératives, y compris la maladie d’Alzheimer (MA) et la maladie de Parkinson (MP). La plupart qui sont atteintes de la MA sont des personnes âgées de 65 et plus ans et sa prévalence continue d’augmenter avec l’âge. Les tissus composés principalement de cellules postmitotiques, comme le cerveau, sont particulièrement sensibles aux effets du vieillissement. La maladie progresse de manière irréversible et est associée à des coûts socio-économiques et personnels élevés. Les neuf caractéristiques biologiques du vieillissement sont l’instabilité génomique, l’usure des télomères, les altérations épigénétiques, la perte de protéostase, le dysfonctionnement mitochondrial, la sénescence cellulaire, la dérégulation de la détection des nutriments, l’épuisement des cellules souches et l’altération de la communication intercellulaire.

Le vieillissement est le principal facteur de risque de la plupart des maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Cette étude intitulée « Cognitive Trajectories and Resilience in Centenarians » a été réalisée sur 340 centenaires autodéclarés cognitivement intacts. Quarante-quatre de ces participants ont fait l’objet d’une étude neuropathologique et des tests ont été effectués avec une fourchette de 0 à 4 ans pour l’échantillon.

Ces travaux ont donné lieu à d’importantes conclusions. Au cours d’un suivi moyen de 1,6 an, aucun déclin de la fonction cognitive n’a été observé, à l’exception d’une légère baisse de la mémoire. Cela suggère que, parmi cet échantillon de centenaires, l’incidence de la démence était faible et implique une résilience à la MA et aux démences apparentées. Cette résistance est avérée malgré le fait qu’ils présentent le facteur de risque le plus puissant dans la population générale, l’extrême vieillesse, et que le dépôt d’amyloïde-β et de protéine tau dans le cerveau augmente généralement avec l’âge.

Diverses études soutiennent l’hypothèse selon laquelle les centenaires bénéficient de mécanismes de protection plutôt que de jouir d’une absence relative de facteurs causaux neurodégénératifs.

Les plaques d’Alzheimer et les protéines Tau

La maladie d’Alzheimer perturbe la transmission de l’information par des signaux électriques et chimiques entre les neurones, entraînant une perte de fonction. Les dommages sont généralisés, de nombreux neurones cessent de fonctionner, perdent leurs connexions avec d’autres neurones et meurent. La maladie d’Alzheimer perturbe les processus essentiels aux neurones et à leurs réseaux, notamment la communication, le métabolisme et la réparation. La protéine bêta-amyloïde en cause se présente sous plusieurs formes moléculaires différentes qui s’accumulent entre les neurones. Les protéines s’agglomèrent pour former des plaques.

Les enchevêtrements neurofibrillaires sont des accumulations anormales d’une protéine appelée tau qui s’accumulent à l’intérieur des neurones. Dans les neurones sains, la protéine tau se lie normalement aux microtubules et les stabilise. Cependant, dans la maladie d’Alzheimer, des modifications chimiques anormales font que la protéine tau se détache des microtubules et se colle à d’autres molécules tau, formant des fils qui finissent par se rejoindre pour former des enchevêtrements à l’intérieur des neurones. Il semble que la tau anormale s’accumule dans des régions spécifiques du cerveau impliquées dans la mémoire. La bêta-amyloïde s’agglomère en plaques entre les neurones. Lorsque le taux de bêta-amyloïde atteint un point de basculement, on assiste à une propagation rapide de la protéine tau dans tout le cerveau.

Les tests sur les souris sont prometteurs mais jamais confirmés

L’une des difficultés réside dans l’incapacité manifeste des modèles animaux actuels à représenter la gamme complète des événements identifiés dans la maladie humaine, par exemple la perte neuronale. Il convient de noter qu’un rapport récent utilisant un modèle de drosophile suggère que la perte neuronale pourrait être protectrice dans la MA. Cela ouvre la porte à de nouvelles hypothèses qui, si elles étaient prouvées, seraient tout à fait atypiques par rapport à d’autres maladies neurodégénératives, comme les maladies de Parkinson et de Huntington, où la perte neuronale est la principale caractéristique neuropathologique.
Un nouveau modèle de souris mis au point par des chercheurs du RIKEN pourrait remédier au fait que de nombreux composés prometteurs dans des modèles murins de la maladie ont ensuite échoué dans des essais cliniques. Parce qu’elles ont développé très rapidement les anomalies cérébrales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, ces souris devraient permettre aux chercheurs de cribler efficacement les candidats thérapeutiques qui modifient la maladie.

