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Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N°158. Mayo 2022. La felicidad y la longevidad

«Todo hombre desea vivir mucho tiempo, pero ningún hombre desea ser viejo». Jonathan Swift, sacerdote, escritor, 1726 (Los viajes de Gulliver: viajes a varias naciones remotas del mundo) 


Tema del mes: La felicidad y la longevidad


Introducción

El boletín de este mes sólo trata de las mejoras moderadas de la longevidad a través de nuestras formas de disfrutar la vida. Los  fieles lectores de este boletín saben que sólo un avance científico médico radical podría hacer posible una vida mucho más allá de nuestros límites biológicos. Pero mientras se trabaja en este objetivo de largo plazo, también hay que encontrar formas de alargar la vida y ser felices, ¿por qué no?

Diferentes autores tienen diversas descripciones de lo que es la felicidad, y la definición de la felicidad ha sido en gran medida subjetiva. Cada persona tiene su propia percepción de la felicidad. En psicología, existen dos concepciones populares de la felicidad: la hedónica y la eudaimónica

Por otra parte, numerosos estudios de psicología del comportamiento demuestran que cada individuo fluctúa en torno a un gradiente de felicidad que tiene un máximo, un mínimo y una zona de equilibrio. Esta es la teoría de la cinta hedónica (o adaptación hedónica). Independientemente de los acontecimientos felices o infelices que experimentemos, tendríamos la tendencia de volver a este punto de equilibrio. Se plantea entonces la cuestión de si podríamos elevar este gradiente de felicidad, posiblemente a través de la tecnología, y si elevarlo podría tener un impacto en la longevidad.

La felicidad hedonista se consigue a través de experiencias de placer y disfrute, mientras que la felicidad eudaimónica se consigue a través de experiencias de significado y propósito. 

Una revisión sistemática publicada en 2014 en el Iran Journal Public Health, concluye que la felicidad tiene un significado complejo y está compuesta por varios factores, que pueden dividirse en dos dimensiones: endógena (subfactores biológicos, cognitivos, de personalidad y éticos) y exógena (subfactores conductuales, socioculturales, económicos, geográficos, eventos vitales y estéticos). 

Optimizar la felicidad es un objetivo social deseable en sí mismo. Si ayuda a prolongar una vida sana, es una razón más para centrar nuestra atención en ella. Veamos, a través de un resumen de algunas investigaciones, cómo la sensación de bienestar y felicidad puede influir en nuestra longevidad.

Felicidad y salud física

Muchas investigaciones estudian la asociación entre la salud física y la felicidad, e inversamente otras investigaciones estudian la relación entre la enfermedad física (hipertensión, etc.) y la felicidad.

Sabemos, a través de la literatura, que la relación entre salud física y bienestar es bidireccional. El bienestar puede ser un factor de protección para el mantenimiento de la salud, pero un deterioro de la salud también puede desencadenar un deterioro del bienestar. Las personas mayores que padecen ciertas enfermedades como por ejemplo la cardiopatía coronaria o la artritis, muestran tanto niveles de depresión como un deterioro del bienestar hedónico y eudaimónico. 

En un análisis del Estudio longitudinal inglés sobre el envejecimiento, el bienestar eudaimónico se asoció a una mayor supervivencia. Las personas en el cuartil de bienestar más bajo murieron en un porcentaje mayor durante el periodo medio de seguimiento de 8,5 años, en comparación con las del cuartil de bienestar alto. Otros datos muestran una asociación entre el bienestar global hedónico y eudaimónico y el envejecimiento satisfactorio. Los niveles elevados de bienestar subjetivo pueden impulsar también la salud física y la longevidad.

Felicidad y riesgo de muerte

Una investigación realizada en Estados Unidos concluyó que la felicidad está relacionada con una vida más larga en los adultos estadounidenses. En comparación con las personas muy felices, el riesgo de muerte durante el periodo de seguimiento es un 6% más alto entre los que son bastante felices y un 14% más alto entre los que no lo son, una vez deducido el estado civil, la situación socioeconómica, la división del censo y la asistencia religiosa. Una conclusión similar es la del Estudio longitudinal inglés sobre el envejecimiento, que muestra que el bienestar personal está asociado a una mayor tasa de supervivencia, aunque esta relación pueda variar entre naciones.

Sin embargo, ¿hasta qué punto es diferente esta relación, en otros países con distinta situación económica?

Un estudio ecológico que utilizó datos de 151 países concluyó que una mayor sensación de bienestar tiene una fuerte relación con la esperanza de vida, independientemente de la situación económica o el tamaño de la población.

Basándonos en todos estos elementos, podemos decir que el bienestar tiene probablemente un papel protector en la supervivencia. Sin embargo, basándose en el aspecto bidireccional de la relación descrita, es particularmente difícil saber si tratar específicamente de mejorar la felicidad puede ser realmente positivo para la longevidad saludable. Cabe señalar que la dificultad para distinguir causa y efecto es común en muchos aspectos de la longevidad. Por ejemplo, los estudios concluyen que «el ejercicio es bueno para la longevidad». Pero como las personas enfermas hacen menos ejercicio, esto no demuestra que el ejercicio en sí mismo sea bueno para la longevidad.

Bienestar psicológico y envejecimiento satisfactorio

Definir el envejecimiento con éxito no es fácil, y todavía no hay consenso entre los investigadores en este campo. Numerosos estudios afirman que el bienestar físico y psicosocial en la vejez es parte integrante de envejecer bien. Se necesitan más investigaciones en este campo, pero lo que es casi seguro es que la infelicidad tiene un efecto negativo en la salud de las personas y aún más en su salud mental. En un estudio transversal en el que se compararon ancianos japoneses y coreanos, se comprobó que la mala salud física estaba correlacionada con síntomas depresivos en ambos grupos. De hecho, en psicología, el bienestar psicológico se define como el nivel de felicidad/salud psicológica de una persona, que abarca la satisfacción vital y los sentimientos de realización. Un estudio asiático concluye que las actividades, políticas y programas que mantienen o mejoran la felicidad pueden ser beneficiosos para alargar la vida de las personas mayores. Sin embargo, la cantidad de estrés que acumulamos progresivamente a medida que envejecemos y la incapacidad de gestionar las adversidades de la vida y las situaciones estresantes pueden afectar negativamente a nuestra salud y calidad de vida en la vejez. En otras palabras, nuestra capacidad para afrontar el estrés es uno de los determinantes importantes de la longevidad y la calidad de vida.

La felicidad en las personas mayores

El envejecimiento feliz forma parte del envejecimiento saludable. Algunas características como: el deterioro cognitivo, las enfermedades cardiovasculares, la neuropatología, la reducción de la actividad, los acontecimientos vitales estresantes y el insomnio han sido considerados por los investigadores como las principales fuente de depresión y factores que contribuyen a la infelicidad en las personas mayores. Por otro lado, el compromiso, la sensación de dominio, la regulación de las emociones, la red social cercana y el sentido de la vida se consideran factores protectores de la depresión y factores que contribuyen a la felicidad en la vejez. La felicidad es uno de los determinantes del envejecimiento saludable. Un estudio reciente publicado en 2020 concluyó que el bienestar está asociado a la edad. Veamos cuáles son las características de la felicidad en las personas mayores.

Envejecer podría significar: 

  • Una mejor comprensión de la vida 
  • Una apreciación más profunda del valor de la vida 
  • Una sensación de logro junto con una plenitud
  • Una mayor capacidad para comprender y manejar las vicisitudes de la vida 
  • Menos presión y aspiraciones sobre sí mismo
  • Una mejor apreciación del momento presente 
  • Menos preocupaciones para el futuro

Por supuesto, todas esas características están asociadas a la presencia de los factores de protección que hemos mencionado anteriormente.

Conclusión

Como ya se ha dicho, la felicidad sólo desempeña un papel moderado en el aumento de la duración de la vida. Sin embargo, es importante explorar esta vía, siempre que tengamos en cuenta los demás objetivos.

Dicho esto, mencionemos estas cuatro razones por las que la gerontología debería invertir en la investigación sobre la felicidad, extraídas de un artículo de Andrew Steptoe, de la revista Gerontology.

  • La felicidad no es simplemente lo contrário de la depresión, la ansiedad o la angustia, sino que tiene una relación distinta con una serie de resultados, por lo que se beneficia del estudio en sí mismo.
  • La felicidad parece ser un factor de protección contra la morbilidad y la mortalidad; aunque los estudios son complejos y tardan mucho en completarse, se están acumulando pruebas de que una mayor felicidad predice una mejor supervivencia entre las personas mayores, independientemente de las covariables, como el estado de salud y la depresión.
  • La felicidad tiene amplias ramificaciones a edades avanzadas, ya que está relacionada con las relaciones personales y sociales, la prosperidad económica, los factores de riesgo biológico, las conductas sanitarias y el uso del tiempo, además de la salud. 
  • La felicidad es maleable y puede modificarse de forma que mejore la salud y el bienestar de las personas mayores.

