HEALES vzw

Elizabeth Blackburn, Carol Greider et Jack Szostak ont reçu le prix Nobel 2009 de physiologie ou de médecine pour leur découverte de la façon dont les télomères protègent l'ADN ainsi que la découverte de la télomérase. L'une des plus grandes énigmes de la génétique a été la question de savoir comment prévenir, dans les cellules, la dégradation des extrémités des chromosomes lorsque l'ADN est dupliqué. Blackburn a découvert que les séquences répétitives de l'ADN à double brin sont présentes à la fin de la molécule d'ADN et veillent à ce qu'aucun ADN ne soit perdu pendant la réplication. Cependant, chaque fois qu'une cellule se divise, les télomères raccourcissent et quand ils atteignent un point critique, la cellule cesse de diviser ou se suicide (apoptose). On suppose que le raccourcissement des télomères pourrait contribuer au processus de vieillissement. En outre, la présence de télomères empêche les extrémités de chromosomes différents d'être fusionnés (grâce un mécanisme de réparation des cassures de double brins). Les chercheurs ont découvert que la télomérase, une transcriptase inverse, est capable d'allonger les télomères et limite ainsi la sénescence.

Référence: http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2009/adv.pdf

Une nouvelle technique de reprogrammation qui utilise trois produits chimiques (SB43142, PD0325901 et thiazovivin) est 200 fois plus efficace que les anciennes manières de créer des cellules souches iPS (cellules souches pluripotentes induites). La technique a été découverte par une équipe de l'Institut de recherche Scripps à San Diego, l'équipe qui a également, au début de cette année, utilisé des protéines pour reprogrammer les cellules . La méthode est basée sur le processus naturel de transition de la mésenchyme aux cellules épithéliales. Ce processus naturel pousse les fibroblastes à se rapprocher d'un état proche de celui des cellules souches. Les recherches dans le domaine des cellules souches pluripotentes induites (IPS) sont rapides. Par exemple, il y a peu, un autre document décrivant une autre technique de reprogrammation a été publié en ligne. Dans ce texte, des chercheurs ont montré qu'ils pouvaient remplacer deux des quatre facteurs de transcription initiaux utilisés pour générer des cellules souches iPS par un produit chimique appelé RepSox. Il semble, comme toujours, que les obstacles politiques seront plus importants que les obstacles scientifiques.

Références:
Tongxiang Lin et al. A chemical platform for improved induction of human iPSCs. Nature Methods, 6: 805 – 808.
Justin K. Ichida et al. A small-molecule inhibitor of Tgf-ß signaling replaces Sox2 in reprogramming by inducing Nanog. Cell Stem Cell, 2009, 5(5): 491-503.

3) Nampt est important pour SIRT-1 afin de retarder la sénescence

SIRT-1, l'homologue mammalien de Sir-2, est une histone déacetylase dépendante de NAD+ qui est inhibée par la nicotinamide. La nicotinamide est formée comme un sous-produit quand SIRT-1 désacétyle une protéine. La surexpression de SIRT-1 donne des résultats contrastés pour la durée de vie des cellules en culture. Parfois, la durée de vie est augmentée, mais dans d'autres expériences il n'y a aucun effet ou même une diminution. On vient de découvrir que les résultats mitigés de la surexpression de SIRT-1 pourraient être dus à un manque d'activité de Nampt. Nampt convertit la nicotinamide en nicotinamide mononucléotide et diminue ainsi l'inhibition de SIRT-1 par son propre sous-produit. Le niveau de Nampt diminue aussi lorsque les cellules approchent de la sénescence.

Référence: Ho C, van der Veer E, Akiwa O, Pickering JG. SIRT1 Markedly Extends Replicative Lifespan if NAD(+) Salvage is Enhanced. FEBS Lett., 2009, 583(18): 3081-3085.

4) La déméthylation est essentielle pour la régénération des membres chez le poisson-zèbre

Des chercheurs de l'Institut Salk pour les études biologiques ont découvert que la déméthylation des histones pourrait être un pas important dans la régénération des membres perdus chez le poisson-zèbre. Les poissons-zèbres sont capables de régénérer des parties du corps perdu, sans formation de tissu cicatriciel. Ils ont également découvert que les déméthylases sont essentiels pour la régénération des membres et qu'un déméthylase (Kdm6b.1) était particulièrement important, car il n'a été trouvé que pendant la régénération.

Référence: http://www.physorg.com/news176398617.html

5) Minisymposium sur le vieillissement et les maladies liées à l'âge

Un minisymposium relatif au vieillissement et aux maladies liées à l'âge a eu lieu le vendredi 6 novembre à l'Université de Gand. Deux membres de Heales étaient présents. Les intervenants ont présenté quelques-unes des recherches de pointe telles que l'utilisation de la composition des glycanes comme biomarqueur pour le vieillissement. Le professeur Braeckman a expliqué les avantages de C. elegans pour la recherche sur le vieillissement tandis que le docteur Schulz a discuté de cet autre modèle important dans la recherche sur le vieillissement qu'est la drosophile. D'autres discussions incluaient: les hormones et le vieillissement de la peau, les protéines de choc thermique et le vieillissement ainsi que de nouveaux médicaments pour les maladies d'Alzheimer et de Parkinson.

Le docteur Justin Rebo, chercheur au Centre de recherche de la Fondation SENS a présenté une nouvelle technique pour éliminer les cellules CD8 sénescentes du sang de souris âgées. Cette présentation a été faite au congrès SENS4 du mois de septembre au Queens' College de Cambridge. L'expansion clonale de cellules CD8 est probablement responsable de la diminution de l'immunité lors du vieillissement. En conséquence, 30 à 75% de personnes âgées ne répondent pas aux vaccins contre la grippe. Justin Rebo a enlevé 20% du sang d'une souris, puis l'a mélangé avec un anticorps contre KLRG1 (un récepteur présent dans les cellules CD8 sénescentes) attaché à une particule magnétique. Le sang a été ensuite transporté le long d'un aimant permettant d'éliminer les particules magnétiques ce qui a donc également supprimé les cellules sénescentes. Le sang a ensuite été réintroduit dans les souris. Après avoir répété la procédure 15 fois la quantité de cellules sénescentes était 7,3 fois plus faible qu'auparavant (p = 0,0066).

7) Exo1 est associée à une espérance de vie prolongée des centenaires.

Seules deux variations dans les gènes ont jusqu'à présent été liées à la longévité chez les humains. Ce sont APOE et FOXO3A. Une nouvelle étude a révélé un troisième gène de longévité potentielle chez les humains. Ce gène est appelé Exo1. Il joue un rôle important dans la réparation de l'ADN par l'encodage d'une exonucléase. Les faits ont été constatés grâce à l'examen d'un échantillon de centenaires allemands ensuite confirmé par l'analyse d'un échantillon français. L'effet de Exo1 sur la longévité est modéré par rapport à APOE, mais égal à FOXO3A.