Les femmes sont-elles plus souvent atteintes de la maladie ?

Le fait que les femmes vivent plus longtemps que les hommes n’explique probablement pas entièrement pourquoi les femmes sont plus susceptibles que les hommes de développer la maladie. Vos chances de développer la maladie d’Alzheimer à un âge avancé sont un peu plus grandes si vous êtes une femme que si vous êtes un homme. Une étude a suivi 16 926 personnes en Suède et a constaté qu’à partir de 80 ans environ, les femmes étaient plus susceptibles d’être diagnostiquées que les hommes du même âge. Et une méta-analyse examinant l’incidence de la maladie en Europe a révélé qu’environ treize femmes sur 1 000 développaient la maladie d’Alzheimer chaque année, contre seulement sept hommes.

Une raison possible :

  • Les plaques amyloïdes à l’origine de la maladie d’Alzheimer pourraient faire partie du système immunitaire du cerveau pour lutter contre les infections.
  • Les femmes ont un système immunitaire plus fort que les hommes.
  • En raison de leur système immunitaire plus fort, les femmes peuvent finir par avoir plus de plaques amyloïdes que les hommes.

Il est à noter que les mitochondries des jeunes femmes sont protégées contre la toxicité de la bêta-amyloïde, génèrent moins d’espèces réactives de l’oxygène et libèrent moins de signaux apoptogènes que celles des hommes. Cependant, tous ces avantages disparaissent chez les mitochondries des femmes âgées. Puisque les composés œstrogéniques protègent contre la toxicité mitochondriale de la bêta-amyloïde, l’action œstrogénique suggère une stratégie possible de traitement ou de prévention de la MA.

Thérapies possibles

Les cellules souches transplantées ont montré leurs avantages intrinsèques dans l’amélioration des troubles cognitifs et des dysfonctionnements de la mémoire, même si certaines faiblesses ou limitations doivent être surmontées.

Les cellules souches neurales transplantées compensent la perte de neurones et ont un effet direct sur le tissu receveur. En outre, ces cellules peuvent produire des cytokines paracrines pour exercer un effet indirect sur la neurogenèse. La fonction des cellules transplantées peut être améliorée par un préconditionnement. Par exemple, la transplantation de cellules souches neurales qui expriment un facteur de croissance favorisant la neurogenèse et améliorant les troubles cognitifs peut améliorer la mémoire spatiale et ralentir les déficits d’apprentissage.  Cependant, les cellules transplantées peuvent aussi se transdifférencier en cellules gliales, ce qui constitue un événement indésirable. 

Organoïdes

Les maladies neurodégénératives humaines, telles que la maladie d’Alzheimer, ne sont pas faciles à modéliser in vitro en raison de l’inaccessibilité du tissu cérébral et du niveau de complexité requis par les systèmes de culture cellulaire existants. Les systèmes d’organoïdes cérébraux tridimensionnels générés à partir de cellules souches pluripotentes humaines ont démontré un potentiel considérable dans la récapitulation des caractéristiques clés de la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer, telles que les structures de type plaque amyloïde et enchevêtrement neurofibrillaire. Cependant, elles ne parviennent pas à modéliser les interactions cellulaires complexes propres aux différentes régions du cerveau humain et les aspects des processus naturels tels que la différenciation cellulaire et le vieillissement. 

Premier essai clinique sur l’homme pour évaluer la thérapie génique de la maladie d’Alzheimer

Des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Californie à San Diego ont lancé le premier essai clinique de phase I sur l’homme afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité d’une thérapie génique permettant d’administrer une protéine clé dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ou d’une déficience cognitive légère, un état qui précède souvent la démence à proprement parler.

La protéine, appelée facteur neurotrophique, fait partie d’une famille de facteurs de croissance présents dans le cerveau et le système nerveux central, qui assurent la survie des neurones existants et favorisent la croissance et la différenciation de nouveaux neurones et synapses. Ces facteurs sont particulièrement importants dans les régions du cerveau susceptibles de dégénérer dans la maladie d’Alzheimer.