Las buenas y malas noticias del mes


Después de muchas investigaciones sobre los efectos de la transfusión de materiales de animales jóvenes a animales viejos, en estas últimas semanas algunos procedimientos han mostrado resultados significativos.

Los investigadores han demostrado que la transferencia de microbiota fecal entre ratones jóvenes y envejecidos revierte las características del envejecimiento del intestino, los ojos y el cerebro. Descubrieron que los perfiles de composición de la microbiota y las especies clave enriquecidas se transfieren con éxito mediante el trasplante de microbiota fecal (FMT) entre ratones jóvenes y envejecidos y que el FMT modula los perfiles de las vías metabólicas resultantes. La transferencia de la microbiota de un donante envejecido a ratones jóvenes acelera la inflamación del sistema nervioso central (SNC) asociada a la edad, la inflamación de la retina y la señalización de citoquinas y promueve la pérdida de proteínas funcionales clave en el ojo. Por el contrario, estos efectos perjudiciales pueden revertirse con la transferencia de microbiota de donantes jóvenes.  

La segunda buena noticia es que se ha demostrado que el líquido cefalorraquídeo (LCR) de ratones jóvenes puede mejorar la función de la memoria en ratones mayores. Una infusión cerebral directa de LCR joven probablemente mejore la conductividad de las neuronas de los ratones envejecidos, lo que mejora el proceso de creación de memorias y recuerdo. La infusión de una proteína aislada del LCR, el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF17), también ha demostrado resultados similares con relación a restaurar la memoria en ratones viejos. Además, la administración a los ratones de un anticuerpo que bloqueaba la función del Fgf17 mermaba la capacidad de memoria de los roedores.  

Pasemos a las noticias no tan buenas.

El mes pasado, el boletín mencionó la muy mala noticia de una disminución mundial de la esperanza de vida en 2020 y 2021. Sin embargo, el Banco Mundial publicó otros datos. Según este importante organismo, en 2020 no habría ninguna disminución, sino sólo un statu quo en cuanto a la esperanza de vida mundial (precisamente -0,01%). Si se confirma este estudio, la situación seguiría siendo mala (primera vez sin crecimiento desde hace 70 años), pero menos mala de lo que se ha dicho. También hay que señalar que a pesar de todas las estadísticas y estudios, seguimos teniendo grandes divergencias de análisis en cuanto al impacto del Covid-19 incluso sobre la información básica que es «cuántas muertes».

Otras noticias científicas en mayo de Heales. 


Para más información

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N°157. ABril 2022. Autoexperimentación y longevidad

«También me alegro de que podamos dejar que la ciencia progrese, de que le demos los medios para progresar. Porque aunque haya riesgos en el progreso de la ciencia, le debemos mucho con relación a la calidad de nuestra vida y sobre todo a la prolongación de nuestra esperanza de vida. Y mientras no estemos seguros de lo que va a pasar, debemos esperar que la ciencia siga manteniéndonos vivos y con buena salud el mayor tiempo posible aquí en la tierra».
Pierre-Yves Maillard, vicepresidente del Partido Socialista Suizo, 2013.


Tema del mes: Autoexperimentación y longevidad


Introducción

La lentitud de las terapias médicas para alargar la vida sana tiene múltiples causas: normas engorrosas, costosas y que requieren mucho tiempo, patentes que impiden compartir los conocimientos, falta de transparencia debido a las leyes de privacidad, falta de publicación de los resultados y de experimentación en los ancianos, y falta de ensayos que respeten rigurosamente los principios científicos, incluido el doble ciego. Esta carta examina algunas de las formas en que se puede acelerar esta investigación.

Definición

La autoexperimentación se refiere al caso especial de investigación en que el investigador realiza el experimento sobre sí mismo.

También conocida como investigación científica personal, la autoexperimentación es un ejemplo de ciencia participativa, ya que también pueden llevarla a cabo pacientes o personas interesadas en su propia salud y bienestar, tanto como sujetos de investigación como auto experimentadores.

Cabe señalar que, además de la autoexperimentación, para obtener resultados más rápidos, algunas personas llevan a cabo lo que se denomina «Prueba de infección humana controlada«, es decir, experimentos que implican la exposición intencionada del sujeto a la condición que se está probando (por ejemplo, la exposición voluntaria a enfermedades víricas para ensayos de vacunas).

Historia

La autoexperimentación se ha practicado durante siglos. Muchos científicos han arriesgado su propia salud para contribuir al avance de la medicina.

Entre los pioneros de la autoexperimentación:

Más recientemente, el autor de best-sellers Tim Ferriss afirmó ser un autoexperimentador extremo. Alexander Shulgin, farmacólogo y químico estadounidense, es conocido por crear nuevas sustancias químicas psicoactivas. Ha dedicado toda su carrera a la autoexperimentación, publicando sus resultados en libros muy aclamados. Por último, Josiah Zayner (empresa The Odin) es un famoso biohacker que en 2016 realizó un trasplante de microbiota que incluía un trasplante fecal, en un intento de resolver problemas de salud, entre ellos los gastrointestinales.

El «Análisis Personal» es un fenómeno nacido en Estados Unidos en la década de 2000, que consiste en utilizar herramientas conectadas o aplicaciones móviles dedicadas a la salud para medir, analizar y compartir datos personales. Entre las herramientas conectadas, se encuentran los monitores de actividad física (pulseras, relojes, podómetros, etc), los registradores del sueño, las básculas conectadas o las aplicaciones móviles dedicadas a la salud de la mujer (seguimiento de la menstruación, el embarazo, etc).

Autoexperimentación en el ámbito de la longevidad

Liz Parrish, directora general de BioViva, es una de las más conocidas autoexperimentadoras. En 2015, viajó a Colombia para convertirse en la «paciente cero» (la 1ª persona en probar) dos terapias antienvejecimiento. Estas consisten en dos tipos de inyecciones: un inhibidor de la miostatina para prevenir la pérdida de músculo relacionada con la edad; y una terapia génica con telomerasa para alargar los telómeros.

Algunas personas, en su mayoría autodidactas y llamadas biohackers, también se dedican a la investigación de la longevidad experimentando con ellos mismos.

Este es el caso de Ken Scott, un entusiasta de la longevidad de 78 años que ha cambiado su estilo de vida en los últimos 10 años. Cada tres meses, se inyecta 1 cc de exosomas amnióticos y Dasatinib, un fármaco anticanceroso que se cree que ayuda a eliminar las células senescentes dañinas del organismo.

Para estos experimentadores, las normas de la FDA que rigen los ensayos clínicos frustran su deseo de probar nuevas tecnologías médicas. Además, también está la cuestión del coste y el tiempo. Un estudio realizado por la London School of Economics descubrió que el precio medio para sacar un medicamento al mercado era de 1.300 millones de dólares. Y una investigación de BIO descubrió que se tarda una media de 10,5 años desde que un fármaco está en la fase 1 de un ensayo clínico, es decir, el primer ensayo en humanos, hasta el momento de la aprobación reglamentaria.

Afortunadamente para los biohackers, hay muchas herramientas más baratas y de más fácil acceso para medir sus propios datos médicos. Por ejemplo, InsideTracker, una empresa de vigilancia de la salud en EE.UU., ofrece un análisis completo por 590 dólares que incluye una prueba de 43 biomarcadores sanguíneos.

Además, uno de los activistas de longevidad más informados, llamado Reason, ha publicado guías detalladas para la autoexperimentación en su sitio web Fight Aging.

Conclusión

Los autoexperimentos permiten avances médicos. En lo que respecta al envejecimiento, esto es especialmente deseable porque la mayoría de los ensayos «clásicos» se realizan en sujetos jóvenes o muy sanos. Lo que debería estudiarse es el efecto en personas mayores o con salud deteriorada. 

Es importante que los cambios legislativos permitan o incluso favorezcan este tipo de investigación sin demora y sin más requisito que la garantía de un consentimiento verdaderamente libre (es decir, desinteresado económicamente) e informado.


Las buenas noticias del mes, pero también las malas noticias de los datos mundiales de la epidemia de Covid-19.


Ha salido a la luz el nuevo libro de Jean-Marc Lemaître «Guérir la vieillesse». «¿Y si la vejez fuera una enfermedad y pudiéramos curarla?» 

Un estudio publicado recientemente en PLOS Medicine muestra que la esperanza de vida sana está aumentando (= el número de años sanos que vive una persona) incluso para las personas con enfermedades crónicas comunes. Holly Bennett y los demás investigadores querían determinar si esta prolongación de la vida implica un aumento de los años con o sin discapacidad. El equipo analizó los datos de dos grandes estudios poblacionales de personas de 65 años o más en Inglaterra.

En el caso de los hombres y las mujeres con deterioro cognitivo, hay un aumento en el porcentaje de años que permanecen con discapacidad, tanto para los hombres como para las mujeres. Pero en general, el número medio de años de esperanza de vida sin discapacidad aumentó entre 1991 y 2011. Por ejemplo, las mujeres ganaron 2 años, y los hombres, 3,7 años. 

Pero junto a estas buenas noticias, hay desgraciadamente algunas malas. El investigador estadounidense P. Heuveline ha realizado una evaluación del impacto de la Covid-19 en la esperanza de vida. Esta evaluación es catastrófica. Es la primera disminución de la esperanza de vida en el mundo desde 1950. Y no sólo durante un año, sino durante dos años consecutivos. La esperanza de vida mundial disminuyó en 0,92 años entre 2019 y 2020 y en otros 0,72 años entre 2020 y 2021. Los ciudadanos del mundo han vuelto a la esperanza de vida de hace 10 años. Estos descensos anuales de la esperanza de vida suponen más de 15 millones de muertes adicionales en 2020 y 2021. Hay que tener en cuenta que esta cifra es todavía provisional. Hay que afinarla, pero sobre todo no hay certeza de que se vuelva a la normalidad. Sobre todo si la atención se afloja, si el apoyo a la investigación médica se debilita… Para los activistas de longevidad de 2022, ya no bastará con «encauzar el río del progreso», será necesario invertir la tendencia actual en términos de impacto real sobre la salud. 

Otras noticias científicas en abril de Heales.


Para más información

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N° 156. Marzo 2022. La respiración y la longevidad.

La revolución de la longevidad (…) que está teniendo lugar hoy y (…) cambiará la vida humana, probablemente más que cualquier otra revolución que hayamos conocido en la historia de la humanidad. (…) Varios científicos muy serios nos hablan de esta revolución de la longevidad.

No son multimillonarios estadounidenses locos, ni transhumanistas delirantes. Son, por ejemplo, Jean-Claude Ameisen, que fue presidente del comité de ética, que es un tipo muy serio. (…) Tengo toda una serie de citas de profesores de medicina extraordinariamente serios que dicen que estamos en proceso de experimentar esta revolución de la longevidad.

Luc Ferry. Diciembre de 2021. Reunión del futuro.


Tema del mes: La respiración y la longevidad


Introducción

En la historia temprana de la vida, durante más de mil millones de años, el oxígeno era un veneno violento para los primeros organismos. Esto ocurría en la época de los organismos unicelulares, cuando era poco probable que los organismos envejecieran.

Hoy, el oxígeno es necesario para la mayoría de las especies vivas. Los pulmones aparecieron en las especies marinas hace al menos 420 millones de años. En los humanos, los pulmones son la fuente casi exclusiva de la respiración.

A lo largo de la vida, inhalamos unos 300 millones de litros de aire. Un litro de aire pesa poco más de un gramo, por lo que los 12 metros cúbicos que tomamos y exhalamos cada día son aproximadamente 15 kilos de gas.

Cuando se inhala, el aire está compuesto principalmente por nitrógeno (78%) y oxígeno (21%). El dióxido de carbono (CO2) sólo representa el 0,04% del aire inhalado. El oxígeno es necesario para el metabolismo del cuerpo, y el dióxido de carbono debe ser eliminado.

El aire exhalado tiene menos oxígeno (17%) y tiene más vapor de agua y CO2 (4%). Al exhalar, el aire también está cargado de aerosoles invisibles. Estos contienen virus y bacterias, posiblemente patógenos, procedentes de las vías respiratorias y de la cavidad bucal. Estos aerosoles contribuyen al fenómeno del contagio, incluso en ausencia de tos y estornudos. La tasa de aerosoles respiratorios tiende a aumentar con la edad.

Por desgracia, también absorbemos estos organismos de nuestros familiares, así como muchas otras sustancias, como las partículas finas de la contaminación, los alérgenos, etc.

La respiración también nos permite utilizar el sentido del olfato, la fascinante capacidad de las células olfativas que permiten a nuestro cerebro distinguir entre millones de olores a partir de cantidades ínfimas de sustancias volátiles. Con el avance de la edad, estas capacidades, al igual que otras, disminuyen de poco en poco y, hasta hoy, irreversiblemente.

¿Cuáles son las principales enfermedades pulmonares? Hay tres categorías principales.

  • Enfermedades agudas:

Enfermedades infecciosas de los bronquios (bronquitis) o del tejido pulmonar (neumonía). En ambos casos, la enfermedad es de origen bacteriano o vírico. La neumonía también puede ser causada por un hongo y la bronquitis por irritantes como el humo.

Los ancianos son muy vulnerables a estas enfermedades. El envejecimiento favorece el inicio de infecciones porque las defensas son más débiles y porque suele haber otras patologías o enfermedades crónicas presentes.

La bronquitis raramente es mortal, pero puede volverse crónica. La neumonía, en cambio, puede tener graves consecuencias para una persona mayor y llevarla a la muerte. Casi uno de cada cinco centenarios muere de neumonía, frente a sólo el 6% de las personas de 80 a 85 años.

  • Enfermedades pulmonares crónicas, incluyendo las siguientes:

El asma puede desarrollarse a cualquier edad. Cuando una persona mayor desarrolla asma, los síntomas son en su mayoría los mismos que afectan a los jóvenes. Sin embargo, es más arriesgado para una persona mayor, porque es más probable que desarrolle otros problemas respiratorios.

La EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) es una enfermedad inflamatoria común de los bronquios. Suele ser el resultado de una fuerte exposición a sustancias tóxicas inhaladas, como el tabaco o la contaminación. En las personas mayores, suele convertirse en una discapacidad respiratoria que requiere oxígeno en casa.

  • Cáncer de pulmón:

El cáncer de pulmón está causado principalmente por el tabaquismo, pero también por la exposición a sustancias como el amianto o la contaminación por partículas finas. En Bélgica, es el tercer cáncer más frecuente. Cada año, más de 3.000 personas de entre 60 y 70 años contraen cáncer de pulmón. La frecuencia de estos cánceres aumenta con la edad, pero disminuye después de los 70 años. Es uno de los cánceres más temidos, ya que sólo el 18% de los hombres y el 16% de las mujeres sobreviven más de 5 años.

¿Por qué las enfermedades respiratorias son más frecuentes en las personas mayores?

Porque el envejecimiento implica: 

  • Disminución de la fuerza muscular, especialmente en los músculos intercostales, los músculos de la espalda y los músculos respiratorios.
  • Disminución de la fuerza de la tos.
  • Disminución del aclaramiento de las vías respiratorias.
  • Disminución de la elasticidad de los tejidos debido a la degeneración de las fibras elásticas y a los cambios en el colágeno.
  • Fenómeno de la «inflamación relativa a la edad«.
  • Cambios en la respuesta inmunitaria.

Avances médicos e investigación

Antioxidantes

En primer lugar, podemos señalar que, sobre todo en el pasado, los antioxidantes se han considerado un medio para luchar contra el envejecimiento. La idea es que la respiración genera radicales libres con efectos nocivos y que sustancias pueden absorber estos radicales. Sin embargo, esto se refiere a la respiración a nivel de la célula, no específicamente de los pulmones. Además, hasta la fecha, ningún antioxidante ha demostrado un efecto de longevidad significativo e indiscutible. 

Terapia génica para enfermedades pulmonares

En cuanto a las enfermedades respiratorias, muchas son crónicas y a menudo de origen genético.

Los pulmones son un órgano accesible para la terapia génica, pero la complejidad de la estructura pulmonar presenta ciertas barreras físicas y químicas para la administración de vectores virales. Además de estas barreras, síntomas como una gruesa capa de mucosidad en el caso de la fibrosis quística complican el proceso.

Un estudio publicado en el Journal of Clinical Medicine en 2020 resume los diversos avances en terapia génica para enfermedades respiratorias como la fibrosis quística, la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD) y la discinesia ciliar primaria (PCD).

En las últimas décadas se han producido grandes avances en las terapias génicas para las enfermedades respiratorias. Sin embargo, los investigadores siguen trabajando en nuevos avances debido a la constante preocupación por la seguridad, la especificidad y la eficacia.

Células madre

Como en la mayor parte del resto del cuerpo, células madre pueden ser encontradas en los pulmones. Se está investigando el uso de células madre para la regeneración. En particular, es posible la creación de organoides, pero no hay aplicaciones directas reales para los seres humanos mayores.

Trasplantes

Los trasplantes de pulmón y tráquea siguen siendo una operación de excepción. En cuanto a otros órganos, también se prevén los xenotrasplantes (órganos procedentes de animales) y la bioimpresión (impresión de tejidos u órganos), pero aún no se han realizado.

Y más adelante

En este caso, como en otros, la combinación de conocimientos cada vez mayores, con un compromiso y una financiación amplios, puede dar lugar a progresos y avances graduales. Por ejemplo, los efectos catastróficos del covid en el sistema respiratorio de los ancianos se han reducido rápidamente. Esta es una de las razones del insuficiente pero significativo descenso de la mortalidad por esta enfermedad.


Buena noticia del mes:
Reprogramación celular eficaz en ratones envejecidos


Ya se sabía que la adición de una mezcla de 4 moléculas de reprogramación bajo el nombre de «factores de Yamanaka» a las células puede restablecer las marcas epigenéticas a su estado original. Esta reprogramación parcial durante cortos periodos de tiempo contrarresta los signos de envejecimiento y aumenta el tiempo de vida de los ratones con la enfermedad del envejecimiento prematuro.