Stimulation cérébrale profonde pour la maladie de Parkinson

Pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui ne répondent pas bien aux médicaments, le médecin peut recommander une stimulation cérébrale profonde. Au cours d’une intervention chirurgicale, un médecin implante des électrodes dans une partie du cerveau et les relie à un petit dispositif électrique implanté dans la poitrine. Le dispositif et les électrodes stimulent de manière indolore des zones spécifiques du cerveau qui contrôlent les mouvements, ce qui peut contribuer à mettre fin, malheureusement seulement durant un certain temps, à de nombreux symptômes de la maladie de Parkinson liés aux mouvements, tels que les tremblements, la lenteur des mouvements et la rigidité.

Conclusion

Nous en savons plus sur les maladies neurodégénératives et notamment sur la maladie d’Alzheimer que sur les autres maladies que nous sommes en mesure de guérir. Cependant, nous ignorons encore et devons trouver des réponses à des questions fondamentales :

  • Qu’est-ce qui déclenche vraiment la maladie ?
  • Qu’est-ce qui accélère précisément la maladie ? 
  • L’accumulation de protéines tau et de protéines amyloïdes est-elle la cause ou la conséquence des maladies (la réponse est probablement « les deux », mais dans quelle mesure ?)?
  • Et bien sûr, quelles sont les thérapies efficaces pour arrêter ou au moins ralentir la maladie ?

La bonne nouvelle du mois : Le rat de type « Sprague Dawwley » ayant vécu le plus longtemps, Sima (une femelle), a 47 mois et est toujours en vie.

Une thérapie qui imite le plasma jeune pourrait indiquer la voie de la longévité, a écrit la revue Longevity Technology. Le dernier rat le plus âgé avant cette expérience est mort à 45,5 mois et était soumis à une intervention de déficit calorique, celui de l’expérience en cours a donc déjà vécu plus longtemps. Le Guardian cite le professeur Steve Horvath, un scientifique de renom : <<Je pense que les résultats sont stupéfiants. Certains critiqueront les résultats en raison de la faible taille de l’échantillon. Une hirondelle ne fait pas un été. Mais je crois les résultats parce que plusieurs études complémentaires les soutiennent.

Heales a parrainé l’expérience d’Harold Katcher et de la startup Yuvan, où le produit E5 est purifié à partir d’animaux plus jeunes.

Pour plus d’informations

 

La Mort de la Mort, Lettre mensuelle

Lettre mensuelle de Heales.La mort de la mort N°166. Janvier 2023. Interventions anti-vieillissement sur les souris

La recherche sur la longévité en bonne santé est essentielle pour garantir qu’en vivant plus longtemps, nous vivrons mieux. En comprenant les processus complexes du vieillissement et de la maladie, nous pouvons élaborer des stratégies pour promouvoir un vieillissement sain, permettant aux individus de vivre plus longtemps en bonne santé. Cela permet non seulement d’améliorer la qualité de vie des individus, mais aussi de réduire la charge pesant sur les systèmes de santé et de maintenir la stabilité économique et sociale. Investir dans la recherche sur la longévité en bonne santé est un investissement dans notre avenir collectif.

Créé par ChatGPT

Le thème de ce mois :  Interventions anti-vieillissement sur les souris

Remarque : Le bulletin d’information de ce mois-ci est plus technique. N’hésitez pas à nous contacter pour obtenir des précisions si nécessaire.

 

Le vieillissement est un processus complexe et multifactoriel. Il existe d’innombrables théories sur le pourquoi et le comment du vieillissement et beaucoup prétendent pouvoir arrêter le processus de vieillissement et ainsi augmenter la durée de vie.

Les souris de laboratoire sont privilégiées pour la recherche sur le vieillissement en raison de leur courte durée de vie, qui permet d’obtenir des résultats plus rapidement. Diverses expériences menées sur des souris, ainsi que de nombreuses interventions génétiques, ont donné des résultats significatifs et ont permis de mieux comprendre les processus fondamentaux du vieillissement.

De nombreuses règles et réglementations doivent être suivies pour garantir le respect de l’éthique lors de l’utilisation d’un organisme modèle à des fins expérimentales. L’UE dispose d’un ensemble de règles et de suggestions strictes qui doivent être suivies, à savoir les trois R – remplacement, réduction et raffinement -.

En ce qui concerne l’efficacité des tests, les chercheurs devraient idéalement suivre quatre règles principales :

  • Annonce des interventions avant de commencer. Ceci est utile pour donner des idées aux autres chercheurs et pour être complet dans la description du but de l’expérience in tempore non suspecto (avant que d’autres personnes ne commentent ou ne contestent les résultats).
  • Publication des résultats, même s’ils sont infructueux. La publication des essais infructueux est très utile pour « fermer des portes » et donner des idées à d’autres chercheurs également.
  • Utiliser de vieilles souris et les maintenir en vie jusqu’à leur mort pour pouvoir mesurer l’effet d’extension en situation réelle.
  •   Faire des expériences avec un groupe de souris témoin et, idéalement, dans un environnement « en aveugle ».