En marzo de 2022, se publicó el siguiente artículo en Nature Aging: «La reprogramación parcial in vivo altera los cambios moleculares asociados a la edad durante el envejecimiento fisiológico en ratones.» En este trabajo se constata que la reprogramación parcial a largo plazo produce efectos de rejuvenecimiento en diferentes tejidos del ratón. Y que la duración del tratamiento determina el alcance de los efectos beneficiosos.

En un estudio reciente realizado por el profesor Juan Izpisua Belmonte y su equipo en el Laboratorio de Expresión Génica del Instituto Salk de Estudios Biológicos, los investigadores llevaron a cabo varios regímenes de reprogramación parcial a largo plazo en animales sanos, incluso con diferentes momentos de inicio, durante el envejecimiento fisiológico.

Un primer grupo de ratones recibió dosis regulares de factores de Yamanaka desde los 15 hasta los 22 meses de edad (equivalente humano: +/- 50 a 70 años). Un segundo grupo fue tratado de 12 a 22 meses (equivalente humano: +/- 35 a 70 años). Y por último, un tercer grupo fue tratado sólo durante un mes a la edad de 25 meses (equivalente humano: +/- 80 años). Desgraciadamente, tanto en estos experimentos como en muchos otros realizados con ratas o ratones, como los animales son sacrificados al final del experimento para poder analizar su estado fisiológico, no se conoce el resultado real en términos de vida máxima.

En comparación con los animales de control, no hubo alteraciones en las células sanguíneas ni cambios neurológicos en los ratones que recibieron los factores de Yamanaka.

Los investigadores afirman que los efectos rejuvenecedores están asociados a una inversión del reloj epigenético y a cambios metabólicos y transcriptómicos. El equipo científico planea ahora futuras investigaciones para analizar cómo se modifican moléculas y genes específicos con el tratamiento a largo plazo con los factores de Yamanaka.


Para más información:

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N° 155. Febrero 2022. Datos sanitarios masivos y longevidad. Avances europeos

Estas acciones serán financiadas por los programas EU4 Health (…) y Horizon Europe, con el objetivo de que en 2025 (…) los ciudadanos de todos los Estados miembros puedan compartir sus datos sanitarios con los proveedores de servicios de salud y las autoridades de su elección (…) Este extracto de una Comunicación de la Comisión al Parlamento Europeo (Fomentar un enfoque europeo de la inteligencia artificial) significa, si se pone en práctica, que todos los ciudadanos podrán compartir estos datos con los científicos (con garantías de protección de datos, por supuesto). Esto supondría un gran avance para la investigación sobre la longevidad y la salud en general.


Tema del mes: Datos sanitarios masivos y longevidad. Avances europeos.


Introducción

El «Big Data» sanitario representa en todas partes el 30% de la masa total de datos disponibles en el mundo, según parece. Hoy en día, en un país como Francia, casi todas las actividades médicas se registran en algún momento por ordenador.

La cuestión de la accesibilidad de los datos sanitarios para los investigadores ya se abordó en una carta de septiembre de 2020. Esta carta detalla la evolución reciente, las esperanzas y las limitaciones a nivel del público europeo.

Las esperanzas

La aceleración de la digitalización en la salud durante la pandemia y los datos masivos

En primer lugar, ya estamos en la era de la Medicina 4.0. Al mismo tiempo, como resultado de las medidas gubernamentales en la lucha contra la pandemia del Covid-19, la digitalización de la asistencia sanitaria se ha acelerado en todo el mundo: el debate sobre los datos personales con fines médicos se está extendiendo entre la población.

Esta pandemia nos ha afectado mucho y, al mismo tiempo, nos ha obligado a reflexionar sobre la salud pública e individual. Ningún responsable de la toma de decisiones querría repetir esta restricción física y moral sin una comprensión científica de las causas. Por ello, muchos reflexionarán sobre la importancia de compartir el «big data» para obtener una medición más rápida y eficaz de los resultados, para los medicamentos, la vacunación o la prevención. Por último, Covid-19 fue una oportunidad para darse cuenta de la utilidad de compartir datos masivos en materia de salud.

El trabajo institucional en la era post-Covid-19

En este contexto, la Unión Europea está tomando una iniciativa para crear una plataforma común entre los Estados miembros: la Comisión Europea está estudiando la creación de un Espacio Europeo de Datos que incluya el ámbito de la salud para el periodo 2019-2025.

En diciembre, el Parlamento Europeo 2021 y el Consejo de la UE anunciaron su acuerdo sobre la Ley de Gobernanza de Datos (GDA). Este acuerdo pretende facilitar las prácticas altruistas de datos entre organizaciones públicas y privadas para apoyar la investigación científica.

En cuanto a la investigación científica, el 31 de enero entró en vigor un nuevo reglamento del Parlamento Europeo y del Consejo relativo a los ensayos clínicos de uso humano, el Reglamento nº 536-2014. Prevé la creación de una plataforma CTIS, Clinical Trials Information Systems. Se trata de un primer paso optimista para compartir datos con fines de investigación. Es sólo el comienzo de un proyecto que provocará un cambio en el espacio europeo.

Sistemas estatales innovadores en la Unión Europea

En cuanto al sistema de intercambio de datos sanitarios masivos a nivel estatal, hay varios estados de la Unión Europea que han puesto a disposición una plataforma. Por ejemplo, Dinamarca cuenta con el sistema «Medcom» desde hace 25 años, y en Suecia también existe el Servicio Nacional de Datos Sueco para la reutilización de datos con fines de investigación. La tendencia a la reutilización de los datos sanitarios a nivel estatal podría influir en otros Estados miembros.

En este contexto, el proyecto conjunto TEHDAS para la reutilización de datos sanitarios reúne a 25 países europeos. Este consorcio tiene previsto comenzar en 2022.  

    La noción de altruismo de datos

En los debates sobre la gestión de datos en general (no sólo de los datos sanitarios), algunos han defendido el concepto de «altruismo» para las organizaciones que serían responsables del tratamiento de datos. La idea es crear una categoría de organizaciones que presenten garantías de tratamiento eficiente, por un lado, y de tratamiento conforme a los objetivos, por otro. Por ejemplo, en el caso de la investigación sanitaria, esto significa que sería inaccesible de hecho y de derecho para las compañías de seguros, los empresarios, etc., pero accesible para los investigadores.

Las dificultades

El Centro de Datos de Salud en Francia y el RGPD

En Francia, el fracaso temporal del proyecto Health Data Hub (L1462-1 Code de la santé publique) se hizo patente en diciembre de 2021. La retirada de la solicitud de autorización de la CNIL por parte del gobierno es consecuencia de una estrategia política antes de las elecciones presidenciales de 2022. La elección de una nube adecuada es esencial. Para el intercambio de datos masivos, es un gran obstáculo.

Según la sentencia del Tribunal de Justicia de la Unión Europea de 16 de julio de 2020 (sentencia Schrems II), las transferencias de datos personales desde la UE son contrarias al RGPD, así como a la Carta de Derechos Fundamentales de la Unión Europea. Salvo que existan medidas adicionales o que las transferencias estén justificadas en virtud del artículo 49 del RGPD (apartado 5: «A falta de una decisión de adecuación, el Derecho de la Unión o de un Estado miembro podrá, por razones importantes de interés público, establecer expresamente límites a la transferencia de categorías específicas de datos personales a un tercer país o a una organización internacional.»)

Por lo tanto, el proyecto de centro de datos sanitarios tiene que posponerse, como se había anunciado, hasta finales de 2021.

También hay un aspecto de «fábrica de gas» en el Health Data Hub. A pesar de los bonitos planes de compartir los datos, la situación práctica es que solo unos pocos de los cientos de solicitudes de los científicos para acceder a los datos tienen éxito.

Temor a la influencia de los gigantes estadounidenses

En 2019 se puso en marcha un proyecto europeo en la nube, Gaia-X, basado en la colaboración entre Francia y Alemania. Pretende establecer un sistema autónomo frente a la competencia estadounidense y china. Proporciona un marco para el intercambio de datos. Esto da esperanzas, por ejemplo, para resolver el problema de la elección de la nube para el Centro de Datos de Salud, como se ha mencionado anteriormente. 

Intervención limitada de la UE en materia de salud para los Estados miembros

A pesar de la existencia de varios programas y trabajos de las instituciones europeas en el ámbito de la puesta en común de datos sanitarios, la realización de la puesta en común de datos no parece estar cerca. Una de las causas de esta dificultad es el hecho de que la competencia compartida de la Unión Europea en materia de salud está limitada de la siguiente manera: Artículo 168 del TFUE, apartado 4 a,b,c.

Salvo en estas cuestiones limitadas, la UE puede intervenir de forma no vinculante incluso si los datos compartidos están relacionados con la salud: es el Estado miembro el que debe decidir si pone a disposición esta medida.

El RGPD y las disposiciones limitativas relacionadas con la privacidad 

En teoría, el famoso Reglamento General de Protección de Datos no impide la investigación científica. En la práctica, es evidente, sobre todo en tiempos de Covid, que existe una especie de mecanismo de alarmismo -a veces no muy racional- en particular hacia las autoridades de salud pública. Este mecanismo conduce a una gran lentitud en los procedimientos de autorización, o incluso a denegaciones, con lo que se retrasan muchos proyectos de investigación útiles.

Dificultades técnicas

Más allá de la complejidad de las decisiones políticas y las cuestiones de privacidad, es necesario garantizar la interoperabilidad de los datos. Esto es complejo, especialmente a nivel europeo, ya que los sistemas informáticos y los datos proceden de fuentes muy diferentes. Hay que evitar las situaciones de «basura que entra, basura que sale», es decir, que la información incorrecta (o incompatible) «corrompa» otros datos.

En conclusión

Existen innumerables iniciativas para compartir datos, especialmente con fines científicos.

Una solución ideal sería un sistema:

  • Contar con la confianza de los ciudadanos
  • Gestionado por una institución pública (o una organización sin ánimo de lucro)
  • Permitir por defecto (opt-out) el uso de todos los datos relacionados con la salud (anonimizados o seudonimizados
  • Para la investigación científica (no para otros usos).
  • En definitiva, permitir que todos vivan más tiempo y con más salud.

La Unión Europea es actualmente el lugar más apropiado para desarrollarlo.


La buena noticia del mes. Grandes avances en materia de xenotransplantes.


En circunstancias normales, el trasplante de un corazón o un riñón de cerdo a un cuerpo humano provoca un rechazo inmediato, a veces incluso antes de que se complete la operación. Por primera vez se han realizado estas dos operaciones en dos pacientes. Esto es muy prometedor. Desde hace más de un mes, David Bennett vive con el corazón de un cerdo y desde septiembre de 2021, otro paciente vive con el riñón de un cerdo. Para que esto sea posible, los animales han sido modificados genéticamente. Esto supone un avance considerable tanto para la terapia génica como para los xenotransplantes. Y así, en lo que puede ser poco tiempo, es muy útil para la investigación de la longevidad saludable.


Para más información:

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte. N° 154. Enero 2022. Sarcopenia y longevidad

La ley es estricta en lo que respecta a la rapamicina y la metformina, y exige una receta médica. En comparación, el alcohol y el tabaco no requieren prescripción ni supervisión médica. Fumar no tiene ningún beneficio para la salud y reduce considerablemente la duración de la vida, acelerando todas las enfermedades. Mientras que el tabaquismo causa cáncer, la rapamicina lo previene, incluido el cáncer de pulmón inducido por el humo. ¿No es paradójico, entonces, que el alcohol y el tabaco se vendan sin receta, mientras que la rapamicina y la metformina no? El objetivo de la gerociencia es la prolongación de la vida. Mikhail V. Blagosklonny febrero 2021. (Traducción)


Tema del mes: Sarcopenia y longevidad


¿Qué es la sarcopenia?

Con el avance de la edad, casi todo lo que conforma los componentes de un ser humano u otro vertebrado pierde gradualmente su eficacia: digestivo, cardíaco, neurológico, inmunológico, esquelético, cutáneo, etc. Los músculos no son una excepción.

La sarcopenia (o distrofia muscular asociada a la edad) es la disminución progresiva de la masa y la fuerza muscular relacionada con la edad, que se asocia a un descenso del rendimiento físico.

En 1989, Irwin Rosenberg, investigador y director en funciones del Laboratorio de Neurociencia y Envejecimiento de la Universidad de Tufts (Estados Unidos), definió el término «sarcopenia» para referirse a la disminución de la masa muscular durante el envejecimiento.

¿A partir de qué edad?

A partir de los 30 años, el tejido muscular sufre una degeneración progresiva de entre el 3 y el 8% por década. A partir de los 50 años, la pérdida de cantidad y fuerza muscular se acelera. A los 70 años, la mitad de la masa muscular se pierde en favor del tejido graso. La pérdida de masa muscular afecta a todas las personas mayores, incluso a las que están sanas y activas.

¿Causas y consecuencias de la sarcopenia?

En el desarrollo y la progresión de la sarcopenia intervienen varias causas interrelacionadas. Estos contribuyen a la pérdida de masa y fuerza muscular:

  • La denervación y la pérdida de funcionalidad de las unidades motoras darían lugar a una menor constructibilidad de las fibras musculares.
  • El efecto de las hormonas anabólicas se ve fuertemente alterado en el curso del envejecimiento. O bien se reduce la concentración de hormonas circulantes, o bien aparece disminuida la sensibilidad del músculo a la acción de ciertas hormonas como la insulina.
  • Las proteínas alimentarias ya no son utilizadas eficazmente por el organismo. En consecuencia, el aporte nutricional de la dieta habitual es inadecuado para satisfacer las necesidades del organismo que envejece.

Los riesgos y las consecuencias de la sarcopenia varían mucho según la edad y el grado de deterioro:

  • Disminución progresiva de la fuerza muscular
  • Cansancio que provoca una disminución de la actividad física
  • Debilidad
  • Mayor riesgo de caídas y fracturas
  • Mayor riesgo de dependencia y pérdida de calidad de vida.

¿Es posible frenar la sarcopenia?

Algunas estrategias nutricionales combinadas con una actividad física suficiente lo hacen posible.

Nutrición pulsátil: «consiste en aportar el 80% de la ingesta diaria recomendada de proteínas en una sola comida. Esta técnica permite saturar parcialmente la extracción esplácnica (es decir, la retención de los aminoácidos alimentarios por el intestino y el hígado para sus propias necesidades) con el fin de obtener una mejor biodisponibilidad de los aminoácidos para la estimulación de la síntesis proteica muscular postprandial» (fuente: Wikipedia).

La citrulina (el único aminoácido que no es absorbido por el hígado) y la leucina tienen un efecto estimulante sobre la síntesis de proteínas musculares a través de su acción en la vía de la mTor. Por lo tanto, son buenas estrategias para combatir la sarcopenia.

Además, para reducir la pérdida de músculo, así como para el buen funcionamiento del resto del metabolismo, se debe combinar una actividad física suficiente con la estrategia nutricional.

¿Cuál es el estado de la investigación científica sobre la sarcopenia?

En diciembre 2021 células musculares humanas cultivadas en laboratorio fueron lanzadas al espacio en un experimento realizado por la Universidad de Liverpool.

Este estudio, denominado MicroAge, pretende controlar el crecimiento de las células musculares en microgravedad y ayudar a entender por qué el cuerpo se debilita con la edad.

Al final del experimento, en enero de 2022, los músculos serán congelados y devueltos a la Tierra, donde los científicos realizarán nuevos análisis.

La relación entre la sarcopenia y las enfermedades cardiovasculares 

Tanto la sarcopenia como las enfermedades cardiovasculares se ven aceleradas por la inflamación crónica del envejecimiento, pero la aparición de la debilidad física resultante de la sarcopenia también puede contribuir a las enfermedades cardiovasculares por la reducción de la actividad física.

Los cambios en la masa corporal magra son determinantes comunes en la fisiopatología y la progresión de la enfermedad cardiovascular (ECV). La sarcopenia puede inducir la ECV a través de vías patogénicas comunes como la desnutrición, la inactividad física, la resistencia a la insulina y la inflamación; estos mecanismos interactúan. 

La sarcopenia y la ECV están muy extendidas en las personas mayores y comparten patologías e interacciones comunes. La comprensión de su relación está todavía en sus inicios, y se necesitan más datos clínicos y experimentales. 

Un gran número de estudios ha demostrado que la progresión de la ECV y la disminución de la función muscular empeoran el estado de los pacientes. Si se detecta la sarcopenia en una fase temprana, con métodos eficaces de detección y evaluación, es posible retrasar eficazmente la progresión de la enfermedad.

Sarcopenia y terapia génica

En 2015, Elizabeth Parrish se sometió a una -polémica- terapia génica con telomerasa y folistatina como parte de la creación de la startup BioViva. En el caso de la folistatina, el objetivo es suprimir directamente la miostatina o potenciar la follistatina para suprimir la miostatina. Esto tiene el efecto de aumentar la masa muscular y reducir el tejido graso, al tiempo que adapta el funcionamiento del metabolismo a un modo de funcionamiento más saludable.

Estas inyecciones consisten en un inhibidor de la miostatina para proteger la pérdida de masa muscular con la edad.

Tras un examen y una prueba más exhaustivos, la comparación de los datos de Parrish antes y después de la terapia reveló otros cambios positivos.

¿Y mañana?

Como se ha escrito al principio de esta carta, con la edad, casi todo lo que constituye los componentes orgánicos de un ser humano o de cualquier otro vertebrado pierde gradualmente su eficacia. Pero el ritmo de pérdida varía mucho según el tejido: de 1 a 1000, de unas semanas a unos siglos. El futuro, gracias al progreso del conocimiento ya en marcha, puede consistir en hacerlo al menos tan bien, de forma sostenible y… musculosa como las especies más longevas.