 Voici une liste des principales interventions en cours et à venir :

Des détails sur chacune des recherches peuvent être trouvés dans la fiche d’information scientifique : Importance des souris et des rats dans la recherche sur la longévité.

Le programme de tests d’interventions (ITP)

Le « Interventions Testing Program » (ITP) a été lancé en 2012 sous l’égide de la division de la biologie du vieillissement de l’institut américain du vieillissement (NIA) L’objectif principal est de tester des agents potentiels susceptibles de retarder le vieillissement, mesuré par l’allongement de la durée de vie et/ou le retardement de l’apparition/la gravité des pathologies de fin de vie.  Les trois sites d’essai, le Jackson Laboratory, l’Université du Michigan et le Health Science Center de l’Université du Texas à San Antonio, travaillent en étroite collaboration avec le NIA afin de concevoir et d’exécuter des procédures opérationnelles standard (SOP) qui fournissent un protocole expérimental cohérent respecté dans l’ensemble du programme. Il est intéressant de noter que les scientifiques de l’ITP ont mentionné que les données et les résultats recueillis dans les trois laboratoires présentent souvent des différences « significatives », même lorsque tous les paramètres sont réglés exactement de la même manière, ils n’en comprennent pas les raisons.

Chaque site apporte également une expertise spécialisée au projet, notamment en matière d’analyse statistique, de pharmacologie, de toxicologie et de composition de régimes optimaux. Les souris UM-HET3 sont génétiquement hétérogènes, l’équivalent d’une grande fratrie. Chaque souris est observée jusqu’à sa mort naturelle ou jusqu’à ce qu’elle soit si gravement malade que sa survie pendant plus d’une semaine supplémentaire semble très improbable. La conception de l’étude comprend un nombre suffisant de souris pour fournir une probabilité de 80 % pour détecter une augmentation de 10 % de la durée de vie moyenne dans l’un ou l’autre sexe.

Ils ont jusqu’à présent identifié neuf agents qui augmentent significativement la durée de vie médiane – acarbose (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2019), aspirine (Strong 2008), canagliflozine (Miller 2020), captopril (Strong, 2022), glycine (Miller 2019), acide nordihydroguaiarétique (NDGA) (Strong 2008, Strong 2016), Protandim® (Strong 2016), rapamycine (Harrison 2009, Miller 2011, Wilkinson 2012, Miller 2014) et 17α-estradiol (Harrison 2014, Strong 2016, Harrison 2021).

L’ITP publie constamment toutes les données, y compris celles recueillies sur les agents qui ne parviennent pas à augmenter la durée de vie ou à retarder les maladies de fin de vie, ou sur les interventions qui ont des effets secondaires délétères.

Programme d’interactions collaboratives

Le Programme d’interactions collaboratives (PIC) a été créé pour fournir des échantillons provenant d’études du PTI afin de faire progresser la recherche sur le vieillissement grâce à des collaborations avec d’autres scientifiques aux États-Unis et dans d’autres pays. Ces échantillons sont disponibles gratuitement (à l’exception, dans certains cas, des frais d’expédition). Le plasma et certains tissus congelés sont disponibles pour les souris sacrifiées à l’âge de 22 mois dans tous les groupes de traitement et de contrôle des cohortes 2015 à aujourd’hui.

Fondation Longevity Escape Velocity (Fondation LEV): Étude sur le rajeunissement robuste de la souris

La Fondation LEV réalise de vastes études sur la durée de vie des souris, avec l’administration de quatre interventions, à savoir Rapamycin, Senolytic, mTERT et HSCT. Chacune d’entre elles s’est avérée prometteuse pour prolonger la durée de vie moyenne et maximale des souris et leur état de santé. L’objectif principal est de tester des interventions qui se sont révélées efficaces lorsqu’elles ont été mises en œuvre uniquement après que les souris ont atteint la moitié de leur espérance de vie typique, et principalement celles qui réparent spécifiquement une catégorie de dommages moléculaires ou cellulaires accumulés et éventuellement pathogènes.

La première étude de ce programme commence en janvier 2023.