La buena noticia del mes


La Organización Mundial de la Salud (OMS) mantiene la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE), que se revisa periódicamente. 

La CIE-11 entró oficialmente en vigor el 1ᵉʳ de enero de 2022 (aunque la aplicación de la CIE-11 puede no comenzar hasta dentro de varios años.

A diferencia de las versiones anteriores, la CIE-11 permite una variedad de interpretaciones sinónimas, incluidas las que pueden ser muy útiles para un clínico que trate a personas mayores, como «envejecimiento», «senectud», «estado senil», «fragilidad» y «disfunción senil», que se refieren a una condición de salud. La nueva clasificación incluye el código «relacionado con la edad» en la categoría de etiología o causalidad para centrarse en los procesos patógenos del envejecimiento.

Algunos han sugerido que se excluya el código «vejez» de la última versión de la Clasificación Internacional de Enfermedades, la CIE-11, alegando que tratar la vejez como una enfermedad podría tener la consecuencia negativa de tratar la edad civil como una enfermedad.

Sin embargo, lejos de discriminar los derechos de las personas mayores y de fomentar el abandono de su atención sanitaria curativa o preventiva, los códigos de la CIE-11 para la vejez y las causas relacionadas con la edad hacen exactamente lo contrario: llaman la atención del público y de los profesionales sobre los problemas de salud específicos de las personas mayores y hacen un llamamiento para mejorar la prevención y el tratamiento específicos para ellas.


Para más información:

Boletín mensual de Heales. La muerte de la muerte N° 153. Diciembre de 2021. Si los humanos no murieran de viejos, ¿lo lamentaríamos?

Imagínese a un ratón bastante educado preguntándose si es teóricamente posible vivir más que la esperanza de vida media de dos años y medio. ”Claro que sí“, diría, ”¡mira la especie humana (…), mamíferos como nosotros que viven treinta o cuarenta veces más!“ Más allá de nuestros límites biológicos: los secretos de la longevidad. 2011. Miroslav Radman.


Tema del mes:Si los humanos no murieran de viejos, ¿lo lamentaríamos?


Introducción
Imagina un mundo no tan diferente del nuestro. Sin embargo, los seres humanos y la mayoría de los animales no experimentarían el envejecimiento.

En este mundo, ¿desearíamos la senescencia para nosotros y nuestros hijos, es decir, la decadencia gradual hasta que la muerte sea inevitable?

Imaginemos, por ejemplo, un entorno biológico un poco más «lamarckiano» que en el que vivimos. Las evoluciones epigenéticas y las características adquiridas serían más transmisibles. Un animal más viejo tendría, como en este caso, ventajas en términos de experiencia. Además, los descendientes se beneficiarían de una mayor transmisión de los rasgos adquiridos. En este caso, la selección natural tendría menos «necesidad» de la senescencia, ya que la evolución de las especies podría tener lugar como resultado de los cambios durante la vida de los individuos. Imaginemos que la probabilidad de morir por causas naturales es, por tanto, relativamente estable de un año a otro, una vez que el individuo ha alcanzado la edad adulta. Imagine un planeta sin muertes relacionadas con la edad (y también sin degradación relacionada con la edad) para la mayoría de las especies vivas.

Por lo demás, se aplicarían las «leyes de la naturaleza»: selección de los más adaptados, evolución de presas, depredadores y parásitos, competencia y cooperación animal, vegetal, bacteriana y fúngica… Los animales vivirían más tiempo, sin envejecer, pero seguirían muriendo por todas las demás causas. La inmortalidad biológica no es lo mismo que la inmortalidad.

Un mundo sin envejecimiento no sería paradisíaco, pero…
Por supuesto, es imposible imaginar todas las consecuencias. Centrémonos en los humanos. En teoría, algunos podrían vivir miles de años. Pero esto sería extremadamente raro antes del desarrollo de las civilizaciones porque las epidemias, la depredación y la violencia afectarían a todos los individuos.

Pero una vez que aparecieran las civilizaciones, el entorno sería radicalmente diferente. La acumulación de conocimientos sería más rápida, los filósofos, científicos y líderes podrían ser influyentes durante siglos. Las religiones existirían, pero lógicamente serían más pacíficas, menos centradas en el más allá, más preocupadas por los cuerpos y las almas aquí que por el más allá.

Muy pronto, en las regiones más prósperas, el control de la natalidad se extendería. Muy pronto, la ciencia y la medicina podrían centrarse más en las causas de muerte evitables. De hecho, las beneficios del control de la enfermedad serían mayores, se ganarían más años de vida.

En cuanto a estos humanos, sus capacidades no disminuyen con la edad, los mecanismos de nostalgia, de repliegue al pasado, son menores. De hecho, la nostalgia es a menudo la añoranza de la juventud tras la pérdida de energía, salud, gusto, otros sentidos… También disminuiría la nostalgia tras la pérdida de seres queridos. 

En nuestro mundo contemporáneo, la filosofía se define a veces como «aprender a morir» (y a morir rápidamente). En un mundo en el que la muerte ya no sea inevitable, al menos no a escala de siglos, la filosofía consistiría más en aprender a vivir, en aprender a respetar a los demás y a uno mismo. En un mundo más estable, la necesidad de equilibrio medioambiental sería más evidente.

La edad avanzada sería, como en nuestro mundo, sinónimo de sabiduría. Sería una sabiduría con menos amargura y arrepentimiento por el pasado y, por tanto, con más apertura al futuro.

En este lugar donde la muerte ya no es inevitable y se está volviendo rara gracias al progreso tecnológico y médico, es posible imaginar que cualquier muerte infligida, cualquier asesinato, ya no sería simplemente inaceptable, se volvería inimaginable — así como hoy en día matar a un niño es casi inimaginable, porque tiene «toda la vida por delante», mientras que en el pasado el infanticidio era a menudo tolerado y a veces totalmente aceptado, sobre todo porque muchos niños morían en la infancia.

En un mundo sin degradación por la edad, ¿inventaríamos el envejecimiento?
Algunos filósofos, o algunos líderes religiosos podrían querer que los mayores desaparecieran. Algunos podrían argumentar que es necesario para renovar la población, para tener hijos sin riesgo de sobrepoblación.

¿Querrían los representantes de esta escuela de pensamiento matar a las personas de edad más avanzada? Y si es así, ¿crear un sistema en el que la muerte sea lenta, insidiosa, gradual, dolorosa, ineludible… en lugar de, por ejemplo, crear la eutanasia obligatoria para algunos?

Esto parece poco probable en un mundo con menos violencia. Hoy en día, incluso los regímenes más sanguinarios (¿casi?) ya no utilizan oficialmente la tortura como medio de presión. Así que infligir el envejecimiento y luego la muerte…

¿Y si el vaso estuviera medio lleno?
Imaginemos un entorno en el que los humanos no son amortales, sino que viven el doble de tiempo después de llegar a adultos. La flor de la vida sería a los 100 años y Jeanne Calment habría vivido 245 años.

Es probable que nadie proponga acabar con la vida después de los 80 o 90 años. Es la situación más allá de lo que sería «normal» y que a casi todo el mundo le parecería deseable… hasta que la situación cambiara.

Al igual que nadie propone hoy acabar con la vida a los 50 años, cuando ese era el máximo de vida «normal» durante la mayor parte de la historia de la humanidad.

Conclusión
Si el envejecimiento no existiera, no tendríamos que inventarlo. En igualdad de condiciones, probablemente no lo consideraríamos, ni siquiera para nuestro peor enemigo. No querríamos que años y a veces décadas de degradación insoportable acabaran en la muerte.

Además, si viviéramos en un mundo sin envejecimiento, no sólo la vida humana, sino también la de los seres sensibles (capaces de sufrir) sería mucho más valiosa. Incluso al más irrespetuoso de los individuos, criado en este universo, le resultaría difícil imaginar infligir los tormentos de una tortura interminable llamada envejecimiento. Al igual que hoy en día, es poco probable que incluso un violento ladrón reincidente piense en quemar los pies de un anciano para que confiese dónde está su dinero y luego asesinarlo, una práctica común en Francia y en otros lugares hasta principios del siglo XIX.

El envejecimiento es ahora inevitable. Ya hemos conseguido humanizarlo considerablemente. También estamos consiguiendo frenarlo un poco. Mañana tal vez podamos detenerlo. Con toda probabilidad, no lo lamentaremos más que la erradicación de la peste y el cólera.


Las buenas noticias del mes


  • Científicos japoneses están desarrollando una vacuna para eliminar células responsables del envejecimiento. El equipo, que incluye a Toru Minamino, profesor de la Universidad de Juntendo, confirmó que los ratones a los que se les administró la vacuna mostraron una disminución del número de células zombis, conocidas médicamente como células senescentes. El equipo identificó una proteína que se encuentra en las células senescentes de humanos y ratones y creó una vacuna peptídica basada en un aminoácido que constituye la proteína. Esta noticia ha recibido una amplia cobertura en los medios de comunicación. Forma parte de las muchas esperanzas de los productos senolíticos. Sin embargo, el experimento sólo incluía ratones. Además, la máxima esperanza de vida se verificó en ratones «progeroides» (con una vida mucho más corta), pero no en ratones «normales».
  • El primer ensayo clínico de una vacuna nasal contra la enfermedad de Alzheimer comenzó en Boston. La vacuna, formulada a partir de una sustancia que refuerza el sistema inmunitario (Protollin), pretende prevenir y ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad ligada al envejecimiento para la que los avances en la investigación médica son los más lentos… En el ensayo de fase 1 participan 16 personas entre 60 y 85 años, todas ellas con enfermedad de Alzheimer en fase inicial, pero con buena salud general. Recibirán dos dosis de la vacuna. El equipo de investigación medirá el efecto de la Protollin nasal en la respuesta inmunitaria, en particular su efecto en los glóbulos blancos, examinando los marcadores de la superficie celular, los perfiles genéticos y las pruebas funcionales.

Para más información:

La muerte de la muerte. N°152. Noviembre de 2021. Avances recientes en la terapia genética para la longevidad

John Harris, antiguo director del Journal of Medical Ethics, sostiene que mientras la vida valga la pena, según el individuo, tenemos el poderoso imperativo moral de salvar la vida y, por tanto, de desarrollar y ofrecer terapias para prolongar la vida a quienes lo deseen (Fuente).


Tema del mes: Avances recientes en la terapia genética para la longevidad


Introducción

En los animales, al igual que en los humanos, la vida media varía en función de muchos factores.

En los animales, la dieta, la depredación, las enfermedades y las condiciones climáticas desempeñan los papeles más importantes. En los seres humanos, los factores determinantes son el estilo de vida, las enfermedades y las condiciones sociales.

Pero cuando se trata de la vida máxima de los animales, igual que con los humanos, el elemento más importante es la herencia genética. 

Todavía sabemos muy poco sobre las diferencias genéticas que favorecen o dificultan la longevidad en los seres humanos. Se han realizado estudios sobre las características genéticas relacionadas con la longevidad en supercentenarios y otros grupos. Aunque a veces se mencionan genes como el gen klotho, ningún gen o grupo de genes parece tener una influencia positiva muy fuerte.

Un ser humano en un entorno perfecto, con una atención sanitaria adecuada y un estilo de vida ejemplar, no pasaría de los 122 años. Cabe señalar que la persona más vieja del mundo ha sido una mujer desde hace casi 40 años, lo que se explica por la diferencia genética entre hombres y mujeres.

Ponga un ratón en el paraíso de los ratones. Pase lo que pase, no vivirá más de cinco años. Coloque una tortuga de Galápagos en un paraíso de quelonios y vivirá como máximo dos siglos.

Animales muy similares pueden tener vidas máximas muy diferentes. Por ejemplo, el camaleón de Madagascar Furcifer Labordi es el vertebrado terrestre con la vida más corta. Sólo vive cuatro o cinco meses. Mientras que su primo lejano de la misma isla grande, Calumma Parsonii, puede vivir diez años.

En otras palabras, sabemos que pocos cambios genéticos pueden permitir cambios considerables en la duración de la vida.

Esta es una de las razones por las que las terapias genéticas se encuentran entre las más prometedoras para la longevidad.

¿Qué es la terapia genética? 

La terapia genética es uno de los medios preferidos para tratar las enfermedades genéticas, pero también ciertos cánceres. Consiste en insertar en las células del paciente una versión normal de un gen que no funciona y provoca la enfermedad. 

El gen funcional permite entonces al paciente producir de nuevo la proteína cuya deficiencia era el origen de la enfermedad.

Sin embargo, deben cumplirse tres condiciones: 

  • Conocer el gen responsable de la enfermedad, es decir, la función de ese gen, para poder «reparar» la célula.
  • Permitir que el gen llegue y entre en la célula utilizando un «vector», normalmente un virus que se ha hecho inofensivo para el paciente.
  • Asociar el gen con un «promotor», una pequeña secuencia de ADN que le permite funcionar una vez dentro de la célula.

También es posible transformar el patrimonio genético de las generaciones posteriores. Es concebible que un día nuestros hijos tengan una vida más larga y saludable como resultado de la modificación genética. Esto plantea innumerables cuestiones éticas, algunas de las cuales han sido abordadas por el nacimiento de dos (o quizás tres) bebés genéticamente modificados en China. Estas cuestiones no se discutirán aquí.

La revolución de la terapia genética

En el año 2000, por primera vez en el mundo, la terapia genética demostró su eficacia con bebés burbuja, niños con inmunodeficiencia grave que volvieron a la vida normal con el tratamiento. Sin embargo, las terapias se ralentizaron y luego prácticamente se interrumpieron durante más de una década tras la muerte de dos pacientes, entre ellos Jesse Gelsinger. Sin embargo, durante esta parada se podrían haber salvado innumerables vidas.

Entre 2015 y 2020, la terapia génica ha experimentado un aumento considerable. Se han realizado varios ensayos clínicos para tratar ciertas enfermedades sanguíneas, cutáneas y neuromusculares. Algunos de estos ensayos han tenido suficiente éxito como para que se autorice su comercialización en Estados Unidos y Europa. 

En 2017, un equipo de médicos europeos consiguió sustituir el 80% de la epidermis de un niño (que sufría de epidermólisis bullosa) gracias a la terapia genética.

En 2019, casi una docena de tratamientos de terapia genética para enfermedades raras de la sangre, la visión, los músculos y ciertos cánceres habían recibido la autorización de comercialización en Estados Unidos o Europa.

Ese mismo año se comercializó en Estados Unidos el primer medicamento de terapia genética (Zolgensma) capaz de salvar la vida de bebés con enfermedades como la atrofia muscular espinal. 

Se han desarrollado otros tratamientos para la enfermedad de Pompe, la deficiencia de adenosina deaminasa, la beta-talasemia, la leucemia linfoblástica aguda, el linfoma difuso de células B grandes y la amaurosis de Leber. 

Sin embargo, los tratamientos sólo se dirigen a enfermedades poco comunes, generalmente vinculadas a un «error» en un solo gen. 

La terapia genética y la longevidad: ¿puede retrasar o revertir las enfermedades relacionadas con la edad, incluidas las neurodegenerativas?

En 2019, un estudio de George Church y sus equipos demostró los resultados favorables de una terapia que actúa simultáneamente sobre tres genes en ratones con diversos síntomas relacionados con la edad.

Ese mismo año, investigadores de la Academia China de Ciencias realizaron un experimento con un gen de los telómeros en ratones. Esto se tradujo en una mayor esperanza de vida.

En 2020, se utilizaron vacunas de ARN mensajero para inducir la inmunidad contra COVID-19. Este método es similar a la terapia genética. Sin embargo, las modificaciones son en el ARN y no en el ADN. 

En octubre de 2021, BioViva, una startup de biotecnología dirigida por la estadounidense Elizabeth Parrish, demostró que al administrar una terapia genética a seis pacientes con demencia, se podía observar una reversión de los síntomas de la demencia, como el deterioro cognitivo. 

Parrish es también el primer caso conocido de autotesteo de una terapia genética dirigida a los procesos de envejecimiento. El tratamiento consiste en inyecciones de adenovirus, que podrían alargar los telómeros de los leucocitos y así fortalecer la masa muscular.

Conclusión

Se está desarrollando un intercambio masivo de conocimientos, incluidas las estadísticas, sobre las dotaciones genéticas. Las inversiones para una vida más larga y saludable parecen acelerarse y mejorar su calidad. La Unión Europea está proponiendo herramientas legislativas para las bases de datos «altruistas». 

Se han realizado miles de millones de secuenciaciones (completas o parciales) en animales, plantas y humanos. La puesta en común de estos datos y su análisis, en particular mediante herramientas basadas en la inteligencia artificial, continúa. Gracias a tecnologías de modificación genética como CRISPR, debería ser posible romper el «techo de cristal» de la vida máxima para los ratones y luego para los humanos en un futuro próximo.


Las buenas noticias del mes


La Iniciativa Europea de Longevidad fue lanzada por una organización no gubernamental con miembros en alrededor de 20 países de la UE.

Su texto de propuestas fue el más apoyado al inicio de la Conferencia sobre el Futuro de Europa y sigue siendo uno de los más apoyados.

El principal defensor de la idea es el científico húngaro Attila Csordas, que dijo, entre otras cosas: «La única solución real (para muchísimas enfermedades) es empezar a tratar las causas profundas del envejecimiento biológico (…). Disponemos de estrategias experimentales para frenar el ritmo de envejecimiento acelerado y reducir la morbilidad y la mortalidad al final de la vida.  Para conseguirlo en la Unión Europea, nos gustaría proponer compromisos legales, presupuestarios, normativos e institucionales efectivos que permitan la investigación y las tecnologías de longevidad saludable intensivas en ciencia, ensayos clínicos geroprotectores a gran escala centrados en el envejecimiento y un acceso equitativo a estas tecnologías para aumentar la esperanza de vida saludable en la Unión Europea.»