Objectifs et motivations

L’objectif ultime de la Fondation LEV dans ce programme est de parvenir à un rajeunissement « robuste » (durable) de la souris. Les interventions seront appliquées à des souris d’une souche ayant une durée de vie moyenne d’au moins 30 mois et initiées à un âge d’au moins 18 mois. L’objectif est d’augmenter la durée de vie moyenne et maximale d’au moins 12 mois. Dans chaque étude de ce programme, la Fondation examinera la synergie des interventions (généralement au moins quatre) déjà connues individuellement pour (probablement) prolonger la durée de vie des souris lorsqu’elles sont initiées au milieu de la vie. Ils détermineront non seulement la mesure de la durée de vie totale mais aussi les interactions entre les diverses interventions, comme le révèlent les différences entre les groupes de traitement (recevant différents sous-ensembles d’interventions) en prenant en compte les « trajectoires » d’âge du décès, le déclin de différentes fonctions, etc, spécifiques selon la thérapie suivie.

Interventions

  1. Rapamycine
  2. Cellule souche hématopoïétique
  3. Expression de la télomérase des greffes
  4. Ablation de cellules sénescentes

Calendrier

Le LEVF sacrifiera 12 souris sur chaque groupe de 50 (mâles ou femelles, pour chacun des dix traitements) pour les analyses qui nécessitent des échantillons de tissus en phase terminale. Contrairement à la plupart des études, il les répartira non pas en fonction de l’âge chronologique, mais sur la base de courbes de survie spécifiques à chaque groupe. Le LEVF estime que cette méthode sera plus instructive que l’approche traditionnelle, car la corrélation sous-jacente entre l’âge biologique et l’âge chronologique n’est pas prise en compte.

Le LEVF considère qu’il y a de fortes chances que les interventions les plus efficaces soient multi-composantes. C’est pourquoi 10 groupes de souris seront testés :

  1.  Contrôles uniquement
  2. Rapamycine uniquement
  3. Sénolytique uniquement
  4. mTERT uniquement
  5. HSCT uniquement
  6. Tous sauf Rapamycine
  7. Tous sauf Sénolytique. 
  8. Tous sauf mTERT
  9. Tout sauf HSCT. 
  10. Toutes les interventions

D’autres interventions à l’avenir concerneront

  1. Saphérèse ou dilution du plasma
  2. Sénolytique de nouvelle génération
  3. Rajeunissement des cellules T
  4. Enrichissement de l’environnement 

Un avenir radieux pour les souris et pour les hommes ?

Grâce aux tests organisés par la FELV, l’ITP et, espérons-le bientôt, par d’autres organisations, nous pourrions bientôt connaître des produits favorisant une augmentation forte de la longévité en bonne santé des vieilles souris. Et un peu plus tard, pour les êtres humains.

La bonne nouvelle du mois : Une demi-vie plus longue pour la thérapie génique des vieilles souris.

Les mauvaises nouvelles du mois : Les traitements de longévité actuels ne ralentissent pas encore le vieillissement. La mortalité augmente en Europe et en Chine. La doyenne de l’humanité n’a plus que 115 ans.

Des études récentes ont démontré que la reprogrammation partielle à l’aide des facteurs de Yamanaka (ou d’un sous-ensemble ; OCT4, SOX2 et KLF4 ; OSK) peut inverser les changements liés au vieillissement in vitro et in vivo. Les auteurs montrent que l’administration systémique d’AAV, codant pour un système OSK inductible, chez des souris âgées de 124 semaines, prolonge la durée de vie médiane restante de 109 % par rapport aux témoins de type sauvage et améliore plusieurs paramètres de santé.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs ont examiné de près trois approches thérapeutiques dont on pense généralement qu’elles ralentissent le processus de vieillissement. Cependant, lorsqu’ils ont été testés sur des souris, ces traitements se sont révélés largement inefficaces dans leur impact supposé sur le vieillissement. « Il n’existe pas d’horloge interne du vieillissement que l’on puisse réguler à l’aide d’un simple interrupteur – du moins pas sous la forme des traitements étudiés ici », conclut le Dr Dan Ehninger du DZNE, à l’origine de l’étude.

La mortalité en Chine en 2022 était la plus élevée depuis 1976. La mortalité dans l’Union européenne était plus élevée en 2022 qu’avant le Covid.

La française sœur André est décédée le 17 janvier à l’âge de 118 ans. Maria Branyas Morera, devenue doyenne de l’humanité, n’a « que » 115 ans, l’âge le moins élevé au monde depuis 2012.

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