En un contexto no muy lejano, el Espacio Europeo de Datos de Salud está en el centro de muchos proyectos destinados a mejorar el intercambio de datos sanitarios con fines médicos y de investigación. Un ejemplo es la conferencia internacional celebrada el 19 de noviembre sobre «Innovaciones en los datos de longevidad de los consumidores». 


Para más información:

LA MUERTE DE LA MUERTE. N°149. Agosto 2021. Longevidad y altruismo


Introducción
La importancia de querer el bien de los demás, por el bien de los demás (y no por ninguna razón religiosa u obligación moral) es un concepto mucho más importante hoy día que en el pasado. La propia palabra altruismo tiene menos de dos siglos de antigüedad. Fue acuñada por Auguste Comte, como antónimo de la palabra egoísmo, en 1850. En esta carta no abordaremos cuestiones filosóficas sobre las razones más profundas del altruismo. Lo importante de esta carta es que la solidaridad consciente es una de las razones del enorme progreso social y de la longevidad. Nunca en la historia de la humanidad nos hemos preocupado más por los demás — empezando por los ancianos y, por tanto, los débiles — que durante la actual epidemia de Covid.

Altruismo en los animales
El altruismo no sólo se refiere a la movilización humana consciente por los demás. En biología, el altruismo se refiere al comportamiento de un individuo que aumenta el valor selectivo de otro individuo mientras disminuye sus propias capacidades reproductivas. Los comportamientos altruistas en biología aparecen de forma más evidente en las relaciones de parentesco, como la selección de parientes. También pueden observarse en grupos sociales más grandes, como en los insectos sociales.

Ellos permiten que un individuo aumente el éxito de la transmisión de sus genes ayudando a los individuos emparentados que comparten los mismos genes.

El altruismo obligatorio es la pérdida permanente de la capacidad reproductiva directa (con el potencial de ganancia indirecta). Por ejemplo, las abejas obreras pueden buscar comida para la colonia (coste individual, pero beneficio colectivo).

El altruismo opcional es una pérdida temporal de capacidad directa (con el potencial de ganancia indirecta de la reproducción personal). Por ejemplo, un arrendajo de Florida puede ayudar en el nido y luego obtener un territorio parental.

Por ejemplo:

  • Los lobos y los perros salvajes llevan la carne a los miembros de la manada que no están presentes en la matanza. 
  • Las mangostas apoyan a los animales viejos, enfermos o heridos.
  • Las suricatas suelen tener un guardián que les avisa de los ataques de los depredadores mientras los demás se alimentan.
  • Los babuinos machos amenazan a los depredadores y cubren la retaguardia mientras la tropa se retira.
  • Se han observado bonobos ayudando a otros bonobos heridos o discapacitados.
  • Los murciélagos vampiros suelen regurgitar sangre para compartirla con gallos desafortunados o enfermos que no han podido encontrar comida, formando a menudo un «sistema de amigos».
  • Los lémures de todas las edades y de ambos sexos cuidan de las crías que no están emparentadas con ellos.
  • Los delfines ayudan a los animales enfermos o heridos, nadando bajo ellos durante horas y empujándolos a la superficie para que puedan respirar.
  • En muchas especies de aves, una pareja reproductora recibe ayuda para criar a sus hijos de otras aves «ayudantes», incluida la ayuda para alimentar a sus polluelos. Algunos incluso protegen de los depredadores a las crías de un ave no emparentada.

Ser altruista puede ser bueno para la salud

¿Y si ayudar a los demás no fuera sólo un gesto altruista? Un estudio publicado en 2006 en Evolution and Human Behavior sugiere que ayudar a los hijos, a los nietos o a los parientes más lejanos daría un impulso a la longevidad.

Científicos de la Universidad de Basilea (Suiza) estudiaron a 500 personas de entre 73 y 103 años. Descubrieron que los que cuidaban de sus nietos vivían más tiempo que los que no lo hacían: la mitad de los cuidadores seguían vivos diez años después del inicio del estudio, mientras que la mitad de los abuelos menos ocupados con esa actividad morían en cinco años.

En ausencia de nietos, la asistencia directa a los niños, como las tareas domésticas, tiene el mismo efecto sobre la longevidad. El comportamiento prosocial de los abuelos hacia sus hijos y nietos parece ser un ejemplo de altruismo para las futuras generaciones, con este modelo grabado en sus sistemas nervioso y hormonal.

Sin embargo, también es posible que las diferencias se expliquen por el hecho de que sólo los abuelos sanos pueden cuidar de sus nietos, ya que los no sanos tienen menos hijos y, por tanto, menos nietos, menos contacto, menos actividades, etc. 

Según investigadores estadounidenses, la sensación de bienestar actúa sobre nuestros genes y refuerza nuestro sistema inmunitario. Pero la felicidad puede diferenciarse en dos tipos distintos y se cree que sólo el altruismo influye en el epigenoma humano. 

El sistema inmunitario de las personas altruistas está más desarrollado que el de las personas que experimentan un bienestar hedónico (es decir, que cultivan sus propias emociones para sentirse felices), revelan los investigadores en su estudio publicado por la revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (Pnas).

En concreto, tras tomar muestras de sangre a 80 voluntarios sanos, los investigadores observaron que el genoma humano parece responder a un estado psicológico positivo. En el caso del altruismo, los genes inflamatorios disminuyen y los genes antivirales aumentan, para proteger el organismo.

Altruismo efectivo
La frase «Lo que cuenta es la intención» suena bien, pero en realidad es moralmente insostenible. Nuestras acciones altruistas deben medirse por su eficacia. Los altruistas eficaces sostienen que debemos calcular el «coste-beneficio» de nuestras acciones para los demás. Por ejemplo, proporcionar alimentos por un valor determinado puede ser menos altruista que invertir la misma cantidad en una mejor producción agrícola por parte de los agricultores.

En el ámbito de la salud, la financiación de los cuidados y los medicamentos para reducir los efectos de las enfermedades relacionadas con la edad es un acto útil, pero menos útil que la financiación de la investigación para acabar con estas enfermedades.

Obviamente, el resultado de estas inversiones no es seguro y el beneficio es a largo plazo. La mayoría de las veces, los altruistas eficaces invierten en proyectos relativamente fáciles de medir y, por tanto, no en esfuerzos globales como la investigación. Sin embargo, los beneficios de los avances globales son considerables. Un euro para cuidados en una residencia de ancianos beneficiará a algunas personas. Un euro de terapia para una vida sana puede beneficiar a todos.

El deber del altruismo
Ayudar al prójimo en determinadas circunstancias es un deber para la mayoría de las corrientes filosóficas y religiosas. También es una obligación legal cuando una persona está en peligro en algunos países como Francia o Alemania. Esto se llama el deber de asistir a una persona en peligro.

Ha habido casos en los que se ha procesado a personas por este tipo de delito porque no han actuado correctamente a la luz de los avances científicos. Si la demanda y la presión social fueran lo suficientemente fuertes, también podríamos considerar un crimen no invertir en la investigación para una longevidad saludable. El Estado, al menos, podría estar obligado, legal o incluso constitucionalmente, a realizar estas inversiones (del mismo modo que ahora está obligado a garantizar la salud de sus ciudadanos).

Obsérvese que el hecho de que el resultado de la asistencia sea incierto no exime de la obligación. Una persona que se niega a ayudar a un herido no puede justificarse diciendo que probablemente habría muerto de todos modos. Por tanto, el hecho de que el resultado de la búsqueda sea incierto no significa que no haya obligación.

En Francia y Bélgica, la jurisprudencia considera, en general, que sólo debe considerarse el efecto que requiere una acción inmediata. Pero esto podría cambiar.

Altruismo a largo plazo

Muchos ciudadanos, especialmente los ecologistas, insisten con razón en la preocupación por las generaciones futuras. De hecho, también es una cuestión de las generaciones actuales, porque el cambio climático y la contaminación ya tendrán impactos durante nuestra vida. Ya están teniendo un impacto en la actualidad. Pero la preocupación, el altruismo por el futuro, significa también ofrecer una vida más sana y mucho más larga a los niños que nacerán mañana. 

Por último, podríamos decir que existe incluso una forma de altruismo hacia ese otro que es uno mismo a largo plazo. Muchos de nuestros comportamientos son una elección entre intereses a corto plazo (comer «mal», fumar, distraerse…) e intereses a largo plazo (hacer ejercicio, estudiar…). La elección de trabajar para tener una vida más larga y saludable es, en mi opinión, un altruismo para el propio futuro.


La buena noticia del mes: el potencial de la terapia génica


Es la composición genética la que determina con bastante precisión la duración máxima de la vida de un ser humano, de cualquier otro mamífero y de la mayoría de los animales. El potencial de las terapias génicas para la longevidad se está ampliando y aclarando. El reconocido científico George Church concedió una entrevista sobre este tema a la organización Lifespan.io.


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